HU207441B - Method for producing therapeutical preparation applicable for systematic feeding through the skin containing deprenyl as active ingredient - Google Patents
Method for producing therapeutical preparation applicable for systematic feeding through the skin containing deprenyl as active ingredient Download PDFInfo
- Publication number
- HU207441B HU207441B HU892559A HU255989A HU207441B HU 207441 B HU207441 B HU 207441B HU 892559 A HU892559 A HU 892559A HU 255989 A HU255989 A HU 255989A HU 207441 B HU207441 B HU 207441B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- active ingredient
- skin
- deprenyl
- administration
- propyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás bőrön át szisztémás adagolásra alkalmas, hatóanyagként Deprenylt tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására.
A Deprenylt [kémiailag N-metil-N-(l-fenil-2-propil)-2-propinil-amin; (I) képletű vegyiilet] az irodalomban mint monoaminoxidáz-gátló hatóanyagot ismertették. A racém keverék előállítását például az M 2635 számú francia szabadalmi leírásban közölték; a 6 605 956 számú holland közrebocsátási iratban például a vegyűlet (-)-aIakját írták le (ezt L-Deprenylnek, L-Deprenalinnak vagy szelegilinnek nevezik). Számos közleményben ismertették a racemát és a (-) forma depresszió elleni és antiparkínson hatását.
Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) képletű vegyületnek mind a racemátja, mind az optikailag aktív alakja, valamint ezek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sói - amelyeket a következőkben a találmány szerinti eljárással előállított készítmény hatóanyagainak nevezünk - bőrön át (perkután úton) adagolva váratlanul kedvezően hatolnak át a bőrön.
A fentiek alapján a találmány eljárás monoaminoxidáz-bénító, depresszió elleni és antiparkínson hatású, hatóanyagként az (I) képletű N-metil-N-(l-fenil-2propil)-2-propinil-amint tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy az ismert módon előállított N-metil-N-(l-fenil-2-propil)-2-propinil-amin racemátját vagy optikailag aktív alakját, vagy azok gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásos, bőrön át történő adagolásra alkalmas hígító-, vivő- és segédanyagokkal összekeverve, adott esetben hatóanyag-rezervoárba vagy alkalmas mátrixba ágyazva bőrön át szisztémás adagolásra alkalmazható gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
Az „ismert módon előállított” kifejezés a bejelentés elsőbbségi napja előtt publikált eljárásokra vonatkozik.
A találmány által adott kitanítás szerint a Deprenyl eredményesen alkalmazható transzdermálisan, vagyis bőrön keresztül, ami a technika állásának ismeretében szakember számára meglepő.
Goodman és Gilman „The Pharmacological Basis of Therapeutics” című könyvének (8. kiadás, 1990) 9. oldalán az alábbi megállapítás szerepel: „Csak néhány gyógyszer képes könnyen áthatolni az érintetlen bőrön”. Mint ismeretes, a bőr feladata, hogy védő bevonatot alkosson a testen, vagyis hogy távol tartsa az idegen anyagokat. Különösen a bőr legkülső rétege, a stratum corneum csupán csekély mértékben áteresztő, és lényegileg meggátolja gyógyszerek és mérgező anyagok belépését. Ezért nem jósolható meg egy gyógyszernek az a képessége, hogy a bőrön át tud hatolni olyan mértékben, hogy a vérben gyógyhatás kifejtéséhez elegendő szintet érjen el, és így lehetővé váljék a szer transzdermális adagolása. Egy gyógyszer transzdermális adagolása kapcsán alapvető korlátozást jelenthet a bőr izgatásának vagy az ilyen adagolás által kiváltott allergiás reakcióknak a lehetősége. Ez különösen érvényes a Deprenylhez hasonló gyógyszerek, vagyis a monoamin-oxidáz-inhibitorok esetében, amelyeket antidepresszánsként vagy parkinson-ellenes szerként használnak; ismeretes, hogy az ilyen gyógyszerek eredményes alkalmazásához arra van szükség, hogy a gyógyszer lehetőleg nagy dózisokban és állandóan jelen legyen a szervezetben. Ez a Deprenyl transzdermális adagolása esetén a beteg bőre és a gyógyszer közötti állandó és hosszú ideig tartó érintkezést igényelne, ami azonban megnövelné a helyi gyulladás vagy az általános immunológiai allergiás reakció fellépésének veszélyét.
Az elmondott tények ismeretében váratlan volt az a felismerésünk, hogy a Deprenyl még hidrokloridsó alakjában is nagy behatolási sebességeket mutat, és transzdermális adagolása a monoamin-oxidáz-aktivitás hosszú ideig tartó és állandó gátlását eredményezi.
Az a további felismerésünk is váratlan volt szakemberek számára, hogy a Deprenyl transzdermális alkalmazása csupán csekély vagy semmilyen bőrizgató hatást nem okoz. Ez ellentétben áll az egyéb monoamin-oxidáz-inhibitorok (például a Tranylcypromin) esetében észlelt erős bőrizgató hatással.
Az előadottakból következik, hogy nem lehet egyszerűen feltételezni egy gyógyszerről, hogy az eredményesen alkalmazható transzdermálisan. Ez különösen igaz a Deprenylhez hasonló gyógyszerek esetében, mert tudjuk, hogy a transzdermális alkalmazás a monoamin-oxidáz-inhibitorral való állandó és hosszú ideig tartó érintkezést igényel, ugyanakkor más ilyen inhibitorokról a múltban azt tapasztalták, hogy azok erősen izgatják a bőrt. A találmány tehát azon a meglepő felismerésen alapszik, hogy
a) a Deprenyl könnyen behatol a bőrbe, és így a vérben gyógyászati hatás eléréséhez szükséges szintet biztosít, és
b) a Deprenyl transzdermálisan alkalmazva csekély vagy semmilyen bőrizgató hatást nem okoz.
A Deprenyl transzdermális alkalmazása az orális és parenterális adagolással szemben az alábbi előnyöket nyújtja:
Attól eltekintve, hogy elkerülhetővé teszi az „első áthaladási hatást”, vagyis a máj általi lebontást vagy az epében való kiválasztást, a transzdermális adagolás a gyógyszer állandó terápiás szintjének fenntartását teszi lehetővé a vérben, szemben az orális vagy parenterális adagolás után a vérszintben tapasztalt „csúcsokkal”, valamint a vérszintben levő „völgyekkel”, vagyis a terápiás szint alatti gyógyszerszintekkel a vérben, amelyek a következő dózis előtt tapasztalhatók. A gyógyszernek állandó terápiás szinten való tartása a vérben különösen fontos a Parkinson-kór, Alzheimer-kór és a depressziós betegségek esetében, ezeknek a betegségeknek a természetéből kifolyólag. Emellett a transzdermális adagolás ilyen betegségek esetén könnyebb felhasználást tesz lehetővé, mert kevésbé gyakori alkalmazásra van szükség, mint orális vagy parenterális adagolás esetén. E betegségek esetén a ritkábban szükséges transzdermális adagolás külön előnye, hogy az ilyen betegek gyakran elfelejtik a gyógyszer beszedését, gyakran nem is tudják kezelni vagy lenyelni a gyógyszert, és emiatt sok esetben külön gondozóra van szükségük.
HU 207 441 Β
A találmány szerinti eljárással előállított készítmény (a továbbiakban: a találmány szerinti készítmény) hatóanyagainak bőrön történő áthatolását standard in vitro és in vivő vizsgálatokkal igazoltuk.
Az in vitro vizsgálat során a jól ismert diffúziós tesztet alkalmaztuk, amelyet a 2098 865 A számú nagy-britanniai közrebocsátási iratban, valamint a T, J. Franz által [J. Invest. Dermatol, 64,194 (1975)] közölt eljárással végeztünk. A radioaktív jelzésű vagy nem jelzett hatóanyagot tartalmazó készítményt ép emberi bőr vagy lecsupaszított patkánybőr körülbelül 2 cm2 felületű darabjainak egyik oldalára adagoltuk, és a bőr másik oldalát fiziológiai konyhasóoldattal hoztuk érintkezésbe. A hatóanyag konyhasóoldatban jelen lévő mennyiségét a szokásos módon, például túlnyomásos folyadékkromatográfia (HPLC) segítségével vagy spektrofotometriás módszerrel, vagy a radioaktivitás meghatározása útján mértük.
A bőrön való áthatolás sebességét a fenti módszerrel patkánybőrön mérve például az alábbi eredmények- 20 hez jutottunk:
1. Készítmény (oldat):
Komponensek | mg |
Az (I) képletű vegyület (-) alakjának hid- | |
rokloridja | 35 |
Etanol | 970 |
Poliol-poliéter-zsírsav-észter (például Ce- | |
tiolHEx) | 30 k |
2. Készítmény (polimer film) | |
Komponensek | % |
Az (I) képletű vegyület (-) alakjának hid- | |
rokloridja | 10 |
(Hidroxi-propil)-cellulóz, például Klucel | |
LF* | 90 |
3. Készítmény (oldat) | |
Komponensek | |
Az (I) képletű vegyület (-) alakjának hid- | |
rokloridja | 7,3 mg |
Etanol | 0,2 ml |
Izopropil-mirisztát, amennyi szükséges | 1,0 ml-hez |
*Védjegyzett kereskedelmi név
Áthatolási sebesség (24 órás méréssel)
Felvevő közeg | Bőr | Összesen | ||||
% | mg/cm2 | % | mg/cm2 | % | mg/cm2 | |
1. Készítmény | 5,2 | 0,267** | 1,3 | 0,067 | 6,5 | 0,334 |
2. Készítmény | 4,3 | 0,022 | 0 | 0 | 4,3 | 0,022 |
3. Készítmény | 36,1 | 0,434 | 8,2 | 0,098 · | 44,3 | 0,532 |
**Megfelel ö.OxlO-8 mól/cm2/óra áthatolási sebességnek r
Azt találtuk továbbá, hogy a találmány szerinti készítményben alkalmazott hatóanyagok bőrön át történő 35 adagolása tartósan és folyamatosan gátolja amonoaminoxidáz enzimet, és ez standard vizsgálati módszerekkel kimutatható. A hatás lassan alakul ki, s ez a hatóanyagok elviselhetősége (tolerabilitása) szempontjából különösen előnyös. 40 így a találmány révén lehetővé válik hatóanyagként az (I) képletű vegyület racemátját vagy optikailag aktív alakját, vagy azok gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen savaddíciós sóját tartalmazó, bőrön át szisztémás adagolásra alkalmazható gyógyászati ké- 45 szítmény előállítása.
E gyógyászati készítmények áthatolási sebessége előnyösen legalább 10-9 mól/cm2/óra, még előnyösebben legalább 10-8 mól/cm2/óra. Az áthatolási sebesség 24 óra alatt legalább 3%, előnyösen legalább 50 10%.
A találmány szerinti készítményekben hatóanyagként előnyösen az (I) képletű vegyület (-) alakját vagy hidrokloridját alkalmazzuk.
A találmány révén lehetővé válik továbbá az (Ί) 55 képletű vegyület racemátjának, optikailag aktív alakjának vagy azok gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sójának alkalmazása hatóanyagként bőrön át szisztémás adagolásra alkalmazható gyógyászati készítmény előállítására. 60
A hatóanyagot bármilyen célszerű, folyékony vagy szilárd, transzdermális gyógyászati készítmény alakjában adagolhatjuk; ezek leírása megtalálható például a következő helyeken: Pharmazeutische Technologie, 1. kiadás (Springer); valamint a 2098865 számú nagybritanniai és a 3212053 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratok; mindezekre az alábbiakban hivatkozunk.
A találmány szerinti készítményt célszerűen viszkózus folyadék, kenőcs vagy szilárd rezervoár vagy mátrix alakjában állítjuk elő. Eljárhatunk például úgy, hogy a hatóanyagot gélből vagy szilárd polimerből például a 0155229 számú európai közrebocsátási iratban leírt hidrofil polimerből - készített mátrixban vagy szilárd rezervoárban diszpergáljuk.
A hatóanyagot tapaszba is ágyazhatjuk.
A bőrön át adagolható gyógyászati készítmények körülbelül 1-50 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak.
A bőrön át adagolható gyógyászati készítményeket ugyanazon indikációs területeken alkalmazhatjuk, mint az orálisan vagy intravénásán adagolható készítményeket. A hatóanyag adagolandó mennyisége függ a hatóanyag gyógyászati készítményből végbemenő felszabadulásának paramétereitől, a hatóanyag in vitro és in vivő vizsgálatok során megfigyelt áthatolási sebességétől, a hatóanyag hatásosságától, a bőnél történő érintkezés területének méretétől, attól a testrésztől, ahová a
HU 207 441 Β gyógyászati készítményt juttatjuk, valamint a hatás kívánt időtartamától. A hatóanyag mennyiségét és az érintkezési felületet rutinszerű biológiai hasznosulás! („bioavailabilíty”) vizsgálatokkal határozhatjuk meg, amelyek során összehasonlítjuk egyrészt azokat a vérszinteket, amelyeket a hatóanyag találmány szerinti gyógyászati készítményben ép bőrre történő adagolása után kapunk, másrészt a hatóanyag orális vagy intravénás adagolása után megfigyelünk, ha a hatóanyag gyógyászati szempontból hatásos dózisát adagoljuk.
Ha egy hatóanyag orális adagolásra szükséges napi adagja adott, akkor a találmány szerinti, bőrön át adagolható gyógyászati készítményben alkalmazandó megfelelő mennyiségének a megválasztása függ: a hatóanyag farmakokinetikai sajátságaitól, figyelembe véve, hogy az utóbbi esetben az úgynevezett első fázisú folyamat („first pass effect”) nem jelentkezik; továbbá a hatóanyagnak attól a mennyiségétől, amely a bőrön át az adott mátrixból az adott érintkezési felület és adott időtartam mellett felszívódik; valamint a készítmény alkalmazásának időtartamától. Ennek következtében egy olyan hatóanyag mennyisége, amelynek „first pass” hatása jelentős, a bőrön át adagolható készítményben viszonylag csekély lehet az orális napi adaghoz viszonyítva, mivel a „first pass” folyamatot elkerüljük. Másrészt a mátrixban jelen lévő hatóanyagnak legfeljebb megközelítőleg 50%-a szabadul fel a bőrön át 3 nap alatt.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények hatékony érintkezési felülete általában a hatóanyag-rezervoár és a bőr körülbelül 4 cm2-től körülbelül 50 cm2-ig terjedő közös felülete, előnyösen körülbelül 2-20 cm2 közös felülete, amelyet célszerűen 1-7 napig, előnyösen 1-3 napon át tartunk fenn.
A találmány szerinti, szisztémásán adagolható gyógyászati készítmény adagolási egysége előnyösen körülbelül 1 mg-tól körülbelül 50 mg-ig terjedő mennyiségű hatóanyagot tartalmaz. A hatóanyagok például 10 mg mennyiségben, körülbelül 10 cm2 érintkezési felületen, 3 naponként egyszer adagolhatok.
A találmány szerinti készítmények egyéb, például a Parkinson-betegség kezelésére alkalmas hatóanyagokat - így levodopát vagy bromokriptint - vagy depresszió elleni hatóanyagokat, például 1-fenil-alanint is tartalmazhatnak; s így különböző kóros állapotok többek között a Parkinson-betegség és a depresszió kezelésére alkalmazhatók.
A találmány szerinti készítményeket előnyösen a Parkinson-betegség kezelésére alkalmazzuk. A találmány révén tehát különösen olyan kezelési módszer megvalósítása válik lehetővé, aminek során egy Parkinson-betegségben szenvedő egyénnek a bőrére juttatjuk a találmány szerinti készítményt.
A találmány szerinti eljárást az alábbi, nem korlátozó jellegű kiviteli példában ismertetjük.
Példa
Hidrofil polimert tartalmazó, bőrön át adagolható készítmény előállítása
Komponensek %
Az (I) képletű vegyület (-) alakjának hidrokloridja 20
Hidrofil polimer, például Eudragit E 100* 30
Nem duzzadó akrilát-polimer, például Durotack 280-2416** 44
Lágyítószer, például Brij 97*** 6
Védjegyzett kereskedelmi név, a Röhm cég (Darmstadt, NSZK) készítménye
Védjegyzett kereskedelmi név, a Delft National Chemie (Zutphen, Hollandia) készítménye * Védjegyzett kereskedelmi név, az Atlas Chemie cég (NSZK) készítménye
A komponenseket acetonhoz, etanolhoz vagy más alkalmas, illékony szerves oldószerhez adjuk, és viszkózus masszává keverjük. E masszát egy szokásos berendezés segítségével 23 mikron vastagságú, alumíniummal bevont poliészter-fóliára visszük, s így - nedves formában 0,2 mm vastagságú filmet kapunk. A filmet szobahőmérsékleten 4-6 órán át szárítjuk, majd az alumíniumfóliát körülbelül 10 cm2 méretű darabokra vágjuk.
Claims (2)
1. Eljárás monoaminoxidáz-bénító, depresszió elleni és antiparkinson hatású, hatóanyagként az (I) képletű N-metil-N-(l-feniI-2-propil)-2-propinil-amint tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított N-metil-N-(l-fenil-2-propil)-2-propinil-amin racemátját vagy optikailag aktív alakját, vagy azok gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásos, bőrön át történő adagolásra alkalmas hígító-, vivő- és segédanyagokkal összekeverve, adott esetben hatóanyag-rezervoárba vagy alkalmas mátrixba ágyazva bőrön át szisztémás adagolásra alkalmazható gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy hatóanyagként az N-metil-N-(l-fenil-2-propil)-2propinil-amin (-) alakjának hidrokloridját alkalmazzuk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB888807504A GB8807504D0 (en) | 1988-03-29 | 1988-03-29 | Improvements in/relating to organic compounds |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU892559D0 HU892559D0 (en) | 1990-01-28 |
HUT55220A HUT55220A (en) | 1991-05-28 |
HU207441B true HU207441B (en) | 1993-04-28 |
Family
ID=10634325
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU892559A HU207441B (en) | 1988-03-29 | 1989-03-18 | Method for producing therapeutical preparation applicable for systematic feeding through the skin containing deprenyl as active ingredient |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0404807B1 (hu) |
JP (1) | JP2533211B2 (hu) |
KR (1) | KR0136870B1 (hu) |
AU (1) | AU630088B2 (hu) |
CA (1) | CA1336071C (hu) |
DE (1) | DE68907406T2 (hu) |
ES (1) | ES2013129A6 (hu) |
FI (1) | FI895681A0 (hu) |
GB (1) | GB8807504D0 (hu) |
GR (1) | GR1003711B (hu) |
HU (1) | HU207441B (hu) |
IE (1) | IE62955B1 (hu) |
IL (1) | IL89748A (hu) |
MY (1) | MY105121A (hu) |
NZ (1) | NZ228467A (hu) |
PT (1) | PT90120B (hu) |
WO (1) | WO1989009051A1 (hu) |
ZA (1) | ZA892321B (hu) |
Families Citing this family (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4861800A (en) * | 1987-08-18 | 1989-08-29 | Buyske Donald A | Method for administering the drug deprenyl so as to minimize the danger of side effects |
HU209605B (en) * | 1991-04-15 | 1994-09-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of wather-free transdermal preparation |
EP0593807A1 (en) * | 1992-10-22 | 1994-04-27 | LTS Lohmann Therapie-Systeme GmbH & Co. KG | Patch for transdermal administration of volatile pharmaceutically active ingredients of chemically basic nature and a process for preparation |
HUT63579A (en) * | 1991-12-20 | 1993-09-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing double-phase pharmaceutical compositions suitable for treating diseases occurring during neurodegenerative processes |
US5242950A (en) * | 1992-04-23 | 1993-09-07 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of macular degeneration |
ES2164286T3 (es) * | 1993-04-20 | 2002-02-16 | Hexal Ag | Emplasto con sustancias activas. |
PT762877E (pt) * | 1994-06-03 | 2001-08-30 | Thejmde Trust | Arilalquilaminas meta-substituidas e suas aplicacoes terapeuticas e de diagnostico |
HU223475B1 (hu) * | 1994-10-24 | 2004-07-28 | Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. | Selegilint tartalmazó liposzoma-készítmény és eljárás ennek előállítására |
US6299901B1 (en) | 1995-01-13 | 2001-10-09 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline |
US6348208B1 (en) | 1995-01-13 | 2002-02-19 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline |
US6033682A (en) | 1995-01-13 | 2000-03-07 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | S(+) desmethylselegiline and its use in therapeutic methods and pharmaceutical compositions |
US6319954B1 (en) | 1995-01-13 | 2001-11-20 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | S-(+)-desmethylselegiline and its use in the therapeutic methods and pharmaceutical compositions |
NZ309980A (en) | 1995-06-07 | 2001-06-29 | Noven Pharma | Transdermal composition containing a blend of one or more polymers, one or more drugs that has a low molecular weight and is liquid at room temperature |
US6316022B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-11-13 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures |
DE19533089C1 (de) | 1995-09-07 | 1997-05-22 | Hexal Ag | Tacrin-Pflaster |
DE19533772C1 (de) * | 1995-09-12 | 1998-01-02 | Hexal Ag | Tacrin/Selegilin-Pflaster |
IL119417A (en) * | 1996-10-13 | 2003-02-12 | Moshe Kushnir | Pharmaceutical composition for transdermal administration of levodopa for parkinson's disease |
US7150881B2 (en) | 1997-06-26 | 2006-12-19 | Mylan Technologies, Inc. | Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs |
BR9908713A (pt) | 1998-03-16 | 2000-11-21 | Somerset Pharmaceuticals Inc | Uso de selegilina ou desmetil-selegilina para tratamento de feridas, queimaduras e danos dermatológicos |
DE19814257A1 (de) | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Asta Medica Ag | Brauseformulierungen |
AU778992B2 (en) † | 1998-12-07 | 2004-12-23 | Agi Therapeutics Research Limited | Transdermal patch for delivering volatile liquid drugs |
ATE427745T1 (de) | 2001-11-05 | 2009-04-15 | Krele Pharmaceuticals Llc | Zusammensetzungen und verfahren zur erhíhung der compliance mit therapien unter verwendung von aldehyddehydrogenase-hemmern und zur behandlung von alkoholsmus |
DE10338174A1 (de) * | 2003-08-20 | 2005-03-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermale Arzneimittelzubereitungen mit Wirkstoffkombinationen zur Behandlung der Parkinson-Krankheit |
US7619007B2 (en) | 2004-11-23 | 2009-11-17 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition for administering an NMDA receptor antagonist to a subject |
SG157415A1 (en) | 2004-11-23 | 2009-12-29 | Adamas Pharmaceuticals Inc | Composition comprising a sustained release coating or matrix and an nmda receptor antagonist, method for administration such nmda antagonist to a subject |
WO2006121560A2 (en) | 2005-04-06 | 2006-11-16 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treatment of cns disorders |
US7855279B2 (en) | 2005-09-27 | 2010-12-21 | Amunix Operating, Inc. | Unstructured recombinant polymers and uses thereof |
US7846445B2 (en) | 2005-09-27 | 2010-12-07 | Amunix Operating, Inc. | Methods for production of unstructured recombinant polymers and uses thereof |
CA2690945C (en) * | 2007-06-21 | 2015-07-21 | Fujimoto Co., Ltd. | Transdermal or transmucosal pharmaceutical composition comprising 1-(benzofuran-2-yl)-2-propylaminopentane |
JP2010536341A (ja) | 2007-08-15 | 2010-12-02 | アムニクス, インコーポレイテッド | 生物学的に活性なポリペプチドの特性を改変するための組成物および方法 |
EP2393828B1 (en) | 2009-02-03 | 2016-10-12 | Amunix Operating Inc. | Extended recombinant polypeptides and compositions comprising same |
MX354555B (es) | 2009-06-08 | 2018-03-09 | Amunix Operating Inc | Polipeptidos de la hormona de crecimiento y metodos de preparacion y su uso. |
EP2440228B8 (en) | 2009-06-08 | 2023-02-22 | Amunix Operating Inc. | Glucose-regulating polypeptides and methods of making and using same |
WO2011028229A1 (en) | 2009-08-24 | 2011-03-10 | Amunix Operating Inc. | Coagulation factor ix compositions and methods of making and using same |
BR112012013487A2 (pt) | 2009-12-02 | 2017-10-03 | Adamas Pharmaceuticals Inc | Composições de amantadina e métodos de uso |
DE102010024105A1 (de) * | 2010-06-17 | 2011-12-22 | Grünenthal GmbH | Transdermale Verabreichung von Memantin |
RS63870B1 (sr) | 2012-02-15 | 2023-01-31 | Bioverativ Therapeutics Inc | Sastavi faktora viii i postupci za pravljenje i upotrebu istih |
HUE043537T2 (hu) | 2012-02-15 | 2019-08-28 | Bioverativ Therapeutics Inc | Rekombináns VIII faktor fehérjék |
US10154971B2 (en) | 2013-06-17 | 2018-12-18 | Adamas Pharma, Llc | Methods of administering amantadine |
US10548953B2 (en) | 2013-08-14 | 2020-02-04 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Factor VIII-XTEN fusions and uses thereof |
EP3331608A4 (en) | 2015-08-03 | 2019-05-01 | Bioverativ Therapeutics Inc. | FUSION XI FUSION PROTEINS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME |
WO2018071656A1 (en) | 2016-10-14 | 2018-04-19 | Knowles Enterprises Inc. | Formulations for treatment of migraines |
WO2018200885A1 (en) | 2017-04-26 | 2018-11-01 | Neurocentria, Inc. | Magnesium compositions and methods of use |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0139127A1 (en) * | 1983-08-22 | 1985-05-02 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Transdermal drug delivery device and its preparation |
IL72684A (en) * | 1984-08-14 | 1989-02-28 | Israel State | Pharmaceutical compositions for controlled transdermal delivery of cholinergic or anticholinergic basic drugs |
US4568343A (en) * | 1984-10-09 | 1986-02-04 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions |
EP0241809B1 (de) * | 1986-04-16 | 1990-08-08 | ASTA Pharma Aktiengesellschaft | Synergistische Kombination von Amantadin und Selegilin |
-
1988
- 1988-03-29 GB GB888807504A patent/GB8807504D0/en active Pending
-
1989
- 1989-03-18 AU AU32900/89A patent/AU630088B2/en not_active Expired
- 1989-03-18 EP EP89903719A patent/EP0404807B1/en not_active Revoked
- 1989-03-18 DE DE89903719T patent/DE68907406T2/de not_active Revoked
- 1989-03-18 WO PCT/EP1989/000291 patent/WO1989009051A1/en not_active Application Discontinuation
- 1989-03-18 JP JP1503424A patent/JP2533211B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-18 HU HU892559A patent/HU207441B/hu unknown
- 1989-03-23 NZ NZ228467A patent/NZ228467A/en unknown
- 1989-03-23 IE IE92189A patent/IE62955B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-03-27 IL IL89748A patent/IL89748A/xx unknown
- 1989-03-27 PT PT90120A patent/PT90120B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-03-27 GR GR890100190A patent/GR1003711B/el not_active IP Right Cessation
- 1989-03-28 MY MYPI89000387A patent/MY105121A/en unknown
- 1989-03-29 ES ES8901101A patent/ES2013129A6/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-29 CA CA000595075A patent/CA1336071C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-29 ZA ZA892321A patent/ZA892321B/xx unknown
- 1989-11-28 KR KR1019890702205A patent/KR0136870B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-11-28 FI FI895681A patent/FI895681A0/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MY105121A (en) | 1994-08-30 |
IE890921L (en) | 1989-09-29 |
NZ228467A (en) | 1991-12-23 |
PT90120B (pt) | 1994-06-30 |
EP0404807B1 (en) | 1993-06-30 |
DE68907406T2 (de) | 1993-10-14 |
AU3290089A (en) | 1989-10-16 |
KR0136870B1 (ko) | 1998-04-25 |
DE68907406D1 (de) | 1993-08-05 |
ZA892321B (en) | 1990-12-28 |
JPH02503677A (ja) | 1990-11-01 |
HU892559D0 (en) | 1990-01-28 |
FI895681A0 (fi) | 1989-11-28 |
ES2013129A6 (es) | 1990-04-16 |
HUT55220A (en) | 1991-05-28 |
AU630088B2 (en) | 1992-10-22 |
JP2533211B2 (ja) | 1996-09-11 |
GB8807504D0 (en) | 1988-05-05 |
IL89748A (en) | 1993-07-08 |
EP0404807A1 (en) | 1991-01-02 |
KR900700089A (ko) | 1990-08-11 |
PT90120A (pt) | 1989-11-10 |
GR1003711B (el) | 2001-10-25 |
WO1989009051A1 (en) | 1989-10-05 |
GR890100190A (el) | 1990-01-19 |
CA1336071C (en) | 1995-06-27 |
IE62955B1 (en) | 1995-02-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU207441B (en) | Method for producing therapeutical preparation applicable for systematic feeding through the skin containing deprenyl as active ingredient | |
US5164189A (en) | Single layer transdermal drug administration system | |
US5093133A (en) | Method for percutaneous delivery of ibuprofen using hydroalcoholic gel | |
KR100764679B1 (ko) | 파록세틴을 함유하는 경피투여용 패취제 | |
KR0180007B1 (ko) | 소염 진통 첩부제 | |
ES2357699T3 (es) | Reducir las experiencias adversas asociada con la terapia de oxibutinina. | |
US6783769B1 (en) | Transdermal therapeutic system TTS containing tolterodine | |
EP0303445A1 (en) | Clebopride transdermal patch | |
JPS61186317A (ja) | 経皮吸収製剤組成物 | |
HU206043B (en) | Process for producing transdermal pharmaceutical compositions comprising 2-amino-6-/n-propylamino/-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole | |
FR2643556A1 (fr) | Composition pharmaceutique a liberation prolongee d'acide valproique | |
EP0727208B1 (en) | Transdermal formulation of a compound having muscarinic activity | |
US6238693B1 (en) | Transdermal administration of fenoldopam | |
WO1996025042A1 (en) | Transdermal formulation | |
CN115957200A (zh) | 一种美金刚透皮贴剂及制备方法 | |
HU205722B (en) | Method for producing self-adhesive device serving for percutaneous feeding agent | |
JP3657435B2 (ja) | 経皮吸収用組成物 | |
EP0522006A1 (en) | Compositions comprising cytotoxic agent and permeation enhancers | |
JPH0640914A (ja) | フィソスチグミンの新誘導体、それらの用途及びそれらを含む製薬組成物 | |
EA002023B1 (ru) | Фармацевтическая композиция местного применения для введения в живой организм, содержащая пептидное лекарственное средство | |
JP2002097137A (ja) | パーキンソン病の予防および/または治療剤 | |
EP4153151B1 (en) | Slow-release medical plaster | |
CA2058059A1 (en) | Single layer transdermal drug administration system |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: SOMERSET PHARMACEUTICALS INC |