HU229100B1 - Use of the long pentraxin ptx3 for the treatment of diseases caused by an altered activation of the growth factor fgf-2 - Google Patents
Use of the long pentraxin ptx3 for the treatment of diseases caused by an altered activation of the growth factor fgf-2 Download PDFInfo
- Publication number
- HU229100B1 HU229100B1 HU0400541A HUP0400541A HU229100B1 HU 229100 B1 HU229100 B1 HU 229100B1 HU 0400541 A HU0400541 A HU 0400541A HU P0400541 A HUP0400541 A HU P0400541A HU 229100 B1 HU229100 B1 HU 229100B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ptx3
- fgf
- cells
- kik
- ftx3
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 24
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 23
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 title description 7
- 230000004913 activation Effects 0.000 title description 5
- 101150019331 FGF2 gene Proteins 0.000 title description 2
- 101001082142 Homo sapiens Pentraxin-related protein PTX3 Proteins 0.000 claims description 24
- BFHAYPLBUQVNNJ-UHFFFAOYSA-N Pectenotoxin 3 Natural products OC1C(C)CCOC1(O)C1OC2C=CC(C)=CC(C)CC(C)(O3)CCC3C(O3)(O4)CCC3(C=O)CC4C(O3)C(=O)CC3(C)C(O)C(O3)CCC3(O3)CCCC3C(C)C(=O)OC2C1 BFHAYPLBUQVNNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 102100027351 Pentraxin-related protein PTX3 Human genes 0.000 claims description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 4
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 claims description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 claims description 3
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 claims 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 claims 1
- 210000001595 mastoid Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 36
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 28
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 26
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 description 2
- 102100035290 Fibroblast growth factor 13 Human genes 0.000 description 2
- 108090000378 Fibroblast growth factor 3 Proteins 0.000 description 2
- 102100028043 Fibroblast growth factor 3 Human genes 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 2
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 210000003323 beak Anatomy 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 2
- 102000052178 fibroblast growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 1
- WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenoxy)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-one Chemical compound C1=NC=NN1C(C(=O)C(C)(C)C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 241000881711 Acipenser sturio Species 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000937413 Axia Species 0.000 description 1
- 101000692466 Bos taurus Prostaglandin F synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000510930 Brachyspira pilosicoli Species 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241000726221 Gemma Species 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 101000817629 Homo sapiens Dymeclin Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001076195 Lampsilis ovata Species 0.000 description 1
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 1
- 101100177977 Magnaporthe oryzae (strain 70-15 / ATCC MYA-4617 / FGSC 8958) PTH3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150037717 Mavs gene Proteins 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 208000035868 Vascular inflammations Diseases 0.000 description 1
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000006427 angiogenic response Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 238000009933 burial Methods 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000034196 cell chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000001608 connective tissue cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 230000009629 growth pathway Effects 0.000 description 1
- 210000001144 hymen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008775 paternal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M phenylmercury acetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 1
- 238000011176 pooling Methods 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036515 potency Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N suramin Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=C2C(NC(=O)C3=CC=C(C(=C3)NC(=O)C=3C=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(=O)NC=4C(=CC=C(C=4)C(=O)NC=4C5=C(C=C(C=C5C(=CC=4)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)C)C=CC=3)C)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005314 suramin Drugs 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 230000005747 tumor angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 201000011531 vascular cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
Description
A találmány tárgya hosszú pentraxin PTX3 vagy funkciós származéka alkalmazása gyógyszer előállítására, amely FGF-2 növekedési faktor biológiai hatását gátolja, és az FGF-2 növekedési faktor megváltozott aktiválásával előidézett betegségek megelőzésére és kezelésére használható.
VÁLTOM « X « φφ XX * XX «Φ ΦΧ χ Φ Φ X
-* ^WSHoe ízvou
Hosszú pentraxla PTH3 alkalmazása ,FGF»2 növekedési faktor megváltozott aktiválásával előidézett betegségeit kezelésére
A talábnáay tárgya hosszú pen&axia ΡΓΧ3 vagy reakció-képes származékai alkalmazása, megváltozott anglogsnéxís és & tíbroblasztok vagy a simaizomsejtek nem szabályzón burjánzása által előidézett betegségek kezelésére· vagy megelőzésére szolgáié gyógyszer előállítására.
Az első aatíangfegén hatású vegyületet a poréban Henry Rrem és Jnáath Folkman fedezték fél 1975-ben (3, Exp, Med. 1975, február 1,; 141(2):427-39). A szerzők azt gondolták, hogy ez a felfedezés patológiai folyamatok szabályozására, pl, tumotnővekedés, áttét, az ízületek krónikus és akid gyulladása, dlabéteszes retínopátía szabályzására .hmsáBsatö, a patológiai nensngfegesézls szelektív hshibltorainafc felhasználásával
Az sngfegenézís a felnőttben rendszerint nyugalmas, de normális múfcödést képvisel, pl sehgyógyolás vagy a nőknél a reproduktív ciklus alatt & tnéhbelhám újraképződése.
Az angiogén reakció ftzfeiéglatisg stlmnlúlődik, ha csökkennek az ératúkődések és nem megfelelő a szövet perfáziő.
Még általánosabban azt fehet mondani, hogy ftzáoiéglfe kötülmónyek között az angíogenézls pozitív visszajelzés a nem megfelelő perfúzióra adott rrakcíóbsu, vagy a csökkent oxigénellátás és tápanyagellátás reakciójában, mint ahogy az előfordul pl, érelzáródás esetében, vagy szövet tőntegnővekedésí helyzetben, pl az izomszövet képződését kísérő neov&szkolarizáciőfean; és megnövekedőit oxigén- ős tápanyag-igénnyel járó megnövekedőd nwnksferhelés esetében.
Jól Ismert, hogy a pritocr tantor növekedését kedvezően befolyásolja a bútorszövet jó vaszkalarizációja, azaz érképzőőéss. Megfelelő óságén» és tép<mysgsdálós segíti magának a tumornak a gyors növekedését
Kimutatták, hogy az aagfegenézls mértéke remStfvől scgsíiv tényezó lobét a neoplazmák prognózisában (van .Hlnshergh VW, Colién A, Koohvyk F; Ana, Oaeol, lő ferppl, 4:60-3, 1999; Bnolamwó 1K; Cnrr., Opiu., Chem., Bioi, 3(4):500-9,1999. sttg.).
Az is ismert, hogy a femor területén a ttanorsejl biológiájának alapvető foka az áttét-képződés képességének megszerzése.
Az áttétben résztvevő tammejtek képesek elveszíteni a körülöttük levő szerkezetekhez való tapadást, behatolnak a vér- és .nyirokedényekbe, ás a többi szövetet .kotózálják olyas távolságban, ahol feiytsisu képesek önmagok reprodukálását
Az áttét-képződés a betegség kilóikat történetének is kritikus eseménye, mert ez a iő halálok a rák következtében. Szorosan összefügg az érszővet jelenlétével a tttmot helyén vagy szomszédos területeken, és elősegíti az áttétet
A tumorsejtekmozgása a környező szerkezetekbe lehetővé teszi hogy ezek a sejtek elérjék' a tumoron bísiltii véiudényeket, függetleníti attól, hogy már korábban léteztek vagy oeo-angiogeuéztssei képződnek, és így elérik a véráramot ffetty IM„ Sfetler-Stevensösr WG; Bar, Bcspír, 3., 7(11):2002-72, 1994; Eíelfer-Stsvcnsos. WO, Előtte LA, Kfefeer DE Ír.; FASBB 3.; 7(55): 1434-41,3993, őoc.j.
A nyirok- és vőredésyek közötti kommunikáció jslettfeíe a tumor érterttietéo lehetővé teszi a neoptasztikus sejtek számára, hogy mhtdkót értunöszerben stwogjanttk.
988Ö9-8932 FA
Nemrégiben végzett vizsgálatok kimutattak agy közvetlen őtesfeggést az mgmgwzb és az sriztezee betegség között (Koefe AE; Arthritis and Rfeeusmfem 41:951-7Ü2,Í998). Különösen kfenutadák, hogy az izületi pms neovamkukniztfetőja tilkdö szerepet játszik a paunos (érlatekná kötőszövet rátmjetiése a s;mnfeártyáes) képzőőáte® és az ízületi gyulladás előrehaladásában. Egy sennáiR pőre som rendelkezik véteértyekkel, mtg az arszhistes páciensek teled sodve angkígenézfet stimuláld latot tartalmaz, amelyet az etsdefelíálts sejtek termelnek (BASF),
Ennek a latosak a jelenléte ssszuRlgg a porc vsszktüateáelőjával és lebomlásával.
Más betegségek Is kapcsolatosak az abnormális angingenézlssel.
Azt találták, hogy diabéleszes tetmopaba (Histol ((Istnpeifeol. 1797 október; 14(4):1237-94), pikkelysömör (Bs I festéstől, 19(17 dac,, 141('§):lö54»óÖ), krónikus gyulladás és émfeneszessöés (Finnút M«d 1998 dee; Ő4(8):á8b-9.S), és az érteeü szövette naovastetotzáolója egy elősegítő tényező.
Az FGF-3 növekedési lektor egy I8ki'3A kationos pollpeptid, amely alkalmas míná az re vívó steoanglogesézls kiváltására, mind pedig tenyészetben, emfetelláils sejtekben levő sejtek burjánzásának, kemotaxisának és pmteáz termelésének kiváltását® (Basteo ás Möseetelií 1972, Adv. Caesar Rés, 59: í 1 5-ö5),
Az FGF-2 szerepe a tumor angiogenézisben sodr ismert (Faiból, Biok, Párizs, 1999. április; 47(4):304-7).
A 1 Patkok 1997, szcpt,; 187(1):72-8 ímfetomfess beszámolnak smrák hogy az FGF-2 íbkoteisn expraxtelöálk meazfellomábtm szenvedő páciensek esetében, és ez a nagyobb agresszivilással és az ilyen ürmotetegség által süteti páelonscfc nagyobb mortalitásával kapssolste.
Az Öoeugene SM november 18-í szátnáiusn (18(48):4718-24) bestemnlnak arröl, hogy az FGF-2 metasztteis-kápxő iutajtenségm ad a patkány telyagkureitteta ssjtskuek.
Az luk X Canoer, 1987. májas 5; 81(3):451-8 iseszámnl srrél, hogy az FGF-2 erős mdogén hatással rendelkezik, és szemper játszik a humán tumorok kiréjlddéaében és a rnsszírtelsiá voltának Ibkozátetam
A mrnutetegségek gyögytesára az attengáogán terápia a követező előnyökkel jár a standard, tedseksrnlks kemoterápiával szentes (Catmer Research 1998,58,1488-10):
1, nagyobb spe^lFbttesg: a «álja & tenor neomsszkuhulzáckks felyanmt;
2, nsgynfeb hteíszpenlblltíáz: célja az andotcKális sejtek, könnyén elétető a üarfeokmáhs kemoterápiás megközelítéssel kapcsolatos problémák nélkül, amelyek közvetlenül festek a mmorsejtekre;
3.. kisebb Esteim rezlatsenckt; ez lehet a legiöntosabfe előnye a terápiásak; feötábte az ettdoleltáUs sejtek a üaserseítokfeezképem genetikailag stabilak, ás agyőgyszermzlsziencisjelensége vehisziniülep;
4, kevesebb áttét: a ntevasztekufectö gátlása korlátozza s test más részében a tonuaeejrek szaporodását a váteunon kemsziül;
5. kettesben hat s selihaiálra: a twxte oa érhákkfe: gátláss csökkend a tmmmujínk számát® az oxigén és tápanyag: btteálöteáőségat, Ily tnüdon fektetek a sejthalál;
ö, fesztemíkus telente fektetese: az antiangfegétr terápiában wt hgyeihetök meg a tmdichmábs kemoterápiában jelenlevő toxikus Itatás, pl, germoveiö elállítás, gyomortekenöszerl kutasok ás szállá kopaszságAz ilyen hatások tneghsfeozását® az FGF-2 kát különböző, célsejtek felülete jeletevd racepüzresopmdiai reagál: a nagy söznlfesü receptorukkal, amelyek orozta knsáz festetek (FGFR-ek), és m alactety asTmilfe) rcceptoszsklml, w ® ptoiatsglikán sgntűmsznifefel (BBéXFk) (lolsssoö ás Wllkázns, 1793, Adv, Caneer Rés, őö: ΜI; Moseteiii, 1987, h CaR Fhyalob 131:123-30).
* * *> 5 * * « * ♦ ** ««ί ,99 9·$« »·**♦ *♦** . 3 <.
Az FGP-2 hatásos mitogén mediálís simaizomsojtafaa, és szökségos a hltm katétéítésfo «Μ burjánzásokhoz (í. Bité, Cbem, 2909. április 14; 275 (15): 11270-7), £«ht az FGF-2 növekedési faktor megváltozol aktiválásával téésdététe betegségekhez tettesük az ártériek íaomfelának hfoarpíáziája, «^y érptestélkal vagy koszorúér M utáni tesatenózls során ferdéi elő (J> Vese, Steg. Mntér; 25(2):329-5).
Az FöF-2-tei foggó neovas^mlzrixáeiú stebélyfosa a megváltozott aagfogenéxissel kapcsolatos betegségek sgzbélyaá.sásmk és gyógyításénak egyik alapvető eleme, valamint az FöFO,-t5l foggö ribrebbsté szabályzation btsjánzás szabályzása vagy az SMC-k szabályzation burktésásénak szabályzása dhtéé a túlzott ftenteisszrtméíelóval és az angtegbsarika «tété resztonözisssi kapcsolatos hogssodéa kezeléséhez.
Az új gyégyszcí' hoimétéfhetdsóga elsődleges fontosságé eél a Sbsstelasztek vagy a sbmmtomsejlsk nem szabályzóit burjánzása és a megvélfo-tété: angfogeoézts tétel ksvtéteté betegség kezelésére és tnegelfotésáre. Byen betegségek a diabétesze rettenpária, érelmeszesedés, begesedés, amely a túlzott őbrebteszt: teakciúvaí és az tsgtépterifes uttó fesetesdzlsenl knpmtéslos,
A PTX3«té kéibnhéfo sejttípusok formájában fejazztéc ki (Bottémté és téri, 1. Biot Cbem, 1297, 272: 32817-32823), kéténőse® monouakbéris tégtmtéákbm és eaéeteibbs sejtekben, gyulladásos tétoktask hatásé.oak kitéve, ilyenek az htéseteakte I β (It-1 β) és a tumor oekrézrs tekw téte (Itéifoy),
Mind a mi napig a PTX3 blolőgtel működését nem értették meg teljesen.
A PTX3 két szerkeszti dranététel, egy bsnerí sstetéktéévté nem kspestdatea K-lermtétéb domáaböi és «gy C-termtetéb ikmtétteté tél, amely hasonló olyan rövid pannonokhoz, mint a Cw.ektéőké|xss protein <CRF) (Brevbrio F, és hsai, J, Bbl, Cbem. 297:22120, 1922).
Nagyfokú tetmteiwégót tébbték a hsmten FDÖ (hPTO) és az élteti PFXeték között Xtéőttéses az egér F1'X3 £mF'YX3) nagyon bastmbhss § bFTX3-boz DNS szekvencia, géoszerwxódés és elbelyeskeslés szempontéból. A hnmán és égte FT.X3 gén kötetéi azonosság! fok 3:2 %-es, és koazervtéiv belyeöesbéseket Ogyofomho véve eléri a 92 Őtété (Iwooa. M, és tété: Blood 87 (122211892-1872), Az égte FTX3 gén az égte 3-as temoeztéttéjén télyeekeálk el a barnán 5q régiéhez hasonló régióban {<24té<k a hFFX3 tétémnetétét elbelyeteedésévté megegyezően, a 3q 25 tégsőte (Intrena M. és tété: telned 37 (1929) 1852-1372).
A hFTX3 és mF'YXS eeeksawlék közötti íargylWs hasonlóság az evolúció folyamán a ywiwtéok nagyfoké megőrzésének jele (Fepys M.B:, Bolté M.L.: Aáv, temetnek 59:141,1283).
A pentmánok tétékteléso sttegteltébdö a H, Ösww és teái, Crnmrt Öpiafon in tattétériogy, 199S, 7:54-94 Irmbiemben,
A WO 99(323lé az, nemzetközi sssbedahnt bejelentésben a bejtéestő leltje a hosszé gefomste PTX3 aikabnafosér betétéé betegségek, gytébdtlstte vstgy temteitéiegségék kesebeére, A FTX3 WO 99/32519 se, letétem letét tésmosebesses hatását a lehéevérsejl nmgefostétés kössetek «Immnsmlbglté alapon. A WO 990251.9 sz. tété nem téja. te vagy javasolja a PTX3 aStebnazását FöF-2 növekedtél tekfor ntegsteteeté zkthtétesévnl kagmoblos betegségek keeelésées seségdté swkété.
Az 5797:252 sz, VSA stettétéaténi leírás leltje a nemmntéis nhvekedéss tbkteté, amely a ywtéteda. «mltélhsz tasfoték,. Bz a saatetdatémt a swmbteteglté «tava. wttétémk,
Ate teltétek, hogy a hosszé ywtéssté: P3'X3 nagy téTmtétiesté és sgeernkosséggal képes soegklfoté na F0F-2X. A TO és FÖF-2 tegtesolódése - 8-19 nM) smgsfori tététel kéfodöté segy rétététésé ttéeténΦΦ ' X Φ * Φ Φ Φ Φ
Φ Α Φ » Φ φ φ *
Λ ΦΦ*' ΧΦ ΦΦΧ ΦΦ; ΦΦΦ ΦΦφ« ***♦ kioés seeepioteioz,, valasdsd η kötődést kis alfelsásb ree^wste belyéo asselyeksi az epasáts-szokát prötemgllkéssok testesítenek meg a sejt fedlesfe A kötődés gátlása az FGF-2 Ökdéglai reakelö gátláséi okozza.
Az FGF-2 ős FTX3 között! köisísitokteás Ibgg s növekedési lektor helyes azeskezets képletétől, nem esssk bézlkes természetétől, attetbogy a PTX3 nem köti meg a «stófcrem C-t (azaz egy ptüfedt, amely ugyanolyan snsiletestömegá, mást az FöF-2, « IS kl'.te. és Izoelektéemoe pon^a pH F,Ö}..
kzeeklvéi a C-teake!öképes prateb a PTX3-te honfedg ős m köti meg az FöF-2-h A mtáhnáay célja tehát kosszá panöaxia FTX3 vagy széttnazékal vagy dmsőa|e alkfeoazása olyan hetagságok megelőzésére vagy gyógyítására szolgáló gyógyszer elöéllitéstea, amellyel a megváltozód aogksgenézls által kiváltott betegségek gyógyíthatok vagy stogoteahesők, ahol s ntegváltozott angiegsatósi: az FöF-2 stovtedési faktor megváltozna aktiválása Idézi elő, Ilyen betegség lehel pl. a diahéteazes retloopátie vagy m étebwszeteás,
A találmány további stelja tessezd penbtefe FTX3 vagy szásnmzéksd vegy öesoánje alkalmazása gyógysw előállításéra olyast betegségek kezelésére, amelyek ssexn szabályztát, FOF-2-tliggÖ ilbrobisszt horjánzé&sal vegy slnfezonssejt htoyátfessal fetpeseletosak. pl. a téted íihrobbsst (kötőszövet sejt) reakcióhoz. kapesolősié kegesedás és az anglogtafetks mául rssztessézia,
A feálteny tette ttegyöfe alkalmas FöF-2 teás gtelste eélfetekben, nemcsak akkor, he mtembhtte ptte tekéét adagoljak, femem akkor is, ha endogén adagoljak cÖHk-ének gén dnttfekrje következtenyeképpen.
Bzétt a bdálntátty további tárgya humán FT.X3 vagy sateazéka vagy donréoje teljes hosszöságá cDNSének alkalmazása plaznbd vegy vlros ezpsessziös vektorok ekhkllkásfa, amelyek é oDHÖ-bö! éltetik, olyun betegségek génterápiájára, amelyeket a teobfeztok vagy a aímatemsejfek m szabályzód btojénzéss Idéz elő, és eted a betegség pb teteti köiőszöveii sejt reákteóvte kapcsolatos begesedés, vagy érplesztlka. etess rosztenőzls,
A kosszá pentofen PTX3 hátetyes kössed penizaten FT.X3, teggetteöl lepnészfes (éliát! vagy emberi) vagy ntestetegea eredetétől
A sztenazékok magokba Foglalják a hosszá pesbate FDÖ kételyen fstekelös analógját, nmely legalább egy tteéeiőt hordoz, éa amely fetotettja azt a betelés képességéi, kegy szelektíven gátolja az BGB-2-i,
Biönyds hosszá pssdtszio PTX3 a komáé FTX3, tanely szetemeks snegtelálhető a WO 9902310 az. nemzetközi kötetétek Iratban,
A találmány további részleteit ekövstkszö példákkal dtezteáljnk.
Ezt a klsófete test végezzük, hegy kiértékeljük a FDÖ kötődését FöFfefe A F'Döfe az alább! irodalom swfeí álktjtei elő: tettei és iste, 1997,1 Bfet Cbam- 27203017-32023, teteti tofeteteos FOF-2-i az alábbi teletel széfet állítják ete: isaeshi A. és fel, Woe. feli Aead. $si, VXA. (ISO!), Há:2ö2kO2. Szükség esetést az FOF-2-t iSSjsXldel jeleztek laaefe és lasl alább tel tedtere széfet,
Kísérlet! eljéfe;
I pg FöF-2-α vagy 1 ttg FDÖ-st tstfebstte löd pl FBS-t ktetoatogtektek agy saétotfeizáolsos gyom groiéhs thiysstektetoátogtáSés Ssipeaw 12 teteög&ts Otetmatea): e« « oszlop képes a teoleksdtoöteég: áksgjfe elvélaszistb s pfefeekte. Az stoteepsö 1 tel/geto átsteási tebességgsá FBö-sel eteéyttk, és 1 ml-os fefelbksl
XX Φ φ φ
X X χ φ χ Φ Φ * Φ φ Φ X Φ Φ
X χ Φ φ Φ Φ X φφφφ X V φ φ φ φ χ φ φ ΦφφΦΧ ΦΦΦΦΧΧΦΧΦΦΧ gyűjtünk és dót biot méterrel analizáljuk kik proteinre, speciális antitestekkel. A PTX3 FGF-2-bőz való kötődésének kiértékelésére az 5 g-os és 1 pg-os két proteint összeksvetjük 108 pl PSS-ben, és 4 ’C-on 1Ö pereig ískubáljuk, mielőtt sz oszlopra Ibltöitjök, A. űakeiókat össsegyőjtjök és dot-blot módszerrel analizáljuk ami FGP-G. speeitlkus antitestekkel. Az eredményeket az 1. ábra mutatja. Az 1. ábra szerint az FGF-2 18.008 D-nél eltel az oszlopról, kb. 22 ml roteociős térfogattal, Ugyanilyen körülmények között s PTX3 458.8GÖ D-nél eltel üres oszíoptérfogsttal (7 ml). Amikor az FGF-2~t 10 percig 4 öC«on PTX3-mal elóisköbáljttk, akkor az oszlopra visszük és megfigyeljük a kromatográfiás viselkedésben bekövetkező változást: a kisteleit körülmények között az FGF-2 az oszlopról ugyanolyan retensiós térfogattal eltel, mist a PTX3 önmagában.
2, példa $88 ng FGF-2-t vagy a kiegészítő Clq komponenst tartalmazó, 8,ő pH-jü 180 pl náírium-hidfogénkarbonátot 18 óra hosszat 4 ‘Xi-tm 9Ő-üregÜ műanyag lemezekben inkubálmik. Áz inkubáció végtét az üregeket FBS-sel háromszor mossuk, majd 2 teát szobahőmérséklete· ínkuháijuk 2ÖÖ pl PBS-sel, amely 1 mgrtnl marhaszérum albummt (BSA) hatalmaz. Az bskubáíás végén az üregeket újra mossuk háromszor PBS-sel, és 30 ngZnti mí-FGF-2-vel inkobáljnk növekvő mennyiségű hiothiiezott FTX3 jelenlétében, löt) pl FÖS-hen szobahőmérséklete» 2 tété» keresztül. Egy másik változat szerint az üregeket növekvő adagé FGF2«vel vágj' Cíq-val adszorbeáljuk és 1.88 ogónl biotíaüezett FTX3-mal 100 pl PBS-ben inkubáljuk. Az inkubáció uián az üregeket háromszor tsesste FBS-sel, és I órát szobahőmérsékleten inkubáljuk 108 pl sztreptavidia HEP koajugáiummal < 1/20(10}.. A reakeite: kromogéa suikrehuilámó peroxiteu szubsaárát ABTS rendszer hozzáadásával hívjuk elő (Kírkegaatd & Persy Laboretofíes). A lemezeket automata BUSA leolvasóval 485 nm-aél olvassuk. A 2. ábrán közölt eredmények azt mutatják, hogy a mtenysg üregekben rögzített FGF-2 képes nregkömí a bíetbuleaeít PTXote hasonlóan a fiziológiás ΡΓΧ3 ligandum Clq-hoz (Bottazzi B. és tsal, 1907, X Bioi. Chem. 272:32817-32823).
80-üregö lemezeket bevonunk 4 ’C-on FTX3-at vagy C-reakclőképes proteint (208 ntnó.1) tartalmazó 188 pl náöium-hitéogéö-kátbönáüal pH 9,é értéken, vagy 2 pgónl alábbi proteinekkel, mnelyeket negatív kontrollként használunk: ntarhsssérnu? albumin, fiferonekfisp. zselatin vagy laminin. inkubálás mán az üregeket háromszor mossak FBS-sel, és 2 órát szobahőmérsékleten blokkoljuk 2Ö0 pl, 1 mg/ml BSA-vai PBS-bem A?, inkubálás után az üregeket háromszor mossuk PBS-sel, majd 30 ng Í2>í-FÖF»2 iaktorrsl 2 őre hosszad szobabőmérsékleten ínkuháijuk. Az öregeket ezt kővetően háromszor mossuk PBS-sel, és a megkötött usí-FGF-2-t úgy’ nyerjük vissza, hogy1 mindem, öreget kétszer mosunk 2Ö8 pl 2 %-os SDS vizes oldattal, A J2íl-FÖF~2 szénieket gemma számláién mérjük, Á '3, ábrán bemutatott ereőnsények mutatják, hogy az FGF-2 mogkótí a műanyag rögzített PTXXte, és ez a kötődés speeiílkns, mert az FGF-2 gyenge reagál CRB-vei és nem reagál egyéb rögzített proteinekkel.
A példa
Bgy második kisérlefeorezsdbao a ml-FGF-2 műanyag rögzített FFX3-boz való kötődését vizsgáljuk terniészetss és hővel denaturált hideg FGF-2 (1Ö8 tűnői) feleslegében, hasonló eitokrom C koncentrációk vagy-Ő~
X *
Φ φ φφ «φ .Φ «χ Φ Φ Φ Φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ ΦΦΦ χ»«»
3Ö0 nmől oldódó ΕΤΧ3 feleslegének jelenlétében. A kísérletei a fent leírt módon végezzük, Áz eredményeket & 4. ábrán matatjuk be. A 4, ábra azt illasztrálja, hogy a hideg FGF-2 és az oldódó PTN3 gátolják a JÍ>I-FGF-2 és műanyag rögzíted ETX3 közötti kölcsőrömbtel, A megfigyelés, hogy & hővel Inskóvált FGF-2 ás a cbokröt» Cs melynek az FGF-3-vel azonos molekulatömege ás Izoelekírnmos pontja vau, nem képesek megkötni a PTX3-at, arra vall, hogy a növekedési korrekt alakulása vesz inkább részt abban a kapacitásban, hogy megköti a PTX3-8t, mint a bázi'kns természete,
Ezzel a kísértedéi az FGE-2/ETX3 kölcsönhatás disszoekteiös állandóját (Kd) határozzék meg. Ebből a célból ml-FGF-2 növekvő dózisait hskaháljnfe möasyag rögzített FíXS-mul, és a kötődési eredményeket
Scatchard görbével analizáljuk, áz eredasésyeket sz 5, ábrán msiatjuk be. Ezek azt mutatják, hogy az FGf-2 megköti a FTX3-at egy telíthető módon és emelt affinitással (Xá8*1 ö omol), Ez ez affinitás a FTX3 és fiziológiai Clq isgandoma közötti kölcsönhatásra előzetesen kiszámított affinitáshoz hasonlít.
é. példa
Trünszionuáh maiba magzati aortás eodöislíálís GM7373 sejteket. 80,000 sejt/W mellett 24-üregü edényekbe sütőnk, 10 % FCS-t tertoímuző, Eagte-fele minimális esszenciális közegbe (Eogte-íéte MEM-be), 24 ám múlva 37 *C-on a tapadó sejteket kétezer mossak FCS nélkül Fegie-féle MEM-mel, majd iokubáljuk 2 órát 4 ®C-on ^^.l-FGF-S-'Vei (10 ng/ml), Ö.,1.S % zselatint és 20 mmöl HEEBS-t 7,5 pH-η tartalmazó Eagie-íéie
MEM-bes, adott esetben növekvő .koncentrációjú FTX3 jelenlétében. Az inkubálás végén kiértékeljük a ^í-FGF-2 nwnyiségét, amely az alacsony HSFG-kbes ás a nagy afeltásd reeeprömkhoz (FGFR) kötődik, Moseamlb, 1987, J. Cell. Physlek 131:1.33-30 módszere szerint Röviden a sejteket kétszer öbíhjők 30 mmol
HBFFF püffedjen 2 mólos nferíom-kíötiddal (pH 7,5), hogy eltávolítsák az alacsony affiaitásó kötődési helyekhez, kötött ^l-FGF-k-t, és kétezer öblítjük 2 mólos nátrkmt-klmdddtd 20 mmól sátrönn-aeetetbím (pH 4,0), hogy eltávolítsák a nagy affiníláső kötődési helyekhez kötödött {íSl-FGF-2“t. A nem specifikus kötődést nem jelzett FGF-2 százszoros moláris feleslegének jelenlétében mérjük, ás az összes értőkből kivonjuk. A ő, ábrán bemutatott eredmények azt mutatják, hogy a FTX3 dőzislűggő módon képes gátolni az FGP-2 nagy és alacsony affiniiású reeeprörokboz való kötődését endnteliáiis sejteken.
mltogán hatásra
A GM 7373 sejteket beoltjuk 75.000 sejkenf mellett 48-ümgd lemezekben levő Eaglmféie MEM-be, amely iö % FCS-t tartalmaz, 34 őm múlva 37 *€-on a tapadó sejteket kétszer mossuk FGS nélkül Bngle-iále MEM-mel, majd 24 órát 37 *C-on inknbáljok 0,4 % FCS-t tartalmazó Eagte-fele MEM-ben, adott evetben FGF-2 (IÖ ngúní) jelenlétében és növekvő faxoeesb-áeiójő FFX3 mellett, ráz sskabálás végén a sejteket teipszinezztík és megszenteljük, £§y másik kíaárletsorozatban GM 7373 sejteket a fém leírt módon kezelünk különböző miingón ingerek jelenléteken: lő % FGS; 5 ggóni riladHllcesia (IMG); 19 dgönl ferbolészter (TFAX 30ngóní epidermáite növekedési faktor (EGF) vagy 30 ngónl vnszbdtós enösrölsális növekedési faktor (VEGF). Az eredmények azt mutatják, hogy a 7, ábrás látható, hogy a PTX3 gáteija a mstogán hatást, amelyet FGF-2 vált ki endnteliáiis sejteken dőzlsfeggö módim, és az IDS9 39 Ssnöi-nak felel meg, Fz az érték hasonló az FGF-2 - FFC3 kölcsönhatásra szásdtott Kd-hez, Ezek az emdméuyek azt mntetják, hogy az FGE-2 biológiai y ,·}<Ο hstfeaok gátlása FYX3«asal az cxtmcellaíárts helyek steveszteiásánsk tulajdonítható. A FTX3 FGF-éFts ma» tstoil gátló tartása speciális, mert aetn mattfeistó hé ha a sejtburjánzás elóklézésére más mitogéneket használ· kstk.
fe péfe
Ette a kísérlettet asz kotattuk, hogy milyen Itstúsa vsa a FTX3-mtk az egér aorta etsótoeiiáhs sójtvóual MAE3P2Y bmjánmáos, amelyet stabilan bnnszlaktáltaok Ft3F-2-t kódoló azpmssziús vektorral tetolandris és tssl, fife, Céh ötwih MT 7:14?-§ú), Bzak a .sejtek képesek bntjámsmi az «ingén FöF-7-vnl kiváltad ingeriáé testes kacsám (Gnfeodds és tsos, lúúó, Cell ünwib Bük 7:i47-éfe). MAE3F2T sejteket lÖ.őWern^ aránybsnt imnterk éh-ümg;á lansezekte Dolbeeeo táptalajban (DMEM), amelyhez Ki % FCS-t ntimrk, 24 sún inéivá 37 Klóm a tapadó sejteket kétszer- mossok DMEM-mei KIS nélkül, és 72 órát 37 X-oa istefeéljok Ö,4 % FCS-t tarteuate DMEM-he®, sete esetben 70 tőnél FTX3, önti Ks.F-2 spceifikos antltaviek vagy Sú gg/rnl szuramin jelenlétében, A szm'amboúl iasneretas, hogy eninteehotes FGF-2-t képes szekveszoúbn, és gátolja biológiai hatását (Romarl és fsai, 17§ó, Moh Bioi. Célt 7:300-331). Az tokuhákás végén a .sejteket tripszinnei kezeljék és Bróker ksmoáhas samoléljtsk. A fe, ábrás tenetsáott emámányek art nonmják, hogy a. FTX3 képes biokkoini az FGF-2-veÍ MAB3F2T sejtekben eióidázelt astókdti tea stimnláldst, és gátolja ®nnek FCF-2-lnggd borjántúsát az ami FGF-2 «hősiekkel és «sraosmnal kiváltott isntáshoz bsssmkte.
3, példa
ÖXltetetAte
A FT.X3 eniisagiogée poteschújdt is yte értékeljük ki csirke etnlnió kórioaltetost membrán kísérletkés (CAM). Röviden, egy 3-stepoA megpmnékenyitett tyúktojásban a tejásiiépm ablakot nyitunk. A 8, napon zselatin sfeaesoksú hoptetshmk CAM'-re, és mirnsgáhao 1.0 pl FBS-sel vagy FGF-2-t tatebsazé FBKsel (szivaestrakéni: 5W og) adszofeáijuk, adott esetben 3 pgteivaes FÍX3 jelenlétében (csoportonként ő-ó embrió). 4 nsp máivs a CAM-ete in ow figyeljük tneg Zeiss SR sAereomiteszkóp niott, és kiófiékoijúk az nngiogén reakciót két kfeiú által, tt tesztéit minták ismerete nélkül, és egy O-tees skálán tesztjük, ahol & 0 azt jelenti, hegy sincs aogiogén reskeió, és a 4-s- jelentése a legerősebb hatás. A 7. ábrást az eredmények « mnlmják, hogy a FT.X3 az FGF-2-vel in vivő kiváltott neovaszknisolzáciét képes blokkolni.
FGF-2-t tólezpessszáló egér endoieliáfes sejteket amelyeknek a neve FGF2MAF3F2T (Goalsndds és tel, l$3é. Gall Grovrth Difi; 7:147-őö) teljes bessteságú cDNB komén PTX3«mal teeszfektáltmk, melynek: teljes femmaüságfe eDFtfi-e előzőleg mbklőnozva lett keresketlehsi ezpresszld pldtel vektorral (Clontte).
A kspístt tesszfektált sejtvnsniakon in vitte tenskoányokot végeztünk, hogy Matttodayozzak a FT7Ö tfebteesaaákkktetsnk festését az FGF2ééAF3F23' sejtek FGFG-filggő fejtetem, és a bárom dimenziós Sin fia gélek Invazív viselkedését b vizsgáltok.
Részietekben, ktllüofeózé FTX3 szinteket, és szóló FGF2.MA3F2T sejteket: «zpresszélő több FGF3MAB3F2T klón! fetelyek nem termetek FFX3-«tfe beeterk lAÓSttó mesnylségte éó-tegh taezeken, fii % FCS4 tartalmazó Dulbeeao láptaksfe (DfeOá), 24 ám múlva 37 *C-« a tspadó sejteket: DMFM-vel FCR oéife kétszer mossak, és klliőabősé ideig tateáljak 37 Kteg Ó,4 % FCfe tarlefefe ÖMBMAen. Az mkebáelo végén a sejteket Irigszinoei kezeljük és Bmte kamfesn számláljnk. Az eredtaé»
-80 0 0 «0 0S 0 * « 0 * 0 >
0 0 «00 00X.0 X«00 nyék a lő. ábrás téiklbstók, és azt motslják, hogy a P?X3 töltermelés gáislja az .FGP2M.AB3P2? sejtbtsrjánzást, és ennek a gátlásnak a mértéke összefügg a különböző tesztelt klónak által termelt FTXs mennyiségével.
Hogy kiértékeljük a PTX3-at tólíertnelő FGF2.MAE3F2T kiének ®vtóf viselkedését 3-dií®$mzi6s ísbtéss géleken, sejtaggregáinmokat készítünk agarózzal bevont lemezeken a leírt módszerrel (GuaJandris és tsai, 1996, Cet! Growth Drtf. 7:147-60). Ezsket az aggregátumokat fibrinael bevont, 43Ap-eg6 lemezekre ohjak. Az oltás után azonnal 2,5 mgóní fihrinogént tartalmazó, kaieiummentes közeget és 25Ő mU/ml trembiot adunk minden üreghez, és habjuk gélesedai 5 percig 3? öC-on. Ezmán hozzáadunk 506 1 táptalajt a gél tetejére, és az összes kísérletben a gélhez fibrinolitikus inhibitor trazilolí adagolnak, ás 266 KJU&ni mellett a táptalajba adjuk sz anyag feloldásának megelőzésére. A radiálisa® növő ssjtéslték képződését 2 nappal később komputerizált képanalízissel értékeljük ki.
A 11. áfeté levő eredmények azt mutatják, hogy az PGF2MÁE3P2? klánokat tóltermelö PTX3 Invazív kapacitása lényegesen alacsonyabb, mint a pateníerális FGF2MAE3F2T sejteké.
A kapott eredmények azt mmatjkk, hogy a PTX3 az PGF-2 hatást az endoteliális sejtekben gátolja, ha cDNS-ének. gén transzferje után endogén. termelődik.
fgy a találmány szerinti vegyület alkalmazható génterápiás protekcióknál a jál ismert módszerekkel egyezően (In Vivő. 1998, jan-febr.; 12(1):59-67; Is Vivő. 1998. jan-febr.; 12(1 ):35-41; In Vivő, 1994. nov-dec,; 8(5):77(-36), olyan betegségek kezelésére, amelyeket az FGF-2 növekedési fektet megváltozott aktivitása idéz elő.
XX . 9.,
Claims (5)
- X xx xxx xxx X «XX XX X X *«XX4 *X X * *XXX χχχχX xX* X1, Rossz?) pestei» PTX3 vagy működőképes számmA? va^? «teteje elkaimatesa győ^szmelőállítására efyaa botegságek baMt« ős megelőzésére, amelyet stebéfyeteto ftfersblaazt bmjántes vagy siomfeemsejt femjtezás vagy otogvékozotí tmgjogenézis fez elő, amely betegség a következőkből állő esejmnbői vaa kiválasztva? táláéit IteMaszi reatóóte kapcsolódó hageseáés, őtplasztlka éttel twtetttós; vagy amelyet megváltozott ?mg?ogönfes Idéz elő, te amely betegség a kőve&ezőkből ód?) csoportból v» kiválasztva? diabőtomes rtfeöpóld? ás atemsteteás,
- 2, Az L igteypoeí szerinti alkalmazás, ahol a teste pemrsxia FTX3 a fermászetoen előfordulóPTX3.
- 3, A 2. igénypont szert?») atolmazás, ahol a teste pestet» FTX3 tente PTXX
- 4, Az 1, igénypont szerinti alkalmazás, ahol a kosszá penteto PTX3 szteettes eredetű PTX3.
- 5, cö'NS alkalmazása, amely a teste pentoate PT.X3fe működképes szfesífekót vagy dömtejőt kódolja, a feRSd tartalmazó, olyan betegségek génterápiám szolgáló ezpressziós vektorok sfellffefe, amelyet smbályezsöan teeblam tejtezáa vstgy slmtemmsejt tejtezás vagy megváltozó aogktgessózts fez eíó,amely betegség a kövstkstekből álló csoportból van kiválasztva? téteti Stebtert reakcióhoz fotpofeóóó hegesadés, érpfedfe ufet resztenózls; vagy amelyet megváltozott augtogenezis idéz elő, ás amely betegség a. következükből álló ssogörtMl van kiválasztva: dfedúszes ?«tepóth ás ?»ofeífefe, §, Az S, Igénypont szerimi alkalmazás, at»l a FfXfe? vagy stea9tt kódoló gém tartalmazó eORb't egy- ptantd- v$?gy vtevtetor hordozza.A me^astahnazmt DANUBIA tethtfektsi és ,l?sgj l?zfe Kft.szabadalmi őswivő x x.wv > VKV X φ φ XV χ χ ·> φ * **? * * φφ φ φ φ * φ ··-«Φ Φ- φ Φ χν φφφ» *Φ φΦΧν<φ·Φ «Φ ΦΦΦ.ΜΆQΩΟ btettniteif PTXs (ηΜ prűdnek (ug/ürn))2/ΦΧ φ.φ >' * ΦΦΦ Λ Φ» νφΛΛ'.ο ·Φ*Φ ϊ0JÜÍΝ ;Ο χ:<Ν ίIX αIX iΦX-A, ,ŐL·.· \'ΨΟ3/E sx o..«-v :O „v:o>o>c® x:12000,·S«fisJÍXSöjSíTOö-i ·;«»)2ÍSBÍSÖÖ ?so3Q0 ^~8»S*7,2nM\.„v........................S8 SSS ISO 380 250 3öÖ 33> 4»Ϊ 0.25 | 0.2» jI 8J5 Í ö. íöHS5 xs <c •O4?•φύ1 ο-λ\<:ΟΟ>©Ε '2SFF6F-2 (ng/ml125«FFGF--2 megkötött ío ábraFFGF~2 megkötött (kontroll %~a)OsFm FGF“2 (300χ mól felesig100 ,φ.φ.•«Χ.ν* φ- φφ * φ φ XX φ « «. φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ β φ φ Φ φ φ χ X φί φ ΦΦΦΦΧ -*Φ Φ XX ΦΦ
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2000RM000578A IT1317930B1 (it) | 2000-11-08 | 2000-11-08 | Uso della pentraxina lunga ptx3 per la preparazione di un medicamentoper il trattamento di patalogie associate ad una alterata attivazione |
| PCT/IT2001/000563 WO2002038169A1 (en) | 2000-11-08 | 2001-11-08 | Use of the long pentraxin ptx3 for the treatment of diseases caused by an altered activation of the growth factor fgf-2 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0400541A2 HUP0400541A2 (hu) | 2004-05-28 |
| HUP0400541A3 HUP0400541A3 (en) | 2006-01-30 |
| HU229100B1 true HU229100B1 (en) | 2013-07-29 |
Family
ID=11454983
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0400541A HU229100B1 (en) | 2000-11-08 | 2001-11-08 | Use of the long pentraxin ptx3 for the treatment of diseases caused by an altered activation of the growth factor fgf-2 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7858577B2 (hu) |
| EP (1) | EP1331940B1 (hu) |
| JP (1) | JP4167061B2 (hu) |
| KR (1) | KR100822357B1 (hu) |
| CN (1) | CN1304047C (hu) |
| AT (1) | ATE322906T1 (hu) |
| AU (2) | AU2002222513B8 (hu) |
| BR (1) | BR0115190A (hu) |
| CA (1) | CA2428176C (hu) |
| CY (1) | CY1106092T1 (hu) |
| CZ (1) | CZ299673B6 (hu) |
| DE (1) | DE60118769T2 (hu) |
| DK (1) | DK1331940T3 (hu) |
| ES (1) | ES2261515T3 (hu) |
| HK (1) | HK1061209A1 (hu) |
| HU (1) | HU229100B1 (hu) |
| IT (1) | IT1317930B1 (hu) |
| MX (1) | MXPA03004005A (hu) |
| PL (1) | PL205925B1 (hu) |
| PT (1) | PT1331940E (hu) |
| SK (1) | SK287791B6 (hu) |
| WO (1) | WO2002038169A1 (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1298487B1 (it) * | 1997-12-19 | 2000-01-10 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni farmaceutiche comprendenti pentraxina lunga ptx3 per la terapia di patologie di tipo infettivo, infiammatorio o tumorale, |
| ITRM20020109A1 (it) * | 2002-02-28 | 2003-08-28 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Derivati funzionali della pentraxina lunga ptx3 per preparare un vaccino autologo per la cura dei tumori. |
| ITRM20020191A1 (it) * | 2002-04-08 | 2003-10-08 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso della pentraxina lunga ptx3 per la preparazione di un medicamentoper il trattamento di patologie tumorali associate ad una alterata att |
| ITRM20030596A1 (it) * | 2003-12-23 | 2005-06-24 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di inibitori della pentraxina lunga ptx3, per la preparazione di un medicamento per la prevenzione e cura di patologie che rispondono all'inibizione dell'attivita' biologica di detta ptx3. |
| WO2005080981A1 (ja) * | 2004-02-25 | 2005-09-01 | Perseus Proteomics Inc. | 血管障害の程度の判定方法 |
| ITRM20040489A1 (it) | 2004-10-08 | 2005-01-08 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Pentraxina lunga ptx3 deglicosilata o desialidata. |
| AU2007209581B2 (en) | 2006-01-24 | 2013-03-28 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | FGF2-binding peptides and uses thereof |
| EP1832295A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-12 | Tecnogen S.P.A. | Use of PTX3 for the treatment of viral diseases |
| ES2389452T3 (es) | 2006-05-02 | 2012-10-26 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Uso de timosina 1, sola o en combinación con PTX3 o ganciclovir, para el tratamiento de infección por citomegalovirus |
| JP6236633B2 (ja) * | 2012-06-22 | 2017-11-29 | 国立大学法人 東京大学 | 全身性炎症反応症候群の治療又は予防剤 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992012176A1 (en) * | 1991-01-14 | 1992-07-23 | New York University | Cytokine-induced protein, tsg-14, dna coding therefor and uses thereof |
| IT1298487B1 (it) * | 1997-12-19 | 2000-01-10 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni farmaceutiche comprendenti pentraxina lunga ptx3 per la terapia di patologie di tipo infettivo, infiammatorio o tumorale, |
-
2000
- 2000-11-08 IT IT2000RM000578A patent/IT1317930B1/it active
-
2001
- 2001-11-08 US US10/416,225 patent/US7858577B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-08 MX MXPA03004005A patent/MXPA03004005A/es active IP Right Grant
- 2001-11-08 CA CA2428176A patent/CA2428176C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-08 AU AU2002222513A patent/AU2002222513B8/en not_active Ceased
- 2001-11-08 AT AT01993471T patent/ATE322906T1/de active
- 2001-11-08 HU HU0400541A patent/HU229100B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-11-08 BR BR0115190-8A patent/BR0115190A/pt active Search and Examination
- 2001-11-08 JP JP2002540751A patent/JP4167061B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-08 ES ES01993471T patent/ES2261515T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-08 PT PT01993471T patent/PT1331940E/pt unknown
- 2001-11-08 CZ CZ20031179A patent/CZ299673B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-11-08 PL PL365292A patent/PL205925B1/pl unknown
- 2001-11-08 DK DK01993471T patent/DK1331940T3/da active
- 2001-11-08 DE DE60118769T patent/DE60118769T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-08 WO PCT/IT2001/000563 patent/WO2002038169A1/en active IP Right Grant
- 2001-11-08 AU AU2251302A patent/AU2251302A/xx active Pending
- 2001-11-08 CN CNB018185630A patent/CN1304047C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-08 KR KR1020037006278A patent/KR100822357B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-11-08 EP EP01993471A patent/EP1331940B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-08 SK SK562-2003A patent/SK287791B6/sk not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-06-16 HK HK04104341A patent/HK1061209A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-06-05 CY CY20061100719T patent/CY1106092T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103751194B (zh) | 用于治疗病症的方法和组合物 | |
| CN110536682A (zh) | 依拉非诺或其衍生物与抗nash、抗纤维化或抗胆汁淤积药剂的组合 | |
| Walsh-Reitz et al. | AMP-18 protects barrier function of colonic epithelial cells: role of tight junction proteins | |
| TW200800264A (en) | Compounds for modulating TRPA1 function | |
| JP6890835B2 (ja) | 腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換するための医薬的連合体及びその使用 | |
| HU228621B1 (en) | Modification of feeding behavior | |
| JP4993834B2 (ja) | 細胞増殖および血管形成の調節物質、その使用方法および特定方法 | |
| JP2001510450A (ja) | 骨欠損状態を処置するための組成物および方法 | |
| CN101010335A (zh) | 治疗胃肠病的方法和组合物 | |
| HU229100B1 (en) | Use of the long pentraxin ptx3 for the treatment of diseases caused by an altered activation of the growth factor fgf-2 | |
| UA77002C2 (en) | Combined therapy in cancer treatment | |
| EP2878305A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating stat3-mediated disease, comprising salvia plebeia r. br. extract or fraction thereof as active ingredientcomposition pharmaceutique pour la prévention ou le traitement de maladies médiées par stat-3, contenant un extrait ou une fraction de salvia plebeia r. br. en tant que principe actif | |
| CN110167589A (zh) | 使用整联蛋白抑制剂治疗胃肠道疾病 | |
| JP2021138720A (ja) | 腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換するための医薬的連合体及びその使用 | |
| CN109890401A (zh) | 改善bph症状或防止bph症状恶化或进展的方法 | |
| Liu et al. | Hesperidin derivative-11 inhibits fibroblast-like synoviocytes proliferation by activating Secreted frizzled-related protein 2 in adjuvant arthritis rats | |
| ES2862103T3 (es) | Asociaciones farmacéuticas de agonistas de receptores de factor de crecimiento e inhibidores de proteínas de adhesión para la conversión de células neoplásicas en células no neoplásicas y usos de las mismas | |
| KR20170137201A (ko) | 근육 위축 치료에 사용되는 유도체 | |
| CN109715191A (zh) | 将赘生性细胞转化成非赘生性细胞的药物缔合物及其用途 | |
| Yin et al. | p38 mitogen-activated protein kinase inhibition decreases TNFalpha secretion and protects against left ventricular remodeling in rats with myocardial ischemia | |
| US20170360868A1 (en) | Compositions containing a spiranthes sinensis extract and pharmaceutical applications thereof | |
| Zhang et al. | A cyclic peptide retards the proliferation of DU145 prostate cancer cells in vitro and in vivo through inhibition of FGFR2 | |
| WO2017046229A1 (en) | Pharmaceutical association of growth factor receptor agonist and adhesion protein inhibitor for converting a neoplastic cell into a non-neoplastic cell and uses thereof | |
| WO2019045025A1 (ja) | ワクチン組成物 | |
| KR102322102B1 (ko) | 염증성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |