HU225151B1 - The use of levobupivacaine in facial surgery - Google Patents
The use of levobupivacaine in facial surgery Download PDFInfo
- Publication number
- HU225151B1 HU225151B1 HU0000873A HUP0000873A HU225151B1 HU 225151 B1 HU225151 B1 HU 225151B1 HU 0000873 A HU0000873 A HU 0000873A HU P0000873 A HUP0000873 A HU P0000873A HU 225151 B1 HU225151 B1 HU 225151B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- levobupivacaine
- bupivacaine
- surgery
- administered
- active ingredient
- Prior art date
Links
- LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N levobupivacaine Chemical compound CCCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N 0.000 title claims description 41
- 229960004288 levobupivacaine Drugs 0.000 title claims description 40
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 title claims description 11
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 title claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims description 4
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims description 4
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 claims description 4
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 9
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 9
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 5
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 5
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 5
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 4
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 3
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 208000032041 Hearing impaired Diseases 0.000 description 2
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- LEBVLXFERQHONN-MRXNPFEDSA-N dextrobupivacaine Chemical compound CCCCN1CCCC[C@@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 208000027232 peripheral nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 2
- 210000000515 tooth Anatomy 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000035126 Facies Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004903 cardiac system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000457 cardiotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001451 cardiotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003601 intercostal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 210000004871 mandibular tooth Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000002295 maxillary tooth Anatomy 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004357 third molar Anatomy 0.000 description 1
- 238000002691 topical anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
A találmány a levobupivakain vagy (S)-1-butil-2-{[(2,6dimetil-fenil)-amino]-karbonil}-piperidin új gyógyászati felhasználására vonatkozik.
A racém bupivakain hatékony, epidurálisan is alkalmazható, tartós hatású helyi érzéstelenítő. Azonban a racém bupivakain kardiotoxikus, mivel depresszív elektrofiziológiás és mechanikai hatásokat gyakorol a szívre. Emiatt a racém bupivakain szívbetegek esetén csak igen nagy óvatossággal alkalmazható, és a hatóanyag nagy dózisainak és nagy koncentrációinak az alkalmazása kifejezetten ellenjavallott.
A bupivakain a korábbiakban más számos beteg, köztük szülő nők halálát okozta, illetve hasonló esetek fordultak elő, amikor a hatóanyagot a Bier-féle blokkolási módszer során használták. Noha a halálozási gyakoriság viszonylag csekély, ahhoz mégis elegendőnek bizonyult, hogy leállítsák a 0,75%-os bupivakain szülészeti felhasználását, és megtiltsák a bupivakainnak a Bier-féle blokádban történő alkalmazását.
Ezenkívül ismert, hogy az idegrendszerre gyakorolt közvetlen hatásmódja miatt nagy dózisokban a bupivakainnak nemkívánatos központi idegrendszeri (CNS) mellékhatásai vannak, amelyek príma facie a vegyület anesztetikus aktivitásával állnak kapcsolatban. Elsősorban a központi idegrendszeri mellékhatások előfordulása korlátozza a hatóanyagnak az olyan technikákat alkalmazó normál klinikai gyakorlatban történő felhasználását, amilyen például a lokális infiltráció, a vezetéses érzéstelenítés, az infiltrációs érzéstelenítés, az epidurális és a spinalis blokád.
A korábbiakban már utaltak arra, hogy a levobupivakain kevésbé toxikus, mint a dextrobupivakain és a racém bupivakain [lásd például: Vanhoutte ef al., Br. J. Pharmacol., 103, 1275-1281 (1991); és Denson et al., Régiónál Anaesthesia, 17, 311-316 (1992)]. Azonban az említett közlemények in vitro eredményeken alapulnak, amelyek korántsem extrapolálhatók bármely emlősre, különösen nem emberekre.
A levobupivakain emberben in vivő történő, meglepő és hatásos alkalmazhatóságát először a következő dokumentumokban igazolták: WO 95/10276 és WO 95/10277 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentés, valamint Gristwood et al., Exp. Opin. Invest. Drugs, 3, (11), 1209-1212 (1994).
Az arcsebészetben történő felhasználás szempontjából különösen előnyös volna egy hatékony, biztonságos, tartós hatású anesztetikum. Azonban egy ilyen vegyület helyi érzéstelenítés és posztoperatív fájdalomcsillapítás céljára történő beadása speciális problémákat okoz; például a szemek körüli és a fogínyekben lévő idegek és/vagy vérerek nagy száma miatt kis térfogatokat kellene használni. Ez viszont kis hatékonysággal jár együtt. Az előbbiek következtében nagy hatóanyag-koncentrációk alkalmazására van szükség.
A lignokaint széles körben használják, különösen a fogászatban. A megfelelő mélységű blokád és hatástartam elérése érdekében a lignokaint általában epinefrinnel együtt használják. Ennek következtében viszont további nemkívánatos mellékhatások lépnek fel, amilyen például a szívdobogás (palpitatio) és az ájulás. Biztonságosabb hatóanyagokra volna szükség.
Jóllehet a korábbiakban már kimutatták, hogy bizonyos területeken a levobupivakain alkalmazása előnyösebb lehet, mint a bupivakainé, arra nézve azonban még utalás sem történt, hogy ez az arcsebészeti, különösen a szemészeti és fogászati felhasználás esetében is érvényes volna. A jelen találmány alapját az a meglepő felismerésünk képezi, hogy a levobupivakain hatásos és különösen biztonságos arcsebészeti, különösen szemészeti és fogászati anesztetikum. A levobupivakain kevésbé neurotoxikus, mint a bupivakain, ugyanakkor biztonságosabb, mint a lignokain (önmagában, illetve dextrózzal vagy epinefrinnel kombináltan alkalmazva). A levobupivakainnak érszűkítő hatása lehet. Ez hasznos lehet azokban az esetekben, ahol a beadás helyén nagyszámú ideg és/vagy ér van, mivel nincs szükség epinefrinre, vagy kevesebb epinefrinre van szükség. Ennek eredményeként a klinikai dózistartományokban csökken a mellékhatások kockázata.
A találmány szerinti megoldásban a levobupivakaint az epidurális vagy spinalis térbe adott infúziókhoz vagy injekciókhoz, illetve egy ideg vagy terület blokádjának eléréséhez alkalmazott bármely hagyományos eszközzel történő beadáshoz oldat formájában használjuk. A racemát által konvencionálisán biztosított anesztetikus blokádokon kívül a levobupivakain alkalmas a test olyan területeinek a blokkolására is, ahol a hatóanyag szisztémás hatásai, és így központi idegrendszeri mellékhatásai különösen nagyok. Ilyen területek - egyebek mellett - például a nyílt sebek és a vascularis területek, például az utóbbiak intercostalis blokkolása esetén. A szemészeti felhasználás során topikális alkalmazást végezhetünk.
A levobupivakaint folyamatos vagy bolusbeadás formájában alkalmazhatjuk. Ennek végrehajtása során szokásosan alkalmazott eszközöket, például az infúzió bevezetéséhez szükséges eszközöket használhatunk. A betegnek beadandó napi dózis a racém bupivakain alkalmazására ismert dózishoz képest viszonylag szűk határok között mozog, azonban mivel a levobupivakain központi idegrendszeri mellékhatásai kisebbek, a levobupivakaint a racém hatóanyag hagyományos dózisainál nagyobb dózisokban is alkalmazhatjuk. A levobupivakain teljes dózisa a beteg testtömegének 1 kg-jára vonatkoztatva körülbelül 2 mg vagy ennél valamivel nagyobb.
A beadandó levobupivakain koncentrációja megegyezhet a racém hatóanyag esetén szokásosan alkalmazott koncentrációval (például 0,25 tömeg/térfogat%). Azonban különösen szemészeti felhasználás esetén a koncentráció ennél nagyobb, például legalább 0,75 tömeg/térfogat%, de akár 1,5 tömeg/térfogat% is lehet. Előnyösen azonban a levobupivakain koncentrációja körülbelül 0,5-1 tömeg/térfogat%. Az oldat előnyösen vizes oldat.
Az oldatokat jellegzetesen 1-15 ml-es, előnyösen körülbelül 10 ml-es egységdózisok formájában csoma2
HU 225 151 Β1 góljuk. Az egységdózisok azonban nagyobbak, például 40 ml-esek vagy még nagyobbak is lehetnek. Az egységdózisokat például bármely alkalmas anyagból, így üvegből vagy megfelelő záróképességű műanyagokból készült ampullákban helyezhetjük el. Legalább 25 mg, de előnyösen 200 mg-nál kevesebb levobupivakaint tartalmazó egységdózisokat adhatunk be, még előnyösebben az egységdózisok 25-100 mg hatóanyagot tartalmaznak.
A levobupivakain esetén megfigyelt mérsékelt központi idegrendszeri mellékhatások további eredményeként a levobupivakainnak a racém hatóanyag jelenleg alkalmazott koncentrációtartományát meghaladó, illetve a fentiekben ismertetett nagyobb koncentrációit lényegesen hosszabb időn keresztül alkalmazhatjuk, mint amennyi ideig a racém hatóanyag jelenleg alkalmazható. Például a levobupivakain biztonságosan beadható a betegnek legalább 24 órán át, gyakran 72 órán keresztül, sőt akár egy-két héten vagy még hosszabb időn át is. Természetesen a levobupivakain a racém hatóanyagok esetén jelenleg alkalmazott időtartamhoz hasonló ideig, például 3-10 órán keresztül is beadható. A levobupivakain különösen előnyös a posztoperatív analgesia fenntartásában.
A találmány szerinti megoldás különösen jól alkalmazható az olyan betegek esetén, akik csak sebészeti ellátást igényelnek, egyébként egészségesek. A betegek azonban cardialis vagy központi idegrendszeri szempontból veszélyeztetettek, illetve cardialis vagy központi idegrendszeri betegállapotokra hajlamosak is lehetnek, például ha alacsony központi idegrendszeri küszöbértékkel rendelkeznek.
A találmány szerinti megoldás értelmében a levobupivakaint felhasználhatjuk a szájsebészetben, például a bölcsességfogak eltávolításához. Felhasználhatjuk ezenkívül korrekciós szemműtétek során, például hályogok peri- vagy retrobulbaris blokádban végzett eltávolítása esetén.
A levobupivakain és racemátja ekvipotens lehet, azonban a levobupivakainnak vannak bizonyos előnyös jellemzői, amilyen például a neurovascularis rendszerre gyakorolt minimális hatás, valamint a jó hemodinamikus profil.
A jelen találmány céljainak megvalósításához a levobupivakain dextrobupivakaintól lényegében mentes, azaz a hatóanyag enantiomerfeleslege (enantiomeris excess; e. e.) legalább 90%-os, legelőnyösebben legalább 99%-os értékű. Amennyiben a jelen leírásban a bupivakaint vagy enantiomereit említjük, a hivatkozás magában foglalja az előbbiek gyógyászatilag elfogadható sóit is.
Vizsgálatot végeztünk annak érdekében, hogy összehasonlítsuk a 0,75% levobupivakain és a 2% lignokain (és adrenalin) hatékonyságát egy- vagy kétoldali beékelődött 3. zápfog kihúzáson átesett betegek posztoperatív fájdalomcsillapításában. A kísérlet egycentrumú, randomizált, kettősvak-vizsgálat volt. Csoportonként 30 beteget válogattunk ki véletlenszerűen, amelynek során figyelembe vettük az egy- és kétoldali foghúzásokat. Szerkesztettünk egy vizuális fájdalomskálát, majd feljegyeztük valamennyi kezelés időpontját, valamint a blokád kezdetének idejét.
Minden egyes beékelődött mandibularis fog esetén alsó alveolaris vezetéses érzéstelenítésként 2 ml-t és buccalis infiltratióként 1 ml-t adtunk be. Minden egyes maxillaris fog esetén buccalis infiltratióként 1 ml-t, palatális infiltratióként pedig 0,5 ml-t adtunk be.
Az egy- vagy kétoldali beékelődött 3. zápfog kihúzáson átesett betegekben a levobupivakain, a lignokain és a placebo hasonló biztonsági profillal rendelkezett. Azonban a gyógyszeres beavatkozás iránti első kérelmekig eltelt idő a levobupivakainnal kezelt csoportban csaknem háromszor akkora volt, mint a másik két kezelési csoportban. Az átlag a legkisebb a placebocsoportban volt (45 perc), ezt követte a lignokaincsoport (55 perc), míg a levobupivakaincsoportban ez az idő lényegesen hosszabb (87,5 perc) volt. A standard deviáció a levobupivakaincsoportnál körülbelül ötször nagyobb, mint a többi csoportban, ami annak a következménye, hogy a gyógyszeres beavatkozásig eltelt maximális idő ebben a csoportban 48 óra volt, szemben a többi kezelési csoporttal, ahol a maximális érték 8 óránál kisebb volt.
További vizsgálatok során a relatív hatékonyság meghatározásához perobulbaris blokáddal végzett ophthalmicus anterior szegment műtéten átesett betegekben összehasonlítottuk a 0,75% levobupivakain és a 0,75% bupivakain hatását. A blokád kezdetének időpontjában nem tapasztaltunk szignifikáns eltéréseket. A levobupivakain relatív értékét egy másik vizsgálat eredményeként nyerjük, amelynek során egészséges férfi önkéntesekben a 0,5% levobupivakainnak és a 0,5 racém bupivakainnak a QT diszperzióra és az egyedi átlagos ECG-re gyakorolt hatását hasonlítjuk össze.
Az utóbbi vizsgálat során külön-külön két esetben 10 mg/perces intravénás infúziót alkalmaztunk legfeljebb 150 mg hatóanyag értékig. Az értékeléshez ECG-megfigyelést végeztünk. Autonóm idegrendszeri rendellenességeket (pirulás), központi idegrendszeri rendellenességeket (fejfájás, mellkasi fájdalom), központi/periferiális idegrendszeri rendellenességeket (szédülés, hypoaesthesia, paraesthesia), hallási rendellenességeket (tinnitus) és egyéb rendellenességeket (téves ízlelés) figyeltünk meg.
A levobupivakain alkalmazása esetén szignifikánsan csökkentek a központi/periferiális idegrendszeri rendellenességek és hallási rendellenességek (tinnitus). A klinikai gyakorlatban jelenleg alkalmazott hatóanyagok esetén gyakoriak ezek a tünetek (amelyek jelentősen korlátozzák az említett hatóanyagok fej- és nyaksebészeti alkalmazhatóságát).
Az események gyakoriságát az alábbi táblázat mutatja be.
HU 225 151 Β1
| Bupivakain 0,5% (n=22) | Bupivakain 0,5% (n=11) | Levobupivakain 0,5% (n=11) | ||||
| n | % | n | % | n | % | |
| Betegek esemény nélkül | - | - | 1 | 9 | 4 | 36 |
| Betegek egy vagy több eseménnyel | 22 | 100 | 10 | 91 | 7 | 64 |
A 75 mg-nál több hatóanyagot kapott alanyok esetén a QT-eredmények az alábbiak:
mg-nál több bupivakain 0,024 mg-nál több levobupivakain 0,003
P érték 0,022
A fenti eredmények jelentőségét az a tény is jelzi, hogy az arcsebészetben a hatóanyag nagy, például 75 mg-os vagy nagyobb egyszeri dózisait lehet beadni. A klinikai gyakorlatban előnyösen 10 ml 0,75%-os vagy
1 %-os levobupivakaint alkalmazunk.
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK 201. Levobupivakain alkalmazása humán betegekben arcsebészeti beavatkozás során vagy arcsebészeti beavatkozás után érzéstelenítést vagy fájdalomcsillapítást biztosító gyógyszerkészítmények előállítására. 25
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben sebészeti beavatkozás fogászati műtét.
- 3. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben sebészeti beavatkozás szemészeti műtét.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelynek során a levobupivakain egyetlen dózisban kerül beadásra.
- 5. A 4. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a dózis legalább 75 mg levobupivakainból áll.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9704352.5A GB9704352D0 (en) | 1997-03-03 | 1997-03-03 | Levobupivacaine and its use |
| PCT/GB1998/000657 WO1998038996A1 (en) | 1997-03-03 | 1998-03-03 | The use of levobupivacaine in facial surgery |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0000873A2 HUP0000873A2 (hu) | 2000-09-28 |
| HUP0000873A3 HUP0000873A3 (en) | 2002-10-28 |
| HU225151B1 true HU225151B1 (en) | 2006-07-28 |
Family
ID=10808603
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0000873A HU225151B1 (en) | 1997-03-03 | 1998-03-03 | The use of levobupivacaine in facial surgery |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5919804A (hu) |
| EP (1) | EP0981347B1 (hu) |
| JP (1) | JP2001513812A (hu) |
| KR (1) | KR100516676B1 (hu) |
| CN (1) | CN1089585C (hu) |
| AT (1) | ATE240730T1 (hu) |
| AU (1) | AU730390B2 (hu) |
| BR (1) | BR9808303A (hu) |
| CA (1) | CA2279497C (hu) |
| DE (1) | DE69814851T2 (hu) |
| DK (1) | DK0981347T3 (hu) |
| ES (1) | ES2199423T3 (hu) |
| GB (1) | GB9704352D0 (hu) |
| HK (1) | HK1022651A1 (hu) |
| HU (1) | HU225151B1 (hu) |
| IL (1) | IL131084A0 (hu) |
| NO (1) | NO322446B1 (hu) |
| PL (1) | PL190900B1 (hu) |
| PT (1) | PT981347E (hu) |
| WO (1) | WO1998038996A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA981779B (hu) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999004771A2 (en) * | 1997-07-21 | 1999-02-04 | Darwin Discovery Limited | Use of levobupivacaine |
| ATE239474T1 (de) * | 1997-07-22 | 2003-05-15 | Darwin Discovery Ltd | Verwendung von levobupivacain |
| IL135989A0 (en) | 1997-11-14 | 2001-05-20 | Skyepharma Inc | Processes for the production of multivesicular liposomes |
| NZ509186A (en) | 1998-07-17 | 2005-01-28 | Skyepharma Inc | Biodegradable compositions for the controlled release of encapsulated substances |
| JP2004532252A (ja) * | 2001-05-31 | 2004-10-21 | スカイファーマ インコーポレーテッド | リポソームおよびミクロスフェア中のナノ懸濁物のカプセル化 |
| PT1534313E (pt) * | 2002-07-30 | 2013-01-25 | Omeros Corp | Soluções e método de irrigação oftalmológica |
| DE10260313A1 (de) * | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Siemens Ag | Elektrische Maschine mit Wicklungen aus Litze |
| US20050176823A1 (en) * | 2004-02-10 | 2005-08-11 | Diaz Robert L. | Intra-operative procedure for post-operative pain control |
| AU2013201465B2 (en) | 2012-10-24 | 2016-03-03 | Rayner Surgical (Ireland) Limited | Stable preservative-free mydriatic and anti-inflammatory solutions for injection |
| TWI809304B (zh) | 2014-12-01 | 2023-07-21 | 奥默羅斯公司 | 用於抑制術後眼睛炎性病況的抗炎和散瞳前房溶液 |
| US11278494B1 (en) | 2021-01-22 | 2022-03-22 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US11357727B1 (en) | 2021-01-22 | 2022-06-14 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US11033495B1 (en) | 2021-01-22 | 2021-06-15 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| WO2023215604A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Pfof Llc | Anesthetic nerve block and method |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4695576A (en) * | 1984-07-09 | 1987-09-22 | Astra Lake Medel Aktiebolag | L-N-n-propylpipecolic acid-2,6-xylidide |
| ATE210982T1 (de) * | 1993-10-13 | 2002-01-15 | Darwin Discovery Ltd | Analgetisches mittel und dessen verwendung |
| GB9321061D0 (en) * | 1993-10-13 | 1993-12-01 | Chiroscience Ltd | Analgestic agent and its use |
| DE69628743T2 (de) * | 1995-04-13 | 2004-05-13 | Darwin Discovery Ltd., Slough | Levobupivacain und dessen verwendung als anästhetikum bei schwangeren frauen |
-
1997
- 1997-03-03 GB GBGB9704352.5A patent/GB9704352D0/en active Pending
-
1998
- 1998-03-03 JP JP53826998A patent/JP2001513812A/ja active Pending
- 1998-03-03 ZA ZA981779A patent/ZA981779B/xx unknown
- 1998-03-03 AU AU66304/98A patent/AU730390B2/en not_active Expired
- 1998-03-03 US US09/033,917 patent/US5919804A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 DK DK98908223T patent/DK0981347T3/da active
- 1998-03-03 KR KR10-1999-7007975A patent/KR100516676B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-03-03 EP EP98908223A patent/EP0981347B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 CA CA002279497A patent/CA2279497C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 IL IL13108498A patent/IL131084A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-03-03 HU HU0000873A patent/HU225151B1/hu unknown
- 1998-03-03 PL PL335561A patent/PL190900B1/pl unknown
- 1998-03-03 WO PCT/GB1998/000657 patent/WO1998038996A1/en active IP Right Grant
- 1998-03-03 DE DE69814851T patent/DE69814851T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 BR BR9808303-1A patent/BR9808303A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-03-03 AT AT98908223T patent/ATE240730T1/de active
- 1998-03-03 CN CN98802994A patent/CN1089585C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 PT PT98908223T patent/PT981347E/pt unknown
- 1998-03-03 ES ES98908223T patent/ES2199423T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-09-02 NO NO19994257A patent/NO322446B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-21 HK HK00101738A patent/HK1022651A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0981347A1 (en) | 2000-03-01 |
| ZA981779B (en) | 1999-03-03 |
| CN1249684A (zh) | 2000-04-05 |
| NO994257L (no) | 1999-11-02 |
| HUP0000873A2 (hu) | 2000-09-28 |
| NO994257D0 (no) | 1999-09-02 |
| WO1998038996A1 (en) | 1998-09-11 |
| CA2279497C (en) | 2009-01-20 |
| KR100516676B1 (ko) | 2005-09-22 |
| PL190900B1 (pl) | 2006-02-28 |
| ES2199423T3 (es) | 2004-02-16 |
| PT981347E (pt) | 2003-09-30 |
| KR20000075896A (ko) | 2000-12-26 |
| DE69814851T2 (de) | 2004-01-22 |
| JP2001513812A (ja) | 2001-09-04 |
| US5919804A (en) | 1999-07-06 |
| BR9808303A (pt) | 2000-05-16 |
| AU6630498A (en) | 1998-09-22 |
| EP0981347B1 (en) | 2003-05-21 |
| DK0981347T3 (da) | 2003-09-15 |
| DE69814851D1 (de) | 2003-06-26 |
| HK1022651A1 (en) | 2000-08-18 |
| GB9704352D0 (en) | 1997-04-23 |
| ATE240730T1 (de) | 2003-06-15 |
| NO322446B1 (no) | 2006-10-09 |
| AU730390B2 (en) | 2001-03-08 |
| PL335561A1 (en) | 2000-05-08 |
| IL131084A0 (en) | 2001-01-28 |
| CA2279497A1 (en) | 1998-09-11 |
| CN1089585C (zh) | 2002-08-28 |
| HUP0000873A3 (en) | 2002-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0727210B1 (en) | Analgesic agent and its use | |
| US7575757B2 (en) | Stabilized formulations of alpha adrenergic receptor antagonists and the uses thereof | |
| Lauretti et al. | Intrathecal neostigmine for postoperative analgesia after orthopedic surgery | |
| US5849763A (en) | Use of levobupivacaine as an anesthetic agent | |
| HU225151B1 (en) | The use of levobupivacaine in facial surgery | |
| Yalcin | Complications associated with local anesthesia in oral and maxillofacial surgery | |
| JP2001510795A (ja) | レボブピバカインとその使用 | |
| US20060257388A1 (en) | Drug delivery systems for stabilized formulations of alpha adrenergic receptor antagonists and the uses thereof | |
| KR100535554B1 (ko) | 소아과 수술에서의 레보부피바카인의 용도 | |
| HU224226B1 (hu) | Levobupivacaine alkalmazása terhesség esetén használható érzéstelenítő hatású gyógyszerkészítmény előállítására | |
| AU2003247568B2 (en) | Stabilized formulations of alpha adrenergic receptor antagonists and uses thereof | |
| HU214629B (hu) | Eljárás műtét utáni hányinger és hányás kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására | |
| Davis Jr et al. | Comparison of Etidocaine and Lidocaine as Local Anesthetic Agents During Oral Surgery | |
| Shipton et al. | An evaluation of analgesic efficacy and clinical acceptability of intravenous tramadol as an adjunct to propofol sedation for third molar surgery. | |
| MXPA99008055A (es) | Uso de levobupivacaina en cirugia facial | |
| Dutta et al. | A Clinical Study for Removal of Impacted Mandibular Third Molar under Local Anaesthesia, with and without Ketamine-A Split Mouth Comparative Study | |
| Mahinrad | Complications and techniques of local anesthesia in oral and maxillofacial surgery | |
| Kumar et al. | Evaluation of Anaesthetic Efficacy of Ropivacaine for the Removal of Impacted 3rd Molars-A Randomised Control Study | |
| Abdelmonem et al. | COMPARISON BETWEEN INTRATHECAL ISOBARIC LEVOBUPIVACAINE VERSUS HYPERBARIC BUPIVACAINE IN ELDERLY PATIENTS UNDERGOING TROCHANTERIC FRACTURE SURGERY | |
| HU210322B (en) | Process for production of preparations containing ropivacaine for treatment of iontophoresis | |
| ZA200410093B (en) | Stabilized formulations of alpha adrenergic receptor antagonists and uses thereof |