HU216814B - Hatóanyagként indolszármazékokat tartalmazó fungicid készítmények, és eljárás a hatóanyagok előállítására és a készítmények alkalmazására - Google Patents

Hatóanyagként indolszármazékokat tartalmazó fungicid készítmények, és eljárás a hatóanyagok előállítására és a készítmények alkalmazására Download PDF

Info

Publication number
HU216814B
HU216814B HU9403475A HU9403475A HU216814B HU 216814 B HU216814 B HU 216814B HU 9403475 A HU9403475 A HU 9403475A HU 9403475 A HU9403475 A HU 9403475A HU 216814 B HU216814 B HU 216814B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
phenyl
alkyl
hydrogen
compound
formula
Prior art date
Application number
HU9403475A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9403475D0 (en
HUT69737A (en
Inventor
Guido Albert
Jürgen Curtze
Original Assignee
Shell Internationale Research Maatschappij B.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shell Internationale Research Maatschappij B.V. filed Critical Shell Internationale Research Maatschappij B.V.
Publication of HU9403475D0 publication Critical patent/HU9403475D0/hu
Publication of HUT69737A publication Critical patent/HUT69737A/hu
Publication of HU216814B publication Critical patent/HU216814B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A01N43/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

A találmány fűngicid készítményre vőnatkőzik, amely hőrdőzóból éshatóanyagból áll. A hatóanyag (I) általánős képletű indőlszármazék,amelyben R jelentése egy vagy több halőgénatőmmal, halőgén-(1–4szénatőmős alkil)-csőpőrttal, nitrő-, cianő-, hidrőxil-, 1–4szénatőmős alkil-, 1–4 szénatőmős alkőxi-, hidrőxi-(1–4 szénatőmősalkil)- aminő-, 1–4 szénatőmős alkanőil-, karbamőil- vagy 1–4szénatőmős alkilén-diőxi-csőpőrttal szűbsztitűált fenilcsőpőrt. R3jelentése hidrőgénatőm vagy halőgénatőm, 1–6 szénatőmős alkilcsőpőrt,1–6 szénatőmős alkőxicsőpőrt, fenilcsőpőrttal szűbsztitűált 1–6szénatőmős alkőxicsőpőrt, 3–8 szénatőmős ciklőalkilcső őrt, R4jelentése hidrőgénatőm, R5 jelentése hidrőgénatőm vagy 1–6 szénatőmősalkil- vagy alkőxicsőpőrt, R6 jelentése 1–6 szénatőmős alkil- vagyalkőxicsőpőrt, cianő-(1–6 szénatőmős alkil)-, fenil-(1–6 szénatőmősalkil)-, halőgén-(3–6 szénatőmős ciklőalkil)-(1–6 szénatőmős alkil)-,halőgén-(1–6 zénatőmős alkil)-, 3–8 szénatőmős ciklőalkil-, fenil-vagy mőrfőlinilcsőpőrt, vagy R5 és R6 együtt a szőmszédősnitrőgénatőmmal imidazőlil-, piperidinil- vagy mőrfőlinilcsőpőrtőtképez, és R7 jelentése hidrőgénatőm vagy 1–4 szénatőmős alkilcsőpőrt.A találmány kiterjed a vegyületek fűngicidként történő alkalmazására.A találmány kiterjed ezen vegyületek előállítására is. ŕ

Description

A találmány tárgya indolszármazékokat tartalmazó fungicid készítmények, eljárás a vegyületek előállítására és a vegyületek fungicidként történő alkalmazására fitopatogén gombák ellen.
Az indolszármazékok speciális hasznos hatása jól ismert. Például a 2260332 számú francia szabadalmi leírás gyógyászati hatású 3-szubsztituált-l-fenil-2-(amino-karbonil)-indol-származékokat tartalmaz. A 2008692 számú német szabadalmi bejelentésben bizonyos 3-(aminokarbonil)-indol-származékok szerepelnek, melyek herbicid és gyógyászati hatással rendelkeznek. A J5 0070357 számú és a J5 0070358 számú japán szabadalmi bejelentésekből 1,3-diszubsztituált-2-(amino-acetil)-indol-származékok és l,3-diszubsztituált-2-(3-amino-propionil)indol-származékok ismertek. Ezek a származékok gombaölő és gyógyhatással rendelkeznek. Ezenkívül a 1966206 számú német szabadalmi bejelentésben 5-klór1 -(2-fluor-fenil)-3-metil-1 H-indol-2-karboxamid szerepel mint intermedier a gyógyszerként hasznos 1,4-benzodiazepinek előállításánál. Ezen vegyületek fungicid hatásáról nem történik említés.
Azt találtuk, hogy bizonyos új indolszármazékok, különösen a 3-helyzetben szubsztituálatlan indolszármazékok kiváló fungicid hatást mutatnak, különösen a Phytophthora infestans és a Plasmopara viticola ellen.
A találmány szerint tehát fungicid készítményt találtunk, amely egy hordozót és I általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol
R jelentése egy vagy több halogénatommal, halogénig -4 szénatomos alkilj-csoporttal, nitro-, ciano-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, amino-, 1-4 szénatomos alkanoil-, karbamoil- vagy 1-4 szénatomos alkilén-dioxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, 1 -6 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, fenilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkoxicsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom,
R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilvagy alkoxicsoport,
R6 jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, ciano-(l-6 szénatomos alkil)-, fenil-(l-6 szénatomos alkil)-, halogén-(3-6 szénatomos cikloalkil)(1-6 szénatomos alkil)-, halogénül-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, fenil- vagy morfolinilcsoport, vagy
R5 és R6 együtt a szomszédos nitrogénatommal imidazolil-, piperidinil- vagy morfolinilcsoportot képez, és
R7 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport.
Ha a találmány szerinti készítményben a vegyületek alkil- vagy alkoxiszubsztituenst tartalmaznak, akkor ez lehet egyenes láncú vagy elágazó láncú, és legfeljebb 6, előnyösen legfeljebb 4 szénatomos. A cikloalkilcsoport 3-8, előnyösen 3-6 szénatomot tartalmazhat.
Ha a fenti szubsztituensek adott esetben szubsztituáltak, akkor az adott esetben jelen lévő szubsztituenscsoportok egy vagy több, a peszticid vegyületek kifejlesztésénél szokásos csoport, és/vagy az ilyen vegyületek szerkezetét, hatását, áthatolóképességét vagy más tulajdonságát módosító csoport. Ilyenek lehetnek például a halogénatomok, nitro-, ciano-, hidroxil-, alkil-, halogénalkil-, alkoxi-, halogén-alkoxi-, hidroxi-alkil-, amino-, karboxil-, alkanoil-, karbamoil-, fenil-, benzil-, alkiléndioxi-, cikloalkil-, különösen ciklopropilcsoport. Rendszerint 0-3 szubsztituens van jelen. Ha a fenti szubsztituensek alkilcsoportot jelentenek vagy alkilszubsztituenst tartalmaznak, akkor ez lehet egyenes vagy elágazó láncú, és tartalmazhat legfeljebb 6, előnyösen legfeljebb 4 szénatomot. Ha a fenti szubsztituensek jelentése cikloalkilcsoport, vagy ilyet tartalmaznak, akkor ez önmagában egy vagy több halogénatommal lehet szubsztituálva, általában az alkil-, cikloalkil- és fenilcsoport szubsztituensei előnyösen halogénatomot, metoxi-, nitro-, amino-, cianocsoportot és a cikloalkil- és a fenilcsoport esetében metil- és trifluor-metil-csoportot jelentenek.
Előnyös, ha R jelentése egy vagy több halogénatommal, nitro-, ciano-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, amino-, 2-4 szénatomos alkanoil-, karbamoil- vagy 1-4 szénatomos alkilén-dioxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport.
Még előnyösebben R jelentése egy vagy több halogénatommal, nitro-, ciano-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, amino-, 2-4 szénatomos alkanoil-, karbamoil- vagy 1-4 szénatomos alkilén-dioxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport.
Különösen előnyös, ha R jelentése egy vagy két 1 -4 szénatomos alkoxi-, különösen metoxi- vagy etoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, még előnyösebb, ha R jelentése 3,4-dimetoxi-fenil-csoport.
R3 előnyösen hidrogén- vagy halogénatomot, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent.
R5 hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport.
R6 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, vagy fenilcsoport, vagy morfolinilgyűrű, vagy R5 és R6 együtt a szomszédos nitrogénatommal piperidinil-, morfolinil- vagy imidazolilgyűrűt képez.
Még előnyösebb, ha R5 és R6 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy R5 és R6 együtt a szomszédos nitrogénatommal imidazolil-, piperidil- vagy morfolinilcsoportot képez.
Különösen előnyös, ha R5 és R6 a szomszédos nitrogénatommal együtt piperidil- vagy morfolinilcsoportot képez.
Még előnyösebb, ha R5 és R6 együtt a szomszédos nitrogénatommal morfolinilcsoportot képez.
Az is előnyös, ha R7 hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkil-, különösen metilcsoport. Különösen előnyös, ha R7 jelentése hidrogénatom.
Előnyös az I általános képletű vegyületek azon csoportja, amelyben R jelentése nitro-fenil-, ciano-fenil-, hidroxi-fenil-, (hidroxi-metil)-fenil-, amino-fenil-, eta2 nol-fenil-, karbamoil-fenil-, metilén-dioxi-fenil-, fluormetil-fenil-, fluor-metoxi-fenil-, fluor-amino-fenil-, difluor-amino-fenil-, klór-amino-fenil-, diklór-amino-fenil-, hidroxi-metoxi-fenil-, metil-metoxi-fenil-, metilamino-fenil-, etil-amino-fenil- vagy dimetoxi-fenil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, vagy metil-, etil-, propil-, butil-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi-, benzil-oxi-, ciklohexilcsoport; R4 jelentése hidrogénatom; R6 jelentése metil-, etil-, propil-, butil-, trifluor-metil-, ciano-metil-, diklór-ciklopropilmetil-, benzil-, metoxi-, ciklopropil-, ciklohexil-, fenilvagy morfolinilcsoport, R5 jelentése hidrogénatom vagy metil-, etil- vagy propilcsoport, vagy R5 és R6 a szomszédos nitrogénatommal együtt imidazolil-, piperidilvagy morfolinilcsoportot képez, és R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport.
A találmány szerinti készítmény előnyösen 0,5-95 tömeg% egy vagy több I általános képletű hatóanyagot tartalmaz.
Hordozóként alkalmazhatunk bármilyen anyagot, amellyel a hatóanyagot úgy formálhatjuk, hogy megkönnyítsük az alkalmazást a kezelendő felületre, és ez a kezelendő felület lehet a növény, mag vagy a talaj, hogy megkönnyítsük a tárolást, a szállítást és a kezelhetőséget. A hordozó lehet szilárd vagy folyékony, beleértve a normális állapotban gáz halmazállapotú hordozókat is, amelyeket cseppfolyósítottunk, és beleértjük valamenynyi hordozót, amelyeket a peszticid készítmények formálásánál alkalmazunk.
A készítmények előnyösen 0,5-95 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak.
Szilárd, megfelelő hordozók közé tartoznak a természetes és szintetikus anyagok és szilikátok, például természetes szilícium-dioxidok, például diatómaföld, magnézium-szilikátok, például talkum, magnézium-aluminium-szilikátok, például attapulgit és vermikulit, alumínium-szilikátok, például kaolin, montmorillonit és csillám, kalcium-karbonát, kalcium-szulfát, szintetikus hidratált szilikon-oxidok és szintetikus kalcium- vagy alumínium-szilikátok, elemek, például szén és kén, természetes és szintetikus gyanták, például fumarogyanták, poli(vinil-klorid), sztirolpolimerek és -kopolimerek, szilárd poli(klór-fenol)-ok, bitumen, viasz, például méhviasz, paraffinviasz és klórozott ásványi viaszok, szilárd trágyák, például szuperfoszfátok.
Megfelelő folyékony hordozók közé tartozik a víz, alkoholok, például izopropanol és glikolok, ketonok, például aceton, metil-etil-keton, metil-izobutil-keton és ciklohexanon, éterek, aromás vagy aralifás szénhidrogének, például benzol, toluol, xilol, petróleumfrakciók, például kerozin és könnyű ásványi olajok, klórozott szénhidrogének, például szén-tetraklorid, perklór-etilén és triklór-etilén.
Különböző folyadékok elegyeit is használhatjuk.
A mezőgazdasági készítményeket gyakran koncentrált formában szállítjuk, majd ezt hígítjuk az alkalmazás előtt.
Ha kis mennyiségű felületaktív anyag is van jelen hordozóként, ez megkönnyíti a hígítást. Legalább egy hordozó készítményben felületaktív anyag, a készítmény tehát legalább két hordozót tartalmazhat, amely közül legalább az egyik felületaktív anyag.
A felületaktív anyag lehet például emulgeálószer, diszpergálószer vagy nedvesítőszer, és lehet nemionos vagy ionos. Megfelelő felületaktív szerekként említhetjük a poliakrilsavak nátrium- vagy kalciumsóit és a ligninszulfonsavak nátrium- vagy kalciumsóit, valamint legalább 12 szénatomot tartalmazó zsírsavak vagy alifás aminok vagy amidok és etilén-oxid és/vagy propilénoxid kondenzációs termékeit; glicerin, szorbitán, szacharóz vagy pentaeritritol zsírsav-észtereit, valamint az utóbbiak etilén-oxiddal és/vagy propilén-oxiddal képezett kondenzátumait és zsíralkohol vagy alkil-fenolok, például paraoktil-fenol vagy paraoktil-krezol etilénoxiddal és/vagy propilén-oxiddal képzett kondenzációs termékeit, ezen kondenzációs termékek szulfátjait vagy szulfonátjait, legalább 10 szénatomos szulfonsav-észterek vagy kénsav alkálifém- vagy alkáliföldfémsóit, előnyösen nátriumsóit, például nátrium-lauril-szulfátot, nátrium-szekunder-alkil-szulfátokat, szulfonált ricinusolaj nátriumsóit és alkil-aril-szulfonátok nátriumsóit, például dodecil-benzolszulfonátot és etilén-oxid polimereit és propilén-oxid és etilén-oxid kopolimereit.
A találmány szerinti készítményeket formálhatjuk nedvesíthető porok, granulátumok, oldatok, emulgeálható koncentrátumok, emulziók, szuszpenziós koncentrátumok és aeroszolok formájában. A nedvesíthető porok rendszerint 25, 50 vagy 75 tömeg% hatóanyagot és rendszerint szilárd inért hordozót, 3-10 tömeg% diszpergálószer és szükség esetén 0-10 tömeg% stabilizálószert és/vagy egyéb adalékanyagot, például penetrálószert vagy ragasztószert tartalmazhatnak. A porokat rendszerint porkoncentrátum formájában formáljuk, amelynek a nedvesíthető poréhoz hasonló az összetétele, csak nem tartalmaz diszpergálószert, és a szabad földön hígítható további szilárd hordozóval, hogy így rendszerint 0,5-10 tömeg% hatóanyagot tartalmazó készítményt kapjunk. A granulátumokat rendszerint úgy állítjuk össze, hogy a részecskék 1,676-0,152 mm nagyságúak, és agglomerációs vagy impregnálótechnológiával állíthatók elő.
Általában a granulátumok 0,5-75 tömeg% hatóanyagot és 0-10 tömeg% segédanyagot, például stabilizálószert, lassú lebomlást elősegítő szert és kötőanyagot tartalmaznak. Az emulgeálható koncentrátumok rendszerint az oldószeren felül szükség esetén egy másik segédoldószert, 10-50 tömeg/térfogat% hatóanyagot, 2-20 tömeg/térfogat% emulgeálószert és 0-20 tömeg/térfogat% egyéb segédanyagot, például stabilizálószert, penetrálószert és korróziógátlót tartalmazhatnak. A szuszpenziós koncentrátumok rendszerint úgy készülnek, hogy tartalmaznak stabil, nem ülepedő, gördülékeny terméket és 10-75 tömeg% hatóanyagot, 0,5-15 tömeg% diszpergálószert, 0,1-10 törneg% szuszpendálószert, például védő kolloidokat és tixotrop szereket, 0-10 tömeg% más segédanyagot, például habzásgátlót, korróziógátlót, stabilizálószert, penetrálószert és ragasztóanyagot és vizet vagy szerves oldószert, amelyben a hatóanyag gyakorlatilag nem oldódik, bizonyos szerves szilárd anyagot vagy szervetlen sókat, amelyek oldott
HU 216 814 Β állapotban lehetnek jelen a készítményben, hogy ezzel meggátolják az ülepedést vagy tartalmazhatnak fagyásgátló szert víz esetében.
A vizes diszperziókat és emulziókat például, amelyeket nedvesíthető porok vagy koncentrátumok vizes hígításával kapunk, szintén a találmányhoz tartozónak tekintünk.
Az emulziók lehetnek „víz az olajban” vagy „olaj a vízben” típusúak és sűrű, majonézszerű konzisztenciájuk lehet.
A találmány szerinti készítmény összekeverhető más ismert hatóanyagokkal is, például herbicid, inszekticid vagy fungicid tulajdonságokkal rendelkező vegyületekkel. Különösen érdekes, hogy ha a találmány szerinti vegyületek védőhatását fokozni tudjuk egy olyan hordozóval, amely a fungicid vegyületetk lassú lebomlását idézi elő a növény környezetében, amelyet védeni kell. Az ilyen lassú lebomlású készítményeket például a szőlőnövény gyökeréhez közeli talajba helyezhetjük, vagy pedig egy ragadó komponenst is tartalmazhat a készítmény, melynek segítségével közvetlenül a szőlő szárára lehet felvinni a készítményt.
A találmány továbbá kiterjed az I általános képletű vegyületet tartalmazó készítmény fungicidként történő alkalmazására egy olyan módszerrel, amelynek révén gombát lehet ölni, például a növény kezelésével, amely növény ki van téve a gombás fertőzésnek, vagy kezelhetjük a növények magvait, vagy azt a közeget, amelyben a növények nőnek, vagy amelyben a növényeket kell termeszteni.
Az I általános képletű vegyületek újak.
A találmány kiterjed az I általános képletű vegyületek előállítására is. A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy egy II általános képletű vegyületet, ahol R3, R4 és R7 jelentése a fenti, és Q jelentése -NR5R6 vagy -OR8, ahol R5 és R6 jelentése a fenti, és R8 alkilvagy alkenilcsoport, egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R jelentése a fenti, és Hal jelentése halogénatom, és ha Q jelentése -OR8 a II általános képletű vegyületnél, akkor az így kapott vegyületet IV általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R5 és R6 jelentése a fenti.
A Q helyén -OR8 csoportot tartalmazó II általános képletű vegyület és a III általános képletű vegyület reagáltatásából kapott vegyület átalakítása abból áll, hogy az észtert hidrolizáljuk, és előnyösen az így kapott savat aktiválószerrel kezeljük, majd az aktivált intermediert IV általános képletű aminnal reagáltatjuk. Aktiválószerként előnyösen Ν,Ν’-karbonil-diimidazolt vagy klórhangyasav-észtert, például 1 -4 szénatomos alkil-észtert használunk. Az észtert továbbá egy másik módszer szerint közvetlenül átalakíthatjuk IV általános képletű aminnal katalizátor jelenlétében, például erős bázis, például nátrium- vagy kálium-alkoholát, például nátrium-metoxid jelenlétében. R8 előnyösen 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent.
Az előállítási eljárás irodalomból ismert első lépését [lásd H. Ishi és munkatársai, Chem. Pharm. Bull., 39, 572-578. (1991) szakirodalmi helyen] úgy hajtjuk végre, hogy egy megfelelően szubsztituált II általános képletű indol-2-karbonsav-észtert vagy amidot a megfelelően szubsztituált III általános képletű aromás halogeniddel reagáltatunk katalizátor jelenlétében. Katalizátorként alkalmazhatjuk az átmenetifémek sóit, amelyekben az elem vegyértéke nem a maximális érték, különösen rézsókat használhatunk, előnyösen halogenideket, különösen a réz(I)-bromidot alkalmazzuk. A reakció során keletkező hidrogén-halogenidek semlegesítésére előnyösen a reakcióelegyhez bázist adagolunk. Igen megfelelőek az alkálifémek vagy alkáliföldfémek karbonátjai vagy hidrogénkarbonátjai. A reakcióelegyhez továbbá adhatunk szerves bázisokat, például piridint. A reakciót inért szerves oldószerben, például aromás oldószerben hajthatjuk végre, különösen nitro-benzolban, toluolban, xilolban, és a reakciót magasabb hőmérsékleten, különösen 40-180, még előnyösebben 100-140 °C-on hajtjuk végre.
A terméket izoláljuk és adott esetben tisztítjuk, majd szükség esetén az észtercsoportot amidcsoporttá alakítjuk hidrolízissel, majd a megfelelő aminnal reagáltatjuk előnyösen a sav aktiválása után. Az aktiválást előnyösen aktiválószerekkel végezzük, például klórozó- vagy brómozószerekkel, például foszfor-oxi-kloriddal, tionil-kloriddal, szulfuril-kloriddal, N,N’-karbonil-diimidazollal vagy klór-hangyasav-észterrel. Lehetséges az átalakítás bázikus katalizátor alkalmazásával is. A hidrolizálási reakciót előnyösen protikus oldószerben, például alkohol és víz elegyében hajtjuk végre. A reakciósebesség javítása céljából savat vagy bázist adhatunk hozzá. Izolálás és a termék szárítása után adott esetben tisztítás következik, majd a terméket az irodalomból ismert reakciófeltételek mellett aktiválószerrel reagáltatjuk, ezután az aktivált terméket a megfelelő aminvegyülettel reagáltatjuk szintén az irodalomból ismert körülmények között.
Ha kiindulási anyagként a II általános képletű karbonsavamidot használjuk, akkor ezt a reakciót nyilvánvalóan a megfelelő észter reagáltatásával kapjuk a fent leírt módon. A Q helyén -OR8 csoportot tartalmazó II általános képletű vegyületetk és a III és IV általános képletű vegyületek ismertek, vagy ismert módon előállíthatok.
A jelen találmány széleskörűen alkalmazható gombás fertőzések ellen haszonnövények védelmére. Az ilyen növények lehetnek például szőlő, burgonya, paradicsom, dohány, komló, saláta és uborka. A védőhatás időtartama rendszerint függ a használt vegyülettől és számos külső tényezőtől, ilyenek a klíma, melynek befolyása rendszerint változik a megfelelő formálás szerint.
A találmány további részleteit a következő példákkal illusztráljuk.
1. példa l-(3,4-Dimetoxi-fenil)-indol-2-karbonsav-morfolid [R = 3,4-(OCHfl2fen il; R3 = R4=R7 = H;
—NR5R6 = morfolin-4-il] (a) l-(3,4-Dimetoxi-fenil)-indol-2-karbonsav-etilészter előállítása
8,8 g (40 mmol) 4-bróm-veratrolt, 1,9 g (10 mmol) indol-2-karbonsav-etil-észtert, 1,9 g kálium-karbonátot, 0,2 g réz(I)-bromidot, 2 ml piridint és 10 ml nitro-benzolt 140 °C hőmérsékleten 14 óra hosszat keverünk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd szilikagél oszlopon gyorskromatografálással tisztítjuk (szilikagél: 140 g), az oszlopot egymást követően 500 ml toluollal, 500 ml toluol és aceton 95:5 térfogatarányú elegyével, majd 500 ml toluol és aceton 90:10 térfogatarányú elegyével eluáljuk. A toluol és aceton 90:10 térfogatarányú elegyével eluált l-(3,4-dimetoxi-fenil)-indol-2-karbonsav-etil-észter az oldószer bepárlása után színtelen kristályokat eredményez. A kristályokat diizopropiléterrel eldörzsöljük, vákuumszűréssel izoláljuk és levegőn szárítjuk. Kitermelés: 3 g (92%). Olvadáspont: 126-128 °C. Rf (toluol/aceton 9:1)=0,53.
(b) l-(3,4-Dimetoxi-fenil)-indol-2-karbonsav előállítása
Az (a) pontban kapott 2,5 g (7,7 mmol) 1-(3,4dimetoxi-fenil)-indol-2-karbonsav-etil-észtert és 0,6 g (10 mmol) kálium-hidroxid 5 ml vízzel és 10 ml etanollal készített elegyét 3 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ezután lepároljuk, a maradékot kis mennyiségű vízben feloldjuk, l-(3,4-dimetoxifenil)-indol-2-karbonsav csapódik ki színtelen amorf anyag formájában 5 mól sósav hozzácsepegtetése után, lehűtjük 10 °C-ra, vákuumszűréssel izoláljuk, 90 °C hőmérsékleten 5 óra hosszat szárítjuk. Kitermelés: 2,2 g (96%). Olvadáspont: 240-245 °C.
(c) l-(3,4-Dimetoxi-fenil)-indol-2-karbonsavmorfolid előállítása (1. vegyület)
2,2 g (7,4 mmol) (b) pont szerint kapott l-(3,4-dimetoxi-fenil)-indol-2-karbonsavat 15 ml tetrahidrofuránban keverünk, és hozzáadunk 2,4 g (15 mmol) N,N’karbonil-diimidazolt. Ennek hatására tiszta oldatot kapunk. Az oldatot 30 percig melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük 20 °C-ra, hozzáadunk 0,7 g (8 mmol) morfolint, és a reakcióelegyet először 10 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd 30 percig visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert lepároljuk, a maradékot toluolban feloldjuk és vízzel kétszer mossuk. A szerves fázist bepároljuk. A maradékot 30 g szilika10 géllel töltött oszlopon gyorskromatografáljuk. Az oszlopot toluol és aceton 250 ml 9:1 térfogatarányú elegyével, majd 250 ml toluol és aceton 8:2 térfogatarányú elegyével eluáljuk. A toluol és aceton 8:2 térfogatarányú elegyével eluált l-(3,4-dimetoxi-fenil)-indol-215 karbonsav-morfolidból színtelen, viszkózus olajat kapunk az oldószer lepárlása után. Kitermelés: 2,4 g (88,6%). Rf (toluol/aceton 7:3)=0,43.
•H-NMR (CDClj): δ (ppm)=7,7 (d, 1H), 7,4 (d, 1H), 7,1-7,3 (m, 2H), 7,0 (m, 1H), 7,0 (m, 2H), 6,8 (s,
1H), 3,95 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 3,2-3,8 (b, 8H).
2- 78. példa
Az 1. példában leírt eljárással a találmány szerinti további vegyületeket állítjuk elő az 1. táblázatban rész25 letezett módon. Ebben a táblázatban az I általános képletű vegyületeket találjuk. Az olvadáspontokat és az •H-NMR-spektroszkópiai adatokat az IA. táblázat tartalmazza, melyekben a vegyületeket a példaszámok szerint azonosítjuk.
I. táblázat (Valamennyi példában R4=hidrogénatom)
Példa száma R R3 -NR5R6 R7
2. 3,4-(OCH3)2-fenil H imidazol-l-il H
3. 3,4-(OCH3)2-fenil H -NH-<3H7 H
4. 3,4-(OCH3)2-fenil H -nh-c6h5 H
5. 3,4-(OCH3)2-fenil H -NH-“C4H9 H
6. 3,4-(OCH3)2-fenil H -nh-ch3 H
7. 3,4-(OCH3)2-fenil H -N(CH3)-CH2C6H5 H
8. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-C1 morfolin-4-il H
9. 3,4-(OCH3)2-fenil 6-C1 morfolin-4-il H
10. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-Br morfolin-4-il H
12. 3,4-(OCH3)2-fenil 6-CH3 morfolin-4-il H
13. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-”C4H9 morfolin-4-il H
14. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-OC4H9 morfolin-4-il H
15. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-O”C3H7 morfolin-4-il H
16. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-C6H5 morfolin-4-il H
18. 3,4-(OCH3)2-fenil H -N(CH3)2 H
19. 3,4-(OCH3)2-fenil H -N(CH3)-C2Hs H
20. 3,4-(OCH3)2-fenil H -N(C2H5)2 H
21. 3,4-(OCH3)2-fenil H -N(CH3)-C3H7 H
22. 3,4-(OCH3)2-fenil H -N(CH3)-”C4H9 H
HU 216 814 Β
1. táblázat (folytatás)
Példa száma R R3 -NR5R6 R7
23. 3,4-(OCH3)2-fenil H piperid-l-il H
24. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-CH3 morfolin-4-il H
25. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-CH3 -N(C2H5)2 H
26. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-CH3 -N(CH3)-°C3H7 H
27. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-CH3 -N(-C3H7)2 H
28. 3,4-(OCH3)2-fenil H -N(C2H5)-'C3H7 H
29. 3,4-(OCH3)2-fenil H -N(CH3)-CH2CN H
30. 3,4-(OCH3)2-fenil H -N(CH3)OCHj H
31. 3,4-(OCH3)2-fenil H H
32. 3,4-(OCH3)2-fenil H -N(CHj)-CH(CH3)C2H5 H
33. 3,4-(OCH3)2-fenil H -N(CH3)-CH2^\ci Cl
34. 3,4-(OCH3)2-fenil H -NHCH2CF3 H
35. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-“C4H9 -N(C2H5)2 H
36. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-F morfolin-4-il H
37. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-F -N(C2H5)2 H
38. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-C2H5 morfolin-4-il H
39. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-C2Hs -N(C2H5)2 H
40. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-OC2Hj -N(C2Hs)2 H
41. 3,4-(OCH3)2-fenil H -N(OCH3)C2Hs H
42. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-C(CH3)3 morfolin-4-il H
43. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-C(CH3)3 -N(C2H5)2 H
44. 3,4-(OCH3)2-fenil H -N(C2H5)-ciklohexil H
45. 3,4-(OCH3)2-fenil ciklohexil morfolin-4-il H
46. 3,4-(OCH3)2-fenil ciklohexil -N(C2H5)2 H
47. 3,4-(OCH3)2-fenil H -NH-ciklopropil H
48. 3,4-(OCH3)2-fenil H -N(C2H5)-ciklohexil H
49. 3,4-(OCH3)2-fenil H - N (CH3)-ciklohexil H
50. 3,4-(OCH3)2-fenil H -N(C2H5)-»C3H7 H
51. 3,4-(OCH3)2-fenil H -N(C2H5)-”C4H9 H
52. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-OCH3 morfolin-4-il H
53. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-OCH3 -N(C2H5)2 H
54. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-CH(CH3)2 -N(C2Hs)2 H
55. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-CH(CH3)2 morfolin-4-il H
56. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-C1 -N(C2H5)2 H
57. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-OCH2C6H5 morfolin-4-il H
58. 3,4-(OCH3)2-fenil 5-OCH2C6Hs -N(C2H5)2 H
59. 3,4-(OCH3)2-fenil H -Ν(ΟΗ3)-<3Η7 H
60. 3,5-Cl2, 4-NH2-fenil H morfolin-4-il H
61. 3-OCH3, 4-OH-fenil H morfolin-4-il H
62. 3,4-OCH2O-fenil H morfolin-4-il H
63. 3-CH3, 4-OCH3-fenil H morfolin-4-il H
HU 216 814 Β
1. táblázat (folytatás)
Példa száma R R3 -NR5R6 R7
64. 3-C1,4-NH2-fenil H morfolin-4-il H
65. 3-F, 4-NH2-fenil H morfolin-4-il H
66. 4-NH2-fenil H morfolin-4-il H
67. 3-F, 4-CH3-fenil H morfolin-4-il H
68. 3,5-F2,4-NH2-fenil H morfolin-4-il H
69. 4-CONH2-fenil H morfolin-4-il H
70. 4-COCH3-fenil H morfolin-4-il H
71. 3-C2H5, 4-NH2-fenil H morfolin-4-il H
72. 4-(OH)-fenil H morfolin-4-il H
73. 3-F, 4-OCH3-fenil H morfolin-4-il H
74. 4-CN-fenil H morfolin-4-il H
75. 4-(CH2OH)-fenil H morfolin-4-il H
76. 4-NO2-fenil H morfolin-4-il H
77. 3,4-(OCH3)2-fenil H morfolin-4-il -ch3
78. 3-CH3,4-NH2-fenil H morfolin-4-il H
1A. táblázat
Példa száma Op. (°C) Ή-NMR δ (ppm)
2. oil 8,55 (s, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,56-7,26 (m, 4H), 7,26-7,03 (m, 3H), 3,93 (s, 3H), 3,85 (s, 3H)
3. oil 7,67 (d, 1H), 7,28-7,07 (m, 4H), 6,98 (m, 2H), 6,87 (d, 1H), 5,62 (br d, 1H), 4,13 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 1,07 (d, 6H)
4. oil 7,71 (d, 1H), 7,40-7,03 (m, 4H), 7,00 (m, 2H), 6,93 (d, 1H), 4,96 (s, 3H), 4,83 (s, 3H)
5. oil 7,68 (d, 1H), 7,38-7,07 (m, 4H), 6,98 (m, 2H), 6,87 (d, 1H), 5,80 (br t, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 3,30 (q, 2H), 1,40 (m, 2H), 1,22 (m, 2H), 0,87 (t, 3H)
6. oil 7,65 (d, 1H), 7,32-7,04 (m, 4H), 6,98-6,85 (m, 3H), 6,10 (br q, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 2,85 (d, 3H)
7. oil 7,72-6,75 (m, 13H), 4,60-4,50 (2br s, 2H), 3,98 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 2,87-2,78 (2br s, 3H)
8. 170-175 7,7 (m, 7H), 3,95 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,75-3,15 (brm, 8H)
9. 7,6 (d, 1H), 7,3 (s, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,0 (m, 2H), 6,9 (s, 1H), 6,7 (s, 1H), 4,0 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 3,7-3,2 (br, 8H)
13. 7,48-6,7 (m, 7H), 3,95 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,8-3,1 (brm, 9H), 2,75-2,65 (t, 2H), 1,7-1,5 (m,2H), 1,48-1,3 (m, 2H), 1,0-0,85 (t, 3H)
18. oil 7,7-6,7 (m, 8H), 3,95 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 3,0-2,8 (br d, 6H)
19. oil 7,70 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,3-7,15 (m, 2H), 7,05-6,90 (m, 3H), 6,7 (br, 1H), 4,0 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 3,45-3,3 (brdt, 2H), 2,95-2,8 (brs, 1H), 1,0 (brs, 1H)
20. oil 7,7-6,7 (m, 8H), 3,93 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 3,51 (brm, 2H), 3,21 (brm, 2H), 0,99 (br m, 6H)
21. oil 7,7-6,7 (m, 8H), 3,99 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 3,35 (br m, 2H), 3,18 (br m, 3H), 1,47 (dt, 2H), 0,77 (t, 34)
22. oil 7,7-6,7 (m, 8H), 3,95 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 3,48 (br m, 1H), 3,19 (br m, 1H), 2,91 (br s, 1H), 2,81 (br s, 2H), 1,38 (br m, 2H), 1,1 (br m, 2H), 0,83 (br m, 3H)
23. oil 7,7-6,7 (m, 8H), 3,94 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 3,55 (br m, 2H), 3,25 (br m, 2H), 1,5 (brm, 4H), 1,25 (brm, 2H)
HU 216 814 Β la. táblázat (folytatás)
Példa száma Op. (°C) Ή-NMR δ (ppm)
24. 7,48-6,68 (m, 7H), 3,95 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,75-3,1 (brm, 8H), 2,45 (s, 3H)
25. 7,5-6,6 (m, 7H), 3,93 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,5-3,3 (br m, 2H), 3,3-3,05 (brm, 2H), 2,45 (s, 3H),0,97(t, 6H)
26. 7,5-6,6 (m, 7H), 3,92 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 3,4-3,25 (br m, 1H), 3,25-3,05 (br m, 1H), 2,95-2,7 (brd, 3H),2,45 (s, 3H), 1,5-1,3 (m, 2H), 0,8-0,65 (brt, 3H)
27. 7,5 (s, 1H), 7,3-7,05 (m, 2H), 7,0-6,9 (m, 3H), 6,6 (s, 1H), 4,0 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 3,2 (m, 4H), 2,5 (s, 3H), 1,4 (m, 4H), 0,75 (t, 6H)
28. 7,7 (d, 1H), 7,4 (d, 1H), 7,3-7,15 (m, 2H), 7,1-6,9 (m, 3H), 6,7 (s, 1H), 4,0-3,9 (m, 7H), 3,3 (q, 2H), 1,15 (d, 6H), 1,0 (t, 3h)
29. 7,7 (d, 1H), 7,4-7,2 (m, 3H), 7,0-6,9 (m, 4H), 4,4 (s, 2H), 4,0 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 3,1 (s, 3H)
30 7,7 (d, 1H), 7,3-7,2 (m, 3H), 7,1 (s, 1H), 6,95-6,9 (m, 3H), 4,0 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 3,6 (s, 3H), 3,2 (s, 3H)
31. 7,7 (d, 1H), 7,4-7,2 (m, 3H), 7,0 (m, 3H), 6,8 (s, 1H), 4,0 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 3,8-3,2 (br, 8H)
32. 7.7 (d, 1H), 7,4-7,15 (m, 3H), 7,05-6,9 (m, 3H), 6,7 (d, 1H), 4,0 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 3.7 (m, 1H), 2,7 (s, 3H), 1,3 (m, 2H), 0,9 (d, 3H), 0,7 (m, 3H)
33. 7,7 (d, 1H), 7,4-7,2 (m, 3H), 7,0 (m, 3H), 6,8 (s, 1H), 4,0 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 3,0 (m, 5H), 1,6 (m, 2H), 1,0 (m, 1H)
34. 7,7 (d, 1H), 7,35-7,1 (m, 3H), 7,0 (m, 2H), 6,8 (s, 1H), 6,3 (t, 1H), 4,0 (m, 2H), 4,0 (s, 3H), 3,8 (s,3H)
35. 7,45-6,67 (m, 7H), 3,93 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 3,5-3,05 (br m, 4H), 2,73-2,63 (t, 2H), 1,7-1,55 (m, 2H), 1,5-1,3 (m, 2H), 1,08-0,9 (m, 9H)
36. 7,35-7,2 (m, 2H), 7,0-6,9 (m, 4H), 6,7 (s, 1H), 4,0 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 3,5 (br, 8H)
37. 7,35-7,2 (m, 2H), 7,0-6,9 (m, 4H), 6,7 (s, 1H), 4,0 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 3,4 (m, 2H), 3,2(m,2H), 1,0 (m, 6H)
38. 7,5 (s, 1H), 7,3 (d, 1H), 7,1 (d, 1H), 6,95 (m, 3H), 6,7 (s, 1H),4,O (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 3,7-3,2 (br, 8H), 2,8 (q, 2H), 1,3 (t, 3H)
39. 7,5 (s, lH),7,3(d, 1H), 7,1 (d, 1H), 7,0-6,9 (m, 3H), 6,7 (s, 1H),4,O (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 3,9 (br, 2H), 3,2 (br, 2H), 2,8 (q, 2H), 1,3 (t, 3H), 1,0 (t, 6H)
40. 7,8-6,64 (m, 7H), 4,11-4,0 (q,2H), 3,91 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 3,55-3,05 (brm, 4H), 1,48-1,41 (t, 3H), 1,0-0,92 (t, 6H)
41. 7,7 (d, 1H), 7,3-7,15 (m, 3H), 7,05 (s, 1H), 6,95 (s, 3H), 4,0 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 3,65 (q, 2H), 3,6 (s, 3H), 1,15 (t, 3H)
42. 7,7-6,75 (m, 7H), 3,95 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,7-3,1 (br m, 4H), 1,42 (s, 9H)
43. 7,65-6,65 (m, 7H), 3,95 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 3,5-3,1 (brm,4H), 1,4 (s, 9H), 1,0 (t, 6H)
44. 7,7-6,7 (m, 8H), 3,93 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 3,5-3,05 (br m, 3H), 1,8-1,6 (m, 3H), 1,4-1,15 (br m, 5H), 1,1 -1,0 (t, 3H), 1,05 -0,9 (br m, 2H)
45. 7,5 (s, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,15 (d, 1H), 6,95 (m, 3H), 6,75 (s, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,85 (s,3H), 3,45-3,1 (brm, 8H),2,7-2,5 (m, 1H),2,0-1,8 (brm, 4H), 1,8-1,7 (brm, 1H), 1,6-1,2 (br m, 5H)
46. 7,48 (s, 1H), 7,3-6,85 (m, 5H), 6,68 (s, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 3,5-3,1 (brm, 4H), 2,68-2,5 (m, 1H),2,0-1,8 (brm, 4H), 1,8-1,7 (brm, 1H), 1,6-1,15 (brm, 5H), 1,05-0,93 (1, 6H)
47. 7,65 (d, 1H), 7,3-6,8 (m, 7H), 6,0-5,9 (br s, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 2,8-2,68 (m, 1H), 0,75 (q, 2H), 0,48 (m, 2H)
48. 7,68 (d, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,28-7,1 (m, 2H), 7,0-6,9 (m, 3H), 6,83 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 3,5-3,2 (brm, 2H), 2,5-2,37 (brm, 1H), 1,08-0,98 (t, 3H), 0,7-0,5 (br m, 2H), 0,5-0,3 (br m, 2H)
49. 7,68 (d, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,3-6,8 (m, 7H), 3,95 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 2,89 (br s, 3H), 2,55-2,38 (br m, 1H), 0,7-0,5 (br m, 2H), 0,5-0,4 (br m, 2H)
HU 216 814 Β la. táblázat (folytatás)
Példa száma Op. (°C) Ή-NMR δ (ppm)
50. 7,68-6,83 (m, 7H), 6,72 (s, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,5-3,0 (brm, 4H), 1,53-1,48 (m, 2H), 1,09-0,9 (br m, 2H), 0,9-0,8 (t, 3H), 0,8-0,7 (t, 3H)
51. 7,68 (d, 1H), 7,38-6,9 (m, 6H), 6,72 (s, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,5-3,0 (brm, 4H), 1,46-1,3 (m, 2H), 1,2-0,72 (brm, 8H)
52. 7,25 (m, 1H), 7,09 (s, 1H), 7,0-6,88 (m, 4H), 6,7 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 3,7-3,1 (brm, 8H)
53. 7,3-6,8 (m, 6H), 6,63 (s, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 3,5-3,05 (brm, 4H), 1,0 (t, 6H)
54. 7,49 (s, 1H), 7,28-6,85 (m, 5H), 6,68 (s, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,5-3,1 (br m, 4H), 3,0 (m, 1H), 1,3 (d, 6H), 0,98 (t, 6H)
55. 7,5 (s, 1H), 7,28-7,25 (d, 1H), 7,14 (d, 1H), 6,94 (d, 3H), 6,73 (s, 1H), 3,96 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,8-3,1 (brm, 8H), 3,0 (m, 1H), 1,29 (d, 6H)
56. 7,62 (s, 1H), 7,28-7,1 (m, 2H), 6,95 (m, 3H), 6,65 (s, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 3,5-3,05 (m,4H), 1,1-0,9 (m, 6H)
57. 7,5-6,9 (m, 11H), 6,7 (s, 1H), 5,11 (s, 2H), 3,95 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 3,8-3,1 (brm, 8H)
58. 7,5-6,8 (br m, 11H), 6,62 (s, 1H), 5,11 (s, 2H), 3,9 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,55-3,05 (brm, 4H), l,0(t,6H)
59. 7,68 (d, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,3-7,1 (m, 2H), 7,05-6,8 (m, 3H), 6,8-6,6 (br s, 1H), 4,9-4,6 (br m, 1H), 4,1-3,95 (br m, 1H), 3,93 (s, 3H), 2,9-2,5 (br d, 3H), 1,1-0,85 (brs, 6H)
60.* 7,63 (d, 1H), 7,38-7,1 (m, 5H), 6,76 (s, 1H), 5,43 (brs, 2H), 3,65-3,4 (brm, 8H)
61. 7,68 (d, 1H), 7,4-6,85 (m, 6H),6,78 (s, 1H), 5,8 (s, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,75-3,1 (brm, 8H)
62. 7,68 (d, 1H), 7,4-6,8 (m, 6H), 6,78 (s, 1H), 6,08 (s, 2H), 3,9-3,1 (brm, 8H)
63. 7,65 (d, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,28-7,1 (m, 4H), 6,9 (d, 1H), 6,78 (s, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,8-3,1 (brm, 8H), 2,25 (s, 3H)
64. 7,65 (d, 1H), 7,35-7,05 (m, 5H), 6,85 (d, 1H), 6,75 (s, 1H), 4,2 (br d, 2H), 3,85-3,1 (brm, 8H)
65. 7,65 (d, 1H), 7,35-6,8 (m, 6H), 6,78 (s, 1H), 3,92 (br s, 2H), 3,75-3,0 (br m, 8H)
66. 7,65 (d, 1H), 7,5-7,1 (m, 5H), 6,75 (m, 3H), 3,85 (br s, 2H), 3,75-3,0 (br m, 8H)
67. 7,65 (d, 1H), 7,4-7,0 (m, 6H), 6,8 (s, 1H), 3,8-3,1 (br m, 8H), 2,35 (s, 3H)
68. 7,65 (d, 1H), 7,35-7,0 (m,4H), 6,9 (d, 1H),6,75 (s, 1H), 4,0-3,8 (brm,2H), 3,7-3,2 (br m, 8H)
69. 7,9 (d, 2H), 7,64 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,4-7,0 (m, 4H), 6,85 (s, 1H), 6,4-5,5 (br d, 2H), 3,8-2,9 (br m, 8H)
70. 8,05 (d, 2H), 7,62 (d, 1H), 7,45 (d, 2H), 7,3 (d, 1H), 7,3-7,1 (m, 2H), 6,8 (s, 1H), 3,7-3,2 (m, 8H), 2,6 (s, 3H)
71. 7,68 (d, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,32-6,6 (m, 6H), 3,8 (s, 2H), 3,75-3,0 (br m, 8H), 2,55 (q, 2H), 1,25 (t, 3H)
72.* 8,76 (s, 1H),7,62 (d, 1H), 7,35-7,05 (m, 5H), 7,0(d,2H), 6,72 (s, 1H), 3,6-3,2 (brm, 8H)
73. 7,65 (d, 1H), 7,3-7,0 (m, 6H), 6,78 (s, 1H), 3,96 (s, 3H), 3,8-3,2 (brm, 8H)
74. 7,8 (d, 2H), 7,68 (d, 1H), 7,5 (d, 2H), 7,4-7,1 (m, 3H), 6,85 (s, 1H), 3,9-3,2 (brm, 8H)
75. 7,68 (d, 1H), 7,48 (d, 2H), 7,45-7,1 (m, 5H), 6,8 (s, 1H), 4,75 (d, 2H), 3,8-3,0 (br m, 8H)
76. 8,4 (d, 2H), 7,7 (d, 1H), 7,58 (d, 2H), 7,4-7,2 (brm, 3H), 6,9 (s, 1H), 3,8-3,2 (brm, 8H)
77. 7,62 (d, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,3-7,1 (m, 2H), 6,95 (m, 3H), 3,92 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,8-3,0 (m, 8H), 2,4 (s, 3H)
78. 7,65 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,3-7,0 (m, 5H), 6,78 (s, 1H), 3,75 (s, 2H), 3,7-3,1 (br m, 8H), 2,2 (s, 3H)
HU 216 814 Β
A táblázatban oil jelentése: olaj; br jelentése: széles Ή-NMR-adatok az 1A. táblázatban CDCl3-ban készültek 300 MHz mellett és 20 °C hőmérsékleten, kivéve a *-gal jelölt helyen, melyeket C3D6O alkalmazásával 300 MHz és 20 °C mellett kaptunk.
79. példa
6-Klór-l-(3,4-dimetoxi-fenil)-indol-2-karbonsavmorfolid (9. vegyület, alternatív szintézis)
5,7 g (26 mmol) 4-bróm-veratrolt, 1,7 g (6,5 mmol) 6-klór-indol-2-karbonsav-morfolidot, 1,7 g kálium-karbonátot, 0,2 g réz(I)-bromidot, 2 ml piridin és 4 ml nitro-benzol elegyében 140 °C hőmérsékleten 14 órán át keverünk. Lehűtjük szobahőmérsékletre, majd a reakcióelegyet 140 g szilikagéllel töltött oszlopon gyorskromatografáljuk. Toluol és aceton 9:1 térfogatarányú elegyével, toluol és aceton 8:2 térfogatarányú elegyével egyenként 500 ml-rel eluálva barna olajként 6-klór1 -(3,4-dimetoxi-fenil)-indol-2-karbonsav-morfolidet kapunk. Kitermelés: 2,1 g (81%). Rf: 0,54 (toluol/aceton, 7:3).
H-NMR: δ=7,6 (d, 1H), 7,3 (s, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,0 (m, 2H), 6,9 (s, 1H), 6,7 (s, 1H), 4,0 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 3,7-3,2 ppm (széles, 8H).
80. példa l-(3,4-Dimetoxi-fenil)-indol-2-karbonsav-N-etil-Nizopropil-amid (28. vegyület, alternatív szintézis) g (6,8 mmol) l-(3,4-dimetoxi-fenil)-indol-2-karbonsavat 10 ml tetrahidrofuránban keverünk. HozzáKémcső száma: 12 3 4
Hatóanyag, pg/ml: 100 50 25 12,5
A kémcsöveket beoltjuk oly módon, hogy 5 ppm átmérőjű tápagarszeleteket helyezünk át a Phytophthora infestans agartenyészetből a kémcsövekbe. 7 napig 18 °C hőmérsékleten inkubáljuk, majd a kiértékelést a kémcsövek vizuális vizsgálatával végezzük. Minimális gátló koncentrációként regisztráltuk a kémcsövekben a micéliumnövekedés nélküli legalacsonyabb koncentrációt (2. táblázat). Valamennyi kísérletet a 3-(4-klór-fenil)-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-akrilsav-morfolid referenciavegyülettel végeztük.
2. táblázat
Vegyület példaszáma Μ. I. C.-érték Referenciavegyület
1. 1,56 (0,78)
2. >50 (0,78)
5. >50 (0,78)
8. 0,78 (0,39)
9. 0,78 (0,78)
13. 0,78 (0,78)
18. 12,5 (0,78)
adunk 1 ml 7,5 mmol trietil-amint, és az elegyet 0 °C-ra lehűtjük. Hozzácsepegtetünk 0,7 ml (7 mmol) klór-hangyasav-etil-észtert, majd 30 percig keverjük. 0,6 g (7 mmol) N-etil-N-izopropil-amint adunk hozzá tetrahidrofuránban, majd 30 percig keveijük és 6 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A tetrahidrofuránt vákuumban lepároljuk, a maradékot toluolban feloldjuk. A toluolos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, vákuumban bepároljuk. 30 g szilikagéllel töltött oszlopon gyorskromatografáljuk. Toluol és aceton 9,5:0,5 térfogatarányú elegyével eluáljuk. A kívánt frakciókat bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterrel eldörzsöljük. Fehér kristályként 1 -(3,4-dimetoxi-fenil)-indol-2-karbonsavN-etil-N-izopropilamidot kapunk, melyet leszűrünk és szárítunk. Kitermelés: 50 mg (2%). Rf=0,53 (toluol/aceton 7:3).
H-NMR: δ=7,7 (d, 1H), 7,5 (d, 1H), 7,2 (2H), 7,0 (1H), 6,7 (s, 1H), 4,0 (7H), 3,3 (q, 2H), 1,15 (d, 6H), l,0(t,3H).
Biológiai vizsgálatok (A) A minimális gátló koncentráció (MUC-érték) meghatározása
Vegyületenként 16x150 mm-es alumíniumsapkával ellátott tíz kémcsövet (Schnott, Mainz, Németország) megtöltünk 3 ml V8-lé tápoldattal, és autoklávba helyezzük. Lehűlés után 200 pg/ml hatóanyagot tartalmazó 3 ml steril tápoldatot pipettázunk az első kémcsőbe és összekeverjük. Majd az első kémcső felét (3 ml) a másik kémcsőbe helyezzük át és összekeveijük, majd ennek a kémcsőtartalomnak a felét helyezzük a harmadik kémcsőbe és így tovább. Ily módon a következő tesztoldatsorozatot készítjük el:
6 7 8 9 10
6,25 3,13 1,56 0,78 0,39 0,2
Vegyület példaszáma Μ. I. C.-érték Referenciavegyület
19. 1,56 (0,39)
20. 0,78 (0,78)
21. 1,56 (0,78)
22. 6,25 (0,78)
23. >50 (0,78)
24. 1,56 (0,78)
25. 0,78 (0,78)
26. 1,56 (0,78)
27. >100 (0,39)
28. 0,78 (0,39)
29. 12,5 (0,39)
30. 1,56 (0,39)
31. 3,13 (0,78)
32. 25 (1,78)
33. 6,25 (1,39)
34. >100 (0,78)
2. táblázat (folytatás)
Vegyület példaszáma Μ. I. C.-érték Refcrenciavcgyület
35. 0,39 (0,78)
36. 3,13 (1,56)
37. 1,56 (1,56)
38. 0,78 (0,78)
39. 0,78 (0,78)
40. 12,5 (0,78)
41. 12,5 (0,78)
42. 0,2 (0,78)
43. 0,78 (0,78)
44. 100 (0,78)
45. 3,13 (0,78)
46. 100 (0,78)
47. >100 (0,78)
48. 6,25 (0,78)
49. 1,56 (0,78)
50. 12,5 (0,78)
51. 6,25 (0,78)
52. 3,13 (0,78)
53. 3,13 (0,78)
55. 1,56 (0,78)
56. 1,56 (0,78)
57. 0,2 (0,78)
58. 0,78 (0,78)
59. 3,13 (0,78)
60. 12,5 (0,78)
61. 6,25 (0,78)
62. >100 (0,78)
63. 12,5 (0,78)
64. 3,13 (0,78)
65. 1,56 (0,78)
66. 3,13 (0,78)
67. 6,25 (0,78)
68. 3,13 (0,78)
69. >100 (0,78)
70. >100 (0,78)
71. 25 (0,78)
72. >100 (0,78)
73. >100 (0,78)
74. 100 (0,78)
75. 50 (0,78)
76. >100 (0,78)
77. 50 (0,78)
78. 3,13 (0,78)
(B) Antisporuláns hatás szőlőperonoszpóra ellen (Plasmospara viticola, PVA)
A teszt közvetlen antisporuláns hatást vizsgál és lombpermetet használ. A körülbelül 8 cm magas szőlőnövények (Cabemet Sauvignon) leveleinek alsó felületét beoltjuk 2,5 xlO4 zoospóratok/ml tartalmú vizes szuszpenzióval. A beoltott növényeket 21 °C hőmérsékleten 24 óra hosszat nagy nedvességű helyiségben, majd 24 óra hosszat üvegházban 20 °C hőmérsékleten 40% relatív nedvességtartalom mellett tartjuk. A fertőzött levelek alsó felületét bepermetezzük a tesztvegyülettel 0,04 t% Tween 20-at [poli(oxi-etilén)-szorbitán felületaktív anyag] és 600 ppm hatóanyagot tartalmazó víz és aceton 1:1 térfogatarányú elegyében, és ezután visszavisszük további 96 órára 40% relatív nedvességtartalmú 20 °C-os üvegházba, majd 24 órára a nagy nedvességtartalmú kamrába helyezzük át a spóraképződés megindítására. A kiértékelést (3. táblázat) a kontroli-levelekkel összevetve végezzük úgy, hogy százalékosan kifejezzük a spórákkal befedett levélfelületet.
0=<50% hatás
1=50-80% hatás
2= >80% hatás (C) Phytophthora infestans: PIP paradicsomlevélfoltosság elleni direkt védőhatás
A teszt közvetlen védőhatást vizsgál lombpermetezéssel. A két kifejlett levéllel rendelkező paradicsomnövények felső levélfelületét (cv. First in the Field) bepermetezzük a fent leírt hatóanyaggal. Szárítás után a növényeket 24 órán át 20 °C hőmérsékleten és 40% relatív nedvességtartalom mellett üvegházban tartottuk, és a levelek felső felületét beoltottuk 2xl05 zoospóratok/ml-t tartalmazó vizes szuszpenzióval. A beoltott növényeket 24 órán át 18 °C hőmérsékleten nagy nedvességtartalmú helyiségben tartottuk, és 5 napig 15 °C hőmérsékleten és 80% relatív nedvességtartalom mellett pedig termesztőkamrában 14 óra/fény/nap mellett tároltuk. A kiértékelést (3. táblázat) a kontroli-levelekkel összevetve a beteg levélfelület %-ára alapozva végeztük az alábbi táblázat szerint:
0=<50% hatás =50-80% hatás = > 80% hatás
3. táblázat
Vegyület PVA PIP
1 2 2
3 0 0
4 0 0
5 0 0
6 0 0
7 0 0
8 2 2
9 2 2
19 2 2
20 2 2
HU 216 814 Β
3. táblázat (folytatás)
Vegyület PVA PIP
21 2 2
22 2 2
23 0 0
24 0 2
25 2 2
26 2 2
27 2 2
Vegyület PVA PIP
28 2 2
29 2 2
30 2 2
31 2 2
32 2 1
33 1 2
34 0 0
54 - 2
SZABADAMI IGÉNYPONTOK

Claims (4)

1. Fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy egy hordozót és 0,5-95 t% hatóanyagot, mégpedig (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol
R jelentése egy vagy több halogénatommal, halogén(1-4 szénatomos alkilj-csoporttal, nitro-, ciano-, hidroxil-, 1 -4 szénatomos alkil-, 1 -4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, amino-, 1-4 szénatomos alkanoil-, karbamoil- vagy 1 -4 szénatomos alkilén-dioxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, fenilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkoxicsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom,
R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilvagy alkoxicsoport,
R6 jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, ciano-(l-6 szénatomos alkil)-, fenil-(l-6 szénatomos alkil)-, halogén-(3-6 szénatomos cikloalkil)(1-6 szénatomos alkil)-, halogén-(l-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, fenil- vagy morfolinilcsoport, vagy
R5 és R6 együtt a szomszédos nitrogénatommal imidazolil-, piperidinil- vagy morfolinilcsoportot képez, és
R7 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport.
2. Az 1. igénypont szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletben
R jelentése nitro-fenil-, ciano-fenil-, hidroxi-fenil-, hidroxi-metil-fenil-, amino-fenil-, etanoil-fenil-, karbamoil-fenil-, metilén-dioxi-fenil-, fluor-metil-fenil-, fluor-metoxi-fenil-, fluor-amino-fenil-, difluor-amiηο-fenil-, klór-amino-fenil-, diklór-amino-fenil-, hidroxi-metoxi-fenil-, metil-metoxi-fenil-, metil-amiηο-fenil-, etil-amino-fenil- vagy dimetoxi-fenil-csoport;
R3 jelentése hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, vagy metil-, etil-, propil-, butil-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi-, benzil-oxi-, ciklohexilcsoport;
R4 jelentése hidrogénatom;
R6 jelentése metil-, etil-, propil-, butil-, trifluor-metil-, ciano-metil-, diklór-ciklopropil-metil-, benzil-, metoxi-, ciklopropil-, ciklohexil-, fenil- vagy morfolinilcsoport,
R5 jelentése hidrogénatom vagy metil-, etil- vagy propilcsoport, vagy
R5 és R6 a szomszédos nitrogénatommal együtt imidazolil-, piperidinil- vagy morfolinilcsoportot képez, és
R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport.
3. Eljárás gomba irtására, azzal jellemezve, hogy a növényt vagy a termőfelületet, amely gombafertőzésnek van kitéve, vagy a növény magjait az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítménnyel kezeljük 1-1200 g hatóanyag/ha mennyiségben.
4. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a szubsztituensek jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R3, R4 és R7 jelentése az 1. vagy 2. igénypont szerinti, és Q jelentése -NR5R6 vagy -OR8, ahol R5 és R6 jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos, és R8 alkil- vagy alkenilcsoport, egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R jelentése az 1. vagy 2. igénypont szerinti, és Hal jelentése halogénatom, és ha Q jelentése -OR8 a (II) általános képletű vegyületben, akkor az így kapott vegyületet (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R5 és R6 jelentése az 1. vagy 2. igénypont szerinti.
HU9403475A 1992-06-05 1993-06-03 Hatóanyagként indolszármazékokat tartalmazó fungicid készítmények, és eljárás a hatóanyagok előállítására és a készítmények alkalmazására HU216814B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP92109525 1992-06-05

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9403475D0 HU9403475D0 (en) 1995-03-28
HUT69737A HUT69737A (en) 1995-09-28
HU216814B true HU216814B (hu) 1999-08-30

Family

ID=8209683

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9403475A HU216814B (hu) 1992-06-05 1993-06-03 Hatóanyagként indolszármazékokat tartalmazó fungicid készítmények, és eljárás a hatóanyagok előállítására és a készítmények alkalmazására

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5399559A (hu)
EP (1) EP0643695B1 (hu)
JP (1) JP3296490B2 (hu)
CN (1) CN1082318A (hu)
AT (1) ATE141260T1 (hu)
AU (1) AU666558B2 (hu)
DE (1) DE69304057T2 (hu)
DK (1) DK0643695T3 (hu)
ES (1) ES2091615T3 (hu)
GE (1) GEP19981431B (hu)
GR (1) GR3020807T3 (hu)
HU (1) HU216814B (hu)
IL (1) IL105909A (hu)
MD (1) MD1743B2 (hu)
TW (1) TW229140B (hu)
WO (1) WO1993025524A1 (hu)
ZA (1) ZA933846B (hu)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997006141A1 (fr) * 1995-08-04 1997-02-20 Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha Derives des esters de l'acide indole-2-carboxylique, et bactericides destines a l'agriculture et a l'horticulture contenant ceux-ci comme ingredients actifs
US6353007B1 (en) * 2000-07-13 2002-03-05 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted 1-(4-aminophenyl)indoles and their use as anti-inflammatory agents
EP1314733A1 (en) * 2001-11-22 2003-05-28 Aventis Pharma Deutschland GmbH Indole-2-carboxamides as factor Xa inhibitors
EP1479677A1 (en) * 2003-05-19 2004-11-24 Aventis Pharma Deutschland GmbH New indole derivatives as factor xa inhibitors
SE0302035D0 (sv) * 2003-07-09 2003-07-09 Biolipox Ab New compound
JP2008502670A (ja) * 2004-06-18 2008-01-31 バイオリポックス エービー 炎症の治療に有用なインドール類
CA2570363A1 (en) 2004-06-18 2005-12-29 Biolipox Ab Indoles useful in the treatment of inflammation
EP1765775B1 (en) * 2004-06-18 2009-04-29 Biolipox AB Indoles useful in the treatment of inflammation
US20090069384A1 (en) * 2005-01-19 2009-03-12 Biolipox Ab Thienopyrroles useful in the treatment of inflammation
WO2006077401A1 (en) * 2005-01-19 2006-07-27 Biolipox Ab Pyrrolopyridines useful in the treatment of inflammation
CA2594878A1 (en) * 2005-01-19 2006-07-27 Biolipox Ab Indoles useful in the treatment of inflammation
CA2594777A1 (en) * 2005-01-19 2006-07-27 Biolipox Ab Indoles useful in the treatment of inflamation
AU2005325497A1 (en) * 2005-01-19 2006-07-27 Biolipox Ab Indoles useful in the treatment of inflammation
EP1838669A1 (en) * 2005-01-19 2007-10-03 Biolipox AB Indoles useful in the treatment of inflammation
AR056690A1 (es) 2005-10-14 2007-10-17 Athersys Inc Derivados de indol como inhibidores de indol como inhibidores del receptor 3 de histamina para el tartamiento de trastornos del sueno y cognitivos obesidad y otros trastornos de snc
WO2007109178A2 (en) * 2006-03-16 2007-09-27 Pharmacyclics, Inc. Indole derivatives as inhibitors of histone deacetylase
NZ582056A (en) * 2007-08-10 2012-08-31 Lundbeck & Co As H Bicyclic heteroaryl compounds for treating conditions related to p2x7 receptor activation
BRPI1015135B1 (pt) 2009-06-29 2021-08-03 Incyte Holdings Corporation Pirimidinonas inibidoras de pi3k, composição compreendendo tais compostos, bem como usos dos mesmos
WO2011075643A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Incyte Corporation Substituted heteroaryl fused derivatives as pi3k inhibitors
EP2558463A1 (en) 2010-04-14 2013-02-20 Incyte Corporation Fused derivatives as i3 inhibitors
US9062055B2 (en) 2010-06-21 2015-06-23 Incyte Corporation Fused pyrrole derivatives as PI3K inhibitors
WO2012087881A1 (en) 2010-12-20 2012-06-28 Incyte Corporation N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9h-purin-6-amines as pi3k inhibitors
US9108984B2 (en) 2011-03-14 2015-08-18 Incyte Corporation Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as PI3K inhibitors
US9126948B2 (en) 2011-03-25 2015-09-08 Incyte Holdings Corporation Pyrimidine-4,6-diamine derivatives as PI3K inhibitors
ES2722524T3 (es) 2011-09-02 2019-08-13 Incyte Holdings Corp Heterociclaminas como inhibidores de pi3k
AR090548A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Incyte Corp Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k
WO2015191677A1 (en) 2014-06-11 2015-12-17 Incyte Corporation Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors
MD3831833T2 (ro) 2015-02-27 2023-04-30 Incyte Holdings Corp Procedee pentru prepararea unui inhibitor PI3K
US9732097B2 (en) 2015-05-11 2017-08-15 Incyte Corporation Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor
US9988401B2 (en) 2015-05-11 2018-06-05 Incyte Corporation Crystalline forms of a PI3K inhibitor
WO2024026290A1 (en) * 2022-07-25 2024-02-01 Cayman Chemical Company Incorporated NOVEL HETEROCYCLES AS sPLA2-X INHIBITORS
CN118546085A (zh) * 2024-07-25 2024-08-27 西北农林科技大学深圳研究院 植物病害防治组合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3634402A (en) * 1968-04-26 1972-01-11 Sumitomo Chemical Co Process for producing 1 4-benzodiazepine derivatives and their salts
DE1935671C3 (de) * 1968-04-26 1975-01-09 Sumitomo Chemical Co 2-Aminomethylindole und ihre Salze
DE1966206A1 (de) * 1968-04-26 1972-01-20 Sumitomo Chemical Co 1,4-Benzodiazepine und Arzneipraeparate
GB1305458A (hu) * 1969-02-26 1973-01-31
US3582285A (en) * 1970-03-19 1971-06-01 Xerox Corp Chemical package
US4431307A (en) * 1981-11-19 1984-02-14 Labsystems Oy Set of cuvettes
US4599315A (en) * 1983-09-13 1986-07-08 University Of California Regents Microdroplet test apparatus
EP0211698B1 (fr) * 1985-02-08 1991-01-30 Synthelabo Dérivés de (dihydro-4,5 1H-imidazolyl-2)-2 dihydro-2,3 indole, leur préparation et leur application en thérapeutique
US4925629A (en) * 1988-07-28 1990-05-15 Bioquant, Inc. Diagnostic device
US5147529A (en) * 1988-08-10 1992-09-15 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method for automatically processing magnetic solid phase reagents
US5041266A (en) * 1989-12-21 1991-08-20 Hoffmann-La Roche Inc. Tray for immunometric determinations
JP2964182B2 (ja) * 1991-09-10 1999-10-18 花王株式会社 象牙質知覚過敏治療剤
JP2986256B2 (ja) * 1991-09-12 1999-12-06 扶桑薬品工業株式会社 血液透析用顆粒剤

Also Published As

Publication number Publication date
EP0643695B1 (en) 1996-08-14
EP0643695A1 (en) 1995-03-22
IL105909A (en) 1997-04-15
IL105909A0 (en) 1993-10-20
JPH07507323A (ja) 1995-08-10
ATE141260T1 (de) 1996-08-15
CN1082318A (zh) 1994-02-23
DE69304057T2 (de) 1997-02-06
JP3296490B2 (ja) 2002-07-02
WO1993025524A1 (en) 1993-12-23
DK0643695T3 (da) 1996-09-02
AU4322693A (en) 1994-01-04
GEP19981431B (en) 1998-10-30
MD1743B2 (ro) 2001-09-30
AU666558B2 (en) 1996-02-15
ZA933846B (en) 1993-12-28
HU9403475D0 (en) 1995-03-28
TW229140B (hu) 1994-09-01
DE69304057D1 (de) 1996-09-19
ES2091615T3 (es) 1996-11-01
GR3020807T3 (en) 1996-11-30
US5399559A (en) 1995-03-21
HUT69737A (en) 1995-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU216814B (hu) Hatóanyagként indolszármazékokat tartalmazó fungicid készítmények, és eljárás a hatóanyagok előállítására és a készítmények alkalmazására
KR960012178B1 (ko) 피리미딘 유도체, 그의 제조방법, 제초방법 및 제초조성물
JP3449569B2 (ja) トリアゾロピリミジン誘導体
JPS5912668B2 (ja) トリアゾリル−ｏ，ｎ−アセタ−ルの製造法
JPS6250466B2 (hu)
HU219977B (hu) Fungicid hatású dihalogén-triazolo-pirimidin-származékok, eljárás előállításukra, valamint a vegyületeket tartalmazó fungicid készítmények és gombairtási eljárás
Satoh et al. Benzpyrimoxan: Design, synthesis, and biological activity of a novel insecticide
EP0606011A1 (en) Aminopyrimidine derivatives and their production and use
US5262388A (en) Herbicidal compounds
JPH06172348A (ja) 有害生物防除剤
AU657022B2 (en) Sulphonamide herbicides
KR860002107B1 (ko) α, α-디메틸페닐초산 아닐리드 유도체의 제조방법
JP3054977B2 (ja) 殺菌性フラノン誘導体
US4602454A (en) 2,4-disubstituted-5-thiazole-carboxylic acids and derivatives
AU598773B2 (en) Herbicidal halophenyl alkyl biurets
US4285959A (en) 3-(N-1,3,4-Thiadiazolyl-2)-aminoalkyl-alkyl-acrylates and use thereof as bactericides
KR100345850B1 (ko) 1-벤질-4,5-디카르보닐-1,2,3-트리아졸 유도체 및 그의 제조방법
JPH03284659A (ja) オキシムエーテル誘導体、その製造方法及び殺菌剤
KR810000691B1 (ko) 1,8-디치환 카르보스티릴 유도체의 제조방법
US4125617A (en) Acaricidal pyridinium salts
KR100345852B1 (ko) 1-벤질-4,5-디카르보닐-1,2,3-트리아졸 유도체 및 그의 제조방법
KR790001342B1 (ko) 트리아졸릴-0, n-아세탈류의 제법
EP0652215A1 (en) Methylene-substituted heterocyclic compounds
US4166734A (en) Herbicidal derivatives of N-alkylpropanamides
GB2188928A (en) Pyrone-3-carboxamides

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee