HU194895B - Process for production of new pyrimide /2,1-b/ benzothiasoles and medical preparatives containing these substances - Google Patents
Process for production of new pyrimide /2,1-b/ benzothiasoles and medical preparatives containing these substances Download PDFInfo
- Publication number
- HU194895B HU194895B HU863299A HU329986A HU194895B HU 194895 B HU194895 B HU 194895B HU 863299 A HU863299 A HU 863299A HU 329986 A HU329986 A HU 329986A HU 194895 B HU194895 B HU 194895B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- phenyl
- alkyl
- acetate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/26—Radicals substituted by sulfur atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új pirimido [2,1 -b] benzotiazolok előállítására.
Azt találtuk, hogy bizonyos új pirimido [2,1-b] benzotiazolok érdekes farmakológiai, különösen antiallergiás tulajdonságokkal rendelkeznek. Ennek megfelelően új (I) általános képletű pirimido[2,l-b[benzotiazolokat állítjuk elő, ahol — R jelentése hidrogénatom, — R3 azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, — R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 4-6 szénatomos cikloalkoxivagy adamantiloxicsoport és — R2 jelentése fenilcsoport.
. A fenti (I) általános képletben, ahol az egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoportokról van szó, ezek előnyösen metil-, éli!-, π-propíí-, izopropíl-, n-butil- vagy izobutil-csoportok lehetnek. Az 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 4-6 szénatomos ciklusos alkoxicsoport például 1 -metil-ciklohexil-csoport az adamantiloxicsoport 1-adamantiloxi-csoport lehet. Az (1) általános képletű vegyületek jellegüket tekintve bázikusak és savaddíciós sókat képezhetnek.
A találmány szerint előnyösen olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol R hidrogénatom és R3, metil- vagy etilcsoport, R2 jelentése fenilcsoport és R1 jelentése 1 -metil-ciklohexiloxi- vagy 1-adamantiloxicsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek közül különösen előnyös az (1 - meti l-ci klohexil) -<x-metil-2-oxo-8-fenil-2H-pirimido [2,1-b] benzotiazol-8-acetát, valamint az (1 -adamantil)-a-metil-2-oxo-4-fenil-2H-pirimido [2,1-b] benzotiazol-8-acetát.
Az (I) általános képletű új pirimido [2,1-b] benzotiazolokat előnyösen úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — — ahol R, R1 és R3 jelentése a fenti — egy (III) általános képletű vegyülettel — ahol R2 jelentése a fenti és R* jelentése alkil-, előnyösen 1-4 szénatomos alkilcsoport — (I) általános képletű vegyületté reagáltatunk, amelyet izolálunk.
A találmány szerint az eljárást előnyösen a következő módon hajtjuk végre: a (II) általános képletű 2-amino-benzotiazolt egy (III) általános képletű propioláttal reagáltatjuk, visszafolyató hűtő alatt és alkohol, például etanol, és katalizátor, például palládium jelenlétében. A reakciót előnyösen melegítés közben, például 100-180°C-on, oldószer nélkül végezhetjük.
A találmány szerint előállított vegyületek érdekes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. A vizsgált vegyületek különösen figyelemre méltó antiallergiás hatást mutattak. Ezeket a tulajdonságokat a kísérleti részben közölt teszt-eredményekkel mutatjuk be. A találmány szerint előállított vegyületeket tehát gyógyszerhatóanyagként alkalmazhatjuk. 2
Az (I) általános képletű vegyületeket a humán- vagy állatgyógyászatban allergia kezelésére használhatjuk.
Ilyen vonatkozásban előnyösek azok az (1) általános képletű vegyületek, amelyekben R hidrogénatom és R3, metil- vagy etilcsoport. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol R hidrogénatom és R3, metil- vagy etilcsoport, R2 fenilcsoportot jelent, R1 jelentése pedig 1-metil-ciklohexil-oxi- vagy 1-adamantiloxi-csoport.
Gyógyászati felhasználásra különösen a következő vegyületek alkalmasak: az (1-metil-ciklohexil) -a-metil-2-oxo-4-fenil-2H-pirimido [2,1-b] benzotiazol-8-acetát és az (I -adamantil) -<x-metil-2-oxo-4-íenil-2H-piri-mido [2,1 -b] benzotiazol-8-acetát.
A vegyületeket például allergiás asztma és allergiás eredetű asztmás bronchitis kezelésére használhatjuk.
Az (I) általános képletű vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására használjuk, amelyek hatóanyagként legalább egy (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak, legalább egy gyógyászati hordozóval és/vagy segédanyaggal összekeverve.
Gyógyászati felhasználáshoz az (I) általános képletű vegyületeket orális, rektális és parenterális, valamint topikális adagolásra alkalmas készítmények formájában szereljük ki, adott esetben más hatóanyagokkal kombinálva. A gyógyszerkészítmények például szilárd vagy folyékony formában készülhetnek, amely formák az állat- és humángyógyászatban szokásosak, ilyenek például a tabletta, beleértve a sima tablettát, vagy a bevont tablettát, zselationkapszula, granulátum, kúp, szirup, aeroszol, krém, kenőcs, injektálható készítmények, amelyek előállítása ismert modor: történik. A hatóanyagokat és segédanyagokat gyógyászati készítmények formájában, rendszerint segédanyagokkal együtt állítjuk elő. Ilyen segédanyagok lehetnek a talkum, gumiarábikum, laktóz, keményítő, magnéziumsztearát, kakaóvaj, vizes vagy vízmentes közegek, állati vagy növényi zsírok, parafinszármazékok, glikolok és különböző, nedvesítő, diszpergáló és emulgeálószerek és/vagy taríósítók.
Előnyösen a készítményeket dózisegységek formájában szereljük ki, mindegyik egység úgy van kialakítva, hogy meghatározott hatóanyag-dózist tartalmazzon. Ilyen megfelelő dózisegységek felnőtt humán kezelésre 0,1-1000 mg, előnyösen 1-200 mg hatóanyagot tartalmazhatnak.
A napi dózis a használt terméktől függően általában 1-1000 mg/nap között változik, orális adagolás esetén felnőtt humán kezelésnél.
A (II) általános képletű kiindulási anyagok közül néhány ismert vegyület, amelyek leírása megtalálható például a S.N. Sawhney és társai: Ind. J. Chem., 16B, 605 (1978) irodalmi helyen, valamint a 2015158. számú NSZK-beli közrebocsátási iratban, a 3656958.
számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban és a 17543A. számú európai közzétett bejelentésben. Bizonyos (II) általános képletű vegyületek azonban újak.
A (II) általános képletű vegyületeket például α-alkil-p-nitro-fenilecetsavból állíthatjuk elő az 1. reakcióvázlat szerint, ahol R1 jelentése a fenti.
Az irodalomból nem ismert (II) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk a-fenil-aldehidekből is, a 2. reakcióvázlat szerint, ahol R, R* és R3 jelentése a fenti.
Előnyös az is, hogyha előállítjuk a (VIII) általános képletű intermediert a 2. reakcióvázlat szerint és ezt (VII) általános képletű intermedierré aikiiezzük — ahol R3 jelentése
1-4 szénatomos alkilcsoport és R* jelentése a fenti —, az alkilezést például R3I általános képletű alkiljodiddal végezzük és bázisként lítium-diizopropilamidot vagy lítium-N-izopropil-ciklohexilamidot használunk, megfelelő oldószerben, például tetrahidrofuránban.
Az R3RC^csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket, ahol R3RC/jelentése CHaŐH, előállíthatjuk 2-fenil-propionsavból is a 3.'YeakcióvázIat szerint, ahol R1 jelentése a fenti.
A (II) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk 1-klór-4-nitrobenzolból is a 4. reakcióvázlat szerint ( a reakció első lépéseit
K. Hino és társai írták le: J. Med. Chem., 26, 222-226 (1983)). A 4. reakcióvázlatban R jelentése hidrogénatom és R’ jelentése a fenti.
A találmány további részleteit a következő példákkal világítjuk meg. A százalékok tömegszázalékot jelentenek, kivéve, ha másképp van feltüntetve.
1. példa (1-Metil-ciklohexil) -a-meti l-2-oxo-4-fenil-2H-pirimido [2,1-b] benzotiazol-8-acetát A lépés: (I-metil-ciklohexil) -2- (p-nitrofenil) -propionát) (5., reakcióvázlat szerinti eljárás)
97,5 g 2-(p-nitrofenil)-propionsav (J. Med. Chem., 26, 222-226 (1983)), 40 ml tionilklorid és 500 ml vízmentes toluol kevert elegyét 80°C-on 5 óra hosszat melegítjük. Az elegyet ezután hagyjuk lehűlni és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradék olajat feloldjuk 400 ml vízmentes toluolban és 100 g l-metil-ciklohexanolt adunk az oldathoz. A kevert elegyet 80°C-on 1 óra hosszat melegítjük, majd szobahőmérsékleten egész éjjel melegítjük. Az oldatot 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, végül szárazra pároljuk. A nyers elegyet 600 g szilíciumdioxid-oszlopon tisztítjuk, eluálószerként kloroformot használunk. (1-metil-ciklohexil.) -2- (p-nitrofenil) -propionátot kapunk
34,95 g mennyiségben, aranysárga színű folyadék formájában. 24%-os termeléssel. Az ÍR: Vmax (vékony film) = 2940, 1725 (észter), 1520, 1345 és 1150 cm'1.
B lépés: (l-metil-ciklohexil)-2-(p-aminofenil)-propionát
34.9 g l-metil-ciklohexil-2- (p-nitrofenil)-propionát 250 ml vízmentes etanollal készített kevert oldatát atmoszférikus nyomáson 10%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogéngáz elfogyasztása után a katalizátort celiten keresztül leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot petroléterrel eldörzsölve (1 -metil-ciklohexil) -2- (p-aminofenil) - propionátot kapunk krémszínű kristályok formájában 21,02 g mennyiségben 67%-os termeléssel. Op.: 85-87°C.
IR adatok: v„ax (KBr): 3640 (-NH2), 3370 ( NH?), 2940, 1710 és 1215 cm-*.
C lépés: (1 -metil-ciklohexil)-2-amino-a-metil-benztiazol-6-acetát
20.9 g (1-metil-ciklohexil)-2-(p-aminofenil)-propionát és 31 g kálium-tiocianát 150 ml jégecettel készített kevert elegyét olajfürdőn 50°C-on melegítjük és 25,6 g bróm 15 ml jégecettel készített oldatát csepegtetjük hozzá 30 perc alatt. Az elegyet 50°C-on még 30 percig keverjük, lehűtjük és 1000 ml víz és etilacetát 3:2 arányú elegyébe öntjük. A kapott elegyet pH = 5-6-ra semlegesítjük szilárd nátrium-karbonát alkalmazásával, celiten leszűrjük és a szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, végül szárazra pároljuk. A maradék olajat petroléterrel eldörzsölve (I-metil-ciklohexil )-2-amino-a-metil-benztiazol-6-acetá tót kapunk, krémszínű kristályok formájában
18,62 g mennyiségben, 73%-os termeléssel. Op.: 165-167°C.
IR adatok: vmax (KBr): 3410, 2930, 1710 (észter), 1550 és 1215 cm*1.
D lépés: (1-metil-ciklohexil)-a-metil-2-oxo-4-fenil-2H-pirimido [2,1-b] benzotiazol-8-acetát
3,2 g (I-metil-ciklohexil) -2-amino-a-metiI-benztiazol-6-acetát és 3,5 g etil-fenilpropiolát kevert elegyét 160°C:os olajfürdőben 30 percig melegítjük, ami alatt további 3,5 g etil-fenilpropiolátot csepegtetünk hozzá. Az elegyet lehűtjük 60°C-ra és óvatosan hozzáadunk 30 ml étert. További hűtés hatására 1,82 g (1-metil-ciklohexil) -a-metil-2-oxo-4-fenil-2H-pirimido[2,l-b]benztiazol-8-acetátot kapunk halványsárga kristályok formájában. Termelés: 41%. Op.: 168-170°C.
ÍR adatok: Vmax (KBr): 2930, 1720 (észter), 1650,^ 1510 és 1145 cm-’.
Analízis:
számított: C 69,93%, H 5,87%, N 6,27%, S 7,18% talált: C 69,87%, H 5,90%, N 6’,23%’
S 7,23%.
2. példa (1-adamanti) -a-metil-2-oxo-4-íenil-2H-pirimido- [2,1 -b] benztiazol-8-acetát A lépés: (I-adamantil)-2-(p-nitrofenil)-propionát.
Hasonló módszerrel, mint ahogy előállítottuk az (1 -metil-ciklohexil)-2-(p-nitrofenil)-propinátot, 14,6 g 2-(p-nitrofenil)-propion3
-3194895 savból 1-metil-ciklohexanol helyett 1-adamantolt alkalmazva, a kívánt terméket halványsárga viszkózus folyadék formájában kapjuk, 22,74 g mennyiségben, 92%-os termeléssel. IR adatok: vmax (vékony film): 2920, 1725 (észter), 1520, 1345 és 1055 cm-1.
B lépés: (1 -adamantil)-2- (p-aminofenil)-propionát
Az (1-metil-ciklohexii)-2- (p-aminofenil) -propionát előállításához hasonló módszerrel, azonban 21,4 g (l-adamantil)-2-(p-nitrofenil)-propionátból kiindulva, a cím szerinti vegyületet halványsárga viszkózus folyadék formájában kapjuk, 19,42 g mennyiségben, 100%-os termeléssel.
IR adatok: vmax (vékony film): 3450 (-NH2), 3370 (-NH2), 2910, 1720 (észter) és 1055 cm'1. C-lépés: (l-adamantil)-2-amino-a-metil-benztiazol-6-acetát
Az (1 -metil-ciklohexil) -2-amino-a--metil-benztiazol-6-acetát előállításánál használt módszerrel 19,1 g (l-adamantil)-2-(p-aminofenil)-propionátból kiindulva a cím szerinti vegyületet kapjuk, krémes színű fehér szilárd anyag formájában, 18,97 g mennyiségben, 83%-os termeléssel. Op.: 151-153°C.
ÍR adatok: vmQX (KBr): 3400, 2910, 1710 (észter), 1540 és 1210 cm'1.
D lépés: (l-adamantil)-a-metil-2-oxo-4-fenil-2H-pirimido [2,1 -b] benztiazol-8-acetát
Az (1 -metil-ciklohexil) -a-metil-2-oxo-4- fenil-2H-pirimido [2,1-b] benztiazol-8-acetát előállításához hasonlóan 8,9 g (1-adamantil)-2-amino-a-metil- benztiazol-6-acetátból kiindulva és az elegyet 160°C-on 1 óra hosszat melegítve, a cím szerinti terméket halványsárga szilárd anyag formájában kapjuk, etilacetát és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után, 4,73 g mennyiségben, 39%-os termeléssel. Op.: 188-190°C.
IR adatok: vmax (KBr): 2910, 1720 (észter), 1640,z 1510 és 1390 cm'1.
Analízis:
számított: C 71,88%, H
N
S
N
S
5,82%,
5,78%,
6,62%;
5,75%,
6,57%.
talált:
3.
A példa tablettákat
C 71,71%, H 5,87%, elő:
a következőképpen állítjuk — 1. példa szerinti vegyület -- segédanyag tetszés szerint tablettánként mg 100 mg-ig.
(Segédanyagok: laktóz, keményítő, talkum, magnéziumsztearát.)
4. példa
Egy aeroszol-készítményt a következő módon készítünk el:
2. példa szerinti vegyület | 2 mg |
emulgeálószer | 0,15 mg |
felhajtógáz | 50 mg |
5. példa | |
Tabletták előállítása: | |
2. példa szerinti vegyület | 15 mg |
segédanyag tetszés szerint tab- | |
lettánként | 100 mg-ig. |
(Segédanyagok: laktóz, keményítő, talkum, magnéziumsztearát.)
Farmakológiai hatás
Teszt: Antigénnel előállított tüdőperfuziós nyomásnövekedés
Állatok
Hím Dunkin Hartley-féle 450-700 g súlyú Porcellus tengerimalacokat használunk (hatóanyag-koncentrációként négyet). A tengeri10 malacokat ketrecbe helyezzük. Az állatokat 2 hétig 1 tömeg/térfogat % aeroszol ovalbuminos kezelésnek tettük ki és így tettük érzékennyé.
Gyógyszer
Az állatokat 2,5 mg/kg diazepámmal érzéstelenítettük intraperitoneálisan, valamint 1 ml/kg Hypnormot adtunk be az állatoknak intramuszkulárisan.
Módszer
Az érzéstelenítés után az állatokat mindkét karotid artéria levágásával kivéreztettük. A mellkast felnyitottuk, a tüdőket eltávolítottuk és a tarajnál kettéhasítottuk. Mindkettőbe kanült vezettünk be a fő lebenyes hörgőn keresztül és összekapcsoltuk egy átáramoltatási rendszerrel. A tüdőkön 95% oxigént és 5% széndioxidot tartalmazó levegőztetett Krebsfluidumot áramoltattunk keresztül, 37°C-on. 5 pg/0,1 ml ovalbumint injek30 táltunk be egy, injekcióstűn keresztül proximálisan mindegyik tüdőbe.
Az antigénnel előidézett perfúziós nyomásnövekedést regisztráltuk. 60 perccel később 15 pg ovalbumint adagoltunk. A teszt-vegyü35 leteket hozzáadtuk a Krebsfluidumos tartályhoz, a második antigéndózis előtt 30 perccel. Minden heti állatcsoportnál kontrollméréseket végeztünk gyógyszerkezelés nélkül (n = 10).
A második antigénreakciót az első %-ában fejeztük ki. A gyógyszerkezelésekhez legalább négy tüdőt használtunk, koncentrációként négy különböző állatból. Az antigénnel előidézett hörgőszükületgátlást százalékosan kiszámítottuk (IC50 μΜ).
Az eredményeket az I. táblázatban adjuk meg.
1. táblázat
Példa szerinti termék IC50pM
Claims (8)
- 55 SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek, ahol — R jelentése hidrogénatom 50 — R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, — R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 4-6 szénatomos ciklus-alkoxicsoport vagy adamantiloxicsoport, — R2 jelentése fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános 5 képletű vegyületet — ahol R, R1 és R3 jelentése-4194895 a fenti — egy (III) általános képletű vegyülettel — ahol R2 jelentése a fenti és R4 jelentése alkilcsoport — (I) általános képletű vegyületté reagáltatunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót reflux alatt alkohol és katalizátor jelenlétében végezzük.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkoholként etanolt és katalizátorként palládiumot használunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer nélkül 100-180°C-on végezzük.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R4 helyén 1-3 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet használunk.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás (1-metilciklohexil) -a-metil-2-OXO-4-fenil-2H-pirimido [2,1-b]benztiazol-8-acetát és (1-adamantil)-a-metil-2-oxo-4-fenil-2H-pirimido [2,1-b]benztiazol-8-acetát előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat5 reagáltatjuk.
- 7. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy· 1 igénypont szerint előállított,. (I) általános képletű vegyületet — ahol R, R3 R1 és10 R2 jelentése az 1. igénypontban megadott — szokásos gyógyászatilag elfogadható segédanyagokkal összekeverünk és gyógyszerkészítménnyé alakítunk.
- 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal15 jellemezve, hogy hatóanyagként (1-metilciklohexil)-a-metil-2-oxo-4-fenil-2H-pirimido [2,1-b] benztiazol-8-acetátot vagy (1-adamantil)-a-metil-2-oxo-4-fenil-2H-pirimido [2,1 -b] benztiazol-8-acetátot használunk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB858519261A GB8519261D0 (en) | 1985-07-31 | 1985-07-31 | Chemical compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT42776A HUT42776A (en) | 1987-08-28 |
HU194895B true HU194895B (en) | 1988-03-28 |
Family
ID=10583097
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU863299A HU194895B (en) | 1985-07-31 | 1986-07-31 | Process for production of new pyrimide /2,1-b/ benzothiasoles and medical preparatives containing these substances |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0211759B1 (hu) |
JP (1) | JPS6229592A (hu) |
KR (1) | KR870001221A (hu) |
AT (1) | ATE62689T1 (hu) |
AU (1) | AU586010B2 (hu) |
CA (1) | CA1286290C (hu) |
DE (1) | DE3678764D1 (hu) |
DK (1) | DK361286A (hu) |
ES (1) | ES2002111A6 (hu) |
FI (1) | FI863118A (hu) |
GB (2) | GB8519261D0 (hu) |
GR (1) | GR862015B (hu) |
HU (1) | HU194895B (hu) |
NZ (1) | NZ217026A (hu) |
PT (1) | PT83099B (hu) |
SU (1) | SU1544191A3 (hu) |
ZA (1) | ZA865170B (hu) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8403739D0 (en) * | 1984-02-13 | 1984-03-14 | Roussel Lab Ltd | Chemical compounds |
GB8522186D0 (en) * | 1985-09-06 | 1985-10-09 | Erba Farmitalia | Cycloalkyl-substituted 4-aminophenyl derivatives |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3919201A (en) * | 1970-09-30 | 1975-11-11 | Lilly Industries Ltd | 2-({62 -Aminoacryloyl)iminobenzothiazolines |
DE2810863A1 (de) * | 1978-03-13 | 1979-09-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | 1-oxo-1h-pyrimido eckige klammer auf 6,1-b eckige klammer zu benzthiazol-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
GB8403739D0 (en) * | 1984-02-13 | 1984-03-14 | Roussel Lab Ltd | Chemical compounds |
-
1985
- 1985-07-31 GB GB858519261A patent/GB8519261D0/en active Pending
-
1986
- 1986-07-10 ZA ZA865170A patent/ZA865170B/xx unknown
- 1986-07-23 JP JP61171948A patent/JPS6229592A/ja active Pending
- 1986-07-30 ES ES8600714A patent/ES2002111A6/es not_active Expired
- 1986-07-30 NZ NZ217026A patent/NZ217026A/xx unknown
- 1986-07-30 CA CA000514995A patent/CA1286290C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-30 GB GB8618641A patent/GB2178429B/en not_active Expired
- 1986-07-30 FI FI863118A patent/FI863118A/fi not_active Application Discontinuation
- 1986-07-30 SU SU864027859A patent/SU1544191A3/ru active
- 1986-07-30 PT PT83099A patent/PT83099B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-07-30 AU AU60687/86A patent/AU586010B2/en not_active Ceased
- 1986-07-30 GR GR862015A patent/GR862015B/el unknown
- 1986-07-30 DK DK361286A patent/DK361286A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-07-31 KR KR1019860006314A patent/KR870001221A/ko not_active Application Discontinuation
- 1986-07-31 HU HU863299A patent/HU194895B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-07-31 DE DE8686401707T patent/DE3678764D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-31 EP EP86401707A patent/EP0211759B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-31 AT AT86401707T patent/ATE62689T1/de active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK361286D0 (da) | 1986-07-30 |
EP0211759A3 (en) | 1988-03-30 |
GB8519261D0 (en) | 1985-09-04 |
DE3678764D1 (de) | 1991-05-23 |
ES2002111A6 (es) | 1988-07-16 |
HUT42776A (en) | 1987-08-28 |
KR870001221A (ko) | 1987-03-12 |
PT83099A (en) | 1986-08-01 |
JPS6229592A (ja) | 1987-02-07 |
EP0211759A2 (fr) | 1987-02-25 |
AU586010B2 (en) | 1989-06-29 |
DK361286A (da) | 1987-02-01 |
PT83099B (pt) | 1988-11-30 |
GB8618641D0 (en) | 1986-09-10 |
FI863118A (fi) | 1987-02-01 |
FI863118A0 (fi) | 1986-07-30 |
SU1544191A3 (ru) | 1990-02-15 |
NZ217026A (en) | 1989-02-24 |
CA1286290C (en) | 1991-07-16 |
EP0211759B1 (fr) | 1991-04-17 |
GB2178429A (en) | 1987-02-11 |
ZA865170B (en) | 1987-09-30 |
ATE62689T1 (de) | 1991-05-15 |
AU6068786A (en) | 1987-02-05 |
GR862015B (en) | 1986-12-23 |
GB2178429B (en) | 1989-09-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100191774B1 (ko) | 피라졸로[1,5-알파] 피리미딘 유도체 및 이것을 함유하는 항염증제 | |
US4675319A (en) | Antianaphylactic and antibronchospastic piperazinyl-(N-substituted phenyl)carboxamides, compositions and use | |
DE69828276T2 (de) | Neue cyclische Diaminverbindungen und Heilmittel das diese enthält | |
EP0022317B1 (en) | 2-oxo-benzothiazoline, benzoxazoline or indoline derivatives, their preparation, and pharmaceutical compositions comprising such derivatives | |
CA2412368A1 (fr) | Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique | |
EP0205362B1 (fr) | Dérivés quinolylglycinamides, leur procédé de préparation et leur application thérapeutique en tant que psychotropes | |
EP0313458B1 (fr) | Nouveaux imidazo (2,1-b) benzothiazoles et leurs sels d'addition avec les acides, leur procédé et les intermédiaires de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
EP0076199B1 (fr) | Nouvelles triazoloquinazolones et leurs sels, procédé et intermédiaires de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant | |
EP0816338B1 (en) | 3-(bis-substituted-phenylmethylene)oxindole derivatives | |
EP0153230B1 (fr) | Nouveaux dérivés du pyrimido /2,1-b/ benzothiazole et leurs sels, procédé et intermédiaires de préparation, application à titre de médicaments et compositions les renfermant | |
HU194895B (en) | Process for production of new pyrimide /2,1-b/ benzothiasoles and medical preparatives containing these substances | |
JPS61218571A (ja) | 新規ラクタム誘導体及び新規チオラクタム誘導体並びに抗炎症剤 | |
CH650254A5 (fr) | Quinolones, leurs procedes de preparation et compositions therapeutiques les contenant. | |
EP0062580B1 (fr) | Dérivés de l'imidazo(1,2-a)quinoléines | |
EP0034529B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la triazoloquinazolinone et leurs sels avec les acides, leur préparation, leur application comme médicaments, et les compositions les renfermant | |
EP0121806B1 (en) | Pyrazolo(1,5-a)pyridine derivatives and compositions containing them | |
JP2651912B2 (ja) | イミダゾール誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 | |
EP0002401B1 (fr) | Dérivés de naphtalène, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
JPS6183179A (ja) | 新規フラボン誘導体 | |
FR2607506A1 (fr) | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
CZ280715B6 (cs) | Nové isochinolinové deriváty, způsob jejich výroby a farmaceutické prostředky s jejich obsahem | |
JPS61109770A (ja) | 2位置にα‐ヒドロキシル鎖が置換した4‐ヒドロキシ‐3‐キノリンカルボン酸より誘導される新エステル、その製造、薬剤としての使用及びそれを含む組成物 | |
BE890477A (fr) | Quinolones, leurs procedes de preparation et composition therapeutique les contenant | |
FR2593181A1 (fr) | Derives d'acylaminomethyl-3 imidazo(1,2-a)pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
US20050080090A1 (en) | Naphthalene derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |