HU198184B - Process for producing 6-hydroxynicotinic acid by biotechnological way - Google Patents

Process for producing 6-hydroxynicotinic acid by biotechnological way Download PDF

Info

Publication number
HU198184B
HU198184B HU85647A HU64785A HU198184B HU 198184 B HU198184 B HU 198184B HU 85647 A HU85647 A HU 85647A HU 64785 A HU64785 A HU 64785A HU 198184 B HU198184 B HU 198184B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acid
nicotinic acid
hydroxynicotinic
hydroxynicotinic acid
hydroxylation
Prior art date
Application number
HU85647A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT37400A (en
Inventor
Hans Kulla
Pavel Lehky
Stephane Mischler
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of HUT37400A publication Critical patent/HUT37400A/hu
Publication of HU198184B publication Critical patent/HU198184B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
    • C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/025—Achromobacter
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/824—Achromobacter
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/832—Bacillus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/874—Pseudomonas
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/874—Pseudomonas
    • Y10S435/877—Pseudomonas putida

Description

A találmány tárgya eljárás 6-hidroxi-nikotinsav előállítására nikotinsav enzimatikus hidroxilezésével.
A 6-hidroxi-nikolinsav szerves szintézis útján történő előállítására több eljárás ismert, például 2-piridonból kiindulva a hidroxiaromások Kolbe-Schmidt-féle karboxilezésével. Más eljárások almasavból vagy piridin-2,5-dikarbonsavból indulnak ki [lásd Brincourt et al.: J. Chim. Ther (1973), 8, (2) 226-232, valamint a 7731/80 számú svájci szabadalmi bejelentést].
Az ismert eljárások azonban nem teszik lehetővé tiszta 6-hidroxi-nikotinsav egyszerű, olcsó és környezetkímélő előállítását. Az eljárások hátránya, hogy a reakció nem kvantitatív, és nemkívánatos melléktermékek kisérik. A melléktermékek szennyeződésként jelennek meg, és ezért a reakció befejeződése után el kell azokat távolítani.
Ismert továbbá, hogy a Bacillus, Pseudomonas, Clostridium, Sarcina és Mycobakterium nemzettségbe tartozó mikroorganizmusok nikotinsavon fejlődnek, és ezt az anyagot szén-, nitrogén- és energiaforrásként alkalmazzák [Allinson M. J. C.: J. Bioi. Chem. (1943), 147, 785; Behrmann E. J.; Stanier R.
V.: J. Bioi. Chem. (1957), 228, 923].
A nikotinsavat valamennyi vizsgált organizmus már az első lépésben 6-hidroxi-nikotinsavvá oxidálja. A 6-hidroxi-nikotinsavat rögtön és jelentős felhalmozás nélkül tovább alakítja. Ez a lebontás aerob organizmusoknál egészen viz, széndioxid és ammónia eléréséig lejátszódik.
Csak a mikroorganizmusok feltárása után vált lehetővé, hogy a nikotinsav-hidroxilázt többé vagy kevésbé tiszta formában izolálják [Hunt A. L·.: Biochem, J. (1958), 72, 1-7].
A nikotinsav-hidroxiláz mintegy 400 000 Dalton értékű nagy molekula. Ez a molekula flavinkofaktorokat, számos fématomot (Fe, Mo), szervetlen kénatomot és néhány esetben ázeleniumot is tartalmaz. A nikotinsav-hidroxiláz csak megfelelő elektronátadó rendszerek (például Cytochrome, Flavinok, NADP* és más hasonló rendszerek) jelenlétében aktív.
A nikotinsav-hidroxiláz sejtextraktumokból izolálható és az enzimpreparátum a nikotinsav hidroxilezéséhez felhasználható. Ezt az elvet követve sikerült kismennyiségű 6-hidroxi- nikotinsavat előállítani [Behermann és Stanier: J. Bioi. Chem. (1957), 228, 923]. Eltekintve az enzimválasztás magas költségeitől, és a nikotinsav-hidroxiláz bomlékonyságátöl, jelen esetben gondoskodni kell a kofaktorok és az elektronátadó rendszerek regenerálásáról is.
A találmány feladata, hogy a fenti hátrányok kiküszöbölésével olyan eljárást dolgozunk ki, amely lehetővé teszi nagytisztaságú 6-hidroxÍ-nikotinsav gazdaságos előállítását nikotinsavból.
A 6-hidroxi-nÍkotinsav előállítása során a találmány értelmében úgy járunk el, hogy a hidroxilezést Archromobacter xylosoxydans vagy Pseudomonas pulida törzs jelenlétében 20-40 °C közötti hőmérsékleten pH = 6-8 értéken 0,3-15 tömeg% nikotinsavat tartalmazó oldatban enziniatikusan végezzük.
Előnyösen alkalmazhatók az Achromobacter xylosoxydans DSM 2402, a Pseudomonas putida NCIB 10 521, amelyet Ensign és Riltenberg [J. Bioi. Chem. 239, 2285-2291 (1964)] ismertetett, ezen belül elsősorban az Achromobacter xylosoxydans DSM 2783.
Különösen előnyösen alkalmazható az új Achromobacter xylosoxydans DSM 2783 törzs, amely nikotinsav-anyalúgból izolálható.
Morfológia és fiziológia:
Tenyésztés: táptalajon (1) A sejt alakja: 2-3,5 μηι hosszú és mintegy
0,6 μπι széles pálcikák (2) Elrendeződés: egyesével (3) Motilitás: erősen mozgékony körkörösen ostoros (4) Endospórák: kizárólag aerob (5) Gram: negatív (6) Oxidáz: pozitív (7) Kataláz: pozitív.
A törzs minden jellemzőjében azonos az Achromobacter xylosoxydans DSM 2402 tipikus törzzsel (kivétel: az acetamid hidrolízise).
A fenti törzseket a Deutsche Sammlung von Mikroorganismen (DSM) (Mikroorganizmusok Németországi Gyűjteménye) Intézetnél (Gesellschaft für Biotechnologische Forschung mbH, Griesebachstrasse 8, 4300 Göttingen, NSZK) a DSM 2402 és DSM 2783 szám alatt vannak deponálva.
Az új DSM 2783 számú törzs deponálásának napja: 1983. november 18.
A Pseudomonas putida NCIB 10 521 és 3176 számú törzsek a National Collection of Industrial Bacteria Intézetnél (Torry Research Station, 135, Abbey Road, Aberdeen AB98DC, Skócia) találhatók meg.
A fenti törzsek egyedüli szén-, nitrogén- és energiaforrásként nikotinsavon fejlődnek. A mikroorganizmusok tenyésztését az ilyen típusú törzseknél szokásos eljárással végezzük. Például a DSM 2783 törzs hígított és sterilizált nikotinsavoldatban (0,05-0,5 tömeg%) fermentálható, amely pH = 7,0 foszfát-puffert - 50 mmól - valamint nyomelemeket '20 ing/1 CaCl2'2H2O, 10 mg/1 MnSO-i, 5 mg/1 FeSO4'7H2O, 0,1 mg/1 CoCl2'6H20, 0,1 mg/1 CuSO4-5H2O, 0,1 nig/l ZnSO4-7H2O, 0,1 mg/1 NaMo04'2H20), továbbá a fejlődés gyorsítása érdekében kis mennyiségű élesztókivonatot (Merck) (0,05 tömeg%) tartalmaz. A fermentációt 24-48 órán keresztül 30 °C hőmérsékleten aerob körülmények között végezzük. A kapott biomassza (mintegy 10 g nedves tömeg literenként) nikotinsav-hidroxilázban gazdag. A sejteket lecentrifugáljuk, és azonnal vagy -20 °C hőmérsékleten történő táro3
HU 198184 Β lás után közvetlenül, vagyis enzimkinyerés vagy tisztítás nélkül felhasználható a nikotinsav hidroxilezéséhez.
A níkotinsav hidroxilezés érdekében célszerű, ha a níkotinsav leépítését nem az első lépéssel, vagyis nem a 6-hidroxi-nikotinsavvá történő hidroxilezéssel indítjuk. Ebben a fázisban a mikroorganizmus fejlődése a kitermelés rovására növekszik.
A níkotinsav gazdaságos hidroxilezéséhez az alábbi paramétereket kell kielégíteni:
a) a sejteket ne hagyjuk tülfejlődni (nikotinsav-felhasználás) ;
b) a nikotinsav-hidroxiláz maradjon aktív;
c) a nikotinsav lebontását a 6-hidroxi-nikotinsavnál meg kell szakítani;
d) a terméket (6-hidroxi-nikotinsav) a sejtektől el kell választani.
Meglepő módon azt találtuk, hogy ezek a paraméterek egyidejűleg kielégíthetők, ha megemeljük a nikotinsav koncentrációját.
Úgy tűnik, hogy a 6-hidroxi-nikotinsav előállításéra szolgáló fenti gazdaságos eljárás a mikrobiológiai metabolizmusban széles körben elterjedt. Feltehető, hogy a következő enzimet (6-hidroxi-nikotinsav-hidroxiláz) gátolja a túl nagy nikotinsav-koncentráció.
Mint említettük, a DSM 2783 törzs hígított níkotinsav oldatban (0,05-0,5 tömeg%) jól fejlődik, és a nikotinsavat teljes mennyiségben felhasználja. A níkotinsav növekvő koncentrációja azonban gátolja a sejt növekedését és a 2-tömeg% nikotinsav koncentráció felett további fejlődés nem figyelhető meg. A nikotinsav-hidroxiláz aktivitása a sejten belül változatlan marad.
Az enzimatikus hidroxilezés reakciója előnyösen 20-40 °C közötti hőmérsékleten és pH = 5,5-9,0 között játszódik le aerob körülmények között.
Célszerűen 0,1 tömeg% és telítettség közötti koncentrációjú, előnyösen 0,5-10 tömeg%-os nikotinsav oldatot alkalmazunk. A níkotinsav felhasználható alkálisó oldat formájában is.
A katabolitikus leépítés a hidroxilező lépés után megszakad. Ez kiküszöböli a mellékreakciókat és növeli a 6-hídroxi-nikotinsav tisztaságát és kitermelését.
A vizsgált mikroorganizmusok további előnyős tulajdonsága, hogy a hidroxilezés végtermékét, a 6-hidroxi-nikotinsavat oldatban választják le. Ez lényegesen leegyszerűsíti a termék izolálását.
Miután a sejteket centrifugálással vagy mikroszűréssel eltávolítottuk a reakcióelegyből, a tiszta oldatot megsavanyltjuk. A kiváló fehér 6-hidroxi-nikotinsavat szűrjük és szárítjuk.
Gyakorlati okokból a példákban a 6-hidroxi-nikotinsav laborméretű előállítását 2 lépésre osztottuk:
1. lépés: nagy nikotinsav-hidroxiláz-aktivitással rendelkező biomassza előállítása;
2. lépés: a níkotinsav enzimatikus hidroxllezése.
A két lépés természetesen egylépcsős eljárássá is kombinálható.
1. példa
Achromobacter xylosoxydans DSM 2783 előállítása (1. lépés)
51,9 g NazHPO^HzO, 20,0 g KH2PO4, 2,5 g élesztökivonat és 10 g nikotinsav keverékéből, valamint 4750 ml vízből álló tápoldatot töltünk a fermentorba, és 20 percen keresztül 120 °C hőmérsékleten sterilizáljuk. Ez után 30 °C hőmérsékletre hűtjük, hozzáadjuk a fent ismertetett nyomelemek steril oldatát és 500 ml indítókultúrával (azonos összetétel) beoltjuk. A fermentálást 30 °C hőmérsékleten pH =7,0 érték mellett levegőztetés közben 24 órán keresztül végezzük. Ez után 200 ml steril oldatot adunk hozzá, amely vízben oldva 10 g nikoLinsavat és 2,5 g élesztőkivonatot tartalmaz. A fermentációt 42 órán keresztül folytatjuk. Ezután a kultúrát begyújtjuk és az Achromobacter sejteket centrifugálással (30 perc 15000 g mellett) elválasztjuk. Ily módon 38,3 nedves biomasszát kapunk.
A níkotinsav hidroxilezése (2. lépés)
Egy 3 literes fermentorba 2250 ml 5 tömeg%-os nátrium-nikotinát oldatot töltünk (pH = 6,5) és 30 °C hőmérsékletre melegítjük. Hozzáadjuk az Achromobacter xylosoxydans DSM 2783 sejtek 120 ml vízben felvett szuszpenzióját és az elegyet intenzív kevertetés közben levegőztetjük.
A reakcióelegyben a pH, a hőmérséklet és az oxigén koncentráció értékét folyamatosan mérjük és szabályozzuk (pH = 7,0; T = = 30 °C; p02 = 5,5 mg/1). 7 óra múlva az oldott oxigén koncentrációja megemelkedik (pÚ2 = 7,5 mg/1), ami a reakció befejeződését jelenti. A reakcióelegyet lecentrifugáljuk, és a sejteket a következő reakcióhoz félreteszszük. A tiszta felső részt koncentrált kénsavval pH = 1,5-re állítjuk, a kivált 6-hidroxi-nikotinsavat leszivatjuk és szárítjuk.
Ily módon 121 g fehér terméket kapunk, amely HPLC-analizis alapjár 98,6% 6-hidroxinikotinsavat tartalmaz. A felhasznált nikotinsav mennyiségére vonatkoztatott kitermelés értéke 93,7%.
2. példa
Pseudomonas putida NCIB 10 521 sejtek előállítása (1. lépés) liter 1. példa szerinti tápoldatot 2 literes lombikban sterilizálunk, majd 30 °C hőmérsékletre történő lehűlés után agai—lemezről származó Pseudomonas NCIB 10 521 kul-35
HU 198184 Β túrával beoltjuk. A kultúrát 48 órán keresztül 30 °C hőmérsékleten keltetőszekrényben rázzuk.
A maximális sejtsűrűség elérése után a sejteket 20 percen keresztül 10 000 g értéken centrifugáljuk. A sejteket 10 ml foszfát-pufferban (50 mmól, pH = 7,0) felvesszük.
(2. lépés) literes rázólombikba 100 ml semleges 40 mmólos nátrium-nikotinát oldatot és 10 ml sejtszuszpenziót (1. lépés) töltünk. A reakcióelegyet 90 percen keresztül 30 °C hőmérsékleten keltetöszekrényben intenziven rázzuk. A sejteket lecentrifugáljuk, és a tiszta felső részt (108 ml) nikotinsavra és 6-hidroxi-nikotinsavra analizáljuk. HPLC-analizis szerint az oldat 361 mmól 6-hidroxi-nikotinsavat (Na-só) ' tartalmaz. A nikotinsavra számolt kitermelés 97,5%.
A nikotinsav koncentrációja kisebb, mint a 6-hidroxi-nikotinsav koncentrációjának 0,2%-a.
A szilárd 6-hidroxi-nikotinsav az oldatból erős savval végzett savanyítással izolálható.
3, példa
Pseudomonas putida NCIB 8176 sejtek előállítása (1. lépés)
A Pseudomonas sejteket az 1. példa 1. lépése szerint fermentáljuk. Ily módon 45,3 g nedves biomasszát kapunk.
(2. lépés) literes reakcióedénybe 1125 ml 10 tömeg%-os nátrium-nikotinát oldatot (pH = 7,0) töltünk és 35 °C hőmérsékletre melegítjük. Az NCIB 8176 biomassza 100 ml vízben felvett szuszpenzióját hozzáadjuk a reakcióelegyhez, és alapos kevertetéssel intenziven levegőztetjük. A reakcióelegyben a pH, a hőmérséklet és oxigénkoncentráció értékét folyamatosan mérjük és szabályozzuk (pH = 7,0, hőmérséklet - 35 °C, oxigénkoncentráció = =5 mg/1). 5 óra és 20 perc múlva az oldott oxigén koncentrációja ugrásszerűen 7 mg/1 értékre emelkedik, ami a reakció befejeződését jelenti. A reakcióelegyet Amicon Hollow-Fiber HIMPOL-43 szűrőn szűrjük. Az erősen koncentrált sejtszuszpenziót (50 x) a kővetkező reakcióhoz félretesszük.
A tiszta felső részt koncentrált sósavval pH = 1,5 értékre állítjuk és a kiváló hófehér 6-hidroxi-nikotinsavat leszívatjuk, a szűrőn vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk (20 mbar, 60 °C, 10 óra).
így 122,3 g fehér terméket kapunk, amely HPLC-analizis szerint 99,2% 6-hidroxi- nikotinsavat tartalmaz. A felhasznált niko20 tinsavra vonatkoztatott kitermelés 95,4%.
Az 1-3. példában kapott vegyületek NMR adatai megegyeznek a 6-hidroxi-nikotinsavra az Aldrich Library of NMR-Spectra, 2. kiadás, 2. kötet, 666D oldalon megadott adatok25 kai.

Claims (2)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    30 1. Eljárás 6-hidroxi-nikotinsav előállítására nikotinsav hidroxilezésével, azzal jellemezve, hogy a hidroxilezést Archromobacter xylosoxydans vagy Pseudomonas putida törzs jelenlétében 20-40 °C közötti hőmérsékleten
    35 pH = 6-8 értéken 0,3-15 tómeg% nikotinsavat tartalmazó oldatban enzimatikusan végezzük.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy mikroorganizmusként Archromobacter xylosoxydans DSM 2783 törzset alkalmazunk.
HU85647A 1984-02-21 1985-02-21 Process for producing 6-hydroxynicotinic acid by biotechnological way HU198184B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH825/84A CH658866A5 (de) 1984-02-21 1984-02-21 Verfahren zur herstellung von 6-hydroxynikotinsaeure.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT37400A HUT37400A (en) 1985-12-28
HU198184B true HU198184B (en) 1989-08-28

Family

ID=4196073

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU85647A HU198184B (en) 1984-02-21 1985-02-21 Process for producing 6-hydroxynicotinic acid by biotechnological way

Country Status (10)

Country Link
US (1) US5082777A (hu)
EP (1) EP0152948B1 (hu)
JP (2) JPH0632627B2 (hu)
AT (1) ATE63338T1 (hu)
CA (1) CA1247543A (hu)
CH (1) CH658866A5 (hu)
DE (1) DE3582737D1 (hu)
HU (1) HU198184B (hu)
MX (1) MX7697E (hu)
NO (1) NO159608C (hu)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN170700B (hu) * 1989-12-20 1992-05-02 Lonza Ag
US5173412A (en) * 1990-11-08 1992-12-22 Lonza, Ltd. Microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives
KR100233330B1 (ko) * 1991-02-04 1999-12-01 하인즈 모제르 6-히드록시피콜린산을 제조하기 위한 미생물학적 방법
US5268294A (en) * 1991-02-04 1993-12-07 Lonza Ltd. Alcaligenes faecalis strains useful for the microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
US5238830A (en) * 1991-02-04 1993-08-24 Lonza Ltd. Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
US5264362A (en) * 1991-03-18 1993-11-23 Lonza Ltd. Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid
US5266469A (en) * 1991-03-18 1993-11-30 Lonza Ltd. Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid
US5264361A (en) * 1991-03-18 1993-11-23 Lonza Ltd. Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
JPH0740951B2 (ja) * 1991-03-30 1995-05-10 池田食研株式会社 微生物による含窒素複素環化合物の水酸化物の製造方法
FI922125A (fi) * 1991-06-21 1992-12-22 Lonza Ag Mikrobidogiskt foerfarande foer framstaellning av 5-hydroxipyrazinkarboxylsyra
MX9206934A (es) * 1991-12-05 1993-07-01 Lonza Ag Procedimiento microbiologico para la preparacion de acidos carboxilicos hidroxi-heterociclicos
JP3275353B2 (ja) * 1992-02-26 2002-04-15 三菱化学株式会社 ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法
CZ282939B6 (cs) * 1992-03-04 1997-11-12 Lonza A.G. Mikrobiologický způsob hydroxylace dusíkatých heterocyklických karboxylových kyselin
US5270203A (en) * 1992-03-13 1993-12-14 Lonza Ltd. Biologically pure culture of Alcaligenes faecalis DSM 6335
JPH08149644A (ja) * 1994-11-22 1996-06-07 Kyoei Fuensu Kogyo Kk 高圧送電鉄塔取付用表示板
KR20070010527A (ko) * 2005-07-19 2007-01-24 주식회사 엘지화학 6환 질소함유 화합물의 위치 선택적 수산화반응을 촉매하는미생물 및 이를 이용한 수산화된 6환 질소함유 화합물의제조방법

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4038993A (en) * 1975-11-17 1977-08-02 Brown & Williamson Tobacco Corporation Process for reduction of nicotine content of tobacco by microbial treatment
CH644847A5 (en) * 1980-10-16 1984-08-31 Lonza Ag Process for the preparation of 2-hydroxypyridines from 2-pyridinecarboxylic acid N-oxides
CH658867A5 (de) * 1984-02-22 1986-12-15 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von 6-hydroxynikotinsaeure.

Also Published As

Publication number Publication date
DE3582737D1 (de) 1991-06-13
EP0152948A3 (en) 1987-05-20
HUT37400A (en) 1985-12-28
NO159608B (no) 1988-10-10
NO850676L (no) 1985-08-22
JPH0722507B2 (ja) 1995-03-15
NO159608C (no) 1989-01-18
JPH0632627B2 (ja) 1994-05-02
MX7697E (es) 1990-09-10
CH658866A5 (de) 1986-12-15
US5082777A (en) 1992-01-21
JPS60196193A (ja) 1985-10-04
EP0152948A2 (de) 1985-08-28
ATE63338T1 (de) 1991-05-15
CA1247543A (en) 1988-12-28
EP0152948B1 (de) 1991-05-08
JPH06209765A (ja) 1994-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU198184B (en) Process for producing 6-hydroxynicotinic acid by biotechnological way
KR950009199B1 (ko) 2-케토-l-굴론산의 제조방법
US4111749A (en) Method of converting racemic hydantoins into optically active aminoacids
US4738924A (en) Method for the production of 6-hydroxynicotinic acid
US5182197A (en) Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
CA2032658A1 (en) Process for the production of 6-hydroxynicotinic acid
JP3981597B2 (ja) シロ−イノソースの製造法及びシロ−イノシトールの製造法
US4463095A (en) Process for producing α-glycerophosphate oxidase
US5238829A (en) Microbiological process for the production of 6-hydroxypyrazinecarboxylic acid
JP3915505B2 (ja) ε−ポリ−Ｌ−リジンの製造法
US5496715A (en) Process for preparing indigo
US4673646A (en) Production of 2-hydroxymuconic semialdehyde
JPH04304893A (ja) 微生物による含窒素複素環化合物の水酸化物の製造方法
US5338667A (en) Microbiological process for the production of malonyl-7-amino-cephalosporanic acid derivatives using Sphingomonas sp. DSM 7007
JP3944934B2 (ja) ε−ポリ−Ｌ−リジンの製造法
WO1992018637A1 (en) Method for the production of d-gluconic acid
CA1133408A (en) Destruction by fermentation of 2-ketogluconate in the presence of 2-ketogulonate
US4666841A (en) Production of picolinic acid and pyridine products
IE920845A1 (en) A microbiological process for producing 6-hydroxypicolinic¹acid
US4617156A (en) 2-hydroxymuconic semialdehyde bisulfite adduct
JP2901458B2 (ja) ゲンチアノースの製造方法
US6391591B1 (en) Biotechnological process for preparing N-acetylmannosamine
JPH06261777A (ja) 酵素法によるインジゴの製造方法
JPH0665313B2 (ja) トランス−４−シアノシクロヘキサン−１−カルボン酸を製造する方法
JPH09234093A (ja) 有機酸の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee