HUE026805T2 - (7s)-3,4-dimetoxibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trién-7-karbonsav vagy észterei enzimatikus szintéziseljárása, és ivabradin és sói szintézisére való alkalmazása - Google Patents

(7s)-3,4-dimetoxibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trién-7-karbonsav vagy észterei enzimatikus szintéziseljárása, és ivabradin és sói szintézisére való alkalmazása Download PDF

Info

Publication number
HUE026805T2
HUE026805T2 HUE13154505A HUE13154505A HUE026805T2 HU E026805 T2 HUE026805 T2 HU E026805T2 HU E13154505 A HUE13154505 A HU E13154505A HU E13154505 A HUE13154505 A HU E13154505A HU E026805 T2 HUE026805 T2 HU E026805T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
acid
synthesis
compound
procedure
Prior art date
Application number
HUE13154505A
Other languages
English (en)
Inventor
Moreau Sandrine Pedragosa
François Lefoulon
Original Assignee
Servier Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Servier Lab filed Critical Servier Lab
Publication of HUE026805T2 publication Critical patent/HUE026805T2/hu

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10Nitrogen as only ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/08Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C61/00Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C61/04Saturated compounds having a carboxyl group bound to a three or four-membered ring
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/08Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14Hydrolases (3)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/001Amines; Imines
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P23/00Preparation of compounds containing a cyclohexene ring having an unsaturated side chain containing at least ten carbon atoms bound by conjugated double bonds, e.g. carotenes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/003Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
    • C12P41/005Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of carboxylic acid groups in the enantiomers or the inverse reaction
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/40Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/62Carboxylic acid esters
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07Optical isomers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/06One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being four-membered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y301/00Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/01Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02PCLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/52Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Claims (8)

  1. Szabadnia::! igénypontok !. Eljárás a,··: optikailag tiszta ti a) kép toki vegyük:·
    szintézisére a raeérn vagy c^ökatfeg aera tiszta (X) kéipistö sav
    cnaotioszeiekóv enzitpal&tts észterezésövek a Ciliik?·:·? anían't&a vagy a Fseusfrsmoms ftmmscms agy bpázát hasznába. agy RGB képlete alkohol - a képiekben R selet'lése egsvncs vagy elágazó láscű C ; -Cj-aikiksoport - ás agy szerves ko-oldószer elegy éhen. a (X) képiek vegyületet egy hier okibszetélegyre voostikoztstva 5 - 500 g/üiet koncentrációban használva, 10/1 és l/lüö közötti E/S ahbaytrái, sáXl és 4izC közöm hőmérsékleten,
  2. 2. Az 1. igénypont szet-inti sziméziacipnás, ahol az E/S arány 1/5 és 1/10 közötti
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti saraiéziseljárás. alsói az ROti atkohoi metanol és a ko-oldoszer aoetoíhnál. 4. A 3. igénypont szerint: szitstézisBiatás, ahol az asetorrsíds/metssoi arány 8/2 és 9/1 közötti,
  4. 5. Az i - 4. sgénypcrnB·; bánneiyike szerinti szinte/iseliarós alsói az (A) ksraEgttráeiélé észtéit;, a reakció másodlagos termekét
    indroirzálink egy háziasai racée: (X) képiéin sav Boáit kására, amelyet az eozimstlkos éxztorezcsi eljáráshoz visszavezetünk.
    0. Az 5. igénypont szerinti szintézisei! árás, ahol a bázis K.01I. ?. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti sziatézisBiáiás. ahol a thdroiizis/raeBoizáiási lépés <···; 4:: keni; végrehajtásra.
  5. 8. Az 1 - 7, igénypontok oárnsBy ike s zenmi szintéziseijáras, aboi az (la) képlete sa vat az e:nzin:3tikös észtere zés egy vagy több eikhtsa Más kölötiitjük ni.
  6. 9. Eljárás egy cmékaiag bsAa (lib) képiéi« vegyül«!
    - she! &amp; lépkíbea R jdeniése egyenes vagy' eiágaao lAmá CpCPaiki lesöpöri ·· sekkémsére a racke vagy oppkailag sem osrla (XI ) léplek ésxsr
    - and a képlerlmn R jeientose egyenes vagy slágeré láncé C.C6sikll:csopor1: -vn-cnáweiekPc smrnnahkus éseleresésével. &amp; Camdidű a marxien vagy a / o mnAem m m / X or <.·.' < v v.v egy lioáaái használva, vízben, egy 5 cs I kbxörn plRértélá ptóeroídájbsn vagy egy szerves olciészer és vl?, vagy egy 5 és I köítotii «H-vsteko pnlíeroldai degydxm. a (XI) képiek! vegyülciel egy liier oldószerre vagy oidoszerelegyre vösatkomíva I - 209 g/iiier koncestok ló-ban használva. HXí és Ι.Ί00 kóz.öbi 1VS aránynak 25:'C és 40<SC kiázön.l immárséklé-vn szí követően sa (!b) képiéi: észler elkülönítésévé!, 10. A 9. igéoypont szertiki szkhézíssháras, ahol a? Ívé arány 1/5 és 1/19 közhiíl 11. A 9. vagy 19, Igény pens szerinti szintéziseltánis, almi R jelentése toeiiicsopost
  7. 12. A I - I L tgéstyptmiök bármelyike szennái: sziikéziseprás, ahol a resgákatási aeetetkirll és 7 pM-erickh notier elegyében lennek végre, is. A 12 Igénypont szerbni: sztráéxiséljárás, almi az: Sédzariírli/? pll-értékó pallér arány S/2 és 9/1: kérőin. 14. A 9 · 12. igénypontok bármelyike szerint; szintézlselláfás, almi ss:-: (R) konllgmáéiél« sav·«, a scakem órásodtagsís ieíntákál
    raecsai/kljs'k egy hármak magi a a (gy kapná rácéin sava· aíkiiezzük a rácéin (XI) képiéin észter eiPállRására, amelyet a···: eozlmatikns észterezési e (páshoz vísszavezciRiík, : S. A PL ígenypemt: szerint! sztntézisegárás, almi az (R) konRgnráeíógl savai K(2H alkaiotazásáva; karó állapéiban rácéin Pál iák. 16. A 9 - 13. igéoypoűtok barrack ika szerkói szioíézisey ás ás. ahol az tR) koo Is te oda apó savak a ·χ.;·κ;.:;0 •«âscüélsgps temekét
    először atkllezzRk, srayjéi as így kapott (R) kvírt%aráciőjé: éssteri rác era szálfák egy bázissal és ezesan az esrsimabkas észierezés; elíámah^z viasza se se bűk. 17. A 16. igésiyporst szedek szkbéz iád klók. ahű? a® (R) kosrbgosáciéisl easier; DBA aikalotszásával fórrá állapot be« vagy KOM dkalűrazásava; a köszve/cl béűKísekieré» raeetnizáliak. ;8. Eljárást; (111) képiéül vegyibe;
    előállítására a (ÍV) képleté miniből
    kilódéivá, iueeivet iridroliziseek vetitek alá a sattest t X} képiéül savat
    kapva, amelyet az 1 - 8. igdtyportíok bármelyike szerrel:; eazleratikas észterezéssek veiüok alá. az így kepeit optikailag tiszta (la) képlett'; savat
    ezetao az optikailag tiszta (XIÍ) képiéta termi dé
    dakiijnk é» c,íi aan-án a {Uh képied vegyiileiié redukáljak 19. Eljárás a (s'il) képlett vegyidet
    előállítására a (IV) IX pled nítríiböl:
    kiexidu:. anuídet hdrrddsnek velünk alá s raeesti (X) képiéül savai
    kapva, amely« evuian ail·: iledlmk a racem (Xls képied ésderre
    ~ dx>l a képiéiben R leiesüpse egyenes vagy elápaaP láncé C.XXalkdvopon -, és -:·<·:· se ésame a 9 - be, igénypontok: bännelsske saarin·; aijárássai ensánaslkus ésalereeésüek vegük alá es a kapni; optikailag bsam (íb) képied ésaiert
    -- ahol a képiéiben R Idernéne egyenes: vagy ciága/o láncé 0, -C;>alkslcsopor· a/ optikailag lisssa (XII) Ideied anakldá siaknjnk
    H «si a î s IJ) képleté veyyükné redükáigsk. 2(1. A Ik vagy S9, ;:gé:ayp«m aseriuti vakitéeXeljárás, ahol s (XI!) képlet» vegvékt {III} képlet» vegyik letté re&amp;tóiasáí ΒΗχ, XaBB^ vagy I.|A1B.; haPóitáMával hajtjuk végre.
  8. 21. Λ ÍR - 20. igéttypestek bármelyike seerimi sXntéeiseljárás, akté a (!!!) képleté vegyiikíe! egy kövei·· ke/.ö lépésben vagy egy (X! lé) képlett vegyítette I
    - ahol a képletben X jelentése balogárstinn korafenaaijnk vagy egy (XIV) képi erű vegyäkPel. -
    ·· a lut a képletben Ik jelentése CHO és OUR p<4 alkotta cseposthoi vau megválásaivá, k-; év R ; mindegyikének jelentése egyenes vagy e tágasé lin.cn. (CrCs)aíki>xiesopon vagy együtt IvXdioxátK i.<-éiuKei;k··· vagy uXeloxepáugyurlk lépesnek a aval a sséruiknnssaí, aineíyhes kapcsolódnak -reduktív asnlnálésnak vetjük alt egy redakálésa&amp;r jelenlétében, ívabmiitü: kapva, amelyet aenián egy addiclos vévé alakéi; ak egy g y t gy à s saI i ; a a e i lege : d ha t o savval ahol a sé vlasnantes vagy hidrát tonnául 22, A 21, iyérup;>»i seerkni sahiteXseljiras, aka! X jelentése jódalotn, 22, A 21. igéevpoas tues let! sxmíéatsüljárás, ahol a reduktív vaknak»; reakcióban a (Ili) képkit vegyük-tel htdrokieiádaóla tonnájában baauaálhtk, aa: ivabranin luthekloridso kontájábas való eidálktásám. 24, A, 21. vagy 22, igénypont savant I sslntémeljárás, ah«! egy (XIV) képiéit vegy üknél a reduktív nnhnáiék reakciói sséntmrdioaes pabádintüttstí katakatít tkhidrogés· jeieslétében hajtják végsv.
HUE13154505A 2012-02-09 2013-02-08 (7s)-3,4-dimetoxibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trién-7-karbonsav vagy észterei enzimatikus szintéziseljárása, és ivabradin és sói szintézisére való alkalmazása HUE026805T2 (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1251195A FR2986804A1 (fr) 2012-02-09 2012-02-09 Procede de synthese enzymatique de l'acide (7s) 3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene 7-carboxylique ou de ses esters, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE026805T2 true HUE026805T2 (hu) 2016-07-28

Family

ID=47631378

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE13154505A HUE026805T2 (hu) 2012-02-09 2013-02-08 (7s)-3,4-dimetoxibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trién-7-karbonsav vagy észterei enzimatikus szintéziseljárása, és ivabradin és sói szintézisére való alkalmazása

Country Status (31)

Country Link
US (1) US9506095B2 (hu)
EP (1) EP2626428B1 (hu)
JP (1) JP5764151B2 (hu)
KR (1) KR101463787B1 (hu)
CN (1) CN103243146A (hu)
AR (1) AR089927A1 (hu)
AU (2) AU2013200482A1 (hu)
BR (1) BR102013003214A2 (hu)
CA (1) CA2805831C (hu)
CY (1) CY1116477T1 (hu)
DK (1) DK2626428T3 (hu)
EA (1) EA024316B1 (hu)
ES (1) ES2546102T3 (hu)
FR (1) FR2986804A1 (hu)
GE (1) GEP20156235B (hu)
HR (1) HRP20150872T1 (hu)
HU (1) HUE026805T2 (hu)
JO (1) JO3054B1 (hu)
MA (1) MA34503B1 (hu)
MD (1) MD4467C1 (hu)
MX (1) MX341712B (hu)
PL (1) PL2626428T3 (hu)
PT (1) PT2626428E (hu)
RS (1) RS54076B1 (hu)
SA (1) SA113340275B1 (hu)
SG (1) SG193081A1 (hu)
SI (1) SI2626428T1 (hu)
TW (1) TWI467019B (hu)
UA (1) UA115765C2 (hu)
UY (1) UY34611A (hu)
WO (1) WO2013117869A2 (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2986804A1 (fr) * 2012-02-09 2013-08-16 Servier Lab Procede de synthese enzymatique de l'acide (7s) 3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene 7-carboxylique ou de ses esters, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels
EP3101010A1 (en) 2015-06-03 2016-12-07 Urquima S.A. New method for the preparation of highly pure ivabradine base and salts thereof
CN113387791B (zh) * 2021-03-05 2022-08-02 株洲壹诺生物技术有限公司 一种盐酸伊伐布雷定关键中间体的合成方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0319024B1 (en) * 1987-12-03 1994-10-26 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for producing optically active alpha-isopropyl-p-chlorophenylacetic acid
US5089637A (en) * 1990-03-21 1992-02-18 Pfizer Inc. Process and intermediates for 2r-benzyl-chroman-6-carbaldehyde
FR2681862B1 (fr) * 1991-09-27 1993-11-12 Adir Cie Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
CA2132411A1 (en) * 1994-09-19 1996-03-20 Michael Trani Enzymatic esterification of long-chain racemic acids and alcohols
PL334293A1 (en) * 1996-12-27 2000-02-14 Smithkline Beecham Plc Enzymatic separation of benzodiazepinacetic esters by means of lipase
JP2003517266A (ja) * 1998-02-17 2003-05-27 ジー・ディー・サール・アンド・カンパニー ラクタムの酵素分割方法
JPWO2004108944A1 (ja) * 2003-06-04 2006-07-20 三菱瓦斯化学株式会社 光学活性クロマンカルボン酸エステルの製造方法
GB0314260D0 (en) * 2003-06-19 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
FR2868777B1 (fr) * 2004-04-13 2006-05-26 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
FR2870537A1 (fr) * 2004-05-19 2005-11-25 Servier Lab Nouveau procede de synthese du (1s)-4,5-dimethoxy-1-(methyl aminomethyl-)-benzocyclobutane et de ses sels d'addition, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
GB0607911D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Ineos Fluor Holdings Ltd Process
US20100165918A1 (en) * 2006-08-23 2010-07-01 Tsukasa Kobayashi Mobile communication system, radio network controller, cellular and locating cell display method for use therewith
CN101434552B (zh) * 2007-11-16 2012-05-23 江苏恒瑞医药股份有限公司 4,5-二甲氧基-1-(甲基氨基甲基)-苯并环丁烷的拆分
FR2933975B1 (fr) 2008-07-17 2011-02-18 Servier Lab Nouveau procede de preparation de benzocyclobutenes fonctionnalises,et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable.
FR2935381B1 (fr) * 2008-08-29 2010-12-17 Servier Lab Nouveau procede de resolution des enantiomerees du (3,4-dimethoxy-bicyclo°4.2.0!octa-1,3,5-trien-7-yl)nitrile et application a la synthese de l'ivabradine
US20110251407A1 (en) * 2008-10-29 2011-10-13 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Process for production of optically active organic carboxylic acid
HUP1000245A2 (en) * 2010-05-07 2011-11-28 Richter Gedeon Nyrt Industrial process for the production ivabradin salts
FR2986804A1 (fr) * 2012-02-09 2013-08-16 Servier Lab Procede de synthese enzymatique de l'acide (7s) 3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene 7-carboxylique ou de ses esters, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels

Also Published As

Publication number Publication date
UA115765C2 (uk) 2017-12-26
AU2013200646B2 (en) 2014-12-18
EP2626428B1 (fr) 2015-05-27
RS54076B1 (en) 2015-10-30
TW201333206A (zh) 2013-08-16
WO2013117869A2 (fr) 2013-08-15
BR102013003214A2 (pt) 2016-04-19
HRP20150872T1 (hr) 2015-09-25
FR2986804A1 (fr) 2013-08-16
US20130210091A1 (en) 2013-08-15
EP2626428A3 (fr) 2013-10-30
KR101463787B1 (ko) 2014-11-20
PL2626428T3 (pl) 2015-10-30
MD4467B1 (ro) 2017-02-28
TWI467019B (zh) 2015-01-01
AU2013200646A1 (en) 2013-08-29
SG193081A1 (en) 2013-09-30
KR20130092483A (ko) 2013-08-20
MD4467C1 (ro) 2017-09-30
WO2013117869A3 (fr) 2013-11-14
JO3054B1 (ar) 2017-03-15
UY34611A (es) 2013-09-30
EA201300100A2 (ru) 2013-08-30
CA2805831C (fr) 2015-11-24
AR089927A1 (es) 2014-10-01
CA2805831A1 (fr) 2013-08-09
AU2013200482A1 (en) 2013-08-29
JP5764151B2 (ja) 2015-08-12
EA024316B1 (ru) 2016-09-30
MD20130008A2 (en) 2013-07-31
CY1116477T1 (el) 2017-03-15
EA201300100A3 (ru) 2013-10-30
DK2626428T3 (en) 2015-08-31
EP2626428A2 (fr) 2013-08-14
PT2626428E (pt) 2015-08-21
ES2546102T3 (es) 2015-09-18
SI2626428T1 (sl) 2015-10-30
MX2013001458A (es) 2013-08-28
MA34503B1 (fr) 2013-09-02
CN103243146A (zh) 2013-08-14
MX341712B (es) 2016-08-31
SA113340275B1 (ar) 2015-08-18
US9506095B2 (en) 2016-11-29
JP2013162788A (ja) 2013-08-22
GEP20156235B (en) 2015-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101611001B (zh) 利用亚硫酸氢盐中间体制备6,6-二甲基-3-氮杂双环-[3.1.0]-己烷化合物的方法
JP6482465B2 (ja) プレガバリンの調製方法
JP2005330263A (ja) (1s)−4,5−ジメトキシ−1−(メチルアミノメチル)ベンゾシクロブタン及びその付加塩合成の新規な方法、並びにイバブラジン、及び薬学的に許容され得る酸とのその付加塩の合成への適用
ES2930303T3 (es) Procedimiento para preparar brivaracetam
HUE026805T2 (hu) (7s)-3,4-dimetoxibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trién-7-karbonsav vagy észterei enzimatikus szintéziseljárása, és ivabradin és sói szintézisére való alkalmazása
CN113979993B (zh) 一种不对称合成(s)-烟碱的方法
TW201213297A (en) Production method of intermediate compound for synthesizing medicament
AU2013206562B2 (en) Process for the enzymatic synthesis of (7S)-1-(3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl) N-methyl methanamine, and application in the synthesis of ivabradine and salts thereof
WO2012165607A1 (ja) プロリン化合物の製造方法
US6359146B1 (en) Process for the production of R-(+)-6-carboxamido-3-N-methylamino-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole
CN104520299A (zh) 制备β-氨基丁酰基取代的5,6,7,8-四氢[1,4]二唑并[4,3-α]吡嗪-7-基化合物的新合成路线
DK2772547T3 (en) Method for the enzymatic synthesis of (7S) -3,4-DIMETHOXYBICYCLO [4.2.0] OCTA-1,3,5-triene-7-carboxylic AND USE For the synthesis of ivabradine and its salts
WO2005051910A1 (en) Method for preparing (s)-indoline-2-carboxylic acid and (s)-indoline-2-carboxylic acid methyl ester using hydrolytic enzyme
CA3108358C (en) Preparation method for (1r,3s)-3-amino-1-cyclopentanol and salts thereof
JP2013129656A (ja) イバブラジン及びその薬学的に許容され得る酸との付加塩の新規な合成方法
HUE029760T2 (hu) Eljárás ivabradin elõállítására, és eljárás szintézise köztes termékének elõállítására
KR20090020315A (ko) (s)-아테놀롤의 제조방법
JP2009522230A (ja) リパーゼ触媒を用いるエナンチオ選択的アシル化とその後の硫酸による沈殿によって、ラセミ体の4−(1−アミノエチル)安息香酸メチルエステルから(r)−および(s)−4−(1−アンモニウムエチル)安息香酸メチルエステル硫酸塩を調製する方法
JPH10195015A (ja) 2−ベンジルコハク酸化合物の光学分割方法