HU202474B - Process for producing methyl 3-aminocrotonate - Google Patents
Process for producing methyl 3-aminocrotonate Download PDFInfo
- Publication number
- HU202474B HU202474B HU882877A HU287788A HU202474B HU 202474 B HU202474 B HU 202474B HU 882877 A HU882877 A HU 882877A HU 287788 A HU287788 A HU 287788A HU 202474 B HU202474 B HU 202474B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- water
- acetic acid
- reaction
- ammonia
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- XKORCTIIRYKLLG-ARJAWSKDSA-N methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C(\C)N XKORCTIIRYKLLG-ARJAWSKDSA-N 0.000 title abstract description 14
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- HRMGWGRHXGTQLO-ARJAWSKDSA-N (z)-3-amino-2-methylbut-2-enoic acid Chemical compound C\C(N)=C(/C)C(O)=O HRMGWGRHXGTQLO-ARJAWSKDSA-N 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 3
- WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N Methylacetoacetic acid Chemical compound COC(=O)CC(C)=O WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical group CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COLPLFZHPXIFCQ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CNC=C(C(O)=O)C1 COLPLFZHPXIFCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester Chemical class 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAGOYBJJLVSJIC-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutan-2-one Chemical compound CC(=O)CCCl MAGOYBJJLVSJIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N acetoacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- CDODLYIKDWZBMW-UHFFFAOYSA-N methyl 3-oxobutanoate hydrate Chemical compound O.C(CC(=O)C)(=O)OC CDODLYIKDWZBMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANLISICGYWBHKU-UHFFFAOYSA-N methyl acetate;hydrate Chemical compound O.COC(C)=O ANLISICGYWBHKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
- C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
- C07C227/08—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Találmányunk tárgya üzemi méretben is alkalmazható eljárás 3-amino-krotonsav-metilészter előállítására.
A vegyület fontos kiindulási anyaga a szív- és keringési betegségek gyógyítására alkalmas 1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-észter típusú gyógyszereknek.
Az irodalomból ismert, a címvegyületre vonatkozó előállítási módszerekben M. Conrad, W. Epstein, Bér. 20, 3054 (1887) acetecetsav metilészterből kiindulva vízmentes ammónia gázzal éteres oldatban ammónium-nitrát katalizátor jelenlétében hajtotta végre a reakciót.
A gázbevezetés után a reakcióelegyet zárt edényben 2 napon át állni hagyták, majd az éter elpárologtatása után 71%-os termeléssel egy nyers masszát kaptak
A borszeszből történő kristályosítással tisztított termék kitermelését nem írják le, csak azt közlik, hogy a szublimáció után kapott 3-amino-krotonsav-metilészter olvadáspontja 85 ’C.
J. Kashun (Bér. 38,1129 (1905) leírása szerint acetecetsav metüésztert és metil- β-klóretilketont reagáltatott vizes ammóniával és a várt megfelelően szubsztituált pirolidon származék helyett 3-aminokrotonsav-metilésztert kapott. Kitermelést nem közöl.
A tiszta terméket (op.: 82-84 ’C) háromszori petroléterből történő átkristályosítással nyerte.
Más esetben (H. Meyer, Arzn, Forsch. 31/1. (3), 409, (1981) acetecetsav metilészter toluolos oldatába p-toluolszulfonsav katalizátor jelenlétében vezetik a száraz ammónia gázt, miközben forralják (toluol forráspontja: 110 ’C) a reakcióelegyet, amíg víz keletkezik a reakcióban. Az elegyet melegen szűrik az oldatot vákuumban bepárolják a maradékot vákuumban frakcionáltan desztillálják Kitermelést nem közölnek Egyetlen olyan leírást [C. H. Meyer, Monatshefte für Chemie 28,4 (1907) találhatunk az irodalomban, amely szerint acetecetsav-metilésztert 15%-os ammónium-hidroxiddal szobahőmérsékleten reagáltatják de mindössze 7% a 3-amino-krotonsav-metilészter kitermelése, ugyanakkor főtermékként acetecetsav-amid keletkezik
Az irodalomban (Houben-Weyl Methoden dér Org. Chemie 7 7/7, 173.) - amely az enamin típusú vegyületeknek ketokarbonsav-észterek (így acetecetsavmetilészer) és aminok (mint ammónia) reakcióját két lépésben írják le. Első lépésben addíció, majd a másodikban vízelimináció játszódik le. Hangsúlyozzák a víz eltávolításának szükségességét.
Az ismertetett eljárások legfőbb hátránya az, hogy acetecetsav-amid szennyezi a 3-amino-krotonsavmetilésztert, amelynek eltávolítása csak külön tisztítási műveletekkel (pl. frakcionált desztilláció, vagy többszöri átkrlstályosítás) lehetséges. Ugyancsak előnytelen megoldás az oldószer - különösen a fokozottan tűz- és robbanásveszélyes éter - használata, annak vízmentesítése, majd bepárlása.
Meglepő módon - az irodalmi adatokkal ellentét2 ben - azt találtuk hogy acetecetsav-metilésztert ammóniával vizes közegben 35-70 °C-on reagáltatva jó kitermeléssel mellékterméktől mentes 3-amino-krotonsav-metüészter keletkezik
A termék tisztasága - különös tekintettel acetecetsav-amid mentessége - nagyon lényeges követelmény, mert a 3-amíno-krotonsav-metilészter melléktermékei, az ismert l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsavészterek szintézise során, béta-dikarbonsav-észterekkel reagálva a keletkező végtermékből sok esetben el sem távolítható nyomszennyezéseket eredményeznek
Találmányunk célja az ismert módszerek fenti hátrányainak kiküszöbölése.
Találmányunk tárgya eljárás 3-amino-krotonsavmetüészter előállítására acetecetsav-metilészter és ammónia reagáltatása útján, oly módon, hogy a reakciót víz jelenlétében 35-70 °C-os hőmérsékleten végezzük el.
A találmányunk szerinti eljárásban az acetecetsavmetilésztert 1,4-4,0 mól ekvivalens - előnyösen 1,61,75 mól ekvivalens-ammóniával, 0,05-6 mól, előnyösen 0,05-3,0 mól ekvivalens víz jelenlétében reagáltatjuk úgy, hogy az ammóniát keverés közben adagoljuk az acetecetsav metilészter-víz elegyhez, vagy kívánt esetben ammómum-hidroxidot adagolunk az acetecetsav-metüészterhez.
Az adagolási sebesség adott, állandó keverési sebesség mellett meghatározza a reakcióhőt, ezen keresztül az elegy hőmérsékletét. Az ammónium-hidroxidot 2,5-4,5 ml/perc - előnyösen 3,0-3,35 ml/perc sebességgel adagoljuk mialatt az elegy hőmérsékletét 35-50 ’C - célszerűen 40-45 ’C között - tartjuk
A keletkező termék kristályosán válik ki a reakcióelegyből, a kiválást hűtéssel - adott esetben sós-jeges hűtéssel - gyorsítjuk, ill. segítjük elő. A kapott 3-amino-krotonsav-metilésztert szűrjük vízzel mossuk és szárítjuk
Ammónia gáz bevezetése esetén eljárhatunk úgy is, hogy az acetecetsav-metilészter-víz elegyet telítjük a gázzal, majd a még meleg reakcióelegyből további víz hozzáadásával kicsapjuk a terméket.
A találmányunk szerinti nagyüzemi méretben is alkalmas eljárás előnyei a következők
- jó kitermelés,
- nem szennyezi acetecetsav-amid melléktermék a
3-amino-krotonsav-metilésztert,
- a termelő berendezés kihasználtsága optimális, mert a reakció lefutása gyors,
- oldószert nem kell alkalmazni a reakcióban,
- eszköz-, energia- és élőmunka-megtakarítást jelent, hogy a szintézis során nincsen szükség bepárlásra és frakcionált desztillációra.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal támasztjuk alá, korlátozó jelleg nélkül.
7. példa
58,0 g (0,5 mól) acetecetsav-metilészterhez keverés közben 25 ’C-on 20 perc alatt 65 ml (59,8 g, 0,73 mól ammónia és 2,63 mól víz, 191 mg/ml ammónia-tartal-21
HU 202 474 Β mú) ammónium-hídroxidot adagolunk. Az elegy hőmérséklete a beadagolás során eléri a 40-45 ’C-ot.
A reakcióelegyet 1 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk (ha csökkenne az elegy hőmérséklete, adott
Ezután az elegyet 0 ’C-ra hűtjük, 1 órán át ezen a hőmérsékleten kevertetjűk, majd a kivált kristályos anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk.
44.3 g (76,8%) 3-amino-krotonsav-metilésztert kapunk.
Op.: 85-86 °C.
A termék gázkromatográfiás vizsgálat alapján 99,8%-os hatóanyag-tartalmú.
2. példa
46.3 g (0,4 mól) acetecetsav-metilészterhez - amely 0,36 g (0,02 mól) vizet tartalmaz - 55-65 ’C-on ammónia gázt vezetünk olyan ütemben, hogy a rendszer elnyelje (1 mól acetecetészterre vonatkoztatva 3,8 mól ammónia). A reakció befejezését az jellemzi, 20 hogy a távozó gáz mennyisége azonos a bevezetett gáz mennyiségével A telítés ideje kb. 2 óra. Ezután az elegyet keverés közben hűtjük, majd 80 ml vizet adagolunk be, miközben a termék kristályosán kiválik. Az elegyet fél órán át 0-5 °C-os hőmérsékleten kevertet- 25 jük, szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk.
42,4 g (92,2%) 3-amino-krotonsav-metilésztert kapunk.
Op.: 84-86’C.
A termék gázkromatográfiás vizsgálat alapján 5 100% hatóanyag-tartalmú.
Claims (4)
1. Eljárás 3-amino-krotonsav-metilészter előállítá10 sára acetecetsav-metilészter és ammónia víz jelenlétében végzett reagáltatása útján, azzal jellemezve, hogy a reakciót 1 mól acetecetészterre vonatkoztatva 0,05-6 mól ekvivalens víz és 1,4-4,0 mól ammónia jelenlétében, 35-70 “C-os hőmérsékleten végezzük el. 15
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 1 mól acetecetsav-metilészterre vonatkoztatva 0,05-3,0 mól víz jelenlétében hajtjuk végre.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy acetecetsav-metilészterhez ammónium-hidroxidot adunk és a reakciót 35-50 ’C-on - előnyösen 40-45 ’C-on - végezzük el.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy acetecetsav-metilészter és víz elegyét 5565 “C-os hőmérsékleten ammóniagázzal telítjük
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU882877A HU202474B (en) | 1988-06-03 | 1988-06-03 | Process for producing methyl 3-aminocrotonate |
| JP1139419A JPH0285237A (ja) | 1988-06-03 | 1989-06-02 | ３‐アミノクロトン酸メチルの製造方法 |
| NL8901409A NL8901409A (nl) | 1988-06-03 | 1989-06-02 | Werkwijze voor de bereiding van methyl 3-aminocrotonaat. |
| FR898907293A FR2632303B1 (fr) | 1988-06-03 | 1989-06-02 | Procede de preparation du 3-aminocrotonate de methyle |
| GB8912679A GB2219294B (en) | 1988-06-03 | 1989-06-02 | Process for the preparation of methyl 3-aminocrotonate |
| IT8920747A IT1230856B (it) | 1988-06-03 | 1989-06-02 | Procedimento per la preparazione di metil 3 amminocrotonato. |
| DE3918122A DE3918122A1 (de) | 1988-06-03 | 1989-06-02 | Verfahren zur herstellung von 3-(amino)-crotonsaeuremethylester |
| SU894614192A RU1836334C (ru) | 1988-06-03 | 1989-06-02 | Способ получени метилового эфира 3-аминокротоновой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU882877A HU202474B (en) | 1988-06-03 | 1988-06-03 | Process for producing methyl 3-aminocrotonate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT50098A HUT50098A (en) | 1989-12-28 |
| HU202474B true HU202474B (en) | 1991-03-28 |
Family
ID=10961478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU882877A HU202474B (en) | 1988-06-03 | 1988-06-03 | Process for producing methyl 3-aminocrotonate |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0285237A (hu) |
| DE (1) | DE3918122A1 (hu) |
| FR (1) | FR2632303B1 (hu) |
| GB (1) | GB2219294B (hu) |
| HU (1) | HU202474B (hu) |
| IT (1) | IT1230856B (hu) |
| NL (1) | NL8901409A (hu) |
| RU (1) | RU1836334C (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2336262B (en) * | 1996-04-16 | 2001-04-25 | William M Sunlin | Material penetrating imaging radar |
| EP2702035B1 (en) | 2011-04-25 | 2018-03-07 | Council of Scientific & Industrial Research | Process for continuous flow synthesis of beta-amino crotonate |
| CN106748974A (zh) * | 2017-01-06 | 2017-05-31 | 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 | 一种丁酸氯维地平双甲酯的合成方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4046803A (en) * | 1976-10-27 | 1977-09-06 | Armstrong Cork Company | Method of preparing β-amino derivatives of α,β-unsaturated esters |
-
1988
- 1988-06-03 HU HU882877A patent/HU202474B/hu not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-06-02 RU SU894614192A patent/RU1836334C/ru active
- 1989-06-02 JP JP1139419A patent/JPH0285237A/ja active Pending
- 1989-06-02 DE DE3918122A patent/DE3918122A1/de not_active Withdrawn
- 1989-06-02 NL NL8901409A patent/NL8901409A/nl not_active Application Discontinuation
- 1989-06-02 GB GB8912679A patent/GB2219294B/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-02 IT IT8920747A patent/IT1230856B/it active
- 1989-06-02 FR FR898907293A patent/FR2632303B1/fr not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2632303A1 (fr) | 1989-12-08 |
| GB8912679D0 (en) | 1989-07-19 |
| GB2219294A (en) | 1989-12-06 |
| NL8901409A (nl) | 1990-01-02 |
| IT8920747A0 (it) | 1989-06-02 |
| GB2219294B (en) | 1992-02-19 |
| JPH0285237A (ja) | 1990-03-26 |
| FR2632303B1 (fr) | 1992-06-05 |
| DE3918122A1 (de) | 1989-12-14 |
| HUT50098A (en) | 1989-12-28 |
| RU1836334C (ru) | 1993-08-23 |
| IT1230856B (it) | 1991-11-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2000024714A1 (es) | Intermedio para la sintesis de amlodipino, procedimiento para su obtencion y utilizacion correspondiente | |
| KR100585442B1 (ko) | 암로디핀 벤젠설포네이트의 제조 방법 | |
| US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| HU202474B (en) | Process for producing methyl 3-aminocrotonate | |
| KR100646670B1 (ko) | 레르카니디핀 염화수소의 개선된 제조방법 | |
| US4769465A (en) | Process for the preparation of 2-(N-benzyl-N-methylamino)-ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate and its hydrochloride salt | |
| US4309362A (en) | Process for the optical resolution of DL-p-hydroxy-phenylglycine | |
| EP0481118A1 (en) | A method for producing butyl 3'-(1H-tetrazol-5-yl) oxanilate | |
| HU196979B (en) | Process for producing basic thioether and salt | |
| GB2041932A (en) | Method for producing 6,7-dimethoxy-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piper-azinyl) quinazoline hydrochloride | |
| US2762841A (en) | Process of producing l-glutamine | |
| US4868312A (en) | N.sup.ε -trifluoroacetyl-L-lysyl-L-proline.D-10-camphorsulfonic acid salt and process for producing the same | |
| US4254279A (en) | Ester resolution process | |
| US2891987A (en) | alpha-amino-beta-aminoxypropionic acid and derivatives thereof | |
| GB2181432A (en) | Chemical process | |
| EP0087654B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxyessigsäure | |
| KR910001440B1 (ko) | 2-(N-벤질-N-메틸아미노)에틸메틸 2,6-디메틸-4-(m-니트로페닐)-1,4-디히드로피리딘-3,5-디카르복실레이트 및 그의 염산염의 제조방법 | |
| KR100811497B1 (ko) | 무수 염산 1,4-디하이드로피리딘 유도체의 제조 방법 | |
| JP2815438B2 (ja) | １，２―ビス（ニコチンアミド）プロパンの精製方法 | |
| RU1616078C (ru) | Способ получения 1-(4- гидрокси -3- гидроксиметилфенил)-2- (n- трет- бутилбензиламино) этанона гидрохлорида | |
| KR0127750B1 (ko) | 피톨리돈 유도체의 제조방법 | |
| KR800001451B1 (ko) | 1, 3, 5-트리치환 벤젠 유도체의 제법 | |
| JPS5852995B2 (ja) | フルフラ−ル誘導体の製造法 | |
| HU197313B (en) | Process for producing 8-azaspiro <4.5> decane-7,9-dione-8-propine-/2/ | |
| JPH0912530A (ja) | 結晶性ｏ−イソプロピルイソ尿素−ヒドロクロリドの製造方法及びこの種の化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: EGIS GYOGYSZERGYAR NYRT., HU Free format text: FORMER OWNER(S): EGIS GYOGYSZERGYAR, HU |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |