HU228113B1 - Processes for producing phenoxy propionic acid derivatives - Google Patents
Processes for producing phenoxy propionic acid derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU228113B1 HU228113B1 HU0002672A HUP0002672A HU228113B1 HU 228113 B1 HU228113 B1 HU 228113B1 HU 0002672 A HU0002672 A HU 0002672A HU P0002672 A HUP0002672 A HU P0002672A HU 228113 B1 HU228113 B1 HU 228113B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- chloro
- acid
- alkali metal
- phenoxy
- jelen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 32
- SXERGJJQSKIUIC-UHFFFAOYSA-N 2-Phenoxypropionic acid Chemical class OC(=O)C(C)OC1=CC=CC=C1 SXERGJJQSKIUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 29
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 24
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 5
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Substances CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 claims description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 2
- UVYFSLAJRJHGJB-UHFFFAOYSA-N 4-(6-chloroquinoxalin-2-yl)oxyphenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OC1=CN=C(C=C(Cl)C=C2)C2=N1 UVYFSLAJRJHGJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 240000005343 Azadirachta indica Species 0.000 claims 1
- 235000013500 Melia azadirachta Nutrition 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 1
- 229910000318 alkali metal phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010426 asphalt Substances 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 4
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N formamide Substances NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 3
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000011269 tar Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- RBWMYPKAPIYTJQ-VMBFOHBNSA-N (1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-N-[(2S)-1-oxo-3-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]propan-2-yl]-3-[2-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]acetyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide Chemical compound CC1([C@@H]2[C@H]1[C@H](N(C2)C(=O)COC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]4CCNC4=O)C=O)C RBWMYPKAPIYTJQ-VMBFOHBNSA-N 0.000 description 1
- GAWAYYRQGQZKCR-UWTATZPHSA-N (2r)-2-chloropropanoic acid Chemical compound C[C@@H](Cl)C(O)=O GAWAYYRQGQZKCR-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- GAWAYYRQGQZKCR-REOHCLBHSA-N (S)-2-chloropropanoic acid Chemical compound C[C@H](Cl)C(O)=O GAWAYYRQGQZKCR-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- XLHUBROMZOAQMV-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzosemiquinone Chemical group [O]C1=CC=C(O)C=C1 XLHUBROMZOAQMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVJLGIMHHWKRAN-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)oxolane Chemical compound ClCC1CCCO1 IVJLGIMHHWKRAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHVGQHIAFURIL-UHFFFAOYSA-N 2-chloroquinoxaline Chemical compound C1=CC=CC2=NC(Cl)=CN=C21 BYHVGQHIAFURIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000349750 Baphia nitida Species 0.000 description 1
- LVLNDEVDCVKAJB-UHFFFAOYSA-L C(N)([O-])=O.[Na+].[K+].C(N)([O-])=O Chemical compound C(N)([O-])=O.[Na+].[K+].C(N)([O-])=O LVLNDEVDCVKAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241000218645 Cedrus Species 0.000 description 1
- 241001227713 Chiron Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 241000795633 Olea <sea slug> Species 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000297179 Syringa vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- TXJPUMCVSFRNFZ-UHFFFAOYSA-N azide hydrate Chemical compound O.[N-]=[N+]=[N-] TXJPUMCVSFRNFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001553 barium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001520 comb Anatomy 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- ZBJWWKFMHOAPNS-UHFFFAOYSA-N loretin Chemical group C1=CN=C2C(O)=C(I)C=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 ZBJWWKFMHOAPNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000010517 secondary reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010981 turquoise Substances 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárások D Iá; -2-A4~ (kior-2--kínosai ri--~oxa ; -iennxi j --proplonsao ásoter-soármaaskarnak előállítására a pröpronsavbói. As éssterek steiektio berb.isidként aikalmarhatöfc s iombleaeaiű hastonnöyények körötti pázs i t fűié lék i rtá sára .
Pippen Aagako Kassái,· p. 2SA, kiállt ' el járást ismertet etii-bka/-2-- /1- ( 6--χΐ0ο---2·--χ1ΐΐοχη1ϋ-οχΑ1 - tenoxi-propioná i előáliitására, amely eljárásban 4 - ( A-kiőr--2--kínoxala. l--oxil - fenol a 1- ká11íám-s ο1á t r e a g á 11 a t j á k a t i 1 - 2: -- 2 - kJ í>r~prΟPίο n aá ái.
A 11-1/--7-2:7204 7 asámú leírásban eljárási ismert-tnek D (-Η -2-1 á- ( 6--klár~2~-kinoxalt--oxi1 ~f enoxi] -propionsav előállítására, amely eljárásban 1-(h-kiár-r-kinoxaiil—oxi;- teme l alkáli tén--aőják és/vagy alkáli töIdié.m“sPser reagáltatják L-l-klŐr-propiorisaV alkslitöidtém--sójával. As 121687129 számú ssabadelmi leitáaban eljárást ismertetnek 2-ixeprepilidén {sminoxá-etll/--lt(o; -2- (1- (S-kibr-2“kinexalii--oxi /---fenoxi} -preplonát előállítására. 2-Atopropilidén- iarAnöxi--eti.il -L ~2~(p-t()lüOÍ-S2bl:ibAÍh-oxr-propionát és 4- (A-klót--2-kimoxal.i.1 -oxij-reeol reakeiéjárai, egy másik eljárást 2-Asoptepí iidén- (aminexr-etii; --1(0 ( -2- gr- í6-kiör-2—-kinosali.il - fenexi ; -propáonát elöá.ilitatára 2-isopropilidén- tamlnsxi -stii} -~DAl --2-- ( é-hidtoxt-fenexil -ptopienát és 2. S-dikiőr-kinoxal.it reakoiőjár'ai es egy harmadik eljárást 2-rsoptopilrdén- (aminoxi-etíJy --2108 -2- ;.4- (6-kl.dr-2-kinOxa i i i-oxi; ~tsnoxij -rropionát * * φ φ φφ» e iös 1.11 taxára Ώ (>( -2-- f 4- (5-χΐΏΓ--2-.1χηοχο-Ι a i-oxii - f enoxí ( -prepicnsav-kicrid as 2-iropropriidön-aminexi --etanoi reakciójával. A JP-P~7~2 5?53: számú scabedalmi íeirásben eljárást ismertetnek tetrahidrcfnrfuril-'r- (a - ; 6-klet-2-kincse. A-ex;. ? - t e η o x i j -y r ο ρ lónál e leállítását a t a t r a h i dt o f n r f n t a 1 -r-brőm-prepionát és 2- ( 4-hidrexü -fencxi; —t-kidr-kineraí in reakciójával. A JP~A-4-2S5469 srámú szabadalmi leírásban elvan eljárást ismertetnek D fej -2- pl- Pn-kiér-2~kincraiil-crií -fenoxi]-propionát eieálirtására,, am.eiyber a 2, ő~dikisr-kiuexalin és etil-D PA -2-(4~hidroxi-fenexi s -propionát reakciójával kapott etil-D (ej -2 - pl- Pt-kiór-r-kinoxalii-oxi ( -fenoxii-prepa óráiét áréset-resik.
A bippon. kapaka Kaisfei, p. 253 piáSIA saakirodairi helyse, ismertete tt el járás nem feltéri énül alkalmas nagyipari méretekben nagy optikai tisseaságú termek eiöáiiimására,
A Já-A-r-rlkOá? mámé leírásban est ismertetik: hogy a 4- pd-kiör-x-kinoxalri-exis-benői alkálifém-sójárak ás ar m-2-kiór~propionsav aikáiirém-sójának a reakciója mellékreakoió mellett ke. Sbk-es kenverriónál befej eredik és a kitermelés nagyon alacsony, dgyanebben a publikációban, art is Ismertetik,, begy a báritmec> különösen előnyös sí kélrfén-sóként és/vagy alkáli fdiófám-sóként. Áronban/ ha a báriumáéi sika.imar zuk,. as a probléma merül fel, begy nagy mennyiségű báriumvegydiet kepmődik. tipikus melléktermékként és érért szükségéé egy még hatékonyabb előállítási eljárás ka fej vesztése.
A fentr problémák megoldására a teás irány deltáié löm kiterjedt kisériefarést folytattak és s t Ί réss seasa x xz ve out a *
φ* » X φ φ ·♦ φ χ * Φ « « Χ-Φ X « φ * * * * X Φ X **Χ* φΦΦΦ *φφ φφ φφ» jelen taté irány szerinte. izeooldást. nevezetesen., a jelen tál ásvány tárgya átjárás St+t ~2~ H~o 5-klór · 2-kvnoxa Írj.--r-r; -veroxit-propionsav (a továbbra tban (111; vegyülot;
előállí tására; amely eljárásban 1- (6-kiör-2-kinoxaiii-oxi>-fenolt ítovábbiakban (lg vegyületi vagy annak alkálitév~sóját ás .1-2 ·· klór-propionsavat (továbbiakban {11} vegyület; vagy alkáittév-sóját árossá» szénhidrogén oldószerben egy aprötikns poláros oldószer ás kívánt esetben a lkáli fév-hidroxíd jelenlétében reagáitatjuk adott esetben végrehajtott azeotröpos víztelenítés körben, vájd az így nyert ü( +AA~ [ 2 - (t-ktőr- 2 ~ kiróna 1 í 1 - oxi 1 - 1 eno x:.. ( —prop1ο n sav a1k á11f év-s ó j á t s a vva i kéralj ük.
A találmány szerinti eljárásban á (111; vegyületet gé kiterreiés nettéit nagy konverzióval bedjrfc előállítani az optikai tisztaság osökkenése nélkül, i
Továbbá a találmány szerinti eljárásban a ο-2-klór~propdonsa v aI ká 11fen-sóját aIkaimazhat j ak L~2-ki ór-propíonsav alkálit én-sója helyett ahhoz,- hogy L(-!-2-(á-(t-klór~
-2-kinoxaii1-oxi;-tenort h-propi.onsa.vat kapjank, amelyet n ír) -2- ( ó- (t-klór-2-krnoxaiii -oxi; -f enoxi j -prop ion savvá lehet inve rí élni,
Továbbá a taláiriány szerinti eljárással előállított (Ili; vegyületet észterezhetaük annak érdékében. hogy heteroarit-oxi-propionsav típusé herblcidet, mint ' etil-vir;-2-(á-tü-kiór- 2 - kinő x a 111 - ο x í : - fanon 1; --g r o p r oná te t., t e t r a h i ere f u r f u r i 1 ~D (e ; -o- 11- ti-b<lór-2-kirónál rl -oxi; -fenoxi j -propionátot vagy * * * Φ # Φ X » φ· « ♦ Φ ΧΦΦΦ *'»·« * φ φ «♦ ♦ * φ*« * * * * * '♦*'* φφ φφ a een ο χ 1 --· e t 1 .1 - b ) -Β ~ 2 - (2 - ) 6 - k I ό r Α - 2 2 ιι ο ;< ϊ. 1 ζ1 ο χ χ ; - fe/iQ χ 1) — οηορζοπόΐηΐ áliitsan.k elő.
tehetséges például az etib-.sbb -2- fi -{6-fcIőr-2-kl.nexaIiI-oxi)-fenoxi b-ptopionát eiőbiiitása a )1ID vegyalet ét da.et.il-szálfát reaksibiával egy tercier sbr ét egy hasis jelétiécehea.
találmány szerinti eljárás szabás alkalmas más áeferoaril-oxi-proplonsav típusé herhictaelt mint flaazitop-p-hntil (triviális név; se ienoxaprog-p-et11 {frlvtálzs név) előállítására.
Pészietesen tanért et jak taiálieányankat ss előnyös megvalósítások hematafásával.
Az (l) vegyhlet alkáilfém-séja lehet példáéi kállain- vagy ná t r iexíaó .
Az ti) vagyaiét elkáliáén-söját az )1) vegyit ettől és egy a. I ká I i f en - ve g y á 1 e t ő e 1 á 1111 á a t j o k e I ő .
Az alkáli rém-· vegyüiet lehet példáéi egy fás·/ sást a nátrima vagy kállaié vagy egy azkáiafsm-átdrid, mint a nátrlaei-hidriö vagy káliais-hldéid, vagy egy aikáliiém-hidroxid, isint a nátr iav-hidroxid vagy káiium-áidroxid, A reakcióképesség és gazdasági hatékonyság szenpontjáhöl előnyös a nátriam-hidroxid.
Az alkálifém-vagyaiét mennyisege áltaiáhan l~lö mól között, előnyösen 1-2 Ab. között van egy Al (I) vegyhletre.
Az )1) vegytlet aikálifám-sőját 2,-ö-öiklőr-klnoxaiiabői (továbbiakban í hVb vegytletB kldreklnhnhói és egy ai.káliíém- vagya re ttod I 1 s el. ő á 11 itta ti a k.
* X * * * φ φφ φ φ ♦ * * Χ*Φ ΦΦΦ * * « X Φ -Φ Φ
ΦΧΦΦ ΦΦΧΧ β*„ >χ
Az aikázrfém-veyyuiet lehet például egy fény mint s nátrium vagy kálio’z vagy agy elkállfem-hidrrd, mint a náturum-Marig nagy kál.inm-hiörid, vagy agy alkái. ifém~hidroxid, piát a nátriup-hidrozid vagy káLiuiu-hiöroxid. A reakcióképesség óz gazdasági hatékonyság szempontjábbl előnyös a nátrlum-hldroxid.
Az ni káli féui-vegye let mennyisége/ például a nátrium-hidrosid esetében, agy mői (11) vegyüietre számi sva általában
1, g és 3 mól, előnyösen 2,0 és 2, S női között van.
A hrdrokinon mennyisége egy női fIV; vegyüietre számítva általában 1 és A5 mól, előnyösen 1, öö és 1,05 mól között van. Az 11í vegyület vagy annak alkáiifém-eőiának eiöüliitására szükség' esetén szerves oldószert is hasznáihatunk. A szerves oldószer előnyösen egy aprotikos poláros oldószer,- még előnyösebben ibb-ö inétól-rornmmiö, Al ka Ima zhatunk b, il-dimef 11-fornamid és egy aromás szénhidrogén, mint benzol vagy tolnai í
oldószerkeverékét is.
A reakciőhamérsöklet általában 20 és 120 ló előnyösen 50 és lé :'C között van.
Amennyiben az iái vegyület au. káli fém-sójának előállítása során váz képződik, a. képződött vizet eltávoiithatjuk a reakció egyenletes lefolyása érdekében.
Az i 11) vegyület alkálifém·séd a lehet például kallóm- vagy nátriumső.
Az illő vegyület aifcáirzém-soiát az (1; vegyüietböl és egy a 1 ka i z f ém- vagyale tbc 1 él. 11 aha t i ok elő .
Az o.lkzii rése- vegye let lehet péidáol egy fém, mint a nátrium vo.gy kálium vagy egy aikálrfem-áidrid, mint a nátrium«4* » « Φ * «φ « φ φ X φ φ »« Χ»« * * * φ Φ φ «
ΦΦ** ΧΦ4Φ Φφφ φφ φφ
-hidrzd vagy báliuu-brdrid; egy aikáiifés-hn.drozld, sint < háfcrinS'-nidrőuz.d vagy káinamhidromd, egy aikáiilés-kurbonát; nini a adtrigsekarbonát vagy kdiiya-karbonát, egy alkálriés-didrogéa.karbaná.t. sínt nátriaus-hidrogénkarbovát vagy káliam
szespontjáboi előnyös a uátri.ns-karbonát.
Az alkálid dia--ve gyű lat sennyisége, például a náirins'-bidreuid esetében; egy női db vegyaletre szásitvá általában és lé sói; előnyösen I és 1 sói: között vsa.
Az íit vegyétek vagy annak atkádé kés-nótának előáll itására szükség esetén szerves oldószert is használhatónk, A szemes oldószerrel szénben nincs sasníréie segkötés, csak annyi, begy inért legye:; a reakoíőban, előnyös például egy mosás saénhidrogén; sínk a benzol vagy a tolnod,
A reakcdöhésérsékiek általában zé ás izé Xb előnyösen Sö és 7ő SC között van.
Asennytben az tilt vegyéiet alfcáliféb-séjának előállítása során viz képződik; a képződött vizet oitávolíthatjuk a reakció egyenletes lefolyása érdekében,
Az ti? vegynlet aikáiifén~séjének és a i 11) vegyéiet alkáilfás-sögának a renkolőjához az eljárás lehat példán:! egy olyan eljárás; aselyben az í Íj vegynlet alkáli fás-sóját ás a
ΠΙ) vegyéiet alkáli fés~sóg át eikéiPnit ve áliái jak elő és reagál kátyúk, agy olyan eljárás; aselyben az Xj veyynietet a tilt vegyülettel alkáli rés-vagyaiét jelenlétében reagál tatjuk, vagy egy olyan eljárás, aselyben az (b vegyelek abkáitfésφ* * φ φ φ * φ Φ * ** Χ> χ
Φ * Φ '«*#' * ♦ Φ Φ φ ν «*** ΧΦΦΦ φφφ φφ φφ
-sóját a Uk vegyülettel. egy aikáiifém-só^ éeieniétében reagáifatjuk.
másrészről lehetséges: elvan eljárást alkalmazni, ahol. az jaj végvárét alkálifeamséjárak előállításával egy időben, adjuk a lila vegyüiet aikálttásr- sóját a reakoioeiegybe, vagy ez {1} vegyüiet alkálifém-sój inak eliáillaásak. r egy aikéiifém“hidronidot és a {11} vegyületet egy zdőben adjuk a reakcióé1egybe.
A 111} vegyüiet vegyi ennek elkállfém-söjának mennyisége egy mól í 11 vegyUletrs vagy ennek alkáliéém-séjára számítva· általában 1 ás 1,5 mái, előnyösen 1,1 és 1,2 női kozott ven.
Az {1} vegyüiet vagy annak aikálázém-sőjának és a 11D vagyukét vagy annak alkálifem-sőjánek reakciójához használt
Síi desz er aprót z kus ρη erős· s> z süss zsrt t a r savusa so aromás szénhidrogén oldószer, Az aprótzkus poláros oldószer például az hl K-dimetii-formam.id, az K, K-dlmetil---acetemád, az 21-motii-pirroiidon vagy ez 2,3---010:0111-2---10:1030011000100 2eheo.
Különösen előnyős- az 0,21-0100011---0000:01100. az aromás szénhidrogén oldószer lehat például a toluoi vagy a benzol, de különösen előnyös a toluoi. Továbbá a megfeleld vegyüíetek előállításához használt,· a fentiekben említett sddöszerek keverékét ugyancsak alkelmashatjuk,
A szerves oldószert különösebb probléma nélkül nagy mennyiségben is használhatjuk. Azonban a 'gazdasági neteuonysagot es a reakcióképességet tekintetbe véve az előnyösen alkalmazott mennyiség egy tőrfegrész {1} vegyüietxe számítva g-ü törne grás z, fcí «X * X Ύ Α* # X * * X X *Χ * ·» * »- X »χ* χ«*
V X * * * * χ
XX «X Λ ΧΧΧ XX« XX ΑΧ & reakeeóbovérséklst általában 20 és: 220 'Ah előnyösen 50 és 50 'Ckosott van,
Areanyréen az /2} vegyület vagy araiak aikálilén-sökanak és a í la í vegyüket vagy savak aOkáéi 1érn-sój inak reakciója sorén vés képcGCik; a képződött. vizet eitávolitbatkuk a reakcié egyenletes: ietelyása érdekében.
és Oki vegyület vagy annak alkáli tér-mbj áriak és a {éli vagyaiét vagy annak ad; káiiléno-sójának reakciójavak a jzlli vagyaiét ak kák élézr-séja képződik. Anennykben a kikéi vagyai ötnek est a. sóját tartalmasé reakeéöeldatot savas késelésnek vétkük alá,· a {1115 vegyüketet tudjak előállítani.
A sav lehet; például ásványi sav, vént a sósav, kén. sav vagy a sa lé trorts a v, vagy agy szerves sav., , cint a paoiooí-yzülionsav, ugyanakkor s savakat használhatjuk vizes cédát fornákában is.
ki savat a reakoéőeiegy regiekeié savasságénak eléréséhez szükséges üeunyiségben hassn.sk.j:ak.
A savas kezelésnez a zeakeióüözaérséki.sú általában 0 és k00: ÖG körött, előnyösen 00 Ύ lelett van.
A ΠΙΟ) vegyületet tovább tisztíthatjuk szükség szerint lúgos ás savas késeléssel, extrakokóval, vosással, átkristályosílássál vagy krocatogréflévai.
A találcény szerint előállított kézi.; vegyületet észteresbetjük alkeboilai, aikk.i-balogenzddek. vagy diaikii-szülláttak..
Az ésenerezés lábét, például olyan észrereaés., aceiyben a ék Aj vegyületet savkioriddá. vagy savanbidr ide.á alakítjuk és &
X » azntán reagáisatink egy alkohollal egy savas kstaiizétor, z<int például a. kénzav jélénkét.ébea.,- egy olyas észzerezés, amelyben a illa) v egytálétel, egy savas kasaid altos., ment példáéi a kde sav j első 1 étében alkohollal, reagéitatjak, egy olyan észterezés,· emelydan a ílll) vegyáletet egy dehidratálószer, aint peidáni a. dióiklohexll-kardo-dráraid ieleniétében reagáltáljak alköbediai, egy olyan észterezés; amelyben a Úri; vegyületet különböző észterező anyaggal rsagáitatguk, vagy egy átészterezéai reakció. ·
A fentieken kívül az észterein anyagok közé tartoznak az, egy alkoholból és meul-szulfbnh-kloridbói előállított metil-sznífonsav-észterek, az, egy alkoholból, és é-toldokszulfensav-kloridból előállított 4»toluol-szul:fonsav-észterek, és a diázö-alkánok.
A fcslal.gany szerinti megoldás; iagelónyösebtyJzivibaiezés1 mőd j a
1. teiái.mánynnkat példákon keresetéi további réseieteioen ismertet iáik... lal.álménynnk a.zonban sas korlátozódik ezekre a konkrét kiviteli példákra,
1, oéida
..........
Nitrogénnel feltöltött lombokba 59,7 g 10,1 női;
2, S'-di klór-kinoxaiintí 71, ö g ily 3 mól) hí drokinont. 17,1 g
11, 6 mái) nátrinm-hldroéldotv Ize g toluoit és ISO g
77, N---drm.etil--formasi.idöt töltöttünk és a hőmérsékletet Ά ki és dl közötti hőmérsékletre növeltük 7 -· Ch-kidr-i-krnoxalii-ott) - fenol rfefrtusisdganak képződése közben
Így nitrogénnel '♦ * < 4 « « « « ♦ » » 4** ·♦♦ * ♦ · 4 Λ λ 4 *»** »««4 4 4 « «« 4 4 fel töltött süváiasztő (.osbákba 35, g g >0,33 möl; E-z-klőr··· •pröpionsavat (opizksé tisztasága: 9ölea;, 1'ÖS g 10, 165 mól) nátriam-karbonátot és 241? g toluolt töltöttünk és rsagéitattanfc szokásos mödot. Só dá-on, hogy egy. osgms reakcióelegyet kapjunk, amelyben b-2-k 1 ör~propionsa'v nátrisav-söj a képződött. ehhez a reakcdóei .egyhez 4 - < fe-klőr-2--kinokal. il-oxi ; -fenol ' nátriumsöj ének reakciós legyét adtak íré g foluoilal. Ebhez az elegyhez 3pS g le, 09 mól j nétriam-hid.roai.dot adtunk és a reakcióéi egyed é órán át reagélfcattuk őö hi-on csökkentett nyomáson azeotröpos víztelenítés körben, kantán, nlköaben a. hőmérsékletet 60- ók-on tartottuk, 240 ni vérét adtunk borrá és a toiaoi.os réteget elválasztottuk és elitétől htot tűk . Erűién a tizes réteget. kéé ni toi.aollai ismételten mostak. Újabb 240 ml toluolt öntöttünk hozzá és 51 tömeg k-os sósavat hozzáadva a pk-t 3-ra állítottak be. , amelyet tolyadék-eiválssztáe követett, A kapott tolaolos rétege” nagy felbontású íolyadékkromazográffai minőségi analízisnek 'estettük slá, miszerint 98 , 3 g (kitermelés: 952;
D Í-H -2·' (4- (6~kIör-2'--'kinoxsIil--ozi; - tenoxi P-prop ionsav képződött., érz optikai tisztaság Sokas volt,
z. példa
Nitrogénnel feltöltött lombikba 53, ? g íö, 3 möl;
2, O-dáklbr-kinoxalint, 32, é g íO, 3 moll hldrokinonf, 24,2 g (0,8 mbl í uátrlum-bldronzdof és 500 y N,N~ dim.ee ti- forszamidoi töltöttünk ea reagáltattank 35 0C--on 3 árán keresztül csökkentett nyomásön izé Egom; 2., él Eka; . Ezután, s hőmérsékletet fokozatosan ?5 “t-ra emeltük és sz elegyet ezen a hőmérsékleten 3 torán keresztül, csökkentett nyomáson 170 Hggsm;
is
9,33 KPa} reagáitattuk. Ezután. ISO g A, d-dinetii~fomazd.dot
Ieöeszti aIá1tunk és 480 g toiuoit aötünk hοzzá.. 21. , S g í 0, 3 4 mól/ nátriur-hiörozu.d hozzáadása ádáz: 43,3 g (0,.391 módi r-2-kiór-propionsavat (optikát tisztaság; Olles; adtunk be több mint 1 óra alatt csepegtetve 80 °C-on. A osepegtetés befejeződése után a hözzárséti eset 60 2 * * * &C-ra eme l tűk és az elegyet 4 érán keresztül csökkentett nyosiáson azeotröpos viztelsnltás közben reagálfedtük. Ezután, nPközfcen a hönérsékietet 60 öC~on tartottuk, 24ö r.1. vizet adtunk hozzá és a felső, ’ toluolos réteget elválasztottuk és eltárold tottuk.
Ezután a vizes réteget 240 na. teduoiiaz ianéteiten. ízes tűk. A vizes réteghez újabb 240 zd. tófűéit öntöttünk hozzá és 38 töneg %-os sósavat hozzáadva a oh-t 3-ra állatottuk be. őzt követően a vizes réteget elválasztottuk és eltávolitottuk. A kapott tοIuo1os releget nagyfelbontású foa ya dék kronategriffa 1 nindeégi analizisnek vetettük alá, niszerint 96,2 g (kitemeaés: 23fd dg -2- 1 z~ ; t-klőr-z-kinonaiii-oxf I - fenozi j—propionsav kspzöőbtf. Az optikai tisztaság 90 ee vo.lt.
2. példa
27, 4 g 00,130 déli 4-(O-klőr-d-kinoraiia-orii-fenoit, 46 g bkb-őinetil-fornaridot és Ize g toiuoit töltöttünk egy ionbikba és 9,0 g (0,23 női) nátriuA-hidroxicot adtunk hozzá. Az elegyet 'öd-en 1 órán át reagPitattuk. Ezután 14,2 g í ö, 12 nőid n-2-kior-propionsavs.t adtunk hozzá 20 kdöd A hörérsékletet 6v dd-ra eneiink és az elegyet csökkentett nyonáson 4 őrén át reagál tá r tuk azeotröpos vazdeienutős közben . dl közben a φ
φφφ Φ X Φ
ΦΧ hőmérsékletet 85 Χ-οη tartottuk. SÍ ml vizet adtunk hozzá és a toluoíos réteget elválasztottuk és sitávolltottuk. Ezután a véres réteget Bv el toluollal továfehmostuk. A. véres réteghez 80 ml toluolt adtunk és 35 tömeg %-os sósavval a vuss réteg pHjár 1-ta állítottuk be. Ezután a vizes réteget elválasztottuk és eltávoiitettuk. A kapott toluoíos réteget nagyrelbontásü űolyadékkromatográrzel minőségi analízisnek vetettük alá. miszerint 32,3 g (kitermelés: 95%; D (-;·p-2~ ( 4- ( 6-kIór~2~kinoxalll-oxi:} -renoxil-proplonsav képződött. Az optikai tisztaság 95%ee volt.
7, példa
3,5 g vizet, 2,lé g lg 111 mól; tribufcil·--amint es 71,9 g (0,51 moll kall us- .karbonátot adtunk 55 Χ-οη az 1. példában kapott 13,5 g (5,21 máid vhl -2-(4-(ű-kiór-u-kinoxalli-oxl1-fenoxi;-propionsavat tartalmazó toiuoios oldathoz és az elegyet 30^ percig kevertstttk. Ezután 51,1 g (0, 37 mőli dietli-szuifátot adagoltunk be cseppenként, ss az elegyet 5 érán keresztül reagáltattuk. Ezután, 117 g vizet adtunk hozzá és a vizes rétemet elválasztottuk és el távoli lőttük. A toinoios réteget kétszer mostuk 147 g vízzel, majd a toinoios réteget iedesztiiláltuk előállítva 105,3 g (kitermelés: 9Ő%; etil-0 (5-1 “2- í 4- (5-kidr-2-ki.nexali.i-oxil --lenoxi b-propionátot. Az optikai tisztaság 98%ee volt.
5. példa <««*
5,3 ο 00,02 nőid D Β·{ --2-- 12- {6~kiór- 2-kznoxail 1-exi { -fenoxil—propiönoavat, 10,3 g boiuolt és 2,62 g N, K-dimetil--fór® mai dót töltöttünk egy lombikba és a hőmérsékletet 60 dk· ra emeltük, beütés 4,12 g {0,04 iáéi) tipnil-fclor.idok adtunk kossá oseppenként 60 és 10 °C közötti hőmérsékleten. Az e legyet 70 &C-on 4 ötén át reagál tettük oldd -2- 52-d fí-kiőr-z-kinoxaiii.-oxl; - ;;enoxz y-pr opzoneas-t.mrto képződéséig. Lehűtés után a felesleges tlsni1-klotzdot csökkentett nyomáson, ladzsztzlieifük és ezt a reakolöoldatct adtuk oseppenként 30 cC-nák nem magasabb hőmérsékleten árny, 3,9 g' {0,5.0- mól/ tetr ah i.dro fart úri i-a ikonod, t és 2,1.2 g 40,0 6' moll piridknt tartalmazd össsssezert folyadékba, majd azt kővetően ssobahbmérsékieten 2 érán át keverhettük, Ezután est a reakcióelegyek náromszöz mostuk 1 tömeg s~os nátriüm-hidroxid vizes oldatával és kétszer' 1 tömeg é-os sösavoidattai, majd i
háromszor vízzel. Ezután a toluolt csökkentett nyomáson iedssztklláktük 1,0 g {kitermelési 79%) tetrahídrofurfurif~LBd -7- 14- {á-klor-z-kinoxaiil-cxiO: ~fenoxi L—proplonátot előállítva. Az optikai tisztaság rizse volt.
6. példa
1,9 g 00 , 02 női í ' u íek-2- [ 2-i6~fciór~2-'kinoxalii~oxl 1 -fenoxi k-propionsavat, 11,9 g feiuoit és 4,14 g d,N-dimetil.....
formamidöt töltöttünk egy ioonifcbs és 2,12 g (0,04 mól; tionki-kloridot csepegtettünk hozzá 2 0 'dl-on, Ezután a hőmérsékletet megnöveltük és az elegyet 60 hh-on a őrén keresztül reagáitaztuk Dia; -2-54-- { 6~klor-2-kinoz:ai.ii-ox.z ; -fenoxzpproplonsav-klorid képződésé közben. Lehűtés okán a felesleges »χ * φ » ·φ ΦΦ » <
» * * ♦»« κ««
Φ Φ * Φ * « X
ΦΦΦΦ ««« Φν φφ por?fi-kioríclöt Ό»ο.Κλβπ·:..·δft eyoiEasoa reöesztriis.í.öut. ezt
| reaktlooid | atót 30 b~ea | 1 est magasabb (beérsakietet cseppsokéat |
| adagoltak | egy, 11, 7 g | (Cs 17 Elől( Iropropilldée-aE'inoei-etaiZűlt |
| és 4,12 | g (7,73 a | bt; pírléért tartalmazó összekevert |
folyadékba, taté est követően szofeaeŐÍSérsékletse 2' óráé ét kevertettök, Erőtér, ezt a reakoiőelegyet háromszor oostok 1 tömeg %--ős aétriaei-eédroeid véres oldatéval és kétszer 1 tőség ::~os sősavoldattao, nejé. aároeeror vérrel. krétáé a tökeolt ssökkeoteét oyosésoe iedesrtéllél tűk S J g (kitermelés; 77%l izopropilidée-aniéeoxl-stil-e t-b ~2~ H~ t6-kléi~7~kiooxaiil-ooié -faaoxiJ-'-propéeeétot előállítva, db optikai tisztaság 363ee volt. ' '
7. fáidé .
7.5 ' g (0,.71, sói) D(t;--2---7(4,--' 7~klbr--3---kÍ3rotaIii'-öxl; ·
-oaeoxí I—preplooeavat és 3, S e k, Α-οίοοόόΙ-ο αοϊΐοπΰίάοό töitöttáek egy iosöikjoa és kevertettök soGbahőséreékletao.
krétáé, 1.1 g 77,77 ebi; kaliue-kareonátot ás 1,3 g (7,711 obi) tetrshidrofurfuril-'kioridot edteek botra. 7. hőmérsékletet 117 :b-ra emeltük és az elegyet 15 óráé keresztel reagál tat tok előállítva 2,32 g (ki teoseiésa o7k! tetrahtárofarfuril--D (e( - 2-; a - (7~klóo--2-kieoxell 1 -oxl7 -feooxz j — proplseátot. Az optikai trsztaség kékéé volt.
* * · ♦ ♦ ·' ·'· '** ·♦ * * * «Μ- *** * * * * * XX# ## X# ö,-2S g s.rzbatii-001/7.0 és 12,0 g SS? rool) kélzao-karbooetot adtunk ót dl~on agy. 1.83 g arzől; a< 1. példa szerint élőéiiI toto Ida ? --2- itt S-klér-z-kzaoxalii-oxi j -benoxi ; --propionsavat tarbaltiszó tolooios Gidaihoz, ezt kPvetöep 80 páréig éseortettdk, Szatén, lé, 9 g Í58 soréi; te trahiőníve forttédoluohszul&nátot adtunk hozzá cseppenként, és az elegyet iöO ’C-ca 5 órán keresetei reagáitattak. Lehűtés étén 15 g visel sdfeuak hozza és a vizes réteget elválasztottak és eltávolítottak, a toiaoios réteget .iedesztiliáltak és a saradé ko t hep tép-i s οrrορi i-ét sr o idős z sreIegyből ?L kristályosítottak slőéliltva II g íkiterrelés ; S8%;
t e tr ah Idr ott r tar i .1- D {a·) - ? ·· [ t - í s~ klór - 2 ~ k Inéra Íz I -oxi ; f eteti ? ·propzonáhot... Lz optikai tisztaság éfcéee veit.
9. téida
Sz 9 g (tg 0:5 óéi? S it i -2?~ [á-tö-kidr-z -kipozalii-oxi? -senoxi 1-propiopsarat, 15.9 g tolasdé és híd g d,N-divetii” ~ io zavard, doh tői töt tank egy I ósdikba és a hőt érseki etet 00 kg-re ereztük. Ehhez az oldathoz 8/3 g iö, OS mólé káliaítkarbonátot ás 0.5 síi iri(n-buth)-amíht adtunk és 7,2 g 00. öl rőii t e r t r abidre bar fa r iI -2-pe t i1~s zuIbopótot adagoltan k ho z z á csepegtetve 50 t-oy o.ajd 2 órán keresztül kever tettük. Saabén a hörérbékletet oegnbvebtük és az elegyet 80 %-on II órán keresztül keverhettük. Szatén osökkeatett nycréson ledesztiz'táltük a tetrabzdrobarbarlz-.D p; -2- ; !- ;É-kiör~2-kiaoxalil-cxi? -ΐοοοχζ I-propJ.oaetot kinyerve . é.z optzkai tzsztaság röhee volt.
Φ'Α » * Φ Φ*Χ ΑΧ* * Φ « Φ « X *·:« ««φφ φ«* ο * uiegnovaitek és .kevertettűk. A
10, példa
5, 9 t 0% Ok női) D i -hí -2·- (s - ö-klór-z-kinoxal .( 1 -cxi; -fenoxi)-propiensavat és 15,9 g P .P-diretii-forrianidot töltettürk egy rögbikbe. és a hönérsékíetet 50 1(:-..0 növeltük.
Ehhez a raakcíóelegynez 8,3 g yö,öö női; ksiiun-karPonáfet· és 0;S oi tri-n-bütii-ariiut adtunk és a továbbiakoan reg 10,9 g 2 0,04 női} i2'opropl.lídén-aaü.eoxi -eti 1-2 -p-tohioi-szulfonátot adagéi tünk he éré csepegtetve 00 Ai-on. Ezután a honié r se k letet az ersgyet 8 °C-on 4 órán keresztül reakció teljes befejeződése után, az
P, E-oiniStii-farinanu.dot csökkentett nyoráson ledesztiiiáltnk és toluo.it sütünk hozza. Ezt a reakciőelegyet hároristor rosták vízzel, Ezután a to leolt csökkentett nyomáson iedesztiilaituk az 1 zopropí üdén-ara noxi-éti 1-ü öt? -2- ; 4- f 8-kiőr-E-kinoxaiiií
-esi ptfenoxi.l-'proplenátot kitérőéivé. Az optikai tisztaság
Oeéee volt.
A. találmány szerinti isőden az 0 (e)-2-í4-(8-klér-2-kznoxalil-oxi ) -f erezi j--propionsav és annak ész tere nagy konverzióval jé kitermelés mellett állítható ele,' az optikai risztásás leromlása nélkül,
Claims (13)
- Szabadalmi igénypontok:1. Eljárás D(-r)-2'-(4-(ó-kiór-2-kinoxálíl-oxi}-tenoxí j-propionsav előállítására, merni férfémezvu hogy 4-<ő-klőr-2-kinö'Xalíl-oxi)-fenei alkálifém-sóját L-2-klór-pmpíonsav alkálifém-sójával reagáltaíjuk aromás· szénhidrogén oldószerben aprőtíkua poláros oldószer jelenlétében, majd a kapod l>(-t)«2-[4-(ő-klór2-kínox8liboxi.}-fenoxij-propíonsav-alkálitosóf savval kezeljük.
- 2. Eljárás D(+}-2-(4~(ó-kÍő.r-2-kinoxaB-oxi}-iénoxi‘j-proplonsa.v előállítására, mmk ye/féwavo begy 4-(ő-klőr-2-kínoxalil-ox.i)-fenol alkálifém-sóját L-z-klór-propionsavval. magátsaíjuk aromás szénhidrogén oldószerben aprótlkns poláros oldószer és alkálifém-hidroxid jelenlétében., majd a kapott D(A}-2-{4-(ő-klőr-2-kmox.ahl-oxi}-fenoxij-propionsaV”aÍkálífémsőt savval kezeljük.
- 3. Eljárás D(-t')-2-{4-(Ő-kÍór-2~kinoxalil-oxt)~fénoxi]-pröpionsav előállítására, nzzfé fétfémmvp ángy 4-(ő-kiőr-2~kinoxalii~oxi)-fenolt L-2-klőr-proplonsav alkálifém-sójával reogálíattmk aromás szénhidrogén oldószerben aprőtikns poláros oldószer es aikállfémhidroxid jelenlétében, majd. a kapok D(+)~2~[4-(ő“kiőr-2~kinoxelÍl-oxi)-ténoxlj-propionsavaikállfémsőt savval kezeljük,
- 4. Az 1. vagy 2, igénypont szerinti eljárás, nznfé fé/fémnzm fézgy a 4-(ő~klőr-2-kinoxaiiloxiyfeml alkálitemsőját 2,ő~dlkiőr~kínoxai.m és hidmklnon reakciójával állítjuk elő aromás szénhidrogén oldószerben alkáhfém-hldmxid es aprőtikns poláros oldószer jelenlétében.
- 5. Az 1 >4, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, mmn/ .fé/fémem% kopt·1 apróiikus poláros oldószerként Ν,Ν-dimedl-mrmarmdoí alkalmazunk.
- 6. Az E-4, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, sas/ yeEmnozva, fézgy aromás szénhidrogén oldószerként tolaolt vagy benzolt alkalmazunk.
- 7. A 2, vagy 3. igénypont szerinti eljárás, úszni je/fémarve, bogy a reakciót a képződő víz eltávolítása mellett hajtjuk végre.A Az L, 2.. vagy 3, igénypont szerinti eljárás, uzzö7 féffémemm, ángy ehl-D(-r}~2~f4-(ő·· kior-d-kinoxallboxlj-ténoxil-propionát előállítására [)(ó)-2-(4-(6-klór-2-kinoxahl-oxí)fénnxifépropionsaval dietii-szaltáttal reagáltanmk tercier amin és bázis jelenlétében.
- 9. Á 8. igénypont szerinti eljárás, namféféífémrmm. fézgy tercier aminként triín-hntilj-amint használunk,
- 10, Az E, 2.· vagy 3. igénypont szerinti eljárás, mmd fé/fémnzvo hogy ttahldrofurfunlD(v)~2~[4-(ő-klőr-2-kinoxalÍi-oxi)-fénoxij-propionát előállítására D(fé)-2~[4-(ó-klőr-2kinoxaiil-oxipfénoxij-'proplonsavat tiombkloriddal reagáltatonk, majd a kapott savklorldoí iatraiddroEo'íurlÍ“aikoholÍal reagáltaijuk plridm jelenlétében..
- 11. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzaf jettemezve, hagy tetrabidramrlmilD(+)“2~[4-(6-któr'-2“klnoxaln-nxi)-tén<ixiJ-propionát előállítására D(fo-2-i4~(ő-klÖJ-2kinoxaükoxij-lknnxlj-prapíonsavaí tetrahidroferfeíl-kíoridcbl reagáliatnnk kálínm-karbonát jelenlétében.
- 12. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerimi eljárás, azzal jeheaiazve, fogs? tetrahidrofurfurilD(+j-2-[4(ő-kiór-2-kinoxalíl-oxi)-íénoxi|-propionát előállítására D(-r)-2-[4~(ő-klór-2kinoxalikoxij-ienoxij-prepmasavaí totrahíárofurforil-alkohol meíán-szulrimsav-észterével vagy 4-íokiol-sznÍfonsav~észterével reagáltaiunk triburil-amin és kálium-karbonát jelenlétében.
- 13. Az 1., 2, vagy 3. igénypont szerimi eljárás, oszoZ /e&znesw, fogj' izopropilidénarRÍnoxí~etil-D(+>2~{4-(6-klór-2-kinoxalil-oxi}-fenoxi]-propionát előállítására Dfo)~2~[4-(6któr-2-kínoxalil-oxi)~femxÍk-prcspionsayat íionii-kloriddal reagáltatenk. majd a kapott savkíorídot izopropilidén-álöiaokí-etanőlbl reagál tatjuk piridin jelenlétében.
- 14. Az 1., 2. vagy .1 igénypont szerinti eljárás, nezm fozfevíaeve, fogy ízopropiliáénamínox.i-eti.i-D(+)-2-[4-(ő-klőr-2-kinoxali{-oxi)”fenoxi]-propíonát előállítására Dfo)-2-(4-(őklőr~2-kinoxalíl-oxí)-fenoxi]-propionsavat izopropííidén-anrinoxi-etanol metán-szalfonsavészterével vagy 4-tolüűI-szalíbnsav-észierével reagá'ftatunk trí(n-hutíl)«amin és káliumkarbonát jelenlétében.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14011396 | 1996-06-03 | ||
| JP10884797 | 1997-04-25 | ||
| PCT/JP1997/001711 WO1997046538A1 (en) | 1996-06-03 | 1997-05-21 | Processes for producing phenoxy propionic acid derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0002672A2 HUP0002672A2 (hu) | 2000-11-28 |
| HUP0002672A3 HUP0002672A3 (en) | 2001-02-28 |
| HU228113B1 true HU228113B1 (en) | 2012-11-28 |
Family
ID=26448658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0002672A HU228113B1 (en) | 1996-06-03 | 1997-05-21 | Processes for producing phenoxy propionic acid derivatives |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6136977A (hu) |
| EP (1) | EP0912528B1 (hu) |
| CN (1) | CN1096450C (hu) |
| AR (1) | AR007348A1 (hu) |
| AT (1) | ATE241605T1 (hu) |
| AU (1) | AU721345B2 (hu) |
| BR (1) | BR9709504A (hu) |
| CA (1) | CA2257204C (hu) |
| CZ (1) | CZ294764B6 (hu) |
| DE (1) | DE69722407T2 (hu) |
| HU (1) | HU228113B1 (hu) |
| IL (1) | IL127252A (hu) |
| PL (1) | PL189888B1 (hu) |
| RU (1) | RU2174514C2 (hu) |
| TR (1) | TR199802507T2 (hu) |
| TW (1) | TW407154B (hu) |
| WO (1) | WO1997046538A1 (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102250023A (zh) * | 2011-08-08 | 2011-11-23 | 山东京博控股股份有限公司 | 精喹禾灵高收率合成方法 |
| CN104130967B (zh) * | 2014-08-11 | 2017-12-19 | 南京林业大学 | 一株共表达l‑乳酸脱氢酶和甲酸脱氢酶的大肠杆菌及其构建方法与应用 |
| CN104513234B (zh) * | 2014-12-28 | 2017-07-14 | 江苏天容集团股份有限公司 | 一种合成高质量喹禾糠酯的方法 |
| CN105601623A (zh) * | 2016-01-29 | 2016-05-25 | 合肥星宇化学有限责任公司 | 一种喹禾糠酯的制备方法 |
| CN107915686A (zh) * | 2017-09-07 | 2018-04-17 | 京博农化科技股份有限公司 | 一种精喹禾灵及其中间体4‑（6‑氯‑2喹喔啉氧基）苯酚的合成方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ194196A (en) * | 1979-07-17 | 1983-07-15 | Ici Australia Ltd | -(quinoxalin-2-yl(oxy or thio) phen (oxy or ylthio)-alkanoic acid derivatives or precursors |
| US4687849A (en) * | 1985-10-04 | 1987-08-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | [(Isopropylideneamino)oxy]-ethyl-2-[[6-chloroquinoxalinyl)oxy]phenoxy]propionate postemergent herbicide |
| BR8801855A (pt) * | 1987-04-20 | 1988-11-22 | Agro Kanesho Co Ltd | Composicao herbicida compreendendo como ingrediente ativo um derivado de ester de acido fenoxipropionico e processo para a producao de derivados de ester de acido fenoxipropionico |
| EP0323727B1 (en) * | 1988-01-06 | 1993-09-01 | UNIROYAL CHEMICAL COMPANY, Inc. | Heterocyclic-alkylene quinoxalinyloxyphenoxy propanoate herbicides |
| DE4042098C2 (de) * | 1990-12-28 | 1993-10-07 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Chinoxalinyloxy-phenoxypropionsäureester |
| JP3677786B2 (ja) * | 1994-04-07 | 2005-08-03 | 日産化学工業株式会社 | アリールオキシプロピオン酸の製造法 |
-
1997
- 1997-05-21 AU AU27912/97A patent/AU721345B2/en not_active Ceased
- 1997-05-21 US US09/147,327 patent/US6136977A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-21 BR BR9709504-4A patent/BR9709504A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-05-21 CZ CZ19983927A patent/CZ294764B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-05-21 IL IL12725297A patent/IL127252A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-05-21 CN CN97195190A patent/CN1096450C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-21 DE DE69722407T patent/DE69722407T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-21 HU HU0002672A patent/HU228113B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-05-21 CA CA002257204A patent/CA2257204C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-21 AT AT97922127T patent/ATE241605T1/de active
- 1997-05-21 EP EP97922127A patent/EP0912528B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-21 PL PL97330281A patent/PL189888B1/pl unknown
- 1997-05-21 TR TR1998/02507T patent/TR199802507T2/xx unknown
- 1997-05-21 RU RU99100291/04A patent/RU2174514C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-05-21 WO PCT/JP1997/001711 patent/WO1997046538A1/en active IP Right Grant
- 1997-05-27 TW TW086107176A patent/TW407154B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-05-30 AR ARP970102334A patent/AR007348A1/es active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL330281A1 (en) | 1999-05-10 |
| CN1096450C (zh) | 2002-12-18 |
| ATE241605T1 (de) | 2003-06-15 |
| CZ294764B6 (cs) | 2005-03-16 |
| CN1220664A (zh) | 1999-06-23 |
| WO1997046538A1 (en) | 1997-12-11 |
| EP0912528A1 (en) | 1999-05-06 |
| IL127252A0 (en) | 1999-09-22 |
| CA2257204C (en) | 2006-07-11 |
| AR007348A1 (es) | 1999-10-27 |
| BR9709504A (pt) | 2000-05-09 |
| CZ392798A3 (cs) | 1999-04-14 |
| US6136977A (en) | 2000-10-24 |
| EP0912528B1 (en) | 2003-05-28 |
| RU2174514C2 (ru) | 2001-10-10 |
| IL127252A (en) | 2004-07-25 |
| AU2791297A (en) | 1998-01-05 |
| TW407154B (en) | 2000-10-01 |
| DE69722407T2 (de) | 2004-02-26 |
| HUP0002672A3 (en) | 2001-02-28 |
| AU721345B2 (en) | 2000-06-29 |
| PL189888B1 (pl) | 2005-10-31 |
| HUP0002672A2 (hu) | 2000-11-28 |
| DE69722407D1 (de) | 2003-07-03 |
| TR199802507T2 (xx) | 1999-02-22 |
| CA2257204A1 (en) | 1997-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0140243B1 (de) | Phenoxypropanolamine | |
| CN101048376B (zh) | 二氢吲哚化合物及其生产方法 | |
| DE69617676T2 (de) | Diaryl-5-oxygenierte-2-(5h)-furanone als cox-2-inhibitoren | |
| DE69202721T2 (de) | Substituierte Indenylverbindungen. | |
| EP0101069A1 (de) | Neue Phenäthanolamine | |
| CN110483275A (zh) | 一种3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的高选择性合成方法 | |
| HU228113B1 (en) | Processes for producing phenoxy propionic acid derivatives | |
| IE861025L (en) | Leukotriene antagonist | |
| EP1647542B1 (en) | Method for the production of metal carboxylates-aminoates and their use as growth promoters in animal feed | |
| BE897492A (fr) | Derives de la xanthine procede pour les preparer compositions pharmaceutiques les contenant et leur application therapeutique | |
| Pasternack et al. | Terramycin. II. Alkaline Degradation | |
| DE2528958A1 (de) | Araliphatische dihalogenverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE69019674T2 (de) | Phenoxypropylaminderivate oder Salze davon und sie enthaltende Antiulcuswirkstoffe. | |
| EP0064006A1 (fr) | Chlorures de dialcoxy (2,4) benzènesulfonyle substitués | |
| US20140058117A1 (en) | Process for the synthesis of substituted gamma lactams | |
| US20110105544A1 (en) | Carboxylic derivatives for use in the treatment of cancer | |
| EP0067409A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetronsäure | |
| DE2218221A1 (de) | Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von 2.4-Diamino-5-benzylpyrimidinen | |
| JPS6143136A (ja) | α−ケト酸のアルカリ金属塩の製造法 | |
| EP0150026A2 (de) | Chemisches Verfahren | |
| CA1194029A (fr) | Derives de l'acide 4-methyl 3-formyl pentanoique, leur procede de preparation et leur application a la preparation de derives cycliques | |
| EP0006784A2 (fr) | Nouveaux dérivés de la L-cystéine et leur application comme médicament, ainsi que procédé pour leur préparation | |
| DE2443401A1 (de) | Neue aliphatisch substituierte arylchalkogeno-kohlenwasserstoffderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| JPH0316337B2 (hu) | ||
| JP2866202B2 (ja) | 置換ピリジンロイコトリエンｂ▲下４▼拮抗物質 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |