HU202751B - Process for producing pharmaceutical compositions containing 4-substituted imidazol derivatives as active components - Google Patents

Process for producing pharmaceutical compositions containing 4-substituted imidazol derivatives as active components Download PDF

Info

Publication number
HU202751B
HU202751B HU89917A HU91789A HU202751B HU 202751 B HU202751 B HU 202751B HU 89917 A HU89917 A HU 89917A HU 91789 A HU91789 A HU 91789A HU 202751 B HU202751 B HU 202751B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
medetomidine
pharmaceutical compositions
compositions containing
active components
imidazole
Prior art date
Application number
HU89917A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT51139A (en
Inventor
Mervyn Maze
Mika Scheinin
Original Assignee
Farmos Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Farmos Group Ltd filed Critical Farmos Group Ltd
Publication of HUT51139A publication Critical patent/HUT51139A/hu
Publication of HU202751B publication Critical patent/HU202751B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás hatóanyagként racém és dextro-4-[l-(2,3-dimetil-fenil)-etil]-lH-imidazolt és/vagy nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható sóit tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, operáció alatti alkalmazásra. A fenti 4szubsztituált imidazolszármazékok jelenlétében kevesebb altatószer szükséges az adott szintű sebészeti érzéstelenítés biztosítására. A fenti vegyületek csökkentik a keringő katecholaminok szintjét is, ezáltal csökkentik a szív-érrendszer sebészeti beavatkozás következtében fellépő stressz állapotát.
Az (I) képletű racém 4-(1-(2,3-dimetil-fenil)etilj-lH-imidazol — amely medetomidin néven ismert — szelektív és erős oű-adrenoreceptor-antagonista hatású vegyület. Ezt a vegyületet korábban, például a 72615 számon közzétett európai szabadalmi leírásban mint vémyomáscsökentő hatású vegyületet, és a 187471 számon közzétett európai szabadalmi leírásban mint állatgyógyászatban alkalmazható nyugtató-fájdalomcsillapító hatású vegyületet ismertették.
Azt is megfigyelték, hogy a fenti vegyület szorongást oldó hatással is rendelkezik, és így általános szorongások, pánik-betegségek és különfélefajta elvonásos tünetek kezelésére is használható.
Mivel az (I) képletű vegyületben egy aszimmetriás szénatom van, ez a vegyület — amely két optikailag aktív sztereoizomer racém elegye — d- és 1enantiomerjeire választható szét. Különösen a denantiomert találták meglepően nagy aktivitású és szelektivitású cű-adrenoreceptor-antagonista hatásúnak.
Az ismert vérnyomáscsökkentő hatású vegyületnek, a klonidinnek (3 202 660 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) ismertették legújabban az operáció alatti értékes tulajdonságait. Ezeket a tulajdonságokat Flacke J.W., Bloor B.C., Flacke W.E., Wong D., Dazza S., Stead S.W., Laks H. [Reduced narcotic requirement by clonidine with improved hemodynamic and adrenergic stability in patients undergoing coronary bypass surgery; Anesthesiology 67, 909-971 (1987)] és Ghignone M„ Calvillo 0., Qu Quintin L. (Anasthesia and Hypertension; The effect of clonidine on perioperative hemodynamics and isoflurane requirements; Anesthesiology 67,901-908 (1987)] ismertették.
Az első publikáció szívkoszorú-verőér áthidaló transzplantátum operációnak alávetett betegségekre vonatkozik, akinek a beavatkozást megelőzően, és a műtét alatt is klonidint adtak. A klonidin alkalmazása csökkentette az érzéstelenítéshez szükséges szerek mennyiségét, és csökkentette a plazmában a katecholaminok koncentrációját.
A második publikáció magas vérnyomásban szenvedő betegek operáció alatti hemodinamikájának változását ismerteti klonidinnel végzett előkezelés hatására. A klonidin csökkentette a szívverés ingadozását és a vérnyomást magas vérnyomásban szenvedő betegek esetén, és az altatószer mennyiségét is kb. 40%-kal csökkentette.
Azt tapasztaltuk, hogy a racém vagy d-enantiomer medetomidin, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik olyan tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek következtében emlősök sebészeti beavatkozása során használhatók. Különösen a d-enantio2 mer hasznos ebből a szempontból.
Közelebbről, a találmány azon a felismerésen alapul, hogy a medetomidin — más ismert, szedatív-analgetikus hatású szerekkel, például diazepámmal, morfinnal, klórdimetil-diazepámmal — ellentétben csökkenti a norepinefrin-szint stressz-hatásra bekövetkező növekedését, vagyis csökkenti a stressz-hatásra adott vegetatív idegrendszeri választ, így különösen előnyösen alkalmazható a stressz-hatást jelentő különféle sebészeti beavatkozások során.
A találmány értelmében tehát a racém vagy dextro-4-[ 1 -(2,3-dimetil-fenil)-etil]- lH-imidazol, és nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható sóik olyan gyógyászati készítmények hatóanyagaként használhatók, amelyek emlősökön végzett sebészeti beavatkozások alatt csökkentik a vegetatív idegrendszeri válaszokat az operáció során előforduló stressz-ingerekre.
A fenti gyógyászati készítményeket úgy állítjuk elő, hogy az ismert módon előállított racém vagy dextro-4-[l-(2,3-dimetil-fcnil)-etil]-lH-imidazolt és/vagy annak egy nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük, és gyógyászati készítménnyé formáljuk. „Ismert módon előállított” kifejezés alatt a technika állásából, például a 187 773 és 198 693 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásból megismerhető eljárásokat értjük.
A medetomidin és d-enantiomerje lényegesen csökkenti az altatószer mennyiségét és az egyéb stressz-faktorokat a sebészeti beavatkozások során. A fenti vegyületek minimális alveoláris koncentrációt (MAC-t) csökkentő és kardiovaszkuláris hatását halotánnal altatott kutyákon az alábbiakban ismertetjük.
Az altatást 8-11 kg-os hím beagle kutyákon végezzük, halotán/oxigén belélegeztetésével, maszkon keresztül. A légcsőbe csövet vezetünk, majd a légzést úgy szabályozzuk, hogy a szén-dioxid nyomás normális szinten maradjon (CO2 ET-4,5%). A bőrön át katétereket illesztünk
1. az artériában a vér gáztartalmának meghatározására és a vérnyomás mérésére (comb-artéria);
2. a tüdő artériás és központi vénás nyomásának meghatározására és a szív-pcrcvolumen (hődilució) becslésére; és
3. az intravénás folyadék- és gyógyszer-adagolásra.
A kilélegzett levegő halotán- és szén-dioxid-koncentrációját (infravörös analízissel), a szívfrekvenciát és ritmust (EKG Π. kivezetésével), a szisztémás artériás nyomást, a központi vénás nyomást, a tüdő artériás nyomását folyamatosan mérjük és regisztráljuk. A középhőmérsékletet 37 ’C-on tartjuk szigetelő takarók és melegítőlámpák segítségével. 2 órás egyensúlyba jutási periódus után a halotán MAC-értékét ismert módon meghatározzuk [Nicholls EA., Louis G.L., Prokocimer P.G., Maze M.: Halothaneanastheticrequirementsarenotaffected by aminophylline trea tment in rats and dogs, Anesthesiology 65,637-641 (1986)], és megállapítjuk az alap-heodinamikus funkciókat (közepes artériás vérnyomást, szívfrekvenciát, központi vénás nyo-2HU 202751Β mást, tüdőartériás diasztolés nyomást, tüdőartériás elzárt nyomást, szív-percvolument és az eredő szisztémás ér-ellenállást). A DL-(n-7), D-(-5) és Lformában lévő medetomidint három-három dózisban(l,3éslO|jLg/kg)adagoljukazegyeskísérletek- 5 ben, 15 perc alatt, a jobboldali artériás bevezetésen keresztül, miközben a kutyákat az egyedi halotán MAC-értéken tartjuk. Az infúzió befejezése után 10 perccel (amikor a profil stabil), újra meghatározzuk a hemodinamíkus funkciókat. Ugyanekkor az 10 artériából vérmintát veszünk
1. a gáz-tenzió és a sav/bázis egyensúly meghatározására; és
2. a keringésben lévő norepinefrin meghatározására. 15
Ezután megismételjük a MAC meghatározást, ami után újabb medetomidin dózist adunk, és a vizsgálatot megismételjük. Az adatokat ANOVAval hasonlítjuk össze a megismételt kísérletben, és ezután kettős t-teszttel, Bonferroni-korrekcióval. A statisztikus szignifikancia szintjét p 0,05 értéknek tekintettük.
A halotán MAC értéke szignifikánsan csökkent DL-medetomidin adagolás hatására, dózistól függő módon, olyan mértékben, hogy a legnagyobb dózisnál (10 gg/kg) a halotán MAC értéke 0,1%-nál kisebblett.
Ezt a hatást a D-izomerrel megismételhetjük, míg azL-izomer hatástalan. Egyik izomer sem csökkenti a közepes artériás nyomást, ugyanakkor csak a D-izomer csökkenti szignifikánsan a szívfrekvenciát és a szív-percvolument.
A kísérleti eredményeket az alábbiak szerint értékelhetjük
A halotán MAC értéke szignifikánsan csökken a medetomidin adagolás hatására, dózistól függő módon. A D-enantiomer ugyanilyen MAC-csökkentő hatással rendelkezik (1. táblázat).
1. táblázat:
Medetomidin és d-enantiomerjének hatása a MAC értékre
Dózis (pg/kg) Kilélegzett levegő halotán-koncentrációja
Medetomidin (x + SD) (térfogati) d-enantiomer (x ± SD)
0 0,90 ± 0,07 1,00 + 0,16
1 0,73 ± 0,21 0,65 ± 0,14
3 0,35 ± 0,19 0,40 + 0,09
10 0,05 ± 0,09 0,11 ±0,07
SD: standard deviáció
A 2. és 3. táblázatban ismertetjük a vizsgált ve- lumen csökkenését, gyületek hatására a szívfrekvencia és a szív-percvo2. táblázat
Medetomidin és d-enantiomerjének hatása a szív-frekvenciára (verés/perc) 1 MAC halotán esetén
Dózis (pg/kg) Medetomidin [x±SD (verés/perc)] d-enantiomer [x ± SD (verés/perc)]
0 111 ± 15 116 + 6
1 89 ± 14 86 ±9
3 76 ± 10 64 + 9
10 63 + 10 57 ±6
3. táblázat
Medetomidin és d-enantiomerjének hatása a szív-percvolumenre 1 MAC halotán esetén
Dózis Medetomidin d-enantiomer
(pg/kg) [x ± SD(l/perc)] [x ± SD(l/perc)]
0 2,25 + 0,85 2,61 + 0,36
1 1,43 + 0,53 1,71 ± 0,73
3 0,93 ± 0,22 1,07 ± 0,14
10 0,86 ± 0,25 0,97 + 0,09
-3HU 20276)1 Β
A vegyületeket i.v., i.m. vagy orálisan adagolhatjuk, a dózistartomány előnyösen 1 pg/kg és 10 pg/kg között van.
A medetomidin fogsebészeti beavatkozást megelőző alkalmazását az alábbiakban ismertetjük.
egészséges betegnek a harmadik moláris (őrlő) fog kihúzása előtt 20-30 perccel intravénásán 50 ^g racém medetomidint adunk, véletlenszerű elrendezésű, kereszteződő, placebo-kontrollált Π fázisú klinikai vizsgálatban. A helyi érzéstelenítést lidokain/epinefrinnel végezzük Minden egyes betegnél két műtétet végeztünk, a műtétek között legalább 3 hét telt el. A medetomidint a placeboval szemben mind a betegek, mind a sebész jobbnak értékelte (4. táblázat). Nem észleltünk káros hatást, sem a hemodinamikus paraméterekben, sem a klinikai kémiai vizsgálatokban, sem a betegek szubjektív megítélése szerint.
4. táblázat:
Medetomidin hatása a harmadik moláris (őrlő) fog kihúzását megelőző kezelésben (10 beteg, kétoldali műtét)

Claims (2)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK
1. Eljárás hatóanyagként racém vagy dextro-4[1 -(2,3-dimetil-fenil)-etil]-lH-imidazolt és/vagy
5 annak nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozóanyagokkal és/vagy egyéb se10 gédanyagokkal összekeverjük, és emlősökben operáció alatti stressz-hatásokra adott vegetatív idegrendszeri válaszokat csökkentő hatású gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle15 mezve, hogyhatóanyagkéntdextro-4-[l-(2,3-dimetil-fcnil)-etil]-lH-imidazolt vagy annak nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható sóját használjuk.
HU89917A 1988-02-29 1989-02-27 Process for producing pharmaceutical compositions containing 4-substituted imidazol derivatives as active components HU202751B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8804683A GB2215206B (en) 1988-02-29 1988-02-29 4-substituted imidazole derivatives useful in perioperative care

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT51139A HUT51139A (en) 1990-04-28
HU202751B true HU202751B (en) 1991-04-29

Family

ID=10632543

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU89917A HU202751B (en) 1988-02-29 1989-02-27 Process for producing pharmaceutical compositions containing 4-substituted imidazol derivatives as active components

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0331374B1 (hu)
JP (1) JP2856410B2 (hu)
KR (1) KR0136790B1 (hu)
AT (1) ATE101514T1 (hu)
AU (1) AU611262B2 (hu)
CA (1) CA1338556C (hu)
DE (1) DE68913054T2 (hu)
DK (1) DK175282B1 (hu)
GB (1) GB2215206B (hu)
HU (1) HU202751B (hu)
IE (1) IE60538B1 (hu)
NZ (1) NZ228125A (hu)
ZA (1) ZA891493B (hu)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI894911A0 (fi) * 1989-10-17 1989-10-17 Farmos Oy En terapeutiskt vaerdefull foerening.
GB9111732D0 (en) * 1991-05-31 1991-07-24 Orion Yhtymae Oy The use of certain salts of medetomidine and its optically active enantiomers to regulate the rate of transdermal administration of the drugs
GB2281206A (en) * 1993-08-25 1995-03-01 Orion Yhtymae Oy Use of dexmedetomidine
ATE207918T1 (de) * 1995-12-28 2001-11-15 Procter & Gamble Substituierte 6-r-1,3,4-thiadiazin-2-amine, deren verwendung als anaesthetische, cardiovaskulare und hypometabolische mittel, und eine sie enthaltende pharmazeutische zubereitung
DE69523346T2 (de) * 1995-12-28 2002-08-29 N T Predpr Ligand Obschestvo S Substituierte 6-h-1,3,4-thiadiazin-2-amine, deren verwendung als anaesthetisierende cardiovaskulare und hypometabole mittel, und eine sie enthaltende pharmazeutische zubereitung
ES2172606T3 (es) 1995-12-28 2002-10-01 N T Predpr Ligand Obschestvo S 6-h-1,3,4-tiadiazin-2-aminas, su uso como agentes anestesicos, cardiovasculares e hipometabolicos, y una composicion farmaceutica que las contiene.
AR015744A1 (es) * 1998-04-01 2001-05-16 Orion Corp Uso de dexmedetomidina para sedacion en terapia intensiva
DE602007004949D1 (de) * 2006-01-27 2010-04-08 Hoffmann La Roche Verwendung von 4-imidazol-derivaten für zns-erkrankungen
KR101176699B1 (ko) 2006-10-19 2012-08-23 에프. 호프만-라 로슈 아게 아미노메틸-4-이미다졸
ATE533755T1 (de) 2006-11-02 2011-12-15 Hoffmann La Roche Substituierte 2-imidazole als modulatoren der mit spurenaminen assoziierten rezeptoren
RU2456281C2 (ru) 2006-11-16 2012-07-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Замещенные 4-имидазолы, способ их получения и их применение
BRPI0720047A2 (pt) 2006-12-13 2013-12-24 Hoffmann La Roche 2-imidazóis como ligantes para receptores associados a aminas de traço (taar)
US20080146523A1 (en) 2006-12-18 2008-06-19 Guido Galley Imidazole derivatives
CA2675221C (en) 2007-02-02 2016-02-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel 2-aminooxazolines as taar1 ligands
KR101222412B1 (ko) 2007-02-15 2013-01-15 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｔａａｒ1 리간드로서의 2-아미노옥사졸린
WO2009003868A2 (en) 2007-07-02 2009-01-08 F. Hoffmann-La Roche Ag 2 -imidazolines having a good affinity to the trace amine associated receptors (taars)
CA2691704A1 (en) 2007-07-03 2009-01-08 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-imidazolines and their use as antidepressants
BRPI0813837A2 (pt) 2007-07-27 2015-01-06 Hoffmann La Roche 2-azetidinametanoaminas e 2-pirrolidinametanoaminas como ligantes de taar
JP5341084B2 (ja) 2007-08-03 2013-11-13 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｔａａｒ１リガンドとしてのピリジンカルボキシアミド及びベンズアミド誘導体
US8242153B2 (en) 2008-07-24 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. 4,5-dihydro-oxazol-2YL derivatives
ES2733905T3 (es) * 2009-02-13 2019-12-03 Allergan Inc Composiciones farmacéuticas que comprenden (3-(1-(1H-imidazol-4-il)etil)-2-metilfenil)metanol
US8354441B2 (en) 2009-11-11 2013-01-15 Hoffmann-La Roche Inc. Oxazoline derivatives
US9452980B2 (en) 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
EP2782569A1 (en) 2011-11-21 2014-10-01 Allergan, Inc. Pharmaceutical compositions comprising 4-[1-(2,3-dimethylphenyl)ethyl]-3h-imidazole derivatives for treating retinal diseases
RU2018105761A (ru) 2013-10-07 2019-02-26 ТЕЙКОКУ ФАРМА ЮЭсЭй, ИНК. Устройства для трансдермальной доставки дексмедетомидина и способы их применения
KR101891185B1 (ko) 2013-10-07 2018-08-24 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 비진정량의 덱스메데토미딘의 경피 전달을 위한 방법 및 조성물
US20150098997A1 (en) 2013-10-07 2015-04-09 Teikoku Pharma Usa, Inc. Methods and Compositions for Treating Attention Deficit Hyperactivity Disorder, Anxiety and Insomnia Using Dexmedetomidine Transdermal Compositions
AU2017234042B2 (en) 2016-03-17 2020-11-19 F. Hoffmann-La Roche Ag 5-ethyl-4-methyl-pyrazole-3-carboxamide derivative having activity as agonist of TAAR
BR112019006955A2 (pt) * 2016-10-31 2019-07-02 Teikoku Pharma Usa Inc métodos de controle da dor usando dispositivos de distribuição transdérmica de dexmedetomidina

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3202660A (en) 1961-10-09 1965-08-24 Boehringer Sohn Ingelheim Process for the preparation of 3-arylamino-1, 3-diazacycloalkenes
GB2101114B (en) * 1981-07-10 1985-05-22 Farmos Group Ltd Substituted imidazole derivatives and their preparation and use
FI844786A0 (fi) * 1984-12-04 1984-12-04 Farmos Oy Terapeutiskt utnyttjbar foerening.
FI864570A0 (fi) * 1986-11-11 1986-11-11 Farmos Oy Terapeutiskt anvaendbar foerening.
GB2206880B (en) * 1987-07-16 1991-04-24 Farmos Oy Optical isomers of an imidazole derivative

Also Published As

Publication number Publication date
CA1338556C (en) 1996-08-27
ZA891493B (en) 1989-11-29
IE890639L (en) 1989-08-29
DK46489D0 (da) 1989-02-02
AU3027289A (en) 1989-08-31
DE68913054T2 (de) 1994-07-07
GB8804683D0 (en) 1988-03-30
EP0331374A3 (en) 1990-10-10
ATE101514T1 (de) 1994-03-15
EP0331374B1 (en) 1994-02-16
IE60538B1 (en) 1994-07-27
KR890012647A (ko) 1989-09-18
EP0331374A2 (en) 1989-09-06
DK46489A (da) 1989-08-30
GB2215206B (en) 1991-07-03
DE68913054D1 (de) 1994-03-24
KR0136790B1 (ko) 1998-04-25
AU611262B2 (en) 1991-06-06
HUT51139A (en) 1990-04-28
GB2215206A (en) 1989-09-20
JPH01294623A (ja) 1989-11-28
JP2856410B2 (ja) 1999-02-10
DK175282B1 (da) 2004-08-09
NZ228125A (en) 1996-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU202751B (en) Process for producing pharmaceutical compositions containing 4-substituted imidazol derivatives as active components
Lawrence et al. Effects of a single pre‐operative dexmedetomidine dose on isoflurane requirements and peri‐operative haemodynamic stability
Praveen et al. Hypotensive anaesthesia and blood loss in orthognathic surgery: a clinical study
JP2002539154A (ja) ベンゾインデンプロスタグランジンの吸入送達法
JP2006213736A (ja) 鎮痛剤およびその使用
Toivonen et al. Clonidine premedication: a useful adjunct in producing deliberate hypotension
US6417201B1 (en) Levobupivacaine as an analgesic agent
Sebel et al. Cardiovascular effects of alfentanil anaesthesia
McCammon et al. Effect of Propranolol on circulatory responses to induction of diazepam-nitrous oxide anesthesia and to endotracheal intubation
US5344840A (en) 4-substituted imidazole derivatives useful in perioperative care
AU2003229724B2 (en) Novel use of guanylate cyclase activators for the treatment of respiratory insufficiency
Manara et al. Total iv anaesthesia with propofol and alfentanil for coronary artery bypass grafting
RU2288721C1 (ru) Способ проведения анестезиологического пособия при выполнении операции в офтальмохирургии
DE10045845A1 (de) Xenon als Arzneimittel
Lemke et al. Hemodynamic Effects of Atropine and Glycopyrrolate in Isoflurane‐Xylazine‐Anesthetlzed Dogs
Philips 3rd et al. Prostaglandin D2 inhibits hypoxic pulmonary vasoconstriction in neonatal lambs
Anderson Hemodynamic and non-bronchial effects of ipratropium bromide
JPS60202819A (ja) 高血圧および血栓塞栓性疾患治療用の医薬生成物
Yrjölä Comparison of haemodynamic effects of morphine and fentanyl in patients with coronary artery disease
Stefansson et al. Effect of neurolept and epidural analgesia on cardiovascular function and tissue metabolism in the geriatric patient
Barankay et al. Total intravenous anesthesia for infants and children undergoing correction of tetralogy of Fallot: sufentanil versus sufentanil-flunitrazepam technique
Welti et al. High-dose hydromorphone (Dilaudid) for coronary artery bypass surgery
JPS6213926B2 (hu)
Maqbool et al. Comparative Clinical Evaluation of Preoperative Oral Pregabalin and Melatonin for Attenuation of Haemodynamic Responses to Laryngoscopy and Intubation.
HU201244B (en) Process for production of medical compositions containing as active substance derivatives of quinoline applicable for treatment of heart-arithmia

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee
HRH9 Withdrawal of annulment decision