HU216837B - Dimetikon alkalmazása székrekedés kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására - Google Patents

Abstract

A találmány tárgya dimetikőn[pőli(dimetil-szilőxán)] alkalmazásaegyetlen hatóanyagként székrekedés kezelésére szőlgáló gyógyászatikészítmények előállítására. A találmány szerinti gyógyászatikészítmények dimetikőn mellett adőtt esetben vivőanyagként nagydiszperzitású szilikőn-diőxidőt, valamint adőtt esetben biőlógiailagmegfelelő eműlgeál szert tartalmaznak. A találmány szerintigyógyászati készítmények beadhatók gyermekeknek, terhes nőknek,mőzgásképtelen vagy idős személyeknek is. ŕ

Description

A találmány tárgya dimetikon [poli(dimetil-polisziloxán)] alkalmazása székrekedés kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására. A székrekedés (székrekedés) a száraz és kemény széklet kiürítésénél jelentkező késedelmet jelenti. E rendellenesség oka a gyomortartalomnak a beleken való késleltetett áthaladása vagy a kiürítési reflexben mutatkozó rendellenesség. A beleken át történő késleltetett áthaladás lehetséges okaként szerepelhetnek étkezési tényezők, a bélfalakon fellépő változás vagy pedig az idegrendszerben mutatkozó rendellenesség. Ezenkívül különböző gyógyászati készítmények is okozhatnak székrekedést. A kiürítési mechanizmus zavarai megjelenhetnek a bélcsatoma rendellenességeként, a rektális tágulási reflex csökkenéseként vagy az alhasi nyomás kifejtéséhez szükséges izmok gyengeségeként. A betegek olyan szimptómákra panaszkodhatnak, mint nyomásérzés, haspuffadás és a széklet kiürítése során jelentkező fájdalom.

A székrekedést kezelhetjük hashajtó szerekkel, amelyek a kemény székletet meglágyítják, illetve a kiürítést meggyorsítják.

A hashajtó szerek lubrikánsként, töltőanyagként vagy duzzasztószerként viselkedhetnek, sós vagy ozmotikus tulajdonságaik vannak, abszorpcióellenes vagy kiválasztást fokozó hatást mutatnak. A kereskedelmi készítményekben fenti anyagokat különféleképpen kombinálják.

Tartós kezelés során csaknem mindegyik hashajtó szer, kivéve a duzzadást előidéző szereket, az elektrolitmetabolizmus rendellenességeit idézi elő, elsősorban káliumion-veszteség lép fel, ami ismét székrekedést idéz elő. A nátriumion-veszteség olyan jelentős is lehet, hogy ez másodlagos hiperaldeszteronizmushoz vezethet. Az ily módon előidézett káliumion-veszteség csökkent bélmotilitást idézhet elő, ami maga is a székrekedés fokozásához járul hozzá. A csökkent vérkáliumszint különösen veszedelmes abban az esetben, ha szívglikozidokkal történő kezeléssel egyidejűleg lép fel. A kísérőjelenségként fellépő kalciumion-veszteség az oszteoporózis felléptét segíti elő, különösen nőknél.

Egy duzzasztószer alkalmazása azzal a veszéllyel jár, hogy a gyomortartalom összetapadhat, ami a bélelzáródás veszélyével jár.

Ezenkívül számos hashajtó szer esetében reszorpció következik be, ami igen nagyszámú szisztémás mellékhatással járhat.

Fentieket figyelembe véve szükség van olyan hatásos szerre, amellyel a székrekedés kezelhető anélkül, hogy a fent említett mellékhatások jelentkeznének, és amelyet olyan problematikus páciensek esetében alkalmazhatunk, mint a gyermekek, mozgásképtelen vagy idős betegek és nők, elsősorban a terhesség periódusa alatt.

A találmány szerinti megoldás kidolgozásánál azt találtuk, hogy a székrekedés kezelésére eredményesen alkalmazható dimetikon egyetlen hatóanyagként anélkül, hogy a szokásos mellékhatások jelentkeznének.

A kereskedelemben beszerezhető, dimetikontartalmú készítményeket olyan szimptómák kezelésére alkalmazzák, mint haspuffadás, a telítettség érzése (puffadtság), bélfelfuvódás. Ezenkívül a dimetikon alkalmazása ismert a nyelőcső, gyomor és a duodenum gyulladásos és fekélyes megbetegedéseinek kezelésére.

Dimetikont adhatunk humán vagy állatgyógyászati kezelésben tabletta, kapszula, emulzió, szuszpenzió, por formájában orális úton, vagy a táplálékkal és táplálékkiegészítőkkel történő kombináció formájában. Ezen készítményeket a humán- és az állatgyógyászatban egyaránt adhatjuk hatásos és biztonságos mennyiségben a kívánt eredmény biztosítására. A találmány szerinti gyógyászati készítmények általában hatásos mennyiségű dimetil-polisziloxánt és biológiailag megfelelő segéd- és vivőanyagot tartalmaznak. Vivőanyagként szerepelhetnek szilárd vagy folyékony vegyületek, mint például nagy diszperzitású szilícium-dioxid, kukoricakeményítő, laktóz, szacharóz, glükóz, cukorszármazékok, víz, zsiradékok emulziója, mint például glicerin-sztearát-emulzió, továbbá ízanyagok. Amennyiben szilárd vivőanyagot használunk, a gyógyászati készítményt előállíthatjuk tabletta, kapszula vagy pirulák formájában. A folyékony gyógyszerkészítmények közül említjük meg a lágy zselatinkapszulákat, a szirupot vagy folyékony szuszpenziót. A találmány szerinti dimetikontartalmú készítményeket szokásos módon alkalmazhatjuk székrekedés kezelésére, illetőleg megelőzésére. A dózis nagyságát a szakember az ismert módszerek és technikák alapján határozza meg. Adott esetben a dózis nagysága és a kezelés gyakorisága különféle faktoroktól függ, így például a kezelt beteg egészségi állapotától, a székrekedés súlyosságától, lefolyásától és az erre való hajlamtól. Általában körülbelül 80 mg/tabletta, vagy folyadékkészítmény esetén körülbelül 80 mg/ml dimetikont tartalmazó készítményt állítunk elő, utóbbi napi dózisa általában négyszer 4 ml és 10 ml közötti mennyiség.

A találmány szerinti megoldást az alábbi példák szemléltetik. A példákat a találmány szemléltetésére és nem pedig annak korlátozására szánjuk.

1. példa

Készítmény előállítása

Mintegy 60 g nagy diszperzitású szilícium-dioxidot tartalmazó 2 kg dimetikont vízfürdőn mintegy 70 °C hőmérsékletre melegítünk fel. Ezután 1 kg szilárd, finoman eldörzsölt glicerinsztearátot (mono- és diglicerin-sztearát elegye) adunk a fenti elegyhez, majd mindaddig a vízfürdőn hagyjuk, míg az egész elegy meg nem olvad. Ezt követően az elegyet keverjük mindaddig, amíg szuszpenzió nem képződik, ehhez lassan mintegy 70 °C hőmérsékleten 3 liter vizet adagolunk. Az elegyet tovább keverjük, majd fokozatosan lehűtjük, így stabil vizes szuszpenziót kapunk, amely szobahőmérsékleten merev, zsírszerű szerkezetet mutat. Az így kapott elegyet ezután dózisegységekké alakítjuk, közömbös tablettázó segédanyagokkal, így szacharózzal, glükózzal, laktózzal, illetőleg ízanyagokkal elegyítve 80 mg dimetikont tartalmazó tablettákat készíthetünk. A fentiek szerint előállított masszát vízzel 80 mg dimetikon/ml koncentrációra hígítva folyékony készítménnyé alakíthatjuk, amit cseppek formájában adunk be.

HU 216 837 Β

Készítmény alkalmazása Nem: nőnemű,

Kor: 2 év,

Diagnózis: székrekedés,

Egyéb szimptómák: sípcsonttörés (bal oldali), amely ágyhoz kötött állapotot eredményez,

Székrekedés időtartama: 3 nap,

Egyéb szimptómák: nem specifikus fájdalomszimptóma,

Kezelés módja: 1 teáskanál fentiek szerint előállított dimetikonszuszpenzió,

Eredmények: 2 óra eltelte után a belek teljes kiürülése. Minthogy a kezelt beteg ágyhoz kötött állapotban maradt, 3 további nap eltelte után a beteg állapota a kezelést megelőző helyzettel volt azonos. Ismét 40 csepp (1 teáskanálnyi) dimetikonszuszpenziót adunk a betegnek. 2 óra hosszat hagyjuk, hogy a szuszpenzió kifejtse hatását, ezt követően a belek teljes mértékben kiürülnek.

2. példa

A készítmény összetétele

Kereskedelmi név	Gyártó	Kémiai név	Funkció	Koncentráció (mg/ml)	Tömeg (g)
Phasyl 1000/Dimetikon AKF 1000	Noromann, Rassmann GmbH	poli(dimetil- sziloxán)	hatóanyag	80,0	202,22
Aerosil 200	Stockmeier Chemie GmbH	szilícium-dioxid	sűrítőanyag	5,0	12,50
Kollidon CL M	BASF AG	poli-( l-vinil-2pirrolidon)	sűrítőanyag	100,0	250,00
Kollidon 90 F	BASF AG	poli-( 1 -vinil-2pirrolidon)	sűrítőanyag	500,0	1250,00
Zimtöl, DAB 10	Frey and Lau GmbH	fahéjolaj	illatosítóanyag	4,8	12,00
Víz				7000,0	17500,00
Tylose H 20 P	Hermann Tér Hell and Co. GmbH	mikrokristályos cellulóz		750,0	1875,00
Víz				1511,9	3779,75
Veegum K	C. H. Erbslöh KG	magnézium- alumínium-szilikát	sűrítőanyag	100,0	250,00
Víz				333,3	833,25
Indigotin 85 Dragoco 5/040122	Dragoco Gerberding and Co. GmbH		indigó színezőanyag	1,0	2,50

A készítmény előállítása

Saválló készülék: 10 1-es üveg főzőpohár, 50 1-es acélötvözetből készült tartály Ultra Turax propelleres keverőberendezés.

1. Az acéltartályban 17,50 kg vizet 1,875 kg Tylose H 20 P-vel 30 percig keverünk, ezalatt a Tylose megduzzad.

2. A 10 1-es főzőpohárba 3779,75 g 70 °C hőmérsékletű vizet mérünk be, és 250,00 g Veegum K-t keverünk hozzá.

3. A 2. pont szerinti homogén elegyet kevertetés mellett az 1. pont szerinti tartályba adagoljuk, és további 10 percig keverjük.

4. Egy 1 1-es főzőpohárban 833,25 g vízben 2,50 g Indigotin 85-öt oldunk és 5 percig keverjük.

5. A 4. pont szerinti oldatot keverés közben a 3. pont szerinti tartályba adagoljuk és 10 percig keveijük.

6. A tartályba keverés közben 1,250 kg Kollidon 90 F-es mérünk be, és további 10 percig keverjük.

7. Egy keverőberendezésbe 12,50 g Aerosil 200-at és 250,00 g Kollidon CL M-et mérünk be és 10 percig keverjük.

8. A 7. pont szerinti keverékhez keverés közben lassan 202,22 g Phasil 1000-et adunk, és 20 percig tovább keverjük.

9. A 8. pont szerinti keverékhez 12,00 g fahéjolajat (Zimtöl DAB 10) adunk és 20 percig keverjük.

10. A 9. pont szerinti 476,72 g homogén elegyet a 6.

pont szerinti keveréket tartalmazó tartályba adagoljuk, és propelleres keverővei 30 percig 40 fordulat/perc sebességgel keverjük. Végül a tartályba behelyezzük a HomoRexet, és háromszor 5 percig homogenizál50 juk. Ha a diszperzió nem elég homogén, további 5 percig homogenizáljuk. Ezután jégfürdővel 26-28 °C-ra hűtjük.

Claims (5)

1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK

   1. Dimetikon [poli(dimetil-sziloxán)] alkalmazása egyetlen hatóanyagként székrekedés kezelésére szol60 gáló gyógyászati készítmények előállítására.

   HU 216 837 Β
2. 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás dimetikont vivőanyagként nagy diszperzitású szilícium-dioxiddal kombinálva tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti alkalmazás dimetikont biológiailag megfelelő emulgeálószerrel kombinálva tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
4. 4. A 3. igénypont szerinti alkalmazás emulgeálószerként glicerin-sztearátot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
5. 5. Az 1-4. igénypont szerinti alkalmazás gyerme5 keknek, mozgásképtelen vagy idős személyeknek vagy terhes nőknek beadható gyógyászati készítmények előállítására.