JPH05125051A - 立体構造の均一な置換された(キノリン−2−イル−メトキシ)−フエニル酢酸の合成方法 - Google Patents
立体構造の均一な置換された(キノリン−2−イル−メトキシ)−フエニル酢酸の合成方法Info
- Publication number
- JPH05125051A JPH05125051A JP4118492A JP11849292A JPH05125051A JP H05125051 A JPH05125051 A JP H05125051A JP 4118492 A JP4118492 A JP 4118492A JP 11849292 A JP11849292 A JP 11849292A JP H05125051 A JPH05125051 A JP H05125051A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- formula
- methoxy
- quinolin
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
Abstract
ル酢酸は、アラキドン酸の新陳代謝における酵素反応の
禁止剤として用い得ることが公知である。立体構造の均
一な(キノリン−2−イル−メトキシ)−フェニル酢酸
は、対応する(キノリン−2−イル−メトキシ)−フェ
ニル酢酸のメンチルエステルの立体選択的なアルキル化
反応と、それに引き続く、酸によるそのエステル基の選
択的な除去反応による簡単な方法によって、合成するこ
とができる。 【効果】 本発明の方法によれば前記目的化合物を高純
度且つ高収率で合成することができる。
Description
ラキドン酸の新陳代謝における、とりわけリポキシジェ
ナーゼによる、酵素反応の禁止剤として用い得ることが
公知である ところの立体構造の均一な(キノリン−2
−イル−メトキシ)−フェニル酢酸化合物の合成方法
に関する。
テルは、立体選択的なアセトキシル化反応に適してお
り、ドナー/アクセプター相互作用を介して芳香族化合
物の立体選択的に制御された酸化反応に利用できる と
いうことが、文献より公知である(J.Chem.Soc.,
Chem.Commun.,1986,741-742;THL Vol.30,
No.3,327-330,1989 参照)。
ル−メトキシ)−フェニル酢酸は、例えばクロマトグラ
フィーや分別結晶法などの、常法によってダイアステレ
オマー(対掌体でない光学異性体)を用いた分別法によ
ってそれぞれの立体異性体(対掌体)に分別できること
も公知である(ドイツ特許公告 3,916,663号参照)。
ダイアステレオマーのクロマトグラフィーによる分離法
も分別結晶法も両者とも技術的な熟練を必要とする。そ
の上、一般にこの方法では50%の役に立たないダイア
ステレオマーが得られ、この異性体は前の合成プロセス
にもはや循環させることができない。
副生物を廃棄しなければならないという現実から、(大
規模な)工業的なプロセスとしての経済性を著しく損な
う。その上、通常用いられる不斎炭素をもつ補助試薬
は、少量でもきわめて高価で、複雑な合成方法を経てよ
うやく合成することができる。
一またはお互いに異なっていて、水素、水酸基、ハロゲ
ン、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ、8個以下の炭素原子を含む直鎖状ま
たは分枝状のアルキルあるいはアルコキシ基、もしくは
場合によってはハロゲン、水酸基、ニトロまたはシアノ
によって置換されているところの6−10個の炭素原子を
含むアリール基を表し、R1は、4−12個の炭素原子を
含むシクロアルキル基を表す、によって表される 立体
構造の均一な(キノリン−2−イル−メトキシ)−フェ
ニル酢酸が、つぎのプロセス、すなわち 次の一般式
(II)
述の意味を表し、R2は、不斉炭素をもつアルコール残
基を表す、によって表される化合物を、次の一般式(I
II)
塩素、ヨウ素、メシル、トシル、あるいはトリフルオロ
メチルスルフォニル、好ましくはヨウ素または臭素、な
どの典型的な脱離基を表す、によって表される化合物と
不活性な溶媒中塩基の存在下で立体選択的なアルキル化
反応させることによって、まず第一に次の一般式(I
V)
びR2は、前述の意味を表す、によって表される化合物
に変えた後、第二段階で残基R2をラセミ化させること
なく酸によって選択的に除去することによって合成でき
ることが 見いだされた。
よって表すことができる:
望の立体構造の均一な4−(キノリン−2−イル−メト
キシ)−フェニル酢酸をあまり技術的な熟練がなくても
高収率・高純度で生成する。
アルキル(III)の立体効果に依存して、第一段階の
化合物(II)のアルキル化反応は、簡単な方法で高収
率で立体選択的に進行する。化合物(IV)は、高い立
体選択性をもって生成し、反応混合物から直接晶出し、
その後粗生成物の簡単な再結晶によって立体構造の均一
な化合物(IV)を生成する。
当な溶媒と塩基の選択によって好ましくないダイアステ
レオマーを好ましいダイアステレオマーに異性化させう
ることであり、後者を直接晶出させることもできる。こ
うして、(所望の)立体構造の均一な生成物を 母液か
ら異性化と結晶析出とを繰り返すことによって直接得る
ことができる。全体のプロセスは、その母液をアルキル
化段階に直接混合することによって循環プロセス方式で
最適化させることができる。本発明による方法の最大の
利点は、出発物質が極めて容易に入手できる点にある。
それらは、技術的な熟練をあまり要しないで、比較的単
純な合成プロセスで高い収率で合成することができる。
その上、本発明による方法は、一般式(I)の化合物の
既知量のラセミ体を対応する対掌体に変換することがで
きる。本発明による方法は、公知の方法よりもより少な
い合成段階ではるかに高い収率で、本発明の一般式
(I)の化合物を合成することができる。
れる(キノリン−2−イル−メトキシ)フェニル酢酸の
一般式を与える。塩基を用いる通常の方法では、対応す
る塩として得られる。
(+)−または(−)−メンチル,(+)−または
(−)−ボルニル,(+)−または(−)−イソボルニ
ル,あるいは(−)−8−フェニルメンチル などの、
不斉炭素をもつアルコール基を表す。R2は、(+)−
または(−)−メンチルを表す場合が好ましい。
立体構造の均一な(キノリン−2−イル−メトキシ)−
フェニル酢酸は、一般式(I)において、式中、A,
B,D,E,GおよびLは、同一またはお互いに異なっ
ていて、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチ
ル、6個以下の炭素原子を含む直鎖状または分枝状のア
ルキル基を表し、R1は、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルを表す、
によって表される化合物である。本発明の方法によって
合成されるとくに好ましい立体構造の均一な(キノリン
−2−イル−メトキシ)−フェニル酢酸は、一般式
(I)において、式中、A,B,D,E,GおよびL
が、水素を表し、R1は、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、またはシクロヘプチルを表す、によって表される
化合物である。
とくに好ましい立体構造の均一な(キノリン−2−イル
−メトキシ)−フェニル酢酸は、一般式(I)におい
て、式中、A,B,D,E,GおよびLが、水素を表
し、★CH−R1−CO2H基が、キノリルメトキシ基の
4−位置に存在する場合の化合物である。
化させない通常の有機溶媒である。好ましい溶媒には、
ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラハイドロフラ
ン、グリコールジメチルエーテルなどのエーテル類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、鉱油の各留分などの炭化水素類、ジクロロメタン、
トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエチ
レン、トリクロロエチレン、クロロベンゼンなどのハロ
ゲン化炭化水素類、酢酸エチル、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルスルフォキシド、ジメチルホルムアミ
ド、ヘキサメチルりん酸トリアミド、アセトニトリル、
アセトン、あるいはニトロメタンなどがある。これらの
溶媒の混合物を用いることも可能である。ジメチルホル
ムアミドが好ましい。
中で、場合によっては不活性ガス雰囲気中で、−20−
+100℃,好ましくは−10−+30℃,の温度で実
施される。
は、通常の塩基性化合物である。それらの化合物には、
水酸化ナトリウムなどの水酸化アルカリ金属、ナトリウ
ムアマイドなどのアルカリ金属アマイド、ナトリウムメ
トキシド・ナトリウムエトキシド・カリウムメトキシド
・カリウムエトキシドまたはカリウム tert-ブトキシド
などのアルカリ金属アルコキシド、トリエチルアミンな
どのトリアルキルアミンを含む有機アミン類、もしくは
ブチルリチウムやフェニルリチウムなどの有機リチウム
化合物などがある。カリウム tert-ブトキシドが好まし
い。
れらの塩基は、一般式(II)の化合物1モルに対し
て、1−10モル、好ましくは1.2−3モル、の割合
で用いられる。
ボン酸、例えば、シュウ化水素酸・塩化水素酸・硫酸ま
たは前述の酸の混合物など無機酸が、不斉炭素をもつ残
基R2 の除去に適している。酢酸、ギ酸、シュウ化水素
酸および/または硫酸が好ましい。酢酸/硫酸、ギ酸/
シュウ化水素酸、およびギ酸/硫酸などの混合物がとく
に好ましい。
同時に、そして大過剰に用いられる。
0−100℃、の温度範囲で実施される。
が、場合によっては加圧下もしくは減圧下(例えば0.
5−3バール)で実施することもできる。
トルエン混合液、に溶かした塩基で中和した後、その酸
を常法によって処理する。
水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属である。水酸
化ナトリウムが好ましい。
均一な粗生成物は、前述の一つの溶媒、例えばイソプロ
パノール、中で洗浄するとかシリカゲルを用いたクロマ
トグラフィーなどの、常法によって精製される。
均一な化合物は、基本的にDOS(ドイツ特許公告)3,
916,663号によって公知であり、医薬、とりわけリポキ
シジェナーゼ禁止剤、の製造用の有用な活性化合物であ
る。
般式(V)
を表す、によって表されるハイドロキシフェニル酢酸誘
導体を、次の一般式VI
味を有し、Xはハロゲン、好ましくは塩素、を表す、に
よって表されるハロゲノメチルキノリンと、不活性な溶
媒中、場合によっては塩基および/または助剤、あるい
は相間転移触媒の存在下で、エーテル化することによっ
て合成される。
すことができる:
中で、場合によっては塩基の存在下で、実施することが
できる。このエーテル化反応に用いられる溶媒は、反応
条件を変化させない不活性な有機溶媒である。好ましい
溶媒には、エタノール、プロパノールまたはイソプロパ
ノールなどのアルコール類、ジオキサン、テトラヒドロ
フランまたはジエチルエーテルなどのエーテル類、ジク
ロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、
1,2−ジクロロエタンまたはトリクロロエチレンなど
のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、シクロヘキサンまたは鉱油の各留分など
の炭化水素類、ニトロメタン、ジメチルホルムアミド、
アセトニトリル、アセトン、あるいはヘキサメチルりん
酸トリアミドなどがある。これらの溶媒の混合物を用い
ることも可能である。塩化メチレンおよびイソプロパノ
ールが好ましい。
無機または有機の塩基である。好ましい塩基には、炭酸
ナトリウムや炭酸カリウムなどのアルカリ金属の炭酸
塩、炭酸カルシウムなどのアルカリ土類金属の炭酸塩、
トリエチルアミンなどの有機アミン〔トリアルキル(C
1−C6)アミン〕類、あるいはピリジン、メチルピペリ
ジン、ピペリジンまたはモルホリンなどの複素環化合物
などがある。その他に用い得る塩基は、ナトリウムハイ
ドライドなどの水素化物である。用いるハロゲン化物
(III)を活性化するために、その反応溶液にアルカ
リ金属のヨウ化物、好ましくはヨウ化カリウムを添加す
ることもできる。
好ましくは10℃−100℃、の温度範囲で実施され
る。
れる。しかし減圧下あるいは加圧下(例えば、0.5−
5バールの範囲で)その反応を実施することもできる。
ン化物(III)0.5−5モル、好ましくは1−2モ
ル、が使用される。塩基は、ハロゲン化物に対して、通
常0.5−5モル、好ましくは1−3モル、の割合で使
用される。
において、好ましくはジメチルホルムアミド、塩化メチ
レンまたはトルエン中で、クラウンエーテルまたは第四
級アンモニウム塩、好ましくはテトラブチルアンモニウ
ムアイオダイドを用いて、実施される。
であり、常法によって合成することができる〔Chem.
Ber.,120,649(1987)参照〕。
〔Beilstein5,19/5,24/5,29参照〕、対応する
アルコールまたはシクロアルケンから常法によって合成
することができる。
の化合物は、大部分は新規であり、例えば、〔−O−C
H(CH3)2〕の形で保護されている公知の誘導体から常
法によりその保護基を外すことによって合成することが
できる(THL,Vol.30,No.3,pp.327−330 およ
びJ.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1986,pp.741
−742参照)。
般式(V)によって表される化合物は、トルエン中でp
−トルエンスルフォン酸の存在下で、アルコールを過剰
に用いることによって副反応をほぼ完全に抑制しつつ、
適当な不斉炭素をもつアルコールと反応せることができ
る。
p−ハイドロキシフェニル酢酸に対して0.5−10モ
ル、好ましくは1−3モル、の割合で用いられる。
(+)−および(−)−メンチル、はほどほどの価格で、
大量に市販されている。
く、それを説明するのに役立つ。
と(+)−メントール1.95kgとをトルエン25リッ
トル中、p−トルエンスルフォン酸40gとともに16時間
加熱沸騰させる;この間に約300mlの水が分離され
る。このトルエン溶液をNaHCO3の飽和溶液10リッ
トルと水10リットルで洗い、真空中で蒸発乾固する。
表記の化合物が、油状の残留物5.4kg(理論値の98
−100%)として得られ、その純度は91.8%であ
る(HPLCの面積パーセントによる)。
ハイドロキシフェニルアセテートをn−ヘキサンから2
回再結晶した。
シ)−フェニルアセテート
ルジンクロリド28.7kg,炭酸カリウム3.87kg,
およびヨウ化カリウム400gとを、沸騰しているイソ
プロパノール18リットル中で20時間反応させる。水
19リットルを加えて表記の化合物を沈殿させる。結晶
を遠心分離し、イソプロパノール/水(1:1)10リ
ットルと水8リットルで洗う。
イル−メトキシ)−フェニル〕−2−シクロペンチルア
セテート
かした実施例2の化合物5.44kgとブロモシクロペン
タン2.06kgの溶液に不活性ガス雰囲気中−5℃〜+
5℃の温度で、DMF5リットルに溶かしたカリウムte
rt−ブトキシド1.87kgの溶液を加える。その混合物
を−5℃でひき続き4時間撹拌し、その後水18.5リ
ットルを加える。粗生成物を遠心分離し、60℃で24
時間真空乾燥し、そしてリグロイン7.5リットルから
2回再結晶する;最初の再結晶の時、リグロインの熱い
溶液を濾過する。
−フェニル〕−2−シクロペンチル酢酸
ットルと氷酢酸5.6リットルの混合物中で4時間沸騰
させて、加水分解する。この混合物を冷却し、トルエン
2リットルを加え、それから水15リットルとトルエン
6リットルの混合液中にゆっくりと加え、濃度45%の
水酸化ナトリウム溶液約1.7リットルを同時に加えて
中和する。このとき沈殿している表記の化合物を遠心分
離し、イソプロパノール8リットルから再結晶する。
騰しているトルエン15リットル中、トルエンスルフォ
ン酸40gの存在下で、(−)−メントール2.5kgで
エステル化する;水分離器中を循環させることによっ
て、反応で生成した水が除去される。水がもはや分離し
て来なくなったとき、その混合物を冷却し、NaHCO3
の飽和溶液4リットルで1回と水4リットルで2回洗浄
し、真空中で蒸発乾固する。表記の化合物が油状の残留
物として得られる。
シ)−フェニルアセテート
DMF15リットル中、キナルジンクロリド2.48k
g、炭酸カリウム2.94kg、ヨウ化カリウム150
g、およびテトラブチルアンモニウムアイオダイド15
0gとともに、50℃で4時間撹拌する。つぎに塩を濾
別し、イソプロパノール6リットルで洗う。濾液に水
2.5リットルを加えると、表記の化合物が晶出する。
それを遠心分離し、イソプロパノール/水 (1:1)
8リットルと水6リットルで洗い、50℃で真空乾燥す
る。
−イル−メトキシ)−フェニル〕−2−シクロヘプチル
アセテート
MF2.4リットル中でブロモシクロヘプタン580g
とともに、水蒸気を遮蔽しつつ−5℃〜+5℃で撹拌す
る。約2時間の間に、DMF1.6リットルに溶かした
カリウム tert−ブトキシドの溶液400gを加える。
その混合物を−20℃と−10℃の間でさらに4時間撹
拌し、その後水7.5リットルを加えると、表記の化合
物が粗生成物として沈殿する。その粗生成物を遠心分離
し、50℃で真空乾燥し、そしてリグロイン6リットル
を用いて2回再結晶する;第1回目の再結晶のとき、そ
の溶液を熱濾過する。
−フェニル〕−2−シクロヘプチル酢酸
98%のギ酸9リットルと濃度48%の臭化水素酸0.
8リットルとの沸騰している混合物中で3〜4時間撹拌
する。この間に留出して分離している軽い層を取り除
く。その反応溶液を冷却してから、濃度45%の水酸化
ナトリウム溶液750ml、水7.5リットルおよびイソ
プロパノール2リットルよりなる混合物中へ添加する。
この間に沈殿する粗生成物を遠心分離し、イソプロパノ
ール3.6リットルと水1.2リットルとの混合液で再結
晶する。
おりである。
述の意味を表し、R2は、不斎炭素をもつアルコール残
基を表す、によって表される化合物を、次の一般式(I
II)
塩素、ヨウ素、メシル、トシル、あるいはトリフルオロ
メチルスルフォニル、好ましくはヨウ素または臭素、な
どの典型的な脱離基を表す、によって表される化合物と
不活性な溶媒中塩基の存在下で立体選択的なアルキル化
反応させることによって、まず第一に次の一般式(I
V)
びR2は、前述の意味を表す、によって表される化合物
に変えた後、第二段階で残基R2をラセミ化させること
なく、酸によって選択的に除去することを特徴とする、
次の一般式(I)
一またはお互いに異なっていて、水素、水酸基、ハロゲ
ン、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ、8個以下の炭素原子を含む直鎖状ま
たは分枝状のアルキルあるいはアルコキシ基、もしくは
場合によってはハロゲン、水酸基、ニトロまたはシアノ
によって置換されているところの6−10個の炭素原子を
含むアリール基を表し、R1は、4−12個の炭素原子を
含むシクロアルキル基を表す、によって表される 立体
構造の均一な(キノリン−2−イル−メトキシ)−フェ
ニル酢酸を合成する方法。
B,D,E,GおよびLは、同一またはお互いに異なっ
ていて、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチ
ル、6個以下の炭素原子を含む直鎖状または分枝状のア
ルキル基を表し、R1は、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルを表す、
によって表される、上記1に記載の立体構造の均一な
(キノリン−2−イル−メトキシ)−フェニル酢酸を合
成する方法。
B,D,E,GおよびLが、水素を表し、R1は、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルを
表す、によって表される、上記1に記載の立体構造の均
一な(キノリン−2−イル−メトキシ)−フェニル酢酸
を合成する方法。
2が、(+)−または(−)−メンチル,(+)−または
(−)−ボルニル,(+)−または(−)−イソボルニ
ル,あるいは(−)−8−フェニルメチル を表すこと
を特徴とする、上記1−3に記載の方法。
2が、(+)−または(−)−メンチル を表すことを特徴
とする、上記1−3に記載の方法。
してアルカリ金属の水素化物、アルカリ金属のアミド、
アルカリ金属のアルコキシド、有機アミン、あるいは有
機リチウム化合物を用いることを特徴とする、上記1−
3に記載の方法。
めの酸として、酢酸、ギ酸、臭化水素酸および/または
硫酸 を用いることを特徴とする、上記1−3に記載の
方法。
一またはお互いに異なっていて、水素、水酸基、ハロゲ
ン、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ、8個以下の炭素原子を含む直鎖状ま
たは分枝状のアルキルあるいはアルコキシ基、もしくは
場合によってはハロゲン、水酸基、ニトロまたはシアノ
によって置換されているところの6−10個の炭素原子
を含むアリール基を表し、R2は不斉炭素を含むアルコ
ール残基を表す、によって表される化合物。
ルを表すことを特徴とする、上記8に記載の化合物。
基を表す、によって表されるハイドロキシフェニル酢酸
誘導体を、次の一般式(VI)
前述の意味を表し、Xはハロゲン、好ましくは塩素を表
す、によって表されるハロゲノメチルキノリンによっ
て、不活性溶媒中、場合によっては塩基および/または
助剤の存在下で、あるいは相間転移触媒の存在下で、エ
ーテル化することを特徴とする、上記8に記載の化合物
の合成方法。
Claims (1)
- 【請求項1】 次の一般式(II) 【化1】 式中、A,B,D,E,GおよびLは、後述の意味を表
し、 R2は、不斎炭素をもつアルコール残基を表す、によっ
て表される化合物を、次の一般式(III) 【化2】R1−Y (III) 式中、R1は前述の意味を表し、 Yは、例えば、臭素、塩素、ヨウ素、メシル、トシル、
あるいはトリフルオロメチルスルフォニル、好ましくは
ヨウ素または臭素、などの典型的な脱離基を表す、によ
って表される化合物と不活性な溶媒中塩基の存在下で立
体選択的なアルキル化反応させることによって、まず第
一に次の一般式(IV) 【化3】 式中、A,B,D,E,G,L,R1およびR2は、前述
の意味を表す、によって表される化合物に変えた後、第
二段階で残基R2をラセミ化させることなく、酸によっ
て選択的に除去することを特徴とする、次の一般式
(I) 【化4】 式中、A,B,D,E,GおよびLは、同一またはお互
いに異なっていて、水素、水酸基、ハロゲン、カルボキ
シル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、8個以下の炭素原子を含む直鎖状または分枝状の
アルキルあるいはアルコキシ基、もしくは場合によって
はハロゲン、水酸基、ニトロまたはシアノによって置換
されているところの6−10個の炭素原子を含むアリール
基を表し、 R1は、4−12個の炭素原子を含むシクロアルキル基を
表す、によって表される 立体構造の均一な(キノリン
−2−イル−メトキシ)−フェニル酢酸を合成する方
法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4112533A DE4112533A1 (de) | 1991-04-17 | 1991-04-17 | Verfahren zur herstellung von enantiomerenreinen substituierten (chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-essigsaeuren |
DE4112533.9 | 1991-04-17 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH05125051A true JPH05125051A (ja) | 1993-05-21 |
JP3224271B2 JP3224271B2 (ja) | 2001-10-29 |
Family
ID=6429785
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP11849292A Expired - Lifetime JP3224271B2 (ja) | 1991-04-17 | 1992-04-13 | 鏡像異性的に純粋な置換された(キノリン−2−イル−メトキシ)−フエニル酢酸の合成方法 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5306820A (ja) |
EP (1) | EP0509359B1 (ja) |
JP (1) | JP3224271B2 (ja) |
AT (1) | ATE134620T1 (ja) |
DE (2) | DE4112533A1 (ja) |
DK (1) | DK0509359T3 (ja) |
ES (1) | ES2085510T3 (ja) |
GR (1) | GR3019414T3 (ja) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5304563A (en) * | 1991-02-22 | 1994-04-19 | Bayer Aktiengesellschaft | 2-substituted quinolines, and their use in medicaments |
DE4226649A1 (de) * | 1992-08-12 | 1994-02-17 | Bayer Ag | Neue isobutylsubstituierte Methansulfonyl-chinolylmethoxyphenyl-cycloalkylessigsäureaminole |
US5358955A (en) * | 1992-10-30 | 1994-10-25 | Abbott Laboratories | Aryl and heteroarylmethoxyphenyl inhibitors of leukotriene biosynthesis |
DE4435477A1 (de) * | 1994-10-04 | 1996-04-11 | Bayer Ag | Cycloalkano-indol- und -azaindol-derivate |
DE4443892A1 (de) * | 1994-12-09 | 1996-06-13 | Bayer Ag | 4-(Chinolin-2-yl-methoxy)-phenyl-essigsäurederivate |
DE4443891A1 (de) * | 1994-12-09 | 1996-06-13 | Bayer Ag | Heterocyclisch substituierte Oxy-phenyl-(phenyl)glycinolamide |
DE19613550A1 (de) * | 1996-04-04 | 1997-10-09 | Bayer Ag | Neue Pyrimido[1,2-a]indole |
DE19615265A1 (de) * | 1996-04-18 | 1997-12-04 | Bayer Ag | Neue Pyridazino-, Pyrimido-, Pyrazino- und Triazino-indole |
GB2356138A (en) * | 1999-11-15 | 2001-05-16 | Bayer Ag | Use of substituted 4-(quinolin-2-yl-methoxy)phenyl-acetic acid derivatives for the treatment of diseases |
US7851486B2 (en) | 2002-10-17 | 2010-12-14 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD; methods of treatment |
US7507531B2 (en) | 2002-10-17 | 2009-03-24 | Decode Genetics Chf. | Use of 5-lipoxygenase activating protein (FLAP) gene to assess susceptibility for myocardial infarction |
US20080293750A1 (en) * | 2002-10-17 | 2008-11-27 | Anna Helgadottir | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment |
US20060019269A1 (en) * | 2002-10-17 | 2006-01-26 | Decode Genetics, Inc. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment |
WO2004035741A2 (en) * | 2002-10-17 | 2004-04-29 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility gene for myocardial infarction; methods of treatment |
CA2539276A1 (en) * | 2003-09-17 | 2005-03-31 | Decode Genetics Ehf. | Methods of preventing or treating recurrence of myocardial infarction |
BRPI0417543A (pt) | 2003-12-12 | 2007-03-27 | Wyeth Corp | quinolinas úteis no tratamento de doença cardiovascular |
US20100216863A1 (en) * | 2004-01-30 | 2010-08-26 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment |
US8158362B2 (en) | 2005-03-30 | 2012-04-17 | Decode Genetics Ehf. | Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype |
US10500178B2 (en) | 2015-03-13 | 2019-12-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | LTB4 inhibition to prevent and treat human lymphedema |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3814504A1 (de) * | 1988-04-29 | 1989-11-09 | Bayer Ag | (alpha)-substituierte 4-(chinolin-2-yl-methoxy)phenylessigsaeuren und -ester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
DE3900261A1 (de) * | 1988-05-31 | 1989-12-07 | Bayer Ag | Substituierte 4-(chinolin-2-yl-methoxy) phenyl-essigsaeure-derivate |
DE3916663A1 (de) * | 1989-05-23 | 1990-11-29 | Bayer Ag | Substituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-acyl-sulfonamide und -cyanamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
DE4105551A1 (de) * | 1991-02-22 | 1992-08-27 | Bayer Ag | 2-substituierte chinoline, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln |
-
1991
- 1991-04-17 DE DE4112533A patent/DE4112533A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-04-06 DK DK92105894.7T patent/DK0509359T3/da active
- 1992-04-06 DE DE59205422T patent/DE59205422D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-06 EP EP92105894A patent/EP0509359B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-06 AT AT92105894T patent/ATE134620T1/de active
- 1992-04-06 ES ES92105894T patent/ES2085510T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-10 US US07/866,707 patent/US5306820A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-13 JP JP11849292A patent/JP3224271B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-12-08 US US08/164,674 patent/US5473076A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-03-26 GR GR960400794T patent/GR3019414T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US5473076A (en) | 1995-12-05 |
DE4112533A1 (de) | 1992-10-22 |
DE59205422D1 (de) | 1996-04-04 |
EP0509359B1 (de) | 1996-02-28 |
US5306820A (en) | 1994-04-26 |
JP3224271B2 (ja) | 2001-10-29 |
ES2085510T3 (es) | 1996-06-01 |
EP0509359A1 (de) | 1992-10-21 |
ATE134620T1 (de) | 1996-03-15 |
DK0509359T3 (da) | 1996-08-12 |
GR3019414T3 (en) | 1996-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3224271B2 (ja) | 鏡像異性的に純粋な置換された(キノリン−2−イル−メトキシ)−フエニル酢酸の合成方法 | |
US4562263A (en) | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine | |
JP5254836B2 (ja) | ベナゼプリル及びその類似体の生産に有用な中間体の速度論的分離 | |
MX2008014759A (es) | Sintesis del acido (s)-(+)-3-(aminometil)-5-metil hexanoico. | |
JP3356286B2 (ja) | 2,4−オキサゾリジンジオン類の製造方法 | |
RU2663833C2 (ru) | Способ получения соединений 2-амино-1,3-пропандиола и их солей | |
EP1008590B1 (en) | Process for preparing optically active oxazolidinone derivatives | |
HU196052B (en) | Process for optical resolving raceme mixtures of alpha-naphtyl-propionic acids | |
HU204247B (en) | Process for optical resolving raceme compositions of alpha-naphtyl-propionic acid derivatives | |
JP2003335756A (ja) | 芳香族アルデヒドおよびキラルジオールの製造法 | |
JPH06184069A (ja) | α−ヒドロキシ−β−アミノカルボン酸の製造方法 | |
HU196582B (en) | Process for separating racem mixtures of optically active alpha-naphthyl-propionic acids | |
JPH1087633A (ja) | キラルなコハク酸誘導体の製造方法 | |
HU203716B (en) | Process for producing optically active amino-acids | |
JPS5927330B2 (ja) | Dl−フエニルアラニンアルキルエステルの光学分割法 | |
JP3823385B2 (ja) | 2,4,5−トリフルオロ−3−ヨ−ド安息香酸およびそのエステル類の製造方法 | |
EP0916657B9 (en) | 1-phenylpyrrolidone derivatives having optical activity | |
JPH07258215A (ja) | 光学活性な1−(4−クロロピリジン−2−イル)−2−(ピリジン−2−イル)エチルアミンの製造方法 | |
EP0381570A1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés de benzothiazépine-1,5 one-4 | |
JP2023167001A (ja) | 2-メチル-2-フェニルプロパン酸誘導体の製造方法 | |
JPH06336480A (ja) | ピペリジン中間体の精製法 | |
EP0179487A1 (en) | 2-Phenylpropionic acid esters, method for optical resolution thereof and optically active substance thereof | |
JPH0129793B2 (ja) | ||
JP4356917B2 (ja) | ビスアミノメチル−1,4−ジチアン類の製造方法及びその中間体 | |
JP2863002B2 (ja) | 光学活性な2―(アルキル置換フェニル)プロピオン酸誘導体および(±)―1―メチル―3―フェニルプロピルアミンの光学分割方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080824 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080824 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090824 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090824 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100824 Year of fee payment: 9 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100824 Year of fee payment: 9 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100824 Year of fee payment: 9 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110824 Year of fee payment: 10 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110824 Year of fee payment: 10 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120824 Year of fee payment: 11 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120824 Year of fee payment: 11 |