HU203333B - Process for producing n-cyano-carboxamidine derivatives - Google Patents
Process for producing n-cyano-carboxamidine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU203333B HU203333B HU193089A HU193089A HU203333B HU 203333 B HU203333 B HU 203333B HU 193089 A HU193089 A HU 193089A HU 193089 A HU193089 A HU 193089A HU 203333 B HU203333 B HU 203333B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- amine
- cyano
- exp
- derivative
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya közelebbről eljárás (Π) általános képletű N-ciano-karboxamidin-származékok előállítására - mely képletben
R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és
R2 jelentése hidrogénatom; vagy
R1 és R2 együtt etilén- vagy propiléncsoportot képeznek; és n értéke 2 vagy 3 oly módon, hogy valamely (III) általános képletű izotiokarbamid-származékot [mely képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport] valamely (IV) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R1, R2 és n jelentése a fent megadott), legfeljebb 130 *C-os hőmérsékleten.
A halogénatom előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom lehet. Az 1-4 szénatomos alkilcsoport elágazóvagy egyenesláncú lehet, így metil-, i-propil, terc-butil, i-butil-csoport.
A találmány tárgyához tartozik a (II) általános képletű vegyületek valamennyi izomer és taumer formájának előállítása. A (Π) általános képletű vegyületek kiindulási anyagként szolgálhatnak az ismert vérnyomáscsökkentő hatású (I) általános képletű kinazolinszármazékok [J. Med. Chem. 29, 19-25 (1986)] egyszerű előállítására.
A (II) általános képletű vegyületekből gyűrűzárással az (I) általános képletű vegyületek előállítását ismerteti az 53896 számon közzétett magyar szabadalmi leírás.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítására az irodalomból ismert eljárások szerint a (IX) képletű 4amino-6,7-dimetoxi-2-klór-kinazolint valamely (IV) általános képletű aminnal reagáltatva vagy a (IX) általános képletű vegyületből egy megfelelő diaminnal előbb az (V) általános képletű vegyületet előállítva, majd ezt utólag acilezve kapják az (I) általános képletű vegyületeket (2 646 186 sz. német szövetségi köztársaságbeli, 879 730 és 873 909 sz. belga és 2 468 595 sz. francia szabadalmi leírások).
E módszerek hátránya, hogy a (IX) képletű kiindulási anyag veratrum-savaldehidből 7 reakciólépésben állítható elő, és ezek közül több igen alacsony hozamú [J. Med. Chem. 20, 146 (1977)]. ·
Meglepetéssel azt tapasztaltuk, hogy mindezen hátrányok könnyen kiküszöbölhetők amennyiben az (I) általános képletű vegyületeket az irodalomból eddig még nem ismert (Π) általános képletű vegyületek termikus vagy katalikus gyűrűzárásával állítjuk elő.
A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint a (H) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (ΠΙ) általános képletű izotiokarbamid-származékot valamely (IV) általános képletű aminnal reagáltatunk.
A reagáltatást valamely közömbös oldószerben, előnyösen alkoholokban vagy poláros aprotikus oldószerekben, különösen előnyösen izopropanolban vagy di2 metil-formamidban legfeljebb 130 *C hőmérsékleten, előnyösen 25-130 ’C hőmérsékleten végezzük.
A (Π) általános képletű vegyületek kinyerése a reakcióelegyből valamely önmagában ismert módszerrel, előnyösen az oldószer lepárlását követő kristályosítással történik.
A (Π) általános képletű vegyületek gyűrűzárása a kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületté egyszerű hevítéssel vagy valamely erre alkalmas katalizátor jelenlétében történhet.
Katalizátor nélkül a reakciót előnyösen 150-280 ’C hőmérsékleten végezzük.
Végezhetjük a gyűrűzárást foszforoxiklorid oldószerben foszfortribromid vagy foszfortetrabromid vagy valamely Lewis-sav katalizátor alkalmazásával.
A kiindulási (M) általános képletű vegyületek az irodalomból ismertek [J. Heterocycl. Chem 23, 401 (1986)] vagy ismert módszerekkel analóg módon (181 743 sz. magyar szabadalmi leírás) elóállíthatók.
A kiindulási (IV) általános képletű vegyületek az irodalomból ismertek (2 646 186 sz. német szövetségi köztársaságbeli közzétételi irat, 873 909 és 879 730 sz. belga és 2 468 595 sz. francia szabadalmi leírások).
Eljárásunkat az alábbi példákkal szemléltetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa
N-ciano-N’-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(2-tetrahidrofuroil)-piperazin-1 -karboxamidin
25,1 g (0,1 mól) N-ciano-N’-(3,4-dimetoxi-fenil)-Smetil- izotiokarbamid és 27,6 g (0,15 mól) N-(2-tetrahidrofuroil)-piperazin 150 ml izopropanolos oldatát 6 órán át forraljuk. A reakcióelegy lehűtése után az izopropanolt lepároljuk, majd a visszamaradó 38,2 g nyersterméket etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 35,7 g (92%) címben megadott terméket kapunk, op.: 182-184 ’C.
2. példa
N-ciano-N’-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(2-tetrahidrofuroil)-homopiperazin-karboxamidin
Mindenben az 1. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy az N-(2-tetrahidrofuroil)-piperazin helyett 19,8 g (0,1 mól) N-(2-tetrahidrofuroil)-homopiperazint használunk, továbbá izopropanol oldószer helyett 50 ml dimetilformamidot használunk és 5 órán át 120 ’C-on keverjük. A reakcióelegy lehűtése után 200 ml vizet adunk hozzá. A kivált kristályos anyagot szűrjük, 2*50 ml vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 32,0 g (80%) címben feltüntetett termékhez jutunk, op.: 166-168 ’C.
3. példa
N-ciano-N’-(3,4-dimetoxi-fenil)-N”-metil-N”-[3-(2-tetra- hidrofuroil-amino)-propil]-guanidin
Mindenben az 1. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy az N-(tetrahidrofuroil)-piperazin helyett 27,9 g (0,15 mól) N-[3-(metil-amino)-propil]-2tetrahidrofurán-karboxamidot használunk, továbbá a 6 órás forralás helyett 8 órán át 60 ’C-on kevertetjűk.
HU 203 333 Β
Ily módon 24,7 g (63,5%) a címben megadott termékekhez jutunk, op.: 160-163 *C.
Claims (5)
1. Eljárás (Π) általános képletű N-ciano-karboxamidin- származékok előállítására (mely képletben
R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és
R2 jelentése hidrogénatom; vagy
R1 és R2 együtt etilén- vagy propiléncsoportot képeznek; és n értéke 2 vagy 3) azzal jellemezve, hogy valamely (ΠΙ) általános képletű izotiokaibamid-származékot [mely képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport] valamely (IV) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R1, R2 és n jelentése a fent megadott), legfeljebb 130 ‘C-os hőmérsékleten.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (ΙΠ) képletű izotiokarbamid származék és a (IV) általános képletű acilezett amin (ahol R, R1, R2 és n jelentése a fenti) reakcióját alkoholokban vagy poláros aprotikus oldószerekben végezzük el.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (ΓΠ) képletű izotiokarbamid származék reakcióját a (TV) általános képletű aminnal (ahol R, R1, R2 és n jelentése a fenti) izopropanolban végezzük.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (ΙΠ) képletű izotiokarbamid származék reakcióját a (IV) általános képletü aminnal (ahol R1, R2 és n jelentése a fenti) dimetil-formamidban végezzük.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jelbnezve, hogy a (IU) képletű izotiokarbamid származék reákcióját a (IV) általános képletű aminnal (ahol R1, R2 és n jelentése a fenti) 25 és 130 ’C között végezzük.
Priority Applications (19)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU193089A HU203333B (en) | 1989-04-21 | 1989-04-21 | Process for producing n-cyano-carboxamidine derivatives |
| YU00708/90A YU70890A (en) | 1989-04-21 | 1990-04-11 | Process for obtaining quinazoline derivatives |
| GR900100294A GR900100294A (el) | 1989-04-21 | 1990-04-19 | Μεθοδος για την παρασκευη παραγωγων κιναζολινης. |
| SU904743794A RU1838309C (ru) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | Способ получени производных хиназолина или их формацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей |
| JP2103239A JPH02292282A (ja) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | キナゾリン誘導体及びその製造方法 |
| CH1348/90A CH681300A5 (hu) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | |
| FI902002A FI902002A0 (fi) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | Foerfarande foer framstaellning av kinazolinderivat. |
| PL28486090A PL162976B1 (pl) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | Sposób wytwarzania pochodnych chinazoliny PL PL |
| ES9001130A ES2019826A6 (es) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | Procedimiento de preparacion de derivados quinazolinos. |
| IT20092A IT1241128B (it) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | Procedimento per la preparazione di derivati chinazolinici |
| KR1019900005608A KR900016194A (ko) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | 퀴나졸린 유도체의 제조방법 |
| CA2015066A CA2015066A1 (en) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | Process for the preparation of quinazoline derivatives |
| CA002028953A CA2028953A1 (en) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | Process for the preparation of quinazoline derivatives |
| DD33995890A DD297971A5 (de) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | Verfahren zur herstellung von chinazolinderivaten |
| BG091821A BG91821A (bg) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | Метод за получаване на производни на хиназолина |
| DK099090A DK99090A (da) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | Fremgangsmaade til fremstilling af quinazolinderivater |
| AT0093190A AT398075B (de) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | Verfahren zur herstellung von chinazolinderivaten |
| GB9008941A GB2231571B (en) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | Process for the preparation of quinazoline derivatives |
| SE9001402A SE9001402L (sv) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | Foerfarande foer framstaellning av kinazolinderivattives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU193089A HU203333B (en) | 1989-04-21 | 1989-04-21 | Process for producing n-cyano-carboxamidine derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT53896A HUT53896A (en) | 1990-12-28 |
| HU203333B true HU203333B (en) | 1991-07-29 |
Family
ID=10956891
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU193089A HU203333B (en) | 1989-04-21 | 1989-04-21 | Process for producing n-cyano-carboxamidine derivatives |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD297971A5 (hu) |
| HU (1) | HU203333B (hu) |
-
1989
- 1989-04-21 HU HU193089A patent/HU203333B/hu not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-04-20 DD DD33995890A patent/DD297971A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD297971A5 (de) | 1992-01-30 |
| HUT53896A (en) | 1990-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4138561A (en) | Cyanocarboxamidines and quinazoline process | |
| US4113731A (en) | Fused isoquinoline derivatives | |
| US4101659A (en) | Benzhydryl guanidines | |
| US4659838A (en) | Method of resolving bicyclic imino-α-carboxylic acid ester racemates | |
| HU191220B (en) | Process for producing dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions of antiischemic and vasodilatant activity containing them | |
| US3988345A (en) | Imidazoline derivatives and the preparation thereof | |
| NL193539C (nl) | Nieuwe fenylaminoguanidinederivaten en een geneesmiddel met antiarrhythmische werking dat een dergelijk derivaat bevat. | |
| CH633542A5 (de) | Verfahren zur herstellung von harnstoffderivaten. | |
| JPS6039678B2 (ja) | 新規インド−ル誘導体の製法 | |
| US4556739A (en) | 3,4-Dialkoxy-2-alkylcarbonyl analino compounds | |
| CH621772A5 (hu) | ||
| KR890001147B1 (ko) | 2-치환 또는 비치환된 아미노카르보닐 옥시알킬-1,4-디히드로피리딘류의 제조방법 | |
| US2621182A (en) | Office | |
| US4318915A (en) | Substituted guandines and methods of preparation thereof | |
| HU203333B (en) | Process for producing n-cyano-carboxamidine derivatives | |
| HU191408B (en) | Process for preparing new imino-thiazolidine derivatives | |
| US3254094A (en) | 3-imino-2, 1-benzisothiazoles | |
| DE1670611A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzisothiazoldioxyden | |
| SU1227111A3 (ru) | Способ получени производных гуанидина или их таутомерных соединений или их солей | |
| US2758994A (en) | Production | |
| AT398075B (de) | Verfahren zur herstellung von chinazolinderivaten | |
| NL8000289A (nl) | Werkwijze ter bereiding van 6,7-dimethoxy-4-amino- -2-4-(2-furoyl)-1-piperazinyl chinazolinehydro- chloride met een antihypertensieve werking. | |
| US2666055A (en) | 1-thiocarbamyl-4-heterocyclic piperazines | |
| DE2740854A1 (de) | Neue substituierte 3-indolacetoxyalkansulfonsaeuresalze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung als arzneimittel | |
| US3185705A (en) | 2-phenyl-5, 5-di-esters and di-amides of 2-pyrroline and the corresponding pyrrolidines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: EGIS GYOGYSZERGYAR NYRT., HU Free format text: FORMER OWNER(S): EGIS GYOGYSZERGYAR, HU |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |