HU194285B - Process for preparing inclusion compound formed from 2-/nitrooxymethyl/-6-chlorpyridine and beta-cyclodextrin - Google Patents

Process for preparing inclusion compound formed from 2-/nitrooxymethyl/-6-chlorpyridine and beta-cyclodextrin Download PDF

Info

Publication number
HU194285B
HU194285B HU843806A HU380684A HU194285B HU 194285 B HU194285 B HU 194285B HU 843806 A HU843806 A HU 843806A HU 380684 A HU380684 A HU 380684A HU 194285 B HU194285 B HU 194285B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
chloropyridine
cyclodextrin
inclusion compound
nitrooxymethyl
nitroxymethyl
Prior art date
Application number
HU843806A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT36832A (en
Inventor
Yoshio Ueda
Fumio Shimojo
Kiyoshige Yoshida
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co
Publication of HUT36832A publication Critical patent/HUT36832A/hu
Publication of HU194285B publication Critical patent/HU194285B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
    • C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
    • C08B37/0015—Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás 2-(nítro-oxi-metil) -6klór-piridinből és β-ciklodextrínből képzett zárványvegyület előáUitására.
Az (I) általános képletű 2-(nitro-oxi-metil)-6-klór-piridin hatásos gyógyszer érrendszeri rendellenességek kezelésére.
A 2-(nitro-oxi-metil) -6-klór-piridin olajos és illékony vegyidet. Általában az ilyen anyagokból nehezen lehet gyógyszerészetileg megfelelő formájú alakot előállítani.
Sz&eskörű vizsgálatok eredményeképpen a találmány szerinti eljárással ezt a nehézséget ki lehet küszöbölni. Ennek során a 2-(nitro-oxi-metil) -6-klór-piridint β-ciklodextrinnel képzett, körülbelül 1:1 vagy körülbelül 3:1 mólarányú zárványvegyületté alakítjuk.
A találmány szerinti eljárás nemcsak azt teszi lehetővé, hogy a 2-(nitro-oxi-metil)-6-klór-piridinből porszerű preparátumot készítsünk, hanem az illékony ságból adódó nehézségeket is kiküszöböli.
A találmány szerinti eljárásban a 2-(nitro-oxi-meti])-6-klór-piridint ^ciklodextrinnel reagáltatjuk.
Több módosított zárványvegyület előállítási eljárása ismert. Például lehetséges oldószeres eljárás alkalmazása, a befoglalt és a be foglaló vegyület kis menynyiségű oldószerrel való összegyúrása és hasonlók. Ezek közül előnyösen az oldószeres’eljárást alkalmazhatjuk, amely a két vegyület alkalmas oldószerben képzett oldatainak összekeverését kívánja meg. A kialakuló zárványvegyületet a szokásos módszerekkel izolálhatjuk és tisztíthatjuk. Például amennyiben a zárványképzési reakciót vizes oldatban hajtjuk végre, a vízben kevéssé oldódó zárványvegyület kicsapódik a reakcióeiegyből. A csapadékot szokásosan alkalmazott módszerekkel, például centrifugálással választhatjuk el a folyadéktól. Az így elválasztott terméket vizes mosással tisztíthatjuk, amelynek során a vízben oldahtó β-ciklodextrint vagy 2-(nitro-oxi-metil)-6klór-piridint eltávolítjuk.
A találmány szerinti eljárással nyert zárványvegyületet a 2-(nitro-oxi-metil) -6-klór-piridin párolgását gátló hatás alapján jellemezzük .Például,mint az 5. ábra mutatja, egy 1:1 mólarányú zráványvegyület esetében 60 perces állás után a maradó 2-(nitro-oxi-metil)-6-klór-piridin mennyiség 100%, egy 3:1 mólarányú zárványvegyület esetében ez 87%, ugyanakkor a tiszta 2-(nitro-oxi-metil) -6-klór-piridin esetében 0%. Ebből nyilvánvalóan kitűnik, hogy a 2-(nitro-oxi-metil)-6-klór-piridin llékonyságát nagyban lecsökkentettük.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példán részletesen bemutatjuk.
’. példa őt centrifugacsőben, egyenkéntóOO—600 mg£cik5 lodextrint oldunk 20—20 ml desztillált vízben. Az egyes centrifugacsövekbe 50, 100, 200, 300 és 400 mg 2-(nitro-oxi-metil)-6-klór-piridint adagolunk és az elegyeket összerázzuk, centrifugíljuk,majd éjszakán át a kristályosodás teljessé tétele céljából, szobahőmérsék eten állni hagyjuk.
A kristályos anyagot feszüljük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. A 2<nitro-oximetil) -6-klór-piridinből és a (Jciklödextrinből képződött zárványvegyületet kapjuk termékként.
A 2-(nitro-oxi-metil) -6-klór-piridin- és β-ciklodextrin reagáltatásának és a zárványvegyület előállításának ’ö reakciókörülményeit, valamint a termék alkotóelemeinek mólarányát az 1. táblázatban adjuk meg.
Az előállított zárványvegyület az alábbi fizikai jellemzőkkel rendelkezik:
(i) a röntgen-diffrakciós képben körülbelül 11,5°,
2q 17,2° és 18,4° értékeknél találunk csúcsokat, amelyek jellemzőek a 2-(nitro-oxi-metilj -6-klór-piridin és β cikodextrin zár ványvegyüle téré' (ii) az infravörös abszorpciós spektrumban (Nujol) 3300, 1645, 1586, 1459, 1376, 1330, 1281, 1158, 1000, 1022, 1000,940 és 842 cm-1 2 értékelőid talá25 lünk elnyeléseket.
(in a termék kevéssé oldható vízben.
PLAZMAKONCENTRÁCIÓ -VIZSGÁLAT Vizsgált vegyületek:
i) 2-(nitro-oxi-me tilV 6-klór-pi ri din
2) 2-(nitro-oxi-metil)-6-klór-piridin és β-ciklodextrin (1:1) zárványvegyülete.
mg 2-(nitro-oxi-metil) -6-klór-piridinnek megfelelő hatóanyagot (azaz az 1. számú minta 40% eta__ nolos oldatát) és a 2. számú vegyületet tartalmazó kajiszulát orálisan 16,5 kg-os kutyáknak adagoltuk, melyeket egy éjszakán át éheztettünk. A 2-nitro-oximetfl-6-klór-piridin plazmakoncentrációját ECD-vel gázkromatográfiásán határoztuk meg, az adagolást kö'-etőO,083,0,25,0,5 ésl órával.
4Q Az alábbi táblázatban az egyes időpontokban megadjuk a plazmakoncentrációt és a plazmakoncentrációidé görbe alatti területét (AUC), az 1illetve 2. számú minta esetén.
Vizsgált Plazma koncentráció (ng/ml) AUC minta 0,083 0,25 0,5 1,0 (ng.óra/ml) óra óra óra óra (1) 24~4 3,2 Γ.6 n.d.x 4,3 (2) 5,1 21,9 11,4 3,2 10,9 * n.d. » nem vizsgáltuk.
194.285
1. Táblázat
A zárvány vegyület előállításának körülményei és mólarányok
Oldat keverék összetétele (20 ml desztillált vízben) A kapott zárványvegyület 2-(nitro-oxi-metil)-6-klór-piridin 'artalma % A kapott zárványvegyület β-ciklodextrin 2-(nitro-oxi-metil)-ó-klór-piridin mólaránya A zárványvegyület kitermelése
pciklodextrin mennyiség (mg) 2-(nitro-oxi-metil)-6-klór-piridinmennyiség (mg)
50 15,3 1/1,1 185
100 14,5 1/1,0 391
600 200 16,8 1/1,2 452
300 34,2 1/3,1 301
400 34,2 1/3,1 364
A termékek poráról készült röntgen-diffrakciós képet az 1. és 2. ábrán, az infravörös abszorpciós spek- 25 trumot a 3. és 4. ábrán mutatjuk be.
Az ábrák rövid leírása:
Az 1. és 2. ábrán az 1. példa szerint, a találmány szerinti eljárással előállított zárványvegyületek röntgendiffrakciós képét mutatjuk be abban az esetben, amelyben a termékben a 2-(nitro-oxi-metil) -6-klór- 30 piridin és a β-ciklodextrin mólarány 1:1, illetve 3:1.
A 3. és 4. ábrán az 1:1, illetve 3:1 mólarányú, a találmány szerinti eljárással előállított zárványvegyületek infravörös abszorpciós spektrumát mutatjuk be.
Az 5. ábrán a zár vány vegyület képzés hatását mu- - jtatjuk be a 2-(nitro-oxi-metil) -6-klór-piridin illékonyságára.

Claims (1)

  1. Eljárás 2-(nitro-oxi-metil) -6-klór-piridinből és β-ciklodextrinből képzett zárványvegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2-(nitro-oxi-metil)6-klór-piridint β-ciklodextrin vizes oldatával elegyítünk 10—50 C hőmérsékleten, majd az állás során kicsapódott zárványvegyületet elválasztjuk a vizes oldattól, célszerűen centrifugálással és kívánt esetben vízzel történő mosással tisztítjuk.
HU843806A 1983-10-11 1984-10-10 Process for preparing inclusion compound formed from 2-/nitrooxymethyl/-6-chlorpyridine and beta-cyclodextrin HU194285B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP58190345A JPS6081166A (ja) 1983-10-11 1983-10-11 ２−ニトロオキシメチル−６−クロロピリジンのβ−シクロデキストリン包接化合物およびその製造法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT36832A HUT36832A (en) 1985-10-28
HU194285B true HU194285B (en) 1988-01-28

Family

ID=16256648

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU843806A HU194285B (en) 1983-10-11 1984-10-10 Process for preparing inclusion compound formed from 2-/nitrooxymethyl/-6-chlorpyridine and beta-cyclodextrin

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4575548A (hu)
EP (1) EP0141300A3 (hu)
JP (1) JPS6081166A (hu)
KR (1) KR850003414A (hu)
CN (1) CN85102133A (hu)
AU (1) AU576521B2 (hu)
CA (1) CA1248523A (hu)
DK (1) DK461184A (hu)
ES (1) ES8506758A1 (hu)
FI (1) FI843944L (hu)
GR (1) GR80531B (hu)
HU (1) HU194285B (hu)
IL (1) IL73076A (hu)
NO (1) NO843773L (hu)
OA (1) OA07832A (hu)
PH (1) PH20203A (hu)
PT (1) PT79320B (hu)
ZA (1) ZA847350B (hu)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6034156A (ja) * 1983-08-08 1985-02-21 Hayashibara Biochem Lab Inc エイコサペンタエン酸包接化合物及びこれを含有した飲食物
JPS60202115A (ja) * 1984-03-27 1985-10-12 Ichiro Shibauchi エポキシ樹脂用硬化剤
ZA885069B (en) * 1987-07-24 1989-03-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Sustained-release percutaneous preparations
US5002935A (en) * 1987-12-30 1991-03-26 University Of Florida Improvements in redox systems for brain-targeted drug delivery
US5017566A (en) * 1987-12-30 1991-05-21 University Of Florida Redox systems for brain-targeted drug delivery
CA1321192C (en) * 1988-04-20 1993-08-10 Abdul Majid Inclusion complexes of cyclodextrins by agglomeration
US5997856A (en) * 1988-10-05 1999-12-07 Chiron Corporation Method and compositions for solubilization and stabilization of polypeptides, especially proteins
US5602112A (en) * 1992-06-19 1997-02-11 Supergen, Inc. Pharmaceutical formulation
US20040014695A1 (en) * 1992-06-19 2004-01-22 Supergen, Inc. Pharmaceutical formulation
US5824668A (en) * 1996-11-07 1998-10-20 Supergen, Inc. Formulation for administration of steroid compounds
EP1176792A1 (en) * 2000-07-24 2002-01-30 Alcatel Method and apparatus for providing an all digital loop with power-optimised mode
US20070010485A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Jeff Schwegman Chemotherapeutic formulations of zosuquidar trihydrochloride and modified cyclodextrins
US20070010487A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Jeff Schwegman Chemotherapeutic formulations of zosuquidar trihydrochloride and modified cyclodextrins
US20070010465A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Branimir Sikic Zosuquidar, daunorubicin, and cytarabine for the treatment of cancer
US20070009531A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Branimir Sikic Treatment of patients with cancer using a calicheamicin-antibody conjugate in combination with zosuquidar
US20070010486A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Jeff Schwegman Chemotherapeutic formulations of zosuquidar trihydrochloride and modified cyclodextrins
US11812951B2 (en) 2008-06-17 2023-11-14 Apollo Endosurgery Us, Inc. Endoscopic needle assembly
CA2692211C (en) * 2009-12-14 2011-09-13 Cellresin Technologies, Llc Maturation or ripening inhibitor release from polymer, fiber, film, sheet or packaging
US10182567B2 (en) 2011-03-27 2019-01-22 Cellresin Technologies, Llc Cyclodextrin compositions, articles, and methods
PL3199024T3 (pl) 2011-03-27 2019-05-31 Cellresin Tech Llc Zastosowanie kompozycji cyklodekstryny i stosowne sposoby
US9320288B2 (en) 2012-11-30 2016-04-26 Cellresin Technologies, Llc Controlled release compositions and methods of using
US9421793B2 (en) 2014-06-26 2016-08-23 Cellresin Technologies, Llc Electrostatic printing of cyclodextrin compositions

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2959580A (en) * 1956-10-17 1960-11-08 Univ Minnesota Formation of inclusion compounds
CH445129A (fr) * 1964-04-29 1967-10-15 Nestle Sa Procédé pour la préparation de composés d'inclusion à poids moléculaire élevé
JPS56123912A (en) * 1980-03-05 1981-09-29 Nitto Electric Ind Co Ltd Drug-containing tape preparation
HU182217B (en) * 1980-10-17 1983-12-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing inclusive complexes of cyclodextrines and strong inorganic oxyacids
JPS57142962A (en) * 1981-02-28 1982-09-03 Santen Pharmaceut Co Ltd Cyclodextrin clathrate compound of sulfur-containing compound
JPS6054304B2 (ja) * 1981-10-16 1985-11-29 株式会社バコム ジソピラミド包接化合物
US4425336A (en) * 1982-05-24 1984-01-10 Key Pharmaceuticals, Inc. 3,4-Dihydroxy-N-[3-(4-dihydroxyphenyl)-1-methyl-n-propyl]-beta-phenethylamine cyclodextrin complexes
DK311683A (da) * 1982-07-26 1984-01-27 Fujisawa Pharmaceutical Co Fremgangsmaade til fremstilling af pyridylalkylnitratforbindelser
JPS6025967A (ja) * 1983-07-21 1985-02-08 Eisai Co Ltd トリパミド包接化合物
DE3329517A1 (de) * 1983-08-16 1985-02-28 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Einschlussverbindung von n,n-dimethyl-2-chlor-5-(3-methyl-2-(phenylimino)-4-thiazolin-4-yl)phenylsulfonamid, verfahren zu ihrer herstellung sowie pharmazeutische praeparate
DE3337802A1 (de) * 1983-10-18 1985-04-25 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Pharmazeutische zubereitung

Also Published As

Publication number Publication date
AU3339984A (en) 1985-04-18
KR850003414A (ko) 1985-06-17
GR80531B (en) 1985-01-09
AU576521B2 (en) 1988-09-01
JPS6081166A (ja) 1985-05-09
CN85102133A (zh) 1987-01-17
DK461184A (da) 1985-04-12
PH20203A (en) 1986-10-20
HUT36832A (en) 1985-10-28
EP0141300A2 (en) 1985-05-15
PT79320B (en) 1986-09-08
US4575548A (en) 1986-03-11
FI843944A0 (fi) 1984-10-08
JPS6245226B2 (hu) 1987-09-25
OA07832A (fr) 1986-11-20
IL73076A (en) 1988-05-31
IL73076A0 (en) 1984-12-31
PT79320A (en) 1984-11-01
ES536654A0 (es) 1985-08-01
ZA847350B (en) 1985-10-30
FI843944L (fi) 1985-04-12
ES8506758A1 (es) 1985-08-01
NO843773L (no) 1985-04-12
CA1248523A (en) 1989-01-10
EP0141300A3 (en) 1986-01-29
DK461184D0 (da) 1984-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU194285B (en) Process for preparing inclusion compound formed from 2-/nitrooxymethyl/-6-chlorpyridine and beta-cyclodextrin
DE69115229T2 (de) Arzneimittel.
EP0126379B1 (de) Zweiphasenformulierung
DE2323215C3 (de) Pregna-l,4-dien-ll-ol-3,20-dione, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
EP0214647B1 (de) Inklusionskomplexe von 7-Isopropoxy-isoflavon mit Cyclodextrinen, Verfahren zu deren Herstellung und diese Inklusionskomplexe enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2822882C2 (hu)
US4073931A (en) Nitroglycerine inclusion compounds with cyclodextrin and composition containing same
DE69025691T2 (de) Einschlusskomplexe mit Silybinin, ihre Herstellung und pharmazeutische Präparate, die diese enthalten
JPH032154B2 (hu)
EP1132395B1 (de) Verfahren zur Herstellung eines pharmazeutisch aktiven Peptides
DE69106361T2 (de) Einschlusskomplex von nimesulide mit cyclodextrinen.
DD208549A5 (de) Verfahren zur herstellung mit gamma-cyclodextrin gebildete einschlusskomplexe von steroidverbindungen
DE60032388T2 (de) Kristalline mischungen aus teilmethylethern des beta-cyclodextrins und verwandten verbindungen
DE69807745T2 (de) Monoargininylsalz der (e)-3-[1-n-butyl-5-[(2-(2-carboxyphenyl)methoxy-4-chlorphenyl]-1h-pyrazol-4-yl]-2-[(5-methoxy-2,3-dihydrobenzofuran-6-yl)methyl]-prop-2-en carbonsäure
DE3429227A1 (de) 1,3-dioxanderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE69119853T2 (de) Einschlusskomplexe des n-ethoxycarbonyl-3-morpholino-sydnonimins oder seine mit cyclodextrin-derivaten gebildeten salze, herstellung dieser komplexe und pharmazeutische zusammensetzungen, die diese komplexe enthalten
JPH05507735A (ja) 高選択性と著しい低毒性を有する植物由来抗腫瘍化学療法剤ならびにその製造法
EP4093374B1 (de) Komplex aus 7-deacetylforskolin und pvp
DE69929315T2 (de) Kristalline formen von 1s-ä1alpha(2s*,3r*),9alphaü-6,10-dioxo-n- (2-ethoxy-5-oxo-tetrahydro-3-furanyl)-9-ää(1-isochinolyl)carbonylü- aminoüoctahydro-6h-piridazinoä1,2-aüä1,2üdiazepin-1-carboxyamid
DE2708666C3 (de) Arzneimittel mit immunoregulativer und antiphlogistischer Wirkung
CH615442A5 (en) Process for the preparation of 17alpha,21-diesters of 17alpha,21-dihydroxysteroids of the pregnane series
JPS5811959B2 (ja) シクロアルテノ−ルこはく酸エステルアルカリ金属塩
DE69116272T2 (de) Hochreine kristalline Formen der Peptide Arg-Lys-Asp und Arg-Lys-Asp-Val, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
JPH1129465A (ja) 抗潰瘍剤
DE68907893T2 (de) Neue 1,3,4,-thiadiazolderivate und antigeschwulstmittel, die diese enthalten.

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee