HU216268B - Eljárás az 5-helyzetben szubsztituált 2-klór-piridin-származékok előállítására - Google Patents
Eljárás az 5-helyzetben szubsztituált 2-klór-piridin-származékok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU216268B HU216268B HU9600097A HUP9600097A HU216268B HU 216268 B HU216268 B HU 216268B HU 9600097 A HU9600097 A HU 9600097A HU P9600097 A HUP9600097 A HU P9600097A HU 216268 B HU216268 B HU 216268B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- reaction
- chlorinating agent
- iii
- acetyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- -1 5-substituted 2-chloropyridines Chemical class 0.000 title claims description 7
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M chloromethylidene(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)=CCl QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- OKDGRDCXVWSXDC-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine Chemical class ClC1=CC=CC=N1 OKDGRDCXVWSXDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- NZMAJUHVSZBJHL-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutylformamide Chemical compound CCCCN(C=O)CCCC NZMAJUHVSZBJHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UWNADWZGEHDQAB-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylhexane Chemical group CC(C)CCC(C)C UWNADWZGEHDQAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000003948 formamides Chemical class 0.000 description 2
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXLYOURCUVQYLN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(Cl)N=C1 VXLYOURCUVQYLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N Carbamyl chloride Chemical compound NC(Cl)=O CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N isobutyronitrile Chemical compound CC(C)C#N LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKCKNKVPRWYRHU-UHFFFAOYSA-N n,n-di(butan-2-yl)formamide Chemical compound CCC(C)N(C=O)C(C)CC RKCKNKVPRWYRHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVUTWKVGETWPRT-YCRREMRBSA-N n-benzyl-n-[(e)-prop-1-enyl]acetamide Chemical compound C\C=C\N(C(C)=O)CC1=CC=CC=C1 CVUTWKVGETWPRT-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HXMTZADTMCGSBJ-UHFFFAOYSA-N n-butylcarbamoyl chloride Chemical compound CCCCNC(Cl)=O HXMTZADTMCGSBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N tert-Amyl methyl ether Chemical compound CCC(C)(C)OC HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás az (I) általánős képletű 5-helyzetbenszűbsztitűált 2-klór-piridin-származékők előállítására. A képletben Rjelentése C1–C6-alkilcsőpőrt vagy fenil-C1–C2-alkilcsőpőrt. Az eljárás sőrán egy (II) általánős képletű acetil-enamidőt – a (II)általánős képletben R1 C1–C4-alkilcsőpőrtőt vagy benzilcsőpőrtőtjelent – (III) általánős képletű dialkil-főrmamid – a (III) általánősképletben R2 és R3 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú C4–C8-alkilcsőpőrt – és klórőzószer reagáltatásával elő llítőtt Vilsmeier-reagenssel reagáltatnak. Az eljárásra jellemző, hőgy a reagáltatássőrán a (II) és (III) általánős képletű vegyületek mólarányát 1:1 és1:1,5 között választják meg, és a (II) általá ős képletű acetil-enamidés a Vilsmeier-reagens között végbemenő reakció befejeződése űtán aklórőzószer feleslegét desztilláció segítségével eltávőlítják. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás az 5-helyzetben szubsztituált 2-klór-piridin előállítására; a találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy dialkil-formamid-származékokat reagáltatunk acetil-enamidokkal valamely klórozószer jelenlétében.
Az 546418 számú európai közrebocsátási iratból ismeretes, hogy 5-szubsztituált 2-klór-piridin állítható elő acetil-enamidokból kiindulva, amennyiben e vegyületet valamely klórozószer jelenlétében dimetil-formamiddal reagáltatjuk.
A művelet során az intermedierként képződő Vilsmeier-sóból a megfelelő dimetil-amin leszakítható, az így képződő vegyület formamiddá alakítható, és a művelethez visszavezethető. Az átalakulást az 1. reakcióvázlat szemlélteti.
A dimetil-amin részben a gázfázison keresztül eltávozik. A dimetil-amin egy része hidrokloridsóként van jelen, és a klórozószerrel való reakció révén veszendőbe megy. Ezen műveleti lépést a 2. reakcióvázlat mutatja be.
Ennek következtében a reakcióelegyhez visszavezethető dimetil-amin hozama csekken, ezenkívül a keletkező karbamidsav-kloridok nemkívánatos mellékterméket képeznek.
A találmány tárgyát az I általános képletű, az 5-helyzetben szubsztituált 2-klór-piridin-származékok előállítására szolgáló eljárás képezi, ahol a képletben
R jelentése C3- Cg-alkilcsoport vagy fenil-Cj- C2alkilcsoport, mely eljárás során egy II általános képletű acetil-enamidot - a II általános képletben R jelentése a fenti, míg R1 C1-C4-alkilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent III általános képletű dialkil-formamid - a III általános képletben R2 és R3 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú C4-Cg-alkilcsoport - és klórozószer reagáltatásával előállított Vilsmeier-reagenssel reagáltatunk. Az eljárásra jellemző, hogy a reagáltatás során a II és a III általános képletű vegyületek mólarányát 1:1 és 1: 1,5 között választjuk meg, és a II általános képletű acetilenamid és a Vilsmeier-reagens között végbemenő reakció befejeződése után a klórozószer feleslegét desztilláció segítségével eltávolítjuk.
A találmány szerinti megoldásnál a III általános képletű dialkil-formamidnak a reakcióelegyhez való adagolásával megakadályozzuk azt, hogy a megfelelő dialkil-amin-származékok a gázfázison keresztül eltávozzanak. Minthogy ezen dialkil-amin-származékok vízzel nem elegyíthetek, e vegyületek a reakcióelegyből egyszerű művelettel eltávolíthatók. E vegyületek újrakinyerése oly módon is fokozható, hogy a Vilsmeier-reagens képzéséhez felhasznált klórozószert a találmány szerinti reakció lefutása után a reakcióelegyből eltávolítjuk.
A II általános képletben
R jelentése előnyösen metil-, etil- vagy benzilcsoport, és
R1 jelentése előnyösen benzilcsoport.
A II általános képletű kiindulási vegyületek ismertek és/vagy ismert módszerrel előállíthatok [lásd J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1173-1182 (1984)].
A II általános képletű acetil-enamid-származékokat például oly módon állíthatjuk elő, hogy a IV általános képletű iminszármazékokat, ahol a képletben
R és R1 jelentése a fentiekben megadottal azonos, ecetsavanhidriddel vagy acetil-kloriddal reagáltatjuk adott esetben valamely savmegkötő szer, mint például trietil-amin jelenlétében, a műveletet adott esetben egy hígítószer, mint például toluol jelenlétében végezzük 4 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet szokásos módon feldolgozzuk.
A IV általános képletű iminszármazékok ismertek és/vagy ismert módon állíthatók elő [lásd J. Am. Chem. Soc., 66, 82-84(1944)].
A találmány szerinti eljáráshoz olyan klórozószereket alkalmazhatunk, amelyeket formamidszármazékokkal reagáltatva az úgynevezett Vilsmeier-reagenst eredményezik, a Vilsmeier-reagenst (N,N-diszubsztituált klór-metil-immónium-klorid) az V általános képlettel jelölhetjük, ahol a képletben
R2 és R3 jelentése a fentiekben megadottal azonos.
A találmány szerinti megoldásnál alkalmazható formamid-származékként figyelembe jöhet di(n-butil)-formamid, diizobutil, di(szek-butil)-formamid vagy dihexil-formamid. Előnyös az N,N-di(n-butil)-formamid alkalmazása.
Klórozószerként elsősorban olyan sav-kloridok jönnek számításba, amelyek a reakcióelegyből desztilláció segítségével eltávolíthatók, mint például foszforil-klorid (foszfor-oxi-klorid/POCl3), foszgén, oxalil-klorid és tionil-klorid. Különösen előnyös a foszgén alkalmazása.
Az I általános képletű, az 5-helyzetben szubsztituált 2-klór-piridin-származék előállítására irányuló találmány szerinti eljárást adott esetben egy hígítószer jelenlétében végezzük. Hígítószerként gyakorlatilag bármely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer figyelembe j ehet. Ezek közé tartoznak elsősorban az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, mint hexán, heptán, ciklohexán, metil-ciklohexán, benzol, toluol, xilol, klór-benzol, o-diklór-benzol, kloroform és tetraklór-metán, továbbá az éterszármazékok, mint a metil-terc-butil-éter, metil-terc-amil-éter és az 1,2-dimetoxi-etán, továbbá a nihilek, mint például az acetonitril, propionitril, n- vagy izobutironitril. Különösen előnyös a toluol és a klór-benzol alkalmazása.
A találmány szerinti eljárás hőmérsékletét szélesebb tartományban változtathatjuk. Általában - 30 °C és + 160 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen -10 °C és + 145 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A művelet első lépésében a hőmérséklet 0-40 °C, a második műveleti lépésben 80- 145 °C között van.
A találmány szerinti eljárást általában légköri nyomáson végezzük, mód van azonban arra is, hogy magasabb vagy csökkentett nyomáson, így 104 Pa és 106 Pa (0,1 bar és 10 bar) között végezzük a műveletet.
A találmány szerinti megoldás során 1 mól II általános képletű acetil-enamidra általában 1- 10 mól, előnyösen 1,5-5 mól, legelőnyösebben 2,0- 3,0 mól klórozószert, továbbá 1-1,5 mól dialkil-formamidot alkalmazunk.
HU 216 268 A
A találmány szerinti eljárás egy előnyös kivitelezési módja szerint először a klórozószert reagáltatjuk a dialkil-formamiddal; a műveletet előnyösen úgy végezzük, hogy enyhe hűtés közben a klórozószert lassan a dialkil-formamidhoz adagoljuk. Ezt követően a II általános képletű acetil-enamidot lassan az elegyhez adagoljuk, majd a reakcióelegyet magasabb hőmérsékleten a reakció befejeződéséig keverjük.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös megoldása szerint a reagenseket párhuzamosan adagoljuk, így például az előkészített oldószerhez dialkil-formamidot és acetil-enamidot, valamint ezzel párhuzamosan foszgént adagolunk. Ily módon lehetőség van arra, hogy magas koncentrációértékekkel dolgozzunk, akkor is, ha oldószerként klór-benzolt vagy toluolt használunk, minthogy a szilárd anyag kiválása elkerülhető. Ilyen feltételek között a klórozószer gyakorlatilag ellenőrzött adagokban nyer felhasználást, és elkerülhető, hogy a klórozószer akkumulálódjon, ami bizonyos veszélyeket rejt magában. Minthogy a kristályos fázisok kialakulása elkerülhető, lehetőség nyílik arra is, hogy a műveletet folyamatosan végezzük például reaktor kaszkádban.
A párhuzamos adagolást különféle módon végezhetjük. Az acetil-enamidot a dialkil-formamiddal elegyítve a klórozószer bevezetésével párhuzamosan adagolhatjuk az előre elkészített oldószerbe.
Mód van azonban arra is, hogy a reagenseket egymástól elkülönítve, azonban egymással párhuzamosan adagoljuk.
A műveletet végezhetjük azonban úgy is, hogy a dialkil-formamidot az oldószerben feloldjuk, majd ehhez az oldathoz párhuzamosan adagoljuk a klórozószert, valamint az acetil-enamidot.
Hasonlóképpen eljárhatunk úgy is, hogy az összes reagenst, beleértve az oldószert is, párhuzamosan adagoljuk. Az adagolást végezhetjük -10 °C és + 50 °C közötti hőmérsékleten, különösen előnyös, ha az adagolást + 10 °C és + 40 °C között végezzük.
Az adagolást követően az elegyet mintegy 0,5- 5 óra hosszat még tovább keverjük, különösen előnyös, ha a keverést 0,5-2 óra hosszat 50 °C alatti hőmérsékleten végezzük.
Az adagolást követően a reagenseket előnyösen 50 °C alatti hőmérsékleten tovább keverjük mindaddig, amíg a klórozószerrel a reakció végbe nem megy. Ezt követően a klórozószert desztilláció segítségével eltávolítjuk. Ebből a célból a reakcióelegyet forrásig melegítjük, majd a felesleges mennyiségű klórozószert, önmagában vagy az alkalmazott oldószerrel elegyet képezve, ledesztilláljuk. A desztillációt oly módon végezzük, hogy a reaktorban viszonylag alacsonyabb hőmérsékleten (mintegy 50 °C alatt) megfelelő vákuumot létesítünk, vagy pedig úgy járunk el, hogy a forrásban lévő elegyet egy desztillációs oszlopon keresztül, ahol az elegy csak rövid ideig tartózkodik az oszlopban, egy további reaktorba vezetjük, amikor is a klórozószer az oszlopon keresztül ledesztillál. A desztillációhoz szükséges forrás állapotát oly módon biztosítjuk, hogy az oszlopban megfelelő hőmérsékleten megfelelő vákuumot létesítünk, vagy pedig a forrás állapotát normál nyomás mellett biztosítjuk.
A felesleges klórozószer eltávolításának egy további, kevésbé előnyös megoldása szerint úgy járhatunk el, hogy a klórozószer kémiai elbontásához egy megfelelő reagenst adunk. Előnyös, ha ennek során a reakcióhoz amúgy is alkalmazott dialkil-formamid meghatározott mennyiségét utólag az elegyhez adagoljuk, amikor is a szabad klórozószer Vilsmeier-reagenssé alakul, és így a klórozószernek nem áll módjában a dialkil-aminnal reagálni. Az ily módon képződött felesleges mennyiségű Vilsmeier-komplexből azután a dialkil-formamidot vizes feldolgozással elkülöníthetjük, és visszanyerhetjük. Ez a megoldás a nem desztillálható klórozószerek alkalmazása esetén is kielégítő.
A felesleges mennyiségű klórozószer eltávolítása után azután a reakciót megfelelő hőmérsékleten (80- 160 °C, előnyösen 100 °C és 145 °C között) befejezzük.
1. példa
700 ml klór-benzolhoz 40 °C belső hőmérsékleten párhuzamosan az alábbi komponenseket adagoljuk:
a) 189 g (1 mól) N-benzil-N-(l-propenil)-acetamid és 172,6 g (1,1 mól) N,N-di(n-butil)-formamid elegyét, és
b) 297 g (3 mól) foszgént.
Az elegyet 1 óra hosszat 40 °C hőmérsékleten keverjük. Ezt követően az elegyet egy desztillációs oszlopon keresztül egyenletesen adagolva 100 ml forrásban lévő klór-benzolt tartalmazó lombikba adagoljuk. Az adagolást az oszlop közepén végezzük, az oszlop tetején folyamatosan egy klór-benzolból és foszgénböl álló elegyet folyamatosan desztillálunk le.
Feltételek: R: F= 10: 1
5,5· l(FPa (550 mbar)
Az adagolás befejeződése után az elegyet 115 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd a kapott 811 g nyers elegyet standard összehasonlító anyaghoz hasonlítva analizáljuk:
2-klór-5-metil-piridin: 14,3% (az elméleti hozam
91%-a)
Di(n-butil-karbamidsav-klorid): 0,4% (az elméleti hozam 1,7%-a)
Di(n-butil)-aminx HC1: 18,8% (az elméleti hozam 91%-a)
Claims (6)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű 5-helyzetben szubsztituált 2-klór-piridin-származékok előállítására, ahol a képletbenR jelentése Cj- Cg-alkilcsoport vagy fenil-Cj- C2alkilcsoport mely eljárás során egy (Π) általános képletű acetil-enamidot - a (II) általános képletben R jelentése a fenti, míg R1 Cj- C4-alkílcsoportot vagy benzilcsoportot jelent (III) általános képletű dialkil-formamid - a (III) általános képletben R2 és R3 jelentése egyenes vagy elágazóHU 216 268 A szénláncú C4- C8-alkilcsoport - és klórozószer reagáltatásával előállított Vilsmeier-reagenssel reagáltatunk, azzal jellemezve, hogy areagáltatás során a (II) és (III) általános képletű vegyületek mólarányát 1:1 és 1: 1,5 között választjuk meg, és a (II) általános képletű acetilenamid és a Vilsmeier-reagens között végbemenő reakció befejeződése után a klórozószer feleslegét desztilláció segítségével eltávolítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy dialkil-formamid és acetil-enamid, valamint foszgén elegyét párhuzamosan egy előre elkészített oldószerhez adjuk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az adagolás befejeződése után a felesleges mennyisé5 gű klórozószert 50 Έ alatti hőmérsékleten ledesztilláljuk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az eljárást folyamatosan végezzük.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakció-hőmérsékletet 0-40 °C-on és az eljárás
- 10 befejezésekor 80- 145 °C-on tartjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19501478A DE19501478A1 (de) | 1995-01-19 | 1995-01-19 | Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung substituierten 2-Chlorpyridinen |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9600097D0 HU9600097D0 (en) | 1996-03-28 |
| HUP9600097A2 HUP9600097A2 (en) | 1997-04-28 |
| HUP9600097A3 HUP9600097A3 (en) | 1997-08-28 |
| HU216268B true HU216268B (hu) | 1999-05-28 |
Family
ID=7751826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9600097A HU216268B (hu) | 1995-01-19 | 1996-01-17 | Eljárás az 5-helyzetben szubsztituált 2-klór-piridin-származékok előállítására |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5648495A (hu) |
| EP (1) | EP0722934B1 (hu) |
| JP (1) | JP4502225B2 (hu) |
| KR (1) | KR100362229B1 (hu) |
| CN (1) | CN1090182C (hu) |
| AT (1) | ATE197293T1 (hu) |
| AU (1) | AU702997B2 (hu) |
| BR (1) | BR9600151A (hu) |
| CA (1) | CA2167351A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ291402B6 (hu) |
| DE (2) | DE19501478A1 (hu) |
| DK (1) | DK0722934T3 (hu) |
| ES (1) | ES2151087T3 (hu) |
| HU (1) | HU216268B (hu) |
| IL (1) | IL116768A (hu) |
| RU (1) | RU2154060C2 (hu) |
| TW (1) | TW426670B (hu) |
| ZA (1) | ZA96396B (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19539074C2 (de) * | 1995-10-20 | 1998-07-30 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung substituierten 2-Chlorpyridinen |
| US5892050A (en) * | 1998-01-28 | 1999-04-06 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of pyridine dicarboxylate derivatives |
| CN102285913A (zh) * | 2010-06-18 | 2011-12-21 | 北京英力精化技术发展有限公司 | 2-氯-5-甲基吡啶的合成方法 |
| EP2816031A1 (de) * | 2013-06-18 | 2014-12-24 | Saltigo GmbH | Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dichlorpyridin |
| CN113185455B (zh) * | 2020-01-14 | 2022-11-22 | 新发药业有限公司 | 一种2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法 |
| CN113402452B (zh) * | 2021-07-29 | 2022-08-02 | 上海垚翀化工科技有限公司 | 一种制备2-氯-5-取代吡啶的方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4504664A (en) * | 1983-05-20 | 1985-03-12 | Ici Americas Inc. | 2-Piperidones |
| DE4020052A1 (de) * | 1990-06-23 | 1992-01-02 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin |
| DE4039750A1 (de) * | 1990-12-13 | 1992-06-17 | Basf Ag | Verfahren zur entfernung von phosgen aus abgasen |
| DE4217021A1 (de) * | 1991-12-13 | 1993-06-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 5-substituierten 2-chlor-pyridinen |
| DE4234637A1 (de) * | 1992-10-14 | 1994-04-21 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-substituierten 5-Alkyl-pyridinen |
-
1995
- 1995-01-19 DE DE19501478A patent/DE19501478A1/de not_active Withdrawn
- 1995-12-20 TW TW084113606A patent/TW426670B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-12-27 KR KR1019950058693A patent/KR100362229B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-01-08 DK DK96100158T patent/DK0722934T3/da active
- 1996-01-08 AT AT96100158T patent/ATE197293T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-01-08 DE DE59606061T patent/DE59606061D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-08 EP EP96100158A patent/EP0722934B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-08 ES ES96100158T patent/ES2151087T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-11 US US08/584,867 patent/US5648495A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-15 AU AU40978/96A patent/AU702997B2/en not_active Ceased
- 1996-01-16 IL IL11676896A patent/IL116768A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-01-16 JP JP02160296A patent/JP4502225B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-16 CA CA002167351A patent/CA2167351A1/en not_active Abandoned
- 1996-01-17 HU HU9600097A patent/HU216268B/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-01-18 CZ CZ1996165A patent/CZ291402B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-01-18 RU RU96100855/04A patent/RU2154060C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-01-18 BR BR9600151A patent/BR9600151A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-01-18 ZA ZA96396A patent/ZA96396B/xx unknown
- 1996-01-19 CN CN96101908A patent/CN1090182C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL116768A (en) | 1999-11-30 |
| HUP9600097A2 (en) | 1997-04-28 |
| ATE197293T1 (de) | 2000-11-15 |
| RU2154060C2 (ru) | 2000-08-10 |
| IL116768A0 (en) | 1996-05-14 |
| HUP9600097A3 (en) | 1997-08-28 |
| BR9600151A (pt) | 1998-01-06 |
| JP4502225B2 (ja) | 2010-07-14 |
| ES2151087T3 (es) | 2000-12-16 |
| DE59606061D1 (de) | 2000-12-07 |
| TW426670B (en) | 2001-03-21 |
| EP0722934B1 (de) | 2000-11-02 |
| DE19501478A1 (de) | 1996-07-25 |
| KR960029324A (ko) | 1996-08-17 |
| CA2167351A1 (en) | 1996-07-20 |
| CN1134416A (zh) | 1996-10-30 |
| CN1090182C (zh) | 2002-09-04 |
| CZ16596A3 (en) | 1996-08-14 |
| CZ291402B6 (cs) | 2003-03-12 |
| JPH08259538A (ja) | 1996-10-08 |
| EP0722934A1 (de) | 1996-07-24 |
| DK0722934T3 (da) | 2000-12-18 |
| HU9600097D0 (en) | 1996-03-28 |
| ZA96396B (en) | 1996-08-15 |
| US5648495A (en) | 1997-07-15 |
| AU702997B2 (en) | 1999-03-11 |
| AU4097896A (en) | 1996-07-25 |
| KR100362229B1 (ko) | 2003-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6180705B2 (ja) | ハロゲン化環式化合物の合成方法 | |
| JP3168319B2 (ja) | 置換チアゾールの製造方法 | |
| HUE026880T2 (hu) | Eljárások HIV-kötésinhibitor prodrugvegyület és köztes termékek elõállítására | |
| JP6473742B2 (ja) | ４−［［（ベンゾイル）アミノ］スルホニル］ベンゾイルクロライドの製造方法およびアシルスルファモイルベンズアミド類の製造 | |
| HU216268B (hu) | Eljárás az 5-helyzetben szubsztituált 2-klór-piridin-származékok előállítására | |
| WO2022149098A1 (en) | Process for preparation of insecticidal anthranilamides | |
| JPH09176140A (ja) | ２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの製造方法 | |
| JPS607608B2 (ja) | シアン化アシルの製法 | |
| US6297410B1 (en) | Process for the preparation of cyclopropylacetylene | |
| AU3552400A (en) | New process for preparing pesticidal intermediates | |
| CN106946935B (zh) | 一种非对映异构体核苷衍生物的制备方法 | |
| Gautun et al. | Synthesis of bis ((-alkylaminobenzylidene) hydrazines and their transformation into 4-alky-4H-1, 2, 4-triazoles | |
| US6777556B2 (en) | Process for preparing 2-haloalkylnicotinic acids | |
| KR100519420B1 (ko) | 헤테로아릴카복실아미드및에스테르의제조방법 | |
| CN116606230A (zh) | 酰基氨磺酰苯甲酰胺的制备方法 | |
| JP2991832B2 (ja) | ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| EP0082523B1 (en) | Intermediates for the preparation of 4-phenyl-1,3-benzodiazepins and methods for preparing the intermediates | |
| US6365738B1 (en) | Preparation of heterocycles using 1,3-dihalopropenes | |
| HU217663B (hu) | Javított eljárás cikloalkil- és halogén-alkil-2-amino-fenil-keton-származékok előállítására | |
| JPH10168070A (ja) | ３−クロロベンズイソチアゾール類の製造方法 | |
| KR20080094075A (ko) | 3,4-이치환된 페닐아세트산의 제조 방법 및 신규한 중간체 | |
| HU193608B (en) | Process for production of new dervatives of n-sulphanol-propion-amidine | |
| US20100292487A1 (en) | Chemical process for the preparation of benzoxazole derivatives used as pesticides | |
| JP2015522574A (ja) | ２，２−ジフルオロエチルアミンをアルキル化することによる２，２−ジフルオロエチルアミン誘導体の調製方法 | |
| JPH09136874A (ja) | イソチオシアン酸誘導体の改良製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |