HU228857B1 - Stable formulation containing fumagillin - Google Patents
Stable formulation containing fumagillin Download PDFInfo
- Publication number
- HU228857B1 HU228857B1 HU0202151A HUP0202151A HU228857B1 HU 228857 B1 HU228857 B1 HU 228857B1 HU 0202151 A HU0202151 A HU 0202151A HU P0202151 A HUP0202151 A HU P0202151A HU 228857 B1 HU228857 B1 HU 228857B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formulation according
- capsule
- propylene glycol
- formulation
- gel capsule
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 39
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 33
- NGGMYCMLYOUNGM-CSDLUJIJSA-N fumagillin Chemical compound C([C@H]([C@H]([C@@H]1[C@]2(C)[C@H](O2)CC=C(C)C)OC)OC(=O)\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O)C[C@@]21CO2 NGGMYCMLYOUNGM-CSDLUJIJSA-N 0.000 title description 12
- NGGMYCMLYOUNGM-UHFFFAOYSA-N (-)-fumagillin Natural products O1C(CC=C(C)C)C1(C)C1C(OC)C(OC(=O)C=CC=CC=CC=CC(O)=O)CCC21CO2 NGGMYCMLYOUNGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 11
- 229960000936 fumagillin Drugs 0.000 title description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 43
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- NFIHXTUNNGIYRF-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC NFIHXTUNNGIYRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 229940116422 propylene glycol dicaprate Drugs 0.000 claims description 5
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims description 4
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims 4
- 239000013008 thixotropic agent Substances 0.000 claims 2
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 claims 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 claims 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims 1
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 24
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 7
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 7
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 7
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- -1 1,2-epoxy-1,5-dimethyl-4-hex-enyl Chemical group 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- 229940041666 rectal gel Drugs 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- QKDJUYZFQZUBNY-UHFFFAOYSA-N CC=CC=CC=CC=CC(C(=O)O)C(=O)O Chemical compound CC=CC=CC=CC=CC(C(=O)O)C(=O)O QKDJUYZFQZUBNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001519020 Cassia brewsteri Species 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEVCTNCUIVEQOY-UHFFFAOYSA-N Fumagillol Natural products O1C(CC=C(C)C)C1(C)C1C(OC)C(O)CCC21CO2 CEVCTNCUIVEQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004783 Serene Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- CEVCTNCUIVEQOY-STXHBLNNSA-N fumagillol Chemical compound C([C@@H](O)[C@H](C1[C@]2(C)[C@H](O2)CC=C(C)C)OC)C[C@@]21CO2 CEVCTNCUIVEQOY-STXHBLNNSA-N 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007897 gelcap Substances 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- OAQWWRSICWQQSE-UHFFFAOYSA-N octan-2-yl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CCCCCCC(C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC(C)C OAQWWRSICWQQSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N serine Chemical compound OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004460 silage Substances 0.000 description 1
- 238000005476 soldering Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/336—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having three-membered rings, e.g. oxirane, fumagillin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
A jelen találmány stabil fumagillín formuládéra vonatkozik. A jelen találmány különösképpen orális és rektáiis adásra szánt stabil fumagillín formnládöra vonatkozik.
A. Fűmag!Ilin egy antibiotikum, amelyet először 1951-ben Írtak le, (The Merck Index, Izth eöátion,
No. 4308). Eredetileg a f umag.il 1 int paraziták által okozott betegségek megelőzésére és leküzdésére basznál.10 ták, hal tenyészetekben és méhészetekben. Újabban a fumagillint figyelemreméltónak találták a humán terápiában, Itt elsősorban a NO 96/30010 számú találmányi bejelentést említhetjük, amely leírja, hogy a fumagillín hatásos a mikrosporidák és/vagy kríptosporidák által okozott bélfeedzések kezelésében, különösképpen a HÍV vírussal fertőzött betegek esetében,
A. fumagiliin, 2,4,6,8-dekatetraéndikarbonsav mono [ 4- (1,2-epoxi-I,S-őimet il.-4~hex.enil.) -5-metoxi 1-oxaspiro(2»5jokt-6-il] észter, amely az alábbi képző lettel írható fel:
EH, bOCXd
•Ö pcd ex dscaWserisdsok acid
3/16 szobahőrftérséklet-en igen instabil, tárolni -30°C-on keli, A Fumagiilin szánon instabil funkciós csoportot tartalmaz, ezek szobahőmérsékleten, vagy fény hatására bomlanak, könnyen oxidálódnak, hidroiizárnak. Megemli5 tendők itt a fumagíiiinnel végzett különböző vizsgálatok, elsősorban öt Agric. Food Chert. 1991, 59, 2206-2215; 5, Pharm. Sói, 1976, 65(1), 1-22; 5Amer. Chem. Sö-c. 1956, 77, 5610-5617 and 51 Amar, Pharm.
Áss,, Scl. Ed. 1954, 35, 536-545.
A különböző bomlási folyamatok, amelyek a fnmagi11 innál végbemennek, elsősorban az epoxí, és az észter funkciós csoportok, valamint a kenj agáit kettöskötéses rendszer jelenlétének tulajdoníthatók. Ahhoz, hogy a fumagiilin gyógyszerként használható legyen, olyan gyógyszertormuláciöt kellett találni, amely szobahőmérsékleten stabil, és könnyön tárolható.
A fumagillol-nál. leírtak már bizonyos stabil kompozíciókat.
így például az EP 602 586 szabadalom stabil győgyszerkészitményeket ír le, amelyek egy fumagíiiol származékot és egy glicerollai vagy pol.i-gllceroliai adott zsírsavésztert tartalmaznak. Az EP 799 616 találmányi bejelentés orális adásra szánt gyógyszerkészítményt ír le, amely egy fumagíiiol származékot tattal25 máz, olajos közegben, ezek a készítmények stabilak a gyomorsávvá 1 szemben.
* * X *
X ♦* Λ
A fenti dokumentumok egyike sem ír le konkrétan fumagillin fermíuláoiót,
Azt találtuk, hogy he fumagíllinhez egy hidrofőb ágenst, így propílén-giikol-dikaprát/dikaprilát észtert adunk, akkor stabil formuládét kapunk. Az így kapott fumagillin formuiáoiő stabil szobahőmérsékleten, anélkül, hogy stabi1Izátort, vagy antioddánst adnánk ho z z á.
A propílbn-giikol-diksprát/díkaprílát észter, más néven propilén-glikoi-ödkaprilo-kaprát Labrafac® PG márkanéven kapható a kereskedelemben.
A jelen találmány tehát stabil, orálisan adható rumagí i iin formzziáezóra vonatkozi k, amely f űmagnál int és propilén—glikol~dí.kap.rátZdikap'ri.l.át-ot tartalmaz .
IS A jelen találmány szerinti formuiáGÍő elsősorban gélkapszula, vagy lágy kapszula, amely fumagillint és propiién-glikoi-dikaprát/dikaprilát-ot tartalmaz,. A kapszula, vagy gélkapszula előnyösen áttetsző, lehet például színezett, vagy opálos fehér, A szivárgásáén20 tssség biztosítására a gélkapszulákat, vagy kapszulákat gyűrűs, vagy pontszerű zárással zárhatjuk,
A LEMS (Liquid Encapsulation by Micro Spray) műveletet folyamatosan végezzük, közvetlenül azután, hogy a gélkapszulák töltése megtörtént. Az eljárás léit nyege az, hogy a Lácaps géikapszuiákat vizes-alkoholos folyadékkal végzett porlasztásos sprayezéssel, majd szárítással lezárjuk, ennek során a gélkapszulák teste « «
- 5/1 ν ~ és fedele között a zselatin ön kötődése végbemegy, ami biztosítja a kívánt ssívá-rgásmentességet.
A hagyományos gyűrűs lezárási (hoop casíng) eljárásban a tői tőgépről kapott oélkapszniákat a gyűrűs lezáró gépre helyezik, amely a gélkapszulákat tartó szalagból áll /a kapszulákat kis üregekben (aiveolákfoan) laposan egymás mellé fektetik, ügy, hogy egy alsó lemezzel érintkezzenek/, & szállítószalag alatt függőleges lemezek vannak, amelyek zselatin ellő datban forogva egy zselatin csikót visznek fel a gélkapszula teste és fedele közé; ha szükséges, a gélkapszulák kétszer is kezelhetők, ez a dupla gyűrűs lezárás, mivel az első kezelés során levegő mikrobuborékok alakulhatnak ki az elhelyezett zselatin esi15 kon. Ez biztonsági művelet a szivárgásmentesség érdekében. ,
Olyan formuládé is használható, ahol egy gél kapszulában (vagy kapszulában; egy másik, kisebb méretű gélkapszula (vagy kapszula; van elhelyezve, amely a fumagíllint és a propilén-glíkoi-dikaprát/dikaprHatot tartalmazza.
Egy másik aspektus szerint, a jelen találmány iható folyékony formuláciökra is vonatkozik, amelyek fumagiilln és propiién-glikoi-díkaprát/dikapríiát -ele25 gyet tartalmaznak. Ezek a formuládok lehetnek szirupok, előnyösen több-dózisos edényben tárolva, vagy folyadékok, egy-dózisos ampullákként csomagolva. Előnyös,
Φ *
-- 6/10 ♦ X X « * • * ♦♦♦ X * * « * ♦ *
X Φ*«β «X Χ«Φ ha az alkalmazott edények és ampullák nem áttetszőek, például barns üvegből készülnek.
A jelen találmány egy további tárgyát képezik a stabil, rektáüsan adható formulációk,· amelyek f amagi i llat és propilén~glikol~díkaprát/dikaprilát-ot tartalmaznak. Ezeket a készítményeket előnyösen egydozisos, kandilei ellátott konténerekbe csomagoljuk.
A találmány szerinti formuiáciök kedvezően 0.2% - 155 (s/s), előnyösen .5% - 12% (s/sü fumagillint tartalmaznak.
A találmány szerinti formuiáciök tartalmazhatnak más gyógyszerészeti segédanyagokat is. Használhatók tixotrőp, vagy viszkozitást módosító ágensek, elsősorban olyanok, mint például a kolloid sziláka: Aerosil® R972 vagy Aerosil® R97á, vagy pedig éti leállnioz, kedvezően Aerosil® 2572,
A formuláoiék a következők szerint készülnek; a fumagillint a p r e p i. 1 é η - g 1 i k ο I - d i k a p r á t / d i k a p r i 1 á t - h o z adjak, az elegy hemogenizálása céljából enyhe keverés közben . Ezután a gélkapsznia kát félautomata készüléken megtöltjük ezzel a keverékkel,
A jelen találmány tárgyát képezi továbbá ezen stabil fumagíllin formulációk felhasználása mikrosporidák és/vagy kriptosporidák által okozott bélfertőzések kezelésére szánt gyógyszerek készítésére, valamint ezen fertőzések kezelésére,
Különösképpen vonatkozik a találmány ezen.
7716 formuláciők felhasználására AIDS betegek esetében, és olyan béifertőzéseknél, amelynek fo okozója az rnterocyfozonn bieneusa parazita.
A hatóanyag napi dózisa természetesen, függ a beteg korától és testsúlyától, valamint a kezelendő betegség típusától és súlyosságától.
Általában., egy átlagos felnőttnél, a találmány szerinti hatóanyag napi dózisa 1 és 100 mg, előnyösen 40 és 80 mg között van, kedvezően, űö mg,
Az egységek a hatóanyagból 1 és 10Ö mg közötti mennyiséget tartalmazhatnak, előnyösen 5 és 50 mg, kedvezően 7 és .30 mg közötti mennyiséget, leginkább 20 mg -ot, Az ilyen egységdőxísokat általában napi 1-4 alkalommal, előnyösen, napi 3-szor adjuk. Az ilyen topa5 sú kezelés 1-4 hétig, előnyösen 2 hétig tart,
PÉLDA:
| Alkotók | Formaiáeiös egység |
| F'umagíllin | 2 0 mg |
| Labrafac®FG | 21 ö mg |
235 mg anyaggal töltött, 0 méretű vopak~fehéríz lioaps gél kansznla.
Keverés
A Labra.fac®Pé ~t behelyezzük a megfelelő konténerbe, A hatóanyagot igen enyhe keverés közben, fokosa- 8/16 tosan hozzáadjuk, majd a keverést addig folytatjuk, amíg homogén oldatot kapónk.
Töltés
A ö méretű, ''opak~fehér, elméletileg 235 mg súlyú 5 Lioaps típusú gél kapszulát Hihar szemiaatomatikus gép segítségével megtöltjük a fenti eleggyei.
PÉLDA:
| Ά1kot ö k | Forma iá cl és egység |
| Fűmag!11ín | 20 mg |
| labraf ao®PG | 4 0Ό mg |
420 mg anyaggal töltött, 0 méretű, op.Cllá svéd narancs lioaps gélkapszula.
PÉLDA:
| A1kot ok | Formaláciös egység |
| Famagrí 1 In | 20 mg |
| 1 ab r al a c®FG | 215 mg |
235 mg anyaggal töltött, 3 mérető, op,C31á svéd narancs 15 lioaps gélkapszula.
PÉLDA:
| Alkotók | Formaláciös egység |
| Fomaglliin | 20 mg |
| Aerosil® R972 | 11.75 mg |
| Labrafac®?G | 223,25 mg |
9/16 * «φ
Φ « X * φ ♦
Χ«Φ« β « »Χ»«
ΦΧ φφφ
259 mg anyaggal töltött, 3 méretű, opak-fehéd Licaps gélkapsznla.
S PÉLDA;
| Alkotók | Formuláddá egység |
| FamagiIlin | 2 0 mg |
| AerosII® A972 | 25 mg |
| Labraf ac®AG | 4 7 5 mg |
520 mg anyaggal töltött, 0 méretű, op.C314 svéd narancs
L ícáp s gélkapsz u 1 a.
δ PÉLDA;
| Alkotók | FormuiáciOs egység |
| Fümagillin | 20 mg |
| babra factÉAG | gs 5 mi |
ml-es barna üvegből készült iható ampulla formuládé.
PÉLDA:
| Alkotok | Formálódás egység |
| Fúrna g 111 i n | 200 mg |
| LabrafacéhFG | qs lö mi |
ml-es barna üvegből készült több-dódsos edény £ emuláció.
PÉLDA;
| Alkotok | Formcládöa egység |
| Fúrnagi11 in | 20 mg |
* φ» ΧΦ φ* * * X Φ X * * Φ ΦΦΦ X
Φ ♦ X X Φ X φ Φ
Φ Φ««« Χ8 «««
10/16 ~
| Aerosti® R9?2 | 2 5 mg |
| babra fa oé/PG | 075 mg |
520 mg anyagot tartalmazó^ opak-fehér lágy kapszula
PÉLDA:
| Alkotók | Formaiselés egység |
| Famagi Ili. n | 20 mg |
| Aerosil·® R972 | 5 0 mg |
| babra facZOPG | 950 mg |
Rektális gél, egy-dózisos, kanüllel. ellátott konténerben.
PÉLDA:
| Alkotók | Forrauiáciős egység |
| Fám a cd. Ilin | 20 mg |
| Aerosil® R972 | 250 mg: |
| babrafao®P0 | 4 7 5 a mg |
Rektális gél, egy-dózisos, kanüllel ellátott konténerben .
PÉLDA:
| Alkotók | Formulációs egység |
| Famagillin | 20 mg |
| babra fac®RG | 215 mg |
235 mg anyaggal töltött, 1 méretű, ''opak-feher Licaps gél kaps zula
11/16 12 PÉLDA:
| Alkotók | Fonnulációs egység |
| FumagíIlin | 2 0 mg |
| Aeroail® R372 | 16 mg |
| Labrafac®FG | 214 mg |
260 mg anyaggal töltött, 1 mötetű, opak-fehér' Licaps gélkapszula.
PÉLDA:
| Alkotók | ' Formuiáció.s egység |
| Fnmagiliin | 20 mg |
| Labrafac®LG | 215 mg |
méretű, opak-fehér Licaps gélkapszulába helyezett 1 méretű, 235 mg anyaggal töltött, opak~fehér Licaps gélkapszula.
A 11 vagy 12 példa szerinti 1 méretű, opa'kfeher Licaps gél kapszula, gyűrűszerűén lezárva az alábbi f o r mu 1 á. c 1 ö v a 1:
Formuláciö gélkapszuiák gyűrűszerű lezárására:
| Alkotók | Formalégiós egység |
| 200 blooms zselatin | 0.102 mg |
| tisztított víz* | 2.200 mg 1..................................................Λ....................... |
az eljárás (szárítás) serén eitavolitva «φ
- 12/16 »««« X φ φ 4
Φ Χ-ΦΦ4 «φ
XS 3PÉWA:
Α 11 vagy 12 példa szerinti epek-fehér Licaps gélkapszula, az alábbi formuláéióval gyűrűszerűén le5 zárva:
Lezáró formnláciő (LEMS gép) : vizes-alkoholos oldat (50/5Q) (az eljárás során távozik),
A vizes-alkoholos oldatot a gézkapszulára perlő lasztiul, majd 44 C -on megszáritjuk. A viz csökkenti a zselatin Tg feláss trans.ition) értékét. Az alkohol csökkenti a felületi feszültséget és lehetővé teszi a test és a fedél közötti kapilláris emelkedést.
A hőmérséklet emelkedés lehetővé teszi, a bepáriődást és a zselatin ön.-kötődését.,
Claims (21)
- « φIGÉNYPONTOK1. Stabil formuláció, amely hatóanyagként fűmag!11int tartalmaz# azzal jellemezve, hogy a fu-rnagí 11 in -és p r op i 1 én—g 1 i ko 1 - di ka.p r á t / di .kap r i 1 á t ~ bő 1 5 allé hldrofób ágenssel stabilizálva van.
- 2. Az 1. igénypont szerinti formuláció, azzal jellemezve# hogy az egy tixotrőp ágenst tartalmaz.,
- 3. A 2. igénypont szerinti formuláció, azzal jellemezve# hogy a tixotróp ágens kolloid szilika.10
- 4. Az 1 - 3. igénypontok valamelyike szerinti formuláció, azzal jellemezve, hogy az orálisan adható.
- 5. A 4.. igénypont szerinti formniáció, azzal jellemezve, hogy az egy géikapszula,, vagy egy kapszula,
- 6. Az d. igénypont szerinti formuláció, azzal jellemezve, hogy az eqy lezárt kapszula vagy gélkapszula.
- 7. Az 5, igénypont szerinti formuláció, azzal jellemezve, hogy az egy gyűrűszerűén lezárt íhoop cased} kapszula vagy gél kapszula.
- 8. Az 5-7. igénypontok bármelyike szerinti f ormniáció, ahol a kapszula vagy gél kapszula nem. átló A 4, igénypont szerinti f emuláció, aztai jellemezve, hogy az iható formuláció.*:* **14/16
- 10. A 9. igénypont szerinti formuláció, azzal. jellemezve, hogy az egy szirup, nem áttetsző, többdézisos: edényben, vagy egy-dőzisos ampullában tartva.1!.. Λζ I ~ 3. igénypontok valamelyike szerinti stabil formulscié, azzal jellemezve, hogy az rektálisan adható.
- 12. &z 1 - 11. igénypontok bármely!ke szerinti iormsláoii. azzal jellemezve,, hogy az 0.2% - 15% is/si fumagiiiint. tartalmaz.
- 13. Az 1 - 8< igénypontok valamelyike szerinti formuláciő, azzal jellemezve, hogy az 8% - 10% (s/s) fumagiiiint tartalmaz.
- 14. A 13. igénypont szerinti gyögystérformaiáclő, azzal jellemezve, hogy az egy gélkapszulában 20 mg fumagiiiint és 215 mg propiléng .1 i ko 1 ~d i kap f á t / d.i kap r. 11 á t - ot tartalmaz.
- 15. Az 1-11, igénypontok bármelyike szerinti gyógyszer formuláéit?, aszal jellemezve, hogy 5 - 12% is/s; fűmagéHint tartalmaz.
- 16.. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerformuláció, azzal jellemezve, hogy 20 mg fumagiiiint és 400 mg propilénglikol dikaprát/di~ kapriiát-ot tartalmaz egy géikapszuiában.
- 17. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerformulácío, azzal jellemezve, hegy 20 mg fumagiiiint, 25 mg kolloid szílikát és15/36 ♦ Χ· propiiéngli kel dlkaprát./dikaprilát-ot tartalmaz egy kapszulában vagy agy gél kapszulában.'
- 18. A 17. igénypont szerinti gyógyszer.formulaoíö, azzal jellemezve, hegy a kolloid szili ka mennyisé5 ge 11,75 mg és a propilénglíkor -dl kaprát /díkaprilát mennyisége 223.,25 mg egy gélkapszulában.
- 19. A 17. igénypont szerinti qyógyszertormulá~ sió, azzal jellemezve, hogy a kolloid szilika mennyisége 18 mg és a propilénglikol dl kaprát/díkaprilát meny10 nyisége 214 mg egy gélkapszulában.
- 20. A 0, vagy 10, igénypont szerinti gyógyszerformuiáoió, azzal, jellemezve, hogy 20 mg vagy 200 mg fnmagillint tartalmaz.
- 21. A 11. igénypont .szerinti gyógyszer formain láció, azzal jellemezve, hegy 20 mq íumagiíl.intf 50 mg kolloid szíIlkát és 950 mg propilénglikol éikaprát/dikaprilát-ot tartalmaz.
- 22. A II, igénypont szerinti gyógyszertormuláoiö, azzal jellemezve, hegy 20 mg fűmag 11 lint. tar20 talmaz és a kolloid szilika mennyisége 250 mg és a propilénqtikol dikaprát/díkaprilát mennyisége 4750 mg,231 Az. 1 - 14. igénypontok bármelyike szerinti formuládé felhasználása mi krosporldák és/vagy kriptosporrdák által okozott béitortözések kezelésére
- 25 és/vagy leküzdésére szánt gyógyszerek készítése céljából ..
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9902401A FR2790200B3 (fr) | 1999-02-26 | 1999-02-26 | Formulation stable contenant de la fumagilline |
| FR9909702A FR2796842B3 (fr) | 1999-07-27 | 1999-07-27 | Formulation stable contenant de la fumagilline |
| PCT/FR2000/000424 WO2000050084A1 (fr) | 1999-02-26 | 2000-02-21 | Formulation stable contenant de la fumagilline |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0202151A2 HUP0202151A2 (en) | 2002-10-28 |
| HUP0202151A3 HUP0202151A3 (en) | 2005-02-28 |
| HU228857B1 true HU228857B1 (en) | 2013-06-28 |
Family
ID=26234836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0202151A HU228857B1 (en) | 1999-02-26 | 2000-02-21 | Stable formulation containing fumagillin |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6528539B1 (hu) |
| EP (1) | EP1156829B1 (hu) |
| JP (1) | JP2002537358A (hu) |
| AT (1) | ATE361757T1 (hu) |
| AU (1) | AU2811400A (hu) |
| CY (1) | CY1106807T1 (hu) |
| DE (1) | DE60034770T2 (hu) |
| DK (1) | DK1156829T3 (hu) |
| ES (1) | ES2286998T3 (hu) |
| HU (1) | HU228857B1 (hu) |
| PT (1) | PT1156829E (hu) |
| WO (1) | WO2000050084A1 (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL202691B1 (pl) * | 2001-09-10 | 2009-07-31 | Hoffmann La Roche | Tiksotropowa oleista zaróbka, sposób jej wytwarzania, masa wypełniająca do kapsułek i farmaceutyczna jednostkowa postać dawkowana |
| CA2820023A1 (en) * | 2002-09-26 | 2007-12-19 | Vita-Herb Nutriceuticals, Inc. | Prebiotic and preservative uses of oil-emulsified probiotic encapsulations |
| DE102005055385A1 (de) * | 2004-12-09 | 2006-06-14 | Bayer Healthcare Ag | Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr |
| DE102007055341A1 (de) * | 2007-11-19 | 2009-05-20 | Bayer Animal Health Gmbh | Stabilisierung öliger Suspensionen enthaltend hydrophobe Kieselsäuren |
| US8399512B2 (en) * | 2007-11-28 | 2013-03-19 | Mersana Therapeutics, Inc. | Biocompatible biodegradable fumagillin analog conjugates |
| JP5873375B2 (ja) * | 2012-04-03 | 2016-03-01 | 中日本カプセル 株式会社 | ソフトカプセル及びソフトカプセルの製造方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4918103A (en) | 1988-07-25 | 1990-04-17 | Formulations Development Labs | Liquid oral pharmaceutical compositions of non-steroidal anti-inflammatory drugs |
| DE69311278T2 (de) | 1992-12-16 | 1997-10-30 | Takeda Chemical Industries Ltd | Stabile pharmazeutische Zubereitung mit Fumagillolderivaten |
| DE69600879T2 (de) | 1995-03-27 | 1999-06-02 | Assistance Publique, Hopitaux De Paris, Paris | Verwendung von fumagillol und seinen derivaten zur herstellung von arzneimitteln gegen darminfektionen |
| EP0799616A1 (en) * | 1996-04-01 | 1997-10-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Oral composition comprising a fumagillol derivative |
| JPH1081621A (ja) * | 1996-04-01 | 1998-03-31 | Takeda Chem Ind Ltd | 経口投与用医薬組成物 |
| US20010025046A1 (en) * | 1999-06-24 | 2001-09-27 | Rong(Ron) Liu | Self-emulsifying systems containing anticancer medicament |
| US6267985B1 (en) * | 1999-06-30 | 2001-07-31 | Lipocine Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions |
-
2000
- 2000-02-21 AU AU28114/00A patent/AU2811400A/en not_active Abandoned
- 2000-02-21 DE DE60034770T patent/DE60034770T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-21 WO PCT/FR2000/000424 patent/WO2000050084A1/fr active IP Right Grant
- 2000-02-21 JP JP2000600694A patent/JP2002537358A/ja active Pending
- 2000-02-21 HU HU0202151A patent/HU228857B1/hu unknown
- 2000-02-21 DK DK00906438T patent/DK1156829T3/da active
- 2000-02-21 ES ES00906438T patent/ES2286998T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-21 EP EP00906438A patent/EP1156829B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-21 AT AT00906438T patent/ATE361757T1/de active
- 2000-02-21 PT PT00906438T patent/PT1156829E/pt unknown
- 2000-02-21 US US09/913,547 patent/US6528539B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-08-08 CY CY20071101062T patent/CY1106807T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CY1106807T1 (el) | 2012-05-23 |
| JP2002537358A (ja) | 2002-11-05 |
| DK1156829T3 (da) | 2007-09-10 |
| ES2286998T3 (es) | 2007-12-16 |
| EP1156829A1 (fr) | 2001-11-28 |
| HUP0202151A2 (en) | 2002-10-28 |
| PT1156829E (pt) | 2007-08-17 |
| WO2000050084A1 (fr) | 2000-08-31 |
| HUP0202151A3 (en) | 2005-02-28 |
| AU2811400A (en) | 2000-09-14 |
| DE60034770T2 (de) | 2008-04-30 |
| ATE361757T1 (de) | 2007-06-15 |
| DE60034770D1 (de) | 2007-06-21 |
| US6528539B1 (en) | 2003-03-04 |
| EP1156829B1 (fr) | 2007-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2093143C1 (ru) | Лекарственная форма и способ ее получения | |
| SU1544173A3 (ru) | Способ получени сукральфата | |
| US5122377A (en) | Oral delivery system for veterinary drugs | |
| BG64166B1 (bg) | Твърди дозирани форми, съдържащи флурбипрофен | |
| HU225690B1 (en) | A double capsule for the administration of active principles in multiple therapies | |
| KR970032872A (ko) | 아세틸살리실산을 함유하는 피부 손상 처치용 약물 | |
| WO2020158894A1 (ja) | ポリスルフィド化合物を含有する組成物 | |
| HU228857B1 (en) | Stable formulation containing fumagillin | |
| KR910014124A (ko) | 콜로이달 비스무트 서브시트레이트(cbs)를 함유하는 삼킬수 있는 투여 단위 | |
| MXPA04008151A (es) | Capsulas de envoltura dura que contienen ibuprofeno. | |
| Raja Manali et al. | Oral medicated jelly: a recent advancement in formulation | |
| US6383515B2 (en) | Solvent system for enhancing solubility | |
| CA1311419C (en) | Utilization of otilonium bromide for topical application in the gastrointestinal tract and pharmaceutical formulations appropriate for such use | |
| Darade et al. | Oral medicated jellies as a emerging platform for oral drug delivery in pediatrics | |
| WO2005007070A2 (en) | Stable pharmaceutical composition | |
| JPH0437803B2 (hu) | ||
| JP2938579B2 (ja) | 消化管壁保護剤 | |
| JPS58121211A (ja) | 瞬間口中放出性舌下軟カプセル剤の製造方法 | |
| US7632853B2 (en) | Soluble, stable and concentrated pharmaceutical composition compromising ritonavir and process for preparing thereof | |
| FR2790200A1 (fr) | Formulation stable contenant de la fumagilline | |
| WO2009113086A2 (en) | Ibuprofen liquid fill formulation, dosage form thereof and a process for its preparation | |
| JPH0466205B2 (hu) | ||
| CS199202B2 (en) | Method of producing gelatine capsules to be bitten up | |
| US5874065A (en) | Oral anti-acid paste and methods of use | |
| RU2129874C1 (ru) | Средство "каринат" для профилактики сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: SANOFI, FR Free format text: FORMER OWNER(S): SANOFI-SYNTHELABO, FR; SANOFI-AVENTIS, FR |