HU228978B1 - Use of long pentraxin ptx3 for treating female infertility - Google Patents

Use of long pentraxin ptx3 for treating female infertility Download PDF

Info

Publication number
HU228978B1
HU228978B1 HU0400662A HUP0400662A HU228978B1 HU 228978 B1 HU228978 B1 HU 228978B1 HU 0400662 A HU0400662 A HU 0400662A HU P0400662 A HUP0400662 A HU P0400662A HU 228978 B1 HU228978 B1 HU 228978B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
mivel
ftx3
lépés
ptx3
lake
Prior art date
Application number
HU0400662A
Other languages
English (en)
Inventor
Alberto Mantovani
Original Assignee
Sigma Tau Ind Farmaceuti
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma Tau Ind Farmaceuti filed Critical Sigma Tau Ind Farmaceuti
Publication of HUP0400662A2 publication Critical patent/HUP0400662A2/hu
Publication of HUP0400662A3 publication Critical patent/HUP0400662A3/hu
Publication of HU228978B1 publication Critical patent/HU228978B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0276—Knock-out vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/02—Animal zootechnically ameliorated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system
    • C12N2840/20—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron
    • C12N2840/203—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron having an IRES
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/475—Assays involving growth factors
    • G01N2333/4756—Neuregulins, i.e. p185erbB2 ligands, glial growth factor, heregulin, ARIA, neu differentiation factor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/36—Gynecology or obstetrics
    • G01N2800/367—Infertility, e.g. sperm disorder, ovulatory dysfunction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)

Description

A találmány tárgyát képezi rekombináns, humán eredetű a „hosszú PTX3-pentraxin alkalmazása reprodukció tekintetében sérült nőnemű alany reproduktív képességét növelő gyógyszer előállításában. Előnyösen, a személy nőnemű páciens vagy állat; a gyógyszer szisztémásán vagy lokálisan adandó be.
A találmány tárgyát képezi továbbá eljárás humán nőnemű személyben reprodukciós képesség meghatározására, amely tartalmazza PTX3-fehérje jelenlétének kimutatását diagnosztikai markerkénta humán személyből nyert folyadékokban vagy szövetekben.
A találmány tárgyát képező készítmények és hatóanyagok alkalmazhatóak a humán gyógyászatban, a reproduktív képességet érintő területen.
ToRooGssX-
A hosszá PTXJ-pestrasdrí és a női termékenység
WtA/ oU- ?χ,^..
A találmány a női tosmákesyvóg kutatása ás kezelése területére tartozik.
A találmányi gondolat aszal függ össze, hogy a FfX3-aktívítás szükséges a női termékenységhez, Á FTX3 -aktivitás csökkentését okozó genetikai mutáció séi meddőséget eredményez.
A pentmxmok. a fehérjék olyan «ztqrercsaiádja, amdysket cíkíikas, multhnsr szerkezet jellemez [íj- A klasszikus, rövid pentraxinofc a C-re&fctív fehérje (CRP) és a szérum amöorá P-komponatts (SAP) akutfázís(ehérjék emberben és egérben, amelyeket a máj tenne! gyuiladáskékő közvetítőkre adott válaszreakcióként; közelebbről ezeket közvetlenül az í«terleukín-Ő indukálja (2,3].
A hosszá pentraxinok a klasszikus, rövid pmrfcaxfeokhoz .hasonlóak, azonban különböznek azoktól abba», bogy jelen van egy rokonságot tn mutató, hosszá, N-terminális, a C-rerminális pentmia-domérshoz kapcsolódó dómén, valamint 'különbőznek genom! ötvöződésükben, kromoszómáira lokalizációjukban, a scjtfonásban (a forrásként szolgáló sejttípusban), az indukált jelben és a felismert Ugandámban. A hosszá peatmxin-3 (FTX3) az első hosszá peatraxin, amelyet azonosítottak iaterieukm-1 (11.-1) által mánkéit génként endotélsejtekben (4) ős iumornekrózis-faktor-ö (TNFa) altsl indukálható génként Sbroblasztokbaa (5), A PTXS-st termelik mskro&gok és más típnsó sejtek ős szövetek, elsődleges gynösdáskekö közvetítők (LPS, ILI, TNPö) által történő sösnnláláskor (ő-8). A PTX3 C-teminális, 293 amlnosavból álló, peatmraszcrű doménból. ás egy N-terminálís, 178 aminosavból álló, nem rokon démonból épül fel. Szekréció során a gikozsált PTX3-pro«tóíetek (45 kDa) 10*29 tagá moktmeréket képezve összeszerveződnek (9]. Az PTX3 nem .kötődik olyan, klasszikus peattaxsviígaaátuaokhoz, mint például a feszfcetanol-amin, a foszfe*koiin, a nagy piruvát* tartalmú agaróz, a IV, kollagén a fibrouekfin vsgy zselatin. Ezzel szemben a PTX3 specifikusan, nagy affinitással kötődik Clq-hoz a pontoMvőoménja állal [9j, A FTX3 plasauaszinije normális esetben nagyon alacsony (<2 ngőni), azonban bizonyos patológiás állapotokban, többek között például fertőzések esetében megnövekszik (10-199 ag/ml) (lö).
Más, hosszá penitaxtnokaí ís megklónoztak a PTX3 alán, többek között a ^mrua-ákroszómábaa kifeje·' ződö'teagenmalao’eredetü apexint (11, 12], a ΛΧνηρνν te>úMsredetö XL-PXNl-et (13 j, a patkányereáetö neuronális peuttaxin-l-et (NPl-et) (híj, ahumán eredetű NPl-feás ΝΡ-2-Ót (15, lő), az egáteredetá NFÍ-to ás 'NP2-ót (ÍS], a Xfep-ot [17] ős a nsuronális pentraxín-receptort (NKP), amelyről feltételezik, hogy integrális memhán-pentrasm (18,19], A hosszé pentraxinok 1» vívó tosfeoiőját nem határoztok meg egyértelműért,
A PTX3 kfe szerkezed doménből áll: egy N-temmális doménból, amely egy molekulával sem rokon, és egy C-teminális doménból, amely hasonló az olyan, rövid peutmxinökhoz, mint például a C-maktlv fehérje [Btevarro ás mtsai., 3. Bioi. Chem. 267: 22190-22197 (Í992)j. Alapvető hasonlóságét tolóitok a humán eredetű PTX3 (hFFX3> és az egéreredeiű PTX3 (mPTX3) között. A barnán és az egéreredetü FFXS-gésiek közötti azonosság ísérfelto 82%, és eléri a 90%-sf ha a konzervatív helyetwítóseimt is figyelembe vesszük (laírona ás másai., Sleod, 87: 18624872 (1996)]. A gének sziniernkns kromoszéanáhelyeken lokalizálódnak. A bPTXS és ísPTXO szekvenciái közötti, hasonlóság nagy mértéke a pénteki nagyfoké, evoláción átívelő konzerváitságáuak jele [Pepys és Bahz, Adv. Immunoi. M- 141-212 0983)( A penítaxraokről Gewrz és munkatársai írtak ősszdeglalót (öewum és mtsai., Curr, Gpia. Immunoi. 7: 54-64 (1995)(
A WO 99/325 ló. sz. nemzetközi közzétételi irat a PTX3 rák, gyulladás ás fertőző betegségek terápiás kezelésben történő alkalmazását hja le.
Az US 57S7352, sz. msdtó egyesfok államokbeli sstóedehni irat leltje wsmttsejtek növekedési faktorát, amely a petórósstófofoe Sáritok.
Λ Wö Ő2/3Ö161. sx, nemzetközi közzétételi irat a PTX3 auteimmon pforiófosk megelőzésére és kezeié* stó szolgáié gyégyszes’ előállításában foktóé aitomazását hja fo.
VamniS, fotótó, Mól .Eodeorinel, 20Ö2 fos, 1S<6), 1154-4? anél adnak tót, hogy penimxin 3 fokbisiében gtókfotói nőstények estófefotótó ml sb Μφ, hogy e GDF-9 .tógtótóaszífoketó kaszkád egy későbbi lépésében a PTX3 fowfoss szerepet játszik a ornnnlns-osclwkéktah^tóm ez nwláeiéf megelőző iéőszstaa.
Ax előbbiekkel elfotótós s FT® genetikai lókaszábea genetikailag módosított, «mbsrmnikns Sssejásk. hemoiég mkomfeináeiélávai eiöáíiimtt égés sftógáktó a FrXtóktmtfo stó tónfotóyfogétó betöltött «sápét sntóba ki.
A találmány vélját képe** tóoísbfoáos, teéa PTX3 aiksteaxáss tó termékenység fokozására szolgáié gyégyszethez. Á tó mssxsáksnyaég halta javishatéak a reptófofofo hápssaég ntófohfoé vagy ctódseől^íé, igény aríia, a tó termékenység néwibetö, vagy eta kombMtoéeL Más kexfofoefo rtót ez. fo fotó megtermtasyiiés invazív eljárásokat és henyeink teetodégiát tóvtók fofohfo fofotóh a «éi tertófotóységre hatói gyakorié terápiák szükségessége. A találmány sstótó megokfos ató előnyeit és javké fotósak az tóbhfokbsm részletesen Ismertetők, vagy aznk fo kövatótó feltárásból nyfohtóvatók,
Az alábbiakban gyógyászati kfoxfomfoyekeh ezek előállítására ás alkalmazására szolgáié ellátásokat ás a fobtótóy Éovsfehi céljait isjsk le.
A találmány tárgyát képezi olyan gyógyszer biztatta amely tartalmaz retaatote tonáa FTXfob megvákomatd foatónyagík otóo mennyiségben, amely elegendő«», hogy fokozza s tó reptodtoív képességfo egy reprmhtóés képeaségtas sérült tó személyben. A Ff.®-tófohás szükségességének fohfotextó tóstótótó fotó mptófotósfo képtóégsbes htóyos nőnemű alany vagy állat kezelésére fogy a reprtósbív képesség diagnosbik^áben.
Az alany fotó eőnemű személy vagy állat. A készítmény lehet alkalmas szísxfomfo feetótós vagy adspfotófo lokális beadásra (pl női mptótóív ssjeMe vagy tóstóktó). A készítmény slkalmaztoé lehel sierililés kezelésére.
A találmány ágy másik «álja gypgytótó készítmény tó meddőség kezelésére fogy Mi fegzmzásgStlásra szóróié tóegstó ofyan mennyiségi» tótóé beadására szolgáié eljárás biztoskása, amely mennyiség efog»fo s befog ngxtótóv képessége növelésére.
A találmány szerinti megoldás egy további célja FDö nőnemű alanyban történő tóektótó fo a PTX3mennyiség fo a né repmönküv· képessége közötti fosxtóggfo feltárása. A barnán FTX3 gotótól hfetótóo a mnttóék a 3t$4»^&-k«mmsz4máí sfofe^xefok fel; a kfotólbfotóstó 1φ§ gfotó mtoeléi a FT® gestóksi fofosstó kívül esé részeket tófofosfo fel, A FTO-tóltozatok feekeióje na^tamtaá, he tótóemektfok az ismmt FTO-szekveróékksl vagy tóé ywtósfo-mkv»tók.fob, a fefoetóxhyxfossfo ezek fo^entólytótó·tó a stótófokk vggy a stóinwkeytósg a meepforktósé vagy jeltóhefo a mpstotttv képességre, fogmssntópeseágse vsgy stóltósre gytóetó któst vagy ezsket tómfotóhfo,
A fofoltóey tófobfo szempontjai a stóetóer stóstó nyltósvfotók a kövtóstó fotós ás sz fotóypí» fok, valamint esek áitótósshtó alapján.
I . *
4 4 4 4
4X44
Azalábbiakb§uj^.ábrákésaszekycncbbsSg.röy5djedűssUájukmeg;
As 1A--1F, ábrák a PTX3-egerekhÖl származó petedombokat (cmmdí otthon) mutatják be. A petedombokát 14-16 órával a hCG-kezelés után zyójlöbilk össze, Ezeket az összegyűjtés atáni (Á és 8) vagy 4 órával későbbi (C és D) állapotot mutatják be, A PTX3 */·!· egerek (A és C) esetében a granulózasejtek kompakt és stsb.il halmazt (cumulus) képeznek az oocilák kóröl (nyfl „da ínettem”), A FTX3 «Α egerek (B és D) esetében ezek sz oocitávai lazán kapcsolódnak, és a gomolyag teljesen eltöaik 4 órán belát A PTX3 +A- (E) és a PTX3 A (F) egerek nonuálls antrális íblkkalasekat mutatnak.
A 2A-21X ábrák a PT.X3 mRNS és fehérje óváriamban töriéaó expresszióját malagák be. (A.) A ΡΤΧ3» expresszió kinetikáját mutatjuk be óváriamban hormonálisán indukált szuperovcláelő (PMS-kezelés, majd 48 óm múlva bCG'kezelés) után, mRNS-szinten. Ováriumokat győjtööhnk Ö, ó, lő, 24 vagy 4§ órával a PMSkezelés, és 2, ö, 16, 24 vagy 48 órával s hCG-kezeiés után. ΊΊζ pg teljes KNS-t vittünk fel standén sávba. Az etídium-bromidánl festett gélt mutatjuk be sz alsó képen. (B) Az óváriam 1» sím hibridizációja: a granulózasejtek & PTX3~mRNS-t esek az érett felhkuiusokbaa expresszálja. (€) PTX3-exptesszíó a petedombok (euma/í <xg?,án,ris C.O.) állal: a peietfetub sejtjeit (cusju/ms m>péems sejteket, C.ö, sejteket) és az ooekákat Besíezw-bleí alkalmazásával detektáltuk. Petedombokat nyertünk ki négy, PTX3 ·*·/* és PTX3 Ά, szuperovulácíónak kitett nőstényből; petedombí (cmnate oopáomr) sejteket és oocílakat gyüjtbttönk hét illetve 14 FTX3 ΑΑ-, szsperovuláciössk kitek nőstényből (D) ΡΤΧ3 (alsó képek) és PTX3 */+ (ieisö képek) egerekből származó petedombok lazízkoiümaat-nükroszkőppa.1 öobboldali kép) történő és immunfiuoreszeens vizsgálatát (baloldali kép) mutatjuk be .
Humán eredetű eDNS és íranszlálódó» nyílt leolvasási keretét, (opee ?;?n,dósg /hűen) szekvenciáit (1-2, azonosítószámú szekvenciák, ezentúl a. sz,), egéreredető cDNS-t és trsnsziálóáő nyílt leolvasási keretét (3-4. a, sz,), humán és egéremdető S'-irányú (upss&wís) szabályozórégiókat (S-ő. a. sz.) és PCR-láueiudítókat (7-1Ö. a, sz.) mutatunk be a szekvenciálisában. A humán és egéreredetb amúsosav',szekvenciák összerendezése (ídigwsífínj azt mulatja, hogy a Jgl ammo$avből.3l2 (82%) azonos és 35.1 legalább hasonló ( 22%). Misvlkét gén három sxont tartalmaz: az első 43 amínosavat, a második 135 ambsosavaí kódol, amelyek egyik issnert szekveuelsmotÍYummal sem mutatnak nagymériékö hasonlóságok a harmadik 203 amínosavat kódol., amelyek & penírmdnekhez hasonlóak. A pentmxinszerü dómén két Cys-t tartalmaz a 162. és 254. pozíciókban és egy „pentraxiaszerü” kooszensztisszekvenciát (His-Xaa-C^-X^-S^&Thr-Trp-X^s-Scr (11 ,s.sz.).
A natív PTX3 giikozilált (potenciális N-kötött glikozlláciés hely a 2Ö3. pozícióban). Maliimét PTX3komplfiSK eluálódlk gélSltrálás során, körülbelül 21)0 kDa relatív molekulatömeggel, Gél-eléktmfmózfe során, nem denaturáló és nem redukáló körülmények között túlnyomóan körülbelül 440 kDa molekuiatömegö sávként mozgott (azaz a 45 kDa roértdü Ibhésjs 9- vagy lö-szerese), az 54Ö-ÓŐG kDa-os tartományban kél kisebb sávval A eM.ulárisd&folzmtfö-mteek azt jelezték, hogy a PT.X3 lóleg β-lemeaes szerkezetet tsrmhnaz, bizonyos mennyiségű heBkálís szerkezettel. A PTX3-pollpeptíd vagy komplexe azonosítható, izolálható vagy közvetve áehAtálbató kőíümolskuláa (pl. antitesten, természetes vagy nesn iermészetes pegüdműsetikmnon) keresztül, a PTX3-génmrrnákse nézve.
A PTX3«pol^eptíd és változatai («s deléció, doménkeveredés vagy dephkécié, inszcmié, sztsbszt itdclö vsgsj ezek kombinációja diján előállított változatok) szintén alkalmasak saerkezshfsekciö'összefüggések: meghatározására (pl. aiaam-szkennslés,. konzervatív vagy nem konzervatív aoüuossv,helyedesltések), például a fc fc X fc
.. 4 ..
fc fcfc * fc X fc fcX X x fc fcX fc fc fcfc fcfc fc fc $ fc fc X fcfc X X fc fcfc
ΡΊΧΙ-fefeáge teigomteiyixrósa és {secmMt, a FDXrópommmt' ssróróróéja és ntetitnerek iígsteinto receptorhoz varó kötése, jelátvitel vagy ezek kotebitbeioja esetében [Lásd Wells, Biró3'es«hml«^y, 1.3: 647-451 (1993) Ar az US 5334617. s®, amerikai egyetek áilainokteb szabadalmi hat]. Alkalmazható a FIX) n-motee; rnntagenesitevel vagy gén-teteWteteF (génkevetessel) történő irányítón evoróeió javított fenkeiök céljéböl, a kivábaAott feltéteteknek megfelelően. Λ mutáns, polimerfízmate mutató és anaróg FTX3jmlipepddeket a megfelelő mutáns, pöitómtfenust mutató ős analóg FTXS-peÜmddeotiítek kódolják. A PTX3 szerkem-skíivltrói őaszeffiggőseií tannhnányozim(iak (tefró-vizegálatek) olyan peí^>^4id-vtótóotók alkalmazásával, melyeket eadegán 'PTXS-mal rendelkező vagy nem rendelkező gazdssejtbe trstrvzéektáit espressziés ktmstruteiévró állítódunk elé, így a Fr.X3-'péli|mprkl egyedi éotoéstjaite bevitt mutációk a fehérje esökkeoö vény akar növekvő nktivitáteste összegzésbe hozható.
FTX3 mádeobdszekvmd^a alkalmasdmtó fegstefefe egy heteién geptterómétntaí (pl sróhitási vagy epttóptekiaiék) mnde&ezó felén ysslipeprlá elöálihásrós. Egy ehgepeptíá alkalmas specifikus antitest siöállháafes és FTXö-^xz'rótesr antitest epltóp-ltekégezróére. Migegiki lehel legalább 17, 15. 37, 33, 37, 35, 47,45, 57, 67, 77, 80» 541, 177, 1.50 vsgy több aminosav fetszáságh (betefe-e ezek közbeeső tettómányah 1$). Öligegepteí konjegálhsnö specifikus kétest teaiskkö molekuíspássk (pl. ssniitest-tligeslgeshí - hagíéo - pepiid, hitein - avidlu - «^tavsdm, ghhteten-róbmtszrófe -- gltetelon, maltózkötö iteérje - maltóz, ptotóis-A vagy prolein-B - tenmngkrbnite polteszddte - nikkel} egyikével, egy st'&telsi teklalókknl. FITálistható teljes koszssőságö 73'X3-gí5Ílgogite (pl. & 2. vt^y 4. a, ss;.} vagy akér rövkróhfe fsagmeas (pl. N-tornrhjális vagy Ctemteálb siómén}, tetet estesen tetenslég pepttódomátmai. FTXá-grriigsgiiti .teteteizáthteti kámte azinténrssel, tisztítható tosntészoíss íestesökhöl, ssrótterótertó tómatóbkcióaak .aláveted gstessejitehsas vagy oróéllltbn14 esek tententeiéjévol
A 7'TX3-nnkteorisrós®teoncbr vagy annak része alkalmazható FFX3-ga:geessaki roterótettzróáta, a PTX3stekvaoela strogtelántteróte ésrósgy FIX)-vétenetek tetektelésite, A találmány tárgyát képmák bibrólizróiós próbák és mnuhlikálási Itesstetrók te (pl. próteteteléwzdteTk, ligáiról léoereteerók vagy izteornróib amgirókáiési svnknrók). ilyen ítesitnitepró alkalmasámtó XT-fek-mérésekborí a F'l'Xá-étnatok sejteas hetet mennyiségének snogksinrtteísára.. Áusp&lkálrói iteeisróiték tehetnek 15 és 37 nnkteteiá hoesAsságtrók (előnyösen kéróibeinl 25 mádeetsá), akár s snassz, akár az «tetemen ifee soneiálásáta (előnyöset? s gát snittekét látens mfee komplementer},, és a 3 '-végen, és na 1.» 3. ró 5-6, nsoesrórófeínn szekvenciában, vagy esek komplementerében bárhol tőrtónő tanmaáiásra, Ezáltal a találmány szerinti megoldás alkatom a FTXS-tnel rokon RNS és DNS sejten belólí msrnryitegi nsegtetst'tsssisróa ssssigáló FlXl-láneinőtek és más oiigenttklesttkiok kllejrósteró sróe ró tekelmaxásárs.
Feiinnkieítítdok vagy pekpeptídete kötése végbemehet tételben vagy s.snbs;ats4ton< A ttterósi «(fétis forrnia sstete lehet szükséges vagy nem stekséges a kötött és m khtött írótmr nlvetetása, A áetekkálbaté jel leltet kesvetien vagy termett» kötött kempies héstnely testei» kapcsolt, lehet tempteltró módon ttterh ntsplk Fkáit, vagy etek ksanhináerója, Blokkolási vagy tnotesi lépést iktsthtóank be az éntekenység ésróagy gpeeiütás javhésa teljékét Poiumtóeotid vagy pnligagstkl, kbteséróntiróhs lépő lekérje vagy kötömelekttia sztróste'álhos váró tetesoiásn s kétévi reakeié elölt, után vagy akéróstt a osan kn|W>ishlé moteteiteéiék „befogását'5 (ergstere) ewrónktyeró. Az ilyen inmmbilitelt sneiskniák a szabsahálhoz tetetett kötve masadnak mosási kérólntéttyek kötete Iten az 5143734. sz. ás az 5412747. az. asntekró egyetek állsteökhrói mhróhteró tetetek
A ghneatnesszlobsio hékövetknte változások nregnyilváetetetnak a tttesrórógerós itteiánróss, ss tetet siebihferórg e vagy rófehjévé rónfefe átírásra, s fehérje efehilifestrós, e ghBoptoiehs prsstsesszslfeséra, s fdgemheiyodás (fefeíeg) vagy szekróesé sebességére, vagy esek tembteetéjérs gyakorolt hatásban. A gén, az éfet vagy psrópstpiró tealén vfesgálfestö olyan kxAdtófet mmt az fe vte tmatertípte, fe vfeví tmoteáeiö, Abrróísee-febróbfeieiös naláetesv-híhridizáeSé, r?w tronteítípfeö ~ pofemefe^feaírsAkdó (ATFCA), rna-ea ttsnate^eié, öbafesreróshriskróesé, metabebkos felferjefefefeg aetfesssíköfes, ímsmprocípriáeíó <IF), sntóakStStt HMss»te mérte etjérós (.FrtAS), rssnö-smrsatsölögisb sMt eijtfert (Art), &mm» jelölés vagy hisztokémiai festés, mikroszkópia és digitális képsaatftís, valamint Sooroszeeneiával aktíváit sejtsnsiáos vegy sejtvélo^ás vfesgélstével.
A könnyű detektálás céljából alkateatóató riporter- vagy vselefesAksté msrkergéo, amely térteké klfeynyen vizsgálható. RipoAergfet például, többek között, az alkabfcas tez&táz, a β-galaktöziááz (LacZ), a kktíSiatffeaitebiWLfeussxystfe'Aí (CAT), a β-glSfcuroaídáz (GUS), a badftez (WC), a tóid ás vörös tíaetesz«sas fehérjék (GFP és AFF). a tormapfiroxidáz (HRP), β-fetarófe és ezek származékai φΐ. kék BAFF, eöfe ECFP, atíga-tóld BYFP, destabilizált GFP-vékozatok» stabilizált GFP-váítözaiek vegy Asfesfe változatok, amelyek T/kTVC? IXróértö' tíaomzcess föherfekéfe ks^batók a C/emte-nél}, A ripötfergénok. rokon szafeszirámkat alkalmaznak, emelyebet sslöeyösee temogés, Otsöreeseeos vagy lomineszeens jefee vizsgálnak, Aitoetív módos a .mérési ierssékfe bdarológ epkóp-toklalékksl (pt FÁIG, MYC, SV40-T-mtígM ghrttóotí-ömmftez, potesztídin, malíózkötö fehérje) kíegéstófeetiSk, melyre rokon antitestek vegy afiBsitási gyanták hötelkrhetok. Az olyas hetöeeysgekrs, amelyekre szelektálható, roteefentet sdé óssfkségéeek böteíétbetöefe példakést eoblfeetjök: sa ampkróljth. gromi&im-kaaamíeiat-neomioiaí, hrgpmtícmt, puromiomt. és a fetrsöfelfet.· Metabolikns enzim (pb sliAefe&lát-redektete, HSV-I iródths-kfefet) alkalmazható szelekíálhaaö materként fezékesty p&róssejfebról vegy aoxotréfeknát Példád a moteírsmáí. eővvt&ets a DHFF «letetető matetez kelesek peSraskleetid kápiaszároái, vegy a gamákkmr negatív erofekferó nyomást gyakorolhat s vitális dadáinteást eeefekifekstó materre.
Folfeekleötki hgáStetó kapcsoló ofestsokteidisos vagy kteshtgkihatö speródkse kötbér egyik etemébe® (pb sedbestrtigosigesfes - hsptéo - pepöö spWí biotm-avite - szteptaviáia, gfefefekps-S'-ttessssdersks vegy OST-ghnatírm, teba-cukor, makózlcöté fehérje - makóz, potestódin ™ nikkel, protein- A vegy protefe-ö - inssasöglebaiia). A poltekleotfel fehet Bgéfessel a kötöpartoort kódoló aaklroiiddai konjugáiva. Fróipeptld fehet kapcsolva apesltíkos kötöpár egyik tagjához ágy, hegy sz ilyen, ligák vagy kes^ugált potmakteebd ékei kódolt fefert fehétjró efeskkkjefe vagy, alternatív módon, a höfepróee reaktív Csopakjához fefemfee kémiai kötéssel, kémiai keteeeifebtrteek Az ilyen 'poitmddeotídok és píölptyxfeek alkalmazhatók elBrótést reagensként olyan kölcsönhatások azoaroitáss-, feoWése és áefektálása cédából, amelyekben. az expresszié® vektor átirata vagy fehérjeteroste feszt vese. Az. bibét vagy fehérjeterxsék prófetést kötése előtt vagy utána pobnukleötídroz vagy psshpepödhez kapesob feg a rsfeoe kötöpsn-bsesfetz kötődhet Β» ksittpievet képezhet okiéiban, vagy lehet smmfehksöifea hssfesóst, Profeáz (pl soterokfeág Xss-fektos, ICB, «tettek, tente) tetem feifemeröhelyet ílfesethettfek az összekaparok dóménak közé, olyen, kelysixíetBfese proteoFsfe lehetévé tétele eaifebbl, ately ebfelssxlfe a doménakat efe vagy tekbváb'o a íéfehjöb
Pfebik es kfedtfehök alfcabsaahatdk FTXfegés vagy svfeéáfet szöttesfefefese Ffeifefel ez bt azonosított, bmsáa feedatö PTX3~gésre sgoeifito pAfee vagy lámdndhő slfcalntebaté a §ée jelesiéte vssgy fevtdléfe sfetekbCiösfea, és ezáltal igsszelheté, hogy a gén felfesse jelez van vagy nrnss jefea. A PTAo-gsktbett gmebkal pebntaröewsok fe ossttóék speeifikssan detektá&atők pteaaiálisan Összekevert (feferswefert) bázis (bbsfesfe) próba >· χ
X Φ Φ X Φ’ φ φ .φ φ ·* * ,φ φ χ χ χ Φ Φ >: <Χ
φ.χχφ któépréazélte vsgy láoeiítóiid tó-végébe tórtéoé prsdtóttalásávsl s próba vagy láosindlid eáiumlekulábnz való kötődése destóbiiizálása cáijábdl, attól higgősn, hogy a cétmoiekola srekvsmei^a abbsrn a pozteiőhan. komple~ menter-e s isázisstó, vagy nem sz.
Genetikai potaorfismusok és mutációk szituén deístóátóstók restókclös fragmens (RPLP)» nokleszvAind &»gme»s (pl. $l»n«kleáz» dezoxtrű»«mddeéz4, divsndbeáz»A, -Ή vagy ΆΊ) vsgy &;: nmplífikák torssék kossw változtatóval Booyoltót genetikai ujjlenyomatok «áljából nem szökségez minden ken^oneus sronnsttóss, mivel lépésiéi lápésm történő vizuális összehasealitással könnyen détetóéihstpds a kölönbságeket (pl hAfD}.. Különbségek destódáihatók a Ff Xd molektatómegáben (MW) vsgy izoelefctmmes pontjábso (pl) göielektmftutóssel vagy iztaektromes fótatóiással meghatározott változás alapján.
A PTXMehátje jelenléte atatmszhstó fTAtóntólvItás tanán vsgy állati eredetű tblysdékoktas vagy szövetekben WtónŐ jetósám. A ttóiynriék leta vér, vérlemték (pl. plazma, száram), ébikdtóiysdéK köpet és ehhez hasonlók. Szövetekre példaként mslíds^Sk az eptólszövetekot (pl. tödő), vsgy nyáihssháAyéktó (pl. stój, vagina), azonban fertőzás feta sxísztátas, ás más ezövstópn.vekat b érinthet. Met detektálhatok tó Ató stóiérd szövet esetében, dís^pergált vsgy bmnr^enizáít szöveten, oldatban (pl. hígítóit vagy nem higkod tóstiblysddk» bán, öbkidiklyatiéktóas), wgy sajikanatóo vagy „tótat /wpFen. Megtermékenyítésre alkalmas ootóiák tóvá» tophatok a FrXheagwatód aktján.
Az átviteli vagy expresszié.* vektor rekembrrtáns polisnkleotiá, awly kémiai formájában léte dsaísaidtooskietóssv (DNS) ás/vagy ribnauktóisav (RNS)> A vektor fizikai fiamba lehet egyíántó vagy kel» ids sássá; topológia szerint Isisei llseátós vsgy tórtóttoa A vektor előnyösen kettóslántó doassirifeomátamnv (dsDKtó) vsgy dsDNS-tó kooverhbédik sejtbe iötíéttd bejttatása tóért (pl mrovtus gazdagotokba prtsvlrvtskétó történő bejuttatása). A vektor tartalmazta emlősaredetá, tóvaretedetó, növényi vagy gpmbame^ iá gén, vsgy vtoa (pl atete, adeae-assznoíált vírus, oitsíasogtovtos, tootortóttóétoras» tórpes Aespfc visass, tó'stlvkns, Afeáwy ieukámfavitós, egémmlőtómotwíms» toss wowiw vita, SV4b»viros, vaktóoavlroz) egy vsgy több régióját, valamim genetikai műveletre alkabws régiék (pl. szelektálható martod reztrlkoto endostakleázsvk számára tőhtozdta felfemstótóyet tartóhsszd topestóé, tó v/w tmstóigeiö számára promöter, tó tórzo replikámé számára iénehvlitd). A vektor lehet i'ehépékkei és más tademsavskkal sstociélvs hezd&zöbaa (pl v&nstósasesktat pstelva) vagy tatai anyagba» kondenzálva (pl. kabonm polimerhez) sejtbe vagy szövetbe tódéoá, eéítat bejuttatásra. A női reproduktív rendszerbe (pl. entanetriumba, óváriamba) történő bejuttatásra szolgáid vekter-polfeakleofidök kiválasztása a szakember számára msgátói értetődd.
fötpsessziós vektor ráadásai tartatataat gxbvíspsvassid tamása szabályossá régiót (pl. prototori, enteoM, AssK tp&avdossoe vagy iteptedmlyek pehsdetatöás jelet, s^teo bébik fehahssáeta szak» vasrdéi). Kákbtbdgd azmtS tmastaipeíá érheld el hatóanyag alkalmazásával, olyaa szsátólyozőzeodazerrel axtay á bsstótónysgtn Avsgái FFX3»ra «tóiükttó mutatók sikítóimkatők gátlás vagy deéstóálás eá(iéta.. Fsslrtóosvbtó vagy snssookiooáiis anttisstók ektóiltfeidfc éiisrok (pl esitte, bőméig, egér, pNkérsy, nyél, kecske, ld) snisgésmei ibdénd tanon Izálásával, ás adott esetbas^ zsTinitáai ttadtásnak vtóbeiplk alá sz tómsosAsálésbsö sikaisosaotk vagy azzal mken sotigénostó Az antigén lohol saliv ibtójs, protóxdtóisssl vagy ^wtlkai mtvsle» totóéi előállított itógmens, tózlbs kikérje, vagy in vére iransxááeiával vagy vsintéztóel előállítod (kiérje, amely .tógtóább egy, vsgy tdbb, « antitesthez kötött epildpot tmtótasz, Asitatóleggnienzeket ekWitóstak pmieoihAns basitási vsgy gooetiksi műveletekkel; Innnaslzáb atókest és sgyláond satbató átótissté tód ágy, οχ ϊ

Claims (16)

  1. hogy antitest antigéakötó doménjaiból származó szekvenciákat vázmoíekaíákba illesztjük. Más kütömolekulák (pl. iigandum-mceptor-kötás agonistáí vagy antagonistáí) elöállhhatók ógy, hogy kombinatorikus könyvtárat antigénhez specifikusan kötődő tagi» szforfo&lünk (pl. fágtomntatásí, azaz feg^^/ny-ktoyvtár), Antigén leket a gén által kódok teljes hosszúságú fehérje, vagy íragsnense (fragmessei). Az antitest lehet a PTX3-ra specifikus, vagy adtot keroszlmkketél más perttmxrookkai, attól föggóen, hogy az antitest által felismert epitóp milyen mértékben konzervált a különböző íajok között. Lásd például az 5403484. sz.» az 5723206, sz,, az 5733743. sz., az 5747334. sz. ős az 5871974. sz. amerikai egyesült áÖanxskSmlí szabadalmi iratokat.
    Fl?X3~spfc»skss, kötő anyagok (pl. peUnokleotidok, pohpeptídék) sikaknazhalók diagnosxhbdiag a FTX3-»uklemsav vagy FTX-íehérje detektálás», vagy FfX3-akhvitás (pl, üanszkrípeió, transzláció, proccszszálás, szekréció., recepíerkölés} gátlását oéiző kezelésben. Közelebbről, szükségesek az olyan hatóanyagok, amelyek hatást gyakorolnak a FTX3-tmnsykiipcíőra és PTX3 receptorhoz való kötésére,
    A találmány szerinti vegyületek vagy azok származékai alkalmazhatók gyógyszerként vagy alkalmazhatók gyógyászati készítmény kiszerelésére amelyek az itt feltárt egy vagy több alkalmazási ísrűloton használhatók,
    A találmány szerinti megoldással célunk tehát rokomhlnáns, humán FTX3 alkalmazása volt gyógyszer előállítására, reprodukció tekintetében serült nőnemű személy ipprodrttóós képességének fokozására.
    A találmány szerinti megoldással célunk továbbá eljárás megvalósítása tornán nőnemű személyben reprodukciós képesség meghatározására szolgáló eljárás megvalósítása, amely tartalmazza FfX3-fohérí« jelenlétének kimutatását diagnosztikai markosként, ami érind a reprodukciós képességet nőnemű s;temélybcn.A találmány tárgyát képező vegyületek beadhatók sejteknek ín vöm mnyészetbom sejteknek in omo a testben, vagy sejteknek ex· vrm a betegest kívül, ahol a sejteket azonos, vagy más betegbe vte^ntofeatjuk. Az alany reproduktív korú nő, aki állapotos kíván lenni vagy teherbeesés veszélyének vaa kitéve.
    A vegyületek vagy származékai alkalmazhatók gyógyszer vagy más, gyógyászati készítmény előállítására, A szakember számira ismert az olyan kősziteéuyek altedtoazása, amelyek ráadásai tartalmaznak gyógyászatiig elfogadott hordozót, és olyan készítmények alkalmazása, amelyek ráadásul tartalmaznak. a készítmény betegnek való beadásában alkalmazható komponenst. Az ilyen hordozóknak és más kosnpossnseknsk a készítménybe?, történő hozzáadása a szakember számára nyilvánvaló.
    Gyógyászati készítmény beadható olyan iommkiként, amelyet közvetlenül a női reproduktív módszerben (pl, eodoxnetríum, ovárinm) történd bejuttatásra adaptáltak, vagy amely alkalmas a bélen vagy vérkeringésen kérésziül való árulásra, Alternatív módos, gyógyászati kőszlUnónyek adhatók a táptalajhoz is. Az aktív hatóanyag mellett, az ilyen készítmények, tartalmazhatnak gyógyászatílag elfogadott hordozót és más olyan összetevőt, amely lehetővé teszi a beadást és/vagy elősegíti a hatóanyag felvételét A készítmény beadható egyszeri dózisban vagy több dózisban, amelyeket különböző időpontokban adunk be,
    A gyógyászati készítményeket beadhatjuk bármely, ismert utódon, Példaként említjük, hogy a készítmény beadható tuukőzáhs» pulmenáris, topikális, vagy más, helyi vagy szisztémás módost (pl. esterátoan vagy parenteráiisan). Előnyösen, a reproduktív romlszsrhen vagy ssutttk környékén a PTX3-aktivitás hatásos mennyiségei elérése szükséges lehet, így a beadás módja msgábsn logiáltot lokális afealmtotot, reproduktív szem’ környékére történő beüllatést vagy vaginakúp alkalmazását), A .gmmnletáiís” kifejezésen étiünk többek közöd szobtetán, hPonlormaks, inüarnuszfcuiúrís, Intravénás, mtmarteriálís, iotratekáto és más, htjékmős vagy míázíós technikái, korlátozás nélkül.
    - e ., ¥· φ·.Φ Φ
    Φ Φ X X* * χ Φ *♦ ·χ * * Λ X Φ χ. ÍX ΦΦΦ ΧΦ
    A dózis mesntyisága és időzítése, a formula és a beadás utódja alkalmas kivdhmzkw végrehejthatd a bsteghen kedvezd róíeszreakeié «késének céljait fotómba véve (azaz hatékonyság), és a saéksó^sta losleltás és tnás ártalom elkerhlésovel (am bbróaság). Eróíbrt a .jraiésos” Blmezáaen az elyuo,. fel említeti kiválasztó* sokai éfolik, amelyek a körtiknányek onlsaafe, kívánt hálás (pl. a tcprodukíiv képességre gyakorolt halas, a termékenység feróése vagy a teenfeenység sfekefese) elérését szolgáló válmzíaláaét fc^byék megválton,
    A aöoesnít alanynak zapl egy beadóit febtta. alkatom adagolási élöirós, Álieitmilv mmfe, hatóm dózist Imodhamnk minden második napon, egy héten egyezet, vagy egyem egy hdnagbnu, A gyógyászati kfekméaybea az aktív .hatóanyagok fefefejei válttróafeídk égy tó, hogy a vegyidet vagy «toró· ka tranziens vagy hossrmmmtó koneenkéeiojái érjék el a betegben, és a Irtvánt terápiás válaszreakciót égők el Szakember száméra. «wite ssyllvkavalé se a megoldás, hogy kemiefeo a vegyidet a terápiás hatás megválást tósáhss fekséges kmseatráctójáttóí atóesoaysbb sá^M kezdjak a kezeiért, és tóteatóm emrójíik. a áó· ebt, a kívánt hatás eléréséig.
    Aa adagolást a nőnemű alany reproduktív ciklusába?, viszonyítva. (pl. snenzesz) idbzbhefjsk, Gyakorlati okokból, a te-sthémétséklelel vagy tew^tóahte alks.lmazlrójnk a reprodukció olyan eseménye! kdvelésém, mini aa ovuláció és a menslmseid,
    A beadott vegyülel tnsmsyisége olyast fateroktól iligg, mmf pékből a vegyidet Mológád sktívítóss és biológiai hozzdfédtetósége (pl a testben a íéléteddó, stabilitás és metahollzmns); a vegytílet kémiai íttlgjdosságai (pl nmlokolaldnteg, hfezföb jelleg év oldhsiéság); st beadás módja és ütemezése, és abte bssasxédk. Meg kell azonban esrónöfe hogy bármely, adod beteg esetében aa elérni kívánt spesrdkes détóstóat számos rttkiortót illggbet, többek kdzöti a kortól, egészségi álkpsottó!,. aa orvosi elölööénehöl, a testadlytöl, atós hafenyagokka! való kofemáeidlól és a betegség sályosságától,
    A „kezelés” kfeezésen többek k&Mériünk a efefeságy vagy több tshsetdsek az érinteti Isoíeglsen történd esökkemését vagy enyhítését, Adod beteg esőidben ágy Idáét javaiéról, annak rosszafebtmását, ívgrzsszidját vagy progresszióját objektív vagy sató^e&dv méréssel batétó»k mag, A kezelés magában ibglallfes a kezelés stós, íétóró médiaival, és .más haidsnyogstkkzl való kombiaéetót (pl, saaperövatáctó). így alkalmazhatunk kombináeiós kezelési.·
    ΗΐΜκ
    A FTXÖ-génhett mróloaltott, heieisatgóia, nőstény és hint patkányok normálisak és temstéksnyek. Az retsv se tsnyészlés a jósolt számó honmzígfe ,ys«d%sgeret ezmhnróymtsti, a szendéit gyahodeágbstí, A homozigfe sdróényak és hitnek közóhi tenyésztés (PTX3 -A) óiddal azonban teljes nfeékhest teuáketleoek. A tenyésztési eredmények azt jelzik, hogy a hotnozlgéla hímek normál módon tórmáteryck, ha vad t iporó (FTX3 é/t) vagy- hetesvmlgdta (FTX3 */♦} ndstényekká! pározialjok azokat, míg a FTX3 d- oihxiróyák mindig tenuéketienek, a kint gáoobpurótél ibggátlenhl. A parozknásl kísérletek azt jelesték, hogy nesz volt kiddnháég a FO3 A és FTX3 e/v- ndtdayzk közéd a koptótotós dugók gyakoriságában a spontán pátpsodág mást, a ázape«^skieió tmgyaapos kfceke. ebit vagy atéa (1. táblázat), A spontán nséám ovzláh peták (1, táblázat) Glklag:bao T/egér), ssró, a FTXb v-A és 7,k/egég mró, a FTX3 -A eg^^ksdi), vagy Imttmmállsan sndakáli módos» owtótí palák: (én litgosaa 3d-egáp nrós a FD£3 ró- és Sróegás, tróíh, a FTX3 -A egemímé!) szásna benőnie volt a róe y, egetek esetében. Az nézlek a négy, végszltbtoh kísérlet közül az egyik, mptzzeziróv kísérteiből származnak, Az oeelták és a sonopróbsekb (a petesep körük vastag, átlátszó hatok) modbírtgiája nmtnáks volt, és az alsó poláris testeket a banán kotls5gsnt.adopephm,b (hCG) történd kezelés atáo 1 d éróvzí, a FTX3 Ab- és FFX3 -A egetek eeeiséi SééXákess megisgyelmk (1. tábltei). Erek es ademk art jelrik, hogy ar evaltóó és át otótaétés smtrtób, ás sem esek ekeasék s teméketieeséget. Bssel mmbss megilgyeliítk a. FDÖ -A egerek peteveseiékéből gyűjtőit petóetóok mmfeiégías tótól tettességeit, mivel s gsmtórwjtek teást kt^mtóéáiak ar G-öUiákhíig, és m képestek «w mdtóM (a setó.pe/«W^át sagátbáaybaa któlvevó sejtekből álló ahakrató). A ΡΓΧ3 -/- egetekbéi saérmasé petetómfeek instabilak veitek és t®r», és a grastóras^mk ageakm métte, tévéi idő alatt sikbiésiiliak ar nettóktól (14-16 órával a ICO-keaeles tóa, vsgy Ö.5 sseppal « apóméit gérmtóés mén), ami ar nettó gyors tótótóiódásófenr vétó.
    t tóitól
    FTX3 tó PFX3 X· Ptóték Fámsedásí gyakoriság Spontán (a) 4.X 2/1Ö NS I. seg 2/5 X/ XS X jtag 2/3 2/5 XS X nap 4/4 s/é XS Saupetevisltóó tón Ovuláció Spötóa (b): owláló egér 4/4 5/5 AS Bete/egét ? 7.4 tó Saspetmisláesőeiáu: műtété egér 5/5 é/é XS Bem/egér 37, § 33.5 - A poláris testek jelenléte as eveiéit getekbee 5.W 54/1IX as (54%) (4754)
    (a) A etóéeysket a kittiekkel t®W tasanttek 4 magas idésaakea < éa mptóta etlertóírtó; a (kogvlaeiéa) dugók jebalétét <e) A bCÜ'tealés tótt IS tóval aytó.«eeítákfeau virsgáliek ar első peláris testek jelenlétét
    NSs nem killétitódk sőgeiékésu mértékben. a którsllktó afalmasek PTX3 sú egemteéi a Ftete*· ító ágyéki teamben é A srtóefc a FTX3 XX vagy a BTX3 X- egerektséi srtestó, tótótest jetetlk, 5-7 agártél végtóssjtött» aégy tetóstben. barmié- saédes sssegSgyótök, iesgy ssses k»ah§ég<
    Xigétékst és emfedékat gyiijiptthak kőltebőrő Időpontúkban a spsntte vagy temtólxsae indítóit evnlédét követő pámsedés után, ásnák vmssélsis eé^ébéf hogy r vsntósség ítaataH és mikor, Ze v/w a kóaajtsv ékagekg kelődé utóikkal: m (1.5 seg) (X táblánál), ás két pssmakkvssres escüáfcai (0,5 nap) sem BgytóMk mag, még akksm $mtg ke életképes sivmtóitmkat ttólmsk a éóteíesm egér peteveabXkó».· A te* mákukmség: eke (okai) további aroasssitaae tójából FTX3 tó· btestóásatáknt vítkmk ét BTX3 -A pasemtóvemhes sóstésayekbe, arosbes vemXességet és ekést ügyeltünk meg, Sr· kítójs a Itógyaaódás és as ért kévéié eltérések htXeyessggsii.
    Φ· * * * Φ « <· <.- !<
    »#x* Φ * φ *♦
    X· «·»♦♦ φφ * : . % m ΦΦ
    X Sákbksst
    Alaikvs-ssaéÁtsssabY FIX) VA FDG-A Késsék /« VÍVÖ Msgtaíaxéssaaylsast páséit aa Sssasahss: vsassvsyséva (ss) ágiakéit ásaslástsé; áasgaxmasiásslá xsássx: A vávsj Fvssa' /vsAssdíáí tslsslvsslltása xssáss (b) Fp psíiesksx'sbssk atkalsssasbával (é) IW(áím) éFbU (50%) 21X7 <%%) ?%1% (418%) %%%%) cvm (8%) 2 mi %é%) áXW («%) aOOÓt NS+ FF
    (a) A® asssbbékai: s gáswsésts abss 1,3 ssaggssl fctoöjáss álksgssihass, (fe) A felét a msgfefekesfeéa stáa 4 ésfest áUs^fetósk axag, a feiéktsvsxsalfetsfesxskss. xxAatesfeásaxl, <c) A kái^m sfeiték ssásssét «ssssplFtjfeksasyiséa ssxsgtáss hatássxsSsxk ssteg.
    # xxgatsks ssssjss
    NS, sssaxs káláxsbáalk íságfeStáas xAsSákisass (g<%S) a ke&tóltót stbsxhsvsfeS PTX3 -fe «gssssklél
    A sfe saagtasasékssyllfe bsgSsfesíA végsa (1YF) félaátt h fektéé satotók vad llgtssá sgwssfe aA kssfefeával PTX3 -fe vagy FIX) «Α sfelák stsaglasfeksvsyitAsés-a (2. tábláaxst) <ssxss.sk sssagállssplblaata, Isagy a FTXé -A tfesák tsHsgsaiaxfeassylfetsák“a< As ÍVF-«t alfelk s^y Issfessk %«ρχ bssgy a μ gafefes ss íxatsláfe alválasfesxxk, és UHh-sgwklíssss áfesfet ,Ofe feawksésss fetékksxl fetssbsxkss. fess) ssssgfsgytsfea eé^áfeék Ity&ss kásfefeyak k&sátt a wxsál agasfessss a FIX) -A xxssfe plastssatssasssksásstfea ksXxtxk, és a FfX3 4% (77%) és s FIXS Ά- <éF%) sfeták staakssfesfe vfe kasssssstá fefe ké|>asségéS feysstták sssag (2. táblásat). Fsak a® ssfefexyssk tó vskfeksfesk, hagy a sywstfe'-patfefeslás és felé végbasxahai: FIX) ssélká). A bCö'ksaalé® fes IMS éfeat gyéjtfe ép fefessfekat axgAtfekastybéasaik vMí alá, a FTX3 -A asfeák sssapfesékassyhlfeg és ts késsajisa ábapsst kfeládfes a TO fe sxfeákbas basssalá gyatafeg·' gaá tsgya&ák sssag (2., táblásat), Bxsxk ss® sMk sswvfefe hagy ss® afeéss sfeátéga asxssssálb a FlXfesésxys® agsssvklass. Mswl a palasfefe feassfes asysfeas) kssfesa sssasaget jsfessk as ás viW ssxagiasssxfesxpláyfesxss., as la fe-s ss-xagfessékassystáabass sssfehass sava., a®sk a® sssaslsxfeyak tó vafeslaásklk, tsssgy ss patfesssb abaswfesbas áthsaks FIX) -A ifetétsyssk bstssékabassépts ssségég,
    As avastsassfebfek FTXfexsFfeaapsvssasstjás Afeésfefe ás át akv bsfeíbfeté feabnstséfeál visagáltssk, A ssassaxsvvsslslassl hassssasstáiss saskskakájss. atásx, a PTX3 sfetX-aspsvssfe (assxétfe fessfeasbkshsxtásfe Mjaa sfeabtes vbagákfek 2 éfeal ss bíXAwlés sssssss .fefefe és 1244 sfess ás fe (lévé a 2A. sfeáig a® «válássá sssásss afelssy ésáss sb tsfe pswasiádés asfessfesssk sfefelfe páf A psAWsssbsA tsbshxsvakfesst táskássá teafefeb éa ss® asfeáksá) tásfeá febsssfexal kapált gtssxbkistóakék áatxaafellak FTX3-feáfek bfesfel kébfesésxyak kfetts, a swpsatfeédé tsélkál bfefe afesassssssb vfefeak: áa .séta blfetfeassA vál A pasa ké®ak feéayakfeál safestsaá wrvak ás fe bifefe®feí))afeh ébta) bságasAafeA a PWfeFfe ssvsb'lssssslxsss tás'Séaá aagmaatélék ealy as: éxatt feblkssásassé piSsssAkxsspjyshv bx$-íáts>gAáslss ágys Istsgy aa sxasbáááass áAséssé áassssksipsaA ssasss sgsaúAtosk
    Bssséjx as tswlssassaávas X'Xá-asasasssbás vlssgátssA. A FAmvabltstlssláá mémfcyU aal jsfeéák > .** X ΧΦΦφ * Φ Φ Φ Φ X
    Φ X Φ Φ » *
    ΦΦΧ.Φ χ * χ- χ χ φ φφ φφ» φφ hegy a ΡΤΧ3 a ΡΤΧ3 -rt ygtodosssrtskrtl vas ds»f^gáabee.<kSlM8e« ax estmeelksltó mátóssxal}» mivel a hrtrtzrtáfezsái mása kezelés, amely slvála$x$f a pelmbmbi sejteket ax srttáktöí mepxtóeti ax immtmmtövííási <2C. étas). A taweŐím saáakált sw$totowládó sírt (1.345 rtáwl a hCO-koxsrt sáfe) a HXS 4-/Φ és rt ^fedjek iffiíws&smaeass vizsgálata megerósketto a FTO assx«dámő)át s petodömfe tattaeeilaWIa satóxával (2I>. ábra).
    Baak ax etetfedayak sas vatósxktéskík, begy a FTXadíirty éitsi rtoasti sterilitást as ooeita megtennéksssykésrtfik feikaya ofezs, mivel a FÍXrt-krty mm gyaköml rttdat a regreáskeié sala lépésért (pknwdás, ax ssvslédé, a rtégwrtlés rt a vertiességrtykesség). A sornál ©vámsaim a FÍXMdrtxskrt krtrtrtíg ax érti rtl&slwsk ^xmdóxasejtjei, valamim a axspméli gmatesaejtok expteasxáyék, axötáma am expremálják s« ooeiták. A JTXS-mRNS-exjawxié a leírt ovrtrtirtrtrtklw rtbkékrtk a rtmtrtírts törtért szöperevaltóöt kémért. Végéi, a PTXrtrthrtrt meteá: rtrti portáltok estosaslrttós tatóaáim, amelyet eisdtlíegese© a gmmltesejtek élktsask éld, A ΡΎΧ3 rt egmek wayálart ahtmtmális petodmbet assmeskeit a lensértdosség smtgrtirtzdrtért, A PT3Ö rt egmkböl sxármsxé petedembok swfelért’ artaaaaadrtsokíd. matattak, Brtbdl kiáaywk s jól meghatámxott «»«>«« /Wásto, rt rt tört tettyésMrta gyem© elkkiSaOek ax urttátöéí A PTK3-feiásyw pemáombofc rtrtdrtuyrtgrt e sajátságos sirtdrtss awkmrt rtb'öxrts, vagy váltoxási a mátrix rtrtsdsrt sxabályexssi taeehsaixmoaábas. Essek ax eredmfeyek a ΡΤΧί-ai a pemáomb extmelleláds mátrixa áj alkeíédetsskéai. axoaos^a, amely a tetséke&ységbea rtfcaaaaupet járták, A petodomb kaletoxmpet játaxik áss rt vrt tsegtem^eayéWm, aeka m rtpváfe festéssé^ P tört- Brtéd a petodemb sámemalitásai valésASieg sxarepeí jtanác a FFX3 rt sxévrty egetek rtrtfedusségrtsss.
    EgtrttedetS PTXrtgrt 1-2 exmgát mpfeas fertők d,5 kb mteiS, geommális DNS-t sdksbmtek ax ÍBértBíirt-kssrtdeek a /sSkrtrtprtmdbrt sxfeaaxá FSK.-msmkxs-mxtomda-gés ssrts fetötfeö stt^ré^áta, ax I, exoofeaa ax ért kódold ATO-fei 71 rt-ra Ax EE-rttök rtydrtérte, exetókesdsrts rt mmeskásám sxelgálő töjkrtort a tertrtss rtirtk sxmot hsrtrtk v^xe (20j. Ót, egymástól feggetieofe eélfea jotiatoit KI 43S-sejádóat axmtosbottwsk drtrtsívtsrtkít'fertádéstósrtai, ax A-jxóba (EfceKF&eKV75Ő bp fsagmense, a második mtreabsa)» Nm kaptmsk feimtyiíéksst nssdtös iategrálódássa & Brtrtbrtsd (a seemlebswsrtmrtvgtsfert), Kél: Ba-sejtrtkkrt btjektáitoak CkArt'rtfertssrtírtrtrt, Az egrtfe gesot^msa meglmttosért eéljáMI a kasrthbpezrtrtl sxármsxó DHS-s polimeré* lámsxatóéfea» két iámáadltókésxleítoi (1. .tetekst: 5'-AÖCAATÍKAíXTCCOröCOÁT-3’5 7. s. srt; 5VKXTCÖÖT6GSAT GAAGTCCA-3\ 8. a. ss.; 2. tóxK d'rtWCTCTTrACTÖAAGOCTCrt;, rt a, 8X.; 5'rt'CCteGOTOÖGATCAAGTCCArt', rt. a, sx.)s amelyek a vssá dpsrt vsgy mgrtrtídi iádéit rtsekrtkik, rtwiájrtm twgsrtrtd k^teöwk végre a kék ftggrtku kiértél rtrtwrt vesakss, és ax emrtétsyekrt swártsirtMi rtArtrtOTMrt kevert, rt rtS-rtv, rtteprtartA hrtrtnrt A FTO Art sgmrt .rtrtrtüArtW PTX3 rt rtwrtsxk wltak, vsgy s Crtsrts Artúrt! (Otoe, Oíwmxág) beasaszrtf /kért vagy CdrtW egmA;
    Ax rtrtrtkkrt fc^mksrts eljrtsrtik rt rttrtrt a márts (4DJL rt. I lé, ö.V,,. kist- 40» IkM, írts'irt' IS) rt ssrtrtterts jögssrtalyrtrtl és elvekkel (EK Tsefei dd/dirt sx. kfeyehv 0.1 L 358,1, lE42.»i$d?; <.,rt!R ötért írt rts Cam aaá írt ©f írtcssssy Asímsilrt, írt. rtsfert Besesteh Ctssssdi, lédé) Ssrtaagfeae veitek. Mísdsst dkdvetkrtk ax&í, hogy mLsrtrtrtijssk sx slkkrtssok állatok sArtsrt rt sxessrtésdket
    X' X * φ X X X X *
    XX ΦΧ Φ *
    X Φ φ <
    X X» X * X χ *
    RNS»t vontunk ki sejtekből és tisztítottunk ./F/XÖL-teagocs (G/BC'Ö-MI) alkalmazásával. A Mw-dstembíottolás, prófeííjelőlés és hftsiáízácá körülményeit a leírtak szertat választottuk meg [21], /» sste híkndizásió: Vad típusé és FTX3 -A ovártumokböl nyert, 4% pamformaídehidbeu fixált és cseppfolyás nitrogénben fagyasztott tóosztót-metszeteket (13 pm) alkalmaztunk az í« sím tehridfeéeiö végrehatásira, a leírtak szerint [2.2]. Röviden, a pmteínáz-K-val és 0.2.N' HCl-val pemmabilizáít metszeteket ő5°C-oh mkuháhak egy éjszakás át radiosktlvaa jelölt, FÍXS-eöNS-tartahná vektorból (pBieuacr^t) késtek rihopróhával, S/rntegese-RNS transzkripciós reagenskészlet alkalmazásával. Est kővetően, & .mintadarabokat formamidtartalmó pufferrel mostuk, levegőn szárítottuk, fotoemulzióba mártottuk és 4X-oa sőtétdóbothan úsknbákuk legalább lő napig. Az előhívás után a metszeteket elienlbsfésnek vetettük alá 2 pg/ml /feeeárt·· 3325Ő~íestékkel Fértem-blot-vízsgálaí céljám az ép petedombokból, peíedembi sejtekből, vagy azupm>vtdáctónak kitett nőstényekből gyűjtött oocitekfeéi nyert teljes sejlextraktemokat SDS-políakrüsmíd-gélelekrtoforézis (Fsge) alkalmazásával elválasztottuk, nhroceltelóz szőrökre vittek eleteobiottolássnl (//yócmd XC/, /teííroteo???) és tisztítóét, biodrulált. egéreredetü FTKS-elfetti, poliklonális hömsöjpmSrummal Ö gg/ste), majd sztreptavidínHRP-vel (S/O5P4, Olaszország) jelöltök. A jelölt fehérjéket rsjegaövUt kemibrrnineszceneiávnl (./ÍCX, dwrzáma) detektáltok.
    Petedembekai, zigótákaí és embriókat nyertünk nam kezeit nőstények petevezetékéből vsgy méhéből, természetes párosodás után [20], Szuperovuláciőt indukáltunk $ egységnyi vemhes kancaszérummai {/%/&, /bí/rgen, /«tervér} és 5 egység, humán eredetű korío-gosradontspianal (hCO, Cemfen, Attemá), 48 órával később. Petedomboknt gyűjtöttek a pártssodás után különböző ídőponísten, vagy a hCG-kezelés utón 13-15 órával, A petedombi sejteket és ooeítákat hialutenidázos kezeléssel választottuk. el [20],
    Szupernvulációnak kitett nőstényektől nyert peték őr vitro megtermékenyítését 0VF) hajtottak végre ép petedömbokkal, a leírtak sserite [20], vsgy /vs/A'ckte-mmtes petékkel [20], amelyeket 1 pg/mi //eee&rttestekkel áXí'ő-tépkiwgtei (óígme), és BDF-himekbői származó spermiumokkal festettünk [23],
    A megteraékeuyítési és a ^ertuiatn-pete-í&zíő az ép peteáombok megtemtekesyitése utáni napon, kétsejtes eníbriők számlálásával, és a fluoreszcens megtesteékeoyíté spetmtemokted megtermékenyített, so«« peőteteefe-mestes peték számolásával értékeltek.
    Az mnbrtőátviteit a leírtak szerint hajtőitek végre [20], 2.5 napos psseudovemhes PTX3 -/-nőstények raéhébe ültetett, 3.5 aspos ΡΓΧ3 */+ blasztocisaták elkaima&ésávte.
    1. Emsley és mial, Söucttwe of penameric humán serem amyíoid P componuut. Natúré, .367:332-345 {1994}
  2. 2. Bamaarm és Gardáié, The aeute phase msponse.. Immunoi. Today, 15 74-SÖ (1994)
  3. 3. Steel és Whiteheaá, The major Aeute phase «κ&κ C-resctive protein, serem asnyfolá F component sad serum amyitad A protein. Immunot Today. IS; §1-32 (1994)
  4. 4. Bmvkao és mtsai., Iaterleuksn-1-hjdaoíhíe gtm.es in euáoijheiisl eells. Clonisg of a nmv gene related to Cresetive prolin and sarum iunytoki F eonsponest J, Bioi Chem, 20·' 22.190-2319? (.1992)
  5. 5. Lee és mtsai., TSG-14, ts tumor necrosis ihetor- and Í'E-Ί 'hnbeshlc protein, is s növel member· of Őse penhaxsa fasnily of aeute phase proteíns. J. immunoi. .150 :1204-1 h 12 (1993}
    ő. Lee és mtsai, Relatmoshgr of TSö-protete to the peatraxln fststey of msjor aeute phass proteíns, L Immunoi fc φ vfcfcfc fcsfc fc -fc fcfc fcfcfcfc fc fc
    1$3:376Ö-3797 (1994)
    ?. Vídaf Alles és mfiBi, Isdaefele sspressria of FTX3, a aew oswter of te pestedé totoiiy} in hasasa steaoaeeker jtegocyte, Slood, .85.: 3483-.341)3 <1994}
    S. latom és sasai., Cteaiag of xsoase FTX3> a aew mater of te penkexfe öeos faasify oKptessod at sjtehspsbs ste. 8!©oá, I?: 1362-1872 (iW)
  6. 9. Boleeri és sarife., hfekhaet temadon aad llgtel mogoitfoa by te losg pestedé FTX3 -- Sit&üaririss sód dtlTeasaees e-rik te sbort 'potomba O-roatoivo párisin ste se-aen myftod F oosspoíwu. X Bbl, öo, 272: 32817-32823 (1947) lö, Mallee és «tel, Ciretoatbg isvsis of te ring peatedn FTX3 eonelrie Méh zevortty of felsőben In critetoy Hl patám. őri Csrs MM. 1494-1497 0961}
  7. 11, Noknsd és xtosai,, The spern «ósonssl mátrix ooatote a nevel mmhsr of te pennáéin fasafy of afobasdepesdes&t bisdtog ptedns. X Bioi, Qm, 269:32607-32614 (1994)
  8. 12, Relé és BfoboX Apasri, sa nafoseond peatraxto. J, Bioi Cte. 249: 32615-32621S (1994)
  9. 13, Ssesy és nrissi.,, kleabbesnoa of a nevel jseiw of te pennáéin Banlly ia Xenepes lsevri. Froo. it.Sos, Lead, B, Bioi. Seri 233: 263-270 (1993)
  10. 14, Snhthsgeo és jusd, Xenonns! peaítaxia, & sseeried proteb wib tenology to séma phese paoteiss of te haom sywsa, Nőm, 14: 519-526 (1995)
    IX Önssls és mts&ri Mossa aad hamsa seosmf peaöroa 1 (NFTXI): Cossarvsrioa, genonke eteden. aad otaföísososad ioeelteboa. Gennankss, Μ; 543-X45 (1996)
  11. 16, Bon és Ferin, Hassa» amoaaf pested» ff (XFTX2}: Cterate, geoosde sknfeate and oftowosomf kteíiteen, tesoteto, 28: 220-237 (19115)
  12. 17, ‘fsai és rnmi., Natp, a sowf mester of te pested» (rindty, gaanotns sanrils onlgsovvib sad ri dtetofeaffyxogttesdby aseonat eekvhy. X. New. ÍJ: 2463-2476 (1996}
    16. Dodás és ttom., bkmnmsl peatetb wepion, a nevel pterive .felngte meateasa petomta tet latesté with msooto pe-nteda 1 and 2 and ta^osjb-woeiataá aaktoto-btetog pariéin. 49. X Bioi. Chesn. 222: 21488-21494 (1997)
  13. 19, .Káé|>s6'lsk és anssá, Btetenaesl nrienvrions of te aenntet jmoaxte. Neansaal pestetto (NF) tenpiar btea lo taspoxio aad taiptod»-assosiatod stotosaa-fetoáiag pariéin 49 via 1491 aod NF2, X tel. Chem. 22§: 17786-17792 <
  14. 20ÖÖ)
    2Ö. Hogaa és «Hsai.» Mssapnbbng te Moase Bnrinye, A tohorstory asaaaaf. 2. ktod.» Coki Spring Hasbör Lafcomosy Fsw 0994}
  15. 21, tótom és arite,, Tteatomt of satote partomat wactophagas verik bsemtol hpopeiyw;ebteée kliens egpression of e-fes séd c-mye enoegeees, X Bamsaot, 137: 2711-2715 (1986)
  16. 23, Coaow és Owa&b» fesdosdfeg of saouse oooyies with DHA-^eciBc ffeoroohxom (Bksteri 53592} peteris rapid derisdoo of spoías-swyés fedőn, X Fsprod, Feriik. 82) 681-699 (1988).
    Mlada® tedoshés és Mdyofeesíris,, ssaely o (géayponfetí éririasssési kikébe esik éa jogsfeg aatefad «jpsmériékri az igényporiok ototei kikébe bsriaeéosk iekiaissriik A „imiskose, sagglban Ihglkr kllkksést Mtóaaző Igénypont lehelévé tessi tea otesatote ax igéayyeot oksksl tete veié fewfcgifedsék s lalélatey fefetote aBaimá olyan í^ypotete is, moiybteo az „at^wtea ebbél 910 kövezte (ob lebfeévé vés;o més e,kwrinok sx (gésssgsoot olfeton töte beiéit s:swpelieléséis. fsa svna gyataotók lényeges
HU0400662A 2001-08-03 2002-07-18 Use of long pentraxin ptx3 for treating female infertility HU228978B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30947201P 2001-08-03 2001-08-03
PCT/IT2002/000473 WO2003011326A1 (en) 2001-08-03 2002-07-18 Use of long pentraxin ptx3 for treating female infertility

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0400662A2 HUP0400662A2 (hu) 2004-11-29
HUP0400662A3 HUP0400662A3 (en) 2010-01-28
HU228978B1 true HU228978B1 (en) 2013-07-29

Family

ID=23198379

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0400662A HU228978B1 (en) 2001-08-03 2002-07-18 Use of long pentraxin ptx3 for treating female infertility

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20040198655A1 (hu)
EP (1) EP1411971B1 (hu)
JP (1) JP4312599B2 (hu)
KR (1) KR100890999B1 (hu)
CN (1) CN1231257C (hu)
AT (1) ATE321566T1 (hu)
AU (1) AU2002324328B2 (hu)
BR (1) BR0211619A (hu)
CA (1) CA2454421C (hu)
DE (1) DE60210297T2 (hu)
DK (1) DK1411971T3 (hu)
ES (1) ES2261714T3 (hu)
HK (1) HK1068797A1 (hu)
HU (1) HU228978B1 (hu)
MX (1) MXPA04000909A (hu)
PL (1) PL205928B1 (hu)
PT (1) PT1411971E (hu)
WO (1) WO2003011326A1 (hu)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1298487B1 (it) * 1997-12-19 2000-01-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizioni farmaceutiche comprendenti pentraxina lunga ptx3 per la terapia di patologie di tipo infettivo, infiammatorio o tumorale,
ITRM20020109A1 (it) * 2002-02-28 2003-08-28 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati funzionali della pentraxina lunga ptx3 per preparare un vaccino autologo per la cura dei tumori.
ITRM20030595A1 (it) * 2003-12-23 2005-06-24 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso della ptx3 o di un suo derivato funzionale da sola o in associazione con tsg6 per il trattamento di patologie degenarative dell'osso o della cartilagine e per il trattamento della infertilita' femminile.
ITRM20040489A1 (it) 2004-10-08 2005-01-08 Sigma Tau Ind Farmaceuti Pentraxina lunga ptx3 deglicosilata o desialidata.
EP1874793A4 (en) * 2005-04-15 2008-12-24 Univ Texas DISTRIBUTION OF SIRNA BY NEUTRAL LIPID COMPOSITIONS
WO2007073899A1 (en) * 2005-12-29 2007-07-05 Humanitas Mirasole S.P.A. Diagnostic test for inflammatory endothelial dysfunctions in pregnancies
FR2896588B1 (fr) * 2006-01-20 2016-08-19 Univ D'angers Methode de diagnostic in vitro de reponse immunitaire autoimmune par detection d'anticorps diriges contre l'antigene pentraxine 3.
RS52377B (en) 2006-05-02 2012-12-31 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Administration of thymosin 1, alone or in combination with PTX3 or ganciclovir, for the treatment of CITOMEGALOVIRUS INFECTION
US9177098B2 (en) 2012-10-17 2015-11-03 Celmatix Inc. Systems and methods for determining the probability of a pregnancy at a selected point in time
US10162800B2 (en) 2012-10-17 2018-12-25 Celmatix Inc. Systems and methods for determining the probability of a pregnancy at a selected point in time
US9836577B2 (en) 2012-12-14 2017-12-05 Celmatix, Inc. Methods and devices for assessing risk of female infertility
SG11201606036PA (en) * 2014-01-27 2016-08-30 Celmatix Inc Methods for assessing whether a genetic region is associated with infertility
CA2954895A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Celmatix Inc. Methods and systems for assessing infertility and related pathologies

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1298487B1 (it) * 1997-12-19 2000-01-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizioni farmaceutiche comprendenti pentraxina lunga ptx3 per la terapia di patologie di tipo infettivo, infiammatorio o tumorale,

Also Published As

Publication number Publication date
ES2261714T3 (es) 2006-11-16
KR100890999B1 (ko) 2009-03-31
AU2002324328B2 (en) 2007-09-06
CN1231257C (zh) 2005-12-14
ATE321566T1 (de) 2006-04-15
CN1538849A (zh) 2004-10-20
EP1411971A1 (en) 2004-04-28
WO2003011326A1 (en) 2003-02-13
EP1411971B1 (en) 2006-03-29
DK1411971T3 (da) 2006-08-07
HUP0400662A3 (en) 2010-01-28
PL368413A1 (en) 2005-03-21
BR0211619A (pt) 2004-08-24
KR20040019107A (ko) 2004-03-04
PL205928B1 (pl) 2010-06-30
PT1411971E (pt) 2006-07-31
CA2454421C (en) 2013-03-12
HK1068797A1 (en) 2005-05-06
US20040198655A1 (en) 2004-10-07
MXPA04000909A (es) 2004-03-26
CA2454421A1 (en) 2003-02-13
JP2005502640A (ja) 2005-01-27
JP4312599B2 (ja) 2009-08-12
DE60210297D1 (de) 2006-05-18
DE60210297T2 (de) 2007-01-11
HUP0400662A2 (hu) 2004-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Letterio et al. Maternal rescue of transforming growth factor-β 1 null mice
Chang et al. Products, genetic linkage and limb patterning activity of a murine hedgehog gene
De Togni et al. Abnormal development of peripheral lymphoid organs in mice deficient in lymphotoxin
Hsiao et al. Characterization of growth-differentiation factor 15, a transforming growth factor β superfamily member induced following liver injury
ES2458349T3 (es) Polipéptidos homólogos IL-17 y usos terapéuticos de los mismos
Weiner et al. Tissue distribution and developmental expression of the messenger RNA encoding angiogenin
ES2156581T5 (es) Aplicaciones terapéuticas y diagnósticas basadas en el papel del gen CXCR-4 en la tumorigénesis
KR100834809B1 (ko) Ｂａｆｆ, 관련 차단제 및 면역 반응에서 ｂ 세포와면역글로불린을 촉진 및 억제하는데에 있어서 이들의 용도
ES2402947T3 (es) PCA3, genes PCA3 y métodos de uso
ES2577532T3 (es) Nueva composición y métodos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el sistema inmune
HU230679B1 (en) Mammalian interleukin-12 p40 and interleukin b30, combinations thereof, antibodies, uses in pharmaceutical compositions
Hawley et al. Transforming function of the HOX11/TCL3 homeobox gene
EA015351B1 (ru) Антагонисты il-17a и il-17f и способы их применения
US20060234271A1 (en) Methods for the diagnosis and treatment of metastatic prostate tumors
KR20010006534A (ko) Ⅱ형 ｔｇｆ-베타 수용체／면역글로불린 불변 영역 융합 단백질
ES2268854T3 (es) Inhibidores de la vascularizacion.
JP2000502570A (ja) Ｆｈｉｔタンパク質および核酸ならびにそれに基づく方法
HU228978B1 (en) Use of long pentraxin ptx3 for treating female infertility
JP2002533058A (ja) ９７個のヒト分泌タンパク質
KR20010023325A (ko) 함지방세포-특이적 단백질 상동체
ES2285768T3 (es) Proteinas crsp (proteinas segregadas ricas en cisteina), moleculas de acido nucleico que codifican para las mismas y uso de las mismas.
DE60028054T2 (de) Fibroblasten-wachstumsfaktor-19 (fgf-19) nukleinsäure und polypeptide und verfahren zu deren verwendung für behandlung von fettleibigkeit
ES2291198T3 (es) Composiciones y procedimientos para el tratamiento de enfermedades de tipo inmunologico.
JP2002532092A (ja) プロスタサイクリン刺激因子−２
JP2001523455A (ja) Ｃｄｋ２タンパク質およびｃｄｋ２タンパク質複合体

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees