HU194905B - Process for preparing 21-clorine pregnane derivatives - Google Patents
Process for preparing 21-clorine pregnane derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU194905B HU194905B HU853481A HU348185A HU194905B HU 194905 B HU194905 B HU 194905B HU 853481 A HU853481 A HU 853481A HU 348185 A HU348185 A HU 348185A HU 194905 B HU194905 B HU 194905B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- acid
- priority
- iii
- chloroethynyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0038—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 with an androstane skeleton, including 18- or 19-substituted derivatives, 18-nor derivatives and also derivatives where position 17-beta is substituted by a carbon atom not directly bonded to a further carbon atom and not being part of an amide group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
- C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Sewage (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Paper (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az (la) általános képietü pregnánszármazékok — a képletben
-·· egyes- vagy kettős kötést jelent és R, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport — előállítására.
A farmakológia hatású szteroidok részszintéziséhez kiindulási anyagként már körülbelül tíz éve iparilag növekvő méretekben 4-androsztén-3,l 7-diont és 1,4-androsztadién-3,17-diont alkalmaznak, amelyeket szterinek mikrobiológiai oldallánc-lebontásával állítanak elő. Ennek az a következménye, hogy az androsztán-származékok pregnánszármazékokká alakítása, ami már azelőtt is intenzív kutatás tárgya volt (lásd például
J. Fried és J.A.Edwards: Organic Reactions in Steroid Chemistry, van Nostrand Reinhold Comp., New York, Volume II, 1976, 127-236), növekvő jelentőségre tett szert. Például így sikerült a 17a-etinil-17β- (nitro-oxi)-szteroidokat (17-oxoszteroidok etinilezésével és a képződött 17ct-etinil-^-hidroxi-szteroid ecetsavanhidrides salétromsavval való átészterezésével állították elő) 17p-acetil-17ct-formil -szteroidokká átalakítani (Chem.Bér. 111, 1978. 3086-3096). Ezeket a vegyületeket az (I) általános képletű pregnánszármazékokká — a képletben és R, jelentése a fenti, n értéke 1 vagy 2, R2 jelentése hidrogénatom vagy formilcsoport és R3 jelentése klóratom, hidroxil- vagy alkanoil-oxi-csoport — lehetett alakítani, amelyek további átalakítása farmakológiailag hatásos szteroidokká kellően ismert.
A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű pregnánszármazékok körébe tartozó (la) általános képletű vegyületek lényegesen egyszerűbb úton szintetizálhatok, mint az a korábbi szintézisekkel lehetséges volt.
A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képietü androsztánszármazékot — a képletben-·· és R, jelentése az (la) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező — salétromsavval, trifluor-ecetsavval vagy triklór-ecetsavval észteresítünk, és a kapott (III) általános képietü észtert — a képletben és R, jelentése az (la) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező, és X jelentése nitrocsoport, trifluor-acetil-csoport vagy triklór-acetil-csoport — ezüst (I)-só jelenlétében hangyasavval reagáitatjuk.
A találmány szerinti eljárás első lépését olyan reakciókörülmények között végezhetjük, amilyeneket tercier vagy sztérikusan gátolt szteroidalkoholok salétromsavval, trifluor-ecetsavval vagy triklór-ecetsavval való észterezéséhez szokásosan alkalmazunk. A trifluor-ecetsavas vagy a triklór-ecetsavas észterezést, például teljes konvencionális reakciókörülmények között, a megfelelő trihalogén-acetil-kloriddal vagy hexahalogén-ecetsavanhidriddel, bázisok, például piridin jeienlété2 ben végezzük. A nitro-oxi-származékok előállítására különösen alkalmasnak bizonyult az acetil-nitráttal (Tetrahedron 25, 1969, 761769, módosítva a Chem.Bér, 111, 1978. 30868096 szerint) való észterezés. Az ehhez szükséges elegy például a komponensekből állítható elő (J.Amer.Chem.Soc., 82, 1960,
3855-3589). Alkalmas a 70-100 súlyszázalék savat tartalmazó salétromsav. A reakciót szokásos módon —50--(-0°C között, előnyösen —30 — 10°C-on végezzük. A reakcióidő rendszerint 10-120 perc.
A második reakciólépést alapvetően a fenti publikációkban vagy változataikban, így a 4 102 908 számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetett körülmények között végezhetjük. Iparszerű kivitelezésre ezek az eljárásváltozatok nem különösebben alkalmasak, mivel a higany(II)-sókkal kapott csapadékok szükséges feldolgozása igen nagy ráfordítást igényel. Lényegesen egyszerűbb ezt a reakciólépést ezüst(I)-só-katalizátor alkalmazásával végezni. Másrészt meglepő, hogy a reakcíólépés ilyen körülmények között a kívánt módon végbemegy. A Chem.Ber-ben közölt publikáció adatai alapján ugyanis egyrészt az volna várható, hogy ezüst (I)-sók alkalmazásakor az etinilcsoport vízfelvétele nem következik be. Másrészt tartani kellett attól, hogy a kiindulási termék vagy végtermék klóratomja lehasad és az ezüstkatalizátor ezüst-klorid képzésével hatástalanítja·
Ehhez az eljáráslépéshez katalizátorként előnyösen jól disszociáló ezüst (I)-sót, így például ezüst(I)-nitrátot, ezüst(I) - acetátot, ezüst(I)-fluoridot vagy ezüst(I)-szulfátot alkalmazunk, előnyösen a szteroidra vonatkoztatott 0,01-0,5 mól% koncentrációban. Ezt a reakciólépést előnyösen 95-100 súlyszázalék savat tartalmazó koncentrált hangyasav alkalmazásával folytatjuk le.
Hasonlóképpen, mint a szubsztituálatlan 17a-etiniloldalláncot tartalmazó szteroidok (Chem.Bér. 111, 1978, 3086-3096) reagáltatásánál ez a reakciólépés egységesebben folyik le, ha a reakcióelegyhez kiegészítőleg iipoláros aprotonos vagy bázisos oldószert adunk. Alkalmas oldószerek például a tercier aminok, így a trietil-amin vagy az Nmetil-morfolin, vagy amidcsoportot tar talmazó dipoláros aprotonos oldószerek, így a dimetil-formamid, N-metil-acetamid vagy különösen a hexametil-foszforsav - triamid vagy 1 -metil-2-pirrolidon. Általában jó eredményeket érünk el, ha a reakcióelegyhez a többi komponensre vonatkoztatva 10-50% oldószert adunk. Ezt a reakciólépést a szokásos módon, 0-150°C-on folytatjuk le.
A találmány szerinti eljárás kiindulási vegyületei ismertek és például ismert módszerekkel előállíthatok (Chem.Soc., 1962, 4995).
A következő példák kapcsán részletesen ismertetjük a találmány szerinti eljárást.
-2194905
1. példa
a) 5,7 g 17a-(klór-etinil)-17p-hidroxi-4-androsztén-3-on 50 ml ecetsavanhidriddel készített szuszpenziójához —20°C-on 6,5 ml füstölgő salétromsavat csepegtetünk. 5 perc elteltével a reakcióelegyet metanoltartalrnú jeges-vízbe öntjük, a kivált terméket leszivatjuk, etil-acetátban oldjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. 5,1 g 17ex-(klór-εί)ηί1)-17β-(nitro-oxi)-4-androsztén-3-ont kapunk. Olvadáspont 140°C (bomlás).
b) 4,0 g 17a-(klór-etinil)-11 β-(nitro-oxi)-4-androsztén-3-ont 10 ml l-metil-2-pirrolidonban oldunk. 0°C-on 46 ml koncentrált hangyasavat és 200 mg ezüst-nitrátot adunk hozzá és szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 8 óra eltelte után jeges-vízbe öntjük. A kivált terméket leszivatjuk, etil-acetátban oldjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. 3,2 g 21 -klór-17- (formil-oxi) -4-pregnén-3,20-diont kapunk. Olvadáspont 204,9°C.
2. példa
a) 11,5 g 4,9(11)-androsztadién-3,17-diont [3441559 (1969) számú USA szabadalom] 200 ml dioxánban 20 ml ortohangyasav-trimetil-éterrel és 100 mg p-toluolszulfonsavval reagáltatunk. 48 óra eltelte után az oldathoz 5 ml piridint adunk, vákuumban bepároljuk, a maradékot etil-acetátban felveszszük, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyerstermék 2% trietil-amint tartalmazó kovasavgélen hexán-etil-acetát-grádienssel való kromatografálása után 9,2 g
3-metoxi-3,5,9(l I )-androsztatrién-17-ont kapunk. Olvadáspont: 153,4°C.
b) 100 ml abszolút éterben oldott 6 ml 1,2-diklór-etilénhez 0°C-on 80 ml 1,5 mólos metil-lítium-oldatot (éterben) csepegtetünk. 30 perc eltelte után 6,3 g 3-metoxb3,5,9(11 )-androsztatrién-17-ont 150 abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá lassan. A reakcióelegyet 15 perc elteltével éterrel hígítjuk és óvatosan 50 ml telített ammónium-kloriddal elegyítjük. A szerves fázist 2n sósavval és vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott nyersterméket 30 ml acetonban szobahőmérsékleten 0,3 ml 70%-os perklórsavval elegyítjük. 30 perc elteltével a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, a kivált terméket leszivatjuk, etil-acetátban oldjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyerstermék kovasavgélen hexán-etil-acetát-grádienssel való kromatografálása után 6,0 g 17ot-(klór-etinil)-17p~hidroxi-4,9(11) -androsztadién-3-ont kapunk. Olvadáspont: 157, l°C.
c) 5,7 g 17a-(klór-etinil)-17p-hidroxi-4,9(1 1) -androsztadién-3-ont az la példával analóg módon ecetsavanhidridben füstölgő salétromsavval reagáltatunk. A nyerstermék kovasavgélen hexán-etil-acetát-grádienssel való kromatografálása után 4,8 g 17a- (klór-etínil)-17β- (nitro-oxi) -4,9(11) - androsztadién-3-ont kapunk hab alakjában.
d) 4,5 g 17a-(klór-etinil)-17β-(nitro-oxi) -4,9(1 l)androsztadién-3-ont az. lb példával analóg módon reagáltatunk. 3,8 g 21-klór-17-(formil-oxi)-4,9(1 l)-pregnadién-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 202,7°C.
3. példa
a) 20,0 g l7a-(klór-etinil)-17p-hidroxi-4-androsztén-3-ont 1 1 dioxánban 20,0 g 2,3-diklór-5,6-dicián-p-benzokinonnal 110°C-on keverünk. 20 óra elteltével metilén-kloriddal hígítjuk, vízzel és nátrium-hidrogén-karbonátoldattal mossuk és nátrium-szülfáton szárítjuk. A nyersterméket kovasavgélen hexán-etil-acetát-grádienssel kromatografáljuk. A kitermelés 14,7 g 17a- (klór-etinil)-17p-hidroxi-1,4-and roszta dién-3-οη. Olvadáspont: 125 2°C.
b) 8,0 g 17a-(klór-etinil)-17fl-hidroxi-1,4-androsztadién-3-ont az la példával analóg módon füstölgő salétromsavval reagáltatunk. Hab formájában 6,8 g 17a- (klór-etinil)-17p- (nitro-oxi) -l,4-androsztadién-3-ont kapunk.
c) 2,6 g 17a-(klór-etinil)-17β- (nitro-oxi)-1,4-androsztadién-3-ont az lb példával analóg módon reagáltatunk. 1,8 g 21-klór-17-(formil -oxi) -1,4-pregnadién-3,20-diont kapunk. Ol\ adáspont: 181°C.
4. példa
a) 16,0 g 17a-(klór-etinil)-17p-hidroxi-4,9(11 )-pregnadién-3-ont a 3a példával analóg módon dioxánban 2,3-diklór-5,6-dicián-p-benzokinonnal reagáltatunk. 9,8 g 17a-(klór-etinil) -1 76-hidroxi-1,4,9 (11) -androsztatrién-3-ort kapunk.
b) 8,6 g 17a-(klór-etinil)-17p-hidroxi-1,4,9(1 )-androsztatrién-3-ont az la példával analóg módon füstölgő salétromsavval reagáltatunk. 7,8 g 17a-(klór-etíníl)-I7p-(nítro-oxí)-1,1,9(11)-androsztatrién-3-ont kapunk.
c) 6,5 g 17a-(klór-etinil)-17β-(nitro-oxi) -1,4,9(1 l)-androsztatrién-2-ont az lb példával analóg módon reagáltatunk, 4,9 g 21-klór-17- (formil-oxi) -1,4,9( 11) -pregnatrién-3,20-d ont kapunk. Olvadáspont: 157°C.
5. példa
a) A 2a példával analóg módon 7,5 g 6a-metil-4,9(11 )-androsztadién-3,17-diont 3-metox i-6-metil-3,5,9(11) -androsztatrién-17-onná reagáltatunk. Kitermelés: 6,1 g.
b) 5,5 g 3-metoxi-6-metil-3,5,9(l 1 )-androsztatrién-17-onból a 2b példával analóg módon 5,1 g I7a-(klór-etinil)-l73-hidroxi-6a-metil-4,9 (11) -androsztadién-3-ont kapunk.
c) 4,5 g 17a-(klór-etinil)-176-hidroxi-6a-meti'-4,9( 11)-androsztadién-3- ont az la példával analóg módon 17a-(klór-etinil)-17β-(nitro-oxi) -6a-metil-4,9 (11) -and rósz tadién-3-οηná reagáltatunk. Kitermelés: 3,8 g.
d) 2,9 g Ι7α-(ΜόΓ-είϊηίΙ)-17β-(ηϊίΓθ-οχϊ)-6α-metil-4,9(ll)-androsztadién-3-ont az lb példával analóg módon 21-klór-17-(formil-oxi)-fia-metil-4,9( 11 )-pregnadién-3,20-dionná reagáltatunk. Kitermelés: 2,1 g. Olvadáspont: 168-I70°C (bomlik).
-3194905
6. példa
a) 25 ml piridinben oldott 5,0 g 17a-(klór-etinil)-17p-hidroxi-4-androsztén-3-onhoz 0°Con 3,4 ml trifluor-ecetsavanhidridet csepegtetünk. 30 perc elteltével a' reakcióelegyet 5 sósavas jeges-vízbe öntjük. A kivált terméket leszivatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk.
A nyerstermék kovasavgélen hexán/etil-acetáttal való kromatografálása után 4,1 g 17a- (klór-etinil) -17β- (trifluor-acetoxi)-4-androsz - 10 tén-3-ont kapunk. Olvadáspont: 139°C.
b) 30 ml koncentrált hangyasav és 6 ml l-metil-2-pirrolidon elegyében oldott 3,5 g 17a- (klór-etinil) -1 β- (trifluor-acetoxi) -4-androsztén-3-ont 300 mg ezüst-nitráttal keve- 15 rünk 60°C-on. 6 óra elteltével a reakcióelegyet jeges-vízbe öntjük. A kivált terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyersterméket kovasavgélen hexán/etil-acetáttal való kromatografálása után 1,3 g 21- 20
-klór-17-(formil-oxi) -4-pregnén-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 201,5°C.
7. példa
a) 30 ml piridinben oldott 5,0 g 17a-(klór- 25 -etinil) -17β-1ιϊάΓ0χί-4-3η0Γ05ζ1έπ-3 - önhöz
3,5 ml triklór-ecetsavanhidridet csepegtetünk 0°C-on. 15 perc elteltével a reakcióelegyet kénsavas jeges-vízbe öntjük. A kivált terméket etil-acetátban felvesszük. A nyerstermék kovasavgélen hexán/etil-acetáttal való kro- 30 matografálása után 4,8 g 17a-(klór-etinil)- 17β- (triklór-acetoxi) -4-androsztén-3-ont kapunk. Olvadáspont: 173°C, (bomlik).
b) 1,4 g 17a-(klór-etinil)-11 β-(triklór-acetoxi)-4-androsztén-3-ont — a 6a példában leírt módon — koncentrált hangyasavban és 1 -metil-2-pirrolidonban ezüst-nitráttal reagáltatunk. A nyerstermék kovasavgélen hexán/ /etil-acetáttal való kromatografálása után 630 mg 21 - klór-17- (formil-oxi-4-pregnén-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 202,5°C.
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (la) általános képletű pregnánszármazékok — a képletben egyes- vagy kettős kötést jelent és R, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű androsztánszármazékot — a képletben és R, jelentése a tárgyi körben megadott — salétromsavval, salétromsavszármazékkal, triíluor-ecetsavval vagy triklór-ecetsavval észteresítünk és a kapott (III) általános képletű észtert — a képletben és R, jelentése a tárgyi körben megadott és X jelentése nitrocsoport, trifluor-acetil-csoport vagy triklór-acetil-csoport — ezüst(I)-só jelenlétében hangyasavval reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1985.09.16.)
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű androsztánszármazékok salétromsavas észterítéséhez acetil-nitrátot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1984.09.17.)
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű észter hangyasavval való reagáltatásához katalizátorként a szteroidra vonatkoztatva 0,01-0,5 mól disszociáló ezüst (I)-sót alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1984.09.17.)
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű észtert hangyasavból és dipoláros aprotonos vagy bázisos oldószerből álló elegyben reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1984.09.17.)
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemze, hogy olyan (III) általános képletű észtert alakítunk át pregnánszármazékká, ahol X jelentése nitrocsoport. (Elsőbbsége: 1984.09.17.)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19843434448 DE3434448A1 (de) | 1984-09-17 | 1984-09-17 | Verfahren zur herstellung von pregnan-derivaten |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT38951A HUT38951A (en) | 1986-07-28 |
HU194905B true HU194905B (en) | 1988-03-28 |
Family
ID=6245838
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU853481A HU194905B (en) | 1984-09-17 | 1985-09-16 | Process for preparing 21-clorine pregnane derivatives |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4708823A (hu) |
EP (1) | EP0181442B1 (hu) |
JP (1) | JPH0710877B2 (hu) |
AT (1) | ATE44532T1 (hu) |
CA (1) | CA1260929A (hu) |
CS (1) | CS250695B2 (hu) |
DD (1) | DD238387A5 (hu) |
DE (2) | DE3434448A1 (hu) |
DK (1) | DK420985A (hu) |
ES (1) | ES8604987A1 (hu) |
FI (1) | FI853560L (hu) |
GR (1) | GR852241B (hu) |
HU (1) | HU194905B (hu) |
PL (1) | PL255391A1 (hu) |
SU (1) | SU1440351A3 (hu) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05501115A (ja) * | 1990-03-27 | 1993-03-04 | シェリング・コーポレーション | 9α―ヒドロキシ ステロイドの脱水法 |
AP141A (en) * | 1990-04-25 | 1991-08-25 | Richter Gedeon Vegyeszet | Novel steroid doils. |
HUT75517A (en) * | 1994-05-09 | 1997-05-28 | Upjohn Co | New synthesis of 17beta-cyano-3-ethoxy-17alfa-hydroxy-6-methylandrosta-3,5,9(11)-triene and its -17-one intermediate |
JPH10191658A (ja) * | 1996-01-09 | 1998-07-21 | Nikon Corp | 振動アクチュエータ |
US5879711A (en) * | 1997-11-07 | 1999-03-09 | Sequeira; Joel A. | Stable antiandrogenic gel composition |
US6696592B2 (en) | 2001-05-22 | 2004-02-24 | Nicox-S.A. | Methods of making 21-[4′-(nitrooxyalkyl)benzoate] corticosteroid derivatives and intermediates useful in the synthesis thereof |
CN103833814A (zh) * | 2014-03-06 | 2014-06-04 | 浙江仙居君业药业有限公司 | 17羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯的制备方法 |
CN105017364A (zh) * | 2015-07-06 | 2015-11-04 | 湖南新合新生物医药有限公司 | 甲基泼尼松龙中间体及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3067214A (en) * | 1960-04-20 | 1962-12-04 | Merck & Co Inc | Haloethisterone compounds |
DE2625306C2 (de) * | 1976-06-02 | 1978-06-15 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Verfahren zur Herstellung von Pregnan-Derivaten |
HU185797B (en) * | 1981-04-16 | 1985-03-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 3-oxo-17-alpha-ethinyl-17beta-trifluoroacetoxy-gonane derivatives |
HU183397B (en) * | 1981-04-16 | 1984-04-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing 17alpha-hydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione derivatives |
DE3260444D1 (en) * | 1981-04-16 | 1984-08-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for the preparation of pregn-4-ene-3,20-dione derivatives and 17-alpha-ethynyl-17-beta-trifluoroacetoxy-gon-4-ene-3-one derivatives, and pharmaceutical compositions containing the latter compounds |
US4342702A (en) * | 1981-05-18 | 1982-08-03 | The Upjohn Company | Metallated halogenated acetylene corticoid synthesis |
DE3315324A1 (de) * | 1983-04-25 | 1984-10-31 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verfahren zur herstellung von 17(alpha)-(br oder j)-ethinyl-17ss-or-steroiden |
-
1984
- 1984-09-17 DE DE19843434448 patent/DE3434448A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-08-16 AT AT85110247T patent/ATE44532T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-08-16 DE DE8585110247T patent/DE3571441D1/de not_active Expired
- 1985-08-16 EP EP85110247A patent/EP0181442B1/de not_active Expired
- 1985-09-05 SU SU853949150A patent/SU1440351A3/ru active
- 1985-09-16 HU HU853481A patent/HU194905B/hu unknown
- 1985-09-16 ES ES546995A patent/ES8604987A1/es not_active Expired
- 1985-09-16 PL PL25539185A patent/PL255391A1/xx unknown
- 1985-09-16 CA CA000490820A patent/CA1260929A/en not_active Expired
- 1985-09-16 GR GR852241A patent/GR852241B/el unknown
- 1985-09-16 DD DD85280644A patent/DD238387A5/de unknown
- 1985-09-17 JP JP60203586A patent/JPH0710877B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-17 DK DK420985A patent/DK420985A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-09-17 CS CS856601A patent/CS250695B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1985-09-17 US US06/776,923 patent/US4708823A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-17 FI FI853560A patent/FI853560L/fi not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-03-20 US US07/325,585 patent/US4956482A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES8604987A1 (es) | 1986-03-16 |
DK420985D0 (da) | 1985-09-17 |
CS250695B2 (en) | 1987-05-14 |
US4708823A (en) | 1987-11-24 |
JPH0710877B2 (ja) | 1995-02-08 |
EP0181442B1 (de) | 1989-07-12 |
DK420985A (da) | 1986-03-18 |
FI853560L (fi) | 1986-03-18 |
CA1260929A (en) | 1989-09-26 |
SU1440351A3 (ru) | 1988-11-23 |
DD238387A5 (de) | 1986-08-20 |
DE3571441D1 (en) | 1989-08-17 |
JPS61129197A (ja) | 1986-06-17 |
FI853560A0 (fi) | 1985-09-17 |
US4956482A (en) | 1990-09-11 |
HUT38951A (en) | 1986-07-28 |
DE3434448A1 (de) | 1986-03-27 |
GR852241B (hu) | 1986-01-17 |
EP0181442A1 (de) | 1986-05-21 |
PL255391A1 (en) | 1986-07-15 |
ES546995A0 (es) | 1986-03-16 |
ATE44532T1 (de) | 1989-07-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0263569B1 (en) | 9-alpha-hydroxysteroids, process for their preparation and process for the preparation of the corresponding 9(11)-dehydro-derivatives. | |
IE44548B1 (en) | Sulfoxides and their preparation | |
JP2009035552A (ja) | 9α,21−ジハロ−プレグナン−11β,17α−ジオール−20−オンの17−エステルの調製のためのプロセス | |
US5093502A (en) | 14α,17α-dihydroxy-17β-substituted steroids | |
JPH0717673B2 (ja) | 17−(ホルムアミド−スルホニルメチレン)−ステロイドの製造方法 | |
HU194905B (en) | Process for preparing 21-clorine pregnane derivatives | |
US4873233A (en) | 17-Substituted androsta-1,4-dien-3-one derivatives | |
EP1242444B1 (en) | Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta- 4-n,n-(dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates | |
CA2048242C (en) | 4-amino-4-steroids and their use as 5.alpha.-reductase inhibitors | |
CA1321578C (en) | 19-substituted progesterone derivatives useful as 19-hydroxylase inhibitors | |
HU197919B (en) | Process for producing 10beta-alkinylestrene derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
EP0056000A2 (fr) | Dérivés 17/(alkoxycarbonyle) (formamido) méthylène/stéroides et leur préparation | |
EP0153001B1 (en) | Steroids having an enamide or enimide group and their preparation | |
US4585590A (en) | Cyanohydrin process | |
Reid et al. | Corticoids from 17-oxosteroids | |
HU191199B (en) | Process for preparing new 17-/nitro-methylene/-androstenes | |
JP7106773B1 (ja) | ステロイド17α,21-ジエステル類の製造方法 | |
HU187551B (en) | Process for preparing androstene-17-thiones and -dithioketals | |
US5457097A (en) | Androst-4-eno[4,5-b]pyrrole derivatives | |
US3728337A (en) | Preparation of 9alpha-fluoro-11-oxo-steroids | |
HU203768B (en) | New metilating process for producing 16-alpha-methyl-steroides | |
US3980680A (en) | Process for the preparation of 21-desoxy-17-acyloxy-4-pregnenes and of 21-iodo-21-desoxy-17-acyl oxy-4-pregnene intermediates useful therein | |
HU187382B (en) | Process for producing 17-beta-ethnyl-steroides | |
HU185797B (en) | Process for producing 3-oxo-17-alpha-ethinyl-17beta-trifluoroacetoxy-gonane derivatives | |
HU213610B (en) | New process for producing 20-oxo-17alpha,21-dihydroxy-pregnane derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 |