HU207956B - Method for producing bone substituting implantation material - Google Patents

Method for producing bone substituting implantation material Download PDF

Info

Publication number
HU207956B
HU207956B HU912920A HU292091A HU207956B HU 207956 B HU207956 B HU 207956B HU 912920 A HU912920 A HU 912920A HU 292091 A HU292091 A HU 292091A HU 207956 B HU207956 B HU 207956B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
bone
ceramic
acid
sintered
implant
Prior art date
Application number
HU912920A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT59614A (en
HU912920D0 (en
Inventor
Hans Joerg Bauer
Bianca Katzenmeier
Matthias Kuntz
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of HU912920D0 publication Critical patent/HU912920D0/hu
Publication of HUT59614A publication Critical patent/HUT59614A/hu
Publication of HU207956B publication Critical patent/HU207956B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
    • A61L27/3687—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment characterised by the use of chemical agents in the treatment, e.g. specific enzymes, detergents, capping agents, crosslinkers, anticalcification agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02—Inorganic materials
    • A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
    • A61L27/3608—Bone, e.g. demineralised bone matrix [DBM], bone powder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
    • A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
    • A61F2310/00179—Ceramics or ceramic-like structures
    • A61F2310/00293—Ceramics or ceramic-like structures containing a phosphorus-containing compound, e.g. apatite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/40—Preparation and treatment of biological tissue for implantation, e.g. decellularisation, cross-linking

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Inorganic Insulating Materials (AREA)
  • Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
  • Dental Prosthetics (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Preparation Of Clay, And Manufacture Of Mixtures Containing Clay Or Cement (AREA)
  • Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás csontkerámia alapú csontpótló implantációs anyag előállítására.
Nagyértékű gyógyászati, csontpótló implantációs anyagtól nagy mechanikai szilárdságot kívánnak. Az ásvány alapú implantációs anyagok mechanikai szilárdsága rendszerint csak akkor kielégítő, ha az anyag kerámia jellegű, azaz elegendően magas hőmérsékleten színtereit anyag vagy formadarab.
Az implantációs anyag begyógyulása szempontjából a legelőnyösebb, ha bioaktivitása nagy, ami azt jelenti, hogy a szervezet elfogadja, magába integrálja az anyagot. Csontpótló anyag esetén az a kívánalom, hogy gyorsan a test saját szövetével, főleg csontszövettel összenőjön, szilárdan és tartósan.
A kalcium-foszfát kerámia alapú csontpótló anyag - a természetes csont ásványi összetételével fennálló kémiai rokonsága miatt - biológiailag aktívnak számít. A természetes csont ásványi része főleg hidroxil-apatitból áll, azaz C5(PO4)3OH összegképletű kalcium-foszfátból.
Ezért a szintetikus vagy szerves eredetű, pl. természetes csontanyagból nyert hidroxil-apatitot gyakran alkalmazzák nyersanyagként csontpótló implantátumok előállítására (Larry L. Hench és June Wilson: Bioceramics, MRS Bulletin, 1991 szeptember, 68-70. old; US 4 861 733). A hidroxil-apatit kerámia a szervezetben lényegében nem szívódik fel. Ez azt jelenti, hogy az idegen anyag hosszú időn keresztül gyakorlatilag változatlanul marad a testben, és a beépülés lényegében abban áll, hogy a körülvevő szövet és csont körülnövi az implantátumot.
A jelenleg gyártott kalcium-foszfát bázisú kerámiai implantációs anyagok két csoportba sorolhatók.
Az első csoport termékei szintetikus kalcium-foszfátokból készül, amelyet tömör vagy porózus testté alakítanak, majd kerámiává színtereinek. (Larry L. Hench és June Wilson: Bioceramics, MRS Bulletin, 1991 szeptember, 68-70. old.). Az anyagok előnye, hogy a szintetikus előállítás következtében bármely kémiai összetétel pontosan reprodukálható. Az összetétel szabványosíthatósága az orvosi alkalmazás elengedhetetlen feltétele.
A tömör kalcium-foszfát kerámia és a csont összenövése a tapasztalatok szerint szilárdság szempontjából nem kielégítő. A porózus kalcium-foszfát kerámia jobban nő össze a test szöveteivel.
A szintetikus anyagok hátránya, hogy porózus anyag csak nagyon nehezen és drágán állítható elő. A mai napig sem sikerült olyan csontpótló anyagot gyártani, amely a természetes csontra jellemző porozitással, különösen a szivacsos csontok (Spongiosa) nyílt porozitásúval rendelkezne. Bizonyítást nyert ugyanakkor, hogy implantátum és természetes csont gyors, szilárd és tartós összeépülése szempontjából éppen ez a csontokra jellemző porozitás döntő fontosságú.
A másik csoport természetes csontokon alapul; a természetes csontot különböző kezelésekkel mineralizálják és kerámiai rendszerré alakítják, aminek során a természetes csontszerkezetet igyekeznek megtartani. (Larry L. Hench és June Wilson: Bioceramics, MRS
Bulletin. 1991 szeptember, 68-70. old., EP 141 004; DE 3 727 606).
Az összes eljárásban azonos, hogy a szerves részeket eltávolítják és a maradékcsontot megfelelő hőmérsékleten színtéréivé kerámiává szilárdítják. A szerves részek eltávolítása kémiai oldódások vagy pirolitikus módszerrel történik. A csontkerámiából álló implantátum - a természetes csont pórusrendszerével való teljes azonossága alapján - kiváló biológiai tulajdonságokat mutat a beépülés és gyógyulás során.
A csontkerámia hátránya, hogy a kiindulási anyag természetes anyag: a csont, amely ásványi részének az összetétele lényeges, a természetes jellegéből adódó és ellenőrizhetetlen ingadozásokat mutat.
A csontok ásványi anyagának túlnyomó része hidroxil-apatit ugyan, de állatfajtól állatfajig, sőt egy fajon belül egyedtől egyedig különböző mennyiségű egyéb kalciumfoszfát-fázisokat, nyomelemeket és főleg kalcium-karbonátot tartalmaz. így például a ló csontjaiban több kalcium-karbonát van, mint a szarvasmarha csontjaiban. A csontok kalcium-karbonát-része 1 t% és 25 t% között lehet.
A fentiek miatt gyakorlatilag lehetetlen, hogy a kiindulási anyagokban azonos, egységes kémiai összetételt biztosítsunk, pedig ez szükséges szabványosított csontkerámia termék előállítására. Az összetételben mutatkozó eltéréseknek kimutatható befolyása van a biológiai aktivitásra. Például az élő szervezetben az implantátumot körülvevő közeg pH-értékét az implantátumban lévő, a kalcium-karbonát égetésekor keletkezett kalcium-oxid befolyásolja, és ez klinikailag különböző beépülési viselkedésben, új csontszövet képződésének különböző ütemében nyilvánul meg.
Különösen súlyos problémát jelentett az a felismerés, hogy a csontkerámia ellenőrizhetetlenül instabil. Mind a tárolás során, mind élő szervezetben beépülve a csontkerámia különböző és előre nem jósolható időn belül elveszíthet a szilárdságából, sőt szét is eshet.
A találmány feladata tehát olyan csontkerámia alapú implantációs anyag létrehozása volt, amely a változó, természetes ingadozások okozta összetétel és az előre nem látható instabilitás hátrányától mentes.
Azt találtuk, hogy a csont porózus finomszerkezetét lényegében megőrző, a kiindulási csont ásványi anyagának kémiai összetételétől függetlenül több, mint 99 t% mennyiségében hidroxil-apatitból álló csontkerámiát kapunk, ha a szerves részektől megszabadított csontanyagot 1-5 szénatomos alifás monokarbonsav, malonsav, tartronsav, borostyánkősav, almasav, borkősav vagy citromsav vizes oldatával kezeljük és utána szintereljük. így állandó, definiált összetételű csontkerámiát kapunk.
Meglepő módon a találmány szerint előállított csontkerámia nem mutatja az ismert csontkerámia instabilitását.
A találmány tárgya tehát eljárás implantációs csontpótló anyag előállítására természetes csontokból, amely eljárás során a csontanyagot a szerves részektől megszabadítjuk és később szintereljük, Az eljárásra jellemző, hogy a szerves részektől megszabadított
HU 207 956 Β csontanyagot adott esetben előszintereljük, utána C4-5monokarbonsav vagy malonsav, tartronsav, borostyánkősav, almasav, borkősav vagy citromsav 1-30 t%-os oldatával kezeljük, majd szintereljük. A szinterelés hőmérséklete előnyösen 900-1400 °C.
A hagyományos csontkerámia instabilitását vizsgálva arra a meggyőződésre jutottunk, hogy a nedvesség behatolása az instabilitást kiváltó ok lehet. A tárolás ideje alatt a kerámiát nedvességzáró csomagolással lehet védeni, de a sebészeti beültetés után a csontkerámia implantátum ki van téve a szervezet vizes közegének. Az instabilitás valódi okaként az eredeti csontanyag változó kalciumkarbonát-tartalmát azonosítottuk, és az alábbi mechanizmust tartjuk valószínűnek: a csontot kerámiává változtató hőkezelés során az ásványi fázisban jelen lévő kalcium-karbonát kalciumoxiddá válik. A színtereit kerámiában tehát sztöchiometrikus arányban kalcium-oxid fázisok vannak jelen. Ha ehhez víz társul - csomagolás nélküli tárolás közben légnedvesség alakjában, vagy implantáció után a szervezetben - a kalciumoxid fokozatosan átalakul kalcium-hidroxiddá, az alábbi reakcióegyenlet szerint:
CaO + H2O = Ca(OH)2
Ez az átalakulás a kalciumoxid-fázisokban térfogatnövekedéssel jár, amely számítás szerint kb. 97%-os. Ez a kerámiában lassan feszültségeket és hajszálrepedéseket okoz, ami a kerámia duzzadásához, sőt teljes széteséséhez vezethet.
A találmány szerint a kerámia szinterelése előtt az összes kalcium-karbonátot és adott esetben kalciumoxidot, valamint esetleg jelen lévő kisebb mennyiségű egyéb oldható anyagot ídoldjuk a mineralizált csontból. A savas kezelést célszerűen gyenge szerves savak vizes oldatával végezzük. Elsősorban 1-5 szénatomos alifás monokarbonsavak, legfeljebb 6 szénatomos alifás di- és trikarbonsavak, valamint hidroxiszármazékaik kerülnek felhasználásra. Az ilyen savak példáiként az alábbiakat nevezzük meg: hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, valeriánsav, malonsav, tartronsav, borostyánkősav, almasav, borkősav és citromsav.
Különösen előnyös a citromsav, mert könnyen hozzáférhető, olcsó és problémamentesen kezelhető.
A savoldat koncentrációja a sav fajtájától és saverősségétől, a kezelés tervezett időtartamától, a hőmérsékletétől és a csontanyag előkezelésétől függ. Általában az alkalmazott koncentráció 11% és 301% között, előnyösen 51% és 101% között van. A savoldat hőmérséklete 20 °C és a forráshőmérséklet között lehet. A kezelni kívánt csontanyag mennyiségétől és a darabok méretétől, valamint a fenti paraméterektől függően a kezelés időtartama 2 perc és 24 óra között lehet. A megadott keretfeltételek alapján szakember a legjobban alkalmas paramétereket minden további nélkül néhány rutinkísérlettel megállapíthatja.
A savkezelés fent megadott paraméterei tájékoztató jellegűek, meghaladásuk, illetve el nem érésük lényegében hátrányos jelenséget nem okoz, feltéve, hogy az összes kalciumoxidot eltávolítottuk.
Előkezelésként a kiindulási anyagként szolgáló csontot teljesen mineralizálni, azaz a benne lévő szerves anyagot el kell távolítani. Ezt esetleg még hozzátapadó lágy részek mechanikai eltávolításával kezdhetjük, de minden esetben a csont kollagénből álló szerves fázisát is el kell távolítani. Erre különböző eljárások ismertek, például kémiai oldási vagy extrahálási folyamatok, így kifőzés és/vagy zsír- és fehérjeoldó oldószerekkel és/vagy hidrogén-peroxiddal végzett kezelés. Különösen egyszerűnek és hatékonynak azonban a pirolitikus eljárás bizonyult, amelynek során a csont szerves részét hőbehatással bontjuk és a visszamaradt szenet oxigén feleslegben elégetjük. A csontpirolízisre 500 °C és 1000 °C, előnyösen 600 °C és 800 °C közötti hőmérséklet a szokásos. A csontanyag mineralizálására kémiai oldási eljárásokat is kombinálhatunk a pirolízissel. Bármely eljárás esetén ügyelni kell arra, hogy a csont pórusos finomszerkezete minél teljesebb mértékben megmaradjon. A találmány szerinti csontkerámiás implantátum-anyag szempontjából döntő fontosságú, hogy ez a szerkezet lényegében megmarad, ezért az említett műveleteket lehetőleg kímélően kell elvégezni. A pirolízist például a 3 727 606. sz. NSZK-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint végezhetjük el, amely a hőmérséklet pontos szabályozásával, a légkör redukáló, illetve oxidáló jellegének beállításával igen kíméletes pirolízist tesz lehetővé.
Előnyösnek bizonyult, ha a csontanyagot a savkezelés előtt előszinterelésnek vetjük alá. Ezzel a csont ásványi szerkezetét megszilárdítjuk, a savkezeléssel járó CO2-fejlődésből adódó nyomás ezt nem károsítja. Ez különösen fontos a szivacsos csontok (Spongiosa) esetében, mert igen porózus, törékeny szerkezetük természetesen különösen érzékeny.
Az előszinterelést célszerűen 600-1000 °C-on, előnyösen 900 °C-on végezzük.
Ha előszinterelés szükséges, előnyösen úgy járunk el, hogy ezt a lépést rögtön a pirolízis-lépés után végezzük, azaz mindkét lépést kombinált műveletként valósítjuk meg.
A savkezelés abban áll, hogy a fentiek szerint előkezelt csontanyagot a savoldatból álló fürdőbe helyezzük és ott megfelelő hőmérsékleten elegendőnek és célszerűnek tűnő időn keresztül tároljuk. A savoldat forgatása az oldható anyagok kioldódását elősegítheti.
A savas kezelés után a csontanyagot savmentesre mossuk, ehhez előnyösen ionmentes vizet alkalmazunk.
Ezt követi a kerámiává szinterelés, amelyet az erre ismert eljárások és berendezések segítségével végzünk. 900 °C és 1400 °C közötti szinterelő hőmérsékletek már elegendők. Általában az anyagot kb. 100 °C/óra felfűtési sebességgel melegítjük a végső hőmérsékletre, pl. 1250 °C-ra, ezen a hőmérsékleten 3-5 órán át tartjuk, utána hagyjuk szabadon lehűlni.
A fentiek szerint nyert csontkerámia kémiailag több, mint 99%-ig hidroxil-apatitból áll, ami röntgenográfiás módszerrel - e módszer pontossága alapján egyértelműen bizonyítható. Lényeges, hogy a csontkerámia kalciumoxidot már nem tartalmaz.
HU 207 956 Β
A találmány szerinti csontkerámiás implantátum eddig ismeretlen módon magában egyesíti az előnyös beépülési viselkedést, amely a kiindulási csont pórusos szerkezetének változatlan megmaradásából adódik, az eddig el nem ért azonos, egyenletes definiált összetétellel ugyanis a 99%-ot meghaladó mennyiségben tiszta hidroxil-apatitból áll.
1. példa
Lágy részektől megszabadított nyers marhacsontokat fűrésszel daraboltunk, és a darabokat háromszor kb. 1-1 órán át vízben kifőztük. A csontdarabokat nitrogén légkör alatt 50 °C/óra sebességgel 450 ’C-ra melegítettük. Ezt követően 25 °C/óra sebességgel tovább melegítettük az anyagot 750 ’C-ra és ezzel egyidejűleg a légkört lineárisan kicseréltük levegővel. A 750 °C-t még 8 órán át tartottuk. Utána 50 °C/óra sebességgel felfűtöttük a csontokat 900 ’C-ra, az előszinterelés hőmérsékletre. Lehűlés után a darabokat forgatott 5 t%-os citromsav-oldatba helyeztük és ott 3 órán át hagytuk. A savoldatból kivéve a csontokat ionmentes vízzel semlegesre mostuk. Szinterelés céljából a csontdarabokat 100 °C/óra sebességgel 1250 °C-ra melegítettük, ezt a hőmérsékletet 3 órán át tartottuk, utána az anyagot hagytuk lehűlni.
A kapott csontkerámia az eredeti csont változatlan, porózus szerkezetét mutatta. Röntgenográfiás vizsgálat szerint a kerámiának több, mint 99%-a hidroxil-apatit.
2. példa
Lócsontokat az 1. példa szerint kezelve szintén olyan csontkerámiát kaptunk, amely több mint 99%-ig hidroxil-apatitból állt.
3. példa (összehasonlítás)
Lócsontokat az 1. példa szerint kezeltünk, de a savkezelést elhagytuk. A röntgenográfiás vizsgálat szerint a kapott csontkerámia kb. 10% kalcium-oxidot tartalmaz. Ez érthető is, mert a szinterelés során a hidroxilapatit és a többi ásványi összetevők közötti arány lényegében nem változik (a csontok összetételét lásd Römpp Chemie Lexikon, 9. kiadás, 2265. old., Georg Thieme Verlag Stuttgart. New York).

Claims (5)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás implantációs csontpótló anyag előállf15 tására természetes csontokból, amely eljárás során a csontanyagot a szerves részektől megszabadítjuk és később szintereljük, azzal jellemezve, hogy a szerves részektől megszabadított csontanyagot adott esetben előszintereljük, után 1-5 szénatomos monokarbonsav vagy malonsav, tartronsav, borostyánkősav, almasav, borkősav vagy citromsav 1-30 t%-os oldatával kezeljük, majd véglegesen szintereljük.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a savas kezelést 20 °C és forráshőmérséklet közötti hőmérsékleten 2 perctől 24 óráig terjedő időn keresztül végezzük.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a savas kezelést citromsav vizes oldatával végezzük,
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savas kezelés előtt a csontanyagot 600-1000 ’C-on előszinterelésnek vetjük alá.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szinterelést 900 ’C és 1400 ’C közötti hőmérsékleten végezzük.
HU912920A 1990-09-10 1991-09-10 Method for producing bone substituting implantation material HU207956B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4028683A DE4028683A1 (de) 1990-09-10 1990-09-10 Implantatmaterial

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU912920D0 HU912920D0 (en) 1992-01-28
HUT59614A HUT59614A (en) 1992-06-29
HU207956B true HU207956B (en) 1993-07-28

Family

ID=6413960

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU912920A HU207956B (en) 1990-09-10 1991-09-10 Method for producing bone substituting implantation material

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5306302A (hu)
EP (1) EP0475189B1 (hu)
JP (1) JP3224833B2 (hu)
KR (1) KR920006007A (hu)
AT (1) ATE139450T1 (hu)
AU (1) AU634416B2 (hu)
CA (1) CA2050848A1 (hu)
CZ (1) CZ280714B6 (hu)
DE (2) DE4028683A1 (hu)
DK (1) DK0475189T3 (hu)
ES (1) ES2089070T3 (hu)
GR (1) GR3021047T3 (hu)
HU (1) HU207956B (hu)
IE (1) IE76140B1 (hu)
PT (1) PT98889B (hu)
SK (1) SK278671B6 (hu)
TW (1) TW211518B (hu)
ZA (1) ZA917184B (hu)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6033437A (en) 1991-09-30 2000-03-07 Orbital Implant Technology Pegs for orbital implants
US7060287B1 (en) 1992-02-11 2006-06-13 Bioform Inc. Tissue augmentation material and method
US6537574B1 (en) * 1992-02-11 2003-03-25 Bioform, Inc. Soft tissue augmentation material
US7968110B2 (en) * 1992-02-11 2011-06-28 Merz Aesthetics, Inc. Tissue augmentation material and method
SE9303977L (sv) * 1993-11-30 1995-01-09 Corimed Gmbh Förfarande för framställning av keramiskt implantatmaterial, företrädesvis hydroxylapatit uppvisande keramiskt implantatmaterial
DE4440149A1 (de) * 1994-11-10 1996-05-15 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von calciumoxidarmer Spongiosa-Knochenkeramik
DE19504955A1 (de) * 1995-02-15 1996-08-22 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von Spongiosa-Knochenkeramikformkörpern
US20050186673A1 (en) * 1995-02-22 2005-08-25 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method
US6039762A (en) * 1995-06-07 2000-03-21 Sdgi Holdings, Inc. Reinforced bone graft substitutes
US5702449A (en) * 1995-06-07 1997-12-30 Danek Medical, Inc. Reinforced porous spinal implants
DE19543110C2 (de) * 1995-11-18 1998-05-28 Guy Florian Draenert Steriles Knochenmaterial nativen Ursprungs für die Transplantation und Verfahren zur Hitzesterilisierung des Knochenmaterials
US6033438A (en) * 1997-06-03 2000-03-07 Sdgi Holdings, Inc. Open intervertebral spacer
US6482584B1 (en) * 1998-11-13 2002-11-19 Regeneration Technologies, Inc. Cyclic implant perfusion cleaning and passivation process
US20050186283A1 (en) * 1997-10-10 2005-08-25 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method
US20030180263A1 (en) * 2002-02-21 2003-09-25 Peter Geistlich Resorbable extracellular matrix for reconstruction of bone
US8858981B2 (en) 1997-10-10 2014-10-14 Ed. Geistlich Soehne Fuer Chemistrie Industrie Bone healing material comprising matrix carrying bone-forming cells
US5899939A (en) * 1998-01-21 1999-05-04 Osteotech, Inc. Bone-derived implant for load-supporting applications
US6063117A (en) * 1998-01-22 2000-05-16 Perry; Arthur C. Porous orbital implant structure
US6986788B2 (en) * 1998-01-30 2006-01-17 Synthes (U.S.A.) Intervertebral allograft spacer
US6123731A (en) 1998-02-06 2000-09-26 Osteotech, Inc. Osteoimplant and method for its manufacture
DE19825419C2 (de) * 1998-06-06 2002-09-19 Gerber Thomas Verfahren zur Herstellung eines hochporösen Knochenersatzmaterials sowie dessen Verwendung
PT1100417E (pt) 1998-08-03 2004-08-31 Synthes Ag Implante alogenico dilatador intervertebral
US6174311B1 (en) * 1998-10-28 2001-01-16 Sdgi Holdings, Inc. Interbody fusion grafts and instrumentation
GB9922562D0 (en) * 1999-09-24 1999-11-24 Biocomposites Ltd Implant material
KR100331608B1 (ko) * 1999-11-25 2002-04-09 김정근 동물 뼈를 이용한 골이식 대체재 및 그 제조 방법
US7018416B2 (en) * 2000-07-06 2006-03-28 Zimmer Spine, Inc. Bone implants and methods
AU2002244116A1 (en) * 2001-02-16 2002-09-04 Sulzer Spine-Tech Inc. Bone implants and methods
EP1429693B1 (en) * 2001-09-27 2006-01-04 Zimmer Spine, Inc. Modular spinal fusion device and manufacturing method therefor
EP1701672A4 (en) * 2003-12-19 2011-04-27 Osteotech Inc TISSUE-BASED MESH FOR BONE REGENERATION
WO2006122183A2 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Cytophil, Inc. Injectable hydrogels and methods of making and using same
US20070184087A1 (en) 2006-02-06 2007-08-09 Bioform Medical, Inc. Polysaccharide compositions for use in tissue augmentation
WO2007132952A1 (en) * 2006-05-12 2007-11-22 Seoul National University Industry Foundation Method for preparing a prion-free bone grafting substitute
US8043377B2 (en) * 2006-09-02 2011-10-25 Osprey Biomedical, Inc. Implantable intervertebral fusion device
EP3028705A1 (en) * 2006-09-07 2016-06-08 Ed. Geistlich Söhne Ag Für Chemische Industrie Treating bone cancer
US20110206768A1 (en) * 2006-12-08 2011-08-25 The University Of Waikato Medical preparation
US20090012620A1 (en) * 2007-07-06 2009-01-08 Jim Youssef Implantable Cervical Fusion Device
JP2018002579A (ja) * 2016-12-27 2018-01-11 株式会社ソフセラ リン酸カルシウム焼結体粒子の製造方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5645814A (en) * 1979-09-25 1981-04-25 Kureha Chem Ind Co Ltd Hydroxyapatite, its ceramic material and its manufacture
US4314380A (en) * 1980-09-26 1982-02-09 Koken Co., Ltd. Artificial bone
ATE31616T1 (de) * 1983-10-20 1988-01-15 Oscobal Ag Knochenersatzmaterial auf der basis natuerlicher knochen.
US4778471A (en) * 1986-11-19 1988-10-18 University Of Dayton Zcap ceramics
US4861733A (en) * 1987-02-13 1989-08-29 Interpore International Calcium phosphate bone substitute materials
DE3727606A1 (de) * 1987-08-19 1989-05-03 Aesculap Ag Verfahren zur herstellung eines knochenersatzmaterials
JPH021285A (ja) * 1988-01-11 1990-01-05 Asahi Optical Co Ltd 固着可能な歯科用及び医科用顆粒状骨補填材、その固着方法及び骨補填物
DE3903695A1 (de) * 1989-02-08 1990-08-09 Merck Patent Gmbh Resorbierbare knochenkeramik auf basis von tricalciumphosphat

Also Published As

Publication number Publication date
DK0475189T3 (da) 1996-09-09
EP0475189B1 (de) 1996-06-19
JPH04226669A (ja) 1992-08-17
AU634416B2 (en) 1993-02-18
SK278671B6 (en) 1997-12-10
JP3224833B2 (ja) 2001-11-05
IE913160A1 (en) 1992-03-11
HUT59614A (en) 1992-06-29
TW211518B (hu) 1993-08-21
GR3021047T3 (en) 1996-12-31
HU912920D0 (en) 1992-01-28
EP0475189A2 (de) 1992-03-18
CZ280714B6 (cs) 1996-04-17
CA2050848A1 (en) 1992-03-11
KR920006007A (ko) 1992-04-27
PT98889B (pt) 1999-01-29
EP0475189A3 (en) 1993-01-27
ZA917184B (en) 1992-05-27
CS274291A3 (en) 1992-03-18
DE59107945D1 (de) 1996-07-25
ATE139450T1 (de) 1996-07-15
IE76140B1 (en) 1997-10-08
US5306302A (en) 1994-04-26
PT98889A (pt) 1992-07-31
DE4028683A1 (de) 1992-03-12
ES2089070T3 (es) 1996-10-01
AU8247891A (en) 1992-03-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU207956B (en) Method for producing bone substituting implantation material
de Groot Ceramics of calcium phosphates: preparation and properties
US4917702A (en) Bone replacement material on the basis of carbonate and alkali containing calciumphosphate apatites
Lin et al. Preparation of a biphasic porous bioceramic by heating bovine cancellous bone with Na4P2O7· 10H2O addition
Doi et al. Sintered carbonate apatites as bioresorbable bone substitutes
US5180426A (en) Composition for forming calcium phosphate type setting material and process for producing setting material
US6280789B1 (en) Process for preparation of hydroxyapatite coatings
US5667796A (en) Method for producing ceramic implant materials, preferably ceramic implant materials including hydroxyl apatite
US4770860A (en) Porous hydroxyl apatite material
JPH08510713A (ja) リン酸カルシウム・ヒドロキシアパタイト前駆物質および同物質の製法および使用法
JPS63270061A (ja) 無機生体材料の表面改質方法
EP0323632B1 (en) Composition for forming calcium phosphate type setting material and process for producing setting material
EP0820774A2 (de) Biohybrides Zahnimplantat
US5141511A (en) Resorptive bone ceramic on the basis of tricalcium phosphate
Bobkova et al. Porous glass ceramic bioimplants
JPS62266065A (ja) 燐酸カルシウム含有の生体適合性層状物質およびその製造方法
US7148163B2 (en) Glass as sintering aid and open-pore molded body and method for manufacturing same
Galić et al. Processing of gelatine coated composite scaffolds based on magnesium and strontium doped hydroxyapatite and yttria-stabilized zirconium oxide
US5776843A (en) Process for the production of spongiosa bone ceramic having low calcium oxide content
Bayerlein et al. Bone graft substitutes in periodontal and peri-implant bone regeneration
CN116099052A (zh) 一种高活性骨修复支架材料的制备方法
KR100481042B1 (ko) 실리콘 및 마그네슘을 함유하는 하이드록시아파타이트 및 그 제조방법
Ślósarczyk et al. Cracow hydroxyapatite ceramics—A product report
El Deeb Discussion: Chemical, Physical, and Histologic Studies on Four Commercial Apatites Used for Alveolar Ridge Augmentation
MXPA97003291A (en) Process for the production of spongeous bone ceramics that has low oxid content of cal

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee