HU214098B - Process for producing 2-alkyl-4-fluoromethyl-thiazole-carboxylic acid alkylesters - Google Patents

Process for producing 2-alkyl-4-fluoromethyl-thiazole-carboxylic acid alkylesters Download PDF

Info

Publication number
HU214098B
HU214098B HU9400159A HU9400159A HU214098B HU 214098 B HU214098 B HU 214098B HU 9400159 A HU9400159 A HU 9400159A HU 9400159 A HU9400159 A HU 9400159A HU 214098 B HU214098 B HU 214098B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
formula
acid
reaction
iii
Prior art date
Application number
HU9400159A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9400159D0 (en
HUT72167A (en
Inventor
Klaus Ditrich
Karl Eicken
Thomas Mueller
Oliver Wagner
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of HU9400159D0 publication Critical patent/HU9400159D0/hu
Publication of HUT72167A publication Critical patent/HUT72167A/hu
Publication of HU214098B publication Critical patent/HU214098B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57) KIVONAT A találmány tárgyát az (I) általánős képletű 2-alkil-4--(flűőr-metil)-tiazőlkarbőnsav-alkil-észterek előállítására szőlgáló eljárás képezi.A képletben R1, R3 alkilcsőpőrtőt, és R2 diflűőr-metil- vagy triflűőr-metil/csőpőrtőt jelent. Az eljárás sőrán(II) általánős képletű karbőnsav-tiőamidőkat és (III) általánősképletű 2-klór-4-flűőr-acet--ecetsav-alkil-észtereket 100 řC alattihőrnérsékleten, aprőtikűs őldószerben reakcióba hőznak, és 80 řCalatti hőmérsékleten, adőtt esetben bázis jelenlétébenvízelvőnószerrel reagáltatnak. A találmány szerinti eljárás sőránkitűnő kitermeléssel nyerik a nagyőn tiszta (I) általánős képletűvegyületeket. ŕ

Description

A találmány tárgyát (I) általános képletű 2-alkil-4-(fluor-metil)-tiazolkarbonsav-alkil-észterek előállítására szolgáló eljárás képezi.
Ismert, hogy tioacetamidot dimetil-formamidban vagy jégecetben hosszabb ideig 110 °C fölötti hőmérsékleten 2-klór-4,4,4-trifluor-aeetecetsav-etil-észterrel reagáltatva, a kapott nyers termékből desztillációs vagy oszlopkromatográfiás tisztítás után csak mérsékelt kitermeléssel (38%, illetve 56%) nyerjük a 2-metil-4-(trifluor-metil)-tiazolkarbonsav-etil-észtert (lásd EP 276 177, 371 950).
Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 2-alkil-4-(fluor-metil)-tiazolkarbonsav-alkil-észtereket - a képletben
R1 1-4 szénatomos alkilcsoportot,
R2 difluor-metil- vagy trifluor-metil-csoportot és R3 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent kitűnő kitermeléssel nyerjük, ha (II) általános képletű karbonsav-tioamidokat - a képletben R1 a fenti jelentésű - és (III) általános képletű 2-klór-4-fluor-acetecetsav-alkil-észtereket - a képletben R2 és R3 a fenti jelentésüek - 100 °C alatti hőmérsékleten, aprotikus oldószerben reakcióba hozunk és 80 °C alatti hőmérsékleten, adott esetben bázis jelenlétében vízelvonószerrel reagáltatunk.
Az alkilcsoportok például a következő jelentésűek lehetnek:
R1 jelenthet metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil- és izobutilcsoportot, és R3 jelenthet metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil-, izobutil-, pentil- és hexilcsoportot.
Előnyös (III) általános képletű kiindulási vegyület a tioacetamid.
Előnyös (III) általános képletű kiindulási vegyületek a következők: 2-klór-4,4,4-trifluor-acetecetsav-metil-észter vagy -etil-észter, 2-klór-4,4-difluor-acetecetsav-metil-észter vagy -etil-észter.
A reakcióhoz alkalmas aprotikus oldószerek a következők:
Ν,Ν-dialkil-amidok, például az Ν,Ν-dimetil-formamid, Ν,Ν-dietil-formamid és az Ν,Ν-1-dimetil-acetamid;
gyűrűs karbamidszármazékok, például az N,N'-dimetil-etilén-karbamid és az Ν,Ν'-dimetil-propilén-karbamid;
laktámok, például az N-metil-pirrolidon és az N-metil-piperidon;
nitrilek, például az acetonitril, propionitril és a benzonitril;
halogénezett szénhidrogének, amelyek az adott reakciókörülmények között közömbösek maradnak, például a metilén-diklorid és a kloroform;
ketonok, például az aceton, metil-etil-keton és a metil-izobutil-keton;
éterek, például az 1,2-dimetoxi-etán, tetrahidrofurán és a dioxán; vagy ezeknek a vegyületeknek az elegyei.
A reakcióhoz alkalmas vízelvonószerek például a következők:
anhidridek, például az ecetsavanhidrid, triklór-ecetsavanhidrid, klór-ecetsavanhidrid, trifluor-ecetsavanhidrid és a perfluor-vajsavanhidrid;
karbonsavkloridok, például az acetil-klorid és a triklór-acetil-klorid;
a szénsav klórszármazékai, így például a foszgén, klór-hangyasav-triklór-metil-észter, klór-hangyasav-metil-észter vagy -etil-észter;
szulfonil-kloridok, például a metánszulfonil-klorid, triklór-metil-szulfonil-klorid, trifluor-metil-szulfonil-klorid, benzolszulfonil-klorid, p-toluolszulfonil-klorid;
a kénessav, kénsav, foszforossav ás a foszforsav klórszármazékai, például a tionil-klorid, szulfonil(VI)-klorid, klór-szulfonsav, foszfor-triklorid és a foszfor-triklorid-oxid. Különösen előnyös a kénessav vagy a kénsav klórszármazékainak, mint vízelvonószemek és a nitrileknek, például az acetonitrilnek, mint oldószernek vagy oldószerelegy komponensnek a kombinációja.
A reakcióhoz alkalmas bázisok általában a szerves bázisok, például a tercier aminok, így a trimetil-amin, trietil-amin, diizopropil-etil-amin, tributil-amin, N,N-dimetil-ciklohexil-amin, N-metil-pirrolidin, N-metil-piperidin, diaza-biciklo[2.2.2] oktán, piridinszármazékok, így a piridin, pikolinok, kollidinek és a kinolin.
A reakcióhoz azonban szervetlen bázisokat, például alkálifém-karbonátokat, alkálifém-hidrogén-karbonátokat, alkálifém-hidroxidokat vagy alkáliföldfém-hidroxidokat is használhatunk. Ebben az esetben azonban mielőtt a reakcióelegyhez a szerves bázist és a vízelvonószert hozzáadnánk, az aprotikus oldószert meg kell szárítanunk.
Előnyös a (II) és (III) általános képletű kiindulási vegyületeket sztöchiometrikus arányban vagy egyikük vagy másikuk kis feleslegével reagáltatni. A vízelvonószert legalább ekvimoláris mennyiségben, főleg azonban ekvimoláris mennyiségben vagy 1-10 %-os moláris feleslegben alkalmazzuk.
A szerves bázist az alkalmazott vizelvonószer fajtájától függően, a kiindulási vegyületekre vonatkoztatva legalább kétszeres-háromszoros moláris mennyiségben alkalmazzuk, és a reakcióban célszerű lehet két egymástól különböző bázikusságú bázis kombinációját használni. Ha a (II) és (III) általános képletű kiindulási vegyületek reakciójánál képződő sósavgáz megkötésére szervetlen bázist használunk, úgy a szervetlen bázissal ekvimoláris mennyiségben szükségszerűen csökken a vízelvonószerrel való kezelés során a szerves bázis mennyisége.
A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakciójánál a reakcióhőmérséklet 100 °C alatti, főleg-30 °C-tól 70 °C-ig, előnyösen azonban 0 °C-tól 40 °C-ig terjedő érték.
A vízelvonószer alkalmazásánál a reakcióhőmérséklet ugyanebben a tartományban van, azonban a kondenzáció meggyorsítása céljából előnyös lehet a vízelvonószer fajtájától függően a reakciót 0 °C felett végrehajtani.
A reakcióelegy feldolgozása például úgy történhet, hogy a reakcióelegyet vízzel meghígítjuk, és a képződött tiazolkarbonsav-észtert vízzel nem elegyedő oldószerrel, így például hexánnal, ciklohexánnal, toluollal, éterrel, így metil-terc-butil-éterrel metilén-dikloriddal vagy ezek tetszőleges elegyével kiextraháljuk.
A reakcióhoz aprotikus, vízzel nem elegyedő oldószert használva előnyös lehet a reakció vége felé ezt az
HU 214 098 Β oldószert lehajtani majd a fentiekben leírtak szerint eljárni.
Majd a vízelvonószert a reakcióban csekély feleslegben alkalmazzuk, úgy előnyös, ha a tiazolkarbonsav-észter ki extrahálása után a tiazolkarbonsav-észtert tartalmazó extraktumot híg alkalikus bázissal, például nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, hogy az extraktumból a savas karakterű vegyületeket eltávolítsuk. Az extrahálószer lehajtása után kapott (1) általános képletű tlazolkarbonsav-észter többnyire nagyon tiszta, és minden további tisztítás nélkül közvetlenül átalakítható, például elszappanosítási reakcióval a megfelelő szabad savvá.
Példák a 2-metil-4-(trifluor-metil)-tiazolkarbonsav-etil-észternek a találmány szerinti eljárással való előállítására
1. példa
15,0 g tioacetamidnak 200 ml acetonitrillel készült oldatába 20-25 °C hőmérsékleten becsepegtetünk 43,7 g 2-klór-4,4,4-trifluor-cetecetsav-etil-észtert. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten (20 °C) 12 órán át keverjük, majd 0-5 °C hőmérsékletűre hűtjük, és a lehűtött reakcióelegybe becsepegtetjük 20,2 g trietil-aminnak és 44,6 g 2-pikolinnak az elegyét. Ezután a reakcióelegyet negyed órán át keverjük, majd a reakcióelegybe becsepegtetünk 44,1 g trifluor-ecetsavanhidridet, és ezt a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még egy órán át keverjük. A reakcióelegyből az oldószert vákuumban lehajtjuk (20 mbar, 35 °C), a bepárlási maradékot 200 ml metil-terc-butil-éter és 200 ml 2 N sósav kétfázisú elegyével felvesszük. A szerves fázist 200 ml vízzel majd 100 ml nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert lehajtjuk. így bepárlási maradékként 45,4 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 95%).
A kapott termék tisztasága: 90%-os, HPLC vizsgálat alapján (acetonitril/víz = 7:3).
2. példa
3,0 g tioacetamidnak 40 ml acetonitrillel készült oldatába 5 °C-on becsepegtetünk 8,7 g 2-klór-4,4,4-trifluor-acetecetsav-etil-észtert. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten (20 °C) 12 órán át keverjük, majd 5 °C hőmérsékletűre hűtjük, és a lehűtött reakcióelegybe becsepegtetjük 8,9 g trietil-aminnak és 4,8 g 2-pikolinnak az elegyét. Ezután a reakcióelegyet még 10 percig keverjük, majd a reakcióelegybe becsepegtetünk 5,3 g metánszulfonil-kloridot, és ezt a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még 6 órán át keverjük. A reakcióelegyből az oldószert lehajtjuk, és a bepárlási maradékot 40 ml metil-terc-butil-éter és 40 ml 2 N sósav kétfázisú elegyével felvesszük. A szerves fázist 40 ml nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert lehajtjuk. így bepárlási maradékként 8,7 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 91%).
A kapott termék tisztasága: 96,4%-os, HPLC vizsgálat alapján (acetonitril/víz = 7:3).
3. példa
16,1 g tioacetamidnak 180 ml acetonitrillel készült oldatába 5-10 °C hőmérsékleten becsepegtetünk 47,0 g
2- klór-4,4,4-trifluor-acetecetsav-etil-észtert. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 10 órán át keverjük, majd
3- 7 °C hőmérsékletűre hütjük. A lehűtött reakcióelegybe becsepegtetünk előbb 71,6 g trietil-amint majd 28,1 g tionil-kloridot, és ezt a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük. Végül az oldószert lehajtjuk, és a bepárlási maradékot 200 ml víz és 100 ml metil-terc-butil-éter kétfázisú elegyével felvesszük. A vizes fázist 100 ml metil-terc-butil-éterrel extraháljuk, és az egyesített szerves fázist 20 ml vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert lehajtjuk. így bepárlási maradékként 48,7 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 94,7%).
A kapott termék tisztasága: 98%-os, HPLC vizsgálat alapján (acetonitril/víz = 7:3).
A fenti példákban előállított vegyületet és azonosítási adatait az EP-A-O 371-950 számú leírás (5. oldal, 47-51. sorok, 1 a. példa) ismerteti.

Claims (8)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű 2-alkil-4-(fluor-metil)-tiazolkarbonsav-alkil-észterek - a képletben
    R1 1-4 szénatomos alkilcsoportot,
    R2 difluor-metil- vagy trifluor-metil-csoportot és R3 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent előállítására, azzaljellemezve, hogy (Π) általános képletű karbonsav-tioamidokat - a képletben R1 a fenti jelentésű - és (III) általános képletű a 4-es helyzetben két vagy három fluoratommal szubsztituált 2-klór-acetecetsav-alkil-észtereket a képletben R2 és R3 a fenti jelentésűek -100 °C alatti hőmérsékleten, aprotikus oldószerben reakcióba hozunk, és 80 °C alatti hőmérsékleten, adott esetben bázis jelenlétében vízelvonószerrel reagáltatunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tioacetamidot 2-klór-4,4,4-trifluor-acetecetsav-alkil-észterrel reagáltatunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tioacetamidot 2-klór-4,4-difluor-acetecetsav-alkil-észterrel reagáltatunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) és (III) általános képletű vegyületek közötti reakciót 0 °C-tól 40 °C-ig teijedő hőmérsékleten hajtjuk végre.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vízelvonószerrel való reakciót 0 °C-tól 40 °C-ig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióban (II) általános képletű vegyületként tioacetamidot alkalmazunk.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy a reakcióban (III) általános képletű vegyületként 2-klór4,4,4-triíluor-acetecetsav-etiI-észtert alkalmazunk.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióban aprotikus oldószerként acetonitrilt vagy acetonitrilt is tartalmazó oldószerelegyet használunk.
HU9400159A 1993-01-20 1994-01-19 Process for producing 2-alkyl-4-fluoromethyl-thiazole-carboxylic acid alkylesters HU214098B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4301356A DE4301356A1 (de) 1993-01-20 1993-01-20 Verfahren zur Herstellung von 2-Alkyl-4-fluormethyl-thiazolcarbonsäure-alkylestern

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9400159D0 HU9400159D0 (en) 1994-05-30
HUT72167A HUT72167A (en) 1996-03-28
HU214098B true HU214098B (en) 1997-12-29

Family

ID=6478529

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9400159A HU214098B (en) 1993-01-20 1994-01-19 Process for producing 2-alkyl-4-fluoromethyl-thiazole-carboxylic acid alkylesters

Country Status (10)

Country Link
US (1) US5442073A (hu)
EP (1) EP0607795B1 (hu)
JP (1) JP3225154B2 (hu)
KR (1) KR100294170B1 (hu)
CA (1) CA2112731A1 (hu)
DE (2) DE4301356A1 (hu)
DK (1) DK0607795T3 (hu)
HU (1) HU214098B (hu)
IL (1) IL108176A (hu)
MX (1) MXPA94000914A (hu)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6083966A (en) * 1998-08-31 2000-07-04 University Of Florida Thiazoline acid derivatives
WO2000016763A2 (en) * 1998-09-21 2000-03-30 University Of Florida Research Foundation, Inc. Antimalarial agents
WO2005034949A1 (en) * 2003-09-09 2005-04-21 University Of Florida Desferrithiocin derivatives and their use as iron chelators
BRPI0610644B8 (pt) 2005-04-04 2021-05-25 Univ Florida composto e composição farmacêutica que compreende tal composto e um veículo ou diluente farmaceuticamente aceitável.
WO2008115433A1 (en) * 2007-03-15 2008-09-25 University Of Florida Desferrithiocin polyether analogues
CN103145639B (zh) * 2011-12-07 2016-01-06 中化蓝天集团有限公司 2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的制备方法
AU2012352025B2 (en) 2011-12-16 2018-01-18 University Of Florida Research Foundation, Inc. Uses of 4'-desferrithiocin analogs
WO2015077655A1 (en) 2013-11-22 2015-05-28 University Of Florida Research Foundation, Inc. Desferrithiocin analogs and uses thereof
JP2018515475A (ja) 2015-04-27 2018-06-14 ユニバーシティー オブ フロリダ リサーチ ファンデーション， インク． 代謝的にプログラムされた金属キレーターおよびその使用
KR20180084138A (ko) 2015-12-03 2018-07-24 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 살곤충제로서의 메소이온성 할로겐화 3-(아세틸)-1-[(1,3-티아졸-5-일)메틸]-1h-이미다조[1,2-a]피리딘-4-윰-2-올레이트 유도체 및 관련 화합물
BR112019025331A2 (pt) 2017-06-16 2020-06-23 Basf Se Compostos da fórmula (i), composição, métodos de proteção de safras e de combate, método não terapêutico de tratamento, semente, uso dos compostos e uso de composto

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4045567A (en) * 1969-06-11 1977-08-30 Roussel Uclaf 2-Alkyl-5-thiazole-carboxylic acid derivatives in hypolipemiant compositions
US4837242A (en) * 1987-01-20 1989-06-06 Sumitomo Chemical Company, Limited Thiazoles and pyrazoles as fungicides
EP0279239B1 (de) * 1987-01-30 1992-11-11 Ciba-Geigy Ag Mikrobizide Mittel
US5045554A (en) * 1988-11-29 1991-09-03 Monsanto Company Substituted thiazoles and their use as fungicides
JP2903568B2 (ja) * 1989-10-13 1999-06-07 日産化学工業株式会社 チアゾールカルボン酸類の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP0607795B1 (de) 1995-10-04
IL108176A0 (en) 1994-04-12
JP3225154B2 (ja) 2001-11-05
KR940018368A (ko) 1994-08-16
IL108176A (en) 1996-11-14
DE59400025D1 (de) 1995-11-09
HU9400159D0 (en) 1994-05-30
US5442073A (en) 1995-08-15
KR100294170B1 (ko) 2001-09-17
HUT72167A (en) 1996-03-28
CA2112731A1 (en) 1994-07-21
EP0607795A1 (de) 1994-07-27
DE4301356A1 (de) 1994-07-21
MXPA94000914A (es) 2004-12-06
JPH06298748A (ja) 1994-10-25
DK0607795T3 (da) 1996-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3481200B1 (en) Processes for the preparation of 4-alkoxy-3-(acyl or alkyl)oxypicolinamides
HU214098B (en) Process for producing 2-alkyl-4-fluoromethyl-thiazole-carboxylic acid alkylesters
US6700011B1 (en) Process for the preparation of naproxene nitroxyalkylesters
EP2276740B1 (en) Improved process for preparing quinoline-3-carboxamide derivatives
JP2005526049A (ja) ベンゾイソキサゾールメタンスルホニルクロリドの調製及びゾニスアミドを形成するためのそのアミド化の方法
KR20010045748A (ko) 고순도 세프포독심 프록세틸의 제조방법
RU2260000C2 (ru) Способ получения хинолилакрилонитрила и соответствующих промежуточных продуктов
EP0029202B1 (en) Novel tetrazole-5-thiol esters and process for preparing cefamandole using same
US20040210050A1 (en) Process for the preparation of highly pure cefuroxime axetil
HU182572B (en) Process for producing syn-isomeres of 7-amino-thiazolyl-acetamido-cepheme-carboxylic acid derivatives
EP0530268B1 (en) Process for the preparation of 7-alpha-alkoxycephem derivatives
JP2595605B2 (ja) ２−置換オキシイミノ−３−オキソ酪酸の製造法
EP0948491B1 (en) Aminothiazole derivatives useful in the preparation of beta-lactam antibiotics
KR20040088050A (ko) 6.알파.,9.알파-디플루오로-17.알파.-(1-옥소프로폭시-11.베타.-히드록시-16.알파.-메틸-3-옥소-안드로스트-1,4-디엔-１７.베타.-카보티오산을 제조하는 방법
JP2002363161A (ja) ターピリジンの製造方法
JP4425373B2 (ja) ヒドロキシ−２−ハロゲノピリジン誘導体の製造方法
MXPA02004873A (es) Procedimiento para la obtencion de benzofuranonoximas.
HU190903B (en) Process for preparing (3s)-3-square brackets open (/2-amino-4-thiazolyl/-oxo-acetyl)-amino square brackets closed-4-alkyl-2-oxo-1-azetidine-sulfonic acid-derivatives
JP3864763B2 (ja) ３−ハロ−２−ヒドラゾノ−１−ヒドロキシイミノプロパン誘導体及びその製造法
KR890000523B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 제조방법
HU194198B (en) Process for preparing n-methyl-s-methyl-n'-square brackets open 2-(2-dimehtylaminomethyl-thiazol-4-yl-methyl-thio)-ethyl square brackets closed-isothiourea
JPH0577670B2 (hu)
JPH11140062A (ja) ２−置換５−ホルミルチアゾール類の製造方法
JP2001506255A (ja) チアゾール類の製造
JPH0812658A (ja) シドノン類の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees