HU193786B - Process for producing dihydropyridine derivatives - Google Patents
Process for producing dihydropyridine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU193786B HU193786B HU852491A HU249185A HU193786B HU 193786 B HU193786 B HU 193786B HU 852491 A HU852491 A HU 852491A HU 249185 A HU249185 A HU 249185A HU 193786 B HU193786 B HU 193786B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compounds
- group
- branched
- straight
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű dihidropiridin-származékok előállítására.
A képletben
A jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú,
2—5 szénatomos alkiléncsoport;
R1 jelentése a fenilgyüríín két klóratom;
R2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú
1—4 szénatomos alkilcsoport, és R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport.
Az I. általános képletű vegyületek magas vérnyomást csökkentő gyógyszerek. A 4-(2,3-diklór - feni 1) -2,6-dimetil-l ,4-dihidropiridín -3,5-dikarbonsav-3-etil-5-metil-észtert (felodipin) a 4 264 611 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. Dihidropiridín-származékokat ismertet az
I 670 827 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírás is.
Az I általános képletű vegyületek előállítására ismert eljárások az észtercsoportokon lévő szubsztitíienseket tekintve vegyületek elegyét eredményezik. A szimmetrikus és részben aszimmetrikus vegyületek így kapott keverékét nagyon körülményes szétválasztani tiszta összetevőkre, így a kívánt vegyület meglehetősen szennyezett.
A találmány szerint a tiszta I általános képletű vegyületek előállítását úgy oldjuk meg, hogy kiindulási vegyületként II általános képletű vegyületet használunk, amely szerves monofunkciós bázis. Szerves bázisként mutatkozó tulajdonságait kihasználva a kiindulási vegyület könnyen elválasztható a káros melléktermékektől,és szelektíven alakítható át a kívánt I általános képletű vegyületté. Az eljárással rendkívül jó tisztaságú terméket kapunk, amely a szerkezetileg analóg dihidropiridin-dikarbonsav-észterekkel. elenyésző mértékben szennyezett.
A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy
II általános képletű vegyületet a képletben A, R1, R2, R3 az előzőekben meghatározott és R4 jelentése (a) általános képletű csoport, amelyben B egyenes vagy elágazó szénláncú 2—5 szénatomos alkiléncsoport, R5 és R6 egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú 1—5 szénatomos alkilcsoport,vagy a 2 csoport együtt 5—7 tagú heterociklusos gyűrű részét képezi — oldószer jelenlétében Raney-katalizátorral kezelünk.
Oldószerként például metanolt, etanolt, dioxánt, tetrahidrofuránt, benzolt, toluolt, acetont, metil-etil-ketont vagy etil-acetátot használhatunk.
A Raney-katalizátor például Raney-nikkel vagy -kobalt lehet.
A reakciót célszerűen 15—100°C-on valósítjuk meg.
Ali általános képletű új kiindulási vegyületek előállítását a 188342 számú magyar szabadalmi leírásban ismertettük.
A találmány szerinti eljárást — az oltalmi körnek korlátozása nélkül — a következő pél10 dábrn ismertetjük.
Példa
4-(2,3-Diklór-fenil)-2,6-dimetil-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-etil-5-metil-észter.
1,95 g 4-(2,3-diklór-fenil)-2,6-dimetil-1,415 -dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-{2- [2-(N-dimetil-amino) -etiltio] -etil}-5-metil-észtert oldunk 50 ml etanolban. Raney-nikkelt adunk hozzá, és az elegyet 10 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Utána megszűrjük az ele20 gyét, és bepároljuk. A maradékhoz utána 50 ml n sósavat adunk, és az elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist szárítjuk, és bepárcljuk. A maradékot diizopropil-éterből kristályosítjuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja I45°C.
A protonmágneses rezonanciaspektrum egyezik a megadott szerkezettel.
Kitermelés: 73%.
Claims (2)
1—4 szénatomos alkilcsoport, és 40 R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — a képletben A, R1, R2 és R3 a fenti jelentésüek és R4 jelentése (a) általános képletű csoport, amelyben B egyenes vagy 4g elágazó szénláncú 2—5 szénatomos alkiléncsoport, R5 és R6 egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú 1—5 szénatomos alkilcsoport, vagy a kettő együtt 5—7 tagú heterociklusos gyűrű részét képezi —
50 oldószer jelenlétében Rariey-katalizátorral kezf lünk.
1. Eljárás az I általános képletű dihidropiriőin-származékok előállítására — a képletben
35 A jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú,
2—5 szénatomos alkiléncsoport;
R1 jelentése a fenilgyűrűn két klóratom,
R2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4- (2,3-diklór-fenil)-2,6-dimetil-l,4-dihidropiridín-3,5-dikarbonsav-3-etil-5-metil-észter előáll ítá55 sara, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületet kezelünk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8203176 | 1982-05-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU193786B true HU193786B (en) | 1987-11-30 |
Family
ID=20346867
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU852491A HU193786B (en) | 1982-05-21 | 1983-05-20 | Process for producing dihydropyridine derivatives |
| HU831792A HU188342B (en) | 1982-05-21 | 1983-05-20 | Process for preparing new dihydropyridine derivatives |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU831792A HU188342B (en) | 1982-05-21 | 1983-05-20 | Process for preparing new dihydropyridine derivatives |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0095451A3 (hu) |
| JP (1) | JPS58210063A (hu) |
| KR (1) | KR900006682B1 (hu) |
| AU (1) | AU1464583A (hu) |
| CA (1) | CA1205471A (hu) |
| DD (2) | DD216009A5 (hu) |
| DK (1) | DK223683A (hu) |
| ES (3) | ES8503655A1 (hu) |
| FI (1) | FI80677C (hu) |
| GB (1) | GB2120668B (hu) |
| GR (1) | GR78566B (hu) |
| HU (2) | HU193786B (hu) |
| IL (1) | IL68524A0 (hu) |
| IS (1) | IS1381B6 (hu) |
| MW (1) | MW1783A1 (hu) |
| NO (1) | NO163327C (hu) |
| NZ (1) | NZ204283A (hu) |
| PT (1) | PT76733B (hu) |
| ZA (1) | ZA833112B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3600594A1 (de) * | 1986-01-11 | 1987-07-16 | Bayer Ag | Methioninsubstituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zur herstellung und ihre verwendung |
| US4814455A (en) * | 1986-04-16 | 1989-03-21 | Bristol-Myers Company | Dihydro-3,5-dicarboxylates |
| JPS63112560A (ja) * | 1986-10-29 | 1988-05-17 | Green Cross Corp:The | ジヒドロピリジン誘導体 |
| US5310917A (en) * | 1991-09-13 | 1994-05-10 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of 4-substituted-1,4-dihydropydrines |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2747513A1 (de) * | 1977-10-22 | 1979-05-03 | Bayer Ag | Dihydropyridine mit schwefelhaltigen estergruppierungen |
| EP0002007B1 (de) * | 1977-11-11 | 1982-07-28 | Ciba-Geigy Ag | Neue Pyridindicarbonsäureesterderivate und ihre Gemische mit metallhaltigen Stabilisatoren sowie ihre Verwendung zur Stabilisierung von chlorhaltigen Thermoplasten |
| US4285955A (en) * | 1978-10-31 | 1981-08-25 | Bayer Aktiengesellschaft | 1,4-Dihydropyridinecarboxylic acids |
-
1983
- 1983-04-29 IL IL68524A patent/IL68524A0/xx unknown
- 1983-05-02 ZA ZA833112A patent/ZA833112B/xx unknown
- 1983-05-03 CA CA000427276A patent/CA1205471A/en not_active Expired
- 1983-05-06 MW MW17/83A patent/MW1783A1/xx unknown
- 1983-05-13 EP EP83850127A patent/EP0095451A3/en not_active Withdrawn
- 1983-05-18 NZ NZ204283A patent/NZ204283A/en unknown
- 1983-05-18 AU AU14645/83A patent/AU1464583A/en not_active Abandoned
- 1983-05-19 DK DK223683A patent/DK223683A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-05-19 GR GR71397A patent/GR78566B/el unknown
- 1983-05-19 FI FI831778A patent/FI80677C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-20 HU HU852491A patent/HU193786B/hu unknown
- 1983-05-20 HU HU831792A patent/HU188342B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-05-20 JP JP58087768A patent/JPS58210063A/ja active Pending
- 1983-05-20 DD DD83264588A patent/DD216009A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-05-20 IS IS2809A patent/IS1381B6/is unknown
- 1983-05-20 PT PT76733A patent/PT76733B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-05-20 GB GB08314034A patent/GB2120668B/en not_active Expired
- 1983-05-20 DD DD25113583A patent/DD209816A5/de unknown
- 1983-05-20 NO NO831806A patent/NO163327C/no unknown
- 1983-05-20 ES ES522570A patent/ES8503655A1/es not_active Expired
- 1983-05-21 KR KR1019830002237A patent/KR900006682B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-08-16 ES ES535216A patent/ES535216A0/es active Granted
- 1984-08-16 ES ES535215A patent/ES8504712A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH629778A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer 1,4-dihydropyridinderivate. | |
| HU184821B (en) | Process for preparing new optically active derivatives of 1,4-dihydro-pyridine | |
| JPH02348B2 (hu) | ||
| FR2476088A2 (fr) | Nouveaux derives du nor-tropane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| SK106595A3 (en) | Substituted derivatives of 4-phenyl-6-amino-nicotinic acid, mnufacturing process thereof, drugs containing these substances and their use | |
| GB1591089A (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives and process for preparation thereof | |
| KR880002704B1 (ko) | 1,4-디하이드로피리딘 화합물의 제조방법 | |
| HU193786B (en) | Process for producing dihydropyridine derivatives | |
| KR900005956B1 (ko) | 1,4-디하이드로피리딘-3,5-디카르복실산의 비대칭 에스테르 유도체의 제조방법 | |
| US4501748A (en) | 1,4-Dihydropyridine derivatives | |
| US4166855A (en) | 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid ester, and its use as a peripheral vasodilator | |
| CZ332995A3 (en) | The use of 5-acyl-1,4-dihydropyridines, 5-acyl-1,4-dihydropyridines per se, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| EP0063359B1 (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives and processes for preparing the same | |
| HU193785B (en) | Process for producing dihydropyridine derivatives | |
| US5142054A (en) | Optically pure 1,3-dioxenones, methods for preparing same and use thereof | |
| FR2528431A1 (fr) | Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| EP0093945A2 (en) | 1,4-Dihydropyridine derivatives | |
| EP0230944B1 (en) | Dihydropyridine-5-phosphonic acid cyclic propylene ester | |
| JPH0129794B2 (hu) | ||
| JPH02149550A (ja) | Ｎ―（２―カルボキシ―３’，４’―ジメトキシ―シンナモイル）―アンスラニル酸及びその製造方法 | |
| JPH0641063A (ja) | ピロリジン誘導体 | |
| US3910937A (en) | Certain bis-(hydroxyalkyl)esters of 1,4-dihydro-2,6-diloweralkyl-4-(2-trifluoromethylphenyl)pyridine-3, 5 dicarboxylic acid and the N-methyl derivative thereof | |
| RU2043341C1 (ru) | Этиловый и 3-(n,n-диметиламино)-2,2-диметилпропиловый диэфир 2,5-диметил-4-(3-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты гидрохлорид, обладающий пролонгированным антигипертензивным эффектом | |
| MORITA et al. | Improved Synthesis of Methyl 2, 6-Dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-5-(2-oxo-1, 3, 2-doxaphosphorinan-2-yl)-1, 4-dihydropyridine-3-carboxylate (DHP-218) | |
| US4252956A (en) | Derivatives of 1,4-dihydropyridine-3-carbothiol acids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |