HU195107B - Process for producing granules of ascorbinic acid - Google Patents
Process for producing granules of ascorbinic acid Download PDFInfo
- Publication number
- HU195107B HU195107B HU854937A HU493785A HU195107B HU 195107 B HU195107 B HU 195107B HU 854937 A HU854937 A HU 854937A HU 493785 A HU493785 A HU 493785A HU 195107 B HU195107 B HU 195107B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- weight
- von
- ascorbic acid
- gew
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Glanulating (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás aszkorbinsav granulátum előállítására közvetlen tablettázás céljára, kötőanyagként polivinil-pirrolidon (PVP) [elhasználásával, préselési eljárással. A granulátumból stabil tabletták állíthatók elő.
A leírásban a közvetlen tablettázás kifejezést a nedves granulálás nélküli tablettázásra használjuk.
A magasabb koncentrációjú aszkorbinsav tablettákká való sajtolásához szükség van kötőanyaggal végzett előzetes granulálásra. Egyik legnagyobb kötőerejű kötőanyagként a PVP jön számításba, mely egyidejűleg a granulátumból előállított tablettáknak nagyobb bomlási sebességet kölcsönöz. További előnye, hogy vízben oldódó, amely például pezsgőtablettákként való alkalmazásánál fontos. Ámde ismert, hogy PVP-vel granulált aszkorbinsav instabil tablettákat eredményez, és a víz erősen csökkenti a stabilitást [Peter C. Schmidt, Deutsche Apotheker Zeitung 122 (1982), 3.sz. 111. oldal, 12. bekezdés és 110. oldal, jobb felső hasáb]. Ezért ajánlott vízmentes oldószerrel granulálni. (S.P. Gladkikh, Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 4. kötet, 12. szám, 37—42. oldal, 1970. december, angol fordítás 1971, Consultants Büro, A Division of Plenum Publishing Corporation, 227 West 17th Street, New York,
N.Y. 10011, 702. oldal, 6. bekezdés). Különösen zavaró az a tény, hogy a tabletták bizonyos észrevehető aktivitásveszteség előtt sárgástól a barnába hajlóig elszíneződnek.
S. Lee és munkatársai [J. Pharm, Sci. 54 (1965), 8.sz. 1156. oldal, VI. táblázat] kimutatták, hogy vízmentes oldószer alkalmazása csak PVP kötőanyaggal instabil granulátumot eredményez. Azonkívül szerves oldószer alkalmazása manapság környezetvédelmi okok miatt lehetőleg kerülendő.
A közvetlen tablettázáshoz használt kereskedelmi aszkorbinsav granulátumban más kötőanyagot, nevezetesen keményítőt és etil-cellulózt alkalmaznak. Ezekkel nem mindig érnek el színállandó granulátumot, és mindenekelőtt a tabletták szétesési tulajdonságai és vízben való oldódásuk rosszabb ezen kötőanyagok alkalmazásakor a PVP-vel összehasonlítva.
Ezért a találmány célja színállandó, közvetlen tablettázásra alkalmas aszkorbinsav granulátum PVP kötőanyaggal való előállításának kidolgozása. Itt színállandóságon azt értjük, hogy legalább 1 évig szobahőmérsékleten vagy 3 hónapig 40°C hőmérsékleten zárt tárolásnál a granulátum semmilyen, vagy csak csekély elszíneződést mutat. „Zárt tárolás léglezárást és nem a levegő kizárását jelenti. Megállapítottuk, hogy préselési eljárással közvetlen tablettázáshoz alkalmas aszkorbinsav granulátumok előállíthatok oly módon, hogy 30—500 pm, előnyösen 50— 250 pm szemcseméretü száraz aszkorbinsavat (víztartalom 0,3% alatt van) a kész granulátumra vonatkoztatva 0,8—8 tömeg%, 2 előnyösen 1—6 tömeg% mennyiségű, 0,3— 5 tömeg%, előnyösen 0,5—4 tömeg% víztartalmú oldható polivinil-pirrolidonnal összekeverve préselünk és aprítunk. Legfeljebb az oldható PVP felét lehet csak finom osztású, előnyösen mikronizált, oldhatatlan PVP-vel helyettesíteni, melynek víztartalma ugyanebben a tartományban van.
Préselésnél a hatóanyag (itt: aszkorbinsav) és kötőanyag és adott esetben további segédanyagok keverékét két henger között szalaggá préseljük és ezután felaprítjuk, amelynél (legalábbis jelen találmány szerinti eljárásnál) a 100—1000 pm, előnyösen 200—800 pm részecskeátmérőjű frakciókat, tabletták előállítására használják, és a finomabb és nagyobb szemcséket ismét préselési eljárásnak vetjük alá.
A finomosztású (részecskenagyság 100 tömeg%-ig 100 pm alatt), előnyösen mikronizált (részecskenagyság 100 tömeg%-ig 50 pm alatt, 90 tömeg%-ig 10 pm alatt) oldhatatlan („pattogatott kukorica polimerizációval előállított, tehát túlnyomórészt „fizikailag térhálósított) PVP hozzáadása különösen a színstabilitás miatt kedvező, azonban hátránya, (csak pezsgőtablettáknál van jelentősége), hogy a termék többé nem oldódik víztisztán. Az oldható PVP-nek a brit Pharmakopöe 1980, Addendum 1982, 93. oldal szerinti K-értéke 20—95, előnyösen 28—95.
A granulátum tablettákká való préselésénél a szokásos segédanyagokat alkalmazhatjuk, például pótlólagos kötőanyagot, így keményítőt, cellulózt, dextrint, amilopektint, adott esetben mind kémiailag módosított állapotban, zselatint, tragantot; töltőanyagokat, így kálcium-szulfátot, amilolt, tejcukrot, cellulózt; borkősavat vagy citromsavat és nátrium-hidrogén-karbonátot pezsgőtablettákhoz; csúsztatóanyagot, így talkumot, magnézium- vagy kálcium-sztearátot, adott esetben kukoricakeményítővel keverve, viaszszerű anyagokat, például telített zsírsavat, vagy hidrogénezett glicerin sztearáttal és/vagy titandioxiddal való keverékét, polietilén-glikolt, kovasavgélt, kálcium-arachinátot; továbbá ízesítőanyagokat, így szacharin, ciklamátot, cukrot vagy aromaanyagokat, így vaníliát vagy narancskivonatot, valamint színezőanyagokat és antioxidánsokat. A tabletták bevonattal is elláthatók.
A találmány szerinti, tablettázáshoz használható aszkorbinsav granulátumok a színállandóságot tekintve a kereskedelmi terméket és az abból előállított tablettákat jelentősen felülmúlják. Azonkívül a tabletták — amelyeket a találmány szerinti granulátumtól a szokásos módon állítunk elő — bomlásideje mesterséges gyomornedvben lényegesen rövidebb, mint az ugyanilyen úton, a kereskedelmi granulátumokból előállított tablettáknál. Végül a nem oldódó PVP adagolás mellőzésével a találmány szerinti granulátum — ellentétben a kereskedelmivel — víztisztán oldódó pezsgőtabletták elő-2195107 állítására alkalmas, amelynél a fent említett előnyök messzemenően megmaradnak.
A találmány szemléltetését szolgálják az alábbi példák. A példákban megadott részek tömegrészek.
1. példa
Előállítás
Aszkorbinsav (max. 10 tömeg% nagyobb 150 pm-nél, 96 kg legalább 65 tömeg%, nagyobb 50 pm-nél) oldódó polivinil-pirrolidon (K-érték 28—32, 4 kg víztartalom 1,6%)
A homogén keveréket szárazon préseljük és aprítjuk. A durva szemcséket 1000 pm felett átrostáljuk.
Stabilitás
Az ily módon előállított szilárd anyag a közvetlen tablettázáshoz használt kereskedelmi aszkorbinsav granulátummal szemben léglezárásos tárolásnál, 40°C hőmérsékleten, 3 hónap eltelte után csekély színeltérést mutat. Áz aszkorbinsav tartalma nem változik.
Alkalmazás
A következő pezsgőtabletta-képzésnél a közvetlen tablettázás segítségével hasonlítjuk össze a kereskedelmi granulátummal ké10 szített szilárd anyagot. Aszkorbinsav-préselvény, ill. granulátum 1000 mg borkősav (por) 200 mg szorbit 200 mg nátrium-hidrogén-karbonát 172 mg polietilén-glikol (6000 átl. mólsúlyú) 60 mg
A pezsgőtabletták (20 mm átmérőjű biplanáris, 50 kN sajtolóerővel előállított) a következő tulajdonságokat mutatják:
Termék Kemény- Bomlás Kopás
| ség | vízben | |||
| Préselvény | 45 | |||
| (1. példa) | 140 N | 2-3 | 0,1% | |
| perc | ||||
| kereskedelmi | ||||
| granulátum | 150 H | 9 perc | 0,2% | 50 |
Friabilátor Hoffman-LaRoche szerint
A préselvényből előállított pezsgőtabletták -g színállóbbak voltak, mint a legtöbb hasonló készítmény és vízben tisztán oldódtak a kereskedelmi granulátumból előállított pezsgőtablettákkal ellentétben.
2. példa
Előállítás θθ
Aszkorbinsav (max. 10 tömeg%, 150 pm-nél nagyobb, legalább 65 tömeg%, pm-nél nagyobb) 96 kg oldódó polivinil-pirrolidon 3 kg (K-érték 30, víztartalom 1,6%) nem oldódó polivinil-pirrolidon, mikronizált (víztartalom 3,5%) 1 kg
Feldolgozás az 1. példa szerint.
Stabilitás
Az így előállított préselvénynek ugyanaz a stabilitása, mint az 1. példa szerintinek.
Alkalmazás
Az alábbi tablettaképzésnél a préselvényt a kerfeskedelmi granulátummal hasonlítjuk össze:
Aszkorbinsav-préselvény ill. granulátum 300 mg mikrokristályos cellulóz 200 mg polietilén-glikol 6000 20 mg talkum + kovasavgél + kálcium-arachinát (8+1 + 1) 5 mg
A tablettáknak (12 mm átmérőjű, biplán facettált, 10 kN préselőerővel előállított) az alábbi tulajdonságaik vannak:
| Végtermék | Keménység | Bomlásidő mesterséges gyomorsavban | Kopás* |
| találmány szerinti présel- | |||
| vény V ereskedelmi | 1 15 N | 90 mp | 0, 1% |
| granulátum | 130-150 K | 19-20 perc | o,u |
^Friabilátor Hoffman-LaRoche szerint
3. példa
Aszkorbinsav (legalább tömeg%, 150 pm-nél nagyobb, max. 5 tömeg%,
500 pm-nél nagyobb) 98 kg oidódó pilivinil-pirroíidon (K-érték 90, víztartalom 3,1%) 1 kg nem oldódó polivinil-pirrolidon, mikronizált (víztartalom 3,5%) 1 kg
Feldolgozás az 1. példa szerint.
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTEljárás préseléssel közvetlen tablettázáshoz alkalmas aszkorbinsav-granulátum előállítására, azzal jellemezve, hogy a kristály vagy kristály-törmelék formájú aszkorbinsav, melyből legfeljebb 40 tömeg%-nak 50 pm alatti, és legfeljebb 15 tömeg%-nak 500 pm feletti a legnagyobb részecskeátmérője, és 0,8—8 tömeg%, vízben oldódó, 0,3—5% víztartalmú és adott esetben legfeljebb fele menynyiségű vízben nem oldódó polivinil-pirrolidon keverékét, amely további szokásos segédanyagokat is tartalmazhat, két henger között szalaggá préseljük, majd felaprítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843447422 DE3447422A1 (de) | 1984-12-24 | 1984-12-24 | Verfahren zur herstellung von ascorbinsaeure-granulat |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT40562A HUT40562A (en) | 1987-01-28 |
| HU195107B true HU195107B (en) | 1988-04-28 |
Family
ID=6253910
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU854937A HU195107B (en) | 1984-12-24 | 1985-12-20 | Process for producing granules of ascorbinic acid |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4800086A (hu) |
| EP (1) | EP0186090B1 (hu) |
| JP (1) | JPS61158923A (hu) |
| AU (1) | AU579691B2 (hu) |
| DE (2) | DE3447422A1 (hu) |
| DK (1) | DK163172C (hu) |
| HU (1) | HU195107B (hu) |
| IL (1) | IL77382A (hu) |
| ZA (1) | ZA859795B (hu) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61183219A (ja) * | 1985-02-07 | 1986-08-15 | Takeda Chem Ind Ltd | 発泡組成物の製造法 |
| US5308621A (en) * | 1991-02-18 | 1994-05-03 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Ascorbic acid composition and transdermal administration method |
| US5230836A (en) * | 1991-06-20 | 1993-07-27 | Kalamazoo Holdings, Inc. | Low micron-sized ascorbic acid particles, especially a suspension thereof in a medium in which they are insoluble, and the use thereof as an antioxidant for mediums in which the particles remain insoluble |
| US6274172B1 (en) | 1995-07-05 | 2001-08-14 | Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques | Therapeutic effervescent compositions |
| FR2736264B1 (fr) * | 1995-07-05 | 1997-09-26 | Smithkline Beecham Lab | Couples effervescents, formulations pharmaceutiques les contenant, et leur utilisation en therapeutique |
| JP4098376B2 (ja) * | 1996-09-05 | 2008-06-11 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 錠剤特性の優れた水溶性ビタミン組成物およびその製造法 |
| US6761905B2 (en) * | 2001-05-01 | 2004-07-13 | Wei Ming Pharmaceutical Mfg. Co., Ltd. | Process for the preparation of direct tabletting formulations and aids |
| DE102004063801A1 (de) * | 2004-12-30 | 2006-07-13 | Henkel Kgaa | Verfahren zur Herstellung von Farbschutzwirkstoff-Granulaten |
| WO2008046799A2 (en) * | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of granules of hydrophilic vitamins |
| WO2008135297A1 (de) * | 2007-05-08 | 2008-11-13 | Basf Se | Verfahren zur herstellung eines granulates von wasserlöslichen vitaminen |
| CN110151577A (zh) * | 2019-06-18 | 2019-08-23 | 上海宜侬生物科技有限公司 | 含有l-抗坏血酸的化妆品组成物 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2820741A (en) * | 1954-04-29 | 1958-01-21 | Abbott Lab | Aluminum aspirin granulation and method for making |
| GB844772A (en) * | 1956-04-19 | 1960-08-17 | Pfizer & Co C | Granular pharmaceutical compositions and process for preparing same |
| GB1390032A (en) * | 1971-08-27 | 1975-04-09 | Sterling Winthrop Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| JPS58403B2 (ja) * | 1975-07-24 | 1983-01-06 | 武田薬品工業株式会社 | Ｌ− アスコルビンサンセイザイノ セイゾウホウ |
| DE2706660A1 (de) * | 1977-02-17 | 1978-08-24 | Merck Patent Gmbh | Ascorbinsaeure enthaltende granulate und verfahren zu ihrer herstellung |
| JPS5759803A (en) * | 1980-09-30 | 1982-04-10 | Takeda Chem Ind Ltd | Granule of l-sodium ascorbate, its preparation, and tablet comprising it |
-
1984
- 1984-12-24 DE DE19843447422 patent/DE3447422A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-12-16 EP EP85116039A patent/EP0186090B1/de not_active Expired
- 1985-12-16 DE DE8585116039T patent/DE3572590D1/de not_active Expired
- 1985-12-18 IL IL77382A patent/IL77382A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-12-18 US US06/810,372 patent/US4800086A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-20 HU HU854937A patent/HU195107B/hu unknown
- 1985-12-23 DK DK602085A patent/DK163172C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-12-23 ZA ZA859795A patent/ZA859795B/xx unknown
- 1985-12-23 AU AU51601/85A patent/AU579691B2/en not_active Expired
- 1985-12-24 JP JP60289549A patent/JPS61158923A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0186090B1 (de) | 1989-08-30 |
| DK163172B (da) | 1992-02-03 |
| EP0186090A2 (de) | 1986-07-02 |
| DK602085A (da) | 1986-06-25 |
| DK602085D0 (da) | 1985-12-23 |
| US4800086A (en) | 1989-01-24 |
| HUT40562A (en) | 1987-01-28 |
| DE3572590D1 (en) | 1989-10-05 |
| JPS61158923A (ja) | 1986-07-18 |
| AU579691B2 (en) | 1988-12-08 |
| EP0186090A3 (en) | 1987-09-02 |
| DE3447422A1 (de) | 1986-06-26 |
| IL77382A (en) | 1989-07-31 |
| JPH0566928B2 (hu) | 1993-09-22 |
| AU5160185A (en) | 1986-07-03 |
| ZA859795B (en) | 1986-09-24 |
| DK163172C (da) | 1992-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3688674T2 (de) | Hydroxypropylcelluloseether enthaltende Mittel mit verzögerter Wirkstoffabgabe. | |
| DE60028536T2 (de) | In der Mundhöhle schnell zerfallende orale feste Verabreichungsform | |
| HU195107B (en) | Process for producing granules of ascorbinic acid | |
| AU593223B2 (en) | Granules of thiamine salt and the production thereof | |
| US5648092A (en) | Sucralfate chewable tablet | |
| JPS5810513A (ja) | 新規なベンドロフルメチアジド配合物およびその調整方法 | |
| EP0454396A1 (en) | Tablet composition and method for problem pharmaceutical materials | |
| DE2128461A1 (de) | Pharmazeutisches Präparat | |
| US3446899A (en) | Vitamin compositions produced by direct compression | |
| WO1993000097A1 (de) | Torasemid-haltige pharmazeutische zusammensetzungen | |
| JP2011251937A (ja) | 速崩壊性固形製剤 | |
| EP0146863A2 (de) | Orale retardierte Acetylsalicylsäureformulierungen | |
| US6974832B2 (en) | L-ascorbic acid and pectin composition | |
| EP2338474A1 (de) | Oral dispersible Tablette enthaltend kompaktierte Sildenafil-Base | |
| GB2214079A (en) | Chewable, non-gritty calcium citrate tablet | |
| DE2548367A1 (de) | Heilmittel und verfahren zu seiner herstellung | |
| DE19515972A1 (de) | Arzneizubereitungen mit kontrollierter Freisetzung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE3447423A1 (de) | Verfahren zur herstellung von ascorbinsaeure-granulat | |
| EP0714661B1 (de) | Verfahren zur Herstellung Molsidomin-haltiger Tabletten | |
| US6667055B2 (en) | Filler binder for tablets | |
| US20040228932A1 (en) | Pharmaceutical excipient | |
| HU225472B1 (en) | High-content famciclovir pharmaceutical tablets | |
| US3740432A (en) | Vitamin complexes of niacinamide,riboflavin and sodium ascorbate | |
| EP0429832B1 (de) | Nicht wirkstoffretardierender Pressling, Verfahren zu dessen Herstellung und Verwendung von Polyhydroxybuttersäure zur Herstellung eines solchen Presslings | |
| DE3744009A1 (de) | Geschmacksneutrale, eine oder mehrere aminosaeuren enthaltende pharmazeutische zubereitung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |