HU228301B1 - Stanol composition and the use thereof - Google Patents
Stanol composition and the use thereof Download PDFInfo
- Publication number
- HU228301B1 HU228301B1 HU0001020A HUP0001020A HU228301B1 HU 228301 B1 HU228301 B1 HU 228301B1 HU 0001020 A HU0001020 A HU 0001020A HU P0001020 A HUP0001020 A HU P0001020A HU 228301 B1 HU228301 B1 HU 228301B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- fatty acid
- stanol
- cholesterol
- sitostanol
- acid ester
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 91
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 96
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 85
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 64
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 63
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 63
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 claims description 62
- LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N Sitostanol Natural products O[C@@H]1C[C@H]2[C@@](C)([C@@H]3[C@@H]([C@H]4[C@@](C)([C@@H]([C@@H](CC[C@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC2)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N 0.000 claims description 53
- VGSSUFQMXBFFTM-UHFFFAOYSA-N (24R)-24-ethyl-5alpha-cholestane-3beta,5,6beta-triol Natural products C1C(O)C2(O)CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 VGSSUFQMXBFFTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 24alpha-methylcholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(C)C(C)C)C1(C)CC2 ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 32
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 31
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 27
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 12
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 claims description 4
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 65
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 65
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 62
- LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N stigmastanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N 0.000 description 43
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 37
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 description 35
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 description 35
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 description 35
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 34
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 33
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 33
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical group C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 31
- ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N campestanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N 0.000 description 30
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 29
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 description 27
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 description 26
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 description 26
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 description 26
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 25
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 23
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 23
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 21
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 21
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 20
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 19
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 18
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 18
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 18
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- 239000003784 tall oil Substances 0.000 description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 10
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 10
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 9
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 9
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 6
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 6
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 6
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 6
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 6
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 241001562081 Ikeda Species 0.000 description 4
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000260 hypercholesteremic effect Effects 0.000 description 4
- 230000008604 lipoprotein metabolism Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 238000012552 review Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010063985 Phytosterolaemia Diseases 0.000 description 3
- 208000002227 Sitosterolemia Diseases 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N alpha-cholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 3
- 230000033227 intestinal cholesterol absorption Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N (5alpha)-cholestan-3beta-ol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N 0.000 description 2
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 2
- OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N Brassicasterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@](C)([C@H]([C@@H](/C=C/[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001125671 Eretmochelys imbricata Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 2
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N UNPD197407 Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C=C[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 2
- 235000004420 brassicasterol Nutrition 0.000 description 2
- OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N brassicasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000003965 capillary gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 235000021149 fatty food Nutrition 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000004903 negative regulation of intestinal cholesterol absorption Effects 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- VEUMANXWQDHAJV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[(2-hydroxyphenyl)methylideneamino]ethyliminomethyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=NCCN=CC1=CC=CC=C1O VEUMANXWQDHAJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710095339 Apolipoprotein E Proteins 0.000 description 1
- 102100029470 Apolipoprotein E Human genes 0.000 description 1
- 102000013918 Apolipoproteins E Human genes 0.000 description 1
- 108010025628 Apolipoproteins E Proteins 0.000 description 1
- 108010083590 Apoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000006410 Apoproteins Human genes 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 101100285410 Danio rerio eng2b gene Proteins 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101100117236 Drosophila melanogaster speck gene Proteins 0.000 description 1
- 206010014476 Elevated cholesterol Diseases 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000000563 Hyperlipoproteinemia Type II Diseases 0.000 description 1
- 206010020961 Hypocholesterolaemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102100024640 Low-density lipoprotein receptor Human genes 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical class CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035977 Rare disease Diseases 0.000 description 1
- 206010045261 Type IIa hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010048215 Xanthomatosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000009885 chemical interesterification Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000008162 cooking oil Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- BUBWTSJXUHKBBX-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;sodium Chemical compound [Na].CCOC(C)=O BUBWTSJXUHKBBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 201000001386 familial hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 235000019387 fatty acid methyl ester Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- XQSFXFQDJCDXDT-UHFFFAOYSA-N hydroxysilicon Chemical compound [Si]O XQSFXFQDJCDXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 1
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000013849 propane Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000014438 salad dressings Nutrition 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940033331 soy sterol Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
- A23L33/11—Plant sterols or derivatives thereof, e.g. phytosterols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Botany (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Edible Oils And Fats (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Seasonings (AREA)
Description
Sztanol készítmény és annak felhasználása
A találmány tárgya valamely szltoszíanokzslrsav-észíert és legalább 201% kampeszfanoí-zsírsav-észtert tartalmazó készítmény. Továbbá a találmány vonatkozik még a készítmény szémm-koíeszferínszínt-csökkentö anyagként történő alkalmazásáéra,.
A találmány szerinti készítményeket előnyösen ehető olajokban és zsírok bán, zsírtartalmú élelmiszerekben alkalmazhatjuk.
A technika állása
A növényi szterolok valamennyi növény meghatározó összetevői.. Funkciójuk. a növényekben hasonlít az emlősökben a koleszterin funkciójára. A flórában a leggazdagabb növényi szterolok a S-szitoszterol, a kampeszleroí és a stigmaszteroí. Ezen növényi olajok kémiai szerkezete nagyon hasonlít a koleszterin szerkezetére, de az eltérés a molekula gerincének mellékláncában található, Összehasonlítva például a koleszterinnel a szitoszterol melléklánca addicionális etilcsoportot tartalmaz és a kampesztero! oldaiiánca addicionális metilcsoportot foglal magába.
Az 1950-es évek óta a növényi szterolok úgy ismeretesek, mint olyan szerek, amelyek hatékonyan csökkentik a szérum koleszterin szintet. Ez abban az. esetben is így van, ha viszonylag kis dózisokban adagolják azokat (néhány gramm naponta), redukálják mind az epe és mind a diétás koleszterin abszorbenciáját és ily módon csökkentik a szérum teljes és LDL koleszterin szinteket (lásd Grundy SMs Mok HYI. Effects of low dosephytosterois on cholesterol absorption in mán. in: Greten H (Ed,)
Lipoprotein metabolism Spnnger-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, 1978: 112-118.; Malison FH, Grundy SM, Crouse JR. Optimlzing the etfect of plánt sterols on cheíesteroi absorption in mán, Am J Clin Nutr 1982; 35: 897-700; továbbá Ling WH, Jones PJH. Mlnireview d iéta ry phytosierols: A review of metabolism , benefits and sídé effects. Life Sciences 1995: 57:195-206, Poilak ÖJ. Effect of plánt sterols on serum lipids and atherosclorosís. Pharmac Ther 1985; 31: 177-208), A koleszterin abszorpció restrikciójának mechanizmusa még nem ismeretes részleteiben, de feltételezhető, hogy a növényi szterolok helyettesítik a koleszterint a micelíáns fázisból és liy módon megelőzik annak abszorpcióját Gyakorlatilag valamennyi korai tanulmányban azt találták, hogy a szitoszterol vagy annak valamely hidrogénezett formája a szitosztanol, az érdeklődés
67,338/SM középpontjába kerülő fő növényi szterol. A vizsgált szterol készítmények azonban nem mindig jói dokumentáltak és a használt szterol készítmények a legtöbb tanulmány alap ján azt mutatták, hogy különböző mennyiségű más sztárotokat is magukba foglalnak.
A növényi szteroiok az alacsony szérum koleszterin szintet biztosítják, mivel a növényi zsírok és olajok természetes összetevői. Ezek abszorpciója az emésztő traktusból egészséges egyének esetében limitált és ez a limitált mennyiség, mely abszorbeálódob, extfáióőik a szervezetből az epébe. A növényi szteroiok abszorpciós sebessége egyénenként széles tartományban változik és a különböző növényi szteroiok között eltérő érték mutatkozik, az egészséges ember rendszerint kevesebb mint 5% növényi szterolt abszorbeál az emésztő traktusából (Ling WH, Jones PJH. Míníreview die tary phytosterols: A review of metabolism, benefits and sídé effects. Life Sciences 1995: 57; 195-206), azonban maximum 10% diétás kampeszterolt mutattak abszorbeá ló képesnek (Heinemáon T, Axtmann G, von Sergmann K. Comparison of iontesfinal absorption of obolesferol with different plánt sferols in mán. Eur J Clin levest 1993; 23: 827-631).
Néhány ritka betegségben, igy a szltoszterolémiás növényben a szteroiok kivételes hatékonysággal abszorbeálodnak és eliminálódnak a szervezetből az epe működés csökkenése következtében. A szérum szitoszterot kampeszterol szintek, továbbá azok telített formái, a szitoszterot és a kampeszterol mennyisége nagy mértékben emelkedik. A telített sztanolok megemelkedett szintje többnyire azok hatékonyabb endogén szintéziseknek tudható be mintsem a magasabb fokú abszorpciónak (Dayal 8, Int GS, Batta AK, Speck J, Khacbadurtan AK, Shefer S, Sálén G. Identification of 5-«. stanols ín pstíents with sitosterolemia andxanthömatosis· stereoehemistry of the protonolysisof sterpídal organoboranes, Steroids 1882: 40: 233-243, tíng WH, Jones PJH. Mlnireview díetary phytosterols: A review of metabolism, benefits and sídé effects
87,338/SM »< «
Life Sciences 1995; 57; 195-206). A kezeletlen szitoszteroiémía már fiatal korban xantomatozishoz vezet és korenáríás szívbetegséget okoz. Az ilyen betegségben szenvedő populáció telítetlen növényi sztárotokká! történő kezelése, ahol az adagolt szterol mennyiség nagyobb mint az átlag élelmiszerekben felen lévő szterol mennyiség, veszélyes állapotokhoz vezethet.
Lees és Lees (Lees RS, Lees ÁM. Effects of sltosíeroí therapy on piasme lipid and íipoprotein concentrations. In; Greten H (Ed.) Lipoprotein metaboilsm. SpringerVerlag, Berlin, Heidelberg, New York, 1976; 119-124) vizsgálta három különböző szitoszterol készítmény hatását a plazma llpíd és íipoprotein koncentrációra. A készítmények egyike a Cyteliin egy kereskedelmi készítmény 60-65% sziioszteroit és 35-40% más szterol!, főleg kampeszteroít tartalmazott. Az átlagos dózist (18 g/nap), három dózisra osztották, melynek eredményeként 10,5% átlagos csökkenést eredményezett a teljes plazma koleszterin koncentrációban és 15% csökkenést az LDL koleszterin szintben, Ha csak a növényi szterolok nyomokban foglalják magukba a kampeszteroít, azokat általában a plazmában detektáljuk (Dayal B, Tnt GS, Batta ÁK, Speck .1 Khachadufian ÁK, Shefer S, Sálén 6. Identification of 5~o stanoís in patlents wíth sitosterolemia andxanthomatosis; stereochemisiry öltbeproionoiysis of steroidal crganoboranes, Steroids 1982; 40; 233-243, Sálén G, Ahrens Jr. EH, Gmndy SM. Metabolísm of B~stltosterol in mán. J Ciln Invest 1970, 48: 952-967. X NutrSci Vitaminol 1981; 27: 243-251) és a kampeszferolok plazma koncentrációja 4-21 mgZdi a vizsgált szubjektumokban Lees és Lees módszerével (Lees RS, Lees AM. Effects of sitcsterol therapy oh plasma lipid and íipoprotein coneeniralions. In: Greten H (Ed,) íipoprotein metaboilsm. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, 1976: 119-124), A fenti szerzők megállapították, hogy mivel a kampeszterol aterogenicitása ismeretlen, a
87.338/SM * {» < Μ * * » « ♦'♦Μ #**
·. * szitoszterol készítmények felhasználása viszonylag magas kampeszterol tartalmú készítményekkel, hasonlóan a CyieíHn készítményekhez, a tanulmány szerint, nem ajánla tos.
Leeds és munkatársai (Lees AM, Mok HYL Lees RS, McCluskey MA, Grundy SM. Plánt sterols as cholesterolrtoweríng: agents: clinioal trlals in patients with hyperchole&terolemia and studles of síéről balance. Atherosclerosis 1977, 28: 325-338) a továbbiakban tanulmányozták a szójabab olajból és tall olajból származó növényi szterolok hatását a szérum koleszterin szint csökkentésére. Két különböző fizikai formáját használták az adott növényi sztárotoknak, nevezetesen a szuszpenziókat és a porokat. A szója sztero! 80-85% szitoszterolt és 3584 kampeszterolt tartalmazott, a napi dózis általában 18 g szterol/nap volt (9-24 g) és ezt három egyforma dózisban adták. A tall olaj szterol készítmény csak mintegy 5% kampesztercít foglalt magába a kísérletek során végzett munkákban. A három grammos napi dózist minden tall olaj szterol készítmény (por és szuszpenzió) esetében vizsgálták, továbbá a 6 grammos dózist a fali olaj szterol szuszpenzióban szintén tanulmányozták.
A szója szterol minden fizikai formájában és a tall olaj szterol por formában csökkentette a plazma koleszterin tartalmat átlagosan 12%-ban (Lees AM, Mok HYÍ, Lees RS, McCluskey MA, Grundy SM. Plánt sterols as cholesterol-fowering agents; dinIcai trlals in patients with hyperchoíesíerolemla and stúdiós of sterol balance. Atherosclerosis 1977, 28; 325-338). A viszonylag magas kampeszterol abszorbancia már korábban kimutatva azt jelzi, hogy az adott termék a jelen találmány szerintivel egyező, öl beteg plazma kampeszterol szintjét vizsgálták, mélynek értéke 5-21 mg/dl (átlag 18 mg/dl), Ismét azt találták, hogy noha a koleszterin szint hatása a szója szterol esetében szignifikánsnak mutatkozott., a szerzők nem tudták azonosítani felhasználásukat koleszterin szint csökkentő szerként. Ezzel ellentétben azt találták, hogy a gyógyszerészeti
67.338/SM φ ·. φ φ növény szterol készítményeknek minimális kampeszterolt és maximális mennyiségű szitoszterolt kell tartalmazniuk. A fent említett két tanulmány alapján azt a következtetést vonhatjuk le, hogy a növényi olaj alakú szterolok, így a szója sztárotok felhasználása kifejezetten nem ajánlatos.
A telített növényi szterolok, igy a szitoszterol és a kampeszterol, a leggyakrabban vannak jelen nyomnyi mennyiségben a növényi olajokban. Azonban a tall olaj szterolok 10-15% szitosztanolt tartalmaznak telített szitoszterol formájában. A szitosztanoít adott esetben a szitoszterol kettős kötésének hídrogenezésével állíthatjuk elő. Legutóbbi tanulmányok, melyeket mind embereken mind állatokon végeztek azt mutatják, hogy a szitosztanol jóval hatékonyabb koleszterin szint csökkentő szerként mint a szitoszterol (Beoker M, Staab D, Von Bergmann K. Treatment of severe familiar hyperchoioesterolemia ín cbildbood witb sítosferol and sitostanol. J. pediatr 1993,122: 292-296; Hassan AS: Rampone AJ. Intestinal absorption and Iymphatic transport of cholesteroi and β-sitostanol ín the rat J Lípid Rés 1979; 20: 546-553: Heinernann T, Leiss O, von Bergmann K, Effect of iow-dose sitostanol on serum cholesteroi in patients wífh hyperoholesterolemia. Ahteroselerosis 1986; 61: 219-223. Heinernann T, Píetruck 8, Kuliack-Ublíck G, von Beigmann K. Comparíson of sitosíerol and sitostanol on ínblbltion of intestinal cholesteroi absorption. Agents Aotions (Suppl) 1988; 28: 117-122; Helnemann T. Kuílaek-Ubíick G-A, Pietruck B, von Bergmann K. Mechanísms of action of plánt sterols on inhíbítíon of cholesteroi absorption. Eur J Clin Pharmacol 1991; 40: 5953; Vanhanen HT, Miettinen TA. Effeots of nsaturáted and sturated dietary plánt sterols on their serum contents. Cfin Chím Aota 1992; 205; 97-107).
A szitosztanol további előnye, hogy virtuálisan abszorbeáíhatatían. Néhány tanulmány (pl Czubayko F, Beumers Β» Lammsfuss S, Lütjohann D, von Bergmann K. A
67.333/SM « * * * *ζ β simplifíed mícro-method fór quantífleatícn of fecal exereíion of neutral and aoidic sterols fór outpatíenl studies in hurrsans. J. lipid Rés 1991; 32: 1861-1887; Hassan AS, Rampone AJ. Intestlnal absorption and iymphafío fransport of cbotesteroi and B-sitostanoi in the rat 3 Lipid Rés 1979: 20: 646-853: Heinemann T,. Leiss O, von Bergmann K. Effeet of low-dose sítostanol on serum oböíesíeroí ín pafíents wíth hypercholesterolemia. Ahtercsolerosis 1988; 61: 219-223; ikeda I, Sugano M, Gomparison of absorption and etabolísm of 8-sítosferol and E-sítostanol In rafs. Atherosclerosls 1978; 30: 227-237) azt mutatja, hogy a szitosztanol gyakorlatilag kis mennyiségben sem abszorbeálódik (kisebb mint 5%), telítetlen szitoszterol (Sálén G, Abrens Jr. EH, Grundy SM. Metabolísm of 6-stitcsterol in mán. J Clin Invest 1970, 49; 952-987. 3, Nutr Sói Vitaminol 1981; 27: 243-281) formája abszorbeálódik. Hasonlóan ín vitro tanulmányokban Amsfrong és Carey kimutatta (Amsfrong M3, Carey MC; Ibermodynamic and moleouiar determlnants of síéről solubilíties in bíle sait mícelles, 3 Lipid Rés 1987; 28; 1144-1155), hogy a kolesztanol, mely valamely telített koleszterin, jóval hídrofóbabb és kevésbé abszorpció képesebb mint a koleszterin,
A szi'fosztanoít hidrogénezéssei állítják elő a legszokásosabb növényi szferoí forrásokból, más telített növényi szterolok, nevezetesen a kampeszfanol, kampeszterolöóí képződik. Napjainkig viszonylag kis mértékű abszorbenciát mutattak ki és a lehetséges hipokoleszterolémiás hatással a sztanol alig rendelkezik. Ezen adatok alapján megállapítható, hogy a telített szterolok kevésbbé abszorbeálódnak mint telítetlen formájuk és feltételezhető, hogy a karnpesztanoi virtuálisan abszorbeálbatatlan.
A különböző növényi szterolok abszorbenciájánek tanulmányozása céljából Heinemann és munkatársai (Heinemann T, Axfmann G, von Bergmann K. Gomparison of iontestinal absorption of cbolestérol wíth dífferent plánt sterols in mán. Eur J Clín
338/SM
- 8 , ’, ·» ♦ *·;* hívest 1993; 23: 827-831) összehasonlították a koleszterin íntesztlnálís abszorpcióját a kampeszteröí szitoszterol, sztigmaszteroi és más alacsony koncentrációjú szítosztanoí és kampesztanoi koncentrációjával emberekben, ínteszfínális perfúziós technikákat használva. Az eredmények azt matatták, hogy a különböző növényi szterolok abszorpciós sebessége változó a különböző növényi szterolok átlagban 4,2% szitoszterolt,
4,8% szíígmaszterolt 9,8% kampeszterolt, 12,5% kanipesztanoit tartalmaznak. A nagy eltérés az abszorpciós hatékonyságban a szterolok között tiz hím szubjektumban kerültek meghatározásra.
Ily módon Heinemann és munkatársainak megfelelően (Heinemann T, Axtmann G, von Bergmann K. Comparíson of iontestinaí absorptíon of choiesterol wlth difierení plánt sterols in mán. Eur d Clín Ínvest 1993; 23: 827-831) a kampesztanoi jóval hatékonyabb abszorbenciaképesnek mutatkozott mint a telítetlen formájú kampeszteröí. Ezzel ellentétes a korábbi tanulmányok alapján az a feltételezés, hogy a telített szterolok (szitosztanok kolesztanoí) kevésbé abszorbenclaképesek mint a telítetlen szitoszterol és koíeszferol. Ezen jelenség oka még tisztázatlan. Heinemann és munkatársai (Heinemann T, Axtmann G, von Bergmann K. Comparíson of iontestinaí absorpfion of choiesterol wlth dlfferent plánt sterols in mán, Eurd din Ínvest 1993: 23: 827-831) úgy gondolták, hogy bár az eredmény kérdéses, adott esetben Amsfrong és Carey (Amsfrong Md, Carey MC. Thermodynarnic and molecular determínants of sterol solubilities in bile salt míoelles, j Lípíd Rés 1987; 28; 11:44-1155) tanulmánya, mely in vitro körülmények között folytattak és mely a bidrofób elméletet tekinti fő meghatározó tényezőnek a mlcelláhs kötésben és/vagy az abszorpcióban nem feltétlenül releváns az in vivő körülmények között. Azonban ez a feltételezés nem került kinyilvánításra a különböző tanulmányokban, melyek kisebb szitósztanol abszorbenclát mutattak a
87.338/8M szitoszterollal összehasonlítva In vivő körülmények között végzett kísérteteket megvalósítva. Ily módon Heinemann és munkatársainak (Heinemann T, Axtmann. G, von 8erg~ mann K. Companson of iontestínal absorption of oholesterol wíth dífferent plánt sterols ín mán, Eur d Ciín Invast 1993; 23: 827-831) eredménye a különböző eredményekkel összehasonlítva a szerzők által nem került összehasonlításra.
Sugano és munkatársai (Sugano M. Kame F, tkeda I, Móricka H. Lipid-lowering actívity of phytostanols ín rats. Atherosoterosis 1976; 24: 301-309) gabona szterol (őszszeíétel: 31% kampeszterol, 4% sztigmaszferol és 65% sziíoszterol) és gabona sztanol (összetétel: 31% kampesztanol és 69% szítosztanoí) hipokoleszterolémiás aktivitását vizsgálták oly módon, hogy a gabona ólai szterol keveréket hidrogénezték. Két kísérletét végeztek patkányokon, Mind a szterol mind a sztanol hipokoleszterolémiás hatást mutatott 0,5-1% táplálék szinten, mikor a bevitt koleszterin mennyiség 1% a táplálékban volt. Az első kísérlet nem mutatott jelentős eltérést a hipokoleszterolémiás hatásban a fitoszterolok és a fítosztanolok esetében. Á második kísérletben azonban ugyanazon etetés szinten a fítosztanolok meglehetősen nagyobb alkalmasságot mutattak a szérum koleszterin koncentráció csökkentésére, mint az a fitoszterolok (statisztikusan szignifikánsan .p<Ö,Ö2) esetén mutatkozott. Továbbá az 1,0% sztanol diétával etetett patkányok plazma koleszterin szintje szignifikánsan alacsonyabb (p<0,02) mint azon állatoké, melyek szabad koleszterint kaptak. Ez a jelenség azon patkányok esetében nem volt megfigyelhető, melyek 1,0% szterol tápot kaptak.
Sugano és munkatársai (Sugano M, Kamo F, Ikeda 1. Morioka H. Lipíd-loweríng actívity of phytostanols in rats, Atherosclerosís 1976; 24: 301-309) nem tanulmányozták a bípökoleszterolémiás hatás különbséget a sztanol keverékekben magas szítosztanoí tartalmú és alacsony koncentrációjú kampesztanol tartalom mellett (tah olaj szterol alap) és a sztanol keverékeket lényegében magas színtű kampesztanol színt (növényi
87,338/SM olaj szterol alap) mellett, összehasonlították a telítetlen szteroí keverék hlpokolesztercáémiás hatását a megfelelő telített sztanol keverék hatásával. A későbbi tanulmányok, melyet ezen kutatócsoport végzett arra irányultak, hogy a szitosztanol koleszterin csökkentő hatását vizsgálták specifikusan és szitoszterollal hasonlították össze (ikeda I. Sugano te. Comparison of absorptíon and etabolism of δ-sitosterol and B-sítostanoí in rats. Atherosclerosís 1978; 30: 227-237; Ikeda I, Tanahe Y, Sugano te. Effects of sliösterol and sitostanol on micelíar solubíiity of chotesteroí, J Nutr Scí Vitaminol 1989; 35: 381-369: Ikeda 1. Kawasaki A; Samezima K, Sugano te. Antihyperchioíesterolemic aofivity of B-sitostanol in rabbíts, J Nutr Scí Vitaminol 1981; 27; 243-251; Sugano te, Monoka H„ Ikeda 1. A compahsion of hypocholesteroiemio actívity of S-sitosterol and B-sitostanol ín rats. J Nutr 1977, 107; 2011-2019). Ténylegesen egy későbbi publikációban (Ikeda I. kawasakí A, Samezima K, Sugano te. Arítihyperohlolesterolemlo acfivíty of β-sitostanol in rabbíts, J Nutr Scí Vitaminol 1981: 27: 243-251) megállapították, hogy a fentiekben tanulmányozott fitoszfanol egyedül a S-szifosztanoi hipoköleszteroiémiás hatására irányult összehasonlítva a Bszítosztanoílal anélkül, hogy a telített szterolok hipo-koleszterolémíás hatását (beleértve a kampesztanott) összehasonlították volna a telítetlen szterolokkal. A későbbi tanulmányok megemlítették a fenti szteroí keveréket bizonyos hidrogénezett fali olaj szterolokaí magába foglaló készítményekben magas szitosztanol (>9Ö%) tartalom felhasználás mellett.
Mlertinen és Vanhanen {teiettínen JA, Vanhanen H, Díetary sitostanol related to absorptíon, synthesis and serem leve! of cholesíerol ín different apoíipoprotein E phenotypes. Ateroscferosís 1994; 105: 217-228) kimutatták, hogy a zsírsav észter formában jelen lévő szitosztanol jóval hatékonyabb mint a szabad szitosztanol az alsó szérum
87.338/SM
koleszterin szint beállítására, Későbbi tanulmányok azt mutatták, hogy a szítosztanoí észterek felhasználása mint a napi étkezés egy része, hatékony módon csökkentette a teljes szérum és az LDL-koieszterin koncentrációt (Gyíiíng H, Msettinen TA, Serum cheiesteroi lowenng by díetary sitostanol is assooíated wlth reduced absorptíon and syntbesis of eholesíeroi and deoreased íransport ef LDL apoprotein B in mén with type II diabetes. In; Gotto 3r AM, Mancim Mi, Richter WO, Sohwandt P (Eds.) Treatment of severe dysllpoprotelnemla In the prevention ot coronary heart disease. 4^ int. Symp Munieh 1992, karger, Basel, 1993: 57-59; Gyiiing H, Miettinen TA, Serum cholestero! and cheiesteroi and lipeprotein metaholism ín hyperchiöiesíeroiemic NíDDM patients before and duríng sitostanol ester-margahne treatment, Üiabetoiogia 1994; 37; 773788; Gyiiing H. Siímes MA, Miettinen TA. Sitostanol ester margariné in díetary treatment of chiidren with tamillal hypercboíesteroiemia, 3 Lipid Rés 1995; 38: 1807-1912: Mietíínen TA, Puska P, Gyiiing H, Vanhanen H, Vartiaínen E. Redueííon of serum eholesíeroi with sitosfanol-ester margariné in a mildly hyperchoiesferolemíc popuiation, New Engl d Med 1895; 333; 1308-1312; Vanhanen HT, Slomqvisí S, Enhoím C, Hyvönen M. dau~ hiaínen M, Torstíía l, Miettinen TA, Serum choíesteroi, choíesteroi precursors, and plánt sterois in hyperchoiesterolemio subjects with different apoE phenotypes duhng díetary sitostanol ester treatmetnt. 3, Lipid Rés 1993; 34; 1535-1544: Vanhanen HT, Kajander 3, Lehtovírta H, Miettinen TA. Serum levele, absorptíon effieieney, faecai eíimination and synthesís of cholestero! dnring increasing doses of díetary sitostanol- esters ín hypercholesterolaemlc subjects. Cítn Sói 1994; 87: 81-67). Asztanoi észterek használatának előnye a szabad sztanoiíal szemben, hogy a szfancl észterek zsír oldhatóak és ezért könnyen beépülnek számos élelmiszerbe anélkül, hogy annak megváltoztatnák az ízet, illatát vagy a fizikai viselkedését a végtermékben. A szítosztanoí zsírsav észterek előállítási eljárását és a zsíroldható sztanol észterek felhasználását az élelmiszerekben
87.338/SM
az US 5,502,045 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás Ismerteti, melyet a jelen leírásba beépítettünk.
Straob (US 5,244,887 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, Straeb CD. Sranols te reduce cholesteroí absorption írom foods and methods of preparabon and use thereof. 1993) javasolja, hogy a telített sztanolok felhasználása (szitosztanoi, kiionasztánöl, 22,23-dihidro-feraszikasztanol, kampesztanol és ezek keverékei) olyan módszer előállítására, melynek megvalósítása során élelmiszer kiegészítő készítményeket állítunk elő, ahol a sztanolokat valamely ehető, oldható szerrel keverik, valamely hatékony mennyiségű alkalmas aníloxldánssai és hatékony mennyiségű alkalmas dlszpergálő szerrel. Ezek az élelmiszer adalékok csökkentik a koleszterin abszorpciót az élelmiszerből és a főzelékekből, melyek koleszterint tartalmaznak, mint a hús, a tojás és a napi táplálékok. Azonban jelen szabadalmi bejelentésben nincs adat sem a klinikai hatásra vagy a napi szterol abszorpcióra vonatkoztatva.
Eugster és munkatársai (5,270,041 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás. Eugster C, Eugster C, haidemano W, Rivara G. Sterois, their fatty acíd esters and gioeosides; processes for their preparation; spohtaneously dispersibie agents eontaining these compounds, and their use for treatment of tumors, 1993) kítaoltást mutatnak abban a tekintetben, hogy a kis mennyiségű szferoiok felhasználása során azok zsírsav észterét és glükozidjaít tumorok kezelésére használják. Az előállítási eljárást Eugster és munkatársai veszélyes kémiai reagensek Η,Ν'-karbonii-dilmidazol, tionll-kiond és hasonlók, tetrahidrofurán, benzol, kloroform vagy dimefii-formamid felhasználásával végzik. Eugster és munkatársai leírják ezen anyagok lehetséges felhasználását mint napi élelmiszer és élelmiszer adalékként, de nem adnak meg semmilyen adatot a htpokoíeszíerolémiás hatásra és nem igényeltek semmi Ilyen jellegű felhasználást. Eugster és munkatársai felfedezéséből nehezen állapítható meg, hogy a
87.338/SM végtermékei hogyan tisztítják és a megfelelően tiszta szferol észtert nagy mennyiségben elegendő mértékben hogyan használják mint élelmiszer összetevőt. Egyedül a tisztítási folyamatot írják le, melyet vékonyréteg kromatográfiásan végeztek és nagynyomásé folyadékkromatográfiásán valósítottak meg. Ebben az esetben az előállítási eljárást Eugster és munkatársai szabadalmi leírása ismerteti és ez csak kis mennyiségekre vonatkozik csupán.
Az US 3,751,669 (Clear cookíng and salad oíls havíng hypöchotesteroíemíe properties, 1973} számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás növényi szferol zsírsav észterek adagolásáról számol be mint főzőolajok adalékanyagáról előtérbe helyezve ezen anyagok hatását mint szérum koleszterin szint csökkentő szert emberekben. A szabadalmi leírás Ismerteti az észtenfikált szabad szterolok felhasználását, továbbá eljárást Ismertet, amelyben nem adja meg az élelmiszer minőségű végtermék előállításainak feltételeit. A szabadalmi leírásnak megfelelően az észterifikáciét a szabad szferol és a zsírsav anhídrid között végzik perklórsav, mint katalizátor jelenlétében, A katalizátort és a reagenseket az élelmiszeripari eljárásokban nem engedélyezik. Továbbá a szabadalmi leírás csak természetes növényi szterolok zsírsav észtereire vonatkozik. A javasolt módszer, melyet a DE 22 48 921 számú német szabadalmi leírás Ismertet (Baltes J, fderkle R. Vertahreo zűr Herstellung elnes Gemisches aus pílanzlichen und tíerischen ölen bzw. Főtten und Feftsáuresiernestemj az olajok és zsírokban jelen lévő szferol észterifíkácíóját Ismerteti kémiai interészferifikáciös technikákkal, eleget tesz az élelmiszeripari eljárások kritériumainak. Ezen szabadalmi leírásban a szabad szterolt feles zsírsav észterekkel reagáltaíják olaj vagy zsír keverékben, majd a zsírt inészterifikálják önmagában ismert ínészteríikációs technikákat alkalmazva. Ennek eredményeképpen a képződött zsírban látszólag valamennyi szabad szferol
338/SM ♦ ♦ *:
zsírsav észterré alakult. Ebből a célból a szabad szterolokat a nővényíélékben és az állati olajokban védik a tehetséges-és az eljárás alatt fejlesztett változásokkal szemben.
Korai adatok azt mutatják, hogy a kampeszterol az egyike a fő növényi sztárotoknak viszonylag nagy mennyiségben abszorfoeálódlk. Ennek következtében ajánlatos egyedül a növényi szteroí keverékeket minimális tartalmú kampeszterollal együtt felhasználni. Ez a gyakorlatban arra vezet, hogy a szterol keverékek felhasználása, mint a fali olaj szterolok esetén, magas szitoszterol tartalommal kell számolni,
A legtöbb publikáció a sztanolokkal kapcsolatban egyedül a szitosztanoiokra vonatkozik. Az ilyen publikációkban Heinemann és munkatársai (Heinemann T, Axtmann G, von Bergmann K. Comparison of Iontestinat absorption of cholesterol with difíerent plánt sterols in mán. Eur J Clin invest 1993; 23; 827-331) kimutatták, hogy a kampesztanol a telített formájú kampeszterol jóval nagyobb mértékben abszorbeálodik mint a kampeszterol vagy a szitoszterol (12,5%, 9,3% és 4,2%) és ez „konszenzusra vezet oly módon, hogy a telített szterol keverék emelt kampesztanol szinttel bizonytalan kampesztanol abszorpciónak tudható be. A fenti valamennyi klinikai tanulmány tiszta bizonyítéka annak, hogy a sztanolok felhasználása (szitosztanol) a szterol keverékekben magas szintű szitosztanol és kis mennyiségű kampesztanol keverékből áll.
Bizonyított tény, számos publikáció alapján (például Beoker M, Staab D, Von Sergmann K. Treatment of severe familiar hypercholoesferolemia in cbildhood with sitosferol and sítostanoí. J. pediatr 1993,122: 292-298; Heinemann 1, Leiss ö, von Sergmann K, Effecf of íow-dose sltosfanol on serum cholesterol in patíents with hypercholesterotemla, Ahterosclerosís 1986; 81: 219-223; Heinemann T, Pietruok 8, Kullacküblick G, von Bergmann K. Companson of sitosterol and sítostanoí on inhibition of Intestinal cholesterol absorption. Agenfs Actions (Suppl) 1988; 28:117-122; Heinemann T. Kullaek-Ublick G-A, Píetruck B, von Bergmann K. Mechanísms of actíon of plánt ste37.338/SM « *« ♦
- 15rols on inhibition of cholesterol absorptien. Eurd Gin Pharmacoi 1991; 4-0: 59-63: Ikeda I. Kawasaki A, Samezima K, Sygano M. Aniibyperchiolesterolemíc activlty of Ssltostanol ín fabbits, d Nufr Sci Wamtnol 1981; 27: 243-251; Vanhanen HT, Miettlnen TA. Etfects of nsaturated and sturafed dietary plánt stercls on theír sarum contenfs,
Cön Chim Acfa 1992; 205: 97-107), hogy a szitosztanol, a szitoszteroí telített formája jóvabb hatékonyabb mint a megfelelő telítetlen szítoszferol a vér koleszterin színt csökkentése szempontjából. Továbbá a telített szteroíok nagyon kis mennyiségben abszorbeálódnak, mely a telített szteroíok felhasználásának biztonságos módját jelenti a koleszterin szint csökkentésben a populációt alapul véve. A telítetlen szteroíok, különösen a kampeszterol megfelelő nagy mennyiségben abszorbeálódnak, hogy felhívjuk a figyelmet arra a tényre, hogy ajánlatos a szterol keverékek felhasználása során emelt szintű kampeszíeroíok állítása (például növényi olaj alapú szterol keverékek) (Lees RS, Lees AM. Etfects of slfosteroi therapy on plasma lípid and llpoprotein ooncentratlons.
In; Greten H (Ed.) Llpop-roieln metabollsm. Springer-Verlag, Berlin, Heídeíberg, New York, 1978: 119-124; Lees A.M, Mok HYI, Lees RS, McCluskey MA, Grundy SM. Plánt sferols as oholesteroi-lowerlng agents: ollnlcal trlals in patlents with hypereholssterotemla and studíes of sterol balance. Atherosclerosis 1977, 28: 325-338).
A fenti fényeknek megfelelően a kampesztanol felhasználásával szemben számos lényeges mennyiségű anyagot adagolnak az élelmiszerekhez és ez a tény nagymértékben befolyásolja az olyan nyersanyagok használatát, melyek széles spektrumú fítoszferoí tartalommal rendelkeznek, és így viszonylag kis mennyiségű kampeszteroít és annak telített formáját, kampesztanolf tartalmaznak.
67.338/SM
-16A találmány rövid leírása
A találmány növényt sztanol készítményekre vonatkozik, melyek szitosztanol- zsírsav-észtert tartalmaznák fő összetevőként lényeges mennyiségű kampesztanoizsírsav-észterrel együtt a vér koleszterin szint csökkentesére.
A találmány tárgya továbbá a sztanol készítmény felhasználása, mely készítmény szitosztanol-zsirsav-észtert mint fő- komponenst és lényeges mennyiségű kampesztanol-zsírsav-észtert tartalmaz ehető árokban mint élelmiszer összetevőt a vér koleszterin szint csökkentésére.
A találmány tárgya magába foglalja a növényi nyersanyagok széles spektrumát, melyek az ehető élelmiszerek előállítására felhasználhatok, különösen ilyenek az ehető olajok és zsírok és a zsírtartalmú élelmiszerek, melyekkel a vér szérum koleszterin szintje befolyásolható. A találmány magába foglalja a nyersanyagok felhasználását ezen célokra, mely nyersanyagok a növényi olajok és zsírok, melyek további szítoszterolt és további lényeges mennyiségű kampeszterolt foglalnak magukba.
A találmány szerinti készítmény előállítására felhasználható alkalmas nyersanyagok a gabona, a szójabab és a repcemag, de más növények, melyek fitosztero! összetevője magas kampeszterol tartalommal rendelkezik, szintén felhasználható.
A találmány szerinti új készítmény, különösen annak észterifikált formája adott esetben az élelmiszer anyagokba beépíthető, így a főzőolajokba, margarinokba, vajba, majonézbe, saláta dresszingekbe, shorten ingekbe , sajtokba (beleértve az érieletien és érlelt sajtokat), továbbá a zsír-tartalmú élelmiszerbe.
A találmány szerinti készítmény adott esetben ily módon fogyasztható.
6? 338/SM fetes leírása
A jelen találmánynak megfelelően a növényi sztanöl-zsírsav-észter kompozíció összetevői a fő komponensen a szltosztanolon-zsirsav-észteren tóímenően lényeges mennyisége legalább 20% kampesztanol-zsírsav-észter,
A készítmény előnyösen 2ö%~4ö%, legelőnyösebben 25%-35%-, igy 30% kampeszfenol-zsírsav észterét tartalmazza ha a készítményt észterifikáljük és liofiíizáljok,
A jelen leírásban valamennyi százalékot tömegszázalékban adjak meg, hacsak másképp nem jelezzük.
A kapott adatok meglepő módon és az eddigi közlésekkel szemben azt mutatják, hogy a hidrogénezett sztanol keverék, amely szitosztanolt tartalmaz fő komponensként, de lényeges mennyiségű kampesztanolt is magába foglal, legalább olyan hatékony mint a sztanol keverék, amely 90% szitosztanolt foglal magába és kis mennyiségű kampesztanolt is tartalmaz. Ez azt jelzi, hogy a kampesztanoí legalább olyan hatékony a koleszterin abszorpció csökkentésében mint a szltosztanoi, Továbbá a vér szérumból végzett szterol analízisből kiderül, hogy a kampesztanoí virtuálisan nem abszorbeálódik, a vér szérum tartalma 40%-nál kisebb mint a szítosztanolé, Ily mádon a szfanol keverék, mely szitosztanolt tartalmaz fo komponensként lényeges mennyiségű kampesztanolt is magába foglal, legalább olyan biztonságos, mint a szokásos tail szterol alapú sztanol keverék. Ezen adatok éles kontrasztot mutatnak a jelenlegi eredményekkel szemben a sztanol keverék hatékonysága és biztonsága tekintetében megemelt mennyiségű kampesztanoí (lásd Heinemann 7, Axtmann G, von Bergmann K. Comparison of iontestinal absorption of cholesierol wíth differení plánt sterols in mán.
87,338/SM
Φ Φ 9> « Φ Φ Φ
Φ φ·Χ X » * Φ
Φ X Φ* φ « Φ V φ χ Φ φ Φ Φ Φ » χ
Eur 4 din invest 19S3; 23: 827-831; (.ing WH, Jones PJH. Miníreview dietery pbytosterois: A revíew of metabolism, benefits and sídé effects. Life Sciences 1995; 57:195208; Miettinen TA, Puska P, Gylíing H, Vanhanen H, Vartiainen E. Reduction of serum cholesterol with sftostanoi-ester margariné in a miídly hypercholesterolemic populatíon, New Engi 3 Med 1995; 333: 1308-1312) jelenlétében.
Az US 5,502,045 Miettlnen TA Vanhanen H, Ester í. Use of stanol fatty add esfer fér redodng serum cholesterol levet 1998) számó amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás azt Ismerteti, hogy a szitosztanoí zsírsav észterek jóval hatékonyabbak a vér koleszterin szint csökkentésében mint a szabad szítosztanoL A későbbi tanulmányok világosan mutatják, hogy a koleszterin szint csökkentés a margarin esetében annak zsíroldható szitosztanoí zsírsav észterének tudható be (példáéi Míettinen TA, Puska P, Gyllíng: H, Vanhanen H, Vartiainen £, Reduotien of serum cholesterol wíth sitostanol-ester margariné in a miídly hyperobelesterolemíc pcpulation, New Engi J Med 1995; 333; 1308-1312).
A szfanol zsírsav észterek felhasználása a szabad szfanolok helyett lehetővé teszi azoknak széles körű felhasználását és a különböző zsír tartalmú élelmiszer termékek felhasználását, mivel azok egyedül szfanol zsírsav észtert tartalmaznak, melyek ehető olajokban és zsírokban olyan megfelelő nagy mennyiségben oldhatók, hogy elérik azt a hatékony szintet, amely csökkenti mind a napi, mind az epe koleszterin abszorpciót az emésztőszerv rendszerben,
A szfanol észterek oldékonysága ehető olajokban és zsírokban 35-40%., míg a szabad szterolok oldékonysága ehető zsírokban és olajokban maximum 2 tömeg%
21X hőmérsékleten (Jandacek RJ, Wébb MR, Mattson FH. Effeot of an aqueous phase on the soiubiilty of cholesterol ín an oil phase. 3 Lipid Rés 1977; 18: 203-210).
57.338/SM
- 19~ ♦ » « ♦ ««»9 **♦» 9 * 9 9 Ο » »99 * W ·
9 * 9 « X * « 9
9* β«+ 9 9 *
Magasabb mennyiséget építettünk be különböző felületaktív szerek szoiubiiizáíö, és díszpergáló ágensek felhasználásával, de még ezek az anyagok sem tudják megfelelően biztosítani a zsír oídékonyságát. A fenti anyagok félhasználása rendszerint a törvény által tiltott vagy korlátozott Továbbá a szabad szterolok 1% szintje a zsírok és olajok fizikai tulajdonságait befolyásolja és azok szerkezetében és a termék fizikai jellegében változásokat okoz, A sztanoi zsírsav észterek felhasználása esetén a zsír keverék fizikai tulajdonságai könnyen modifikálhatok a zsírsav összetevőinek megváltoztatásával a keverékben.
Kézenfekvő, hogy a sztanoi zsírsav észterek adott esetben könnyen beépíthetők más élelmiszerbe, így a margarinokba és spraykbe, mint azt a jelen leírásban kinyilvánítjuk. Az US 5,502,045 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás Mlettinen TA Vanhanen H, Ester I. Use of stanol fatty acid ester fór reducíng sarum cholesteroí lével. 1996) további példákat ad meg a tehetséges felhasználásra. Azonban a szakember számára nyilvánvaló, hogy a sztanoi zsírsav észterek adott esetben széles varíációjú: élelmiszerhez adhatók., különösen a zsír tartalmú élelmiszerekhez adagolhaA szíerol zsírsav észterek előállítására, számos módszert javasoltak. A leírt módszerek hátránya csaknem valamennyi esetben, hogy olyan reagenseket használnak, amelyek a termék előállítása során tiltottak és az élelmiszeriparban nem elfogadottak,
A toxikus reagensek, így a tioníLkloríd vagy a zsírsav anhidrid-származékok felhasználása elterjedt.
Előnyös eljárást ismertet a szíerol sztanoi zsírsav észterek előállítására az US 5,502,045 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás Miettínen TA Vanhanen H, Ester I. Use of stanol fatty acid ester fór reducíng serum cholesteroí lével, 1996).
67,338/SM
Ezen eljárás interészferifikációs folyamaton alapul melyet széles körben használnak ehető zsírok és olajok feldolgozására vonatkozó Iparban. Ez az észteriflkáciős eljárás előnyösen eltér az előző módszerektől, nem alkalmaz más anyagokat, mint a szabad sztanoi vagy zsírsav észtert vagy zsírsav észter keveréket és valamely interészterífikáolős katalizátort, mint a nátrlum-etilát Egyik fontos előnye ezen eljárásnak, hogy a reaktánsok egyikét a zsírsav észtert feleslegben használja mintegy oldószer funkciót valósít meg, a sztanoi az alkalmazott körülmények között szoíubíiízáiüdík (5-15 Hgmm vákuum). A reakció zsírsav észter és sztanoi zsírsav észter keveréket eredményez. A sztanoi zsírsav észtert adott esetben könnyen bepárolva csaknak tiszta sztanoi zsírsav észtert kapunk desztillációs úton, ily módon ellávoíílva a fele zsírsav észtert. Más eljárásváítozat szerint a keveréket a végső zsír keverékhez adjuk mielőtt a szagtalanító műveletet elvégeznénk.
A sztanoi kis mennyiségben fordul elő a természetben, így a gyapotban, a rozsban, a gabonában és a tritrtoale-foan és kis mennyiségben előfordul a napi élelmiszerekben (Dutta PC, Appelqvíst LA. Saturated Sterois (stanols) ín unhydrogenated and hydrogenafed edible vegetable oils and in cereai lípids. J Sci Food Agríc 1996; 71; 383391; Gylíing H, Míettinen TA. Sarum cholesterol and cholesterol and iípoproteín metabolism in hypercbioiesterolemic N1DDM patíents before and dunng sltostanol estermargarine treatment Dlabetoiogía 1994; 37; 773-780). A sztanolokaf a természetes szterol keverékek hldrogénezésével könnyen eíőálíithátjuk. Egyedül a fali szterol keverékek nyújtanak megfelelően magas tisztaságot (szterol összetevő >98%) az olyan célokra történő felhasználás esetére, mint az élelmiszeripar, ahol kereskedelmileg 1996 óta könnyen hozzáférhetők. A növényi sztárotok lényeges mennyiségű kampeszíerolt tartalmaznak, így növényi olaj alapú szterol keverékeket foglalnak magukba, melyeket a tokoferol előállítási eljárás melléktermékeként nyernek növényi olajok desztílláetöja so67.338/SM
- 21 Φ » X» φ « Φ χ- χ φ χ * Φ Φ ♦ χ rán, A kapott növényi szterölokat adott esetben önmagában ismert módon hidrogénezésl technikákat alkalmazva sztanolokká alakítják palládíum/szén katalizátort alkalmazva valamely szerves oldószerben (Augustine RL, Reardon Jr. EJ 1969. The palládium oatalyzed hydrogenafion of cbolesterol. Org Prep and proced 1969; 1: 107-109; irodalmi helyen jelen leírásba beépítve), A szakember számára kézenfekvő, hogy a palládium katalizátor és oldószerek széles skálája alkalmazható a hidrogénezés megvalósítása során, ahol optimalizált körülményeket biztosítanak és a kis mennyiségű telítetlen szterol marad átaiakulaöaniii, míg a jellegzetes dehidroxilezett melléktermék sztanének és sztenének <1,5% szinten maradnak.
A jelen szabadalmi leírás összehasonlítja a szianol keverék, mely keverék nagy mennyiségű szitosztanoií tartalmaz, hipokoleszterolémiás hatását, mely a szakember számára általánosan elfogadott a legbiztonságosabb és a leghatékonyabb növényi sztereókkal a koleszterin abszorpció csökkentésében és ily módon a szérum koleszterin szint csökkentésére szianol keverékekkel melyek lényeges mennyiségű kampesztanolt tartalmaznak. Jelen leírásban elsősorban a növényi olaj alapú sztanolok hipokoleszterolémiás hatását vizsgáltuk emberekben, A jelen szabadalmi leírásban elsőnek mutattuk ki, hogy a sztanol keverék, mely lényeges mennyiségű kampesztanolt (magasabb mint 10%, előnyösen 30%) tartalmaz, legalább olyan hatékony mint a magas szitosztanol tartalmú sztanol keverékek. Továbbá az eredmények és á jelen klinikai vizsgálatok azt jelzik, hogy a kampeszfanol ellentétben a Heinemann és munkatársai által közeitekkel (Heinemann T, Axtmann G, von Bergmann K. Comparison of ionfestinai absorption of cholesterol with different plánt sterols in mán. Eur J Clin levest 1993; 23; 827-831) virtuálisan nem abszorbeáiódík.
S7.338/SM ~22~
A növényi olaj sztanol észterek, és tall olaj sztanol észter margarinok hípokofeszterolémiás hatását vizsgáltuk 5 hetes kettős vak kísérletekben két hetes kimosási periódusokat megvalósítva. A klinikai tesztet az alábbiak szerint végeztük.
A intervenciós tanulmány teszt elrendezése
Az 1~6 számok a vér mintákat jelzik, melyeket az érkezés során gyűjtöttünk (1, 2), az első intervenciós periódus (3, 4} után és a második intervenciós periódus (5, 6) után. VS ~ sztanol észter margarin alapú növényi olaj, TS ~ sztanol észter margarin alapú fali ólai.
1. csoport (n=12) •••2...........
vs
2. csoport (n~12)
TS
TS
Étkezés 5 hetes interven- 2 hetes kimosás! 5 hetes intervenciós dós periódus periódus periódus enyhén emelt koleszterin szintű (átlag 6,12 ± 0,16 mmol/l) önkéntes egészséges, nem hospitalizáit növel 25 g/nap (250 g csc/1 Ö nap) teszt margarint fogyasztanunk a napi étkezés részeként véletlenszerű sorrendben. A szérum lipideket (teljes koleszterin, LÖL-köleszíerin, HDL-koleszterin és trigllcerid) és a szérum szterol tartalmat mértük a normál étkezés és mindenegyes teszt periódus végén. Vérmintákat kétszer vettünk
67,338/SM ~ ♦*·» ♦»»* »»*♦ * >» «< « > * ν Φ 4 4 4 ά 4 4Χ * egy héten a normái étkezés során és mindenegyes teszt margarin periódus végén. A kapott szérum lipid értékeket az alábbi 1. táblázat foglalja össze.
1. táblázat: Szérum lipid koncentráció (mmol/l, átlag ± SE) a normál étkezés és növényi olaj sztanol észter margarin (VS) és fali olaj sztanol észter margarin (TS) szerekkel végzett őt hetes kezelés után (n~24).
| Normál étkezés | VS | TS | |
| Teljes koleszterin | 6,12 ±0,16 | 5,77 ±. 0,1' 8 | 5,95 ±0,23 |
| LDL-koleszterin | 4,03 ±0,15 | 3,60 ± 0,17 | 3,76 ±0.19 |
| HDL-koleszferin | 1,54 ± 0,09 | 1,62 ± 0,09 | 1,63 ±0,10* |
| Triglloeridek | 1.22 ±0,13 | 1,20 ± 0,11 | 1,23 ±0,15 |
* p«0,05 vagy kevesebb
Mindkét teszt margarin kedvező változásokat eredményezett a szérum lipidekben. Az LDL-koleszterin érték csökkenése és a HÖL-koIeszterin szint növekedési értéke statisztikusan szignifikáns (p<ö,ö5 vagy kevesebb). Továbbá a növényi olaj alapú szterol észterek statisztikailag szignifikáns teljes koleszterin szint csökkenést eredményeztek. A kapott teljes koleszterin és LDL-koleszterin szint csökkenés magasabb volt mint a növényi olaj alapú sztanol észter margarin adattal összehasonlítva a tall olaj alapú sztanol észter margarinnal. Nem figyeltünk meg változást a triglicerid szintekben. A szérum lipid eredmények azt jelzik, hogy a növényi olaj sztanol észter margarin, mely lényeges mennyiségű kampesztanolt tartalmazott annak sztanol frakciója formájában, adott esetben jóval hatékonyabb lehet mint a tall olaj sztanol észter margarin. A tall olaj sztanol észter margarint korábbi tanulmányok (Gylling H, Miettinen TA. Serem cbolesteroi and choiesterol and iipoproteln metaboiism in hyperchlolesterolemic NIDDM patients before and during sitostanoi ester-margarine treatmenf. Diabetologia 1994; 37;
67.338/SM
773-780; Gylling H. Siimes MA,. Miettinen TA. Sifostanol ester margariné in díetary treatment of cbíidfen with famíliái hyperchclesterolemla. J Lipid Rés 1995; 38: 18071912; Míettinen TA, Puska P, Gyilíng H, Vanhanen H, Vartiainen E. Reductíon of serem ehoiesteroí with sitostanol-ester margariné in a míidiy hypercholesterolemíc population, New Engl 3 Med 1995; 333: 1308-1312) hatékonyabbnak mutatták a hipokoleszterolémíás hatás vonatkozásában. Ily módon alapul véve a kereszt módszerrel megtervezett tanulmányt, azt a következtetést vonhatjuk le, hogy a növényi olaj alapú sztanolok legalább olyan mértékben hatékony hipokoleszterolémíás hatást mutatnak mint a tall olaj alapú sztanolok.
A szérum szterol koncentrációt' mennyiségileg gáz-folyadék kromatográfiás úton határoztuk meg az előzőekben publikált módszerek szerint eljárva (Mieftínen TA, Koivisto P. Non-ohölesterol sterois and bile acid production in hypercholesterolaemic patients with ileal bypass. In: Paumgarter G, Stiehi A, Gerok W (Eds.). Bile acid and concenfration in health and disease. MTP Press, Boston 1983: 183-187; beépítve a jelen leírásba). A vérmintákból vett szérum lipideket két mérés alapján mindenegyes periódusban számoltuk. Az adatok a szérum növény szterol koncentrációt mutatták normál étkezés esetén és a teszt periódus után és a megfigyelt fő változásokat ezek koncentrációiban az alábbi 2. és 3. táblázat mutatja.
2. táblázat Szérum növény szterol koncentráció (átlag ± SE, pg/dl) a normál étkezés alatt és az egyes intervenciós periódusok után (n=24). VS = növényi olaj alapú sztárrá észter margarin, TS = tál! olaj alapú sztancl észter margarin.
Normái étkezés VS TS ~~ Kampesztanoi 4tT2 58±3 47±~3
Szitosztanoi 94 ± 3 92 ± 5 98 ± 5
S7.338/SM
Kampeszterol 472 ± 37 337 ± 25 350 + 28
Szitoszterol 277 ±17 198 ±12 227 ±15 * p<0,05 vagy kevesebb
3, táblázat Átlagos változások (±SE) a szérum növény szterol koncentrációkban (μ g/di), (n~24). VS ~ növényi olaj alapú szíanof észter margarin, TS = tall olaj alapú sztanoi észter margarin, HD - normái étkezés.
| A (VS - HD) | A (TS - HD) | A (VS - TS | |
| Kampesztanol | 11 ±2* | 0 ±2 | 11 ± 2* |
| Szitosztanol | ~2 ± 3 | 2 ±4 | ~4 ± 4 |
| Kampeszterol | -134± 19* | -122 ±21* | -12 ±13 |
| Szitoszterol | 080+11* | -51 ± 12* | -29+8* |
* p<Ö,Ö5 vagy kevesebb
Mindkét teszt margarin szignifikánsan csökkentette a szérum kampeszterol és a szérum szitoszterol szinteket, A kampeszterol szérum koncentrációja ismeretes módon fejezi ki az Intesztinális koleszterin abszorpciót emberekben (Miettinen TA, Koívisto P, Nomcholesterol sterols and bile acid production in hypercbotesteroiaemic patients wíth ileal bypass, ín: Paumgarter G, Stíehl A, Gerok W (Eds.). Bíle acid and concentration in beaith and disease, MTR Press, Boston 1983: 183-187; Tilvís RS, Miettinen TA. Serem plánt sterols and tbeir relation to cholesteroi absorption. Am j Clin IMutr 1986; 43: 9297). ily módon minél alacsonyabb a kampeszterol érték, annál alacsonyabb az Intesztinális koleszterin abszorpció százaléka.
67,338/SM
-26Jelentős csökkenés figyelhető meg a szérum kampeszterol szintekben (25-28%) a kísérletek során, mely azt jelenti, hogy a sztanol észter margarinok csökkentették a koleszterin intesztinális abszorpcióját. Továbbá nem tapasztalható különbség a szérum szitosztanol koncentrációban, amely addig figyelhető meg, mikor az átlagos szérum kampesztanol koncentráció a növényi olaj sztanol észter periódus után szignifikánsan magasabb mint a normál étkezésnél mutatkozó érték és a fali olaj sztanol észter periódus utáni érték, A kampesztanol abszolút koncentrációja azonban csak 63%-a a szítosztaoolnak és ez általánosan unabszorbancíát mutat. A kampesztanol alacsony szérum koncentráció nyilvánvalóan azt jelzi, hogy a kampesztanol abszorpciója nagyon limitált, mely ellentétben áll a Heinemann és munkatársai (Heinemann T, Axtmann 0, von Bergmann K. Comparíson of iontestinal absorption of cbolesterol with different plánt sterols in mán. Eur J Clin Invest 1993; 23; 827-831) által prezentált eredményekkel, ily módon mivel a sztanol keverékek magas szitosztanol tartalmat mutatnak, tekintettel az emberi fogyasztás biztonságára, a sztanol keverékek, melyek lényeges menynyiségö kampesztanolt foglalnak magukba, ugyanazon biztonsággal rendelkeznek azt a tényt véve alapul, hogy a kampesztanol és a hasonló szitosztanol lényegében unabszorbenciát mutat.
A találmány szerinti sztanol észter kompozíció előállítását és a felhasznált margarinokat a fenti klinikai kísérletek során az alábbiak részletesen ismételjük az alábbi példákat bemutatva.
1, péída: Szteroí keverékek hídmgénezése
Kereskedelmileg hozzáférhető szterol keveréket növényi olaj desztiliátumból nyerünk - összetétel: brassicaszterol 2,7%, kampeszterok 26,7%, sztigmaszteroi 18,4%, szitoszterol 49,1% és szitosztanol 2,9% - kísérleti üzemi reaktorban 25 liter téfogatban hidrogénezünk. 26 g szálkás palládium katalizátort (Smop-20; palládium
37.338/SM
-27* * * * * »»* * ♦ * » * ♦ * »«««« « ψ ♦ * * *< * tartalom 10 tömeg%, Smoptech, Torka, Flníand), 26 g desztillált vizet alkalmazunk a katalizátor aktiválására és 11,7 kg propánok vezetünk a reaktorba. A reaktort nitrogénnel töltjük meg és a katalizátor aktiválását hidrogén gáz nyomása alatt végezzük 1 bar nyomáson 65ÖC hőmérsékleten 30 percig időtartamig, A blend aktiválása után 40°C-ra hütünk, majd 1,3 kg szterol blendet adagolunk.
A propanol szterol keveréket nitrogén atmoszférában 85°G hőmérsékleten melegítjük, majd a nitrogén gázt hidrogén gázra cseréljük. Miután a hidrogén gáz keresztüláramoitatása megtörtént, a bidrogénezési reakciót a hidrogén 1 baros nyomásán végezzük. Ά normál konverziós idő 120 perc. A konverziót alíqvot részecskék vételével monitorozzuk HFLC-s analitikus módszerrel.
A hidrogén gáz nyomást a reaktorban nitrogén árammal kicseréljük. A szálkás katalizátort nitrogén atmoszférában kiszűrjük. A propanol sztanol ölandet 1 napon keresztül 1Ö°C hőmérsékleten kristályosodni hagyjuk, miután a sztanol kristályokat vákuumszűrjűk és a szürőiepényt 0,5 kg hideg: propanoiial mossuk. A kapott sztanol keveréket 80cC hőmérsékleten csökkentett nyomáson szárítjuk. Hozam 75% és a kapott sztanol keverék összetételét kapillar GC analízissel megállapítva az alábbinak adódik: kampeszterol 0,2%, kampesztanoi 28,9%, sztigmaszteroi 0,1%, szitoszterol 0,2%, szítosztanoí 70,1%. Megjegyezzük, hogy a brassicaszterol hidrogénezése 24S-metilkolesztanollá kampesztanoi epimereket eredményez és ezek ugyanolyan csúcsot adnak a kapilláris gáz kromatográfiás eljárás során, mely alapján a klralitásnak megfelelően az elválasztásra alkalmatlannak mutatkoznak mint azt a kampesztanolokra rendszerint kiszámoltuk. A kezdeti szterol keverék alapján a 248-metil-kolesztanoi tartalom 2,7%.
67.338/SM
-28X « Φ Φ # φ <.
« X * φφφ * * * < * ♦ * φ ***φ <Φ ΦΦΧ ΑΑ Φ
2. példa: Sztanoí zsírsav észterek előállítása
A sztanol zsírsav észter keveréket kísérteti üzemi méretben állítjuk elő, 8 kg sztanoít melyet a különböző sarasokból nyert termékek hidrogénezésével kezeltünk az
1. példa szerint eljárva a kapott anyagot 8£FC hőmérsékleten 1 napon keresztül szárítjuk és 8,6 kg kis szénláncű eruoin sav répa olaj mefil-észter keverékkel észtenfikáljuk. A sztanol blenö szterol összetevői az alábbiak: kampeszterol 0,4%, kampesztanoí (* 248metil-koiesztanol) 29,7%, sztigmaszterol 0,1%, szifoszterol 0,4% és szftosztanoí 68,0%. A blend sztanoí tartalma 98,2%. Az észterezési eljárást az alábbiak szerint végezzük;
Sztanol és kis szénafomszámú eruoin répamag olaj zsírsav mefll-észfert zárt reakciós edényben 90-120cC hőmérsékleten 5-15 Hgmm csökkentett nyomáson melegítünk. 1 órán szárítás után 21 g nátduro-efilátot adunk a reakclóelegyhez és a reakciót 2 órán keresztül folytatjuk. A katalizátort 30% víz (tömeg%) 9G°C hőmérsékleten történő adagolásával ínaktiváljuk, A fázisok elválasztása után a vizes fázist eltávolítjuk és másodszori mosást végzünk. A vizes fázis elválasztása után az olajos fázist 95*0 hőmérsékleten 200 rpm forduíatszám mellett csökkentett nyomáson szárítjuk. A sztanol zsírsav keveréket enyhén fehérítjük 20 percig 30 Hgmm nyomáson és 11ö°C hőmérsékleten 1,0% fehérítő föld jelenlétében (Tonsil Optimum FF, Südchemie, Germany) a reakció során 200 rpm fordulatszámú keverést alkalmazva. A fehérítő földet kiszűrjük és a kapott zsírsav metíl-észter keveréket és sztanol zsírsav észtereket adagolunk oly módon, hogy a zsír blendet a művelet előtt szagtalanítjuk vagy a metíl-észterek feleslegét csökkentett nyomáson ledesztllíáíjuk. A blend szagtalanítása után íztelen sztanol zsírsav észter keveréket kapunk, melyet különböző élelmiszeripari eljárásoknak vetünk alá.
Az észterífikáciős eljárás konverziója általában nagyobb mint 99% gyors HFLC technikával mérve és a hozam 95%-os körüli érték.
S7.338/SM φ: «
-293. példa: Margarin előállítása klinikai kísérletek céljára 80%-os olyan margarint amely tail olaj sztanol zsírsav észtereket és növényi olaj alapú sztanol zsírsav észtereket tartalmaz Gerstenberg & Agger 3 x 57 méretű kísérleti üzemben állítunk elő, A tail olaj sztanol zsírsav észtereket Benecol® margarin (Paísien Margarílní, Finland) normál feldolgozással állítunk elő, A normál transz zsírsav szabad zsír blendet {összetétel: 30% nem-hidrogénezett nem-észterezett növényi zsír és 70% folyékony LEAR olaj) sztanol zsírsav keverékhez adunk és felhasználjuk. A végtermék sztanol tartalma 12 g/IGÖ g értékre kerül beállításra a végtermékre vonatkoztatva, mely napi 3 g sztanol felvételt jelent 25 g/nap felvételi szintet biztosítva. A terméket az alábbi eljárás szerint állítjuk elő:
Sztanol zsírsav észter tartalmú zsír keverék 80%
Víz 19%
Só 0,5%
Emulgeátorok, Dlmodan SP nátrium-bikarbonát és citromsav a pH állítására β-karotín mint színezőanyag ízanyagok
A kapott margarint 45 g~os polipropilén tubusokba csomagoljuk, melyeket alumínium zárófóliával jelzünk, A termék ize és textúrája a kereskedelmi margarinnal azonos.
A tail olaj sztanol margarin sztanol tartalma 12,7 g/100 g végtermék és a növényi olaj alapú sztanol margarin tartalom 12,8 g/100 g végtermék. A két termék szterol Őszszetéteie az alábbi:
87.338/SM
30♦ ♦ X V V » ♦ « * * X » *ί» «X X « » W κ
| Teli olaj alapú sztanoi margarin | Növényi olaj alapú sztanoi margarin | |
| Braszieaslerol | 0,3% | 0,4% |
| Kampeszterol | 2,2% | 2,4% |
| Kampesztanol | 7,5% | 27,8% |
| Szitoszterol | 7,4% | 4,2% |
| Szitosztanol | 82,5% | 83,8% |
| Egyebek | 0,1% | 1,8% |
67.338/SM
Claims (15)
1. Növényi sztanoi-zsirsav-észtereket tartalmazó készítmény, mely készítmény szitosztanol-zsírsav-észtert és legalább- 20t% kampesztanol-zsírsav-észtert tartalmaz.
2. Növényi sztanoí-zsínsav-észtereket tartalmazó készítmény szérum koleszterinszint csökkentő anyagként történő- alkalmazásra·, mely készítmény szitosztanoizsírsav-észtert és legalább 20 t% kampesztanol-zslrsav-észtert tartalmaz.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, amely 2Ö~4Gí% kampesztanolzslrsav-észtert tartalmaz.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, .amely 25-35 t% kampesztanol-zslrsav-észtert tartalmaz.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely 30 t% kampesztanol-zsl rsav-észfert tartalmaz.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely 50-801% szítosztan noi-zs i rsa v-észte rt tartalmaz.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti készítmény szérum kolesz-terinszint csökkentő anyagként történő alkalmazásra.
8. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti készítmény szérum kolesz-terinszint csökkentő diéta részeként történő alkalmazásra.
9. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti készítmény zsírtartalmú éteteknél szé rum koleszterinszint csökkentő diéta részeként történő alkalmazásra.
10. Az 1-6. igénypontok szerinti készítmény alkalmazása táplálkozásra alkalmas árucikkek előállítására.
87.338/SM
32*♦** 5» X V * « * *»» X 8 · « χ > « ♦ «*<Χ »♦ ««8 ♦* 5
11. Növényi sztanol-zsírsav-észtert hatékony szérum koleszterinszint csökkentő mennyiségben tartalmazó élelmiszer, mely készítmény egy szitosztanöí-zsirsav-észíert és legalább 201% kampesztanol-zsírsav-észtert tartalmaz.
12. A 11. igénypont szerinti élelmiszer, mely készítmény 20-40t% kampesztanolzsírsav-észtert tartalmaz.
13. A 11. vagy 12. Igénypont szerinti élelmiszer, mely készítmény 25-351% kampeszianol-zslrsav-észíert tartalmaz.
14. A 11-13, Igénypont bármelyike szerinti élelmiszer, mely készítmény 301% kampesztanol-zsírsav-észtert tartalmaz.
15. A 11-14, igénypont bármelyike szerinti élelmiszer, mely készítmény 50- 80 t% szitosztanoi-zsíísav-észteri tartalmaz.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI963126A FI107015B (fi) | 1996-08-09 | 1996-08-09 | Kasvistanolirasvahappoestereiden seos ja sen käyttö sekä elintarvike |
| PCT/FI1996/000465 WO1998006405A1 (en) | 1996-08-09 | 1996-09-02 | Stanol composition and the use thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0001020A2 HUP0001020A2 (hu) | 2000-08-28 |
| HUP0001020A3 HUP0001020A3 (en) | 2001-10-29 |
| HU228301B1 true HU228301B1 (en) | 2013-03-28 |
Family
ID=8546469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0001020A HU228301B1 (en) | 1996-08-09 | 1996-09-02 | Stanol composition and the use thereof |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0871451B2 (hu) |
| JP (3) | JP2000513730A (hu) |
| KR (1) | KR100440640B1 (hu) |
| CN (1) | CN1165312C (hu) |
| AT (1) | ATE266408T1 (hu) |
| AU (1) | AU734418B2 (hu) |
| BR (1) | BRPI9612693B8 (hu) |
| CA (1) | CA2262600C (hu) |
| CZ (1) | CZ290903B6 (hu) |
| DE (1) | DE69632481T3 (hu) |
| DK (1) | DK0871451T4 (hu) |
| EE (1) | EE03747B1 (hu) |
| ES (1) | ES2220986T5 (hu) |
| FI (1) | FI107015B (hu) |
| HU (1) | HU228301B1 (hu) |
| IL (1) | IL128458A (hu) |
| LT (1) | LT4649B (hu) |
| LV (1) | LV12307B (hu) |
| NO (1) | NO326262B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ334496A (hu) |
| PL (1) | PL331515A1 (hu) |
| PT (1) | PT871451E (hu) |
| SI (1) | SI9620141B (hu) |
| SK (1) | SK285849B6 (hu) |
| UA (1) | UA66763C2 (hu) |
| WO (1) | WO1998006405A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA967616B (hu) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6544973B1 (en) | 1995-07-28 | 2003-04-08 | Raisio Benecol Ltd. | Substance for lowering high cholesterol level in serum and methods for preparing and using the same |
| RU2095367C1 (ru) | 1991-05-03 | 1997-11-10 | Райсион Техтаат ой АБ | Вещество, понижающее уровень холестерина в сыворотке крови, и способ его получения |
| US6262277B1 (en) | 1994-09-13 | 2001-07-17 | G.D. Searle And Company | Intermediates and processes for the preparation of benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake |
| US20030104035A1 (en) | 1996-08-09 | 2003-06-05 | Raisio Benecol Ltd. | Stanol composition and the use thereof |
| UA69378C2 (uk) * | 1996-11-04 | 2004-09-15 | Райзіо Бенекол Лтд. | Текстуруюча композиція, текстуруючий агент, харчовий продукт, жирові суміші та способи їх одержання |
| US6929816B2 (en) | 1998-01-21 | 2005-08-16 | Raisio Benecol Ltd. | Fat compositions for use in food |
| FI107538B (fi) | 1997-02-26 | 2001-08-31 | Raisio Benecol Oy | Menetelmä stanoliesterien valmistamiseksi |
| EP1440619B1 (en) * | 1997-08-22 | 2006-11-02 | Unilever N.V. | Fat based food products comprising sterols |
| DK0897970T3 (da) * | 1997-08-22 | 2004-11-08 | Unilever Nv | Fremgangsmåde til fremstilling af stanolestere |
| ES2209056T3 (es) * | 1997-08-22 | 2004-06-16 | Unilever N.V. | Composiciones que comprenden estanol. |
| ES2222553T3 (es) * | 1997-08-22 | 2005-02-01 | Unilever N.V. | Producto alimenticio a base de grasa que comprende esteroles. |
| EP0897971B1 (en) * | 1997-08-22 | 2004-11-03 | Unilever N.V. | Stanol ester composition |
| DE69827330T2 (de) * | 1997-08-22 | 2006-02-02 | Unilever N.V. | Stanolester enthaltende Zusammensetzung |
| FI974648A (fi) * | 1997-09-09 | 1999-05-06 | Raisio Benecol Oy | Hydroksihappo-, maitohappo- ja hydroksialkanoaattiesterit ja niiden käyttö |
| AU3034799A (en) * | 1998-03-23 | 1999-10-18 | Cognis Deutschland Gmbh | Method for producing stanols |
| US6025348A (en) * | 1998-04-30 | 2000-02-15 | Kao Corporation | Oil and fat composition containing phytosterol |
| US6123978A (en) * | 1998-08-31 | 2000-09-26 | Mcneil-Ppc, Inc. | Stable salad dressings |
| US6277431B1 (en) * | 1998-10-14 | 2001-08-21 | Redeem, Inc. | Anticholesterolemic edible oil |
| FI115527B (fi) * | 1998-10-16 | 2005-05-31 | Upm Kymmene Oyj | Kasvisterolijohdannaisten käyttö ja niitä sisältäviä tuotteita |
| ID24148A (id) * | 1998-11-26 | 2000-07-13 | Hoffmann La Roche | Turunan-turunan fitostfrol dan/atau fitostanol |
| US6113972A (en) * | 1998-12-03 | 2000-09-05 | Monsanto Co. | Phytosterol protein complex |
| US6352845B1 (en) | 1999-02-10 | 2002-03-05 | Eastman Chemical Company | Corn fiber for the production of advanced chemicals and materials: separation of monosaccharides and methods thereof |
| EP1169462B1 (en) | 1999-04-12 | 2009-10-21 | Monsanto Technology LLC | Oil comprising brassicastanol |
| FI991533A (fi) * | 1999-07-05 | 2001-01-06 | Sohkar Oy | Menetelmä orgaanisten aineiden käsittelemiseksi |
| US6998501B1 (en) | 1999-08-30 | 2006-02-14 | Ocean Nutrition Canada Limited | Nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
| US7157619B1 (en) | 1999-08-30 | 2007-01-02 | Monsanto Technology, L.L.C. | Plant sterol acyltransferases |
| WO2001015552A1 (en) * | 1999-08-30 | 2001-03-08 | Ocean Nutrition Canada Ltd. | A nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
| US6677327B1 (en) | 1999-11-24 | 2004-01-13 | Archer-Daniels-Midland Company | Phytosterol and phytostanol compositions |
| ES2262655T3 (es) * | 2000-01-21 | 2006-12-01 | Forbes Medi-Tech Inc. | Nuevos compuestos cristalinos que comprenden fitosteroles y fitostanoles o sus derivados. |
| CA2395447A1 (en) | 2000-01-28 | 2001-08-02 | Robert Joseph Sarama | Palatable arginine compounds and uses thereof for cardiovascular health |
| EP1121928B1 (en) * | 2000-01-31 | 2008-01-23 | Härting S.A. | Compositions containing phytosterol and policosanol esters of fatty acids for reducing blood cholesterol and triglycerides |
| KR20030005280A (ko) | 2000-04-14 | 2003-01-17 | 마아즈, 인코오포레이티드 | 혈관의 건강을 개선하기 위한 조성물과 방법 |
| FI20010780A0 (fi) * | 2001-04-12 | 2001-04-12 | Raisio Benecol Oy | Parannetut koostumukset |
| GB0329667D0 (en) | 2003-12-22 | 2004-01-28 | King S College London | Core 2 GlcNAc-T inhibitor |
| GB0513881D0 (en) | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Core 2 GLCNAC-T Inhibitors III |
| US20080182801A1 (en) | 2003-12-22 | 2008-07-31 | Btg International Limited | Core 2 glcnac-t inhibitors |
| US8158184B2 (en) | 2004-03-08 | 2012-04-17 | Bunge Oils, Inc. | Structured lipid containing compositions and methods with health and nutrition promoting characteristics |
| GB0513888D0 (en) | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Core 2 GLCNAC-T Inhibitors II |
| GB0513883D0 (en) | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Diagnosis of Atherosclerosis |
| WO2007036920A2 (en) * | 2005-09-28 | 2007-04-05 | Alltracel Development Services Limited | Therapeutic use of polyanhydroglucronic acid |
| JP2009521416A (ja) * | 2005-12-20 | 2009-06-04 | フォーブス メディ−テック インコーポレーテッド | 水相中にエステル化されていないフィトステロールを含むエマルジョン |
| US20070148311A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Bunge Oils, Inc. | Phytosterol esterification product and method of make same |
| DE102006041302A1 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Cognis Ip Management Gmbh | Sterolester mit kurzkettigen Fettsäuren |
| JP5294881B2 (ja) * | 2006-03-08 | 2013-09-18 | コグニス・アイピー・マネージメント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | ステロール含有粉末 |
| US20080124387A1 (en) | 2006-11-27 | 2008-05-29 | Kapac, Llc | Methods and formulations for enhancing the absorption and decreasing the absorption variability of orally administered drugs, vitamins and nutrients |
| FI123374B (fi) | 2011-03-25 | 2013-03-15 | Ravintoraisio Oy | Uusi syötävä koostumus |
| EP3673751A1 (de) * | 2016-08-22 | 2020-07-01 | Verbio Vereinigte Bioenergie AG | Rapsölstämmige phytosterol-phytostanolzusammensetzung |
| WO2021170873A1 (en) * | 2020-02-27 | 2021-09-02 | Basf Se | Composition for the treatment of (pre)hypercholesterolemia and/or associated morbidities thereto |
| GB202110358D0 (en) * | 2021-07-19 | 2021-09-01 | Meda Pharma S P A | Composition |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2095367C1 (ru) * | 1991-05-03 | 1997-11-10 | Райсион Техтаат ой АБ | Вещество, понижающее уровень холестерина в сыворотке крови, и способ его получения |
| US5244887A (en) * | 1992-02-14 | 1993-09-14 | Straub Carl D | Stanols to reduce cholesterol absorption from foods and methods of preparation and use thereof |
-
1996
- 1996-08-09 FI FI963126A patent/FI107015B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 SI SI9620141A patent/SI9620141B/sl active Search and Examination
- 1996-09-02 CN CNB961804068A patent/CN1165312C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 IL IL12845896A patent/IL128458A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 NZ NZ334496A patent/NZ334496A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 PL PL96331515A patent/PL331515A1/xx unknown
- 1996-09-02 EP EP96928481A patent/EP0871451B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 CA CA002262600A patent/CA2262600C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 HU HU0001020A patent/HU228301B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 EE EEP199900040A patent/EE03747B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 JP JP10509427A patent/JP2000513730A/ja not_active Withdrawn
- 1996-09-02 EP EP04011018A patent/EP1452180A1/en not_active Withdrawn
- 1996-09-02 BR BRPI9612693A patent/BRPI9612693B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 KR KR10-1999-7001057A patent/KR100440640B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 WO PCT/FI1996/000465 patent/WO1998006405A1/en active IP Right Grant
- 1996-09-02 UA UA99021088A patent/UA66763C2/xx unknown
- 1996-09-02 SK SK112-99A patent/SK285849B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 PT PT96928481T patent/PT871451E/pt unknown
- 1996-09-02 AT AT96928481T patent/ATE266408T1/de active
- 1996-09-02 DK DK96928481T patent/DK0871451T4/da active
- 1996-09-02 ES ES96928481T patent/ES2220986T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 AU AU68230/96A patent/AU734418B2/en not_active Expired
- 1996-09-02 DE DE69632481T patent/DE69632481T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 CZ CZ1999346A patent/CZ290903B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 ZA ZA967616A patent/ZA967616B/xx unknown
-
1999
- 1999-02-05 NO NO19990559A patent/NO326262B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-02-26 LT LT99-018A patent/LT4649B/lt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-09 LV LVP-99-41A patent/LV12307B/en unknown
-
2003
- 2003-12-03 JP JP2003405151A patent/JP4554915B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-02-04 JP JP2009024241A patent/JP2009102421A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU228301B1 (en) | Stanol composition and the use thereof | |
| LT4305B (lt) | Sterolių kompozicijos iš pulpos muilo | |
| US7214394B2 (en) | Policosanol compositions, extraction from novel sources, and uses thereof | |
| Lin et al. | Glycosidic bond cleavage is not required for phytosteryl glycoside-induced reduction of cholesterol absorption in mice | |
| US5270335A (en) | Method of inhibiting metabolism of cholesterol | |
| US8853191B2 (en) | Stanol composition and the use thereof | |
| RU2172629C2 (ru) | Станоловая композиция и ее применение | |
| EP1648238A1 (en) | Food product comprising phytosterols | |
| MXPA99001350A (es) | Composicionde estanol y el uso de la misma | |
| WO2003059360A1 (en) | Novel cholesterol absorption lowering agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |