HU193357B - Process for production of new derivatives of 13-alphaalkyl-17-beta-/aciloxi-prophyl/-gonane - Google Patents
Process for production of new derivatives of 13-alphaalkyl-17-beta-/aciloxi-prophyl/-gonane Download PDFInfo
- Publication number
- HU193357B HU193357B HU854813A HU481385A HU193357B HU 193357 B HU193357 B HU 193357B HU 854813 A HU854813 A HU 854813A HU 481385 A HU481385 A HU 481385A HU 193357 B HU193357 B HU 193357B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- methyl
- hydroxy
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0077—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 substituted in position 11-beta by a carbon atom, further substituted by a group comprising at least one further carbon atom
- C07J41/0083—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 substituted in position 11-beta by a carbon atom, further substituted by a group comprising at least one further carbon atom substituted in position 11-beta by an optionally substituted phenyl group not further condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
A találmány az (I) általános képletü új 13a-metil-17p- (3-aciloxi-propil)-gonán-származékok előállítási eljárására, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárására vonatkozik.
Bizonyos 13a-alkil-17p-(3-hidroxi-propil) -4,9-gonadién-3-onok már ismertek a 84730062.1 számú európai szabadalmi bejelentésből. Ezeknek a vegyületeknek erős affinitásuk van a gesztagénreceptorokhoz anélkül azonban, hogy saját maguknak gesztagén aktivitásuk lenne. A szóban forgó vegyületek kompetitív antagonistái a progeszteronnak (antigesztagének) és abortusz kiváltására alkalmasak, minthogy a terhesség megmaradásához szükséges progeszteront leszorítják a receptorról. Ennélfogva ezek a vegyületek posztkoitális (pc.) fogamzásgátlás céljából történő alkalmazás szempontjából igen értékesek és érdekesek.
Azt találtuk, hogy a fenti vegyületek biológiai alkalmasságát jelentős mértékben javítani lehet, ha azokat az (I) általános képletü 13a-metil-17p- (3-aciloxi-propil) -gonánokká alakítjuk át. Ez utóbbiak ugyanis azonos mértékű vagy erősebb hatás mellett lényegesen hosszabb ideig hatásosak maradnak, mint az eddig ismert 13a-alkil- 17β- (3-hidroxi-propil)-4,9-gonadién-3-onok, Egy további előnye az új vegyületeknek, hogy kiváló kristályosodási tulajdonságokkal rendelkeznek, így a tiszta hatóanyagok előállításánál jelentősen kevesebb műszaki nehézség lép fel, mint a 13a-al kil-17β- (3-h idroxi-propil) -4,9-gonadién-3-onok esetében.
Az új vegyületek mindezeken túlmenően kémiailag igen stabilak és így szobahőmérsékleten hosszú időn át, bomlás nélkül, problémamentesen tárolhatók.
Az (1) általános képletben R jelentése rövidszénláncú alkanoil- vagy benzoilcsoport. Ilyen acilcsoportként például a következők jönnek tekintetbe: íormilcsoport, acetilcsoport, propionilcsoport, butirilcsoport, izobutirilcsoport ezek közül az acetilcsoport és a benzoilcsoport különösen előnyös.
X oxigénatomot vagy = N-^OH képletü csoportot jelent és a hidroxi-imino-csoport szín- vagy anti-állásban egyaránt előfordulhat.
A találmány szerinti (I) általános képletü vegyületeket — ahol a képletben R és X jelentése a fentiekben megadott — úgy állítjuk elő, hogy egy (II) képletü vegyületet egy (III) általános képletü savkloriddal vagy egy (IV) általános képletü savanhidriddel, a (III) és (IV) általános képletben R jelentése az (I) általános képletü vegyületnél megadott, bázis jelenlétében 0° és 60° közötti hőmérsékleten reagáltatunk és kívánt esetben egy kapott vegyületet tercier amin jelenlétében —20° és +40° közötti hőmérsékleten hidroxil-amin-hidrokloriddal reagáltatunk. Az észterezési művelethez bázisként előnyösen egy tercier amint, így például piridint használunk.
Az oximok előállítására irányuló reakciónál tercier aminként a piridin alkalmazása előnyös
További alkalmas tercier bázisok például a trimetil-amin, a trietil-amin,N,N-dimetil-amino-piridin, az 1,5-diaza-biciklo [4.3.0] nonén-5 (DEN) és az 1,5-diaza-biciklo [5.4.0] undecén-5 (DBU).
Az (I) általános képletü 13a-metil-gonán-származékokat gyógyszerkészítmények alakjában lehet alkalmazni. Ezeket a készítményeket a galenusi gyógyszerkészítés önmagában véve ismert módszereivel állíthatjuk elő, így például a hatóanyagot olyan szerves vagy szervetlen inért hordozóanyaggal keverjük össze, amely enterális, perkután vagy parenterális alkalmazást tesz lehetővé.
A találmány szerinti hatóanyagok szokásos napi dózisa körülbelül 10—1000 mg, humán alkalmazás esetén.
A találmányt az alábbi példák közelebbről is megmagyarázzák, de a találmány nem korlátozódik ezekre a példákra.
1. példa
2,4 g 11β-(4-dimetilamino-fenil)-17a-hidroxi- 13a-metil-17β- (3-hidroxi-propil) -4,9-gonadién-3-on 7 mi piridinnel készített oldatához 14 ml ecetsavanhidridet adunk és az elegyet 14 óra hosszat 25°C hőmérsékleten keverjük. Ezt követően az elegyet 100 ml, kb. 50°C-ra melegített vízbe öntjük, majd 15 percig tartó keverés után a már kihűlt emulziót metilén-dikloridos fázist nátrium-hidrogén -karbonát-oldattal semlegesre mossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers terméket etilacetát - diizopropiléter-elegyből kristályosítjuk és így 2,24 g 17β-(3-acetoxi-propil) -1 1β- (4-dimetilamino-fenil) -17a-hidroxi-13a-metil-4,9-gonadién-3-ont kapunk. A vegyület olvadáspontja: 162—164°C. [a]p5 =+436,5° (c = 0,515, kloroformban).
2. példa
700 mg llf)-(4-dimetilamino-fenil)-17a-hidroxi-13a-metil-17p- (3-hidroxi-propil)-4,9-gonadién-3-on 5 ml piridinnel készített oldatához külső jeges-vizes hűtés köbben hozzácsepegtetünk 4 ml metilén-dikloridban oldott 0,36 ml benzoil-kloridot. Ezután az elegyet 60 percig +5°C hőmérsékleten keverjük, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. A nyers terméket végül hexán-diizopropiléter-elegyből kristályosítjuk. Ilyen módon 630 mg 17β-(3-benzoiloxi-propil) -11 β- (4-dimetilamino-fenil) -17a-hidroxi-13a-metiÍ-4,9-gonadién-3-ont kapunk, melynek olvadáspontja: 114—116°C.
3. példa ml piridinban feloldunk 630 mg 17β- (3-acetoxi-propil) -11β- (4-dimetilamino-fenil) -17a-hidroxi-13a-metil-4,9-gonadién-3-ont és az oldathoz 600 mg hidroxil-amin-hidrokloridot adunk, majd az elegyet, 1,5 óra hosszat 0°C hőmérsékleten keverjük. Ezt követően jeges, telített ammónium-klorid-oldatba önt-2193357 jük az elegyet és etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot szilikagélen kromatografáljuk, melynek során az eluálást hexán-etilacetát-eleggyel végezzük. így termékül 410 mg 17β- (3-acetoxi-propil) -11 β- (4-dimetil amino-fenil) -17a-hidroxi-l 3a-metil-4,9-gonadién-3-on-anti-oximot kapunk, melynek olvadáspontja: 201—204°C
UV (metanol): kmax = 288 nm (ε = 27400).
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) általános képletű 13a-metil-gonán-származékok előállítására — ebben a képletbenR jelentése rövidszénláncú alkanoilcsoport vagy benzoilesöpört ésX jelentése oxigénatom vagy =N~ OH képletű csoport —, azzal jellemezve, hogy egy (II) képletű vegyületet egy (III) általános képletű savkloriddal vagy egy (IV) általános képletű savanhidriddel, a (III) és a (IV) általános képletben R jelentése a fentiekben megadott, valamilyen bázis jelenlétében, 0°C és 60°C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, majd egy így kapott vegyületet kívánt esetben egy tercier amin jelenlétében —20°C és -(-40oC közötti hőmérsékleten hidroxil-amin-hidrokloriddal reagáltatunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 17β- (3-acetoxi-propil) -11 β- (4-dimetilamino-fenil) -17a-hidroxi-13a-metil-4,9-gonadién-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II)5 képletű vegyületet acetil-kloriddal vagy ecetsavanhidriddel reagáltatunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 17β-(3-benzoiloxi-propil)-l 1β-(4-dimetilamino-fenil) -17a-hidroxi-13a-metil-4,9-gonadién-3-ön elő10 állítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) képletű vegyületet benzoil-kloriddal vagy benzoesavanhidriddel reagáltatunk.
- 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 17b (3-acetoxi-propil) l ^-(4-dimetilami15 no-fenil)-17a-hidroxi-13a-metil-4,9-gonadién-3-on-anti-oxim előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) képletű vegyület és acetil-klorid vagy ecetsavanhidrid reagáltatásával kapott 17β-(3-acetoxi-propil)-I ip-(4-di20 metilamino-fenil)-17a-hidroxi-13a-metil-4,9-gonadién-3-ont hidroxil-amin-hidrokloriddal reagáltatunk.
- 5. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-4. igény25 pontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol R és X jelentése az 1. igénypont szerinti — a gyógyszertechnológiában szokásosan használt segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészít30 ménnyé alakítunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843446661 DE3446661A1 (de) | 1984-12-18 | 1984-12-18 | Neue 13(alpha)-alkyl-17(beta)-(3-acyloxypropyl)-gonane |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT40138A HUT40138A (en) | 1986-11-28 |
| HU193357B true HU193357B (en) | 1987-09-28 |
Family
ID=6253403
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU854813A HU193357B (en) | 1984-12-18 | 1985-12-17 | Process for production of new derivatives of 13-alphaalkyl-17-beta-/aciloxi-prophyl/-gonane |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0186834B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0662665B2 (hu) |
| AT (1) | ATE45957T1 (hu) |
| AU (1) | AU580646B2 (hu) |
| CA (1) | CA1262894A (hu) |
| DD (1) | DD242231A5 (hu) |
| DE (2) | DE3446661A1 (hu) |
| DK (1) | DK166502B1 (hu) |
| ES (1) | ES8701194A1 (hu) |
| FI (1) | FI83089C (hu) |
| GR (1) | GR853017B (hu) |
| HU (1) | HU193357B (hu) |
| IE (1) | IE58147B1 (hu) |
| NO (1) | NO163014C (hu) |
| NZ (1) | NZ214449A (hu) |
| PT (1) | PT81690B (hu) |
| ZA (1) | ZA859666B (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4434488A1 (de) * | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Schering Ag | Steroidester und -amide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA8231B (en) * | 1981-01-09 | 1982-11-24 | Roussel Uclaf | New 11 -substituted steroid derivatives, their preparation, their use as medicaments, the compositions containing them and the new intermediates thus obtained |
| EP0116974B1 (de) * | 1983-02-18 | 1986-10-29 | Schering Aktiengesellschaft | 11-Beta-Aryl-Estradiene, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate |
| ES8502612A1 (es) * | 1983-06-15 | 1985-02-01 | Schering Ag | Procedimiento para la preparacion de 13a-alquilgonanos |
-
1984
- 1984-12-18 DE DE19843446661 patent/DE3446661A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-12-03 FI FI854788A patent/FI83089C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-12-05 NZ NZ214449A patent/NZ214449A/xx unknown
- 1985-12-13 AT AT85115925T patent/ATE45957T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-12-13 EP EP85115925A patent/EP0186834B1/de not_active Expired
- 1985-12-13 DE DE8585115925T patent/DE3572670D1/de not_active Expired
- 1985-12-16 ES ES549998A patent/ES8701194A1/es not_active Expired
- 1985-12-16 GR GR853017A patent/GR853017B/el unknown
- 1985-12-16 DD DD85284398A patent/DD242231A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-12-16 IE IE316985A patent/IE58147B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-12-17 CA CA000497807A patent/CA1262894A/en not_active Expired
- 1985-12-17 DK DK587585A patent/DK166502B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-12-17 PT PT81690A patent/PT81690B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-12-17 NO NO855090A patent/NO163014C/no unknown
- 1985-12-17 JP JP60282175A patent/JPH0662665B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-17 HU HU854813A patent/HU193357B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-12-18 ZA ZA859666A patent/ZA859666B/xx unknown
- 1985-12-18 AU AU51436/85A patent/AU580646B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU580646B2 (en) | 1989-01-19 |
| NO163014B (no) | 1989-12-11 |
| IE853169L (en) | 1986-06-18 |
| JPH0662665B2 (ja) | 1994-08-17 |
| GR853017B (hu) | 1986-04-15 |
| CA1262894A (en) | 1989-11-14 |
| ES549998A0 (es) | 1986-12-01 |
| DK166502B1 (da) | 1993-06-01 |
| PT81690A (de) | 1986-01-01 |
| JPS61145197A (ja) | 1986-07-02 |
| IE58147B1 (en) | 1993-07-14 |
| ATE45957T1 (de) | 1989-09-15 |
| ES8701194A1 (es) | 1986-12-01 |
| NZ214449A (en) | 1989-01-06 |
| DE3446661A1 (de) | 1986-06-19 |
| NO163014C (no) | 1990-03-21 |
| FI83089C (fi) | 1991-05-27 |
| DK587585A (da) | 1986-06-19 |
| FI854788A0 (fi) | 1985-12-03 |
| ZA859666B (en) | 1986-08-27 |
| FI854788A (fi) | 1986-06-19 |
| DD242231A5 (de) | 1987-01-21 |
| PT81690B (pt) | 1988-02-17 |
| EP0186834B1 (de) | 1989-08-30 |
| FI83089B (fi) | 1991-02-15 |
| HUT40138A (en) | 1986-11-28 |
| EP0186834A2 (de) | 1986-07-09 |
| EP0186834A3 (en) | 1986-11-26 |
| NO855090L (no) | 1986-06-19 |
| DK587585D0 (da) | 1985-12-17 |
| AU5143685A (en) | 1986-06-26 |
| DE3572670D1 (de) | 1989-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4780461A (en) | 13α-alkyl-gonanes, their production, and pharmaceutical preparations containing same | |
| AU655858B2 (en) | 17-spirofuran-3'-ylidene steroids | |
| JPH06199887A (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及びそれらの薬剤としての用途 | |
| AU682373B2 (en) | 11-benzaldoxime-17beta-methoxy-17alpha- methoxymethylestradiene-derivatives, methods for their production and pharmaceuticals containing these substances | |
| KR920006365A (ko) | 신규의 프레그나-1,4-디엔 -3,20-디온-16,17-아세탈-21-에스테르류, 이것의 제조방법, 이것을 함유한 조성물 및 염증질환의 치료방법 | |
| JP4545930B2 (ja) | アゴニストまたはアンタゴニストホルモン特性を有する１７β−ニトロ−１１β−アリルステロイドとその誘導体 | |
| US4273771A (en) | Novel Δ4,9 -gonadiene-21-ol-3,20-diones | |
| JP2001508079A (ja) | １６−ヒドロキシ−１１−（置換フェニル）−エストラ−４，９−ジエン誘導体 | |
| AU598836B2 (en) | Novel 18-phenyloestrane derivatives | |
| JPH01211597A (ja) | 新規の１１−アリールステロイド化合物 | |
| KR100402636B1 (ko) | 17-스피로메틸렌락톤또는락톨기를갖는스테로이드 | |
| JPS63280097A (ja) | 新規な１１−アリールエストラン及び１１−アリールプレグナン誘導体 | |
| DE69302726T2 (de) | Neue Steroide mit einer an der 17-Stelle spiro-kondensierte Methylen-Laktongruppe, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und pharmazeutische Präparate davon | |
| HU193357B (en) | Process for production of new derivatives of 13-alphaalkyl-17-beta-/aciloxi-prophyl/-gonane | |
| WO2001018025A2 (en) | 17alpha propynyl 11-aryl steroids | |
| US4515787A (en) | Steroids | |
| HU176715B (en) | Process for preparing 17alpna-ethinyl-3,7,17beta-trihadroxy-estratriene derivatives | |
| US3983112A (en) | 17β-Ethynyl-3,17α-estradiol and derivatives thereof | |
| US4022892A (en) | 17β-Ethynyl-3,17α-estradiol and derivatives thereof | |
| HU181395B (en) | Process for producing 4"-amino-oleandomycin derivatives utilizable as starting materials for producing semisynthetic 4"-amino.oleandomycin derivatives | |
| US4785103A (en) | 2-oxa- or -aza-pregnane compounds | |
| US3816480A (en) | -oxygenated 21-dialkylamino-20-methyl-5alpha-pregn-17(20)-dien-3-ones and congeners | |
| US4330540A (en) | Ent-16-amino-17-hydroxy-oestra-1,3,5(10)-trienes and derivatives thereof, and pharmaceutical compositions | |
| US3325481A (en) | 3-(optionally substituted)amino-estra-1, 3, 5(10), 8(9), 14-pentaen - 17 - ones and derivatives thereof | |
| US4459235A (en) | 2-Cyanosteroids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |