HU194905B - Process for preparing 21-clorine pregnane derivatives - Google Patents

Process for preparing 21-clorine pregnane derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU194905B
HU194905B HU853481A HU348185A HU194905B HU 194905 B HU194905 B HU 194905B HU 853481 A HU853481 A HU 853481A HU 348185 A HU348185 A HU 348185A HU 194905 B HU194905 B HU 194905B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
acid
priority
iii
chloroethynyl
Prior art date
Application number
HU853481A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT38951A (en
Inventor
Helmut Hofmeister
Henry Laurent
Rudolf Wiechert
Klaus Annen
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of HUT38951A publication Critical patent/HUT38951A/hu
Publication of HU194905B publication Critical patent/HU194905B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0038—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 with an androstane skeleton, including 18- or 19-substituted derivatives, 18-nor derivatives and also derivatives where position 17-beta is substituted by a carbon atom not directly bonded to a further carbon atom and not being part of an amide group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
    • C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Paper (AREA)
  • Sewage (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás az (la) általános képietü pregnánszármazékok — a képletben
-·· egyes- vagy kettős kötést jelent és R, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport — előállítására.
A farmakológia hatású szteroidok részszintéziséhez kiindulási anyagként már körülbelül tíz éve iparilag növekvő méretekben 4-androsztén-3,l 7-diont és 1,4-androsztadién-3,17-diont alkalmaznak, amelyeket szterinek mikrobiológiai oldallánc-lebontásával állítanak elő. Ennek az a következménye, hogy az androsztán-származékok pregnánszármazékokká alakítása, ami már azelőtt is intenzív kutatás tárgya volt (lásd például
J. Fried és J.A.Edwards: Organic Reactions in Steroid Chemistry, van Nostrand Reinhold Comp., New York, Volume II, 1976, 127-236), növekvő jelentőségre tett szert. Például így sikerült a 17a-etinil-17β- (nitro-oxi)-szteroidokat (17-oxoszteroidok etinilezésével és a képződött 17ct-etinil-^-hidroxi-szteroid ecetsavanhidrides salétromsavval való átészterezésével állították elő) 17p-acetil-17ct-formil -szteroidokká átalakítani (Chem.Bér. 111, 1978. 3086-3096). Ezeket a vegyületeket az (I) általános képletű pregnánszármazékokká — a képletben és R, jelentése a fenti, n értéke 1 vagy 2, R2 jelentése hidrogénatom vagy formilcsoport és R3 jelentése klóratom, hidroxil- vagy alkanoil-oxi-csoport — lehetett alakítani, amelyek további átalakítása farmakológiailag hatásos szteroidokká kellően ismert.
A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű pregnánszármazékok körébe tartozó (la) általános képletű vegyületek lényegesen egyszerűbb úton szintetizálhatok, mint az a korábbi szintézisekkel lehetséges volt.
A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képietü androsztánszármazékot — a képletben-·· és R, jelentése az (la) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező — salétromsavval, trifluor-ecetsavval vagy triklór-ecetsavval észteresítünk, és a kapott (III) általános képietü észtert — a képletben és R, jelentése az (la) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező, és X jelentése nitrocsoport, trifluor-acetil-csoport vagy triklór-acetil-csoport — ezüst (I)-só jelenlétében hangyasavval reagáitatjuk.
A találmány szerinti eljárás első lépését olyan reakciókörülmények között végezhetjük, amilyeneket tercier vagy sztérikusan gátolt szteroidalkoholok salétromsavval, trifluor-ecetsavval vagy triklór-ecetsavval való észterezéséhez szokásosan alkalmazunk. A trifluor-ecetsavas vagy a triklór-ecetsavas észterezést, például teljes konvencionális reakciókörülmények között, a megfelelő trihalogén-acetil-kloriddal vagy hexahalogén-ecetsavanhidriddel, bázisok, például piridin jeienlété2 ben végezzük. A nitro-oxi-származékok előállítására különösen alkalmasnak bizonyult az acetil-nitráttal (Tetrahedron 25, 1969, 761769, módosítva a Chem.Bér, 111, 1978. 30868096 szerint) való észterezés. Az ehhez szükséges elegy például a komponensekből állítható elő (J.Amer.Chem.Soc., 82, 1960,
3855-3589). Alkalmas a 70-100 súlyszázalék savat tartalmazó salétromsav. A reakciót szokásos módon —50--(-0°C között, előnyösen —30 — 10°C-on végezzük. A reakcióidő rendszerint 10-120 perc.
A második reakciólépést alapvetően a fenti publikációkban vagy változataikban, így a 4 102 908 számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetett körülmények között végezhetjük. Iparszerű kivitelezésre ezek az eljárásváltozatok nem különösebben alkalmasak, mivel a higany(II)-sókkal kapott csapadékok szükséges feldolgozása igen nagy ráfordítást igényel. Lényegesen egyszerűbb ezt a reakciólépést ezüst(I)-só-katalizátor alkalmazásával végezni. Másrészt meglepő, hogy a reakcíólépés ilyen körülmények között a kívánt módon végbemegy. A Chem.Ber-ben közölt publikáció adatai alapján ugyanis egyrészt az volna várható, hogy ezüst (I)-sók alkalmazásakor az etinilcsoport vízfelvétele nem következik be. Másrészt tartani kellett attól, hogy a kiindulási termék vagy végtermék klóratomja lehasad és az ezüstkatalizátor ezüst-klorid képzésével hatástalanítja·
Ehhez az eljáráslépéshez katalizátorként előnyösen jól disszociáló ezüst (I)-sót, így például ezüst(I)-nitrátot, ezüst(I) - acetátot, ezüst(I)-fluoridot vagy ezüst(I)-szulfátot alkalmazunk, előnyösen a szteroidra vonatkoztatott 0,01-0,5 mól% koncentrációban. Ezt a reakciólépést előnyösen 95-100 súlyszázalék savat tartalmazó koncentrált hangyasav alkalmazásával folytatjuk le.
Hasonlóképpen, mint a szubsztituálatlan 17a-etiniloldalláncot tartalmazó szteroidok (Chem.Bér. 111, 1978, 3086-3096) reagáltatásánál ez a reakciólépés egységesebben folyik le, ha a reakcióelegyhez kiegészítőleg iipoláros aprotonos vagy bázisos oldószert adunk. Alkalmas oldószerek például a tercier aminok, így a trietil-amin vagy az Nmetil-morfolin, vagy amidcsoportot tar talmazó dipoláros aprotonos oldószerek, így a dimetil-formamid, N-metil-acetamid vagy különösen a hexametil-foszforsav - triamid vagy 1 -metil-2-pirrolidon. Általában jó eredményeket érünk el, ha a reakcióelegyhez a többi komponensre vonatkoztatva 10-50% oldószert adunk. Ezt a reakciólépést a szokásos módon, 0-150°C-on folytatjuk le.
A találmány szerinti eljárás kiindulási vegyületei ismertek és például ismert módszerekkel előállíthatok (Chem.Soc., 1962, 4995).
A következő példák kapcsán részletesen ismertetjük a találmány szerinti eljárást.
-2194905
1. példa
a) 5,7 g 17a-(klór-etinil)-17p-hidroxi-4-androsztén-3-on 50 ml ecetsavanhidriddel készített szuszpenziójához —20°C-on 6,5 ml füstölgő salétromsavat csepegtetünk. 5 perc elteltével a reakcióelegyet metanoltartalrnú jeges-vízbe öntjük, a kivált terméket leszivatjuk, etil-acetátban oldjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. 5,1 g 17ex-(klór-εί)ηί1)-17β-(nitro-oxi)-4-androsztén-3-ont kapunk. Olvadáspont 140°C (bomlás).
b) 4,0 g 17a-(klór-etinil)-11 β-(nitro-oxi)-4-androsztén-3-ont 10 ml l-metil-2-pirrolidonban oldunk. 0°C-on 46 ml koncentrált hangyasavat és 200 mg ezüst-nitrátot adunk hozzá és szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 8 óra eltelte után jeges-vízbe öntjük. A kivált terméket leszivatjuk, etil-acetátban oldjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. 3,2 g 21 -klór-17- (formil-oxi) -4-pregnén-3,20-diont kapunk. Olvadáspont 204,9°C.
2. példa
a) 11,5 g 4,9(11)-androsztadién-3,17-diont [3441559 (1969) számú USA szabadalom] 200 ml dioxánban 20 ml ortohangyasav-trimetil-éterrel és 100 mg p-toluolszulfonsavval reagáltatunk. 48 óra eltelte után az oldathoz 5 ml piridint adunk, vákuumban bepároljuk, a maradékot etil-acetátban felveszszük, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyerstermék 2% trietil-amint tartalmazó kovasavgélen hexán-etil-acetát-grádienssel való kromatografálása után 9,2 g
3-metoxi-3,5,9(l I )-androsztatrién-17-ont kapunk. Olvadáspont: 153,4°C.
b) 100 ml abszolút éterben oldott 6 ml 1,2-diklór-etilénhez 0°C-on 80 ml 1,5 mólos metil-lítium-oldatot (éterben) csepegtetünk. 30 perc eltelte után 6,3 g 3-metoxb3,5,9(11 )-androsztatrién-17-ont 150 abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá lassan. A reakcióelegyet 15 perc elteltével éterrel hígítjuk és óvatosan 50 ml telített ammónium-kloriddal elegyítjük. A szerves fázist 2n sósavval és vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott nyersterméket 30 ml acetonban szobahőmérsékleten 0,3 ml 70%-os perklórsavval elegyítjük. 30 perc elteltével a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, a kivált terméket leszivatjuk, etil-acetátban oldjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyerstermék kovasavgélen hexán-etil-acetát-grádienssel való kromatografálása után 6,0 g 17ot-(klór-etinil)-17p~hidroxi-4,9(11) -androsztadién-3-ont kapunk. Olvadáspont: 157, l°C.
c) 5,7 g 17a-(klór-etinil)-17p-hidroxi-4,9(1 1) -androsztadién-3-ont az la példával analóg módon ecetsavanhidridben füstölgő salétromsavval reagáltatunk. A nyerstermék kovasavgélen hexán-etil-acetát-grádienssel való kromatografálása után 4,8 g 17a- (klór-etínil)-17β- (nitro-oxi) -4,9(11) - androsztadién-3-ont kapunk hab alakjában.
d) 4,5 g 17a-(klór-etinil)-17β-(nitro-oxi) -4,9(1 l)androsztadién-3-ont az. lb példával analóg módon reagáltatunk. 3,8 g 21-klór-17-(formil-oxi)-4,9(1 l)-pregnadién-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 202,7°C.
3. példa
a) 20,0 g l7a-(klór-etinil)-17p-hidroxi-4-androsztén-3-ont 1 1 dioxánban 20,0 g 2,3-diklór-5,6-dicián-p-benzokinonnal 110°C-on keverünk. 20 óra elteltével metilén-kloriddal hígítjuk, vízzel és nátrium-hidrogén-karbonátoldattal mossuk és nátrium-szülfáton szárítjuk. A nyersterméket kovasavgélen hexán-etil-acetát-grádienssel kromatografáljuk. A kitermelés 14,7 g 17a- (klór-etinil)-17p-hidroxi-1,4-and roszta dién-3-οη. Olvadáspont: 125 2°C.
b) 8,0 g 17a-(klór-etinil)-17fl-hidroxi-1,4-androsztadién-3-ont az la példával analóg módon füstölgő salétromsavval reagáltatunk. Hab formájában 6,8 g 17a- (klór-etinil)-17p- (nitro-oxi) -l,4-androsztadién-3-ont kapunk.
c) 2,6 g 17a-(klór-etinil)-17β- (nitro-oxi)-1,4-androsztadién-3-ont az lb példával analóg módon reagáltatunk. 1,8 g 21-klór-17-(formil -oxi) -1,4-pregnadién-3,20-diont kapunk. Ol\ adáspont: 181°C.
4. példa
a) 16,0 g 17a-(klór-etinil)-17p-hidroxi-4,9(11 )-pregnadién-3-ont a 3a példával analóg módon dioxánban 2,3-diklór-5,6-dicián-p-benzokinonnal reagáltatunk. 9,8 g 17a-(klór-etinil) -1 76-hidroxi-1,4,9 (11) -androsztatrién-3-ort kapunk.
b) 8,6 g 17a-(klór-etinil)-17p-hidroxi-1,4,9(1 )-androsztatrién-3-ont az la példával analóg módon füstölgő salétromsavval reagáltatunk. 7,8 g 17a-(klór-etíníl)-I7p-(nítro-oxí)-1,1,9(11)-androsztatrién-3-ont kapunk.
c) 6,5 g 17a-(klór-etinil)-17β-(nitro-oxi) -1,4,9(1 l)-androsztatrién-2-ont az lb példával analóg módon reagáltatunk, 4,9 g 21-klór-17- (formil-oxi) -1,4,9( 11) -pregnatrién-3,20-d ont kapunk. Olvadáspont: 157°C.
5. példa
a) A 2a példával analóg módon 7,5 g 6a-metil-4,9(11 )-androsztadién-3,17-diont 3-metox i-6-metil-3,5,9(11) -androsztatrién-17-onná reagáltatunk. Kitermelés: 6,1 g.
b) 5,5 g 3-metoxi-6-metil-3,5,9(l 1 )-androsztatrién-17-onból a 2b példával analóg módon 5,1 g I7a-(klór-etinil)-l73-hidroxi-6a-metil-4,9 (11) -androsztadién-3-ont kapunk.
c) 4,5 g 17a-(klór-etinil)-176-hidroxi-6a-meti'-4,9( 11)-androsztadién-3- ont az la példával analóg módon 17a-(klór-etinil)-17β-(nitro-oxi) -6a-metil-4,9 (11) -and rósz tadién-3-οηná reagáltatunk. Kitermelés: 3,8 g.
d) 2,9 g Ι7α-(ΜόΓ-είϊηίΙ)-17β-(ηϊίΓθ-οχϊ)-6α-metil-4,9(ll)-androsztadién-3-ont az lb példával analóg módon 21-klór-17-(formil-oxi)-fia-metil-4,9( 11 )-pregnadién-3,20-dionná reagáltatunk. Kitermelés: 2,1 g. Olvadáspont: 168-I70°C (bomlik).
-3194905
6. példa
a) 25 ml piridinben oldott 5,0 g 17a-(klór-etinil)-17p-hidroxi-4-androsztén-3-onhoz 0°Con 3,4 ml trifluor-ecetsavanhidridet csepegtetünk. 30 perc elteltével a' reakcióelegyet 5 sósavas jeges-vízbe öntjük. A kivált terméket leszivatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk.
A nyerstermék kovasavgélen hexán/etil-acetáttal való kromatografálása után 4,1 g 17a- (klór-etinil) -17β- (trifluor-acetoxi)-4-androsz - 10 tén-3-ont kapunk. Olvadáspont: 139°C.
b) 30 ml koncentrált hangyasav és 6 ml l-metil-2-pirrolidon elegyében oldott 3,5 g 17a- (klór-etinil) -1 β- (trifluor-acetoxi) -4-androsztén-3-ont 300 mg ezüst-nitráttal keve- 15 rünk 60°C-on. 6 óra elteltével a reakcióelegyet jeges-vízbe öntjük. A kivált terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyersterméket kovasavgélen hexán/etil-acetáttal való kromatografálása után 1,3 g 21- 20
-klór-17-(formil-oxi) -4-pregnén-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 201,5°C.
7. példa
a) 30 ml piridinben oldott 5,0 g 17a-(klór- 25 -etinil) -17β-1ιϊάΓ0χί-4-3η0Γ05ζ1έπ-3 - önhöz
3,5 ml triklór-ecetsavanhidridet csepegtetünk 0°C-on. 15 perc elteltével a reakcióelegyet kénsavas jeges-vízbe öntjük. A kivált terméket etil-acetátban felvesszük. A nyerstermék kovasavgélen hexán/etil-acetáttal való kro- 30 matografálása után 4,8 g 17a-(klór-etinil)- 17β- (triklór-acetoxi) -4-androsztén-3-ont kapunk. Olvadáspont: 173°C, (bomlik).
b) 1,4 g 17a-(klór-etinil)-11 β-(triklór-acetoxi)-4-androsztén-3-ont — a 6a példában leírt módon — koncentrált hangyasavban és 1 -metil-2-pirrolidonban ezüst-nitráttal reagáltatunk. A nyerstermék kovasavgélen hexán/ /etil-acetáttal való kromatografálása után 630 mg 21 - klór-17- (formil-oxi-4-pregnén-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 202,5°C.

Claims (5)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az (la) általános képletű pregnánszármazékok — a képletben egyes- vagy kettős kötést jelent és R, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű androsztánszármazékot — a képletben és R, jelentése a tárgyi körben megadott — salétromsavval, salétromsavszármazékkal, triíluor-ecetsavval vagy triklór-ecetsavval észteresítünk és a kapott (III) általános képletű észtert — a képletben és R, jelentése a tárgyi körben megadott és X jelentése nitrocsoport, trifluor-acetil-csoport vagy triklór-acetil-csoport — ezüst(I)-só jelenlétében hangyasavval reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1985.09.16.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű androsztánszármazékok salétromsavas észterítéséhez acetil-nitrátot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1984.09.17.)
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű észter hangyasavval való reagáltatásához katalizátorként a szteroidra vonatkoztatva 0,01-0,5 mól disszociáló ezüst (I)-sót alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1984.09.17.)
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű észtert hangyasavból és dipoláros aprotonos vagy bázisos oldószerből álló elegyben reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1984.09.17.)
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemze, hogy olyan (III) általános képletű észtert alakítunk át pregnánszármazékká, ahol X jelentése nitrocsoport. (Elsőbbsége: 1984.09.17.)
HU853481A 1984-09-17 1985-09-16 Process for preparing 21-clorine pregnane derivatives HU194905B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19843434448 DE3434448A1 (de) 1984-09-17 1984-09-17 Verfahren zur herstellung von pregnan-derivaten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT38951A HUT38951A (en) 1986-07-28
HU194905B true HU194905B (en) 1988-03-28

Family

ID=6245838

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU853481A HU194905B (en) 1984-09-17 1985-09-16 Process for preparing 21-clorine pregnane derivatives

Country Status (15)

Country Link
US (2) US4708823A (hu)
EP (1) EP0181442B1 (hu)
JP (1) JPH0710877B2 (hu)
AT (1) ATE44532T1 (hu)
CA (1) CA1260929A (hu)
CS (1) CS250695B2 (hu)
DD (1) DD238387A5 (hu)
DE (2) DE3434448A1 (hu)
DK (1) DK420985A (hu)
ES (1) ES8604987A1 (hu)
FI (1) FI853560L (hu)
GR (1) GR852241B (hu)
HU (1) HU194905B (hu)
PL (1) PL255391A1 (hu)
SU (1) SU1440351A3 (hu)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0523132A1 (en) * 1990-03-27 1993-01-20 Schering Corporation PROCESS FOR 9$g(a)-HYDROXY STEROID DEHYDRATION
AP141A (en) * 1990-04-25 1991-08-25 Richter Gedeon Vegyeszet Novel steroid doils.
WO1995030684A1 (en) * 1994-05-09 1995-11-16 Pharmacia & Upjohn Company SYNTHESIS OF 17β-CYANO-3-ETHOXY-17α-HYDROXY-6-METHYLANDROSTA-3,5,9(11)-TRIENE
JPH10191658A (ja) * 1996-01-09 1998-07-21 Nikon Corp 振動アクチュエータ
US5879711A (en) * 1997-11-07 1999-03-09 Sequeira; Joel A. Stable antiandrogenic gel composition
US6696592B2 (en) 2001-05-22 2004-02-24 Nicox-S.A. Methods of making 21-[4′-(nitrooxyalkyl)benzoate] corticosteroid derivatives and intermediates useful in the synthesis thereof
CN103833814A (zh) * 2014-03-06 2014-06-04 浙江仙居君业药业有限公司 17羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯的制备方法
CN105017364A (zh) * 2015-07-06 2015-11-04 湖南新合新生物医药有限公司 甲基泼尼松龙中间体及其制备方法和应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3067214A (en) * 1960-04-20 1962-12-04 Merck & Co Inc Haloethisterone compounds
DE2625306C2 (de) * 1976-06-02 1978-06-15 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von Pregnan-Derivaten
HU185797B (en) * 1981-04-16 1985-03-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 3-oxo-17-alpha-ethinyl-17beta-trifluoroacetoxy-gonane derivatives
EP0063368B1 (de) * 1981-04-16 1984-07-25 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar R.T. Verfahren zur Herstellung von Pregn-4-en-3,20-dionderivaten sowie 17-alpha-Äthinyl-17-beta-trifluoracetoxygon-4-en-3-onderivate und die letzteren enthaltende Arzneimittel
HU183397B (en) * 1981-04-16 1984-04-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for preparing 17alpha-hydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione derivatives
US4342702A (en) * 1981-05-18 1982-08-03 The Upjohn Company Metallated halogenated acetylene corticoid synthesis
DE3315324A1 (de) * 1983-04-25 1984-10-31 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur herstellung von 17(alpha)-(br oder j)-ethinyl-17ss-or-steroiden

Also Published As

Publication number Publication date
ATE44532T1 (de) 1989-07-15
EP0181442B1 (de) 1989-07-12
HUT38951A (en) 1986-07-28
DK420985D0 (da) 1985-09-17
JPS61129197A (ja) 1986-06-17
PL255391A1 (en) 1986-07-15
ES8604987A1 (es) 1986-03-16
DK420985A (da) 1986-03-18
ES546995A0 (es) 1986-03-16
JPH0710877B2 (ja) 1995-02-08
GR852241B (hu) 1986-01-17
CS250695B2 (en) 1987-05-14
SU1440351A3 (ru) 1988-11-23
US4708823A (en) 1987-11-24
FI853560A0 (fi) 1985-09-17
US4956482A (en) 1990-09-11
DE3571441D1 (en) 1989-08-17
DE3434448A1 (de) 1986-03-27
DD238387A5 (de) 1986-08-20
EP0181442A1 (de) 1986-05-21
CA1260929A (en) 1989-09-26
FI853560L (fi) 1986-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0263569B1 (en) 9-alpha-hydroxysteroids, process for their preparation and process for the preparation of the corresponding 9(11)-dehydro-derivatives.
IE44548B1 (en) Sulfoxides and their preparation
JP2009035552A (ja) ９α，２１−ジハロ−プレグナン−１１β，１７α−ジオール−２０−オンの１７−エステルの調製のためのプロセス
US5093502A (en) 14α,17α-dihydroxy-17β-substituted steroids
JPH0717673B2 (ja) １７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン）−ステロイドの製造方法
HU194905B (en) Process for preparing 21-clorine pregnane derivatives
US4873233A (en) 17-Substituted androsta-1,4-dien-3-one derivatives
EP1242444B1 (en) Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta- 4-n,n-(dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates
CA2048242C (en) 4-amino-4-steroids and their use as 5.alpha.-reductase inhibitors
CA1321578C (en) 19-substituted progesterone derivatives useful as 19-hydroxylase inhibitors
HU197919B (en) Process for producing 10beta-alkinylestrene derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
EP0056000A2 (fr) Dérivés 17/(alkoxycarbonyle) (formamido) méthylène/stéroides et leur préparation
EP0153001B1 (en) Steroids having an enamide or enimide group and their preparation
HUT64364A (en) Process for producing /3.2-c/pyrozole- and /3,2-d/triazole-steroids of antiandrogenic effect and pharmaceutical preparatives containing them
US4585590A (en) Cyanohydrin process
HU191199B (en) Process for preparing new 17-/nitro-methylene/-androstenes
JP7106773B1 (ja) ステロイド１７α，２１－ジエステル類の製造方法
HU187551B (en) Process for preparing androstene-17-thiones and -dithioketals
US5457097A (en) Androst-4-eno[4,5-b]pyrrole derivatives
US3728337A (en) Preparation of 9alpha-fluoro-11-oxo-steroids
HU203768B (en) New metilating process for producing 16-alpha-methyl-steroides
US3980680A (en) Process for the preparation of 21-desoxy-17-acyloxy-4-pregnenes and of 21-iodo-21-desoxy-17-acyl oxy-4-pregnene intermediates useful therein
HU187382B (en) Process for producing 17-beta-ethnyl-steroides
HU185797B (en) Process for producing 3-oxo-17-alpha-ethinyl-17beta-trifluoroacetoxy-gonane derivatives
HU213610B (en) New process for producing 20-oxo-17alpha,21-dihydroxy-pregnane derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628