DE68908620T2 - Primycin enthaltende Arzneimittelzusammensetzungen. - Google Patents
Primycin enthaltende Arzneimittelzusammensetzungen.Info
- Publication number
- DE68908620T2 DE68908620T2 DE89306075T DE68908620T DE68908620T2 DE 68908620 T2 DE68908620 T2 DE 68908620T2 DE 89306075 T DE89306075 T DE 89306075T DE 68908620 T DE68908620 T DE 68908620T DE 68908620 T2 DE68908620 T2 DE 68908620T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- weight
- primycin
- active ingredient
- pharmaceutical
- amount
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 46
- NYWSLZMTZNODJM-MCGDBQAWSA-N 2-[5-[(4e,20e)-35-butyl-19-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-10,12,14,16,18,22,26,30,34-nonahydroxy-3,5,21,33-tetramethyl-36-oxo-1-oxacyclohexatriaconta-4,20-dien-2-yl]-4-hydroxyhexyl]guanidine Chemical compound OC1CC(O)CC(O)CC(O)CC(O)CCCC\C(C)=C\C(C)C(C(C)C(O)CCCN=C(N)N)OC(=O)C(CCCC)C(O)C(C)CCC(O)CCCC(O)CCCC(O)\C(C)=C\C1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NYWSLZMTZNODJM-MCGDBQAWSA-N 0.000 title claims description 33
- 229950010664 primycin Drugs 0.000 title claims description 33
- NYWSLZMTZNODJM-SDUQVVOESA-N primycin Natural products CCCC[C@H]1[C@H](O)[C@H](C)CC[C@@H](O)CCC[C@@H](O)CCC[C@@H](O)C(=C[C@H](O[C@H]2O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)C[C@H](O)C[C@@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CCCCC(=C[C@@H](C)[C@@H](OC1=O)[C@H](C)[C@H](O)CCCNC(=N)N)C)C NYWSLZMTZNODJM-SDUQVVOESA-N 0.000 title claims description 33
- 239000004548 suspo-emulsion Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 10
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 8
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 8
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 6
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- -1 sorbitan fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 3
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 abstract 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 12
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 5
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzenecarbothioamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(N)=S WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229960002385 streptomycin sulfate Drugs 0.000 description 2
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000012496 blank sample Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013039 cover film Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/113—Multiple emulsions, e.g. oil-in-water-in-oil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft eine stabile wäßrige Suspoemulsion mit Primycin als Wirkstoff und ihre Herstellung. Die vorliegende Erfindung betrifft ferner aus der stabilen wäßrigen Suspoemulsion hergestellte pharmazeutische Zusammensetzungen.
- Es ist bekannt, daß Primycin (18-Arabinozyl-2-n- butyl-3,7,11,15,19,21,23,25,27,37-decahydroxy- 4,16,32,34,36-pentamethyltetrakonta-16,32-dien-35-0- lacton-40-quanidiniumsulfat) in erfolgreicher Weise zur Behandlung von Verletzungen des Epithelgewebes, Verletzungen auf dem Gebiet der Urologie, Chirugie, Ophtalmologie, Gynäkologie, Dermatologie und bei Verletzungen im Haushalt und bei Verbrennungen verwendet werden kann.
- Bei seiner Verwendung wurden weder Resistenzreaktionen noch allergische Reaktionen festgestellt. Ferner sind Kombinationen von Primycin mit weiteren Antibiotika bekannt (HU-PS-158 241).
- Primycin wird in verschiedenen Formen verwendet. Die HU-PS-173 708 beschreibt pharmazeutische Zusammensetzungen, die heterokolloidales Primycin enthalten. Nachteilig an diesen Zusammensetzungen ist ihr niedriger Primycingehalt (0,2 bis 1 %), und daß das zur Herstellung des heterokolloidalen Lösungsmittels verwendete Ethanol in bestimmten Fällen eine Hautreizung bewirkt. Wenn ferner der Alkohol von der behandelten Oberfläche verdampft, wird ein Teil des auf die Oberfläche aufgebrachten Primycins ohne biologischen Nutzen weggerissen. Die HU- PS-194 493 beschreibt ein Grundlagengel mit Primycin und N-Methylpyrrolidon sowie daraus herstellbare pharmazeutische Zusammensetzungen, z.B. Gele und Salben.
- Ein Ziel der Erfindung war es, eine stabile wäßrige in sich selbst verwendbare Grundlagenzusammensetzung mit einem hohen Gehalt an Wirkstoff herzustellen, die keinen Alkohol enthält, einen geringen Gehalt an organischem Lösungsmittel und oberflächenaktivem Material aufweist und zusätzlich zur Herstellung vieler verschiedener Arzneimittelformen geeignet ist.
- Bei der Erfindung handelt es sich um eine wäßrige Suspoemulsion mit Primycin als Wirkstoff, die 0,2 bis 5 Gew.% Primycin, 5 bis 25 Gew.% Propylenglykol, 0,5 bis 5 Gew.% eines nichtionischen grenzflächenaktiven Mittels, gewünschtenfalls bis zu 15 Gew.% eines weiteren Hilfsstoffs und destilliertes Wasser in einer auf 100 Gew.% erforderlichen Menge enthält.
- Die erfindunsgemäße Suspoemulsion kann durch Auflösen oder Suspendieren von 0,2 bis 5 Gew.% Primycin, bezogen auf das Endprodukt, in 5 bis 25 Gew.% Propylenglykol in der Wärme und Mischen der erhaltenen Lösung oder Suspension in der Kälte oder in der Wärme mit 0,5 bis 5 Gew.% eines nichtionischen grenzflächenaktiven Mittels, 0 bis 15 Gew.% eines anderen Hilfsstoffs und dann mit Wasser in einer auf 100 Gew.% erforderlichen Menge hergestellt werden.
- Die erfindungsgemäße Suspoemulsion kann ferner als solche verwendet werden oder mit Hilfe bekannter pharmazeutischer Herstellungsverfahren in als Arzneimittel oder pharmazeutische Kosmetika, z.B. Gele, Salben, Schaumaerosole, Bandagen oder Pflaster, verwendbare Zusammensetzungen umgewandelt werden.
- Neben Primycin können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen weitere bekannte antimikrobielle Bestandteile, z.B. Sisomycin, Nethylmycin, Doxycyclin, Gentamycin, Norfloxacin, Perfloxacin, Cyprofloxacin, o-Floxacin, enthalten.
- Als nichtionisches grenzflächenaktives Mittel kann ein mit Lauryl-, Cetyl-, Stearyl- oder Oleylalkohol gebildeter Polyethylenglykolether, Sorbitanfettsäureester oder vorzugsweise ein ethoxylierter Stearylalkohol verwendet werden.
- Durch Verwendung von Primycin mit einer Teilchengröße unter 10 um kann der Wirkstoffgehalt der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen erhöht werden. Die Suspoemulsion wird vorzugsweise zur Herstellung von zur Behandlung von Verbrennungen geeigneten Schaumaerosolen verwendet.
- Die Eigenschaften der Schaumzusammensetzungen - a) locker, fällt schnell zusammen, b) locker aber stabil, b/hart - können durch Verändern der Konzentration des geeignet gewählten nichtionischen grenzflächenaktiven Mittels, vorzugsweise ethoxylierten Stearylalkohols (Polawax A31) beeinflußt werden. Menge an Polawax A31 Schaumdichte Zusammenfallzeit
- Der aus der erfindungsgemäßen Suspoemulsion hergestellte harte Schaum haftet stabil auf der Oberfläche, bedeckt die Wunde für eine lange Zeit, gewährleistet eine bakterienfreie Umgebung und macht in einigen Fällen die Verwendung einer Bandage überflüssig.
- In den Schaumaerosolzusammensetzungen werden Freon, Propan/Butan, Isobutan oder Distickstoffoxid als Treibgas verwendet.
- Die Stabilität der erfindungsgemäßen wäßrigen Suspoemulsion wurde durch eine mikrobiolle Bewertung und ein organoleptisches Verfahren untersucht.
- Der Standard (Chinoin-Ebrimycin 841201 = 1066 mcg/mg) und das Testmaterial von Beispiel 2 wurden in einem Meßkolben mit 500 ml eines Gemisches von Butanol/Ethanol/Wasser in einem Verhältnis 1/1/2 gelöst. Die Konzentration der so erhaltenen Stammlösungen betrug 4 mcg/ml. Aus diesen wurden die folgenden Verdünnungslinien hergestellt: Standard 4 mcg/ml Aus der Lösung des erfindungsgemäßen Testmaterials bestimmte Menge 4 mcg/ml
- Als Testorganismus wurde Streptococcus ATCC 8043 verwendet. Das Kulturmedium war Standard Difco Bouillon.
- Die Animpfmenge wurde in einer derartigen Weise festgelegt, daß die Transmission, verglichen mit dem Kulturmedium ohne Bakterium (Blindprobe), 95 % sein sollte.
- 10 ml des wie oben beschrieben angeimpten Kulturmediums wurden für jedes vorpräparierte Testrohr bestimmt.
- Inkubationstemperatur: 37ºC; Inkubationszeit: 3 - 5 h; Zahl der Parallelbestimmungen: 3.
- Die Bestimmung erfolgte auf einem Spektrophotometer (Spektronom 195) bei einer Wellenlänge von 570 nm unter Verwendung einer Kuvette von 4 cm. Die Ergebnisse wurden auf der Basis der Regeln der mathematischen Statistik bestimmt. Auf der Basis mikrobiologischer Vergleichsuntersuchungen wurde festgestellt, daß der Primycingehalt der erfindungsgemäßen wäßrigen Suspoemulsion in einem Bereich von 5 % schwankte.
- Durch organoleptische Untersuchung der erfindungsgemäßen wäßrigen Suspension läßt sich sagen, daß die Suspoemulsion durch einjähriges Lagern bei 37ºC keine organoleptische Veränderung erfährt.
- Durch Definition des MIC-Wertes (minimale Hemmkonzentration) wurde die Nutzbarmachung des Wirkstoffs aus der erfindungsgemäßen wäßrigen Suspoemulsion untersucht. Als Vergleichsmaterial wurde das geläufige, Primycin enthaltende Ebrymycingel (HU-PS-173 708) verwendet.
- Unter Berücksichtigung des durch die vorhergehende Bestimmung des mikrobiologischen Wertes bestimmten tatsächlichen Primycinwirkstoffgehalts des Embrymycingels und der 1 Gew.%igen wäßrigen Primycin-Suspoemulsion wurden Konzentrationsserien zubereitet. Die MIC- Bestimmungen erfolgten nach den klassischen mikrobiologischen Regeln.
- Kulturmedium: Standard Difco Bouillon
- Inkubationstemperatur: 37ºC
- Inkubationszeit: 24 h
- Staphylococcus aureus HNCMB 112002
- Staphylococcus aureus HNCMB 112003
- Staphylococcus aureus HNCMB 110002
- Streptococcus faecalis HNCMB 80171
- Streptococcus pyogenes HNCMB 80001
- Escherichia coli HNCNB 35033
- Pseudomonas aeruginosa HNCNB 170021
- Zahl der Parallelbestimmungen: 3
- Die Ergebnisse unserer Untersuchungen sind in Tabellen 1 bis 6 wie folgt zusammengefaßt: Tabelle 1 Streptococcus faecalis HNCMB 80171 Suspoemulsion gemäß Konzentration der Probe in dem Testrohr (ug /ml ) Ebrymycingel MIC Beispiel Tabelle 2 Streptococcus pyogenes HNCMB 80001 Suspoemulsion gemäß Konzentration der Probe in dem Testrohr (ug /ml ) Ebrymycingel MIC Beispiel Tabelle 3 Staphylococcus aureus HNCMB 110002 Suspoemulsion gemäß Konzentration der Probe in dem Testrohr (ug /ml ) Ebrymycingel MIC Beispiel Tabelle 4 Staphylococcus aureus HNCMB 112003 Suspoemulsion gemäß Konzentration der Probe in dem Testrohr (ug /ml ) Ebrymycingel MIC Beispiel Tabelle 5 Staphylococcus aureus HNCMB 112002 Suspoemulsion gemäß Konzentration der Probe in dem Testrohr (ug /ml ) Ebrymycingel MIC Beispiel Tabelle 6 Escherichia coli HNCNB 35033 Pseudomonas aeruginosa HNCNB 170021 Suspoemulsion gemäß Konzentration der Probe in dem Testrohr (ug /ml ) Beispiel
- Eine Bewertung der Ergebnisse zeigt, daß die 1 Gew.% Primycin enthaltende wäßrige Suspoemulsion eine etwa 10-fach bessere biologische Nutzbarkeit ( gegenüber den oben getesteten pyogenen Coccen) als Embrymycingel aufweist.
- Durch unter industriellen Bedingungen durchgeführte wohlgesteuerte Vergleichsuntersuchungen mußte geklärt werden, ob die Zusammensetzung gegenüber einer klinischen Milchdrüsenentzündung wirksam ist. Die Wirksamkeit wurde mit der einen Bestandteil mit derselben Aktivität enthaltenden gängigen tierärztlichen Zusammensetzung Mamycin (Germed, GDR) ähnlicher Wirksamkeit verglichen.
- In einer Molkereifarm umfaßte die Untersuchung alle neu diagnostizierten Fälle, die die klinischen Symtome von einem Typ akuter Milchdrüsenentzündung zeigten.
- Nach Entnahme der Proben wurde die medizinische Behandlung wie folgt durchgeführt: Nachdem die betreffenden Euterteile sorgfältig ausgemolken worden waren, wurde die Testzusammensetzung intramammal (intracysternal) verwendet. Der Inhalt einer Plastikspritze wurde in jedem Fall injiziert. Die Behandlung wurde in ähnlicher Weise mehrere Tage lang Tag für Tag wiederholt, sofern es der klinische Zustand des Euterteils so erforderte. Vor der medizinischen Behandlung oder durch die Vergleichsuntersuchung wurden die kultivierten Bakterien aus den unter aseptischen Bedingungen gesammelten Milchproben durch Bestimmung ihrer Gesamtbakterienzahl bestimmt, wobei ihre antibiotische Empfindlichkeit untersucht wurde.
- Bei Einbringen der Tiere in den Test wurden vor Beginn der medizinischen Behandlung die akuten Euterveränderungen auf der Basis des Typs klinischer Symtome 2 Hauptgruppen (katarrhale, parenchymale Mastitis) zugeordnet, innerhalb derer mehrere Untergruppen auf der Basis der Ernstheit der Symtome unterschieden wurden. Die Klassifizierung erfolgte auf der Basis der von CSEH (1973), HORV TH (1983) und PYORALA (1983) aufgestellten Punkten der Betrachtung in Anpassung an die Testbedingungen.
- Die Veränderung der als Ergebnis der medizinischen Behandlung erhaltenen Testbedingungen wurde täglich untersucht. Die abschließende Bewertung erfolgte täglich auf der Basis der Vergleichsuntersuchung, die am 10. bis 22. Tag nach der letzten Behandlung durchgeführt wurde (klinische Untersuchung, Mastitest, mikrobielle Untersuchung).
- Unter Berücksichtigung der von HORV TH (1982, 1983) gegebenen Punkte der Betrachtung wurde der Euterteil als wiedergenesen erachtet, wenn keine klinischen Symtome oder Veränderungen der Milch bezüglich der Menge oder Qualität relativ zu der Entzündung beobachtet wurden und das Ergebnis der Mastitestuntersuchung der Drüsenausscheidung und die mikrobiologische Untersuchung negativ waren. Der Fall wurde als verbessert erachtet, wenn die Wiedergenesung mit einem geringen interstitiellen Verhärtungsrest und durch die permanente Abnahme eines geringeren Milchsekretionsgrades auftrat. Wenn sich durch Kontrolluntersuchung ein positiver Mastitest ergab, wurde dies als die Abnahme des Fortschreitens zu einem subklinischen Zustand vermerkt, während in Fällen einer positiven mikrobiologischen Vergleichsuntersuchung eine stille Infektion des Euterteils stattfand. In einigen Fällen konnte eine vollständige und definitive Austrocknung beobachtet werden.
- Die Tests umfaßten die 42 frisch erkrankten Euterteile von 35 Tieren. Von diesen erwiesen sich 32 Euterteile von 38 Kühen als catarrhale und 10 Euterteile von 7 Tieren als parenchymale Mastitis.
- Die Einteilung der Testtiere in Gruppen ist in Tabelle 7 dargestellt.
- Etwa 2/3 der Untersuchungstiere wurde einer bakteriologischen Untersuchung unterworfen. Bei Untersuchung der catarrhalen Euterteile mit Milchdrüsenentzündung durch mikrobiologische Verfahren vor einer medizinischen Behandlung wurde festgestellt, daß sich mehr als 1/3 als bakteriologisch negativ erwiesen.
- In Fällen einer Galactephoromastitis verschiedener Schwere war jedes isolierte Bakterium pathogen gemäß einer grampositiven Tinktur (Str. oder Staph.).
- Jeder der 32 Euterteile von 28 Tieren mit Galactophoromastitis verschiedener Schwere rekonvaleszierte (69%) oder wurde zumindest symptomfrei (31%). Im allgemeinen waren 2 oder 3 Behandlungen für eine vollständige Reconvaleszenz ausreichend (Tabelle 8).
- Gemäß der Beobachtungen im Falle einer Mastitis parenchymastosa acuta war die Wirksamkeit der medizinischen Behandlung ungünstig: Von 10 erkrankten Euterteilen von 7 Tieren rekonvaleszierten nur 6 Teile, 3 verbesserten sich oder schwächten sich ab zu einer stillen Infektion oder einem subklinischen Fall, während 1 Euter ausgemolken war.
- Aus dem Vergleich (Tabelle 8) läßt sich sagen, daß die Testbehandlung zu einer Wiedergewinnung in einem größeren Ausmaß sowohl im Falle einer catarrhalen wie auch einer parachymalen Brustdrüsenentzündung führte. Tabelle 7 Zahl der behandelten Gruppen und Vergleichsgruppen Catarrhale Mastitis Paranchymale mastitis Kühe Euterteile Zusammensetzung gemäß Beispiel 12 Mamycin Gesamt Tabelle 8 Catarrhale Euterteile Paranchymale Mastitis Euterteile behandelt reconvalesziert verbessert Zusammensetzung gemäß Beispiel 12 Mamycin * = ein ausgemolkenes Euterteil Mamycin: (hergestellt von Germed) Wirkstoff: Benzylpenicillin-K und Streptomycinsulfat
- Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind in den folgenden nicht begrenzenden Beispielen dargestellt. % bedeuten Gew.%.
- Es wurde eine wäßrige Suspoemulsion mit der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
- Primycin 0,2 %
- Propylenglycol 15 %
- Polawax A 31 0,5 %
- destilliertes Wasser auf 100 %
- Der pH-Wert der Zusammensetzung wurde mit Na&sub2;HPO&sub4; 2H&sub2;O auf einen pH-Wert von 8 eingestellt.
- Es wurde eine wäßrige Suspoemulsion mit der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
- Primycin 1 %
- Propylenglycol 15 %
- Polawax A 31 2,0 %
- destilliertes Wasser auf 100 %
- Der pH-Wert der Zusammensetzung wurde mit Na&sub2;HPO&sub4; 2H&sub2;O auf einen pH-Wert von 8 eingestellt.
- Es wurde eine wäßrige Suspoemulsion mit der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
- Primycin 1,5 %
- Propylenglycol 25 %
- Polawax A 31 2,5 %
- destilliertes Wasser auf 100 %
- Der pH-Wert der Zusammensetzung wurde mit Na&sub2;HPO&sub4; 2H&sub2;O auf einen pH-Wert von 8 eingestellt.
- Es wurde eine wäßrige Suspoemulsion mit der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
- mikrokristallines Primycin 5 %
- Propylenglycol 15 %
- Polawax A 31 3 %
- destilliertes Wasser auf 100 %
- Der pH-Wert der Zusammensetzung wurde mit Na&sub2;HPO&sub4; 2H&sub2;O auf einen pH-Wert von 8 eingestellt.
- Es wurde ein Schaumaerosol der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
- Zusammensetzung von Beispiel 4 85 - 90 %
- Treibmittel (Freon 12/114, 50:50) 10 - 15 %
- Es wurde ein Gel mit der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
- Suspoemulsion gem. Beispiel 4 50 %
- Carbopol 934 2 %
- Triethanolamin 0,5 %
- Konservierungsmitel (Nipagin-M) 0,1 - 0,2 %
- Destilliertes Wasser auf 100 %
- Es wurde eine Salbe der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
- Suspoemulsion von Beispiel 4 85 %
- Cetylstearylalkohol 10 %
- Glycerin 4,8 - 4,9 %
- Konservierungsmittel (Nipagin-M) 0,1 - 0,12 %
- Es wurde eine Mullfolie der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
- Suspoemulsion von Beispiel 4 97,5 %
- Polyvinylpyrrolidon 0,5 %
- Destilliertes Wasser auf 100 %
- Die Zusammensetzung wurde auf eine Mullfolie unter sterilen Bedingungen aufgetragen und umhüllt.
- Die Zusammensetzung von Beispiel 8 wurde auf eine sterile Mullfolie aufgetragen, wobei als Abdeckfolie dünnes, imprägniertes, schattierbeständiges Leinen mit einer Haftoberfläche verwendet wurde.
- Es wurde eine wäßrige Suspoemulsion der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
- Primycin 3 %
- Gentamycin 0,2 %
- Propylenglycol 20 %
- Polawax A 31 3,5 %
- destilliertes Wasser auf 100 %
- Der pH-Wert der Zusammensetzung wurde mit Na&sub2;HPO&sub4; 2H&sub2;O auf einen pH-Wert von 8 eingestellt.
- Es wurde ein Schaumaerosol mit der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
- Zusammensetzung von Beispiel 4 80 - 85 %
- Treibmittel (propan/Butan) 15 - 20 %
- Es wurde eine wäßrige Zusammensetzung der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
- Primycin 4%
- Streptomycinsulfat 2,6 %
- Propylenglycol 16,0 %
- Polawax A 31 3,5 %
- Prednisolon 1,0 %
- destilliertes Wasser auf 100 %.
Claims (9)
1. Stabile wäßrige Suspoemulsion, die enthält:
0,2 bis 5 Gew.-% Primycin als Wirkstoff, 5 bis
25 Gew.-% Propylenglycol, 0,5 bis 5 Gew.-%
nichtionisches grenzflächenaktives Mittel, gewünschtenfalls
bis zu 15 Gew.-% eines Hilfsstoffs, sowie destilliertes
Wasser in einer auf 100 Gew.-% erforderlichen Menge.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, die als nichtionisches
grenzflächenaktives Mittel einen mit Laurylalkohol,
Cetylalkohol, Stearylalkohol oder Oleoylalkohol
gebildeten Polyethylenglycolether, Sorbitanfettsäureester
oder ethoxylierten Stearylalkohol enthält.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, die Primycin einer
Teilchengröße von weniger als 10 um enthält.
4. Antibakterielle Zusammensetzung, die als Wirkstoff die
Primycin enthaltende stabile wäßrige Suspoemulsion nach
Anspruch 1 in einer Menge von 50 bis 100 Gew.-% sowie
Füllstoffe, Verdünnungsmittel und/oder andere
Hilfsstoffe, die allgemein bei der Herstellung
pharmazeutischer oder pharmazeutisch-kosmetischer
Zusammensetzungen verwendet werden, in einer Menge von 0 bis
20 Gew.-% enthält.
5. Antibakterielle Zusammensetzung nach Anspruch 4, die
als Wirkstoff die Primycin enthaltende stabile wäßrige
Suspoemulsion in einer Menge von 50 bis 99,8 Gew.-%
sowie
einen bekannten antimikrobiellen Wirkstoff in einer
Menge von 0,2 bis 5 Gew.-%, enthält.
6. Beständige Schaumzusammensetzung nach Anspruch 4 oder 5
mit regulierter Freisetzung des Wirkstoffs zur
Behandlung von Wundoberflächen, die als Wirkstoff 0,2 bis
4,5 Gew.-% Primycin, 12,5 bis 23 Gew.-% Propylenglycol,
0,8 bis 2,5 Gew.-% nichtionisches grenzflächenaktives
Mittel, 0,2 bis 2 Gew.-% eines bekannten
antimikrobiellen Wirkstoffs, 10 bis 20 Gew.-% eines schaumbildenden
Mittels sowie destilliertes Wasser in einer auf
100 Gew.-% erforderlichen Menge enthält.
7. Verfahren zur Herstellung der stabilen wäßrigen
Suspoemulsion nach den Ansprüchen 1 bis 5, die als Wirkstoff
Primycin enthält, das folgende Schritte umfaßt:
Lösen oder Suspendieren von 0,2 bis 5 Gew.-% Primycin,
bezogen auf das Endprodukt, in 5 bis 25 Gew.-%
Propylenglycol in der Wärme und anschließendes Mischen
der erhaltenen Lösung oder Suspension in der Kälte oder
in der Wärme mit 0,5 bis 5 Gew.-% nichtionischem
grenzflächenaktivem Mittel und 0 bis 15 Gew.-% eines anderen
Hilfsstoffs und dann mit Wasser in einer auf 100 Gew.-%
erforderlichen Menge.
8. Verfahren zur Herstellung der antibakteriellen
Zusammensetzung nach Anspruch 4 oder 5, wobei die wäßrige
stabile Suspoemulsion, die als Wirkstoff Primycin
enthält, unter Verwendung allgemein verwendeter
Füllstoffe, Verdünnungsmittel und/oder anderer
Formulierungshilfsstoffe sowie gewünschtenfalls unter Zusatz eines
oder mehrerer anderer, bekannter antimikrobieller
Wirkstoffe in eine pharmazeutische und/oder
pharmazeutischkosmetische Zusammenstzung umgewandelt wird.
9. Verfahren nach Anspruch 8, wobei die Zusammensetzung in
Form eines Gels, einer Salbe, eines Schaums, eines
Aerosols oder einer anderen lokal anwendbaren
pharmazeutischen Form, als Bandage oder als Pflaster
formuliert wird.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU883088A HU203476B (en) | 1988-06-16 | 1988-06-16 | Process for producing stabile, aquous suspoemulsion containing primicin and suspoemulsionic pharmaceutical composition containing them as active component |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE68908620D1 DE68908620D1 (de) | 1993-09-30 |
| DE68908620T2 true DE68908620T2 (de) | 1993-12-23 |
Family
ID=10962490
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE89306075T Expired - Fee Related DE68908620T2 (de) | 1988-06-16 | 1989-06-15 | Primycin enthaltende Arzneimittelzusammensetzungen. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0347225B1 (de) |
| JP (1) | JPH0240326A (de) |
| CN (1) | CN1039356A (de) |
| AT (1) | ATE93383T1 (de) |
| CS (1) | CS274697B2 (de) |
| DD (1) | DD283929A5 (de) |
| DE (1) | DE68908620T2 (de) |
| DK (1) | DK295789A (de) |
| ES (1) | ES2059756T3 (de) |
| FI (1) | FI892963A (de) |
| HU (1) | HU203476B (de) |
| NO (1) | NO892495L (de) |
| PL (1) | PL161845B1 (de) |
| RU (1) | RU1837870C (de) |
| YU (1) | YU122689A (de) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2673508B1 (fr) * | 1991-03-06 | 1993-06-25 | Rhone Poulenc Chimie | Suspo-emulsions phytosanitaires. |
| FR2753626B1 (fr) * | 1996-09-20 | 1998-11-06 | Centre International De Rech Dermatologiques Galderma Cird Galderma | Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion fluide h/e a forte teneur en glycol pro-penetrant |
| DE19945522A1 (de) * | 1999-09-23 | 2001-04-05 | Hexal Ag | Pharmazeutisches, wirkstoffhaltiges Gel |
| CN107304160A (zh) * | 2016-04-18 | 2017-10-31 | 中石化石油工程技术服务有限公司 | 一种生物质醇醚及其制备方法和钻井液 |
| CN109134211B (zh) * | 2017-06-19 | 2022-03-11 | 中石化石油工程技术服务有限公司 | 一种石蜡醚及其制备方法和钻井液 |
| DE102019100066A1 (de) * | 2019-01-03 | 2020-07-09 | Psholix Ag | Autostereoskopisches Display mit Integral-Imaging ähnlichen optischen Elementen |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2514873C2 (de) * | 1975-04-05 | 1983-12-29 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Salbengrundlage |
| HU173708B (hu) * | 1975-06-20 | 1979-07-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Sposob poluchenija geterokolloidnogo 18-arabinozil-2-n-butil-3,7,11,15,19,21,23,27,25,37-dekagidroksi-4,16,32,34,36-pentametil-tetrakona-16,32-dien-35-0-lakton-40-guanidiniumsul'fata |
| GB2103085B (en) * | 1981-01-21 | 1984-03-21 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Antimicrobial compositions containing primycin and doxycycline and/or sisomycin or a derivative thereof |
| HU194493B (en) * | 1985-11-27 | 1988-02-29 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing primycin-containing colloidal basic gel and compositions comprising the same |
-
1988
- 1988-06-16 HU HU883088A patent/HU203476B/hu not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-06-15 RU SU894614364A patent/RU1837870C/ru active
- 1989-06-15 JP JP1153543A patent/JPH0240326A/ja active Pending
- 1989-06-15 EP EP89306075A patent/EP0347225B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-15 DK DK295789A patent/DK295789A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-06-15 NO NO89892495A patent/NO892495L/no unknown
- 1989-06-15 ES ES89306075T patent/ES2059756T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-15 DD DD89329637A patent/DD283929A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-06-15 AT AT89306075T patent/ATE93383T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-06-15 YU YU01226/89A patent/YU122689A/xx unknown
- 1989-06-15 DE DE89306075T patent/DE68908620T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-06-16 CN CN89106285A patent/CN1039356A/zh active Pending
- 1989-06-16 PL PL89280071A patent/PL161845B1/pl unknown
- 1989-06-16 CS CS366289A patent/CS274697B2/cs unknown
- 1989-06-16 FI FI892963A patent/FI892963A/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0347225A3 (de) | 1991-03-13 |
| FI892963A0 (fi) | 1989-06-16 |
| DD283929A5 (de) | 1990-10-31 |
| PL161845B1 (pl) | 1993-08-31 |
| DK295789D0 (da) | 1989-06-15 |
| CN1039356A (zh) | 1990-02-07 |
| ES2059756T3 (es) | 1994-11-16 |
| JPH0240326A (ja) | 1990-02-09 |
| RU1837870C (ru) | 1993-08-30 |
| DK295789A (da) | 1989-12-17 |
| NO892495L (no) | 1989-12-18 |
| ATE93383T1 (de) | 1993-09-15 |
| HU203476B (en) | 1991-08-28 |
| NO892495D0 (no) | 1989-06-15 |
| YU122689A (en) | 1991-08-31 |
| EP0347225A2 (de) | 1989-12-20 |
| CS274697B2 (en) | 1991-09-15 |
| HUT51145A (en) | 1990-04-28 |
| EP0347225B1 (de) | 1993-08-25 |
| FI892963A (fi) | 1989-12-17 |
| DE68908620D1 (de) | 1993-09-30 |
| CS366289A2 (en) | 1991-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5217707A (en) | Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof | |
| DE69615184T2 (de) | Fungizid | |
| DE69921867T2 (de) | Mikrobizide Zusammensetzung | |
| DE69713904T2 (de) | Kosmetische, dermopharmazeutische oder tierärztliche zusammensetzungen zur antiseptischen behandlung von menschlicher oder tierischer haut | |
| EP0060553B1 (de) | Präparat zur Behandlung von Wunden der Hautoberfläche und Verfahren zur Herstellung des Präparats | |
| DE69837348T2 (de) | Verfahren zur inaktivierung von bakterien mit einbegriff von bakteriensporen | |
| DE60028978T2 (de) | Ophthalmische zusammensetzung enthaltend antibiotika und nsaids | |
| DE102005045145A1 (de) | Verwendung von Octenidindihydrochlorid in halbfesten Zubereitungen | |
| DE69821995T2 (de) | Antimikrobielle zusammensetzung | |
| DE3888504T2 (de) | Behandlung von Mastitis und Appliziereinrichtung dafür. | |
| DE1934334B2 (de) | Wasserfreies Präparat auf Basis gesättigter Fettalkohole und Glykollösungsmittel | |
| EP1269983A1 (de) | Verwendung von 1,2-Decandiol gegen Körpergeruch verursachende Keime | |
| DE68917186T2 (de) | Verwendung von Ofloxacin oder dessen Salzen zur Herstellung eines Lokalpräparats für die Behandlung von Otopathie. | |
| WO2009090082A2 (de) | Bakteriophagenpräparation und verwendung | |
| DE3244321C2 (de) | Zusammensetzung für die weibliche Intimhygiene | |
| DE68908620T2 (de) | Primycin enthaltende Arzneimittelzusammensetzungen. | |
| DE2923144C2 (de) | Impfstoff zur Prophylaxe und Behandlung von durch Trichophyton mentagrophytes hervorgerufenen Trichophytien bei Pelztieren und Kaninchen und seine Herstellung | |
| DE3887686T2 (de) | Bakterielle zubereitung für die prophylaxe und behandlung von entzuendungen und allergischen beschwerden. | |
| EP0224868B1 (de) | Primycin enthaltendes kolloidales Grundgel, Verfahren zu dessen Herstellung, dieses Grundgel enthaltende pharmazeutische und pharmako-kosmetische Kompositionen | |
| DE60008562T2 (de) | Hopfensäuren zur Hemmuing von Staphylococcus | |
| DE69333258T2 (de) | Verwendung von lysozymdimer zur herstellung eines arzneimittels zur modulation der natürlichen abwehrvorgänge | |
| EP2536400B1 (de) | Arzneimittel enthaltend myramistin | |
| WO2008119534A1 (de) | Herstellung einer viablen, lagerfähigen wurmeiersuspension | |
| EP3004399B1 (de) | Probiotische stämme; zusammensetzungen enthaltend probiotische stämme sowie pharmazeutische mittel | |
| DE2623249A1 (de) | Wasserfreie jodophore reinigungsloesung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |