HU222019B1 - Eljárás benzil-karbazátok előállítására - Google Patents
Eljárás benzil-karbazátok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU222019B1 HU222019B1 HU9902745A HUP9902745A HU222019B1 HU 222019 B1 HU222019 B1 HU 222019B1 HU 9902745 A HU9902745 A HU 9902745A HU P9902745 A HUP9902745 A HU P9902745A HU 222019 B1 HU222019 B1 HU 222019B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- carbonate
- process according
- catalyst
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 29
- RXUBZLMIGSAPEJ-UHFFFAOYSA-N benzyl n-aminocarbamate Chemical compound NNC(=O)OCC1=CC=CC=C1 RXUBZLMIGSAPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 28
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims abstract description 8
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims abstract 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- PIZLBWGMERQCOC-UHFFFAOYSA-N dibenzyl carbonate Chemical group C=1C=CC=CC=1COC(=O)OCC1=CC=CC=C1 PIZLBWGMERQCOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 12
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 9
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 8
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- -1 nitro, hydroxyl Chemical group 0.000 abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Substances OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-M n-aminocarbamate Chemical compound NNC([O-])=O OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- FJLGSLSITVQVRJ-UHFFFAOYSA-N benzyl ethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC1=CC=CC=C1 FJLGSLSITVQVRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZTZMJWHBSNJTD-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;hydrazine Chemical compound NN.OC(=O)CCC(O)=O TZTZMJWHBSNJTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009972 noncorrosive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
- C07C281/02—Compounds containing any of the groups, e.g. carbazates
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
A találmány szerinti (I) általános képletű – a képletben R1 jelentésealkil-, alkoxi-, dialkil-amino-, nitro-, hidroxilcso- port,halogénatom, –XR3 általános képletű csoport, amelyben X jelentéseoxigén-, kénatom, R3 jelentése alkilcsoport vagy – COOR4 általánosképletű csoport, ahol R4 jelentése alkil-, dialkil-amino-, vagydicikloalkil-amino-csoport – benzil-karbazátok előállítása során azelső lépésben egy dialkil-karbonátot adott esetben szubsztituáltbenzil-alko- hollal reagáltatnak 1–10 t% katalizátor jelenlétében,majd a kapott reakcióelegyet a katalizátortól elválasztják, és egymásodik lépésben hidrazin-hidráttal reagáltatják. ŕ
Description
A leírás terjedelme 6 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 222 019 Bl
A találmány tárgya eljárás adott esetben szubsztituált benzil-karbazátok előállítására, alkilrészében 1-8 szénatomos dialkil-karbonát-származékok és adott esetben szubsztituált benzil-alkohol reakciójával katalizátor jelenlétében, majd ezt követően hidrazin-hidrát reakció- 5 jával.
A karbazátokat egyre gyakrabban alkalmazzák köztitermékként növényvédő szerek és gyógyszerek előállítása során. Elsősorban peptidek szintézisénél alkalmazzák (EP 0 106 282 számú irat). A J. Bioi. Chem. 266, 5525 1 0 (1991) szerint benzil-karbazátból és hidrazin-szukcinátból egy aszpartát-amino-transzferáz állítható elő. Az EP 0 143 078 számú irat szerint benzil-karbazátok alkalmazhatók növényvédő szerek előállítására. A karbazátok előállítása emiatt növekvő jelentőséggel bír. 15
A karbazátokat általában klór-hangyasav-észter és hidrazin reakciójával állítják elő. A Chem. Bér. 92,
1478 (1959) szerint klór-hangyasav-benzil-észter és hidrazin reakciójával benzil-karbazátot állítanak elő.
Az eljárás hátránya, hogy foszgén alkalmazásával egy 20 kiindulási anyagot kell előállítani, ami viszonylag bonyolult, és a kapott karbazát tisztasága egyes felhasználási területeken nem kielégítő, mivel a többlépéses szintézis során termikusán érzékeny köztitermékek és melléktermékek képződnek, amik szennyezik a kapott 25 karbazátot.
Egy másik módszer szerint szimmetrikus dialkilkarbonát-származékot hidrazinnal reagáltatnak (J. Am. Chem. Soc. 70, 1181 (1948)). A kiindulási anyag előállítása itt is nehézkes vagy hosszabb szénláncú karbo- 30 nátok alkalmazása esetén szinte lehetetlen. Az eljárás további hátránya, hogy a tennék hidroklorid formában történő izolálása során a klórozott, részben korrozív vegyületek kialakulása a feldolgozás során teljesen nem kerülhető el. 35
Az EP 0 770 598 számú irat eljárást ismertet adott esetben szubsztituált 2-20 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil- és 6-12 szénatomos aril-karbazátok előállítására, melynek során szubsztituálatlan 1-4 szénatomos alkil-karbazátot adott esetben szubsztituált 40 2-20 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkilvagy 6-12 szénatomos aril-alkohollal reagáltatnak katalizátorjelenlétében. A szubsztituálatlan 1-4 szénatomos alkil-karbazát dialkil-karbonát-származék és hidrazin reakciójával állítható elő, (például Bér. Chem. Ges. 47, 45 2183-2188). A kapott alkil-, cikloalkil- vagy aril-karbazát tisztasága jó, és eléri a 97%-ot, az eljárás kitermelése azonban az alkalmazott alkil-karbazátra vonatkoztatva viszonylag csekély, és értéke mintegy 65%.
A karbazátokra, elsősorban benzil-karbazátokra vo- 50 natkozó fokozódó igény miatt szükség van olyan eljárás kidolgozására, amely technikailag könnyen megvalósítható, és nagy tisztasággal eredményezi a kívánt benzil-karbazátot.
A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű, 55 adott esetben szubsztituált benzil-karbazátok előállítására, a képletben
R1 jelentése az egyes előfordulási helyeken egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, alkilrészeiben 1-4 szén- 60 atomos dialkil-amino-csoport, nitrocsoport, halogénatom, hidroxilcsoport, -X-R3 általános képletű csoport, ahol X jelentése oxigénatom vagy kénatom, és R3 jelentése 1 -4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, -COOR4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, -NR5R6 általános képletű csoport, ahol R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben 1 -4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, n értéke 0-5, oly módon, hogy első lépésben egy (II) általános képletű dialkil-karbonátot, a képletben R2 jelentése 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, egy (III) általános képletű benzil-alkohollal reagáltatunk, a képletben
R1 és n jelentése az (I) általános képlet értelmezésénél megadott, katalizátor jelenlétében, majd a kapott reakcióelegyet a katalizátortól elválasztjuk, és hidrazin-hidráttal reagáltatjuk.
Az első lépésben alkalmazott dialkil-karbonátok (II) általános képletében
R2 jelentése 1-8 szénatomos, előnyösen 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, például metilcsoport vagy etilcsoport.
Az ilyen dialkil-karbonátok könnyen előállíthatok.
A dimetil-karbonát például nagyipari méretben foszgén alkalmazása nélkül, szén-monoxid oxigénnel történő oxidálásával metanol és katalizátor jelenlétében előállítható (EP 0 365 083 számú irat).
A (III) általános képletű benzil-alkoholoknál a benzolgyűrű adott esetben egy vagy több R1 csoporttal szubsztituálva lehet, ahol
R1 jelentése az egyes előfordulási helyeken egymástól függetlenül 1-4 szénatomos, előnyösen 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos, előnyösen 1-3 szénatomos alkoxicsoport, alkilrészében 1-4 szénatomos, előnyösen 1-3 szénatomos dialkil-amino-csoport, nitrocsoport, halogénatom, hidroxilcsoport, -XR3 általános képletű csoport, ahol X jelentése oxigénatom vagy kénatom, és R3 jelentése 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, -COOR4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, -NR5R6 általános képletű csoport, ahol R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport.
n értéke 0-5, előnyösen 0-3 közötti egész szám, különösen előnyösen 0 vagy 1.
A találmány szerinti eljárás első lépésében katalizátorként tetszőleges bázikus vegyület alkalmazható. A reakció befejeződése után történő könnyű eltávolíthatóság érdekében szilárd bázikus vegyületeket használunk. Példaként említhetők az alkálifém-hidroxidok, így lítium-hidroxid, nátrium-hidroxid és kálium-hid2
HU 222 019 Β1 roxid; alkáliföldfém-karbonátok és -hidrogén-karbonátok, így lítium-karbonát, nátrium-karbonát, káliumkarbonát, magnézium-karbonát, kalcium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát és kálium-hidrogén-karbonát, valamint alkálifém- és alkáliföldfém-alkoholátok, így lí- 5 tium-metanolát és nátrium-metanolát. Előnyösen alkalmazhatók az alkálifém-karbonátok, így nátrium-karbonát. Alkálifém- és alkáliföldfém-alkoholátok alkalmazása esetén a nem kívánt melléktermékek képződésének elkerülése érdekében előnyösen olyan katalizátort vá- 10 lasztunk, amely az alkalmazott (ΠΙ) általános képletű alkoholból vezethető le.
A katalizátort általában 0,1-10 tömeg%, előnyösen 0,5-5 tömeg%, különösen előnyösen 1-3 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk a (II) általános képletű diai- 15 kil-karbonátra vonatkoztatva.
A (II) általános képletű dialkil-karbonát és a (III) általános képletű benzil-alkohol reakcióját az első lépésben adott esetben szerves oldószer jelenlétében végezzük, ami az alkalmazott reakciókörülmények között sta- 20 bil, és a felhasznált dialkil-karbonáttal és benzil-alkohollal szemben, valamint a kapott dibenzil-karbonáttal szemben inért módon viselkedik.
Oldószerként előnyösen alkalmazhatók a szénhidrogének, éterek és savamidok, például ciklohexán, toluol, 25 klór-benzol, etilén- és dietilénglikol-dimetil-éter, valamint dimetil-formamid.
A találmány szerinti eljárás első lépésének megvalósításához a (II) általános képletű dialkil-karbonátot és a (III) általános képletű benzil-alkoholt általában 30 (1-8):1, előnyösen (1,5-6):1, különösen előnyösen (2-4): 1 mólarányban reagáltatjuk.
Az eljárás első lépését általában 60-160 °C közötti, előnyösen 80-140 °C közötti hőmérsékleten és 0,001-0,1 mPa (0,001 -1 bar) nyomáson valósítjuk meg. 35
Az első lépésben képződött R2-OH általános képletű alkoholt előnyösen már a reakció során ledesztilláljuk. Ez a folyamat gyorsítható úgy, hogy az első lépésben olyan oldószert, így aromás szénhidrogént, előnyösen toluolt alkalmazunk, amely az R2-OH általános 40 képletű alkohollal azeotrop elegyet képez.
Az első lépés végén a nyomás kívánt esetben 0,0001 mPa (1 millibar) érték alá csökkenthető.
Az első lépés befejezése után a reakcióelegyet feldolgozzuk, melynek során a katalizátort elválasztjuk. 45 Ez megvalósítható például ülepítéssel, szűréssel vagy vízzel történő extrahálással. Az adott esetben előforduló benzil-alkohol- vagy dialkil-karbonát-felesleg eltávolítható például desztillálással. A visszamaradó nyersterméket közvetlenül felhasználjuk a második lépés- 50 ben, vagy egy további desztillálási lépéssel tisztítjuk.
A találmány szerinti eljárás második lépésében az első lépésben kapott reakcióelegyet hidrazin-hidráttal reagáltatjuk. Ezt általában 60-160 °C közötti, előnyösen 80-140 °C közötti hőmérsékleten, és 0,01-1 mPa 55 (0,1-10 bar), előnyösen 0,1 mPa (1 bar) nyomáson valósítjuk meg. A második lépésben katalizátor adagolása nem szükséges.
A hidrazin-hidrátot általában (1-3):1, előnyösen (1-2):1 mólarányban alkalmazzuk a dibenzil-karbo- 60 nátra vonatkoztatva. A második lépés során keletkező R2_OH általános képletű alkoholt az első lépéssel analóg módon már a reakció során ledesztilláljuk, elsősorban az oldószerként alkalmazott aromás szénhidrogénnel, így toluollal képzett azeotrop elegy formájában. Emellett vagy ettől függetlenül eljárhatunk úgy, hogy a második lépés végén a nyomást 10 4 mPa (1 millibar) érték alá csökkentjük.
A második lépésben lejátszódó reakció befejeződése után a reakcióelegy a szokásos módszerekkel feldolgozható. Példaként említhető a desztillálás, elsősorban vízgőzdesztillálás, és a kristályosítás, elsősorban az oldószer- vagy olvadékkristályosítás.
A találmány szerinti eljárással a kívánt, adott esetben szubsztituált benzil-karbazát technikailag egyszerű módszerrel állítható elő. Nincs szükség nehezen kezelhető vegyszerek alkalmazására, és nem keletkeznek nehezen feldolgozható hulladékok Az eljárás jellemzője továbbá, hogy a kívánt benzil-karbazátot nagy tisztasággal kapjuk, vagyis a termék nem vagy csak nehezen eltávolítható melléktermékektől, amelyek a további feldolgozást zavarnák, mentes. Fontos továbbá, hogy kloridmentes, és ezáltal nem korrozív hatású benzil-karbazát-termék képződik. Kivételes esetektől eltekintve ezért nincs szükség arra, hogy a benzil-karbazátot a további felhasználás előtt külön tisztítsuk.
A találmány szerinti eljárás további előnye, hogy enyhe reakciókörülmények között megvalósítható, és így termikusán erősen érzékeny benzil-karbazát-származékok is előállíthatók.
A találmányt közelebbről az alábbi példával mutatjuk be anélkül, hogy az oltalmi kör a példára korlátozódna.
1. példa
Benzil-karbazát előállítása
1. lépés: Dibenzil-karbonát előállítása dietil-karbonátból
472 g (4,0 mól) dietil-karbonát 864 g (8,0 mól) benzil-alkohol és 8 g nátrium-karbonát szobahőmérsékleten felvett keverékét kevertetés közben felforraljuk, a képződött etanolt a reakció befejeződése érdekében ledesztilláljuk. Ennek során a fenékhőmérséklet 140 °C értékre növekszik. Az alkohol ledesztillálásának befejeződése után a nyomást a fenékhőmérséklet állandó értéken tartása mellett lecsökkentjük.
10~4 mPa (1 millibar) nyomás 140 °C hőmérsékleten történő elérése után a reakcióelegyet 1 órán keresztül a beállított körülmények között tartjuk. Ezután lehűtjük, és a katalizátort ülepítéssel és szűréssel elválasztjuk. A katalizátor elválasztása után visszamaradó reakcióelegyet desztillálással tisztítjuk. így 855 g dibenzilkarbonátot, 24,4 g dietil-karbonátot, 260 g etanolt,
183,1 g benzil-alkoholt, 14,8 g benzil-etil-karbonátot és 0,17 g dibenzil-étert kapunk.
2. lépés: Benzil-karbazát előállítása dibenzil-karbonátból
A): 25,56 g (10,6 mól) dibenzil-karbonátot és 577 g (17,8 mól) hidrazin-hidrátot szobahőmérsékleten össze3
HU 222 019 Β1 keverünk. Kevertetés közben a reakcióelegyet felforraljuk, és a képződött benzil-alkoholt vízzel együtt ledesztilláljuk. Ennek során a fenékhőmérséklet 140 °C értéket ér el. Az alkohol ledesztillálásának befejeződése után a nyomást a fenékhőmérséklet állandó értéken tör- 5 ténő tartása mellett lecsökkentjük.
10~4 mPa (1 millibar) nyomás 140 °C hőmérsékleten történő elérése után a reakcióelegyet 1 órán keresztül a beállított körülmények között tartjuk. Ezután lehűtjük, és a terméket desztillálással feldolgozzuk.
A desztillálással kapott 1600 g maradék összetétele a következő:
97,2 tömeg% benzil-karbazát (az alkalmazott dibenzil-karbonátra vonatkoztatva a kitermelés 88,2%),
0,37 tömeg% benzil-alkohol,
0,16 tömeg% dibenzil-éter és 0,32 tömeg% dibenzil-karbonát.
A 2. lépést további B), C) és D) kísérletekben az 1.
táblázatban megadott mennyiségek és hőmérséklet-értékek mellett megismételjük. A benzil-karbazát kapott mennyiségét és tisztaságát szintén az 1. táblázatban adjuk meg.
A kapott desztillációs maradékot a következő módszerekkel dolgozhatjuk fel:
1. táblázat
| Kísértet | Dibenzil-karbonát (g) | Hidrazm-hidrát (g) | Benzil-karbazát (g) | Tisztaság (%) | Hőmérséklet (°C) |
| B) | 126,5 | 27,5 | 83 | 92,3 | 160 |
| C) | 563,3 | 165 | 391 | 73,8 | 165 |
| D) | 512,7 | 120 | 386 | 82,6 | 123 |
I. Átkristályositás dietil-karbonátból
100 g A) pont szerinti benzil-karbazátot (97% tiszta- 25 ság) és 50 g dietil-karbonátot szobahőmérsékleten összekeverünk, és 70 °C hőmérsékletre melegítjük. Ezután lehűtjük és bepároljuk. A kristályosítás, elválasztás és csökkentett nyomáson 40 °C hőmérsékleten végzett szárítás után 52 g benzil-karbazátot kapunk, mely- 30 nek tisztasága nagyobb mint 99,5%.
II. Tisztítás olvadékban víz jelenlétében
100 g A) pont szerinti benzil-karbazátot (97% tisztaság) és 100 g vizet szobahőmérsékleten összekeverünk, és 90 °C hőmérsékletre melegítjük. Ezután 40 °C hő- 35 mérsékletre hűtjük. Megszilárdulás és csökkentett nyomáson 40 °C hőmérsékleten történő szárítás után 94 g benzil-karbonátot kapunk, melynek tisztasága nagyobb mint 99,5%.
III. Tisztítás olvadékkristályosítással 40
Egy fütőköpennyel ellátott 2 colos üvegcső alját lezárjuk és 80 °C hőmérsékletre melegítjük. Ezután a csövet megolvasztott nyers benzil-karbazáttal töltjük meg.
A csövet egy PtlOO termoelemmel ellátott fedéllel lezárjuk. Ezután 30 perc alatt a betöltött anyag megszilárdu- 45 lásához szükséges hőmérsékletre hűtjük, és az ennek során felszabaduló hőt elvezetjük. Ezután 60 perc alatt 10 °C értékkel alacsonyabb hőmérsékletre hűtjük, és megvárjuk a belső és hűtőköpenyi hőmérséklet kiegyenlítődését. Az alsó zárófedél eltávolításával a tér- 50 mékelegy folyékony részét (szennylúg) eltávolítjuk.
A szennylúg szénsav-dihidrazidot tartalmaz, amely az ismételt megolvasztás hatására nem olvad meg, szűréssel eltávolítható.
Ezután a cső lassú melegítésével egy második frak- 55 ciót olvasztunk meg, és ezt elválasztjuk. Ez a köztes frakció az eredetileg beadagolt anyagnak felel meg, és egy következő tisztításnál ismét megolvasztható, és olvadék formájában kinyerhető. Megfelelő hőmérsékletprogrammal megvalósítható a második kristályosítás, il- 60 letve szennylúgkristályosítás. így 83 g benzil-karbazátot kapunk, melynek tisztasága nagyobb mint 99,0%.
IV. Tisztítás vízgőzdesztillálással
100 g benzil-karbazát (tisztaság 97%) és 20 g víz szobahőmérsékleten felvett keverékét 70 °C hőmérsékletre melegítjük. Ezután vákuum alatt (20 millibar) a vizet az illékony szerves anyagokkal együtt ledesztilláljuk. A maradék állás közben kristályosodik, így 96 g benzil-karbazátot kapunk, melynek tisztasága nagyobb mint 99,0%.
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű adott esetben szubsztituált benzil-karbazátok előállítására, a képletben Rí jelentése az egyes előfordulási helyeken egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, alkilrészeiben 1-4 szénatomos dialkil-amino-csoport, nitrocsoport, halogénatom, hidroxilcsoport, XR3 általános képletű csoport, ahol X jelentése oxigénatom vagy kénatom, és R3 jelentése 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, -COOR4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, -NR5R6 általános képletű csoport, ahol R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, n értéke 0-5, azzal jellemezve, hogy egy első lépésben egy (II) általános képletű dialkil-karbonátot, a képletben R2 jelentése 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, egy (III) általános képletű benzil-alkohollal reagáltatunk, a képletbenHU 222 019 Β1R1 és n jelentése az (I) általános képlet értelmezésénél megadott, katalizátorként alkálifém-hidroxid, alkáliföldfém-karbonát vagy -hidrogén-karbonát, alkálifémvagy alkáliföldfém-alkoholát jelenlétében, ahol a katalizátort 0,1-10 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk a (Q) általános képletű dialkil-kaibonátra vonatkoztatva, és ahol az első lépést 60-160 °C közötti hőmérsékleten, és 0,0001-0,1 mPa nyomáson valósítjuk meg, majd a kapott reakcióelegyet a katalizátortól elválasztjuk, és hidrazin-hidráttal reagáltatjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, ahol a dialkil-karbonátok (II) általános képletébenR2 jelentése 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, előnyösen metilcsoport vagy etilcsoport.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, ahol a benzil-alkohol (III) általános képletébenR* jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, alkilrészeiben 1-3 szénatomos dialkil-amino-csoport vagy klóratom, n értéke 0-3.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol az első lépésben katalizátorként alkálifémkarbonátot, előnyösen nátrium-karbonátot alkalmazunk.
- 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol a katalizátort 0,5-5 tömeg%, különösen előnyösen 1-3 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk a (II) általános képletű dialkil-karbonátra vonatkoztatva.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol az első lépést 80-140 °C közötti hőmérsékleten, és 0,0001-0,1 mPa nyomáson valósítjuk meg.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol az első lépésben a (II) általános képletű dialkil-karbonát-származékot (ΙΠ) általános képletű benzil-alkohollal reagáltatjuk (1-8): 1, előnyösen (1,5-6): 1, különösen előnyösen (2-4):1 mólarányban.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol a második lépést 60-160 °C közötti, előnyösen 80-140 °C közötti hőmérsékleten, és 0,01-1 mPa, előnyösen 0,1 mPa nyomáson valósítjuk meg.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol a második lépésben a hidrazin-hidrátot (1-3):1, előnyösen (1-2):1 mólarányban alkalmazzuk a dibenzil-karbonátra vonatkoztatva.
- 10. Az 1-9. igénypontok szerinti eljárás, ahol a reakcióelegyet a második lépés befejezése után desztillálással, előnyösen vízgőzdesztillálással, vagy kristályosítással, elsősorban oldat- vagy olvadékkristályosítással dolgozzuk fel.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19837070A DE19837070A1 (de) | 1998-08-17 | 1998-08-17 | Verfahren zur Herstellung von Benzylcarbazaten |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9902745D0 HU9902745D0 (en) | 1999-10-28 |
| HUP9902745A2 HUP9902745A2 (en) | 2000-07-28 |
| HUP9902745A3 HUP9902745A3 (en) | 2000-08-28 |
| HU222019B1 true HU222019B1 (hu) | 2003-03-28 |
Family
ID=7877654
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9902745A HU222019B1 (hu) | 1998-08-17 | 1999-08-16 | Eljárás benzil-karbazátok előállítására |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6160160A (hu) |
| EP (1) | EP0987249B1 (hu) |
| AT (1) | ATE261936T1 (hu) |
| CA (1) | CA2280442A1 (hu) |
| DE (2) | DE19837070A1 (hu) |
| ES (1) | ES2214776T3 (hu) |
| HU (1) | HU222019B1 (hu) |
| IL (1) | IL131395A0 (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103980164B (zh) * | 2014-04-26 | 2015-08-19 | 华北电力大学（保定） | 一种合成肼基甲酸醇酯的方法 |
| CN109627190B (zh) * | 2018-12-04 | 2021-03-09 | 新沂市永诚化工有限公司 | 一种肼基甲酸苄酯的合成方法 |
| CN109748826B (zh) * | 2018-12-28 | 2021-09-21 | 京博农化科技有限公司 | 一种茚虫威中间体肼基甲酸苄酯的合成方法 |
| CN109824550B (zh) * | 2018-12-29 | 2022-03-15 | 京博农化科技有限公司 | 一种肼基甲酸苄酯合成后的水合肼处理方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5967254A (ja) * | 1982-10-08 | 1984-04-16 | Shionogi & Co Ltd | セルレイン中間体の製造法 |
| US4734119A (en) * | 1983-11-15 | 1988-03-29 | Ciba-Geigy Corporation | Novel phosphorus compounds for protecting cultivated plants from the phytotoxic action of herbicides |
| IT1227183B (it) * | 1988-10-19 | 1991-03-21 | Enichem Sintesi | Procedimento in continuo per la preparazione di di alchil carbonati |
| DE19540073A1 (de) * | 1995-10-27 | 1997-04-30 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Carbazaten |
-
1998
- 1998-08-17 DE DE19837070A patent/DE19837070A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-08-04 ES ES99115060T patent/ES2214776T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-04 AT AT99115060T patent/ATE261936T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-08-04 DE DE59908858T patent/DE59908858D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-04 EP EP99115060A patent/EP0987249B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-06 US US09/369,818 patent/US6160160A/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-13 IL IL13139599A patent/IL131395A0/xx unknown
- 1999-08-13 CA CA002280442A patent/CA2280442A1/en not_active Abandoned
- 1999-08-16 HU HU9902745A patent/HU222019B1/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL131395A0 (en) | 2001-01-28 |
| HUP9902745A3 (en) | 2000-08-28 |
| HUP9902745A2 (en) | 2000-07-28 |
| HU9902745D0 (en) | 1999-10-28 |
| DE19837070A1 (de) | 2000-02-24 |
| DE59908858D1 (de) | 2004-04-22 |
| EP0987249B1 (de) | 2004-03-17 |
| US6160160A (en) | 2000-12-12 |
| ATE261936T1 (de) | 2004-04-15 |
| CA2280442A1 (en) | 2000-02-17 |
| EP0987249A1 (de) | 2000-03-22 |
| ES2214776T3 (es) | 2004-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH05125051A (ja) | 立体構造の均一な置換された（キノリン−２−イル−メトキシ）−フエニル酢酸の合成方法 | |
| KR100218819B1 (ko) | 2-(2',4'-디하이드록시페닐)-4,6-디아릴-에스-트리아진의 제조방법 | |
| US5589598A (en) | Process of purification of 2,6-diisopropylphenol | |
| HU222019B1 (hu) | Eljárás benzil-karbazátok előállítására | |
| US5095149A (en) | Process for producing 4-halogeno-2-alkoxyimino-3-oxo fatty acid | |
| EP0135803B1 (en) | Process for producing heterocyclic compounds having nitromethylene group as the side chain group | |
| CZ314696A3 (en) | Process for preparing carbazates | |
| US5304650A (en) | Process for the preparation of alkyl N-(hydroxyalkyl)-carbamates | |
| US4014915A (en) | Oxime carbonates | |
| US5679833A (en) | Synthesis of vinyl esters | |
| US5756752A (en) | Process for preparing substituted oxadiazolones | |
| HU199101B (en) | Process for producing fluoro-formiate derivatives | |
| Gage et al. | A Convenient Method for Direct N-tert-Butylation of Aromatic Amines | |
| EP0125777B1 (en) | Process and intermediates for preparation of 4-acetyl-2-substituted-imidazoles | |
| US4709081A (en) | Process for the preparation of diphenyl ether derivatives | |
| JPH02152945A (ja) | ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エステルの精製法 | |
| US5066804A (en) | Preparation of alkyl morpholinones | |
| US5508446A (en) | Method for producing alkyl 3-phthalidylideneacetate | |
| JP4024882B2 (ja) | ターシャリーブチルヒドラジン・ハロゲン化水素酸塩の製造方法 | |
| US20020010358A1 (en) | Production method of aromatic carboxylic acid derivative | |
| KR820000368B1 (ko) | 티아졸 유도체의 신규 합성법 | |
| US4977274A (en) | 4-hydroxyindole derivatives, the process for preparation thereof and their use | |
| GB2324089A (en) | Process for the production of a thiazolidine derivative | |
| MXPA99007553A (en) | Procedure for obtaining bencilcarbaza | |
| WO1998011042A2 (en) | Preparation of 4,4'-dihydroxy-alpha-alkylstilbene with reduced dimer formation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20021227 |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |