HU196784B - Process for production of substituated-1h-indasoles and medical compositions containing theam as active substance - Google Patents
Process for production of substituated-1h-indasoles and medical compositions containing theam as active substance Download PDFInfo
- Publication number
- HU196784B HU196784B HU86285A HU28586A HU196784B HU 196784 B HU196784 B HU 196784B HU 86285 A HU86285 A HU 86285A HU 28586 A HU28586 A HU 28586A HU 196784 B HU196784 B HU 196784B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- chem
- hydrogen
- indazoles
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás 3-piperidinil-lH-indazolók és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány tárgya közelebbről eljárás az (I) általános képletű 3-piperidjnil-111-indazolok előállítására, a képletben
R jelentése (a) általános képletű csoport, amelyben R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
X jelentése hidrogénatom vagy halogénatom.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyültek felhasználhatók pszichózis, depresszió kezelésére, fájdalom csillapítására és hipertenzió kezelésére.
R1 és R6 jelentésében az alkilcsoport kifejezés egyenes vagy elágazó szénláncú telített szénhidrogéncsoportot jelent, amely 1-4 szénatomot tartalmaz. Példaként említhető a metil-, etil-, 1-propil-, 2-propil-, 1-butil-csoport.
A halogénatom kifejezés fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot jelent.
A (11) általános képletű vegyűletek előállítását, a képletben
I<‘ jelentése a fenti,
R’ jelentése lúdrogénatom vagy cianocsoport, a 0 135 781. számú európai közrebocsátási irat ismerteti.
Az (1) általános képletű helyettesített lH-indazolok előállíthatok az R helyén cianocsoport tartalmazó (II) általános képletű lH-indazolokból R60H általános képletű alkohollal történő reagáltatás útján, általában alkálifém-cianid, így kálium-cianid jelenlétében. A reakció során általában alkálifém-cianid, így kálium-cianid jelenlétében dolgozunk az R6OH általános képletű alkohol feleslegében, amely utóbbi reakcióközegként is szolgál. Az eljárás során általában úgy járunk el, hogy a reakcióelegyet néhány órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd a reakciót környezeti hőmérsékleten 10—20 óra alatt teljessé tesszük. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy az Főhelyén cianocsoportot tartalmazó (II) általános képletű ]H-indazoIt R6Ob általános képletű alkohollal reagáltatjuk (általában katalitikus mennyiségű) MÓR6 általános képletű alkálifém-alkoxid jelenlétében, ahol
M jelentése alkálifém, előnyösen nátriumion.
Ehhez általában fémnátriumot adagolunk az R60H általános képletű alkohol feleslegéhez és így állítjuk elő az NaOR6 általános képletű nátrium-alkoxidot. Ezután adjuk a cianocsoporttal szubsztituált lH-indazol-vegyü]etet a reakcióelegyhez és szükség esetén homogén oldat képződéséig melegítjük.
Az (1) általános képletű helyettesített lH-indazolok felhasználhatók pszichózis kezelésére, mivel emlődökoen antipszichotikus reakciót váltanak ki.
Az antipszichotikus aktivitást egereken kiváltott mászóinger vizsgálatával határozzuk meg a P. Protais és munkatársai által a Psychopharmacol. 50, 1 (197) cikkben és B. Costall által az Eur. J. Pharmacol. 50, 39 (1978) cikkben leírtakkal hasonló módon.
Antipszichotikus hatás kiváltásához az (1) általános képletű helyettesített ΙΗ-indazolokat napi 0,0150 mg/kg testtömeg dózisban adagoltuk orálisan, parenterálisan vagy intravénásán. Az előnyös napi dózis mintegy 25 mg/kg testtömeg. A legelőnyösebb dózis konkrét értékét azonban minden beteg vonatkozásában külön kell megállapítani. A leírásban megadott dózisértékek csak példaként szerepelnek, és nem jelentik a találmány korlátáit.
Az (I) általános képletű helyettesített lH-indazo5 lók analgetikumként is alkalmazhatók, mivel emlősök esetében csökkentik a fájdalmakat. Az angetikus hatékonyságot a szokásos módon fenil-p-kinonnal kezelt egereken mérjük (Proc. Soc. Exptl. Bioi. Med. 95, 729/1957/).
1« Analgetikus hatás kiváltásához az (I) általános képιυ letű helyettesített ΙΗ-indazolokat napi 0,01-100 mg/testtömeg dózisban kell orálisan, parenterálisan vagy intravénásán adagolni. Az előnyös dózis napi 25 mg/kg testtömeg. A dózis legelőnyösebb értékét azonban minden beteg vonatkozásában külön kell megálla•j 5 pítani. A leírásban megadott dózisértékek csak példaként szerepelnek és nem jelentik a találmány korlátáit.
Az (I) általános képletű helyettesített lH-indazolok felhasználhatók továbbá antidepresszárisként, mivel emlősöknél antidepressziós hatást váltanak ki. Az antidepressziós hatékonyságot egerekben tetrabenazinnal kiváltott dózis vizsgálatával mérjük (International Journal of Neiropharmacology, 8, 72 /1969/).
Az antidepressziós hatáshoz az (I) általános képletű helyettesített 1 H-indazolokat napi 0,01—50 mg/kg testtömeg dózisban adagoljuk orálisan, parenterálisan vagy intravénásán. Az előnyös dózis napi mintegy 25 mg/kg testtömeg. A legelőnyösebb dózis konkrét értékét minden beteg vonatkozásában külön kell megállapítani. A leírásban megadott dóisértékek csak példaként szerepelnek, nem jelentik a találmány korlátáit. λλ Az (1) általános képletű hatóanyagok antihipertenziós szerként is használhatók, mivel emlősöknél csökkentik a vérnyomást. Az antihipertenziós hatékonyságot spontán hipertenziós patkányokon mérjük (Methods jn Pharmacology, A. Schwartz, Ed. Vol. I., Appleton-Century Crofts, New York, 135 /1971/). A módszer során 5 állatból álló csoportnak három napon keresztül orálisan adagolják a vizsgált hatóanyagot és az eredményeket a kontroll csoportnál mért eredményekhez hasonlítják. A vérnyomás csökkenését az adagolást követő harmadik napon mérik. A fő artériában mért vérnyomáscsökkenést Hgmm-ben fe40 jezik ki. Néhány új hatóanyag antihipertenziós hatékonyságát az alábbi táblázat mutatja:
| Vegyület (hatóanyag | Dózis (mg/kg testtömeg parenterálisan) | Várnyomás- csökkenés (Hgmm) |
| 4 -(1H -indazol - 3 -il) -pipe | ||
| ridin-l-karboxlmidsav- | 3 | 47 |
| -metilészter | ||
| 4<6-fluor-lH-indazol- | 30 | 88 |
| -3 -11) -píperi din -1 -karb - | ||
| oximidsav-metilészter | ||
| guanetidin | 50 | 20 |
Az (I) általános képletű hatóanyagok vémyomás55 csökkentő hatásához napi 0,1-50 mg/kg testtömeg dózis szükséges orális, parenterális agy intravénás adagolással. Előnyösen napi 0,1-5 mg/kg testtömeg, ezen belül mintegy 1 mg/kg testtömeg dózist alkalmazunk. A legelőnyösebb dózis konkrét értékét minden beteg vonatkozásában külön kell megállapítani. A leírásban megadott dózisértékek csak példaként szerepelnek, és nem jelentik a találmány korlátáit.
Az új hatóanyagokat a szokásos készítmények formájában szokásos módszerrel alkalmazzuk. Orális adagolásra előnyös a kapszula vagy tabletta, parenterális adagolásra a steril oldat vagy szuszpenzió, míg intravénás adagolásra a steril oldat.
A hatóanyagok adagolhatok például orálisan inért oldószer vagy alkalmas hordozóanyag jelenlétében, A hatóanyagot ebből a célból zselatinkapszulába zárjuk vagy tablettává préseljük. Orális adagoláshoz a hatóanyagok a szükséges adalékanyagokkal együtt felhasználhatók tabletták, pirulák, kapszulák, elixirek, szuszpenziók, szirupok, hatóanyaggal töltött ostya vagy rágógumi formájában. Ezek a készítmények legalább 0,f tömeg% hatóanyagot, előnyösen 4—70 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak. A készítmény hatóanyagtartalmát a szükséges dózis figyelembevételével állapítjuk meg. Előnyösen alkalmazhatók azok az orális készítmények, amelyek 1-300 mg hatóanyagot tartalmaznak.
A tabletták, pirulák, kapszulák és más hasonló készítmények előállításához segédanyagként felhasználhatók kötőanyagok, így laktóz, szétesést elősegítő anyagok, így alginsav, primogél, gabonakeményítő, továbbá csúsztatószerek, így magnézium-sztearát vagy kolloid szilikon-dioxid, édesítőszerek, így répacukor vagy szaccharin, ízesítőanyagok, így mentol, metil-szalicilát vagy narancsaroma. Kapszulák előállításához a fenti anyagokon kívül alkalmazhatunk folyékony hordozóanyagokat, így zsíros olajokat is.
Egyéb kiszerelési formák további segédanyagokat is tartalmazhatnak, így például különböző bevonatokat. Tabletták vagy pirulák bevonására alkalmazható cukor, sellak vagy más inért bevonóanyag. A szirupok tartalmazhatnak még továbbá cukrokat édesítőszerként, valamint egyéb színező és ízesítőanyagokat. A fenti készítmények előállításához segédanyagként gyógyászati tisztaságú nem-toxikus anyagok alkalmazhatók.
Parenterális adagoláshoz a hatóanyagokat oldat vagy szuszpenzió formájában alkalmazzuk. Ezek a készítmények legalább 0,1 tömeg% hatóanyagot, előnyösen 0,5—50 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak. A hatóanyag alkalmazott mennyiségét a szükséges dózis figyelembevételével állapítjuk meg. A parenterális készítmények előnyösen 0,5-100 mg hatóanyagot tartalmaznak.
Oldat vagy szuszpenzió előállításához felhasználhatók például az alábbi segédanyagok: steril oldószerek, így injekciós célra alkalmas víz, sóoldat, fixált olaj, polietlénglikol, glicerin, propilénglikol, valamint más szintetikus oldószerek, továbbá an ti bakteriális anyagok, így benzil-alkohol vagy metil-parabán, antioxidánsok, így aszkorbinsav vagy kálium-biszulfit, kelátok, így etiléndiamin-tetraecetsav, pufferek, így acetátok, citrátok vagy foszfátok, valamint tonikus készítmény előállításához például kálium-klorid vagy dextróz. A parenterális készítmények felhasználhatók ampullába, megfelelő fecskendőbe vagy több dózist tartalmazó üveg- vagy műanyagüvegcsébe zárva.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy az oltalmi kör a példákra korlátozódna.
1. példa
4( 1 H-Indazol-3-il)píperidin-l -karboximidsav-merilészter
7.9 g (0,024 mól) l-benzoiI-3-(l-ciano-4-piperidinil)-lH-indazol 15 ml metanolban felvett szuszpenzíójához kevertetés közben 4,29 mg 25 tömeg%-os, metanolos nátrium-metoxidot adagolunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 16 órán keresztül keverjük, majd jégecettel semlegesre állítjuk, végül éterrel extraháljuk. A vizes oldatot koncentrált amrnónium-hidroxiddal meglúgosítjuk, 35 ml metilén-kloriddal háromszor extraháljuk, a szerves extraktokat összegyűjtjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfátop szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk, fgy 6,6 g olajat kapunk, amelyet hexánnal elkeverünk és a kapott szilárd terméket összegyűjtjük (5,4 g). CH3CN-ből végzett kétszeres átkristályosítás után 3,5 g (az elméleti 56,8%-a) 4-(lH-indazol-3-il)-piperidin-l -karboximidsav-metilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 153155 °C.
Elemanalízis aC,4Hi8N40 összeképletre: számított: C 65,09%, H 7,02% N 21,69%, talált C 65,27%, H 6,96%, N 21,74%.
2. példa
a) 4-{6-Fluor-lH-indazol-3-il)-piperidin-l-karbonitril
2,3 g (1,027 mól) nátrium-hidrogén-karbonát, 1,5 g (0,0141 mól) (97%) bróm-cián és 20 ml dimetil-szulfoxid elegyéhez cseppenként 30 ml meleg dimetil-szulfoxidban feloldott 3,0 g (0,014 mól) 6-fIuor-3-(4-piperídinil)-lH-índazoIt adagolunk. A kapott reakcióelegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten tartjuk, rnajrj vízre öntjük és a kapott szilárd terméket összegyűjtjük, majd szárítjuk. így 3,6 g 4-(6-fluor-lH-indazol-3-il)-piperidin-l-karbonitrilt kapunk, amelynek olvadáspontja 143—145 °C.
b) 4-(6-Fluor-lH-indazoI-3-il)-piperidin-l-karboximidsav-metilészter
3,0 g (0,012 mól) 4-(6-fluor-lH-indazol-3-il)-piperidin-l-karbonitril 35 ml metanolban és 2,5 ml 25 tömeg%-os, metanolos nátrium-metoxidban felvett oldatát szobahőmérsékleten keverjük 16 órán keresztül. A metanol fő tömegét vákuumban eltávolítjuk és a maradékot vízben oldjuk. A vizes elegyet metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, nátriym-szulfáton szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. így 3,0 g szilárd terméket kapunk, amelyet toluolgból átkristályosítunk. 2,4 g (az eméletj 72%-a) 4-(6-fluor-l H-indazol-3-il)-piperidin-l-karboximidsav-metilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 162164 °C.
Elemanalízis a Cj 4IL 7EN4O összegképletre: számított: C 60,85% H 6,20% N 20,28% talált: C 61,39% H 6,28% N 20,09%.
3. példa
4-{6-Fluor-l -metiI-lH-indazol-3-jl)-piperídin-l -karboximidsav-metilészter
2,2 g (0,021 mól) brómcián 3,5 g nátrium-hidrogén-karbonát és 40 ml dimetil-szulfoxid elegyéhez keverés közben 50 ml dimetil-szulfoxidban felvett 5,0 g (0,021 mól) 6-fluor-l-metiI-3-(4-piperidinil)-lH-indazolt adunk. A kapott reakcióelegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd vízre öntjük. Az oldatból elválasztjuk a cián-amidot és így 4,9 g szilárd terméket ,kapunk. Ezt etil-acetát-hexánból átkristályosítjuk. így 3,6 g (az elméleti 66%-a) 4-(6-fluor-1 -metil-1 H-indazol-3 -il)-piperidin -1 -karbonit rüt
196,784 kapunk, amelynek olvadáspontja 133-136 °C.
3,4 g (0,013 mól) 4-(6-fluor-l-metil-lH-indazol-3-il)-1 -piperidin-1 -karbonitril 40 ml metanolban felvett elegy éhez keverés közben 2,5 ml 25 tömeg%-os metanolos nátrium-metoxid oldatot adunk. A reakcióelegyet a teljes oldódásig gyorsan felmelegítjük, majd szobahőmérsékleten 16 órán keresztül keverjük, A metanolt lepároljuk és a maradékot vízzel hígítjuk. A kapott szilárd terméket összegyűjtjük (3,8 g) és toluol/hexán-elegyből átkristályosítjuk. így 3,0 g 4<6-fluor-1-metil-IH-indazoi-3-il)piperidin-l-karboxjmidsav-metilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 132-135 °C.
Elemanalízis a Ci $ H2o FN4 0 összegképletre: számított: C 62,05% H 6,59% N 19,30% talált: C 61,95% H 6,54% N 19,13%.
4. példa
4-(6-Klór-3H-indazol-3-il)-pipeiridin-l-karboximidsav-metilészter
1,8 g (0,017 mól)brómeián, 2,80 g nátrium-hidrogén-karbonát és 40 ml dimetil-szulfoxid elegyéhez keverés közben 4,0 g (0,017 mól) 6-klór-3-(4-piperidinil)-lH-indazol 50 ml dimetil-szulfoxidban felvett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd vízre öntjük. A kapott 4,0 g szilárd terméket összegyűjtjük és szárítjuk. Toluol/hexánból végzett átkristályosítás után 3,1 g (az elméleti 7-%-a) 4-(6-klór-lH-indazol-3-il)-piperidin-l-karbonitrilt kapunk, amelynek olvadáspontja 180-188 °C.
3,0 g (0,015 mól) 4-(6-klór-lH-indazol-3-il)-piperidin-1-karbonitril 30 ml metanolban felvett elegyéhez 2,5 ml 25 tömeg%-os, metanolos nátrium-metoxid oldatot adagolunk. A reakcióelegyet gőzfürdőn teljes oldódásig melegítjük, majd 16 órán keresztül szobahőmérsékleten keveijük. A metanol fő tömegét vákuumban eltávolítjuk és a maradékot vízzel hígít5 juk. A kapott olaj megszilárdulás 3,5 g terméket eredGényez. Ezt metanol/víz elegyből átkristályosítjuk.
_Υ 2,9 g (az elméleti 66%-a) 4-(6-klór-l-indazol-3-iO-piperidin-1 -karboximidsav-metilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 173-175 °C.
Λ Elemanalízis a C ] 4 Η i» ClN4 O összegképletre:
10 számított: C 57,43% H 5,85% N 19,14% talált: C 57,44% H 5,87% N 19,34%.
Claims (2)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás (I) általános képletű helyettesített 1H-indazolok előállítására, a képletbenR jelentése (a) általános képletű csoport,Rr jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,X jelentése hidrogénatom vagy halogénatom,R® jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (11) általános képletű vegyületet, a képletbenRj és X jelentése a tárgyi körben megadott,R’jelentése cianocsoport, egyR6OH általános képletű alkohollal reagáltatunk.
- 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű helyettesített IH-indazolt a képletbenR, R' és X jelentése az 1. igénypontban megadott, egy vagy több gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze és a kapott terméket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US69419885A | 1985-01-23 | 1985-01-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT40104A HUT40104A (en) | 1986-11-28 |
| HU196784B true HU196784B (en) | 1989-01-30 |
Family
ID=24787823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU86285A HU196784B (en) | 1985-01-23 | 1986-01-21 | Process for production of substituated-1h-indasoles and medical compositions containing theam as active substance |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0192935B1 (hu) |
| JP (1) | JPS61172875A (hu) |
| KR (1) | KR900002243B1 (hu) |
| AR (1) | AR241434A1 (hu) |
| AT (1) | ATE61054T1 (hu) |
| AU (1) | AU581726B2 (hu) |
| CA (1) | CA1287355C (hu) |
| DE (1) | DE3677609D1 (hu) |
| DK (1) | DK32886A (hu) |
| ES (3) | ES8705876A1 (hu) |
| FI (1) | FI82243C (hu) |
| GR (1) | GR860159B (hu) |
| HU (1) | HU196784B (hu) |
| NO (1) | NO164976C (hu) |
| NZ (1) | NZ214876A (hu) |
| PH (1) | PH22660A (hu) |
| PT (1) | PT81886B (hu) |
| ZA (1) | ZA86465B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5017573A (en) * | 1988-07-29 | 1991-05-21 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Indazole-3-carboxylic acid derivatives |
| IL90879A0 (en) * | 1988-09-02 | 1990-02-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-piperidinyl-indazole derivatives,their preparation and antihypertensive compositions containing them |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4355037A (en) * | 1981-11-12 | 1982-10-19 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals | 3-(4-Piperidyl)-1,2-benzisoxales |
| US4458076A (en) * | 1983-05-31 | 1984-07-03 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals | 3-(4-Piperidinyl)-1,2-benzisothiazoles |
| HU198036B (en) * | 1983-08-22 | 1989-07-28 | Hoechst Roussel Pharma | Process for production of derivatives of 3-piperidil-/1h/-indasole and medical preparatives containing them |
-
1986
- 1986-01-13 DE DE8686100347T patent/DE3677609D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-01-13 EP EP86100347A patent/EP0192935B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-13 AT AT86100347T patent/ATE61054T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-01-21 PH PH33311A patent/PH22660A/en unknown
- 1986-01-21 FI FI860287A patent/FI82243C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-01-21 NZ NZ214876A patent/NZ214876A/xx unknown
- 1986-01-21 HU HU86285A patent/HU196784B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-01-21 ES ES551063A patent/ES8705876A1/es not_active Expired
- 1986-01-21 GR GR860159A patent/GR860159B/el unknown
- 1986-01-21 AR AR86302909A patent/AR241434A1/es active
- 1986-01-22 CA CA000500120A patent/CA1287355C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-22 ZA ZA86465A patent/ZA86465B/xx unknown
- 1986-01-22 JP JP61010334A patent/JPS61172875A/ja active Pending
- 1986-01-22 PT PT81886A patent/PT81886B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-01-22 KR KR1019860000387A patent/KR900002243B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-01-22 AU AU52640/86A patent/AU581726B2/en not_active Ceased
- 1986-01-22 DK DK32886A patent/DK32886A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-01-22 NO NO860227A patent/NO164976C/no unknown
- 1986-09-01 ES ES557043A patent/ES8802510A1/es not_active Expired
- 1986-09-01 ES ES557044A patent/ES8800925A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU5264086A (en) | 1986-07-31 |
| FI860287A (fi) | 1986-07-24 |
| PH22660A (en) | 1988-11-14 |
| DK32886A (da) | 1986-07-24 |
| ES557044A0 (es) | 1987-12-01 |
| HUT40104A (en) | 1986-11-28 |
| ATE61054T1 (de) | 1991-03-15 |
| PT81886A (en) | 1986-02-01 |
| FI82243B (fi) | 1990-10-31 |
| ES551063A0 (es) | 1987-05-16 |
| FI860287A0 (fi) | 1986-01-21 |
| PT81886B (pt) | 1988-05-27 |
| DE3677609D1 (de) | 1991-04-04 |
| KR860005809A (ko) | 1986-08-13 |
| ZA86465B (en) | 1986-09-24 |
| CA1287355C (en) | 1991-08-06 |
| EP0192935A1 (en) | 1986-09-03 |
| ES8705876A1 (es) | 1987-05-16 |
| ES8800925A1 (es) | 1987-12-01 |
| JPS61172875A (ja) | 1986-08-04 |
| KR900002243B1 (ko) | 1990-04-07 |
| AU581726B2 (en) | 1989-03-02 |
| FI82243C (fi) | 1991-02-11 |
| NO164976C (no) | 1990-12-05 |
| NZ214876A (en) | 1990-03-27 |
| ES557043A0 (es) | 1988-07-16 |
| ES8802510A1 (es) | 1988-07-16 |
| EP0192935B1 (en) | 1991-02-27 |
| GR860159B (en) | 1986-05-19 |
| NO860227L (no) | 1986-07-24 |
| DK32886D0 (da) | 1986-01-22 |
| NO164976B (no) | 1990-08-27 |
| AR241434A1 (es) | 1992-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2448101C2 (ru) | 5-замещенные изоиндолиновые соединения | |
| JP2008208142A (ja) | 置換チアゾリジンジオン誘導体 | |
| JP2703408B2 (ja) | １，４‐ベンゾチアゼピン誘導体 | |
| JP2972377B2 (ja) | カテコール誘導体、その薬学的に許容しうる塩およびエステルならびにそれらを含有する医薬組成物 | |
| FR2724384A1 (fr) | Nouveaux derives de la 3,4-dihydro beta-carboline agonistes de la melatonine, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicament | |
| KR20110133040A (ko) | 프로스타글란딘 ｄ 합성 효소를 저해하는 피페라진 화합물 | |
| JP2014528428A (ja) | 代謝症及び関連障害の治療のためのモノアシルグリセロールリパーゼ阻害剤 | |
| FR2662696A2 (fr) | Antagonistes de la serotonine, leur preparation et medicaments les contenant. | |
| LU85473A1 (fr) | Nouvelles 1,5-benzothiazepines d'utilite cardiovasculaire,procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| LU85696A1 (fr) | 5-pyrimidine-carboxamides et thiocarboxamides,ainsi que le traitement de la leucemie et des tumeurs avec ces substances | |
| FR2700472A1 (fr) | Association synergisante ayant un effet antagoniste des récepteurs NK1 et NK2. | |
| US5411955A (en) | Thiadiazinecarboxamide derivatives, processes for their preparation and pharmaceuticals | |
| JPS6261960A (ja) | 不可逆性ド−パミン−β−ヒドロキシラ−ゼ抑制剤 | |
| HU196784B (en) | Process for production of substituated-1h-indasoles and medical compositions containing theam as active substance | |
| EP2154139A1 (en) | Bicyclic heterocyclic compound | |
| FR2467203A1 (fr) | Derives de 1,2,4-oxadiazolin-5-one, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP1793834B1 (fr) | Derives pyridiniques d ' indolin-2-one , leur preparation et leur application en therapeutique | |
| JPH0686436B2 (ja) | 新規ヒダントイン誘導体及び該化合物を含有する医薬組成物 | |
| JPH0680041B2 (ja) | ２−ピリジル酢酸誘導体、その製法およびそれを含む医薬 | |
| JPH03135960A (ja) | フェノキシ複素環式化合物 | |
| KR950003499B1 (ko) | 1,3,5-트리티안 유도체 | |
| FR2551756A1 (fr) | Derives de 4,7-dihydropyrazolo (3,4-b)pyridine et composition pharmaceutique a action anti-hypertensive et de vasodilatation coronaire les renfermant | |
| WO2000068231A1 (fr) | Dihydrate derive de purine, medicaments le contenant comme principe actif et intermediaire utilise dans sa preparation | |
| WO1999043318A1 (fr) | AGENTS DE REDUCTION DU TAUX DE Lp(a) ET INHIBITEURS DE LA PRODUCTION D'APOPROTEINE (a) | |
| KR830002275B1 (ko) | 불소가 함유된 1, 4-디하이드로피리딘 화합물의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |