HU208087B - Process for producing combination pharmaceutical compositions having antibacterial activity - Google Patents

Process for producing combination pharmaceutical compositions having antibacterial activity Download PDF

Info

Publication number
HU208087B
HU208087B HU894415A HU441589A HU208087B HU 208087 B HU208087 B HU 208087B HU 894415 A HU894415 A HU 894415A HU 441589 A HU441589 A HU 441589A HU 208087 B HU208087 B HU 208087B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
group
formula
hydrogen
decaplanin
methyl
Prior art date
Application number
HU894415A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT53539A (en
Inventor
Gerhard Seibert
Dieter Isert
Norbert Klesel
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of HUT53539A publication Critical patent/HUT53539A/hu
Publication of HU208087B publication Critical patent/HU208087B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új antibakteriális hatású kombinációs gyógyászati készítmények előállítására. E készítmények baktériumfertőzések-előidézte megbetegedések megelőzésére vagy kezelésére alkalmazhatók.
Ismert, hogy a cefalosporinok vegyületosztályába tartozó antibiotikumok - például a cefpirom - kiválóan alkalmazhatók baktériumfertőzések gyógyítására, hatásuk azonban egyes Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusokkal -különösen Staphylococcus-törzsekkel szemben nem mindig kielégítő. A cefalosporinok indikációs területéhez általában nem tartoznak azok a Staphylococcus-fertőzések, amelyek meticillinnel szemben ellenállók (az alábbiakban röviden: meticillin-rezisztensek). A glikopeptidek csoportjában vannak olyan antibiotikumok - például a vankomicin - amelyek antibakteriális hatása számos Staphylococcus-tÖrzs jelölésére alkalmas, s amelyekre a cefalosporinok csak kevéssé hatásosak.
Azt találtuk, hogy cefalosporin-származékok a glikopeptidek csoportjába tartozó dekaplanin antibiotikummal kombinálva meglepő módon jelentős szinergetikus hatást fejtenek ki meticillin-rezisztens Staphylococcusokra. H. Portier és munkatársai [Infection 13/1, 123 (1985)] közölték β-laktám-antibiotikumok glikopeptid-antibiotikumokkal - például a vankomicinnel - együttesen kifejtett szinergetikus hatásait; meglepő módon azonban a cefalosporin-származékok dekaplaninnal együttesen mutatott szinergetikus hatása meticillin-rezisztens Staphylococcusokkal szemben kiemelkedően hatásosabb, mint a vankomicines kombináló szinergetikus hatása, ezen túlmenően valamennyi törzs esetében megfigyelhető, míg a vankomicin és a cefpirom kombinációja csak néhány Staphylococcustörzsre fejt ki ilyen hatást.
Ennek alapján a találmány tárgya eljárás hatóanyagként az (A) képletű dekaplanint vagy fiziológiai szempontból elviselhető sóit és egy (I) általános képletű cefalosporin-származékot vagy annak fiziológiai szempontból elviselhető sóit vagy észtereit tartalmazó kombinációs gyógyászati készítmények előállítására.
A dekaplanint az Y 8636 910 számú mikroorganizmus (amelyet a Német Mikroorganizmus-gyűjteményben 1988. augusztus 5-én DSM 4763 sorszámmal helyezték letétbe) tenyésztésével állítják elő, és a dekaplanint ismert módszerrel különítik el (lásd a 88 114 022 2 alapszámú európai szabadalmi bejelentést).
A dekaplanin sajátságait az előbbi európai szabadalmi bejelentés ismerteti. Cefalosporin-származékok előállítását és tulajdonságait ismertetik például: a 2 702 501, 2 713 272, 2 715 385, 2 810 922, 2 921 316, 2 922 036 számú német közrebocsátási iratok, a 0 064 740 számú európai szabadalmi leírás, a 4 278 793 és 4 501 739 számú egyesült államokbeli, valamint a 2 105 334 és 2 105 335 nagy-britanniai szabadalmi leírások.
A fentebb idézett szabadalmi irodalomban előnyös, fiziológiai szempontból elviselhető sókat és észtereket is ismertetnek.
A találmány szerinti eljárással előállított készítményekben (az alábbiakban röviden: a találmány szerint előállított készítményekben) az (I) 'általános képletű cefalosporin-származékokat - ahol az (I) képletben
B
A jelentése CH csoport vagy nitrogénatom;
R[ jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, karboxi-(l-4 szénatomos alkilj-csoport vagy (a) képletű csoport, és az =N-ORj csoport színhelyzetben van;
R2 jelentése hidrogénatom; metil-, metoxi-, vinil-, acetoxi-metil-, karbamoil-oxi-metil-csoport; (b), (c), (d) képletű csoport; vagy -CH2S-X általános képletű csoport, amelyben X jelentése (e), (f), (g), (h), (i) vagy (j) képletű csoport; vagy
R2 jelentése (k) általános képletű csoport, amelyben Y hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 3-5 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent; vagy
R2 jelentése (1) vagy (m) képletű csoport, ahol az anellált gyűrűk 3,4-helyzetben is lehetnek, és oxigénatomot is tartalmazhatnak; vagy
R2 jelentése (n), (o) képletű csoport, valamint tienopiridinio-metil-csoport, furopiridinio-metil-csoport vagy 5-metil-tetrazol-2-il-metil-csoport is lehet; és
R3 jelentése hidrogénatom; fiziológiai szempontból elviselhető kation; fiziológiai szempontból elviselhető észterképző csoport; vagy - ha R2-ben a +
-CH2N=
I szerkezeti egység van jelen - negatív töltés is lehet - alkalmazzuk.
Az (I) képletben A előnyös jelentése CH csoport.
Ha Rj jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, akkor ez például metil-; etil- vagy propilcsoport lehet, előnyösen metilcsoport.
Ha Rj jelentése karboxl-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport, akkor ez például karboxi-metil-, karboxi-etilvagy karboxi-propil-csoport lehet, előnyösen -CH2-CO2H csoport, különösen előnyösen azonban -C(CH3)2-CO2H csoport.
A fentebb említett piridinio-metil-csoportok közül a 2,3-ciklopenteno- és 2,5-ciklohexeno-piridinio-metilcsoport, valamint a 4-metil-tio, 4-ciklopropil- és 3-metoxi-piridinio-metil-csoport, továbbá a 3,4-ciklopenteno- és 3,4-ciklohexeno-piridinio-metil-csoportok előnyösek.
A találmány szerinti eljárás szempontjából különös figyelmet érdemelnek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R, jelentése metilcsoport, és R2 jelentése az alábbi (zárójelben található a vegyület nemzetközi szabadneve):
(p) képletű csoport (cefodizim), (r) képletű csoport (ceftriaxon), (s) képletű csoport (cefmenoxim) vagy (t) képletű csoport (cefpirom);
valamint az az (I) általános képletű vegyület, amelyben Rj -CH2CO2H csoportot és R2 -CH=CH2 csoportot jelent (cefixim). Az utóbb felsorolt vegyületek csoportjából különösen előnyös a cefodizim, cefpirom, cefotaxin és ceftriaxon.
Ha R2 jelentése -CH2-piridinium jellegű csoport, akkor az (I) általános képletben a karboxilcsoport anionként van jelen, és belső sót (ikeriont) képez.
HU 208 087 Β
R3 jelentése lehet hidrogénatom, vagy valamely fiziológiai szempontból elviselhető kation, például alkáliférnkation, előnyösen kálium- vagy nátriumion, különösen nátriumion; vagy más, irodalomból ismert, fiziológiai szempontból elviselhető kation, így alkáliföldfém-kation vagy szerves ammóniumion (lásd például a 4 278 793 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírást).
R3 jelentése lehet továbbá olyan, fiziológiailag elviselhető észterképző csoport, amely különösen enterális (gyomor-bél csatornán át történő) adagolás szempontjából figyelemre méltó: ilyenek például az acilrészben
2-12, előnyösen 2-6 szénatomot tartalmazó acil-oximetil- vagy acil-oxi-etil-csoportok, így R3 előnyös jelentése például acetoxi-metil-, l'-(acetoxi)-etil- vagy pivaloil-oxi-metil-csoport, valamint 5-metil-l,3-dioxolán-2-on-4-il-metil-csoport és más, fiziológiai szempontból elviselhető észterképző csoportok, amelyeket például a 0 170 028 számú európai szabadalmi leírásban ismertetnek.
Különösen érdekes cefalosporin-származékokra példaként említjük továbbá azokat az amino-tiazolcsoportot tartalmazó cefalosporin-származékokat, amelyek a -C(=NOR!)- csoport helyett -CH2- csoportot tartalmaznak: ilyen származék például a cefotiam. Az N-acil-fenil-glicin-cefalosporin-származékok között figyelemre méltó a cefoperazon (lásd például a 0 248 361 számú európai szabadalmi leírást).
A találmány szerint előállított gyógyászati készítményekben előnyösen alkalmazhatók továbbá: a (B) képletű vegyület, a (D) képletű ceftizoxim, az (E) képletű ceftazidim; valamint az (F) képletű cefepim, a 7-[(2-amino-4-tiazolil)-metoxi-imino-acetamino]-3-[4(5-oxazolil)-l-pirimidinio-metil]-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo[4.2.0]okt-2-én-2-karboxilát; a (G) képletű vegyület; a (6R, 7R)-7-[(2-amino-4-tiazolil)-{(Z)-(S)-akarboxi-3,4-dihidro-benzil-oxi-imino}-acetamido)-3[(2-karboxi-5-metil-s-triazolo] 1,5-a[-pirimidin-7-il)tio-metil]-8-oxo-5-tia-1 -aza-biciklo[4.2.0]okt-2-én-2karbonsav; a (H) képletű vegyület; a (6R,7R)-7-[(5amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-(Z)-metoxi-imino-acetamido]-3-[4-karbamoil-l-kinuklidino-metil]-8-oxo-5tia-l-aza-biciklo[4.2.0.] okt-2-én-2-karboxiIát; a (J) képletű vegyület; valamint e vegyületek fiziológiai szempontból elfogadható sói és észterei.
A találmány szerint előállított gyógyászati készítményekben különösen eló'nyösen alkalmazható cefalosporin-származék a (K) képletű cefpirom.
A találmány szerinti eljárással előállítható kombinációs készítmény komponenseit például a fentebb idézett szabadalmi dokumentumokban ismertették.
A cefalosporin-származékokból és dekaplaninból a találmány szerinti eljárással előállított kombinációk erős antibakteriális hatással rendelkeznek, tehát különösen kedvezően alkalmazhatók baktériumfertó'zések kezelésére. Lényeges az a tény, hogy a két komponens hatása nem additív, hanem nem várt, erősen szinergetikus hatást fejtenek ki.
Még olyan mikroorganizmusok esetében is megfigyelhető a kombináció szinergetikus hatása, amelyekre a komponensek külön-külön nem fejtenek ki jelentős antibakteriális hatást.
Ennek következtében a találmány szerint előállított készítmények a baktériumok spektrumában olyan csekély legkisebb gátló koncentrációban (MIC-érték) hatnak, amely a kombináció komponenseivel önmagukban nem érhető el.
A fentebb kifejtett indokok alapján a találmány szerint előállított kombinációs készítmény felülmúlja a komponenseket baktériumfertó'zések kezelésében, és lehetővé teszi a komponensek kisebb adagjainak az alkalmazásával kedvezőbb terápiás eredmény elérését.
Ezen túlmenően a találmány szerint előállított kombinációs készítmények más antibakteriális kombinációs készítményeknél - például a cefpirom/vankomicinkombinációnál (lásd az 1. példát) - is hatásosabbak.
A találmány szerint a kombinációs gyógyászati készítményt úgy állítjuk elő, hogy
a) komponensként egy cefalosporin-származékot vagy annak fiziológiai szempontból elviselhető sóját vagy észterét és
b) komponensként dekaplanint vagy annak fiziológiai szempontból elviselhető sóját fiziológiai szempontból elfogadható vivőanyagokkal és adott esetben egyéb segédanyagokkal és adalékokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
Ezen a módon például befecskendezhető oldatokat, eló'nyösen izotóniás vizes oldatokat vagy szuszpenziókat állíthatunk elő, amelyek sterilizálhatok, és segédanyagokat, például konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- és/vagy emulgeálószereket, oldásközvetítő szereket, az ozmózisnyomás szabályozására szolgáló sókat és/vagy pufferanyagokat tartalmazhatnak. A találmány szerint a kombinációs gyógyászati készítményeket amelyek kívánt esetben további, kemoterápiásán hatásos anyagokat is tartalmazhatnak - a szokásos eljárásokkal állíthatjuk elő.
A találmány szerinti kombinációs készítményeket például enterálisan vagy parenterálisan adagolhatjuk; előnyös a parenterális adagolás.
A találmány szerinti kombinációs készítményt előnyösen a parenterális adagolás előtt közvetlenül oldhatjuk steril vízben vagy - kívánt esetben - pufferoldatban, például foszfát- vagy karbonát-pufferoldatban, és ezt követően alkalmazhatjuk.
A találmány szerint előállított készítményekben a cefalosporin-származék és a dekaplanin mennyiségét eló'nyösen úgy választjuk, hogy a különálló komponensek meticillin-rezisztens Staphylococcus-törzsek ellen önmagukban még nem fejtenek ki kielégítő vagy teljes hatást. A találmány szerint előállított kombináció napi adagja (a kombináció komponenseinek összege) körülbelül 1-16 g, előnyösen 4-8 g. A kombinációban a komponensek aránya körülbelül 1:9 és 9:1 között, előnyösen körülbelül 1:5 és 5:1 között lehet. Egy adagolási egységben például körülbelül 50-2000 mg dózist alkalmazhatunk.
Adott esetben kívánatos lehet a fentiekben meghatározott anyagoktól való eltérés a kezelendő beteg típusától és testsúlyától, a megbetegedés fajtájától és sú3
HU 208 087 Β lyosságától, a készítmény típusától és alkalmazási módjától, valamint az adagolás időtartamától függően, így egyes esetekben a fentebb meghatározott mennyiségeknél kevesebb hatóanyagot is alkalmazhatunk, míg más esetekben a fenti adagokat túl kell lépnünk. A mindenkor szükséges, optimális adagolást és a hatóanyagok adagolási módját a tapasztalt szakember könnyen megállapíthatja.
A találmányt az alábbi nem korlátozó jellegű példákban részletesen ismertetjük.
1. példa
A találmány szerint előállított kombinációs készítmények antibakteriális hatékonyságát dekaplanin és cefpirom kombinációján agarhígításos vizsgálattal, Müller-Hinton-agaron határoztuk meg (az inokulum mérete: oltási helyenként 5xl04 csíraképző egység).
Kombinációs kísérleteinket a sakktábla-módszer szerint hajtottuk végre. A „fractional inhibitory concentrations” értékeket (rövidítve: FIC-értékeket) (frakcionális gátló koncentrációkat) Berenbaum módszerével [J. Infect. Dis. 137, 122 (1978)] határoztuk meg. A szinergetikus hatás definíciója a következő: két anyag kombinációját akkor tekintjük szinergetikus hatásúnak, ha a két komponens együttesen a vizsgált törzset (teszttörzset) olyan koncenctrációban gátolja, amely az önmagában vett komponens legkisebb gátló koncentrációjának legfeljebb negyedrésze [C. W. Norden és munkatársai: J. Infect, Dis 140, 624 (1979)]. Ha ezt a kritériumot alkalmazzuk a „FIC-értékekre” (frakcionális gátló koncentrációk értékére), akkor 0,5-nél kisebb FIC-érték jelent szinergetikus hatást; magasabb FICértékek additív hatásra utalnak.
Az 1. táblázat mutatja, hogy a cefpirom és a dekaplanin kombinációja meglepő módon az összes törzsek esetében szinergetikus hatású, ezzel szemben a cefpirom és a vankomicin kombinációja 19 törzs közül 9 törzs esetében 0,5-nél nagyobb FIC-értéket eredményez, tehát hatásuk nem szinergetikus. A cefpirom/dekaplanin kombináció átlagos FIC-értéke is lényegesen kisebb a cefpirom/vankomicin kombináció FIC-értékénél.
I. Táblázat
Cefpirom/dekapla- nin Cefpirom/vankomi- cin
<5 16 törzs 4 törzs
= 0,5 3 törzs 6 törzs
>0,5-0,75 0 törzs 8 törzs
>0,75 0 törzs 1 törzs
átlagos FIC-érték 0,275 0,558
A 2. táblázatban foglaltuk össze különböző cefalosporin-származékok dekaplaninnal alkotott kombinációinak a FIC-értékeit meghatározott Staphylococcus aureus törzsekkel szemben. Az összes kombinációk szinergetikus hatásúak.
2. Táblázat
Staphylococcus aureus
A kombináció cefalosporin komponense 692 E 697 E 706 E 711 E
Cefodizim 0,141 0,313 0,25 0,188
Cefkinom 0,25 0,375 0,141 0,375
Ceftazidim 0,156 0,313 0,313 0,156
Cefuroxim 0,188 0,375 0,313 0,141
Cefotiam 0,188 0,281 0,25 0,141
Ceftriaxon 0,141 0,375 0,094 0,047
Ceftizoxim 0,25 0,25 0,047 0,062
Cefepim 0,188 0,25 0,188 0,281
* E 1040 0,25' 0,375 0,188 0,047
** DQ 2556 0,25 0,25 0,375 0,313
Cefotaxim 0,188 0,313 0,25 0,125
Cefoperazon 0,188 0,266 0,188 0,078
FIC-érték (Berenbaum szerint) * (6R,7R)-7-[(5-amino-l ,2,4-tiadiazol-3-il)-(Z)-metoxi-imino-acetamido]-3-[-4-karbamoil-l-kinuklidino-metil]-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo[4.2.0]okt2- én-2-karboxilát ** 7-[(2-amino-4-tiazolil)-metoxi-imino-acetamido]3- [4(5-oxazolil)-l-piridinio-metil]-8-oxo-5-tio-laza-bicilo[4.2.0]-okt-2-én-2-karboxilát
2. példa
A dekaplanin és cefpirom kombinációjának meglepő szinergetikus hatását 39 klinikán izolált anyagon (meticillin-rezisztens Staphlylococcusok) is kimutattuk, amelyek legnagyobb része kifejezett rezisztenciát mutatott cefpirommal szemben (legkisebb gátló koncentrációja 16 gg/ml-nél nagyobb). A vizsgálat során meghatároztuk agar-hígításos módszerrel egyrészt a cefpirom, másrészt a dekaplanin, valamint a cefpiromot és dekaplanint egyenlő mennyiségben tartalmazó keverék legkisebb gátló koncentrációját. Az 1. ábrán látható, hogy a keverék antibakteriális hatása lényegesen nagyobb, mint a keverék bármely komponensének hatása önmagában. Az 1. ábrából következik, hogy az általában megítélési kritériumnak tekintett legkisebb gátló koncentráció, amelynek jelenlétében a törzs 90%os gátlást szenved (MIC90%), a két komponens keverékének esetében 0,7 gg/ml értékkel a legalacsonyabb. A dekaplanin MIC90%-értéke 3,5 gg/ml, a cefpirom MIC90%-értéke 64 gg/ml.
HU 208 087 Β
3. példa
Parenterális készítmény előállítása
1,5 g cefpiromot és 0,5 g dekaplanint 10 ml injekciós célra alkalmas vízben oldunk, és az így kapott oldatot alkalmazzuk.

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás antibakteriális hatású kombinációs gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az (A) képletű dekaplanint vagy annak fiziológiai szempontból elviselhető sóját és egy (I) általános képletű cefalosporin-származékot - ahol az (I) képletben
    A jelentése CH csoport vagy nitrogénatom;
    Rj jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, karboxi-(l-4 szénatomos alkilj-csoport vagy (a) képletű csoport, és az =N-ORj csoport színhelyzetben van;
    R2 jelentése hidrogénatom, metil-, metoxi-, vinil-, acetoxi-metil-, karbamoil-oxi-metil-csoport; (b), (c), (d) képletű csoport; vagy -CH2S-X általános képletű csoport, amelyben X jelentése (e), (f), (g), (h), (i) vagy <j) képletű csoport; vagy
    R2 jelentése (k) általános képletű csoport, amelyben Y hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 3-5 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent; vagy
    R2 jelentése (1) vagy (m) képletű csoport, ahol az anellált gyűrűk 3,4-helyzetben is lehetnek, és oxigénatomot is tartalmazhatnak; vagy
    R2 jelentése (n), (o) képletű csoport, valamint tienopiridinio-metil-csoport, furopiridinio-metilcsoport vagy 5-metiI-tetrazol-2-il-metiI-csoport is lehet; és
    R3 jelentése hidrogénatom; fiziológiai szempontból elviselhető kation; fiziológiai szempontból elviselhető észterképző csoport; vagy - ha R2-ben a +
    -CH2N=
    I szerkezeti egység van jelent - negatív töltés is leheta gyógyszergyártásban szokásos hordozó-, vivő- és segédanyagokkal és/vagy adalékanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk és a dekaplanint és a cefalosporin-származékot 1:9 és 9:1 közötti arányban alkalmazzuk és egy adagolási egység öszszesen 50-2000 mg hatóanyagot tartalmaz.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy cefalosporin-származékként cefotaximot, cefiximet, cefodizimet, ceftriaxont, cefmenoximot, cefpiromot, cefotiamot, cefoperazont, cefepimet, cefkinomot, cefuroximot, ceftizoximot, ceftazidimot, 7-[6-(2amino-4-tiazolil)-metoxi-imino-acetamido]-3-[4-(5oxazolil)-l-pirimidinio-metil]-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo-[.2.0]okt-2-én-2-karboxilátot, (6R,7R)-7-[(2amino-4-tiazolil)-{(Z)-(S)-a-karboxi-3,4-dihidroxibenzil-oxi-imino)-acetamido]-3-[(2-karboxi-5-metils-triazolo]-l,5-a[pirimidin-7-i])-tio-metil]-8-oxo-5-tial-aza-bi-ciklo-[4.2.0]okt-2-én-2-karboxilátot alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy cefalosporin-származékként a (K) képletű cefpiromot alkalmazzuk.
HU894415A 1989-03-18 1989-08-25 Process for producing combination pharmaceutical compositions having antibacterial activity HU208087B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3909056A DE3909056A1 (de) 1989-03-18 1989-03-18 Pharmazeutische kombinationspraeparate und deren verwendung zur prophylaxe oder behandlung bakterieller infektionskrankheiten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT53539A HUT53539A (en) 1990-11-28
HU208087B true HU208087B (en) 1993-08-30

Family

ID=6376745

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU894415A HU208087B (en) 1989-03-18 1989-08-25 Process for producing combination pharmaceutical compositions having antibacterial activity

Country Status (11)

Country Link
EP (1) EP0388510A1 (hu)
JP (1) JPH02273624A (hu)
KR (1) KR900013967A (hu)
AU (1) AU625559B2 (hu)
DE (1) DE3909056A1 (hu)
DK (1) DK420889A (hu)
HU (1) HU208087B (hu)
IL (1) IL91427A0 (hu)
NZ (1) NZ230432A (hu)
PT (1) PT91536A (hu)
ZA (1) ZA896503B (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1945223E (pt) * 2005-10-29 2010-10-14 Intervet Int Bv Composições de cefquinoma e métodos para a sua utilização

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3618813A1 (de) * 1986-06-04 1987-12-10 Hoechst Ag Pharmazeutische zubereitung zur behandlung bakterieller infektionen

Also Published As

Publication number Publication date
EP0388510A1 (de) 1990-09-26
KR900013967A (ko) 1990-10-22
AU4023889A (en) 1990-09-20
IL91427A0 (en) 1990-04-29
AU625559B2 (en) 1992-07-16
ZA896503B (en) 1990-05-30
DE3909056A1 (de) 1990-09-20
PT91536A (pt) 1990-11-07
HUT53539A (en) 1990-11-28
NZ230432A (en) 1991-10-25
DK420889A (da) 1990-09-19
DK420889D0 (da) 1989-08-25
JPH02273624A (ja) 1990-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK163877B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af hidtil ukendte cephalosporiner
KR950703346A (ko) 결정성 페니실린 유도체, 그의 제법 및 용도(Crystalline Penicillin Derivative, and Its Production and Use)
EP0680322B1 (en) Use of clavulanate and an antibacterial compound for the treatment of infections
PT2046802E (pt) Derivados de penamo 2-substituídos com metilo
CN113194943B (zh) 一种具有稳定性和抑菌活性的含有头孢噻肟舒巴坦或头孢噻肟他唑巴坦的药物组合物
PL209757B1 (pl) Sprzężone związki wankomycyno-cefalosporynowe, sposób ich wytwarzania, zawierająca je kompozycja farmaceutyczna, ich zastosowanie medyczne oraz związki pośrednie do ich wytwarzania
EP0758240B1 (en) Pharmaceutical formulations containing a beta-lactamase inhibiting penem in combination with a beta-lactam antibiotic and their use in the treatment of bacterial infections
WO2016116878A1 (en) Antibacterial compositions of a beta-lactamase inhibitor with a cephalosporin
US4061748A (en) 7-(α-(4-Hydroxy-1,5-naphthyridine-3-carbonamido)-α-phenylacetamido) cephalosporin derivatives
HU208087B (en) Process for producing combination pharmaceutical compositions having antibacterial activity
US20030109503A1 (en) Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics
US4117126A (en) 7-(α-(4-Hydroxy-1,5-naphthyridine-3-carbonamido)-α-phenylacetamido) cephalosporin derivatives
IE44731B1 (en) Cephalosporins
US4919932A (en) Pharmaceutical formulation for the treatment of bacterial infections
EP0735871B1 (en) Pharmaceutical compositions containing ceftriaxone and penems
JP3213339B2 (ja) セファロスポリンおよびキサンチンの誘導体を含有する配合製剤ならびにそれらの使用
US4810702A (en) Antibacterial agent for mammal use comprising cephalosporin derivatives as an effective ingredient
US3952094A (en) Antibacterial compositions
US4203972A (en) Penicillin composition
JPS6339570B2 (hu)
US3953593A (en) Antibacterial compositions
JPS645572B2 (hu)
JPH04338392A (ja) 新規セフェム誘導体及びその製造方法
JPH0791189B2 (ja) 抗菌用組成物
HU181974B (hu) Eljárás cefem-karbonsav-származékol és p-laktamáz inhibitort tartalmazó baktériumellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee