HU203476B - Process for producing stabile, aquous suspoemulsion containing primicin and suspoemulsionic pharmaceutical composition containing them as active component - Google Patents

Process for producing stabile, aquous suspoemulsion containing primicin and suspoemulsionic pharmaceutical composition containing them as active component Download PDF

Info

Publication number
HU203476B
HU203476B HU883088A HU308888A HU203476B HU 203476 B HU203476 B HU 203476B HU 883088 A HU883088 A HU 883088A HU 308888 A HU308888 A HU 308888A HU 203476 B HU203476 B HU 203476B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
weight
primicin
suspoemulsion
preparation
mic
Prior art date
Application number
HU883088A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT51145A (en
Inventor
Szabo Anna Z
Jozsef Gaal
Tamasne Marmarosi
Gyula Sebestyen
Gizella Miholics
Marta Kovacs
Peter Sarkoezi
Antal Toth
Zoltan Karadi
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HU883088A priority Critical patent/HU203476B/hu
Priority to EP89306075A priority patent/EP0347225B1/en
Priority to NO89892495A priority patent/NO892495L/no
Priority to JP1153543A priority patent/JPH0240326A/ja
Priority to AT89306075T priority patent/ATE93383T1/de
Priority to DK295789A priority patent/DK295789A/da
Priority to DD89329637A priority patent/DD283929A5/de
Priority to SU894614364A priority patent/RU1837870C/ru
Priority to ES89306075T priority patent/ES2059756T3/es
Priority to DE89306075T priority patent/DE68908620T2/de
Priority to YU01226/89A priority patent/YU122689A/xx
Priority to CN89106285A priority patent/CN1039356A/zh
Priority to FI892963A priority patent/FI892963A/fi
Priority to CS366289A priority patent/CS274697B2/cs
Priority to PL89280071A priority patent/PL161845B1/pl
Publication of HUT51145A publication Critical patent/HUT51145A/hu
Publication of HU203476B publication Critical patent/HU203476B/hu
Priority to US07/837,543 priority patent/US5217707A/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/113—Multiple emulsions, e.g. oil-in-water-in-oil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Control Of El Displays (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás hatóanyagként primicint tartalmazó stabil vizes szuszpoemulzió, valamint a stabil vizes szuszpoemulzióból készíthető gyógyászati készítmények előállítására.
Ismert, hogy a primicin [J. Chem. Soc. Perkin I (1974) 8160 szerint kémiai név: 18-arabinozil-2-n-butil-3,7,ll,15,19,21,23,25,27,37-dekahidroxi-4,16,32, 34,36-pentametil-tetrakonta-16,32-dién-35-0-lakton40-guanidíniumszulfát] Gram-pozitív kokkuszokra ható, nem felszívódó antibiotikum, mely hámszóveti sérülések kezelésére, az urológiában, sebészetben, szemészetben, nőgyógyászatban, bőrgyógyászatban, háztartási sérüléseknél, illetve égési sérülések ellátásánál alkalmazható.
Használata során ez idáig sem rezisztenciát, sem allergiás reakciókat nem tapasztaltak.
Ismertek továbbá a primicin más antibiotikumokkal való kombinációi (158 241 sz. magyar szabadalmi leírás).
Bár a primicin igen hatásos antibiotikum, terápiás felhasználását megnehezíti az a tény, hogy vízben gyakorlatilag nem oldódik. Ezért korábban is történtek kísérletek olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyekből a primicin biológiai hatását ki tudja fejteni.
A 173 708 sz. magyar szabadalmi leírás etanollal készített heterokolloidális primicint tartalmazó gyógyszerkészítményeket ismertet. Ezen készítmények hátránya, hogy primicintartalmuk alacsony (0,2-0,5%). a heterokolloid oldat előállításához alkalmazott etanol bőrinritáló hatású, valamint amennyiben a kezelt felületről az alkohol elpárolog, a felvitt primicin egy része biológiai hasznosulás nélkül a felületről lepereg.
A 194 493 sz. magyar szabadalmi leírás szerint a primicin biológiai hasznosulásának elősegítésére primicinból és N-metil-pirrolidonból gél-állományú komplexet képeznek.
Célul tűztük ki olyan megnövelt biológiai hatékonyságú, stabil, vizes, önmagában is alkalmazható alapkészítmény előállítását, amely magas hatóanyag-tartalmú, alkoholmentes, szerves oldószer és felületaktív anyag tartalma alacsony, ezen felül alkalmas a legkülönbözőbb gyógyszerformák előállítására.
Meglepő módon azt találtuk, hogy 0,2-5 tömeg% primicinhez oldószerként 5-25 tömeg% propilénglikolt, és 0,5-5 tömeg% nemionos felületaktív anyagot alkalmazva stabil vizes szuszpoemulziót kapunk, amelyből egyrészt a primicin nem ülepszik ki, másrészt biológiai hasznosíthatósága jobb, mint a kereskedelmi forgalomban lévő Ebrimycin-gélből (173 708 sz. magyar szabadalmi leírás).
A találmány szerinti stabil vizes szuszpoemulzió oly módon állítható elő, hogy a végtermékre vonatkoztatva 0,2-5 tömeg% primicint melegen 5-25 tömeg% propilénglikolban feloldunk, illetve szuszpendálunk, a kapott oldatot, vagy szuszpenziót, hidegen vagy melegen 0,5-5 tömeg% nemionos felületaktív anyaggal, 0-15 tömeg% egyéb segédanyaggal, majd a 100 tömeg%-hoz szükséges mennyiségű vízzel elkeverjük.
A találmány szerinti stabil vizes szuszpoemulzió önmagában is alkalmazható, vagy a gyógyszergyártás ismert módszereivel a gyógyásztban, illetve gyógykozmetikában alkalmazható készítményekké, így gél, kenőcs, habaerosol, kötszer, tapasz formálható.
A találmány szerinti készítmények a primicin mellett egyéb ismert antimikrobás hatóanyagot, mint sisomicint, netilmicint, doxiciklint, gentamicint, streptomicin-szulfátot, norfloxacint, pefloxacint, ciprofloxacint, ofloxacint is tartalmazhatnak.
Nemionos felületaktív anyagként többértékű alkoholok, mint például polietilénglikol, zsíralkoholokkal, mint például lauril-, cetil-, sztearil- vagy oleil-alkohollal képzett éterét, zsírsavakkal alkotott észterét, szorbitán-zsírsavésztert, előnyösen etoxilált sztearil-alkoholt alkalmazhatunk.
A találmány szerinti készítmények hatóanyag-tartalma növelhető, ha 10 pm alatti szemcseméretű primicint alkalmazunk.
Különösen előnyösen alkalmazható a találmány szerinti stabil vizes szuszpoemulzió égési felületek kezelésére alkalmas habaerosolok előállítására.
A habkészítmény tulajdonságait - laza, hamar összeeső, laza, de tartós, kemény - az alkalmasan megválasztott nemionos felületaktív anyag, előnyösen etoxilált sztearil-alkohol (Polawax A 31) koncentrációjának változtatásával tudjuk befolyásolni.
Polawax A 31 mennyisége Habsűrűség lecsapódási idő
l,0tömeg% 0,26 g/cm3 60 perc 3 óra
15 tömeg% 0,24 g/cm3 60 perc 7 óra
2,0 tömeg% 0,22 g/cm3 60 perc 12 óra
25 tömeg% 0,2 g/cm3 24 óra
A találmány szerinti stabil vizes szuszpoemulzióból előállított kemény hab a felületen tartósan tapad, hosszú időn keresztül fedi a sebet, baktériummentes környezetet biztosít és esetenként a kötszer alkalmazását is feleslegessé teszi.
A habaerosol készítményekben hajtógázként Freont, propán-butánt, izobutánt vagy dinitrogén-oxidot alkalmazhatunk.
A találmány szerinti vizes szuszpoemulzió stabilitását ülepedési, valamint mikrobiolóiai értékmeghatározási és organoleptikus módszerrel vizsgáltuk.
A készítményekből való kiülepedés mértékét oly módon mértük, hogy a vizsgálandó készítményeket közvetlenül az elkészítés után 30 mm átmérőjű és 100 ml folydék befogadására alkalmas zárható üvegedénybe töltöttük, majd 5,15, 45,60 perc, ill. 4 és 24 óra múlva meghatároztuk az üledék vastagságát mm-ben.
A vizsgálatokat az alábbi készítményekkel végeztük.
HU 203 476 Β
Találmány szerinti készítmények
A B C D
primicin 0,11% 031% 1,51% 3,01%
propilénglikol 20,01% 20,01% 20,01% 20,01% 5
PolawaxA3l 131% 131% 1,51% 1,51%
deszt. víz ad 100,01% 100,01% 100,01% 100,01%
Összehasonlító készítmények (173 708 sz. magyar
szabadalmi leírás) 10
E F G H
primicin Etanol 0,11% 031% 1,51% 3,01%
62,5 v/v% 20,01% 20,01% 20,01% 20,01% 15
víz ad 100,01% 100,0t% 100,01% 100,01%
Az eredményeket a 1. táblázatban ismertetjük.
1. táblázat 20 üledék mennyisége mm.
idő készítmény 5’ 15’ 45’ 4h 24h
A
B - - - - 03
C - - - - 1
D - 1 1 3 6
E — 03 03 03 03
F 2 2 2 2
G 5 5 6 5* 4X
H 22' 17* 15* 14x 13x
x-a kiválás tömörül
A.standardot (Chinoin-Ebrimicin 841 201-1066 mcg/mg) és a 2. példa szerinti vizsgálati anyagot 500 ml butanol: etanol.· víz-1:1:2 arányú eleggyel mérőlom- 40 bikba beoldottuk. Az így kapott tőrzsoldatok koncentrációja 4 mcg/ml volt, melyekből az alábbiak szerint hígítási sorokat készítettünk:
Standard 4 mcg/ml találmány szerinti 4 mcg/ml oldatból bemért mennyiség meg, hogy a transzmisszió 95%-os legyen a baktérium nélküli (vak) táptalajhoz viszonyítva.
Minden előkészített kémcsőbe a fentiek szerint inokulált 10 ml- nyi táptalajt mértünk.
Inkubációs hőmérséklet: 37 ‘C, inkubációs idő: 3-5 óra.
Párhuzamos mérések száma: 3
A mérést Spektrofotométeren (Spektronom 195/570 nm hullámhosszon) 4 cm-es küvettával végeztük. Az eredményeket a matematikai statisztika szabályai szerint értékeltük.
A mikrobiológiai összehasonlító vizsgálatok alapján azt találtuk, hogy a találmány szerinti vizes szuszpoemulzió primicin tartalmának változása 5%-on belül volt.
A találmány szerinti vizes szuszpenziót orgenoleptikusan vizsgálva megállapítható, hogy 1 évig 37 ’C-on tárolva a szuszpoemulzió organoleptikus elváltozást nem szenved.
A találmány szerinti vizes szuszpoemulzióból a hatóanyag hasznosulását a MIC-érték (minimális gátló koncentráció) meghatározásával vizsgáltuk. Összhasonlító anyagként a primicin hatóanyag-tartalmú, forgalomban lévő Ebrimycin gélt (173 708 sz. magyar szabadalmi leírás) alkalmaztuk.
Az előzetes mikrobiológiai értékmeghatározással, meghatározott Ebrimycin gél és az 1 tömeg%-os vizes primicin szuszpoemulzió tényleges primicin hatóanyag-tartalmát figyelembe véve koncentráció sorozatokat készítettünk. A MIC meghatározásokat a klasszikus mikrobiológiai szabályok szerint végeztük.
Az alkalmazott táptalaj: Standard Difco bouillon
Inkubálási hőmérséklet: 37 ’C
Inkubációs idő: 24 óra
Alkalmazott tesztorganizmusok:
Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Streptococcus faecalis Streptococcus pycgeues Echerichia coli Pseudomonas aeruqinosa
Párhuzamos mérések száma: 3
Vizsgálataink eredményét a 2-7. táblázatokban foglaltuk össze:
HNCMB 112 002 HNCMB 112 003 HNCMB 110002 HNCMB 80 171 HNCMB 80 001 HNCMB 35 033 HNCMB 170 021
2. táblázat
0,80 ml
0,75 ml 0,75 ml
0,70 ml 0,70 ml
0,65 ml 0,65 ml
0,60 ml 0,60 ml
0,55 ml 035 ml
Streptococcus faecalis HNCMB 80 171 50 csőkonc. Ebrimycin 2. példa 12. példa gél szerinti szerinti szuszpopg/ml (ismert) szuszpoemulzió emulzió
MIC MIC MIC
Alkalmazott tesztorganizmus: Streptococcus ATCC 8043.
Táptalaj: Standard Difco bouillon.
Az inokuleum mennyiségét oly módon határoztuk 60
0,01 + + +
0,05 + + +
0,1 + + — +
0,75 +
1,0 + -31
HU 203 476 Β
Streptococcus faecalis HNCMB 80 171
csőkonc. pg/ml Ebrimycin gél (ismert) MIC 2. példa szerinti szuszpoemulzio MIC 12. példa szerinti szuszpoemulzió MIC
1.5 +
2,0 + - -
3,0 + - -
5,0 - - -
10,0 - - -
3. táblázat
Streptococcus pyogenis HNCMB 80 001
csőkonc. pg/ml Ebrimycin gél (ismert) MIC 2. példa szerinti vizes szuszpo emulzió MIC 12. példa szerinti szuszpoemulzió MIC
0,01 + . + +
0,05 + + +
0,1 + - -
0,5 + - -
0,75 + - -
1,0 - - -
1,5 - - -
2,0 - -
3,0 - - -
5,0 - - -
10,0 - - -
4. táblázat
5. táblázat
Staphylococcus aureus HNCMB 112 003
csőkonc. pg/ml Ebrimycin gél (ismert) MIC 2. példa szerinti vizes szuszpo emulzió MIC 12. példa szerinti szuszpoemulzió MIC
0,01 + + +
0,05 + + +
0,1 + + +
0,5 + - -
0,75 + - -
1,0 + - -
u + - -
2,0 - - -
3,0 - - -
5,0 - - -
6. táblázat
Staphylococcus aureus HNCMB 112 002
csőkonc. pg/ml Ebrimycin gél (ismert) MIC 2. példa szerinti vizes szuszpo emulzió MIC 12. példa szerinti vizes szuszpoemulzió MIC
0,01 + + +
0,05 + + +
0,1 + - -
0,5 + - -
0,75 + - -
1,0 - - -
2,0 - - -
3,0 - - -
5,0 - - -
Staphylococcus aureus HNCMB 110 002
csőkonc. Ebrimycin gél 2. példa szerinti 12. példa szerinti szuszpo-
pg/ml (ismert) szuszpoemulzio emulzió
MIC MIC MIC
0,01 + +
0,05 + + -
0,1 + - -
0,05 - -
0,75 + - -
1.0 + - -
1,5 - - -
2,0 - - -
3,0 - - -
5,0 - - -
7. táblázat
csőkonc. pg/ml Escherichia coli HNCMB 35 033 MIC 12. példa szerint M Pseudomonas aeruqinosa HNCMB 170021 MIC i vizes szuszpoemulzió IC
0,01 + +
0,05 + +
0,1 + -
0,5 + -
0,75 + -
1,0 - -
2.0 - -
3,0 - -
5,0 - -
HU 203 476 Β
Az eredményeket értékelve megállapítható, hogy az 1 tömeg% primicintartalmú vizes szuszpoemulzió mintegy 10-szer jobb biológiai hasznosíthatósággal rendelkezik (a fenti tesztorganizmusokon gennykeltő coccusok), mint az Ebrimycin gél.
Üzemi körülmények között végzett, jól kontrollált összehasonlító vizsgálattal kívántuk tisztázni, hogy a készítmény hatékony-e klinikai tőggyulladások ellen. A hatékonyságát összevetettük a forgalomban lévő, hatástanilag hasonló hatóanyag-tartalmú Mamycin veteriner (Genned, NDK) készítménnyel.
Egy tehenészetben a kísérlet kitejedt a heveny tőgygyulladás valamelyik típusának klinikai tüneteit mutató, valamennyi újonnan diagnosztizált esetre.
A mintavétel után került sor a gyógykezelésre: az érintett tőgynegyed(ek) gondos kifejése után a kísérleti készítmény intramammalisan (intracystemalisan) alkalmaztuk. Alkalmanként egy műanyag fecskendő tartalmát injektáltuk. Ha a tőgynegyed klinikai állapota azt szükségessé tette, a kezelést hasonló módon több napon keresztül naponként megismételtük. A gyógykezelés előtt, illetve a kontrollvizsgálat alkalmával az aszeptikus körülmények között gyűjtött tejmintákból azok összcsíraszámának meghatározása mellett meghatároztuk a kitenyésztett baktériumokat és elvégeztük azok antibiotikus-érzékenységének a vizsgálatát.
Az állatok kísérletbe vonásakor, a gyógykezelés megkezdése előtt, az észlelt klinikai tünetek jellege alapján a heveny tőgyelváltozásokat két fő csoportba (hurutos, illetve parenchymás mastitis) soroltuk, amelyeken belül a tünetek súlyossága alapján több alcsoportot különböztettünk meg. Az osztályozást a CSEH (1973), HORVÁTH (1983) és PYÖRALA (1988) által megadott szempontok alapján - azokat kísérleti körülményeinkhez adaptálva - végeztük.
A klinikai állapotnak a gyógykezelés eredményeként bekövetkező változását naponként vizsgáltuk. A végső megítélés az utolsó kezelés utáni 10-22. napon végzett kontrollvizsgálat (klinikai, Mastitest, illetve mikrobiológiai vizsgálat) alapján történt.
A HORVÁTH (1982,1983) által megadott szempontokra is tekintettel, gyógyultnak ítéltük a tőgynegyedet, ha klinikai tüneteket, illetve gyulladásra utaló mennyiségi és minőségi tejelváltozásokat nem találtunk, továbbá a mirigyszekrétum Mastitest vizsgálata, valamint a mikrobiológiai vizsgálat negatív eredménnyel zárult. Javultnak ítéltük az esetet, ha kisfokú kötőszövetes induratio visszamaradásával, és a tejszekréció kisebb fokú maradandó csökkenésével következett be a gyógyulás. Ha a kontrollvizsgálat alkalmával Mastitest pozitivitást észleltünk, a folyamat szubklinikaivá mérséklődéséről, ha pedig a mikrobiológiai kontrollvizsgálat zárult pozitív eredménnyel, a tőgynegyed néma fertőzöttségéről beszélünk. Néhány esetben megfigyeltük a tőgynegyed teljes és végleges elapadását is.
A vizsgálatok 35 állat, összesen 42 frissen megbetegedett tőgynegyedére terjedtek ki. Ebből 28 tehén 32 tőgynegyedének elváltozása hurutos, 7 állat 10 tőgynegedének megbetegedése pedig paranchymás jellegű mastitisnek bizonyult.
A kísérleti állatok csoportba sorolását a 8. táblázat tartalmazza.
A kísérleti állatok mintegy kétharmada került bakteriológiai vizsgálatra. A gyógykezelés előtt a mikrobiológiai módszerekkel is vizsgált hurutos tőggyulladásos tőgynegyedeknek több, mint az egyharmada bizonyult bakteriológiailag negatívnak.
A galactephoromastitis különböző súlyosságú eseteiben izolált baktériumok mindegyike Gram szerinti pozitívan festődő kórokozó (Ser. vagy Staph.) volt.
A különböző súlyosságú galactophoromastitisekben megbetegedett, 28 állathoz tartozó 32 tőgynegyedből gyógyult 69%, tünetmentessé lett 31%. A teljes gyógyuláshoz általában 2 vagy 3 kezelés elegendő volt. (9. táblázat)
Mastitis paranchymatosa acuta esetén a várakozásnak megfelelően, kedvezőtlenebbül alakult a gyógykezelés eredményessége:
A 7 állat megbetegedett 10 tőgynegyedéből összesen 6 negyed gyógyult, 3 javult, illetve néma fertőzéssé vagy szubklinikai esetté mérséklődött, míg egy elapasztott.
Az összehasonlításból (9. táblázat) az is megállapítható, hogy a kísérleti kezelés nagyobb mértékű gyógyulást eredményezett mind a hurutos, mind a paranchimás tőggyulladások esetében.
8. táblázat
A kezelt és kontrollcsoportok létszáma
Hurutos mastitis Paranchimás mastitis
tehén tőgynegyed tehén tőgynegyed
12. sz. példa
szerinti
készítmény 18 20 4 6
Mamycin 10 12 3 4
Összesen 28 32 7 10
9. táblázat
A gyógyulás aránya a kezelt állatok között
Hurutos Paranchimás tőgynegyedek mastitises tőgynegyedek
kezelt gyó- javult gyűlt kezelt gyó- gyult javult
12. sz. példa
szerinti
készítmény 20 17 3 6 4 2
100% 85% 15% 100% 67% 33%
Mamycin 12 7 5 4X 2 1
100% 58% 42% 100% 50% 25%
32 22 10 10 6 3
x-egy tőgynegyed elapadt
Mamycin: (gyártó: Gemed) hatóanyag: benzil-penicillin-K és szteptomicin-szulfát
HU 203 476 Β
A találmány szerinti készítményeket az alábbi pél- 7. példa dákkal illusztráljuk anélkül, hogy találmányunkat a Az alábbi összetételű kendcsőt állítjuk elő:
példákra korlátoznánk. 4. példa szerinti szuszpoemulzió 85 tömeg%
cetil-sztearil-alkohol 10 tömeg%
1. példa 5 glicerin 4,8-4,9 tömeg%
Az alábbi összetételű vizes szuszpoemulziót állítjuk a1X· tartósítószer (Nipagin-M) 0,1-0,12 tömeg%
prímjein 0,2 tömeg%
propilénglikol 15 tömeg% 8. példa
Polawax A 31 05 tömeg% 10 Az alábbi összetétetelű gézlapot állítjuk elő:
deszt. víz ad 100 tőmeg% 4. példa szerinti szuszpoemulzió 97,5 tömeg%
A készítmény pH-ját NajHPO^HoO-val pH 8-ra polivinil-pirrolidon 0,5 tömeg%
állítjuk be. deszt. víz ad 100 tömeg%
A készítményt steril körülmények között gézlapra
15 juttatjuk és lezárjuk.
2. példa Az alábbi összetételű vizes szuszpoemulziót állítjuk
elő: 9. példa
primicin 1 tőmeg% A 8. példa szerinti készítményt steril gézlapra juttat-
propilénglikol 15 tömeg% 20 juk, és fedőlapként nem átlátszó ragasztós felületű vé-
Polawax A 31 2,0 tömeg% kony, impregnált vásznat alkalmazunk.
deszt. víz ad 100 tömeg%
A készítmény pH-ját Na2HPO42H2O-val pH 8-ra
állítjuk be. 25 10. példa Az alábbi összetételű vizes szuszpoemuliót állítjuk elő:
3. példa primicin 3 tömeg%
Az alábbi összetételű vizes szuszpoemulziót állítjuk gentamicin 0,2 tömeg%
elő: propilénglikol 20 tömeg%
primicin 1,5 tömeg% 30 Polawax A31 3,5 tömeg%
propilénglikol 25 tömeg% deszt. víz ad 100 tömeg%
Polawax A 31 25 tömeg% A készítmény pH-ját Na2HPO42H2O-val pH 8-ra
deszt. víz ad 100 tömeg% állítjuk.
A készítmény pH-ját Na2HPO42H2O-val pH 8-ra
állítjuk be. 35 11. példa Az alábbi összetételű habaerosolt állítjuk elő: 4. példa szerinti készítmény 80-85 tőmeg%
4. példa hajtógáz (propán-bután) 15-20 tömeg%
Az alábbi összetételű vizes szuszpoemulziőt állítjuk
elő: 40
primicin mikrokristályos 5 tömeg% 12. példa
propilénglikol 15 tömeg% Az alábbi összetételű vizes szuszpenziót állítjuk elő:
Polawax A 31 3 tömeg% primicin 4,0 tömeg%
deszt. víz ad 100 tömeg% streptomicin-szulfát 2,6 tömeg%
A készítmény pH-ját Na2HPO42H2O-val pH 8-ra 45 propilénglikol 16,0 tömeg%
állítjuk be. Polawax A 31 3,5 tőmeg%
prednisolon 1,0 tömeg%
deszt. víz ad 100 tömeg%
5. példa
Az alábbi összetételű habaerosolt állítjuk elő: 4. példa szerinti készítmény 85-90 tömeg% hajtógáz (Freon 12/114,50:50) 10-15 tömeg%
6. példa
Az alábbi összetételű gélt állítjuk elő:
4. példa szerinti szuszpoemulzió 50 tömeg%
Carbopol 934 trietanol-amin tartósítószer (Nipagin-M) deszt. víz ad
Polawax A 31 -etoxilált sztearil-alkohol Arlacel 20 -szorbitán-monolaurát Arlacel 165 -glicerol mono- és disztearát és polioxietilén- sztearát keveréke Ariace 1989 -polioxietilén(POE)-zsirsavészter Arlaton 285 -POE castor olaj
Arlaton 289 -POE hidrogénezett castor olaj Arlaton 970 -POE szorbitán-zsírsavészter Brij 30 -POE lauril-alkohol
Brij 56 -POE cetil-alkohol
Brij 76 -POE sztearil-alkohol tömeg% tömeg% 0,1-0,2 tömeg%
100tömeg%
HU 203 476 Β
Brij 98 -POE oleil-alkohol
Mirj 59 -POE-sztearát
Span 20 -szorbitán-monolaurát
Tween 20 -POE szorbitán-monolaurát
Tween 40 -POE szorbitán-monopalmitát
Tween 60 -POE szorbitán-monosztearát
Tween 65 -POE szorbitán-trisztearát
Tween 80 -POE szorbitán-monooleát
13-31. példa példaszám
13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31
primicin propilén- 2 1,5 3,0 1,5 1,5 0,5 1,0 03 1,0 1,0 1,5 1,0 03 2,0 1,5 2,0 1,5 1,5 1,5
glikol 20 20 20 20 20 10 20 20 20 20 20 10 20 20 15 20 20 20 25
Arlacel 20 2
Arlacel 165 3
Arlecel989 1,5
Arlaton 285 2,5
Arlaton 289 3,0
Arlaton 970
POE(40) szorbir-szeptaoleát
Brij 30
Brij 56
Brij 76
Brij 98
Mirj 59
Span 20
Tween 20
Tween 40
Tween 60
Tween 65
Tween 80
POE szorbitántrioleát deszt. víz ad 100 100 100 100 100
3,0
2,0
3,0
3,5
3,0
3,0
3,0
100 100 100 100 100 100 100 100
3,0
2,0
3,0
3,0
2,0
3,0
100 100 100 100 100 100

Claims (3)

1. Eljárás hatóanyagként primicint tartalmazó stabil 40 vizes szuszpoemulzió előállítására, azzal jellemezve, hogy a végtermékre vonatkoztatva 0/2-5 tömeg% primicint melegen 5-25 tómeg% propilénglikolban feloldunk vagy szuszpendálunk, a kapott oldatot vagy szuszpenziót hidegen vagy melegen 0,5-5 tömeg% nemionos 45 felületaktív anyaggal - úgymint tőbbértékű alkoholok zsíralkoholokkal képzett éterei vagy zsírsavakkal alkotott észterei, szorbitán-zsírsavészterek, előnyösen etoxilált sztearil-alkohol - 0-15 tÖmeg% egyéb segédanyaggal majd a 100 tömeg%-hóz szükséges mennyiségű 50 vízzel elkeverjük.
2. Eljárás antibakteriális készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagként primicint tartalmazó 1. igénypont szerint előállított stabil vizes szuszpoemulziót, kívánt esetben egyéb ismert, szinergetikus hatást nem okozó antimikrobás hatóanyago(ka)t is hozzáadva szokásosan alkalmazott töltő-, hígító- és egyéb formulázási segédanyagok segítségével gyógyászati és/vagy gyógykozmetikai készítménnyé készítjük ki.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményt gél, kenőcs, habaerosol vagy egyéb lokálisan alkalmazható gyógyszerforma, így kötszer vagy tapasz alakjában készítjük ki.
HU883088A 1988-06-16 1988-06-16 Process for producing stabile, aquous suspoemulsion containing primicin and suspoemulsionic pharmaceutical composition containing them as active component HU203476B (en)

Priority Applications (16)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU883088A HU203476B (en) 1988-06-16 1988-06-16 Process for producing stabile, aquous suspoemulsion containing primicin and suspoemulsionic pharmaceutical composition containing them as active component
SU894614364A RU1837870C (ru) 1988-06-16 1989-06-15 Способ получени суспоэмульсии примицина
YU01226/89A YU122689A (en) 1988-06-16 1989-06-15 Process for obtaining stable water suspension-emulsion which contains primycine
JP1153543A JPH0240326A (ja) 1988-06-16 1989-06-15 薬剤組成物及びその調製方法
AT89306075T ATE93383T1 (de) 1988-06-16 1989-06-15 Primycin enthaltende arzneimittelzusammensetzungen.
DK295789A DK295789A (da) 1988-06-16 1989-06-15 Stabil, vandig, primycinholdig suspoemulsion, dens fremstilling og anvendelse
DD89329637A DD283929A5 (de) 1988-06-16 1989-06-15 Pharmazeutische praeparate und verfahren zu deren herstellung
EP89306075A EP0347225B1 (en) 1988-06-16 1989-06-15 Pharmaceutical compositions containing primycin
ES89306075T ES2059756T3 (es) 1988-06-16 1989-06-15 Composiciones farmaceuticas que contienen primicina.
DE89306075T DE68908620T2 (de) 1988-06-16 1989-06-15 Primycin enthaltende Arzneimittelzusammensetzungen.
NO89892495A NO892495L (no) 1988-06-16 1989-06-15 Fremgangsmaate for fremstilling av farmasoeytiske preparat.
CN89106285A CN1039356A (zh) 1988-06-16 1989-06-16 药物组合物及其制备方法
FI892963A FI892963A (fi) 1988-06-16 1989-06-16 Farmaceutisk sammansaettning samt foerfarande foer dess framstaellning.
CS366289A CS274697B2 (en) 1988-06-16 1989-06-16 Method of stable aqueous suspeoemulsions production
PL89280071A PL161845B1 (pl) 1988-06-16 1989-06-16 Sposób wytwarzania preparatów farmaceutycznych i farmakokosmetycznych PL
US07/837,543 US5217707A (en) 1988-06-16 1992-02-14 Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU883088A HU203476B (en) 1988-06-16 1988-06-16 Process for producing stabile, aquous suspoemulsion containing primicin and suspoemulsionic pharmaceutical composition containing them as active component

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT51145A HUT51145A (en) 1990-04-28
HU203476B true HU203476B (en) 1991-08-28

Family

ID=10962490

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU883088A HU203476B (en) 1988-06-16 1988-06-16 Process for producing stabile, aquous suspoemulsion containing primicin and suspoemulsionic pharmaceutical composition containing them as active component

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0347225B1 (hu)
JP (1) JPH0240326A (hu)
CN (1) CN1039356A (hu)
AT (1) ATE93383T1 (hu)
CS (1) CS274697B2 (hu)
DD (1) DD283929A5 (hu)
DE (1) DE68908620T2 (hu)
DK (1) DK295789A (hu)
ES (1) ES2059756T3 (hu)
FI (1) FI892963A (hu)
HU (1) HU203476B (hu)
NO (1) NO892495L (hu)
PL (1) PL161845B1 (hu)
RU (1) RU1837870C (hu)
YU (1) YU122689A (hu)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2673508B1 (fr) * 1991-03-06 1993-06-25 Rhone Poulenc Chimie Suspo-emulsions phytosanitaires.
FR2753626B1 (fr) * 1996-09-20 1998-11-06 Centre International De Rech Dermatologiques Galderma Cird Galderma Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion fluide h/e a forte teneur en glycol pro-penetrant
DE19945522A1 (de) * 1999-09-23 2001-04-05 Hexal Ag Pharmazeutisches, wirkstoffhaltiges Gel
CN107304160A (zh) * 2016-04-18 2017-10-31 中石化石油工程技术服务有限公司 一种生物质醇醚及其制备方法和钻井液
CN109134211B (zh) * 2017-06-19 2022-03-11 中石化石油工程技术服务有限公司 一种石蜡醚及其制备方法和钻井液
DE102019100066A1 (de) * 2019-01-03 2020-07-09 Psholix Ag Autostereoskopisches Display mit Integral-Imaging ähnlichen optischen Elementen

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2514873C2 (de) * 1975-04-05 1983-12-29 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Salbengrundlage
HU173708B (hu) * 1975-06-20 1979-07-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Sposob poluchenija geterokolloidnogo 18-arabinozil-2-n-butil-3,7,11,15,19,21,23,27,25,37-dekagidroksi-4,16,32,34,36-pentametil-tetrakona-16,32-dien-35-0-lakton-40-guanidiniumsul'fata
GB2103085B (en) * 1981-01-21 1984-03-21 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Antimicrobial compositions containing primycin and doxycycline and/or sisomycin or a derivative thereof
HU194493B (en) * 1985-11-27 1988-02-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing primycin-containing colloidal basic gel and compositions comprising the same

Also Published As

Publication number Publication date
PL161845B1 (pl) 1993-08-31
NO892495L (no) 1989-12-18
EP0347225A2 (en) 1989-12-20
JPH0240326A (ja) 1990-02-09
YU122689A (en) 1991-08-31
EP0347225A3 (en) 1991-03-13
ES2059756T3 (es) 1994-11-16
DK295789D0 (da) 1989-06-15
CS366289A2 (en) 1991-04-11
DE68908620T2 (de) 1993-12-23
DE68908620D1 (de) 1993-09-30
FI892963A (fi) 1989-12-17
NO892495D0 (no) 1989-06-15
DK295789A (da) 1989-12-17
DD283929A5 (de) 1990-10-31
CN1039356A (zh) 1990-02-07
ATE93383T1 (de) 1993-09-15
CS274697B2 (en) 1991-09-15
RU1837870C (ru) 1993-08-30
EP0347225B1 (en) 1993-08-25
FI892963A0 (fi) 1989-06-16
HUT51145A (en) 1990-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5217707A (en) Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof
DE60028978T2 (de) Ophthalmische zusammensetzung enthaltend antibiotika und nsaids
JP5931314B2 (ja) 半固形製剤中でのオクテニジン二塩酸塩の使用
Bakker et al. Activity of gentian violet and brilliant green against some microorganisms associated with skin infections
Akerele et al. Antimicrobial activity of the ethanol extract and fractions of the seeds of Garcinia kola Heckel (Guttiferae)
US6017912A (en) Topical fluoroquinolone antibiotics in an alcohol and acetone vehicle
CN108420789B (zh) 一种苯扎氯铵外用溶液及其制备方法
HU203476B (en) Process for producing stabile, aquous suspoemulsion containing primicin and suspoemulsionic pharmaceutical composition containing them as active component
Ahmed et al. Antimicrobial activity of glycerine‐ichthammol in otitis externa
US5064815A (en) Primycin-containing colloidal basic gel
US4929619A (en) Anti-infective methods and compositions
Gorman et al. Decrease in adherence of bacteria and yeasts to human mucosal epithelial cells by noxythiolin in vitro
Schuhman et al. Clinical experience with povidone-iodine eye drops in patients with conjunctivitis and keratoconjunctivitis
Awaluddin et al. Formulation and Test of Antibacterial Activity of Antiacne Patch Preparations of Centella Asiatica Leaf Ethanol Extract Against the Growth of Propionibacterium Acnes
Collier et al. Further observations on the biological properties of dequalinium (dequadin) and hedaquinium (teoquel)
WO2002022147A1 (en) Antibacterial combination comprising neem plant extract
US6599541B1 (en) Composition for treatment of drug resistant bacterial infections and a method of treating drug resistant bacterial infections
US4897404A (en) Anti-infective methods and compositions
Naimat et al. Formulation and evaluation of feminine wash for candidiasis with the extraction of Piper betle as antifungal effect
CN116459254A (zh) 血根碱或其盐在抑制伪中间型葡萄球菌中的应用
KR20240069356A (ko) 질 칸디다증 치료용 스프레이 약학적 조성물
US20190381003A1 (en) Pharmaceutical composition for treatment of inflammatory ear diseases, method for producing same and method for treatment using same composition
CN117224573A (zh) 兽医牛蹄用清洁消毒剂及其制备方法
CN115414450A (zh) 一种含多种中药的皮肤外用抑菌乳膏及制备方法
CN115645319A (zh) 一种含氨基酸起泡剂的女性慕斯抑菌护理液及制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee