HU209293B - Process for producing cyclic substituted (quinolin-2-yl-methoxy)-phenyl acetic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents
Process for producing cyclic substituted (quinolin-2-yl-methoxy)-phenyl acetic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them Download PDFInfo
- Publication number
- HU209293B HU209293B HU905305A HU530590A HU209293B HU 209293 B HU209293 B HU 209293B HU 905305 A HU905305 A HU 905305A HU 530590 A HU530590 A HU 530590A HU 209293 B HU209293 B HU 209293B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- quinolin
- acid
- compound
- acid derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
Description
A találmány ciklusos csoporttal szubsztituált (kinolin2-il-metoxi)-fenil-ecetsav-származékok előállítására vonatkozik.
A 181568 sz. európai szabadalmi leírás metaszubsztituált 3-(kinolin-2-il-metoxi)fenilecetsavakat, 2-[3-(kinolin-2-iI-metoxi)-fenil)-propionsavakat és észtereiket írja le. Ismert továbbá, hogy szubsztituált (kinolin-2-il-metoxi)fenil-származékok gyulladásgátló és antiallergiás hatással rendelkeznek (110405 sz. európai szabadalmi leírás).
Azt találtuk, hogy az új (I) általános képletű (kinolin-2-il-metoxi)fenilecetsav-származékok - e képletben
R1 és R2 jelentése telített vagy telítetlen, 4-8 tagú karbociklusos csoport, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituált, vagy
R1 és R2 a szomszédos szénatommal együtt (a) általános képletű csoportot alkot, amelyben m és n értéke egymástól függetlenül 1, 2 vagy 3 és R4 és R5 együttesen fenilcsoportot vagy telített vagy telítetlen, S-atomot tartalmazó 5-7 tagú heterociklusos csoportot képez, és mind a fenil-, mind a heterogyűrű 1-4 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesítve lehet, és
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport valamint sóik értékes farmakológiai hatásokkal rendelkeznek.
A jelen találmány keretében előnyben részesítjük a fiziológiailag elviselhető sókat. Az (I) általános képletű vegyületek fiziológiailag elviselhető sói például az ásványi savakkal, karbonsavakkal vagy szulfonsavakkal képzett sók lehetnek. Sóképző savként különösen előnyösen az alábbiakat alkalmazhatjuk: hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, kénsav, foszforsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, toluolszulfonsav, benzolszulfonsav, naftalindiszulfonsav, ecetsav, propionsav, tejsav, borkősav, citromsav, fumársav, maleinsav vagy benzoesav.
A sók lehetnek továbbá az egyvegyértékű fémek, így az alkálifémek sói, valamint az ammóniumsók. A nátrium-, kálium- és ammóniumsókat előnyben részesítjük.
Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy egy (Π) általános képletű vegyületet - a (II) általános képletben R6 jelentése R3 jelentésével azonos, de hidrogénatomtól mindig eltérő egy (III) általános képletű dihalogén-vegyülettel - a (III) általános képletben
R1 és R2’ jelentése R1 és R2 fent megadott jelentésével azonos, de nyíltláncú formában vannak jelen, és
X jelentése halogénatom közömbös oldószerben, adott esetben bázis jelenlétében reagáltatunk és kívánt esetben a kapott észtert savvá elszappanosítjuk és/vagy a vegyületet fiziológiailag elviselhető sóvá alakítjuk.
Az eljárást az A) reakcióvázlattal szemléltethetjük.
Oldószerként a találmány szerinti eljárásban a szokásos szerves oldószereket alkalmazhatjuk, amennyiben a reakciókörülmények között nem változnak. Előnyösen az alábbi oldószereket alkalmazzuk: éterek, így dietil-éter, dioxán, tetrahidrofurán, glikol-dimetil-éter, vagy szénhidrogének, így benzol, toluol, xilol, hexán, ciklohexán vagy ásványolajfrakciók, halogénezett szénhidrogének, így diklór-metán, triklór-metán, tetraklór-metán, diklór-etilén, triklór-etilén vagy klórbenzol, vagy etil-acetát, trietil-amin, piridin, dimetil-szulfoxid, dimetil-formamid, hexametil-foszforsav-triamid, acetonitril, aceton vagy nitro-metán, vagy a felsoroltak elegyei. A dimetil-formamidot előnyben részesítjük.
Bázisként alkálifémek, alkálifém-hidridek, alkálifémamidok, -alkoholátok vagy szerves lítium-vegyületek kerülnek alkalmazásra, az alkálifém-hidrideket, így a nátrium-hidridet előnyben részesítjük.
A reagáltatást általában -10 °C és 80 °C közötti, előnyösen szobahőmérsékleten végezzük.
Általában légköri nyomáson végezzük a reagáltatást, de dolgozhatunk emelt vagy csökkentett nyomáson is (pl. a Ο,ό-όχΙΟ5 Pa közötti tartományban).
Általában 1 mól (II) általános képletű vegyületre 2-3 mól, főleg 2 mól bázist alkalmazunk.
A (III) általános képletű dihalogén vegyületek ismertek, illetve ismert módszerek segítségével állíthatók elő [vö. Beilstein 1, 120; 1(32), 740; 5(3), 981]. A vegyületek példáiként az alábbiakat soroljuk fel: cisz-1,4-diklór-2-butén, l,2-bisz(klór-metil)-4,5-dimetil-benzol,
3.4- bisz(klór-metil)-2,5-dimetil-tiofén,
1.4- dibróm-bután,
1.5- dibróm-bután,
1.5- dibróm-3-metil-3-fenil-pentán,
1.5- dibróm-3-metil-pentán.
Előnyösnek bizonyult, ha a találmány szerinti reagáltatást védőgáz alatt végezzük.
A karbonsavészterek elszappanosítása szokásos módszerekkel történik, tehát úgy, hogy az észtert közömbös szerves oldószerben alkalmas bázissal kezeljük, és a kapott sóból savas kezelésével szabadítjuk fel a karbonsavat.
Az elszappanosításhoz bázisként a szokásos szervetlen bázisokat alkalmazhatjuk, például: alkálifémhidroxidok vagy alkáliföldfém-hidroxidok, így nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid vagy bárium-hidroxid, vagy alkálifém-karbonátok, így nátrium- vagy káliumkarbonát vagy nátrium-hidrogén-karbonát. Különösen előnyös a nátrium-hidroxid és a káliumhidroxid alkalmazása.
Az elszappanosítási oldószerben végezzük. Alkalmas oldószerek a víz, valamint az elszappanosításhoz általánosan használt oldószerek valamelyike. Példaként az alábbiakat nevezzük meg: alkoholok, így metanol, etanol, propanol, izopropanol vagy butanol, vagy éterek, így tetrahidrofurán, dioxán vagy dimetil-formamid vagy dimetil-szulfoxid. Különösen előnyös a metanol, etanol, propanol és izopropanol alkalmazása. Természetesen a felsoroltak elegyét is alkalmazhatjuk.
Az elszappanosítást általában 0-100 °C-on, előny ö2
HU 209 293 B sen 20-80 °C-on végezzük, általában légköri nyomáson, de dolgozhatunk emelt vagy csökkentett nyomáson is, például 0,5-5xl0s Pa nyomáson.
Az elszappanosítás során 1 mól észterre általában 1-3 mól, előnyösen 1-1,5 mól bázist alkalmazunk. Különösen előnyösen ekvimoláris mennyiségben visszük reakcióba a komponenseket.
A reagáltatás befejeztével először az új vegyületek sóit kapjuk meg közbenső termékként, amelyet izolálhatunk. Az új vegyületeket a sók savval történő kezelése útján kapjuk. A szokásos szervetlen savakat használhatjuk, előnyösen az alábbiakat: hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, kénsav vagy foszforsav. A sav előállítása során előnyösnek bizonyult, ha az elszappanosítás bázikus reakcióelegyét elkülönítés nélkül megsavanyítjuk. A savat a szokásos módon különítjük el [vö. GB 2 202 223, US 4 769 461, EP 181 568].
A (II) általános képletű vegyületek egy része ismert, például úgy állíthatjuk elő őket, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R6 jelentése a fenti, míg Y tipikus hidroxil-védőcsoportot, így benzil- vagy terc-butilcsoportot jelent - egy (V) általános képletű halogén-metil-kinolinnal - a képletben Z jelentése halogénatom - a T védőcsoport lehasítása után közömbös oldószerben, adott esetben bázis jelenlétében éterezünk. A védőcsoport lehasítása a szokásos módon történik, például úgy, hogy a benzilétert a fent megadott közömbös oldószerek valamelyikében katalizátor jelenlétében hidrogéngázzal hidrogenolitikus bontásnak vetjük alá (vö. Th. Greene: „Protective Groups in Organic Synthesis”, J. Wiley & Sons, 1981, New York).
Az éterezést közömbös szerves oldószerben, adott esetben bázis jelenlétében végezhetjük.
Az éterezés oldószereként az alábbiak jöhetnek szóba: közömbös szerves oldószerek, amelyek az alkalmazott reakciókörülmények között nem változnak, mint például éterek, így dioxán, tetrahidrofurán vagy dietil-éter, továbbá halogénezett szénhidrogének, így diklór-metán, triklór-metán, tetraklór-metán, 1,2-diklór-etán vagy triklór-etilén, szénhidrogének, így benzol, xilol, toluol, hexán, ciklohexán vagy ásványolajfrakciók, nitro-metán, dimetil-formamid, acetonitril, aceton, hexametil-foszforsav-triamid, vagy a felsoroltak elegye.
Az éterezés bázis jelenlétében történhet. Bázisként az alábbiak alkalmazhatók: alkálifémhidroxidok, például nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid, alkáliföldfém-karbonátok, így például bárium-hidroxid, alkálifém-karbonátok, így nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát, alkáliföldfém-karbonátok, így kalciumkarbonát, vagy szerves aminok, (C*-C6)- trialkilaminok, így trietil-amin, vagy heterociklusos vegyületek, így piridin, metil-piridin, piperidin vagy morfolin. Bázisként továbbá alkálifémeket, így nátriumot, vagy azok hidridjeit, így nátrium-hidridet alkalmazhatunk.
Az éterezést általában 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 10 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, általában légköri nyomáson valósítjuk meg, dolgozhatunk azonban csökkentett vagy emelt nyomáson, így 0,5-5xl05 Pa nyomáson is.
Általában 1 mól reakciópartnerre 0,5-5, előnyösen 1-2 mól halogenidet alkalmazunk. A bázist általában a halogenidre vonatkoztatva 0,5-5 mól, előnyösen 13 mól mennyiségben visszük reakcióba.
A (IV) és (V) általános képletű vegyületek ismertek, illetve ismert eljárások segítségével állíthatók elő [Beilstein 10, 191; C. Férni, Reaktionen dér organischen Synthese, Stuttgart 1978; Chem. Bér. 120, 649, 1987].
Az (I) általános képletű vegyületek in vitro erősen gátolják a leukotrién-szintézist, és orális alkalmazás után in vivő erős hatást mutatnak.
A találmány szerint előállítható (kinolin-2-il-metoxi)fenilecetsav-származékok gyógyászati készítmények hatóanyagaként alkalmazhatók. Az anyagok az arakidonsav-metabolizmus keretében lezajló enzimes reakciók, főleg az 5-lipoxigenáz enzim gátlásának irányában hatnak.
Ezért az (I) általános képletű vegyületek előnyösen az alábbi betegségek kezelésére és megelőzésére alkalmazhatók: a légzőszervek megbetegedései, így allergiák, asztma, bronchitis, emfizéma, sokkos tüdő, pulmonális hipertónia, gyulladások, reuma, ödémák, trombózis, tromboembólia, ischaemia (vérellátási zavarok a végtagokban, szívizomban, agyban), szív- és agyinfarktus, szívritmuszavarok, Angina pectoris, arterioszklerózis, szövettranszplantáció keretében, bőrbetegségek, így pszoriázis, gyulladásos bőrtünetek, így pl. ekcéma, gombabetegség, baktérium okozta bőrfertőzések, áttételes rák, és a gyomor-bél-csatoma citoprotektív védelme.
Az (I) általános képletű vegyületek mind a humán gyógyászatban, mind az állatgyógyászatban alkalmazhatók.
A vegyületek farmakológiai hatását az alábbi módszerrel vizsgáltuk meg. Az 5-lipoxigenáz in vitro gátlásának mértékeként polimorf-magú patkányleukocitákon (PMN) a leukotrién B4 felszabadítását mértük a vizsgálni kívánt vegyület, valamint Ca-ionofór adagolása után; a mérést fordított fázisú nagynyomású folyadék-kromatográfía segítségével végeztük [Borgeat, P. et al., Proc. Nat. Acad. Sci. 76,2148-2152 (1979)]. Az in vivő aktivitást az egérfül-gyulladás modell segítségével mutattuk ki [Young, J. M. et al., J. of Investigative Dermatology 82, 367-371 (1984)]. Az alábbiakban közöljük néhány (I) általános képletű vegyületnek az LTB4-szintézis gátlásával kapcsolatban mért IC50 értékét.
LTB4-szintézis gátlása humán polimorf-magú leukociták esetén
| Példa sorszáma | lC50-érték (μ) |
| 10 | 3,9xl0-7 |
| 12 | Ι,δχΙΟ-7 |
| 15 | 3,lxlO~7 |
A hatóanyagokat önmagában ismert módon közömbös nemtoxikus, farmakológiailag alkalmas hordozóanyagok, illetve oldószerek segítségével gyógyászati
HU 209 293 B készítményekké alakíthatjuk. Ilyen készítmény lehet például tabletta, drazsé, pirula, granulátum, aeroszol, szörp, emulzió, szuszpenzió és oldat. A hatóanyag koncentrációja mintegy 0,5-90 tömeg%, előnyösen 1070 tömeg%, azaz olyan mennyiségben, ahogy a célzott dózis megvalósítható.
A készítményeket például úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot oldószerrel és/vagy hordozóanyaggal összekeverjük, adott esetben emulgeálószert és/vagy diszpergálószert is alkalmazva, amikor is ha vizet alkalmazunk oldószerként, szerves oldószereket is használhatunk segédoldószer gyanánt.
Segédanyagokként például az alábbiakat nevezzük meg: víz, nem-toxikus szerves oldószerek, így paraffinok (pl. ásványolajfrakciók, növényi eredetű olajok (pl. földimogyoróolaj, szezam olaj), alkoholok (pl. etilalkohol, glicerin), glikolok (pl,, propilén-glikol, polietilén-glikol), szilárd hordozóanyagok, így természetes kőzet őrleménye (pl. kaolin, agyagföld, talkum, kréta), szintetikus ásványlisztek (pl. nagydiszperzitású kovasav, szilikátok), cukrok (pl. nád-, tej-, szőlőcukor), emulgeálószerek (pl. polioxietilén-zsírsavészterek, polioxietilén-zsíralkohol-éterek, alkilszulfonátok és arilszulfonátok), diszpergálószerek (pl. lignin, szulfitszennylúgok, metilcellulóz, keményítő és polivinilpirrolidon) és csúsztató szerek (pl. magnézium-sztearát, talkum, sztearinsav és nátrium-laurilszulfát).
Az alkalmazás a szokásos módon történhet, előnyösen orálisan vagy parenterálisan, főleg szublingválisan vagy intravénásán alkalmazzuk a készítményeket. Orális alkalmazás esetén az említett hordozóanyagok mellett természetesen a szokásos adalékokat, így nátriumcitrátot, kalcium-karbonátot és dikalcium-foszfátot, továbbá keményítőt, előnyösen burgonyakeményítőt, zselatint stb. is alkalmazhatunk. A tablettázás során csúsztató szereket, így magnézium-sztearátot, nátriumlauril-szulfátot és talkumot használhatunk fel. Orális alkalmazásnak szánt vizes szuszpenzió vagy egyéb folyékony készítmény esetén az említett segédanyagok mellett még különböző ízanyagokat vagy színezéket is tartalmazhat. Parenterális alkalmazás esetén alkalmas folyékony hordozó alkalmazásával oldatot készítünk a hatóanyagokból.
Intravénás adagolás esetén az előnyös dózis általában 0,01-10 mg/kg, különösen előnyösen 0,015 mg/kg testtömeg, míg orális alkalmazás esetén általában 0,1-200 mg/kg, előnyösen 1-100 mg/kg testtömeg a szokásos adag.
Néha szükségessé válhat hogy az említett mennyiségektől eltérjünk, mégpedig a testtömeg, az alkal5 mazás módja, a hatóanyaggal szemben tanúsított egyedi érzékenység, a készítmény fajtája és az adagolás időpontja, illetve intervalluma függvényében. így egyes esetekben az alsó határként adott mennyiségnél kisebb adag elegendőnek bizonyulhat, míg más eset10 ben a megadott felső határt is át kell lépni. Nagyobb dózis esetén célszerű lehet, ha a hatóanyagot kisebb egyedi dózis alakjában naponta több alkalommal adagoljuk.
Kiindulási anyagok
I. példa
4-(kinolin-2-il-metoxi)fenilecetsav-metiIészter 200 g (1,2 mól) 4-hidroxi-fenil-ecetsav-metilészter és 166 g (1,2 mól) kálium-karbonát 2 liter dimetil20 formamiddal készített elegyét 25 °C-on 1 órán át keverjük, 214 g (1,2 mól) 2-klórmetil-kinolin adagolása után az elegyet 15 órán át 50 °C-on tartjuk, utána vákuumban betöményítjük és a maradékot víz és etil-acetát között megosztjuk. A szerves fázist nátrium-szulfát25 tál szárítjuk, majd betöményítjük. A terméket metanolból átkristályosítjuk.
Hozam: 293 g (az elméleti hozam 79%-a)
Op.71-73°C.
Előállítási példák; (I) általános képletű vegyületek 1. példa
-[4-(kinolin-2-il-metoxi)fenil] -ciklopentánkarbonsav-metilészter; (1) képletű vegyület g (3,2,5 mmól) I. példa szerinti vegyületet és
3,88 ml (32,5 mmól) 1,4-dibróm-butánt védőgáz alatt 100 ml dimetil-formamidban oldunk, és az oldathoz adagokban 1,95 g (65 mmól) n 80%-os nátrium-hidridet adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 órán át keverjük, utána 200 ml jeges vízre öntjük és a terméket leszívatjuk. A nyers terméket kovagélen (Kieselgel 60) diklór-metán és metanol 100:2 tf-arányú elegyével kromatografáljuk.
Hozam: 5,47 g (az elméleti hozam 46,6%-a)
Op. 136 °C
Az 1. példában leírtak szerint az 1. táblázatban összefoglalt vegyületeket állítjuk elő.
1. táblázat
| Példa | Ar*--R2 COgCHj | Op., °C | hozam, % |
| 2 | Ar>O H3C02C'?\X> | 85 | 35 |
| 3 | ArXZj] h3co2c λ—1 | 124-126 | 15 |
HU 209 293 B
| Példa | Rl>) Ar*--R2 co2ch3 | Op., °C | hozam, % |
| 4 | *nQc‘Hs HgCOgC '-f CHg | 143 | 50 |
| 5 | Ar-/ h3co2c '—' | 148 | 28 |
| 6 | 142 | 7,5 | |
| 7 | H g C 0 2 H 2 | 177 | 25 |
| 8 | CHo Ar^oós H3C02C-;*\Xa<Xx ch3 | 115-118 | 6,5 |
9. példa l-[4-(kinolin-2-il-metoxi)fenil]-ciklopentánkarbon- 30 sav; (9) képletű vegyület g (13,8 mmól) 1. példa szerinti vegyületet 50 ml dioxánban és 15 ml 2n nátrium-hidroxid-oldatban visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 órán át forralunk. Lehűlés után az elegyet sósavval semlegesítjük, majd 35 bepároljuk. A maradékot vízzel elkeverjük, leszívatjuk, szárítjuk és metanolból átkristályosítjuk.
Hozam: 4,38 g (az elméleti hozam 91,5%-a)
Op. 195 °C (metanol)
Azonos módon a 2. táblázatban összefoglalt vegyületeket állítjuk elő.
2. táblázat
| Példa | ar*-4-r* co2h | Op., °C | Hozam, % |
| 10 | H02C'-^\vx^ | 170 | 85 |
| 11 | Ar~>d ho2c λ—1 | 194 | 97 |
| 12 | -<Ύ6Η5 ho2c '—' xch3 | 192 | 75 |
| 13 | i | 207 | 72 |
HU 209 293 B
| Példa | AR*—h-R2 co2h | Op., °C | Hozam, % |
| 14 | Ar>oOCH3 H02C<^XXX^CH3 | >260 | 46 |
| 15 | CHo ch3 | 226 | 81 |
SZABADALMI IGÉNYPONT
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTEljárás ciklusos csoporttal szubsztituált (I) általános képletű (kinolin-2-il-metoxi)-fenilecetsav-származékok és sóik előállítására - az (I) általános képletbenR1 és R2 jelentése telített vagy telítetlen, 4-8 tagú karbociklusos csoport, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituált, vagyR1 és R2 a szomszédos szénatommal együtt (a) általános képletű csoportot alkot, amelyben m és n értéke egymástól függetlenül 1,2 vagy 3 és R4 és R5 együttesen fenilcsoportot vagy telített vagy telítetlen, egy S-atomot tartalmazó 5-7 tagú heterociklusos csoportot képez, és mind a fenil-, mind a heterogyűrű 1-4 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesítve lehet, ésR3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport -, valamint sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a (II) általános képletbenR6 jelentése R3 jelentésével azonos, de hidrogénatomtól mindig eltérő egy (III) általános képletű dihalogén-vegyülettel - a (III) általános képletbenR1’ és R2’ jelentése R1 és R2 fent megadott jelentésével azonos, de nyíltláncú formában vannak jelen, ésX jelentése halogénatomközömbös oldószerben, adott esetben bázis jelenlétében reagáltatunk és kívánt esetben a kapott észtert savvá elszappanosítjuk és/vagy a vegyületet fiziológiailag elviselhető sóvá alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3927930A DE3927930A1 (de) | 1989-08-24 | 1989-08-24 | Cyclisch substituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-essig-saeure-derivate |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU905305D0 HU905305D0 (en) | 1991-02-28 |
| HUT54990A HUT54990A (en) | 1991-04-29 |
| HU209293B true HU209293B (en) | 1994-04-28 |
Family
ID=6387761
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU905305A HU209293B (en) | 1989-08-24 | 1990-08-23 | Process for producing cyclic substituted (quinolin-2-yl-methoxy)-phenyl acetic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5192771A (hu) |
| EP (1) | EP0414076B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0390064A (hu) |
| KR (1) | KR910004569A (hu) |
| CN (1) | CN1049658A (hu) |
| AT (1) | ATE112765T1 (hu) |
| AU (1) | AU635305B2 (hu) |
| CA (1) | CA2023829A1 (hu) |
| DD (1) | DD298920A5 (hu) |
| DE (2) | DE3927930A1 (hu) |
| DK (1) | DK0414076T3 (hu) |
| ES (1) | ES2060878T3 (hu) |
| FI (1) | FI904157A0 (hu) |
| HU (1) | HU209293B (hu) |
| IE (1) | IE903073A1 (hu) |
| IL (1) | IL95444A (hu) |
| NZ (1) | NZ234996A (hu) |
| PT (1) | PT95070A (hu) |
| ZA (1) | ZA906707B (hu) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3916663A1 (de) * | 1989-05-23 | 1990-11-29 | Bayer Ag | Substituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-acyl-sulfonamide und -cyanamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| DE3927931A1 (de) * | 1989-08-24 | 1991-02-28 | Bayer Ag | Disubstituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenylessigsaeure-derivate |
| US5254581A (en) * | 1990-06-21 | 1993-10-19 | Imperial Chemical Industries Plc | Pyran derivatives and their use as inhibitors of 5-lipoxygenase |
| US5304563A (en) * | 1991-02-22 | 1994-04-19 | Bayer Aktiengesellschaft | 2-substituted quinolines, and their use in medicaments |
| DE4105551A1 (de) * | 1991-02-22 | 1992-08-27 | Bayer Ag | 2-substituierte chinoline, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln |
| EP0505122A1 (en) * | 1991-03-21 | 1992-09-23 | Zeneca Limited | Alpha, alpha-dialkylbenzyl derivatives |
| EP0540165A1 (en) * | 1991-10-03 | 1993-05-05 | Zeneca Limited | Alkanoic acid derivatives |
| DE4139749A1 (de) * | 1991-12-03 | 1993-06-09 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen, De | Chinolylmethoxyphenyl-essigsaeureamide |
| DE4226519A1 (de) * | 1992-08-11 | 1994-02-17 | Bayer Ag | 3-Substituierte Chinolylmethoxy-phenylessigsäurederivate |
| US5300668A (en) * | 1993-03-10 | 1994-04-05 | Pfizer Inc. | Certain esters of 1-(4-X-methylphenyl)cyclopent-3-ene-1-carboxylic acid, wherein X is a trialkylsilyloxy, bromo or hydroxy group, as intermediates |
| DE4443892A1 (de) * | 1994-12-09 | 1996-06-13 | Bayer Ag | 4-(Chinolin-2-yl-methoxy)-phenyl-essigsäurederivate |
| DE4443891A1 (de) * | 1994-12-09 | 1996-06-13 | Bayer Ag | Heterocyclisch substituierte Oxy-phenyl-(phenyl)glycinolamide |
| TW200529845A (en) | 2003-12-12 | 2005-09-16 | Wyeth Corp | Quinolines useful in treating cardiovascular disease |
| ES2485492T3 (es) * | 2007-06-05 | 2014-08-13 | Sanofi | Derivados de di(hetero)arilciclohexano, su preparación, su uso y composiciones farmacéuticas que los comprenden |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ213986A (en) * | 1984-10-30 | 1989-07-27 | Usv Pharma Corp | Heterocyclic or aromatic compounds, and pharmaceutical compositions containing such |
| US4839369A (en) * | 1985-04-16 | 1989-06-13 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4769461A (en) * | 1986-09-16 | 1988-09-06 | American Home Products Corporation | Quinolinyl benzene hydroxamic acids as anti-inflammatory/antiallergic agents |
| IL88433A0 (en) * | 1987-11-25 | 1989-06-30 | Merck Frosst Canada Inc | Diarylstyrylquinoline diacids and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3814504A1 (de) * | 1988-04-29 | 1989-11-09 | Bayer Ag | (alpha)-substituierte 4-(chinolin-2-yl-methoxy)phenylessigsaeuren und -ester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| DE3900261A1 (de) * | 1988-05-31 | 1989-12-07 | Bayer Ag | Substituierte 4-(chinolin-2-yl-methoxy) phenyl-essigsaeure-derivate |
| EP0391250B1 (de) | 1989-04-05 | 1994-09-21 | Berthold Koch | Vorrichtung zum Ableiten von Kondensat aus Drucksystemen oder dergleichen |
| NZ233752A (en) * | 1989-05-24 | 1993-05-26 | Merck Frosst Canada Inc | Substituted quinoline derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| DE3927931A1 (de) * | 1989-08-24 | 1991-02-28 | Bayer Ag | Disubstituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenylessigsaeure-derivate |
-
1989
- 1989-08-24 DE DE3927930A patent/DE3927930A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-08-01 US US07/561,038 patent/US5192771A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-11 AT AT90115442T patent/ATE112765T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-08-11 DK DK90115442.7T patent/DK0414076T3/da active
- 1990-08-11 EP EP90115442A patent/EP0414076B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-11 ES ES90115442T patent/ES2060878T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-11 DE DE59007437T patent/DE59007437D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-17 AU AU61084/90A patent/AU635305B2/en not_active Ceased
- 1990-08-21 NZ NZ234996A patent/NZ234996A/en unknown
- 1990-08-21 DD DD90343565A patent/DD298920A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-08-21 JP JP2218262A patent/JPH0390064A/ja active Pending
- 1990-08-21 IL IL9544490A patent/IL95444A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-08-22 CA CA002023829A patent/CA2023829A1/en not_active Abandoned
- 1990-08-22 PT PT95070A patent/PT95070A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-08-22 FI FI904157A patent/FI904157A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1990-08-23 KR KR1019900013020A patent/KR910004569A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-08-23 HU HU905305A patent/HU209293B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-08-23 ZA ZA906707A patent/ZA906707B/xx unknown
- 1990-08-23 IE IE307390A patent/IE903073A1/en unknown
- 1990-08-24 CN CN90107303A patent/CN1049658A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT95070A (pt) | 1991-04-18 |
| US5192771A (en) | 1993-03-09 |
| CA2023829A1 (en) | 1991-02-25 |
| AU635305B2 (en) | 1993-03-18 |
| HUT54990A (en) | 1991-04-29 |
| FI904157A0 (fi) | 1990-08-22 |
| HU905305D0 (en) | 1991-02-28 |
| NZ234996A (en) | 1992-01-29 |
| ZA906707B (en) | 1991-06-26 |
| JPH0390064A (ja) | 1991-04-16 |
| IE903073A1 (en) | 1991-02-27 |
| IL95444A0 (en) | 1991-06-30 |
| ES2060878T3 (es) | 1994-12-01 |
| ATE112765T1 (de) | 1994-10-15 |
| IL95444A (en) | 1994-06-24 |
| DE59007437D1 (de) | 1994-11-17 |
| DK0414076T3 (da) | 1995-02-27 |
| EP0414076A1 (de) | 1991-02-27 |
| DE3927930A1 (de) | 1991-02-28 |
| AU6108490A (en) | 1991-02-28 |
| DD298920A5 (de) | 1992-03-19 |
| KR910004569A (ko) | 1991-03-28 |
| CN1049658A (zh) | 1991-03-06 |
| EP0414076B1 (de) | 1994-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU209293B (en) | Process for producing cyclic substituted (quinolin-2-yl-methoxy)-phenyl acetic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| HU205079B (en) | Process for producing optionally alpha-substituted 4-(quinolin-2-ylmethoxy)-phenylacetic acids and their esters, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| KR100210214B1 (ko) | 치환 (퀴놀린-2-일-메톡시)페닐-아실-술폰아미드-및-시안아미드, 그의 제조방법 및 약제로서의 용도 | |
| HU208960B (en) | Process for producing disubstituted (quinolin-2-yl-methoxy)-phenylacetic acid derivatives | |
| US4420479A (en) | Olefinic benzimidazoles, formulations, and antiviral methods | |
| HU196757B (en) | Process for production of benzil-derivatives and medical compositions containing them | |
| US5179106A (en) | Substituted n-(quinolin-2-yl-methoxy) benzyl-sulphonylurea leukotriene synthesis inhibitors | |
| AU641585B2 (en) | 2-substituted quinolines, process for their preparation and their use in medicaments | |
| JPH05271214A (ja) | ベンゾフラニル−およびチオフエニルメチルチオ−アルカンカルボン酸誘導体 | |
| SK279066B6 (sk) | Substituované deriváty kyseliny mandľovej, spôsob | |
| EP0093945B1 (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| HUT65660A (en) | Process for preparing quinolyl-methoxy-phenyl-acetamide derivatives substituted with heterocycles and pharmaceutical compositions containing them | |
| SK86593A3 (en) | Substituted quinol-2-yl-methoxy-phenylacetic acid derivatives | |
| HU197878B (en) | Process for producing guanidino-benzoic acid esters and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5045547A (en) | Leukotriene-inhibiting substituted (quinolin-2-yl-methoxy)phenyl-N,N'-sulphonylureas and use thereas | |
| DK159435B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-hydroxy-5-(1-hydroxy-2-piperazinylethyl)benzoesyrederivater eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf | |
| FI73674C (fi) | Foerfarande och mellanprodukt foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-fenylindazol-3-on-foereningar. | |
| US5310744A (en) | Quinolylmethoxyphenyl-acetamides | |
| JP2885901B2 (ja) | ジアリールエーテルシクロアルカン、その製造方法、これを含有する酵素５−リポキシゲナーゼの阻害剤 | |
| AU775834B2 (en) | Benzimidazole compounds and medicaments comprising the same | |
| JP2008201756A (ja) | トリプトファン誘導体、その製造方法及びそれを有効成分とするインドールアミン酸素添加酵素阻害剤 | |
| HU196170B (en) | Process for preparing (/1,3-dioxi-1,3-propane-diil/-diimino)-bis-benzoic acid and its derivatives | |
| FR2693196A1 (fr) | Dérivés de benzopyranone ou de benzothiopyranone, procédé de préparation et composition pharmaceutique les contenant. | |
| HUT70171A (en) | Novel isobutyl substituted amides of methanesulfonyl-quinolymethoxypnenyl-cycloalkylacetic acid, pharmaceutical compositions comprising them and process for producing thereof | |
| US4694017A (en) | 2-amido 3(oxindol-3-yl)propionic acids having antiulcer activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |