HU213749B - Process for producing 17alfa-hydroxy-3-methoxy-8,14-seco-1,3,5(10),9(11)estratetraene-14-one - Google Patents

Process for producing 17alfa-hydroxy-3-methoxy-8,14-seco-1,3,5(10),9(11)estratetraene-14-one Download PDF

Info

Publication number
HU213749B
HU213749B HU9401334A HU9401334A HU213749B HU 213749 B HU213749 B HU 213749B HU 9401334 A HU9401334 A HU 9401334A HU 9401334 A HU9401334 A HU 9401334A HU 213749 B HU213749 B HU 213749B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
methoxy
hydroxy
seco
sec
estratetraene
Prior art date
Application number
HU9401334A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9401334D0 (en
HUT69787A (en
Inventor
Mario Kennekke
Hans-Joerg Vidic
Alfred Weber
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of HU9401334D0 publication Critical patent/HU9401334D0/hu
Publication of HUT69787A publication Critical patent/HUT69787A/hu
Publication of HU213749B publication Critical patent/HU213749B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/24—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carbonyl group
    • C12P7/26—Ketones
    • C12P7/38—Cyclopentanone- or cyclopentadione-containing products

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás 17a-hidroxi-3-metoxi-8,14-szeko-1,3,5/10/,9/1 l/-ösztratetraén- 14-on előállítására 3 -metoxi- 8,14-szeko-1,3,5/10/,9/11 /-ösztratetraén-14, 17-dion-nak Kloeckera magna élő tenyészetével történő fermentációja útján. Az eljárás szerint a szubsztrátumot átlagosan 0,2-5 pm nagyságú részecskéket tartalmazó oldószermentes, vizes szuszpenzió formájában alakítjuk át.
HU 213 749 B
A leírás terjedelme: 2 oldal
HU 213 749 Β
A találmány tárgya eljárás 17a-hidroxi-3-metoxi-8,14-szeko-1,3,5/10/,9/1 l/-ösztratetraén-14-on előállítására 3-metoxi-8,14-szeko-l,3,5/10/, 9/1 l/-ösztratetraén-14, 17-dion-nak Kloeckera magna élő tenyészetével történő fermentációja útján.
Ilyen jellegű eljárás már ismert a DE-A 1768513 számú szabadalmi bejelentésből, melynek kiviteli példáiból kitűnik, hogy az eljárás során a szubsztrátumot etanolban oldják és a kapott oldatot átalakítják.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a szubsztrátum lényegesen rövidebb fermentációs idő alatt jelentősen magasabb hozamot elérve alakítható át, ha a fermentációs közeghez a szubsztrátumot átlagosan 0,2-5 pm nagyságú szemcséket tartalmazó oldószermentes vizes szuszpenzió formájában alkalmazzuk.
A találmány szerinti fermentációs eljárást olyan fermentációs körülmények között hajtjuk végre, aminők szubsztrátumok Kloeckera magna kultúrákkal történő ismert mikrobiológiai átalakításainál is használatosak.
E mikroorganizmusokhoz szokásosan alkalmazott tenyésztési körülmények között a tenyésztés alkalmas tápfolyadékban, levegőztetés közben, merített kultúrákban történik. Utána a kultúrához 3-metoxi-8,14-szeko-1,3,5/10/,9/1 l/-ösztratetraén-14,17-dion vizes szuszpenzióját adjuk hozzá és a tenyésztést maximális szubsztrátum átalakulás eléréséig folytatjuk.
A 3-metoxi-8,14-szeko-l,3,5/10/,9/l l/-ösztratetraén-14,17-dion vizes szuszpenziója egyszerű módon előállítható, ha például a vegyületet 2-5-szörös mennyiségű vízzel, nem-ionos tenzid hozzáadása mellett golyósmalomban addig aprítjuk, amíg 0,2-5 pm átlagos szemcseméretet kapunk. Alkalmas tenzidek például az etilénoxid-adduktumok, vagy poliglikolok zsírsav-észterei, így megfelelő tenzidek a kereskedelmi forgalomban levő nedvesítőszerek, mint TeginR, TweenRvagy SpanR.
A fermentáció lezajlása után a kultúrát szokásos módon feldúsítjuk, így például vízben rosszul oldódó alkohollal, ketonnal vagy észterrel extraháljuk, a kivonatot bepároljuk és a maradékot kromatográfiával és/vagy kristályosítással tisztítjuk.
A kapott 17a-hidroxi-3-metoxi-8,14-szeko-1,3,5/10/,9/1 l/-ösztratetraén-14-ont farmakológiailag aktív szteroidokká dolgozzuk fel önmagukban ismert eljárások segítségével (DE-A 17 68 513 számú szabadalmi bejelentés).
A következő kiviteli példa közelebbről ismerteti a találmány szerinti eljárást.
Példa
a) 2 literes Erlenmeyer-lombikba steril tápoldatot töltünk, amely
0,1 % élesztőkivonatot,
0,1 % húskivonatot,
0,2 % triptózt,
1,0 % glukózt
- pH 7,2-re beállítva tartalmaz. A tápoldatot beoltjuk Kloeckera magna ATCC 20109 tenyészet 5 ml szuszpenziójával és 72 órán át 30 °C-on percenkénti 180 fordulattal rázatjuk.
b) 5,5 m3 fermentorba 5 m3 táp folyadékot töltünk, amely
5% glukózt,
2% kukoricalekvárt
- pH 5,4-re beállítva tartalmaz. A tápoldatot beoltjuk Kloeckera magna ATCC 20109 tenyészet 1 literével és 24 órán át 29 °C-on, 45 m3/óra levegőztetés és 60 fordulat/perc keverés közben inkubáljuk.
c) 100 kg 3-metoxi-8,14-szeko-l,3,5/10/,9/l 1/ösztratetraén-14,17-diont „dyno”-malomban (Netzsch cég, KD 45 típus) üveggolyókkal, 400 liter víz és 10 liter Tween-80 jelenlétében mintegy 1 pm részecskeméretüre megőrlünk.
d) 50 m3 steril tápfolyadékot tartalmazó 64 m3-es fermentort a b) pontban leírtak szerint beoltunk 5 m3 Kloeckera magna előtenyészettel, és 500 m3/óra levegőztetés és 40 fordulat/perc keverés közben 29 °C-on
6 órán át inkubáljuk.
Ezután a tenyészethez hozzáadjuk a c) pont szerint előállított 3-metoxi-8,14-szeko-l,3,5/10/,9/l l/-ösztratetraén-14,17-dion szuszpenziót és további 24 órán át fermentáljuk 40 fordulat/perc keverés és 500 m3/óra levegőztetés közben.
e) A fermentáció befejeződése után a fermentlét háromszor metil-izobutil-ketonnal extraháljuk és a kivonatot legfeljebb 50 °C vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítva tisztítjuk.
80 kg 17a-hidroxi-3-metoxi-l,14-szeko-l,3,5/10/,9/ /1 l/-ösztratetraén-14-ont kapunk, melynek olvadáspontja 102-104 °C.
SZABADALAMI IGÉNYPONTOK

Claims (2)

1. Eljárás 17a-hidroxi-3-metoxi-8,14-szeko-l,3,5 /10/,9/1 l/-ösztratetraén-14-on előállítására 3-metoxi-8,14-szeko-1,3,5/10/,9/1 l/-ösztratetraén-14,17-dion45 nak Kloeckera magna élő tenyészetével történő fermentációja útján, azzal jellemezve, hogy a szubsztrátumot átlagosan 0,2-5 pm nagyságú részecskéket tartalmazó oldószermentes, vizes szuszpenzió formájában alakítjuk át.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 17a-hidroxi-350 -metoxi-8,14-szeko-l,3,5/10/,9/l l/-ösztratetraén-14-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a fermentációt Kloeckera magna ATCC 20109 élő tenyészetével hajtjuk végre.
Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Gyurcsekné Philipp Clarisse osztályvezető
HU9401334A 1992-03-28 1993-03-24 Process for producing 17alfa-hydroxy-3-methoxy-8,14-seco-1,3,5(10),9(11)estratetraene-14-one HU213749B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4210706 1992-03-28

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9401334D0 HU9401334D0 (en) 1994-08-29
HUT69787A HUT69787A (en) 1995-09-28
HU213749B true HU213749B (en) 1997-09-29

Family

ID=6455639

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9401334A HU213749B (en) 1992-03-28 1993-03-24 Process for producing 17alfa-hydroxy-3-methoxy-8,14-seco-1,3,5(10),9(11)estratetraene-14-one

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5773264A (hu)
EP (1) EP0632836B1 (hu)
JP (1) JPH07506966A (hu)
AT (1) ATE153384T1 (hu)
CA (1) CA2133070A1 (hu)
DE (1) DE59306534D1 (hu)
DK (1) DK0632836T3 (hu)
ES (1) ES2105237T3 (hu)
GR (1) GR3024315T3 (hu)
HU (1) HU213749B (hu)
WO (1) WO1993020222A1 (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19534066C1 (de) * 1995-09-14 1997-05-28 Jenapharm Gmbh Verfahren zur Präparation und Fermentation von in Position 13 mit einer Methyl- oder Ethylgruppe substituierten 3-Methoxy-8, 14-seco-1,3,5(10),9(11)-gonatetraen-14, 17-dionen
CL2015003484A1 (es) 2015-11-27 2016-07-22 Pontificia Universidad Católica De Valparaiso Gluconobacter cerinus mas hanseniaspora osmophila para el control de micosis en plantas y frutos.

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE649398A (hu) * 1963-06-17
US3481974A (en) * 1967-05-19 1969-12-02 Searle & Co 3-alkoxy - 14-oxo-17beta-ol-8,14-secoestra-1,3,5(10),9(11) - tetraenes and ester derivatives
GB1230455A (hu) * 1967-05-22 1971-05-05
DE1768985C3 (de) * 1967-07-24 1980-12-18 Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka (Japan) Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Steroid-Verbindungen, die einen am 13 ß -Kohlenstoffatom (C1 bis C4)alkylsubstituierten 17-Hydroxy-8,14-secogona-polyen- 14-on-kern enthalten
DD300584A7 (de) * 1990-08-22 1992-06-25 Jenapharm Gmbh Verfahren zur Verteilung von 3-Methoxy-8,14-Seco-1,3,5(10),9(11)-estra-tetraen-14,17-dion in wäßrigen Fermentationsmedien

Also Published As

Publication number Publication date
EP0632836B1 (de) 1997-05-21
EP0632836A1 (de) 1995-01-11
HU9401334D0 (en) 1994-08-29
US5773264A (en) 1998-06-30
DE59306534D1 (de) 1997-06-26
GR3024315T3 (en) 1997-10-31
HUT69787A (en) 1995-09-28
CA2133070A1 (en) 1993-09-29
ATE153384T1 (de) 1997-06-15
WO1993020222A1 (de) 1993-10-14
DK0632836T3 (da) 1997-12-08
JPH07506966A (ja) 1995-08-03
ES2105237T3 (es) 1997-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0262463B1 (en) Novel aureobasidium sp. microorganisms, method for preparing erythritol with the same
Tanner Jr et al. Factors affecting riboflavin production by Ashbya gossypii
JPS62272986A (ja) 抗生化合物の製法
JPH0775589A (ja) プロトカテキュ酸の製造方法
HU213749B (en) Process for producing 17alfa-hydroxy-3-methoxy-8,14-seco-1,3,5(10),9(11)estratetraene-14-one
CS258482B2 (en) Method of 4-androstane-3,17-dione and 1,4-androstadiene-3,17-dione production
EP0599967B1 (en) Arylalkanoic acid resolution
EP0546528B1 (en) Start-up of continuous butyric acid fermentor
US4431732A (en) Process for the preparation of 11β,21-dihydroxy-2'-methyl-5'βH-1,4-pregnadieno(16,17-D)-oxazole-3,20-dione
JP4038643B2 (ja) フィトステロールのアンドロステンジオンおよびアンドロスタジエンジオンへの微生物転換の方法
JPS6328593B2 (hu)
JPH11103878A (ja) 光学活性１−アシロキシ−３−クロロ−２−プロパノール、及び光学活性３−クロロ−１，２−プロパンジオールの製造法
US3850750A (en) Preparation of d-({31 ) pantoic acid and/or d-({31 ) pantoyl lactone
CA1146889A (en) PROCESS FOR PREPARING CARBAMYL DERIVATIVES OF .alpha.-HYDROXY ACIDS AND THE CORRESPONDING .alpha.-HYDROXY ACIDS
JP2802588B2 (ja) 微生物の生物学的に純粋な培養物、並びにそれを用いるジオール製造方法および環状エーテル製造方法
US6242243B1 (en) Trichosporon sp RRLY-15 (DSM 11829) and its use to prepare S(+)-6-methoxy-methyl-2-naphthalene acetic acid
JP2002281993A (ja) シキミ酸の製造方法
EP0240741A2 (en) Process for the preparation of inulase
JPH0669B2 (ja) 光学活性（ｒ）−４−フエニル−２−ブタノ−ルの製造法
JP3002654B2 (ja) 微生物の生物学的に純粋な培養物、およびそれを用いるジオール製造方法
JP2624296B2 (ja) γ−ハロ−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法
JPH0838188A (ja) イノシトールの製造方法およびグルコース代謝拮抗物質耐性株の取得法
US5639643A (en) Preparation of 3-hydroxyphenylacetic acid
EP0148612A2 (en) A stereospecific microbial reduction
JP2001292790A (ja) 新規な４−ハロゲン化−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee