FI83089B - Nya 13 -alkyl-17 - (3-acyloxipropyl)-gonaner, deras framstaellning och dessa innehaollande formulering som kan anvaendas vid prevention av graviditet. - Google Patents
Nya 13 -alkyl-17 - (3-acyloxipropyl)-gonaner, deras framstaellning och dessa innehaollande formulering som kan anvaendas vid prevention av graviditet. Download PDFInfo
- Publication number
- FI83089B FI83089B FI854788A FI854788A FI83089B FI 83089 B FI83089 B FI 83089B FI 854788 A FI854788 A FI 854788A FI 854788 A FI854788 A FI 854788A FI 83089 B FI83089 B FI 83089B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methyl
- gonadien
- hydroxy
- alkyl
- acetoxypropyl
- Prior art date
Links
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 5
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 4
- -1 3-acetoxypropyl Chemical group 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N oxalonitrile Chemical group N#CC#N JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 1-butanol Substances CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000000718 methaneimidamido group Chemical group C(=N)N* 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 150000003804 gonanes Chemical class 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJRNSAVENUDGNX-PEYYIBSZSA-N (8s,13s,14r)-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C[C@@H]2CCC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(=O)CCC3=C21 CJRNSAVENUDGNX-PEYYIBSZSA-N 0.000 description 1
- MYBOTUJPOSBJSE-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,7,8,9,10,10a-octahydropyrido[1,2-a][1,4]diazepine Chemical compound C1=CCNCC2CCCCN21 MYBOTUJPOSBJSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 101150095510 TMEM35A gene Proteins 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000380 anti-gestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003418 antiprogestin Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0077—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 substituted in position 11-beta by a carbon atom, further substituted by a group comprising at least one further carbon atom
- C07J41/0083—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 substituted in position 11-beta by a carbon atom, further substituted by a group comprising at least one further carbon atom substituted in position 11-beta by an optionally substituted phenyl group not further condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
1 83039
Uudet 13a-alkyyli-17B-(3-asyylioksipropyyli)-gonaanit, niiden valmistus ja niitä sisältävät raskauden ehkäisyyn käytettävät valmisteet 5 Keksintö koskee uusia, yleisen kaavan I mukaisia 13a-alkyyli-17B-(3-asyylioksipropyyli)gonaaneja, menetelmää niiden valmistamiseksi sekä näitä yhdisteitä sisältäviä raskauden ehkäisyyn käytettäviä valmisteita, 10 CH3\
CH2-CH2-CH2-OR
jossa R on korkeintaan 10 C-atomia sisältävän karboksyyli-20 hapon asyyliryhmä ja X on happiatomi tai ryhmittymä N OH.
13a-alkyyli-17B-(3-hydroksipropyyli)-4,9-gonadien- 3-onit tunnetaan eurooppalaisesta patenttihakemuskesta nro 84730062.1 (FI-patenttijulkaisu 78 709). Näillä yhdisteillä on voimakas affiniteetti gestageenireseptoreihin, ilman 25 että niillä itsellään on gestageenivaikutusta. Ne ovat progesteronin eli keltarauhashormonin kilpailevia antagonisteja eli vastavaikuttajia (anti-gestageeneja eli gesta-geenien vaikutusta ehkäiseviä aineita) ja ne soveltuvat aiheuttamaan raskauden keskeytyksen, koska ne aiheuttavat 30 raskauden ylläpitämiseksi tarvittavan progesteronin poistumisen reseptorista. Yhdisteet ovat tämän johdosta arvokkaita ja mielenkiintoisia mitä tulee niiden käyttöön yhdynnän jälkeiseen (p.c.) hedelmöityksen kontrollointiin.
Myös EP-hakemusjulkaisusta 116974 tunnetaan saman-35 tyyppisiä yhdisteitä, jotka kuitenkin eroavat keksinnön 2 83039 mukaisista yhdisteistä rakenteeltaan siinä, että (1) niiden 13-asemassa oleva substituentti on β-konfiguraatiossa, kun taas esillä olevan keksinnön mukaisissa yhdsiteissä se on α-konfiguraatiossa, (2) niiden 17-asemassa on substi-5 tuentit 17B-OH ja 17a-(CH2 )3-OH, kun taas esillä olevan keksinnön mukaisissa yhdisteissä on substituentit 17a-OH ja 17B-(CH2)3-0-asyyli, Ja (3) ne sisältävät 16- tai 15-asemassa aina aikyyliryhmän, esillä olevan keksinnön mukaisissa yhdisteissä puolestaan 16- ja 15-asemassa on kum-10 massakin vety. Myös biologisessa vaikutuksessa on eroja, EP-julkaisusta 116974 tunnetut yhdisteet ovat antigesta-geenisia ja antimineraalikortikoideja, esillä olevan keksinnön mukaiset yhdisteet puolestaan ovat antigestageeni-sia.
15 Nyt todettiin, että muuttamalla FI-patenttijulkai- susta 78 709 tunnetut yhdisteet yleisen kaavan I mukaisiksi 13a-alkyyli-178-(3-asyylioksipropyyli)gonaaneiksi voidaan yllättäen parantaa oleellisesti niiden hyväksikäyttöä. Niillä havaitaan tämän johdosta vaikutuksen ollessa 20 vastaava tai parempi oleellisesti pidentynyt vaikutuksen-kesto edeltäkäsin tunnettuihin 13a-aklyyli-17B-(3-hydrok-sipropyyli)-4,9-gonadien-3-oneihin verrattuna. Lisäetuna kävi edelleen ilmi, että uusien yhdisteiden kiteytyrnisomi-naisuudet olivat erinomaiset. Puhtaiden vaikuttavien ai-25 neiden valmistus aiheuttaa tämän johdosta niiden kohdalla huomattavasti vähemmän vaikeuksia kuin 13a-alkyyli-17B-(3-hydroksipropyyli)-4,9-gonadien-3-onien tapauksessa.
Edelleen niillä on erinomainen kemiallinen stabiilisuus. Niitä voidaan säilyttää huoneenlämpötilassa pitem-30 män ajanjakson ajan ilman että tapahtuu hajoamista.
Yleisessä kaavassa I olevan asyliryhmän R tulee sisältää korkeintaan 10 C-atomia. Asyyliryhminä tulevat kyseeseen esimerkiksi formyyli-, asetyyli-, propionyyli, butyryyli-, isobutyryyli-, valeryyli-, isovaleryyli-, gly-35 koloyyli-, syklopentyyliasetyyli-, mono-, di-, trikloori- 3 83039 asetyyli, bentsoyyli-, trifluorimetyylibentsoyyli- ja ni-kotinoyyliryhmä; edullisena pidetään asetyyli-, ja bentsoyyli ryhmää.
X on happiatomi tai ryhmittynä N OH, jolloin hyd-5 roksi-imino-ryhmä voi olla syn- tai anti-asemassa.
Yleisen kaavan I mukaisten keksinnön mukaisten yhdisteiden valmistus tapahtuu patenttivaatimuksen 5 mukaisesti sinänsä tunnettuja menetelmiä käyttäen. Esteröinnis-sä käytettyjä edullisena pidettyjä emäksiä ovat tertiääri-10 set amiinit, kuten esimerkiksi pyridiini. Edullisena pidetty tertiäärinen amiini oksiimien valmistamiseksi käytetyssä reaktiossa on pyridiini.
Muita sopivia tertiäärisiä emäksiä ovat esimerkiksi trimetyyliamiini, trietyyliamiini, N,N-dimetyyliaminopyri-15 diini, 1,5-diatsabisyklo[4.5.0]noneeni-5(DBN) ja 1,5-diat-sabisyklo[5.4.0]undekeeni-5(DBU).
Yleisen kaavan I mukaisia 13a-alkyyligonaaneja voidaan käyttää raskauden ehkäisyyn farmaseuttisina valmisteina. Valmisteiden valmistus tapahtuu sinänsä tunnettujen 20 galeniikan menetlemien mukaisesti sekoittamalla orgaanisen tai epäorgaanisen inertin kantaja-aineen kanssa, joka soveltuu enteraaliseen, parenteraaliseen tai ihon kautta tapahtuvaan annosteluun.
Keksinnön mukaisten vaikuttavien aineiden annostus 25 on ihmisellä noin 10-1000 mg/päivä.
Keksintöä selvennetään seuraavien esimerkkien avulla, rajoittamatta sitä kuitenkaan niihin.
Esimerkki 1
Liuosta, jossa on 2,4 g 11β-(4-dimetyyliaminofenyy-30 li)-17a-hydroksi-13a-metyyli-17B-(3-hydroksipropyyli )-4,9- gonadien-3-onia 7 ml:ssa pyridiiniä ja 14 ml:ssa asetan-hydridiä sekoitetaan 14 tunnin ajan 25°C:ssa. Lopuksi kaadetaan noin 50°C:seen lämpimään veteen (100 ml), sekoitetaan 15 min. ajan ja jäähtynyt emulsio uutetaan metyleeni-35 kloridilla. Metyleenikloridi-faasi pestään NaHC03-liuoksel- 4 83039 la neutraaliksi, kuivataan Na2S04:llä ja haihdutetaan. Kiteyttämällä raakatuote etyyliasetaatti/di-isopropyylieet-teristä saadaan tulokseksi 2,24 g 178-(3-asetoksipropyy-li)-118-(4-dimetyyliaminofenyyli)-17a-hydroksi-13a-metyy-5 li-4,9-gonadien-3-onia, jonka sp. on 162-164°C.
[a]” +436,5° (CHC13, c = 0,515).
Esimerkki 2
Liuokseen, jossa on 700 mg 118-(4-dimetyyliaminofenyyli )-17a-hydroksi-13a-metyyli-178-(3-hydroksipropyyli)-10 4,9-gonadien-3-onia 5 mlrssa pyridiiniä tiputetaan jääve- dellä jäähdyttäen 0,36 ml bentsoyylikloridia 4 ml:ssa me-tyleenikloridia. Sekoitetaan 60 minuutin ajan +5°C:ssa, sitten kaadetaan kyllästettyyn NaCH03-liuokseen ja uutetaan etyyliasetaatilla. Kiteytettäessä raakatuote heksaani/di-15 isopropyylieetteristä saadaan tulokseksi 630 mg 178-(3-bentsoyylioksipropyyli )-118-( 4-dimetyyliaminofenyyli )-17a-hydroksi-13a-metyyli-4,9-gonadien-3-onia, jonka sp. on 114-116 °C.
Esimerkki 3 20 Liuosta, jossa on 630 mg 178-(3-asetoksipropyyli)- 118-( 4-dimetyyliaminofenyyli)-17a-hydroksi-13a-metyyli-4,9-gonadien-3-onia 10 ml:ssa pyridiiniä sekoitetaan sen jälkeen kun on lisätty 600 mg hdyroksyyliamiini-hydroklo-ridia 1,5 tunnin ajan 0°C:ssa. Lopuksi kaadetaan jääve-; 25 teen/kyllästettyyn NH4C1-liuokseen ja uutetaan etyyliase taatilla. Sen jälkeen kun on kromatografioitu silikagee-lillä käyttäen heksaani/etyyliasetaattia saadaan 410 mg 178- (3-asetoksipropyyli )-118-( 4-dimetyyyliaminof enyyli ) -17a-hydroksi-13a-metyyli-4,9-gonadien-3-oni-anti-oksiimia, 30 jonka sp. on 201-204°C. UV (MeOH): „„ 288 nm ( = 27400).
Esimerkki 4
Suun kautta nautittava tabletti, joka sisältää 178-(3-asetoksipropyyli)-118-[(4-N,N-dimetyyliamino)fenyyli]-17a-hydroksi-13a-metyyli-4,9-gonadien-3-onia,valmistetaan 35 seuraavista aineosista: s 83039 17B-(3-asetoksipropyyli)-11β-[(4-Ν,Ν-dimetyyliamino)fenyyli]-17a-hydroksi-13a-metyyli-4,9-gonadien-3-onia 10 mg laktoosia 140,5 mg 5 maissitärkkelystä 69,5 mg polyvinyylipyrrolidoni 25:ta 2,5 mg aerosiiliä 2,0 mg magnesiumstearaattia 0,5 mg 225,0 mg 10
Claims (10)
- 6 83039 1. 13a-alkyyligonaanit, joilla on yleinen kaava I:
- 5 CH3\ /CH3 ^CH2-CH2_CH2-OR 15 jossa R on korkeintaan 10 C-atomia sisältävän karboksyyli-hapon asyyliryhmä ja X on happiatomi tai ryhmittymä N~OH. 2. 176-(3-asetoksipropyyli)-116-(4-dimetyyliamino-fenyyli)-176-hydroksi-13a-metyyli-4,9-gonadien-3-oni. 3.176-(3-bentsoyylioksipropyyli)-116-(4-dimetyyli-' : 20 aminofenyyli )-17a-hydroksi-13a-metyyli-4,9-gonadien-3-oni. 4. 178-(3-asetoksipropyyli)-116-(4-dimetyyliamino-fenyyli )-17a-hydroksi-13a-metyyli-4,9-gonadien-3-oni-anti-oksiimi.
- 5. Menetelmä 13a-alkyyligonaanien valmistamiseksi, 25 joilla on yleinen kaava I: CH3\n/CH3 · 30 ^ _ 1^ ch2-ch2-ch2-or 35 7 83039 jossa R ja X merkitsevät samaa kuin edellä patenttivaatimuksessa 1, tunnettu siitä, että yhdisteen, jolla on kaava II: ΓΗ „CH,
- 5 CH3\ / 3 ch2-ch2-ch2-oh annetaan reagoida happokloridin tai happoanhydridin kans-15 sa, joilla on yleinen kaava III tai kaava IV: O # R-C-Cl (III) 20 0 « (R-C)20 (IV) 25 jolloin R merkitsee samaa kuin edellä patenttivaatimuksessa 1, emästen läsnäollessa OeC:n ja 60eC:n välisessä lämpötilassa ja mahdollisesti annetaan reagoida lopuksi hydr-30 oksyyliamiini-hydrokloridin kanssa tertiääristen amiinien läsnäollessa -20°C:n ja +40°C:n välisessä lämpötilassa.
- 6. Raskauden ehkäisyyn käytettävät valmisteet, tunnetut siitä, että ne sisältävät jonkin patenttivaatimuksista 1-4 mukaisia yhdisteitä. 8 83039 1. 13a-alkylgonaner med den allmänna formeln I:
- 5 CH /'"-i 3\n^ V^\^si^rCH2'CH2'CH2'0R 10 _ 15 där R är en acylgrupp av en karboxylsyra med högst 10 C-atomer och X är en syreatom eller en gruppering N^OH. 2.170- (3-acetoxipropyl)-110-(4-dimetylaminofenyl)-170-hydroxi-13a-metyl-4,9-gonadien-3-on. 3. 170-(3-bensoyloxipropyl)-110-(4-dimetylaminofe-20 nyl)-17a-hydroxl-13a-metyl-4,9-gonadien-3-on. 4.170- (3-acetoxipropyl)-110-(4-dimetylaminofenyl)-17a-hydroxi-13a-metyl-4,9-gonadien-3-on-anti-oxim.
- 5. Förfarande för framställning av 13a-alkylgonaner med den allmänna formeln I: . 25 - 3Q f^-CH2'CH2-CH2-°R £XJ ... 35 9 83039 där R och X betecknar samma som ovan i patentkravet 1, kännetecknat därav, att en förening med for-meln II
- 5 CH3N^ /CH3 ch2-ch2-ch2-oh 15 omsätts med en syraklorid eller syraanhydrid, vilka har den allmänna formeln III eller IV: O «
- 20 R-C-Cl (III) 0 (r-c)2o (iv) 25 varvld R betecknar samma som ovan 1 patentkravet 1, i när-varo av baser vid en temperatur mellan 0eC och 60 eC, och eventuellt slutligen omsätts med hydroxylamin-hydroklorid 30 i närvaro av tertiära amlner vld en temperatur mellan -20°C och +40eC.
- 6. Antlkonceptiva preparat, känneteck-n a d e därav, att de innehäller föreningar enligt nägot av patentkraven 1-4.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3446661 | 1984-12-18 | ||
| DE19843446661 DE3446661A1 (de) | 1984-12-18 | 1984-12-18 | Neue 13(alpha)-alkyl-17(beta)-(3-acyloxypropyl)-gonane |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI854788A0 FI854788A0 (fi) | 1985-12-03 |
| FI854788L FI854788L (fi) | 1986-06-19 |
| FI83089B true FI83089B (fi) | 1991-02-15 |
| FI83089C FI83089C (fi) | 1991-05-27 |
Family
ID=6253403
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI854788A FI83089C (fi) | 1984-12-18 | 1985-12-03 | Nya 13 -alkyl-17 - (3-acyloxipropyl)-gonaner, deras framstaellning och dessa innehaollande formulering som kan anvaendas vid prevention av graviditet. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0186834B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0662665B2 (fi) |
| AT (1) | ATE45957T1 (fi) |
| AU (1) | AU580646B2 (fi) |
| CA (1) | CA1262894A (fi) |
| DD (1) | DD242231A5 (fi) |
| DE (2) | DE3446661A1 (fi) |
| DK (1) | DK166502B1 (fi) |
| ES (1) | ES8701194A1 (fi) |
| FI (1) | FI83089C (fi) |
| GR (1) | GR853017B (fi) |
| HU (1) | HU193357B (fi) |
| IE (1) | IE58147B1 (fi) |
| NO (1) | NO163014C (fi) |
| NZ (1) | NZ214449A (fi) |
| PT (1) | PT81690B (fi) |
| ZA (1) | ZA859666B (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4434488A1 (de) | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Schering Ag | Steroidester und -amide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA8231B (en) * | 1981-01-09 | 1982-11-24 | Roussel Uclaf | New 11 -substituted steroid derivatives, their preparation, their use as medicaments, the compositions containing them and the new intermediates thus obtained |
| EP0116974B1 (de) * | 1983-02-18 | 1986-10-29 | Schering Aktiengesellschaft | 11-Beta-Aryl-Estradiene, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate |
| ES8502612A1 (es) * | 1983-06-15 | 1985-02-01 | Schering Ag | Procedimiento para la preparacion de 13a-alquilgonanos |
-
1984
- 1984-12-18 DE DE19843446661 patent/DE3446661A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-12-03 FI FI854788A patent/FI83089C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-12-05 NZ NZ214449A patent/NZ214449A/xx unknown
- 1985-12-13 AT AT85115925T patent/ATE45957T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-12-13 EP EP85115925A patent/EP0186834B1/de not_active Expired
- 1985-12-13 DE DE8585115925T patent/DE3572670D1/de not_active Expired
- 1985-12-16 ES ES549998A patent/ES8701194A1/es not_active Expired
- 1985-12-16 IE IE316985A patent/IE58147B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-12-16 DD DD85284398A patent/DD242231A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-12-16 GR GR853017A patent/GR853017B/el unknown
- 1985-12-17 PT PT81690A patent/PT81690B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-12-17 CA CA000497807A patent/CA1262894A/en not_active Expired
- 1985-12-17 HU HU854813A patent/HU193357B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-12-17 DK DK587585A patent/DK166502B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-12-17 JP JP60282175A patent/JPH0662665B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-17 NO NO855090A patent/NO163014C/no unknown
- 1985-12-18 ZA ZA859666A patent/ZA859666B/xx unknown
- 1985-12-18 AU AU51436/85A patent/AU580646B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA859666B (en) | 1986-08-27 |
| DK166502B1 (da) | 1993-06-01 |
| DK587585A (da) | 1986-06-19 |
| JPH0662665B2 (ja) | 1994-08-17 |
| DD242231A5 (de) | 1987-01-21 |
| IE58147B1 (en) | 1993-07-14 |
| IE853169L (en) | 1986-06-18 |
| FI854788A0 (fi) | 1985-12-03 |
| FI854788L (fi) | 1986-06-19 |
| HUT40138A (en) | 1986-11-28 |
| CA1262894A (en) | 1989-11-14 |
| JPS61145197A (ja) | 1986-07-02 |
| PT81690B (pt) | 1988-02-17 |
| EP0186834B1 (de) | 1989-08-30 |
| ES8701194A1 (es) | 1986-12-01 |
| HU193357B (en) | 1987-09-28 |
| GR853017B (fi) | 1986-04-15 |
| NO855090L (no) | 1986-06-19 |
| ATE45957T1 (de) | 1989-09-15 |
| EP0186834A3 (en) | 1986-11-26 |
| AU580646B2 (en) | 1989-01-19 |
| DE3572670D1 (de) | 1989-10-05 |
| NO163014C (no) | 1990-03-21 |
| NZ214449A (en) | 1989-01-06 |
| EP0186834A2 (de) | 1986-07-09 |
| PT81690A (de) | 1986-01-01 |
| ES549998A0 (es) | 1986-12-01 |
| AU5143685A (en) | 1986-06-26 |
| DK587585D0 (da) | 1985-12-17 |
| FI83089C (fi) | 1991-05-27 |
| NO163014B (no) | 1989-12-11 |
| DE3446661A1 (de) | 1986-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4780461A (en) | 13α-alkyl-gonanes, their production, and pharmaceutical preparations containing same | |
| NO161498B (no) | 11beta-aryl-oestradiener og antikonsepsjonsmidler inneholdende disse. | |
| EP0549041B1 (en) | 17-Spirofuran-3'-ylidene steroids | |
| EP0254341B1 (en) | Novel 18-phenyloestrane derivatives | |
| EP1325022B1 (en) | Method for the preparation of 21-hydroxy-6,19-oxidoprogesterone (21oh-6op) | |
| RU2208616C2 (ru) | Способ получения фуроата мометазона | |
| DE69302726T2 (de) | Neue Steroide mit einer an der 17-Stelle spiro-kondensierte Methylen-Laktongruppe, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und pharmazeutische Präparate davon | |
| IE43452B1 (en) | Terpenoid esters of steroids | |
| FI83089B (fi) | Nya 13 -alkyl-17 - (3-acyloxipropyl)-gonaner, deras framstaellning och dessa innehaollande formulering som kan anvaendas vid prevention av graviditet. | |
| AU2006350960B2 (en) | Compounds useful for treating neurodegenerative disorders | |
| CA1085820A (en) | Method for the preparation of esters | |
| US5998639A (en) | Sulfatation of estrogen mixtures | |
| JPH0689021B2 (ja) | ステロイド化合物 | |
| US5030627A (en) | Δ4 -19-sulfur substituted-androstene derivatives having aromatase-inhibiting activity | |
| GB2160873A (en) | 11B-(4-Aminophenyl) estra-4,9-dienes | |
| US3072686A (en) | 16alpha-alkyl-pregnane compounds and process for their manufacture | |
| US3816480A (en) | -oxygenated 21-dialkylamino-20-methyl-5alpha-pregn-17(20)-dien-3-ones and congeners | |
| US3455903A (en) | 3-aza steroids | |
| US4022892A (en) | 17β-Ethynyl-3,17α-estradiol and derivatives thereof | |
| US3019242A (en) | 3, 20-dioximes of 11-hydroxyprogesterones | |
| US3004995A (en) | Steroid compounds | |
| US3174984A (en) | 3-hydroxy and acyloxy-6, 16-dialkyl-17-oxygenated-20-ketopregnenes | |
| IE54751B1 (en) | Gestagenically active 11beta-chloro-delta15-steroids and their manufacture and use | |
| JPH09183793A (ja) | １７α−シアノメチルエストラ−４，９−ジエン誘導体、その製造方法および該化合物を含有する医薬品 | |
| US3257423A (en) | Estratriene hydrazone derivatives and methods for their manufacture |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT |