HU200689B - Process for producing endermic pharmaceutical compositions comprising pyrazolo(1,5-a)pyridine derivatives as active ingredient - Google Patents
Process for producing endermic pharmaceutical compositions comprising pyrazolo(1,5-a)pyridine derivatives as active ingredient Download PDFInfo
- Publication number
- HU200689B HU200689B HU886380A HU638088A HU200689B HU 200689 B HU200689 B HU 200689B HU 886380 A HU886380 A HU 886380A HU 638088 A HU638088 A HU 638088A HU 200689 B HU200689 B HU 200689B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- active ingredient
- ointment
- ibudilast
- pyrazolo
- pharmaceutical compositions
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás olyan, bőrön keresztül felszívódó gyógyszerkészítmény előállítására, amely aktív hatóanyagként tüdőasztma és cerbrovaszkuláris megbetegedések kezelésében hatékony, 3-izobutiril2-izopropil-pirazoIo-[l,5-a]-piridint tartalmaz. A készítmény kiváló elhúzódó és hosszan tartó hatóanyagleadási tulajdonságokkal jellemezhető, és - a peroril· lis készítményhez viszonyítva - lényegesen enyhébbek a mellékhatásai, például az émelygés és hányás.
A leírás terjedelme: 4 oldal, ábra nélkül
HU 200 689 A
-1HU 200689 A
A találmány tárgya eljárás olyan, bőrön keresztül felszívódó gyógyszerkészítmény előállítására, melyben az alkalmazott készítmény hatóanyaga-a továbbiakban nemzetközi nem-védett neve szerint inbudilastnak nevezett tüdőasztma (asthma bronchiale) és cerebrovaszkuláris megbetegedések kezelésére jól alkalmazható 3-izobutiril-2-izopropil-pirazolo[13ajpiridin.
Az ibudilast jól ismert kémiai vegyület, melyetlrikura és munkatársai fejlesztettek ki (1. Sho 52-29318 számú japán szabadalmi leírás, mely megfelel a 3,850,941 számú USA-beli és az 1,378,375 számú nagy-britannia-beli szabadalmi leírásnak - és hasonló szabadalmi leírásoknak. E vegyületet klinikai vizsgálatok során alkalmasnak találták tüdőasztma (asthma bronchiale) megelőzésére és kezelésére, ezen kívül pedig cerebrovaszkuláris megbetegedések kezelésében is igen jól alkalmazható szemek bizonyult Amikor az ibudilastot nem-késleltetett hatóanyagleadású, perorális adagolási formákban alkalmazzák emberek esetében, az emésztőrendszerből történő gyors felszívódás következtében meredeken emelkedik a szer szérumkoncentrációja, és emiatt mellékhatások - például émelygés, hányás - léphetnek fel. üy módon - amennyiben a szert perorálisan adagoljuk , a vegyületet előnyösen elhúzódó hatóanyagleadású kapszulák, tabletták és hasonló készítmények formájában alkalmazhatjuk (1. Sho 60-193913 számon közzétételt japán szabadalmi bejelentés, mely az EPA-0156 243 számú európai szabadalmi leírásnak féld meg). Sikeres előkészületek történtek a vegyület rektális úton történő adagolására is, olyan alapanyagok alkalmazása révén, melyek meggátolják a szérumkoncentrácíó gyors emelkedését (Sho 60-193913 számon közzétett japán szabadalmi bejelentést).
Mivel a tüdőasztma, illetve a cerebrovaszkuláris megbetegedések igen gyakran gyermekeknél, illetve idős egyéneknél fordulnak elő, igen fontos szempont volt, hogy az adagolási forma könnyen alkalmazható legyen.
Széles körű vizsgálatokat folytattunk annak megállapítására, melyik adagolási forma alkalmazható könnyen, és mdyik biztosítja a megfelelően elhúzódó, illetve hosszan tartó hatóanyagleadású E vizságlatok eredménye azt mutatta, hogy az ibudilast kiválóan szívódik fel a bőrön keresztül. Sikerült egy olyan előnyös, ibudilast hatóanyagot tartalmazó, bőrön keresztül felszívódó gyógyszerkészítményt előállítanunk, melynek sokkal kevesebb a mellékhatása, például hányás és hasonlók.
Az ibudilast ismert gyógyszerkészerelési formáiból (kapszula, tabletta, kúp, granulátum), valamint kémiai szerkezetéből és fizikai-kémiai tuíajdosnágaiból nem volt előre látható, hogy bőrön keresztül feszívódva jelentős hatást fejtsen ki az ismert mellékhatások elmaradása mellett.
A bőrön keresztül felszívódó gyógyszerkészítmény olyan adagolási formákban alkalmazható, mint például a kenőcs, krém, tapasz és hasonló készítmények.
A kenőcsök, illetve krémek alapanyagaként olajos, vízben oldódó, szuszpenziós, „olaj a vízben típusú emulziós és „víz az olajban típusú emulziós alapanyag alkalmazható. Az ibudilast kenőcs a fent említett alapanyagok bármelyikének felhasználásával el2 őállítható, a „víz az olajban típusú emulzió azonban különösen előnyös, kitűnő felszívódóképessége és tartós hatása miatt.
A kenőcs készítése során 1-10 tömeg% ibudilastot kenőcsalapanyaggal keverünk össze, szükség esetén melegítéssel homogenizáljuk, majd az elegyet kenőccsé szilárdítjuk.
A tapasz a következő adagolási formákban alkalmazható: egyszerű tapasz, kataplazma, a bőrön keresztül történő felszívódást biztosító tapasz, ragtapasz és hasonlók. Az ibudilastot tartalmazó tapasz előállítása előnyösen úgy történik, hogy valamely kenőcsalapanyagot ibudilasttal keverünk össze, vagy pedig egy szövetdarabra visszük fel, hogy a többi alkotóelemmel - például szubsztrátokkal, bevonó- és hatóanyagleadást késleltető anyagokkal - együtt kenőccsé alakuljanak. Az ibudilast koncentrációja a tapaszba^ 03 és 10 mg/cm2 között van, előnyösen 1-5 mg/cm .
A tapaszból történő hatóanyagleadás szabályozása céljából olyan módszer alkalmazható, melynek során a hatóanyagot tároló réteg és a tapadó massza között egy, a hatóanyag leadását biztosító réteget hozunk létre, és a tapasz alkotóelemeinek összetételét is módosítjuk.
A találmány szerinti, bőrűn keresztül felszvődó, ibudilastot tartalmazó gyógyszerkészítmény felszívódási tulajdonságai kitűnőek. Akészítmény a betegség bármely megjelenési formájában - például asztmás roham megelőzésében vagy hasonló esetekben is alkalmazható. Előnyös tulajdonsága, hogy csak ritkán vált ki mellékhatásokat - például émelygést, hányást és hasonló tüneteket -. Maga az adagolási forma is alkalmas a dózis nagyságának szabályozására. A tapasz formájában alkalmazott hatóanyagnak számos előnyös tulajdonsága érvényesül, például az, hogy ilymódon elkerülhető a ruháknak a kenőcsalapanyaggal vagy hatóanyaggal történő szennyeződése.
Példák
A találmány előnyös kivitelezési módjait a továbbiakban példáinak segítségével mutatjuk be, ezekre azonban a találmány tárgya nincs korlátozva.
1. példa:
473 g folyékony paraffint és 473 g fehér vazelint összekevertünk, majd a keveréket körülbelül 60 *C hőmérsékletre hevítettük, az oldódás biztosítására érdekében. Az oldathoz ezután 5 g ibudilastot adtunk és feloldottuk. Ezt követően a keletkezett oldatot keverés (rázás) közben szobahőmérsékletre hűtöttük le, olajos kenőcs előállítása céljából.
2. példa:
473 g macrogol-4000-et és 473 g macrogol-400at homogén keverékké alakítottuk, majd a keverékhez 5 g ibudilastot adtunk és összekevertünk, macrogol kenőcs előállítása céljából.
3. példa:
23,75 g fehér vazelint, 19 g sztearil-alkoholt, 3,8 g poli-oxi-etilénes hidrogénezett ricinusolaj-60-at, 0,9 g glicerin-monosztearátot és 5 g ibudilastot összeke-2HU 200689 A vertünk, majd a keveréket rázás (keverés) közben 75 *C hőmérsékleten tartottuk. Emellett egy másik keveréket is készítettünk: 0,095 g metil-p-hidroxi-benzoátot és 0,095 g propil-p-hidroxi-benzoátot 11,4 g propilén-glikolban feloldottunk, és a keletkező oldalhoz 360 g tisztított vizet adtunk. Ezt követően a keveréket 75 ’C-hőmérsékletre hevítettük. Ezután az oldatot hozzáadtuk az előző oldalhoz és rázás (keverés) közben latex-szé alakítottuk. A latexet ezután kihűtöttük és addig kevertük, amíg hidrofil kenőccsé nem szilárdult
4. nélria380 g fehér vazelint 95 g cetanolt, 47,5 g mustárolajos méhviaszt 473 g szorbitán-szeszquioleátot, 473 g macrogolt és 50 g ibudilastot együtt hevítve feloldottunk, majd az oldatot 75 ’C hőmérsékleten tartottuk. Az oldathoz ezután egy olyan, előzőleg elkészített oldatot adunk, melyet a következőképpen hoztunk létre: 0,95 g metil-p-hidroxi-benzoátot és 035 g butil-p-hidroxi-benzoátot körülbelül 374 ml tisztított vízhez adtunk hozzá és a keveréket 80 *C hőmérsékletre hevítettük. Az így keletkező oldatot keveréssel latex-szé alakítottuk, majd kihűtöttük és addig kevertük, amíg felszívódó kenőccsé nem szilárdult.
5. példa:
g sztearil-alkoholt, 5 g sztearinsavat, 5 g polietilén-glikd-6000-et és 5 g 12,6-hexantriolt együttesen feloldottunk,80-85 ’C hőmérsékletre történő melegítéssel, majd 53 g ibudilastot adtunk hozzá és öszszekevertük. Ehhez az oldathoz ezután 60 g - külön készített, 90 ’C-ra melegített és kevert - propilén-glikolt adtunk. Ezt követően a keletkező keveréket rázás (keverés) közben addig hűtöttük, amíg FAPG kenőccsé nem szilárdult.
6. példa:
g Carboball-934-et adtunk 20 g tisztított vízhez, hagytuk megduzzadni, majd egy olyan oldatot adtunk hozzá, melyet 12 g propilén-glikol, 30 g etanol, 2 g diizopropil-adipát és 53 g ibuilast összekeverésével hoztunk létre. Ezután a keverékhez egy külön készített másik oldatot adtunk, melyet 1,1 gdiizopropanolaminnak 10 ml tisztított vízben történd feloldásával hoztunk létre. Ezután további 233 g tisztított vizet adtunk hozzá az oldathoz, és rázás (keverés) közben homogén kenőcsgéllé alakítottuk.
7. példa:
g ibudilastot oldottunk fel 100 ml szilikonos kötőanyag oldatában. Az így keletkező folyadékot egy nem-merev PVC lemezre vittük fel és 60 *C hőmérsékleten, 30 percig szárítottuk, tapasz-készítmény előállítása céljából.
1. vizsgálat:
Az előbbi példák szerint készített, bőrön keresztül felszívódó gyógyszerkészítmények mérése a bőrön keresztül történd felszívódási arány meghatározása céljából történt.
A vizsgálati eljárás a következő volt* egy körülbelül 3 kg tömegű, albínó nyúl hátát hajnyírógép segítségével leborotváltuk, majd a fenti példákban ismer4 tetett eljárásoknak megfelelően készített, minden egyes kenőcs 13 g-nyi mennyiségét felvittük a leborotvált bőrfelületre, öt (kával a kenőcs alkalmazását követőenmeghatároztuk a bőrfelületen maradt ibudilast mennyiségét, és kiszámítottuk a hatóanyag felszívódási arányát Az eredményeket az l.sz. táblázat szemlélteti.
1. Táblázat: A kenőcsök ibudilast tartalmának felszívódási arányai
| Példa | A kenőcs típusa | Felszívódási arány (%) |
| 1 | Olajos kenőcs | 173 |
| 2 | Macrogol kenőcs | 3,5 |
| 3 | Felszívódó kenőcs | 42,6 |
| 4 | FAPG kenőcs | 13,1 |
Az ibudilast bőrön keresztül történő felszívódása minden egyes vizsgált kenőcs esetében megfigyelhető volt Különösen a felszívódó típusú kenőcs esetében mértünk magas, bőrön keresztüli felszívódási arányt
2. vizsgálat:
A fenti példák szerint előállított a bőrön keresztül felszívódó kenőcsök alkalmazását követően megmértük a hatóanyag szérumkoncentrációit.
Ezt a vizsgálatot a következőképpen végeztük el: egy körülbelül 3 kg tömegű, albino nyúl hátát hajnyírógép segítségével leborotváltuk, majd a 4. példa szerintkészítettkenőcs 1,6 g-nyi mennyiségét alkalmaztuk egy-egy nyúl esetében. Meghatározott idő elteltével vérmintákat vettünk, s centrifugálás után nagyteljesítményű folyadék-kromatográfiás módszer segítségével meghatároztuk az ibudilast szérumkoncentrácidit. Az eredményeket a 2. Táblázat szemlélted.
2. Táblázat: Az ibudilast szérumkoncentrációi nyúl esetében
| ng/ml | ||||
| Hatóanyag | lóra 2óra | 3 óra | 4 óra | 6 óra |
| Felszívódó | ||||
| kenőcs | 62 119 | 68 | 92 | 77 |
Az ibudilast szérumkoncentrációi a kenőcs alkalmazását követően egy óta múlva kezdtek emelkedni, és ezek a magas értékek hosszú időn keresztül fennmaradtak, ami a bőrön keresztül felszívódó gyógyszerkészítmény hatékonyságára utal.
Amint azt a korábbiakban megállapítottuk, a találmány szerint előállított, a bőrön keresztül felszívódó gyógyszerkészítmények alkalmazása esetén a hatóanyag perorális adagolásához képest sokkal enyhébbek a mellékhatások, mint például az émelygés, há3
-3HU 200689 A nyás és hasonló tünetek. A találmány szerint előállított, a bőrön keresztül felszívódó gyógyszerkészítmények alkalmazása esetén a hatóanyag vérkoncentrációja hosszú időn keresztül magas marad.
Ebeket 25 mg/kg (állatok száma 4) és 50 mg/kg (állatok száma 5) a 4. példa szerint előállított kenőccsel kezelve, az állatoknál nem tapasztaltunk hány ást, míg 5 mg/kg penaális adag esetén (állatok száma 8), az összes állat hányt
SZABADALMI IGÉNYPONT
Claims (1)
- Eljárás hatóanyagként 3-izobutiril-2-izopropil-pirazök>[l,5-a]piridint tartalmazó, bőrön keresztül fel5 szívódó, elnyújtott hatású gyógyszerkészítmény előállítására, tusai jellemezve, hogy a készítményre vonatkoztatott 1-10 tömeg% hatóanyagot vazelin, folyékony paraffin,polietilén-glikol-400, -4000, -6000, sztearinsav, sztearil-alkohol, cetanol, mustárolajos10 méhviasz, szorbitán-szeszkvivoleát, ricinusolaj-származék, propilén-glikol és szilikonzsír kenőcsalapanyagok legalább egyikével adott esetben melegítés közben és oldószer jelenlétében homogén összekeverünk, kívánt esetben az így képzett kenőcsöt szilárd15 hordozóra visszük fel.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62312593A JPH01153633A (ja) | 1987-12-10 | 1987-12-10 | 経皮吸収製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT49054A HUT49054A (en) | 1989-08-28 |
| HU200689B true HU200689B (en) | 1990-08-28 |
Family
ID=18031067
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU886380A HU200689B (en) | 1987-12-10 | 1988-12-09 | Process for producing endermic pharmaceutical compositions comprising pyrazolo(1,5-a)pyridine derivatives as active ingredient |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5602165A (hu) |
| EP (1) | EP0319902B1 (hu) |
| JP (1) | JPH01153633A (hu) |
| KR (1) | KR950005868B1 (hu) |
| CN (1) | CN1033562A (hu) |
| AU (1) | AU618976B2 (hu) |
| CA (1) | CA1318598C (hu) |
| DE (1) | DE3888800T2 (hu) |
| ES (1) | ES2063020T3 (hu) |
| HU (1) | HU200689B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0225418A (ja) * | 1988-07-14 | 1990-01-26 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | イブジラスト脂肪乳剤およびその製造方法 |
| JPH08133974A (ja) * | 1994-11-04 | 1996-05-28 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収貼付剤 |
| GB0524959D0 (en) * | 2005-12-07 | 2006-01-18 | Pharmakodex Ltd | Topical compositions for treatment of respiratory disorders |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5229318B2 (hu) * | 1972-03-30 | 1977-08-01 | ||
| JPS5645507A (en) * | 1979-09-21 | 1981-04-25 | Toshiba Electric Equip | Lighting device |
| JPS59167590A (ja) * | 1983-03-14 | 1984-09-21 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン誘導体、その製法及びそれを含有する治療剤 |
| JPS59167516A (ja) * | 1983-03-14 | 1984-09-21 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 抗アレルギ−剤 |
| JPH0621066B2 (ja) * | 1984-03-14 | 1994-03-23 | 杏林製薬株式会社 | ３―イソブチリル―２―イソプロピルピラゾロ〔１，５―ａ〕ピリジンの徐放性医薬品組成物 |
| US4568343A (en) * | 1984-10-09 | 1986-02-04 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions |
| JPS6263520A (ja) * | 1985-09-14 | 1987-03-20 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 抗リウマチ剤 |
| JPH01153634A (ja) * | 1987-12-10 | 1989-06-15 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 吸入剤 |
| IE66203B1 (en) * | 1989-12-04 | 1995-12-13 | Searle & Co | System for transdermal albuterol administration |
-
1987
- 1987-12-10 JP JP62312593A patent/JPH01153633A/ja active Pending
-
1988
- 1988-12-01 AU AU26492/88A patent/AU618976B2/en not_active Expired
- 1988-12-06 DE DE3888800T patent/DE3888800T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-06 ES ES88120339T patent/ES2063020T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-06 EP EP88120339A patent/EP0319902B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-06 CA CA000585088A patent/CA1318598C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-09 CN CN88108555A patent/CN1033562A/zh active Pending
- 1988-12-09 HU HU886380A patent/HU200689B/hu unknown
- 1988-12-10 KR KR1019880016437A patent/KR950005868B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-05-10 US US08/240,962 patent/US5602165A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR890009396A (ko) | 1989-08-01 |
| HUT49054A (en) | 1989-08-28 |
| DE3888800D1 (de) | 1994-05-05 |
| EP0319902A2 (en) | 1989-06-14 |
| KR950005868B1 (ko) | 1995-06-02 |
| EP0319902B1 (en) | 1994-03-30 |
| CN1033562A (zh) | 1989-07-05 |
| EP0319902A3 (en) | 1990-01-31 |
| ES2063020T3 (es) | 1995-01-01 |
| CA1318598C (en) | 1993-06-01 |
| AU2649288A (en) | 1989-06-15 |
| US5602165A (en) | 1997-02-11 |
| DE3888800T2 (de) | 1994-08-11 |
| AU618976B2 (en) | 1992-01-16 |
| JPH01153633A (ja) | 1989-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5314685A (en) | Anhydrous formulations for administering lipophilic agents | |
| JP2835985B2 (ja) | 皮膚外用クリーム製剤 | |
| EP0326618A1 (en) | Medicinal composition containing albumin as carrier and process for its preparation | |
| JP2001501968A (ja) | 局所薬剤デリバリのためのゲル調合物 | |
| JPH11513393A (ja) | 皮膚又は粘膜表面へのもしくは介する活性物質の投与用医薬組成物 | |
| JPH11512115A (ja) | 経口投与用製剤組成物 | |
| JPS6117513A (ja) | 経皮性放出用医薬組成物 | |
| JPH02131426A (ja) | ブナゾシン或いはその塩類含有経皮適用製剤 | |
| JPH10513181A (ja) | 経皮製剤 | |
| PT96779B (pt) | Laminado composito de duas camadas | |
| JP4624978B2 (ja) | 血小板血症治療用製剤および治療方法 | |
| GB2096890A (en) | Anti-inflammatory analgesic cataplasms containing indomethacin and process for producing the same | |
| JPH0859456A (ja) | 経皮投与のための新規薬理投与形態 | |
| JPS58185517A (ja) | 塩利尿作用を有する薬物 | |
| HU200689B (en) | Process for producing endermic pharmaceutical compositions comprising pyrazolo(1,5-a)pyridine derivatives as active ingredient | |
| CN115475152A (zh) | 氟比洛芬的外用制剂及其制备方法 | |
| JPS58172312A (ja) | ニフエジピン外用剤 | |
| JPS59148718A (ja) | ユビデカレノン組成物 | |
| CA2203566C (en) | Percutaneously administration preparation | |
| JPH0371409B2 (hu) | ||
| JP2935113B1 (ja) | インドメタシン経皮吸収剤 | |
| JPS63170315A (ja) | ６−アリル−２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ〕アゼピンを有効成分とする成長ホルモン放出剤 | |
| JPS62215528A (ja) | 経皮投与製剤 | |
| JP3026330B2 (ja) | アゼラスチン或いはその塩類含有経皮適用製剤 | |
| FI84696B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en indometacininnehaollande salvakomposition. |