HU192536B - Process for preparing 19-epi-dianemycine - Google Patents
Process for preparing 19-epi-dianemycine Download PDFInfo
- Publication number
- HU192536B HU192536B HU84582A HU58284A HU192536B HU 192536 B HU192536 B HU 192536B HU 84582 A HU84582 A HU 84582A HU 58284 A HU58284 A HU 58284A HU 192536 B HU192536 B HU 192536B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- agar
- medium
- growth
- antibiotic
- epidianemycin
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 16
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 16
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 claims description 2
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 22
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 11
- 241000187391 Streptomyces hygroscopicus Species 0.000 abstract description 10
- 229940124536 anticoccidial agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003224 coccidiostatic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 abstract 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 36
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 25
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 25
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 13
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 12
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 11
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 11
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 10
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 9
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 9
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 8
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 8
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 7
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 6
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 6
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 5
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 5
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 5
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 4
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001165 anti-coccidial effect Effects 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 4
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 4
- FELYAZAWTURXNF-KWJIWYEDSA-N (E,2S,4R,8S)-8-[(2S,5R,7S,8R,9R)-7-hydroxy-2-[(2R,4S,5S,7R,9S,10R)-2-[(2S,3S,5R,6R)-6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyloxan-2-yl]-9-[(2S,5S,6R)-5-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4,10-dimethyl-1,6-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl]-2,8-dimethyl-1,10-dioxaspiro[4.5]decan-9-yl]-2,4,6-trimethyl-5-oxonon-6-enoic acid Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](OC)CC[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)[C@]2([C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)O[C@@H]([C@@]2(C)O[C@]3(O[C@@H]([C@H](C)[C@@H](O)C3)[C@@H](C)\C=C(/C)C(=O)[C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC2)C1 FELYAZAWTURXNF-KWJIWYEDSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 241000223924 Eimeria Species 0.000 description 3
- 241000223931 Eimeria acervulina Species 0.000 description 3
- 241000223932 Eimeria tenella Species 0.000 description 3
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 3
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 3
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 3
- 239000001362 calcium malate Substances 0.000 description 3
- OLOZVPHKXALCRI-UHFFFAOYSA-L calcium malate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O OLOZVPHKXALCRI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229940016114 calcium malate Drugs 0.000 description 3
- 235000011038 calcium malates Nutrition 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- BBBFYZOJHSYQMW-LGDQNDJISA-N (2s)-2,4-diamino-4-oxobutanoic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O BBBFYZOJHSYQMW-LGDQNDJISA-N 0.000 description 2
- 241000589893 Brachyspira hyodysenteriae Species 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 2
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 2
- 241000499566 Eimeria brunetti Species 0.000 description 2
- 241000223934 Eimeria maxima Species 0.000 description 2
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000775692 Pseudopleuronectes americanus Ice-structuring protein 4 Proteins 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical class CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 2
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 150000004648 butanoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000002036 chloroform fraction Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004140 ketosis Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006877 oatmeal agar Substances 0.000 description 2
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- ZITSQIZMRMDQLE-SJSJOXFOSA-N (2R)-2-[(2R,3S,6R)-6-[[(2S,4R,5R,6R,7R,9R)-2-[(2R,5S)-5-[(2R,3S,5R)-5-[(2S,3S,5R,6S)-6-hydroxy-3,5,6-trimethyloxan-2-yl]-3-methyloxolan-2-yl]-5-methyloxolan-2-yl]-7-methoxy-2,4,6-trimethyl-1,10-dioxaspiro[4.5]decan-9-yl]methyl]-3-methyloxan-2-yl]propanoic acid Chemical compound CO[C@@H]1C[C@@H](C[C@H]2CC[C@H](C)[C@@H](O2)[C@@H](C)C(O)=O)O[C@]2(O[C@@](C)(C[C@H]2C)[C@H]2CC[C@](C)(O2)[C@@H]2O[C@H](C[C@@H]2C)[C@H]2O[C@](C)(O)[C@H](C)C[C@@H]2C)[C@@H]1C ZITSQIZMRMDQLE-SJSJOXFOSA-N 0.000 description 1
- UQZSVIGPZAULMV-DKWTVANSSA-N (2s)-2,4-diamino-4-oxobutanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O UQZSVIGPZAULMV-DKWTVANSSA-N 0.000 description 1
- YULPAINFCKOYKU-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triphenyl-1h-tetrazol-1-ium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Cl-].N1C=[N+](C=2C=CC=CC=2)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 YULPAINFCKOYKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 1
- 241000203809 Actinomycetales Species 0.000 description 1
- 101000775660 Anarhichas lupus Type-3 ice-structuring protein 1.5 Proteins 0.000 description 1
- 101000775628 Anarhichas lupus Type-3 ice-structuring protein 1.9 Proteins 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 240000009226 Corylus americana Species 0.000 description 1
- 235000001543 Corylus americana Nutrition 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 101710128742 Cytochrome b6-f complex iron-sulfur subunit 2 Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000289819 Eimeria adenoeides Species 0.000 description 1
- 241000179199 Eimeria mitis Species 0.000 description 1
- 241000499563 Eimeria necatrix Species 0.000 description 1
- 241000499544 Eimeria praecox Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- ZITSQIZMRMDQLE-UHFFFAOYSA-N Grisorixin Natural products O1C2(C(CC(C)(O2)C2OC(C)(CC2)C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(C)(O)O2)C)C)C)C(C)C(OC)CC1CC1CCC(C)C(C(C)C(O)=O)O1 ZITSQIZMRMDQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000877 Melamine resin Polymers 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N Metaphosphoric acid Chemical compound OP(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000353097 Molva molva Species 0.000 description 1
- 229930191564 Monensin Natural products 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N Monensin A Natural products O1C(CC)(C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)CCC1C(O1)(C)CCC21CC(O)C(C)C(C(C)C(OC)C(C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRJBAINQJPYZJX-UHFFFAOYSA-N Mutalomycin Natural products COC1C(C)C(CC2OC3(CCC(C)(O3)C4CCC(C)(O4)C5OC(CC5C)C6OC(C)(O)C(C)CC6C)CC(O)C2C)OC(O)(C(C)C(=O)O)C1C KRJBAINQJPYZJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101000643905 Nostoc sp. (strain PCC 7120 / SAG 25.82 / UTEX 2576) Cytochrome b6-f complex iron-sulfur subunit 3 Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101000775697 Pseudopleuronectes americanus Ice-structuring protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N Salinomycin Chemical compound O1[C@@H]([C@@H](CC)C(O)=O)CC[C@H](C)[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](CC)[C@@H]1[C@@H](C)C[C@@H](C)[C@@]2(C=C[C@@H](O)[C@@]3(O[C@@](C)(CC3)[C@@H]3O[C@@H](C)[C@@](O)(CC)CC3)O2)O1 KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N 0.000 description 1
- 239000004189 Salinomycin Substances 0.000 description 1
- 101100397225 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) isp3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100397226 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) isp4 gene Proteins 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 244000105017 Vicia sativa Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010564 aerobic fermentation Methods 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 239000007613 bennett's agar Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000025938 carbohydrate utilization Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.ClC(Cl)Cl OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020197 coconut milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- DANUORFCFTYTSZ-UHFFFAOYSA-N epinigericin Natural products O1C2(C(CC(C)(O2)C2OC(C)(CC2)C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)C)C(C)C(OC)CC1CC1CCC(C)C(C(C)C(O)=O)O1 DANUORFCFTYTSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 210000004884 grey matter Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N ionomycin Chemical compound O1[C@H](C[C@H](O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)/C=C/C[C@@H](C)C[C@@H](C)C(/O)=C/C(=O)[C@@H](C)C[C@@H](C)C[C@@H](CCC(O)=O)C)CC[C@@]1(C)[C@@H]1O[C@](C)([C@@H](C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N 0.000 description 1
- PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N ionomycin Natural products O1C(CC(O)C(C)C(O)C(C)C=CCC(C)CC(C)C(O)=CC(=O)C(C)CC(C)CC(CCC(O)=O)C)CCC1(C)C1OC(C)(C(C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- JDSHMPZPIAZGSV-UHFFFAOYSA-N melamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(N)=N1 JDSHMPZPIAZGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229960005358 monensin Drugs 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N monensin A Chemical compound C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C[C@@]21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)[C@H](C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- WWEDNBWYGGJQOV-RIWLGXEFSA-N mutalomycin Chemical compound O1[C@@](O)([C@H](C)C(O)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)[C@@H](C)[C@H]1[C@H](C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)C[C@@]2(O[C@@](C)(CC2)[C@@H]2O[C@@](C)(CC2)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@@](C)(O)O2)C)C)O1 WWEDNBWYGGJQOV-RIWLGXEFSA-N 0.000 description 1
- DANUORFCFTYTSZ-BIBFWWMMSA-N nigericin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]([C@H]([C@]2([C@@H](C[C@](C)(O2)C2O[C@@](C)(CC2)C2[C@H](CC(O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C)O1)C)OC)[C@H]1CC[C@H](C)C([C@@H](C)C(O)=O)O1 DANUORFCFTYTSZ-BIBFWWMMSA-N 0.000 description 1
- KELXKDDAALYTDI-BTVCFUMJSA-N nitric acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound O[N+]([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O KELXKDDAALYTDI-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 239000002460 polyether antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000009374 poultry farming Methods 0.000 description 1
- 239000013014 purified material Substances 0.000 description 1
- -1 rarnnose Chemical compound 0.000 description 1
- 229960001548 salinomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019378 salinomycin Nutrition 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 208000012153 swine disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/445—The saccharide radical is condensed with a heterocyclic radical, e.g. everninomycin, papulacandin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
- C12R2001/55—Streptomyces hygroscopicus
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Virology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új poliéter antibiotikum, az (I) képletű 19-epi-dianemicin előállítására és kinyerésére, valamint az ezen antibiotikumot tartalmazó antiíkokcidiális és antibakteriális szerek előállítására.
A 19-epi-dianemicmt egy új Streptomyces hygroscopicus törzs aerob fermentációjával állítjuk elő.
A kokcidiózist, a baromfiak közönséges és széles körben elterjedt betegségét az Eimeria fajhoz tartozó egy vagy több különböző fajta protozoa okozza. A kokcidiózisnak két típusa ismert, a cekális és az intesztinális kokcidiózis. Az első típust az E. tenella okozza, és a betegséget komoly vérzés kíséri. A második típust az Eimeria különböző fajtái, így az E. acervulina, E. necatrix, E. maxima, E. hagami,
E. mitis, E. praecox és az E. brunetti, okozzák. Pulykákban az E. adenoides és az E. maleagrimitis okoz kokcidiózist.
A kokcidiózis gazdasági hatásai széleskörűek, ezért igen fontos a baromfitenyésztésben a betegség meggátolása vagy befolyásolhatósága.
Antikokcidiális szerként igen különböző szerkezetű vegyületeket írtak le eddig, ide tartoznak a poliéter típusú antibiotikumok is, így a monensin [J. Amer. Chem. Soc., 89. 5737. (1967·)]; a nigericin [Bioohem. Biophys. Rés. Comm, 33., 29. (1968.)]; grisorixin [J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1421. (1970.)]; a dianemycin [J. Antibiotics 22., 161. (1969.)1; 3 577 531 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, [1971. 05. 4.]; a salinomycin [J. Antibiotics 27., 814. (1974.)]; az X—537A [J. Chem. Soc. Chem. Commun., 967. (1972.)]; az X—206 [J. Chem. Soc. Chem. Commun., 927. (1971.)]; az A204A [J. Amer. Chem. Soc., 95., 3399. (1973.)]: az ionomycin [J. Amer. Chem. Soc, 101, 3344. (1979.)] ; a mutalomycin [J. Antibiotics, 30., 903. (1977.)]; a K—41B [J. Antibiotics, 32., 169. (1979.)]; az A—130B és A—130C [J. Antibiotics, 33., 94. (1980.)]; a leuseramycin [J. Antibiotics, 33., 137. (1980.)]; és az A—28695 B [J. Antibiotics, 33., 252. (1980.)]. A témát Westley („Polyether Antibiotics”, Adv. Appl. Microbiol, 22., 177. (1977.)], valamint Shumard és társai [Antimicrob. Agents et Chemother, 369—377. (1967.)] ismertetik részletesen.
A sertés dizentéria, az amerikai egyesült államokbeli egyik legközönségesebb és legelterjedtebb sertésbetegség, más országokban is elterjedt és évenként igen nagy gazdasági veszteségeket okoz. Nemrég fedezték fel, hogy a fertőzés elsődleges okozója egy nagy spirocheta, a Treponema hyodysenteriae [Harris, D. L. és társai, „Swine Dysentery-1 Inoculation of Pigs with Treponema hyodysenteriae (New Species) and Reprodiotion of the Disease”, Vet. Med/SAC, 67, 61—64. (1972.)].
Az állatgyógyászat másik gazdaságilag jelentős problémája kérődzők, így a szarvasmarha esetében a teljesítmény fokozás, vagyis a nagyobb sebességű növekedés és/ vagy hatékonyabb fápanyaghasznosítás. Kü2 lönös jelentőségű a hatékonyabb tápanyaghasznosítással elérhető nagyobb növekedési sebesség. A kérődző-eleség fő tápláló részének, a szénhidrátoknak a hasznosítási mechanizmusa jól ismert. Az állat bendőjében lévő mikroorganizmusok lebontják a szénhidrátokat monoszacharidokká, majd a monoszacharidofcat piroszőlősavészterekíké alakítják. A piroszőlősavészterek mikrobiológiai folyamatok által metabolizálódnak, és acetátok, butirátok vagy propionátok keletkeznek, amelyek együttesen illékony zsírsavakként (VFÁ) ismertek. A témát az alábbi irodalmak ismertetik részletesebben: Leng, „Physiology of Digestion and Metabolism in the Ruminant,” Phillipson és munkatársai, Eds, Oriel Press, Newcastle-upon-Tyne, England, (1970.) 408—410. oldalak.
A VFA hasznosítás relatív hatékonyságát tárgyalják az alábbi irodalmak is: McCullough „Feedstuffs”-ban, 1971. június 19. 19. oldal; Éskeland és munkatársai, J. An. Sci, 33., 282. (1971.); valamint Church és társai, „Digestive Physiology and Nutrition of Ruminants”. 2. kötet, 1971, 622. és 625. oldal. Bár az acetátokat és a butirátokat is hasznosítják az állatok, a propionátokat nagyobb hatékonysággal hasznosítják. Sőt, ha túl kevés propionát áll rendelkezésre, az állatokban ketózis léphet fel. Egy megfelelő hatású vegyület elősegítheti azt, hogy az állatok nagyobb százalékban alakítsanak át szénhidrátokból propionátokat, ezzel megnövelve a szénhidrát hasznosítás hatékonyságát és egyidejűleg jcsökkentve a ketózis előfordulását.
Azt találtuk, hogy egy új Streptomyces hygroscopicus törzs, amelyet egy Washingtonban (D.C, USA) vett talajmintából izoláltunk, egy antikokcidiális tulajdonságokkal rendelkező új és értékes antibiotikumot termel. Az új terméket izolálás után 19-epi-dianemicinként azonosítottuk.
A találmány szerinti eljárás antibiotikumtermelő mikroorganizmusait egy Washingtonban (D.C, USA) gyűjtött talajmintából izoláltuk. A tenyészet az N-483—29 jelölést kapta. A mikroorganizmus taxonomikus tanulmányozása után Huang L. H. úgy találta, hogy a törzs Streptomyces hygroscopicus (Jensen) Waksman és Henrid törzs.
Az új tenyészet az Actinomycetales kevés gombafonalát tartalmazza, a légmicéliumon spóraláncokat és fragmentálatlan szubsztrátumos nuoéliumot termel.
Az egész-sejtes analízis eredményei ismét azt bizonyították, hogy az új törzs a Streptomyces fajhoz tartozik.
Az N-483-29 tenyészetet egy ferde agaros tenyészetről ATCC 172 táptalajra oltottuk és három napig 28 °C-on rázógépben tartottuk. Ezután kivettük a tenyészetet a rázógépből, 20 percig centrifugáltuk, 9teril desztillált vízzel háromszor átmostuk, majd az Antinomycetales tagok azonosítására közönségesen használt közegekre telepítettük.
A tenyészeteket 28 °C-on dnkubáltuk. Az
192 536 eredményeket a megszokott módon 14 napos inkubálás után jegyeztük fel. A színeket az általános terminológiának megfelelően írtuk le, de a pontos színárnyalatokat a Color Harmony Manual negyedik kiadásának színmintáival való összehasonlítás alapján határoztuk meg.
Az egész-sejtes aminósav és cukor analízisek módszereit az alábbi irodalmak írják le; Becker, B. és munkatársai, Appl. Microbiol.,
12., 421—423. (1964.) és Lechevalier, Μ. P.,
J. Láb. Clin. Med., 71., 934—944. (1968.).
A tenyészet jellemzésére használt azonosító közegeket és az összetételükre vonatkozó referenciákat az alábbiakban soroljuk fel:
1. Tripton-Élesztőkivonat Táptalaj — (ISP közeg, Difco).
2. Élesztőkivonat — Malátakivonat — Agár (ISP 2 közeg, Difco).
3. Durva zabliszt — Agar (ISP 3 közeg, Difco)?
4. Szervetlen sók — Keményítő — Agár (ISP3# 4 közeg, Difco).
5. Glicerin — Aszparagin — Agar (ISP 4+· 5 közeg, Difco).
6. Pepiton — Élesztőkivonat — Vas — Agar (ISP4+ 6 közeg, Difco).
7. Czapek — Szacharóz — Agár — Waksman S. A., The Actionmycetes, 2. kötet, közeg száma 1, 328. oldal, 1961.
8. Glükóz — Aszparagin — Agar — ugyanott, közeg száma 2, 328. oldal.
9. Bennet féle Agar — ugyanott, közeg száma 30, 331. oldal.
10. Emerson féle Agar — ugyanott, közeg száma 28, 331. oldal.
11. Húsleves (Nutrient) Agár — ugyanott, közeg száma 14. 330. oldal.
12. Gordon és Smith féle Tyrosin Agar — Gordon R. E. és Smith Μ. M., Jr. Bact.
69., 147—150., 1955.
13. Kazein Agar — ugyanott.
14. Kalcium malát Agar — Waksman S. A., Bact. Rév. 21., 1—29., 1957.
15. Zselatin — Gordon R. E. és Mihm J. M., Jr. Bact., 73., 15—27., 1957.
16. Keményítő — ugyanott.
17. Szerves nitrátos táptalaj — ugyanott.
18. Dextróz nitrátos táptalaj — Waksman
S. A., The Actinomycetes, 2. kötet, közeg száma 2, 328. oldal, 1961., 30 g szacharóz helyett 3 g dextróz, az agar elhagyva.
19. Burgonya Sárgarépa Agar — Lechevalier Μ. P., Jr. Láb. and Clinioal Med., 71., 934—944., 1968., de csak 30 g burgonyát,
2,5 g sárgarépát és 20 g agart használtunk.
20. 2% csapvizes Agar.
21. Lefölözött tej — Difco.
22. Cellulóz hasznosítás —
a) Jensen H. L., Proc. Linn. Soc. N.S.W.,
55., 231—248., 1930.
b) Levin M. és Schoenleip H. W., A Compilation of Culture Media, 2511es számú közeg, 1930.
23. Szénhidrátok — ISP^S közeg, Difco.
24. Hőmérséklettartomány — ISP 4^:2 közeg + 50 ml kókusztej.
Az új tenyészetet az alábbiak szerint jellemezzük a különböző közegekben:
Elesztőkivonat — Malátakivonat — Agar — a növekedés jó, sárgásbarna (3ie-hez közel), sárgás (2ea) taréjokkal vagy hártyákkal, mérsékelten kidomborodó, redőzött, hártyaszerű, légmicélium nincs, a hátoldal halványsárgás (2ea) barna vonalaikkal (3gc, Sic); barna (31c, 3ne) oldható pigment.
Durva zabliszt Agar — a növekedés mérsékelt, fehér, sárgástól a szürkésig (1 1/2 ea,
1/2 ga, közel a 3dc szürke isorozáthoz, 3fe), vékonytól az enyhén kidomborodóig, sima, bizonyos helyeken higroszkópos, a légmicélium ugyanolyan, mint a felület; a hátoldal színtelen, a krémszínűtől a szürkéig (1 1/2 ca, közel a 3 de, 3 fe szürke sorozathoz); halványsárgás oldható pigment (1 1/2 oa).
Szerves sók — Keményítő Agar — a növekedés mérsékelttől a jóig. Sárgától a szürkéig (lea, 1 1/2 ea, közel a 3dc, 3fe, 3ih szürke sorozathoz), vékonytól a kidomboro.dóig, sima, de a szélekhez közel redőzött, bizonyos területeken higroszíkópos, a légmicélium ugyanolyan, mint a felület; a hátoldal világossárgától szürkéig (2ea; a 3dc, 3fe szürke sorozathoz közel); halványsárgás oldható pigment (1 1/2 ca.)
Glicerin — Aszpiragin Agar — a növekedés gyengétől a mérsékeltig, színtelentől a krémszínűig (az lba szürke sorozathoz közel), vékony, sima, légmioélium nincs, a hátoldal színtelen, oldható pigment nincs.
Glükóz — Aszparagin Agar — a növekedés jó, fehértől a krémszínűig (2ca), kidomborodó, redőzött fehér légmioélium; a hátoldal világossárga (2ea); világossárgás oldható pigment (2ca, 2ea).
Czapek — Szacharóz Agar — a növekedés a mérsékelttől a jóig, krémszínű (2ca), vékony, sima, elterült szélekkel; légmicélium nincs; a hátoldal a színtelentől a krémszínűig (2ca); krémszínű oldható pigment (2ca).
Emerson-féle Agar — a növekedés jó, sárgásbarna (3gc-hez közel), kidomborodó, simától az enyhén redőzőttig, légmicélium nincs; a hátoldal ugyanolyan mint a felület; barna (31c) oldható pigment.
Húsleves (Nutrient) Agar — a növékedés mérsékelt, krémszínű (1 1/2 ca, 2oa), enyhén kidomborodó, sima, vagy elkülönült telepek vannak, légmicélium nincs; a hátoldal világossángás (2ca, 2 ea); oldható pigment nincs.
Bennett-féle Agar — a növekedés jó, krémszínű (2ca), mérsékelten kiemelkedő, redőzöttől a taré j ősig, légmicélium vagy nincs, vagy csak elszórtan van, fehér; a hátoldal krémszínűtől a halvány szürkés sárgáig (2ca, 2gc); halványsárgás (2ea) oldható pigment.
Gordon és Smith-féle Tyrosin Agar — a növekedés gyengétől a mérsékeltig, sárgásbarnától a sötétbarnáig (4ec, 4nl, 5nl), vékonytól az enyhén kidomborodóig, .sima, légmicélium nincs; a hátoldal barnától a sötét3
192 536 barnáig (5nl, 5pn); sötétbarnától a feketéig (5nl, 5pn) oldható pigment.
Kalcium-malát Agar — a növekedés mérsékelt, krémszínű (1 1/2 cd), vékonytól az (enyhén kidomborodóig, sima, légmicélium nincs; a hátoldal ugyanolyan mint a felület; oldható pigment nincs.
Kazein Agar — a növekedés mérsékelttől a jóig, krémszínű (2oa, 3ca), enyhén kidomborodó, simától az enyhén redőzöttig, légmicélium nincs: a hátoldal krémszínű; rózsaszínes barna (4ia, 4ga) oldható .pigment.
Zselatin Agar — a növekedés jó, krémszínű (2ca-hoz közel), mérsékelten kidomborodó, sima, de a szélekhez közel redőzött, légmicélium nincs; a hátoldal ugyanolyan, mint a felület; krémszínű oldható pigment.
Keményítő Agar — a növekedés jó, krémszínű (2ca-hoz közel), mérsékelten kidomborodó, redőzött, de a szélek felé esetenként sima, légmicélium nincs, a hátoldal ugyanolyan mint a felület; krémszínű oldható pigment.
Burgonya Sárgarépa Agar — a növekedés mérsékelt, krémszínű (1 Ϊ/2 ca), vékony, sima, elszórtan légmicéliumok, fehér; a hátoldal a színtelentől a krémszínűig; oldható pigment ninos.
Csapvíz Agar — a növekedés gyenge, színtelentől a krémszínűig (a 2ba szürke (sorozathoz közel), vékony, sima, legtöbbnyire alámerült, elszórtan légmicélium, fehér; a hátoldal ugyanolyan, (mint a felület; oldható pigment nincs.
A morfológiai tulajdonságokat szervetlen sók — keményítő agarán, 14 napig tartó inkubálás után figyeltük meg: szürkeszínű spóratömeg; a ispóraláncok enyhén nyitott, kis átmérőjű (6—10 um hosszú és 3—4,5 ,um széles) tekercsenként 3—6 fordulatot tartalmazó spirális szelvényekben láthatók, amelyek spóralánconként 8—30 spórát tartalmaznak; a termőtestek monopódiálisan, néha virágtakar ászerű en elágazottak; a spórák oválisak vagy ellipszis alakúak, néha pálcaszerűek vagy navikulárisak, 1,2—2,0X0,9—1,2 fim, elektromikroszkóppal vizsgálva szemölcsös.
A biokémiai tulajdonságokat az alábbiakban foglaljuk össze:
Melanin nem termelődik; kénhidrogén termelődik; a zselatin elfolyósodiik; a keményítő hidrolizál; a nitrát nitritté redukálódik mindkét nitrátos táptalaj esetében; gyér növekedés Jensen-, Levine- és Sohoenlein-féle cellulózon, valamint egyiken sincs lebomlás; koaguláció nélkül feltisztulás tejen; a kazein emésztés pozitív; a kalcium malát emésztés pozitív; a tyrozin emésztés pozitív. Szénhidrogén hasznosítás: glükóz, arabinóz, fruktóz, inozít, mannit, raffinóz, rarnnóz, szacharóz és xilóz hasznosítás van.
A hőmérsékletnek a növekedésre gyakorolt hatása a következőkben látható:
°C 28 °C 37 °C 45 °C A jótól a Jó nőve- Mérsékelt Nincs kiválóig kedés növekedés növekedés terjedő növekedés
Egész-sejtes analízis: a sejtfal LL-diamino-pimelinsavat tartalmaz, de nem tartalmaz semmiféle jellemző cukrot.
Az N-483-29 tenyészetet szürkeszínű spóratömeg, spirális spóraláncok, rüoskös felületű spórák és melaminfcépzésre való képtelenség jellemzi. Néhány közegben bizonyos területeken a légmicélium higroszkópos. A szacharóz és a raffinóz pozitív hasznosításának kivételével, az izolátum megfelel az újtípusú S. hygroscopicus törzsről adott leírásnak (Int. J. Syst. Bact., 22., 265—394. 1972.). A szénforrások hasznosítása különbözik a Tresner H. D. és Backus E. J. által leírt törzsekétől, akik az Applied Microbiology-ban (4., 243—250., 1956.) leírt fajták tágabb megfogalmazását javasolták. A tenyészet így a Streptomyces hygroscopicus (Jensen) Waksman és Henrici egyik törzsének (tekintendő. A tenyészet letétbehelyezésének helye: American Type Culture Collection, Rockville, Maryland. A mikroorganizmus a Streptomyces hygroscopicus ATCC 39205 deponálási számot kapta.
A találmány oltalmi köre nem korlátozódik az előbb leírt mikroorganizmus használatára, annak leírása csak illusztratív célokat szolgál. Az oltalmi kör kiterjed minden természetesen létrejött vagy mesterségesen előidézett mutáns és/vagy változat használatára. Ilyenek a fent leírt mikroorganizmusból különféle módon, igy röntgensugárzás, ultraibolya sugárzás, musltárnitrogének és hasonlók hatására jöhetnek létre.
Az S. hygroscopicus ATCC 39205 mikroorganizmus tenyésztését süllyesztett aerob körülmények között, 21 rC és 37 °C közötti hőmérsékleten, keverés közben vizes tápközegben hajtottuk végre. Tipikus tenyésztéshez használt tápközeg lehet bármely emészthető szénforrás, így cukrok, keményítők és glicerin; szerves nitrogénforrás, így kazein, kazein enzimatikus kivonata, savasan hidrolízált kazein, durva szójaliszt, gyapotmag liszt, mogyoróliszt, búzasikér, szójaliszt, élesztőkivonat, húsliszt és halliszt; növekedést elősegítő anyag lehet: gabona oldható része, halliszt, gyapotmag liszt és élesztőkivonat, valamint ásványi sók, így nátrium-klorid és kalcium-karbonát, 'valamint (nyomelemek, így vas, magnézium, cink, kobalt és mangán; végül pufféiként kalcium-karbonát vagy foszfátok.
Ha a fermentáció alatt erőteljes habzás következik be, a fermentációs közeghez habzásgátló anyagokat, így növényi olajokat vagy szilikonokat adunk. A fermentorokban a közeg levegőztetését úgy oldhatjuk meg előnyö-41
192 536 sen, hogy a fermentációs táptalaj térfogatára nézve körülbelül 1/2—2 térfogat steril levegőt áramoltatunk át a táptalajon egy levegőeloszlató segítségével. A keverést a fermentációs irodalomban ismeét keverek bármelyikével biztosíthatjuk. A keverés sebessége az alkalmazott keverő típusától függ. Egy rázólombik általában 150—200 percenkénti fordulatszámmal forog, míg egy fermentor percenként általában 300—1700 fordulattal. Természetesen fontos az aszeptikus körülmények fenntartása az egész tenyésztés alatt.
A találmány szerinti eljárással előállított antibiotikum előállításához szükséges oltóanyagot úgy nyerjük, hogy az N-483-29 tenyészettel beoltott ferde tenyészetről vagy Roux palackról ledörzsöljük a vegetatív sejteket. A ferde tenyészeten vagy Roux palackon induló növekedéshez szükséges szilárd közeg ATCC 41172 közeg.
ATCC 172 grammfliter
Glükóz 10
Oldható keményítő 20
Élesztőextraktum 5
NZ Amin A 5
Kalcium-karbonát 1
Desztillált víz 1000 ml-re a pH-érték 7,0 kálium-hidroxiddal beállítva
Agar 20
A ferde tenyészetből származó vegetatív sejteket egyaránt felhasználhatjuk rázólombikok vagy inokulum fermentorok beoltásához: az inokulum f érmén torokat beolthatjuk rázólombikokból is. Rázólombikökban a növekedés maximális értéke általában 96—120 óra alatt érhető el, míg inokulum fermentorokban a növekedés rendszerint 72—96 óra alatt éri el legelőnyösebb periódusát. A fermentort a rázólomibifcokból vagy inokulum fermemtorokból származó, élő sejteket tartalmazó oltóanyaggal teljesen aszeptikus körülmények között oltjulk be, a fermentációt 96—168 óráig végezzük. A levegőztetést a rázólombikban keveréssel, a fermentorban pedig steril levegő átáramoltatásával biztosítjuk. Az átáramló levegő mennyisége percenként 1/2—2 térfogat, a táptalaj térfogatára számítva. A keverés sebessége az alkalmazott keverő típusától függ. A hőmérsékletet 24 °C és 36 °C között tartjuk.
A fermentáció befejeződése után az antibiotikumot úgy nyerjük ki, hogy a táptalajt valamilyen vízzel nem elegyedő oldószerrel, például n-butanollal, metil-izobutil-ketonnal, etil-acetáttal vagy kloroformmal extraháljuk 4,0—8,0 pH-éntéíken. Hasonló módon a micéliumot is elkülönítjük és az előbb felsorolt oldószerek valamelyikével extraháljuk az antibiotikum izolálása céljából. Az extraktumot koncentráljuk, a koncentrátumot heptánban oldjuk és szilikagélen kromatografáljuk.
A fermentáció alatt az antibiotikum termelődés előrehaladását és a fermentációs táptalaj bioaikitivitását a táptalaj biológiai vizsgálatával ellenőrizhetjük, egy érzékeny Staphylococeus aureus vagy Bacillus subtilis törzs felhasználásával. Erre a célra megfelel az S. aureus ATCC 6538 és a B. subtilis ATCC 6633 törzs. Standard lemezes vizsgáló módszert alkalmazunk, amelynél a 'táptalajjal átitatott szűrőpapír gyűrű által körülvett gátló zónát használjuk az antibiotikus hatóképesség mértékéül. Szilikagéles vékonyrétegkromatográfia is használható a fermentációs közegben termelődött antibiotikum és a fermentációs táptalajból extrahált nyers és tisztított anyagok összetételének analizálására. Az Analtech GF szilikagél kromatogramakat etil-aeetát/metanollal (9:1) vagy kloroform/ metanollal (9:1) futtatjuk. Az antibiotikumot oly módon hívhatjuk elő, hogy a lemezt vanillin reagenssel (3 g vanillin 75 ml etanolban és 25 ml 85%-os foszforsavban) fújjuk be, és 80 °C hőmérsékletre melegítjük. Az antibiotikum bíborpiros foltként tűnik elő. Az antibiotikum előhívását elvégezhetjük úgy is, hogy a lemezt S. aureus-szal vagy B. subtilis-szel beoltott agarral vonjuk be, amelyhez 2,3,4-trif enil-2H-tetrazoliumklorid-monohidrátot adtunk, és 37 °C-on 16 óra hosszat inkubáljuk. Ekkor az antibiotikum rózsaszín háttérben fehér foltként jelentkezik.
A találmány szerinti eljárással előállított 19-epi-dianemicin antibiotikum gátló hatást mutat számos Gram-pozitív mikroorganizmussal szemben.
A vizsgálatban a mikroorganizmusokat olyan kémesősorozatba oltottuk, amelyek a tápközeget és különböző koncentrációban 19-epi-dianemicint tartalmaztak. A vizsgálat annak a minimális antibiotikum koncentrációnak a meghatározására szoigál mcg/mlben, amely 24 óra alatt meggátolja a mikroc.-ganizmus szaporodását. (MIC = minimális gátlókonceniráció).
A 19-epi-dianemicin és kationos sói kiváló aktivitást mutatnak a baromfik kokcidiális fertőzéseivel szemben. A csirkék táplálékába 50—200 ppm mennyiségben bekeverve, ezek a vegyületek hatékonyak az Eimeria tenella, E. acervulina, E. maxima, E. brunetti és E. neoatrix okozta fertőzésekkel szemben.
A 19-epi-dianemieinnek és sóinak csirkék kekoidiumos fertőzéseivel szemben mutatott hatékonysági adatait a következő módon kaptuk meg. 3—5 darab tíznapos SPF fehér leghorn kakasokat olyan élelemmel etettünk, amely a 19-epi-dianemicint vagy annak nátrium- és/vagy káliumsóját tartalmazta, egyenletesen elkeverve. 24 óra után minden csirkét per os beoltottunk a vizsgálni kívánt Eimeria fajta oocytáival. Egy másik 3—5 darab tíznapos csirkéből álló csoportot olyan táplálékkal etettünk, amely nem tartalmazott 19-epi-dianemicint, ezeket nem fertőztük meg kokcidiummal. Ez volt a normál kontrollcsoport. A kezelés eredményeit E. acervulina esetében 5 nap után, minden más mikroorganizmus esetében 6 nap után értékeltük lei.
Az antikokcidiális aktivitás mérésére hasz5
192 536 nált ismérvek: E. tenella esetében ezt O-tól
4-ig terjedő sérülési pontszámnokkal fejezzük ki, az alábbi irodalomban leírtak alapján: Lynch J. E., „A New Method fór the Primary Evaluation of Anticoccidial Aotivity”, Am. J. Vet. Rés., 22., 324—326. (1961.); más fajták esetében pedig O-tól 3-ig terjedő pontszámokkal, a pontozási rendszer módosított változata alapján, amelyet Johnson J. és Reid
W. H. írt le az alábbi munkájában: „Anticoccidial Drugs. Lesion Scoring Techniques ín Battery and Floor Pen Experiments in Chiks”. Exp. Parasit., 28., 30—36. (1970.). Az arányszámot úgy kapjuk meg, hogy minden kezelt csoport sérülési pontszámát elosztjuk a fertőzött kontroll sérülési pontszámával.
Az állati takarmányok értékét általában közvetlenül az állat etetésével határoztuk meg. Az 1 197 826 számú angol szabadalmi leírás egy olyan in vitro bendő-módszert ismertet, amellyel a táplálékokban a mikroorganizmusok által létrehozott változások könynyen és nagy pontossággal mérhetők, és így az állati takarmány értékelhető. Ez a módszer egy olyan berendezés alkalmazását foglalja magában, amelyben az állatok emésztési folyamatai in vitro befolyásolhatók és figyelhetők. Az állati eledeleket, bendő-inokulumot és különféle növekedést serkentő anyagokat gondosan szabályozott körülmények között egy laboratóriumi egységbe helyezzük, majd onnan visszanyerjük: miközban a mikroorganizmusok emésztik a táplálékot, a bekövetkezett változásokat folyamatosan figyeljük és értékeljük. A bendő-folvadékban a propionsav-itartalom növekedése azt jelzi, hogy a táplálékkeverékben a növekedést serkentő anyagok megfelelően befolyásolták a kérődzők táplálékhasznosítását. A propionsavtartaloro változása a kontrollcsoport bendő-folyadékában talált propionsavtartalom százalékában van kifejezve.
A bendő-folyadék propionsavtartalmának növekedése, és a megnövekedett tápanyaghasznosítás közti kölcsönhatás megbízható kimutatására hosszú időtartamú in vivő etetetési vizsgálatok szolgálnak.
A vizsgálatban bendő-folyadekot gyűjtenek egy olyan sipolyozott tehénből, amelyet normálisan hizlaló táplálókkal és szénával etetnek. A bendő-folyadékot rögtön átszűrik egy sajt-vásznon, és 10 ml-t tesznek belőle egy 50 ml-es Erlenmeyer lombikba, amely 400 mg standard táptalajt (68% kukoricakeményítő + 17% cellulóz15% extrahált szójaliszt), 10 ml 6,8 pH-értékű puffért és a vizsgálandó vegyületeket tartalmazza. A lombikot oxigénmentes nitrogéngázzal telítik körülbelül 2 percig, majd egy rázott vízfürdőn körülbelül 16 óra hosszat linkubálják 39 °C hőmérsékleten. Minden vizsgálatot háromszoi’ megismételnek.
Az inkubálás után a minta 5 ml-ét 1 ml 25% -os metafoszforsavval összekeverik. 10 perc után 0,25 ml hangyasavat adnak hozzá, és a keveréket 1500 fordulat/perc sebesség6 gél 10 percen át centrifugálják. A mintákat ezt követően Kellog D. W. (j. Dairy Science, 52., 1690. /1969./) módszere szerint gáz-folyadék kromatográfiával analizálták. A csúcsok magasságát ecetsav, propionsav és vaj sav esetében kezeletlen és kezelt inkubációs lombikokból származó minták alapján határozzák meg.
A tápanyaghasznosítás megjavítása céljából a 19-epi-dianemicint bekeverhetjük az állatok — kérődzők, így szarvasmarha, kecske, egygyomrúak, így disznó, nyúl — táplálékába szabad sav, 'nátriumsó, káliumsó, vagy ezek keveréke formájában. A nyers 19-epi-dianemicin vagy az antibiotikumot tartalmazó megszárított fermentációs táptalaj természetesen szintén belekeverhető a táplálékba, a kívánt hatékony koncentrációban.
Az alább következő példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik anélkül, hogy bejelentésünk oltalmi körét ezekre a példákra korlátoznánk.
1. példa
Rázólombikba az alábbi közeget helyezzük:
CL13M | q'liter |
Keményítőcukor | 20,0 |
Szójaliszt | 10,0 |
Desztilláló oldható maradéka | 5,0 |
Nátrium-szulfát | 0,5 |
Kobalt-klorid | 0,002 |
Kalcium-karbonát | 2 |
A „desztilláló oldható maradéka” szerves nitrogénforrás, amelyet úgy állítanak elő, hogy a cefre desztillációjakor kapott fenékterméket leszűrik és a szűrletet szárazra párolják.
A közeg 100 ml-ét 300 ml-es rázólombikba töltjük és 120 °C hőmérsékleten 100 kPa nyomáson 30 percig sterilizáljuk. Lehűtés után a közeget ATCC 172 agar közegen tenyésztett Streptomyces hygroscopicus ATCC 39205 vegetatív sejtszuszpenziójával oltjuk be. A lombikokat 28 °C hőmérsékleten, körforgó rázógépben rázzuk 3—4 napig. A gép elmozdulása percenként 3,8—6,3 cm és 150—200 körfordulat (CPM). Egy lombik tartalmával egy
5-literes fermentort oltunk be. A fermentor 3 liter alábbi összetételű közeget tartalmaz:
CL13M g/liter
Keményítőcukor 20,0
Szójaliszt 10,0
Desztilláló oldható maradéka 5,0
Nátrium-szulfát 0,5
Kalcium-karbonát 2.0
Kobalt-klorid 0,002
Víz 1 literhez pH = 6,9-7,0
Habzásgátló szerként 1 ml L61 szilikont adunk hozzájuk, majd a fermentáló edényeket lezárjuk és 120 °C hőmérsékleten, 100 kPa nyomáson 45 percig sterilizáljuk őiket. Az edényeket egy lombik tartalmával (körülbelül 3% inokulum) beoltjuk, 96—168 óráig 30 °C hőmérsékleten fermentáljuk, 1700 fordulat/perc (RPM) sebességgel keverjük, a levegőztetés sebessége percenként 1 térfogat le-6192536 vegő a folyadék térfogatára vonatkoztatva.
Amikor a fermentáció befejeződött — a vizsgálati módszer: antibiotikus korong vizsgálat B. subtilis ATCC 6633-mal szemben — a fermentorokat leállítjuk, semleges pH-η diatómaföld hozzáadásával leszűrjük. A szűrőpogácsát metanollal szuszpendáljuk, szűrjük, az oldószert vákuumban bepároljuk, 2—3 térfogat vízzel hígítjuk, majd kétszer 1/3—1/2 térfogatnyi oldószerrel, így metil-izobutil-ketonnal extraháljuk. Az oldószeres fázist szívással vagy centrifugálással elválasztjuk a vizes fázistól, és vákuumban viszkózus olajkonzisztencia eléréséig pároljuk.
Az antibiotikumot úgy is izolálhatjuk, hogy az egész táptalajt semleges pH-η metil-izobutil-ketonnal extraháljuk, és az oldószert viszkózus olajkonzisztencia eléréséig koncentráljuk. Az olajat heptánban szuszpendáljuk, és szilikagél 60 hozzáadásával a következőképpen kezeljük: A szilikagél-pogácsát kloroformmal, majd kloroform/etil-acetát elegyével, végül etil-acetáttal eluáljuk. Koncentrálás után az etil-acetátos frakcióból nyersterméket kapunk, amelyből a 19-epi-dianemicinst vegyes nátrium/kálium sója formájában kristályosítjuk ki.
A nyerstermék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálata az alábbi rendszerekben — amelyek mindegyike alkalmas a dianemicin és a 19-epi-dianemicin elválasztására — csak a 19-epi-dianemicin jelenlétét mutatja. Rendszer Rf Rf dianemicin 19-epi-dianemicin etil-acetát 0,30 0,40 kloroform-aceton (1:1) 0,42 0,49 etil-acetát/kloroform (2:1) 0,15 0,22
Hasonló eredményeket kapunk, ha a példában alkalmazott közeget az alább leírt közegek bármelyikével helyettesítjük:
C közeg g/liter
Keményítőcukor 10,0 kukoricakeményítő 10,0 szójaliszt 10,0 kukorica koncentrálható szilárd anyaga 5,0 nátrium-klorid 5,0 kalcium-karbonát 1,0 víz 1 literhez pH = 6,9-7,0
M közeg g/liter
Keményítőcukor 10,0 keményítő 20,0 élesztőextraktum 5,0 kobalt-kl orid 0,002
NZ Amin A 5,0 kalcium-karbonát 1,0 víz 1 literhez pH = 6,9-7,0
2. példa
Arányosan megnövelve az 1. példában leírt meninyiségéket, az 1. példa szerinti eljárást egy nagy fermentorban hajtjuk végre, 0,7 liter CL13M közeget tartalmazó rázólombikokat használva inokulumként. A rázólombikos inokulumot 3—5 napig 28 °C hőmérsékleten fermentáljuk, és olyan 6434,5 literes fermentort oltunk be vele, ami 4542 liter CL13M közeget taralmaz. Az inokulumból körülbelül 1 litert (0,05%) használunk fel a fermentorhoz. 4-napos fermentáció után a fermentor tartalmát (körülbelül 4164 liter) feldolgozzuk. Az egész .táptalajt semleges pHn 1'5 térfogat metil-izobutil-ketonnal extraháljuk, Podbielniack szeparátorral elválasztjuk és az oldószert vákuumban olajos maradók eléréséig pároljuk (30,3 liter).
Az olajat egy ciklon bepárlóban tovább pároljuk, amíg szirupszerű anyagot kapunk. Ezután ezt heptánban szuszpendáljuk, szilikagéllel keverjük össze (Merck 60-as szilikagél), majd szilikagél ágyon átszűrjük és ismételten átmossuk heptánnal. Az antibiotikumot egymás után kloroformmal, kloroform/ etil-acetát elegyével, majd etil-acetáttal, és végül 50% acetont tartalmazó etil-acetáttal eluáljuk. Az eluálás után a frakciókat vékonyrótegfcromatografáljuk és biológiai vizsgálatnak vetjük alá. Az aktív frakciókat egyesítjük, koncentráljuk és az antibiotikum izolálása céljából újra kromatografáljuk. A feldolgozás alatt problémák jelentkeztek az aktív frakcióknak a szilikagél ágyról való kinyerésével. Ezen úgy segített, hogy az aktív eluátumokat granulált Daroo szénen szűrtük át, ami eltávolította a szennyező anyagokat és javította a (kinyerésit. Ily módon körülbelül 40 g kristályos 19-epi-dianemicinit kaptunk.
3. példa
A 2. példában leírtak szerint eljárva, egy körülbelül 4164 literes fermentorban S. hygroscopicus ATCC 39205 fermentációt hajtottunk végre. Az egész táptalajt 1/5 térfogat metil-izobutil-ketonnal extraháljuk, majd az extraktumot vákuumban barna olajig koncentráljuk (körülbelül 3,79 liter). A konoentrátumot 11,4 liter kevert heptánba öntjük, és a kapott iszapos anyagot diatómaföldágyon szűrjük át.
A szűrletet adagonként Merck 60 szilikagéllel (70—230 finomság) kezeljük. A szilikagélt egymás után 11,4 liter heptánnal, kloroformmal, acetonnal és metanollal mossuk. A frakciókat vékonyréitegkromatográfiával vizsgáljuk, a 19-epi-dianemicint főként az acetonos és a kloroformois frakciókban találjuk.
Az acetonos frakciót (180 g) 8x100 cm-es oszlopon kromatografáljuk. A töltet Merck 60 szilikagél (230—400 finomság). Az eluáló oldószer etil-iacetát. Az átfolyás /sebessége 70 ml/perc és körülbelül 1 literes frakciókat veszünk. A frakciókat vékonyrétegkromatográfieával vizsgáljuk Analtech GF ezili'kagéles lemezeken, etil-acetáttal futtatva. A lemezeket úgy hívjuk elő, hogy vanillin reagenssel (3 g vanillin 75 ml etanolban és 25 ml 85%os foszforsavban oldva) befújjuk, majd 80 °C hőmérsékletre melegítjük őket. A 19-epi-dia7
192 536 nemicin ilyen körülmények között bíborpiros foltként jelentkezik.
A 19-epi-dianemicint tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A koncentrátumot 1 liter kloroformban oldjuk, 1 liter savas vízzel (pH = 4), majd 1 liter 5% dinátrium-foszfát pufferrel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A koncentrátumot acetonban oldjuk és kevés (körülbelül 10%) vizet adunk hozzá, ekkor a 19-epi-dáanemicin nátriumsója formájában kikristályosodik. A kristályokat szűréssel elkülönítjük, és szobahőmérsékleten vákuumban szárítjuk. A hozam: 23 g nátriumsó.
A szálikagéles kezelés után kapott kloroformos frakciót (280 g) újra feloldjuk 1 liter kloroformban és 7x120 cm-es oszlopon engedjük át, amelynek töltete granulált aktív faszén kloroformban. Kloroformmal eluáljuk 20 ml/perc sebességgel és 300 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az antibiotikum tartalmú frakciókat egyesítjük és koncentráljuk. A koncentrátumot nátriumsó formájában kristályosítjuk, az acetonos frakciónál leírt módon eljárva. A hozam: 14 g. Még további 10 g nyers anyagot kapunk a második feldolgozásból.
A 19-epi-diane)micin tnátriumsó olvadáspontja 193—205 °C. Egyéb tulajdonságai: UV λ max = 232 mm, Ε i Cm =157 o ö = +11,0° (c — 1, metanol)
Analízis a C47H77O14Na összegképlet alapján: számított: C 63,49%, H8,73%
O (a különbségből) 27,78%; talált: C 63,10% H 8,86%,
O (a különbségből) 28,04%.
A szabad savat úgy kapjuk meg, hogy a nátriumsó kloroformos oldatát savas vízzel (pH = 4) mossuk, majd elpárologtatjuk a kloroformot. A vegyületet üvegszerű anyagként kapjuk meg.
UVl max = 232 ram, E jcm = 163 α n = + 15,6° (c = 1, metanol)
Analízis a C^H-On összegképlet alapján: számított: C 65,10%, H 9,06%,
O (a különbségből) 25,84%;
10 talált: C 64,45%, H 8,94%,
Ö (a különbségből) 26,61%.
Claims (5)
1. Eljárás az (I) képletű 19-epi-dianemioin és bázikus sóinak az előállítására, azzal j e 11 e m e ζ v e, hogy Streptomyces hygrascopicus ATCC 39205 törzset vagy annak vala2Q mely mutánsát vagy variánsát aerob körülmények között, asszimilálható szén-, nitrogén- és szervetlen só forrásokat tartalmazó vizes közegben tenyésztünk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal
25 jellemezve, hogy a 19-epi-dianemicint kinyerjük.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szénforrásként glükózt alkalmazunk.
2Q
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 19-epi-dianemicint a fermentációs táptalaj metil-izobutiPketonos extrakció javai nyerjük ki.
5. Eljárás gyógyászati készítmények előálIrtására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított 19-epi-dianemicint vagy bázikus sóját a gyógyszerfcészítésben szokásos módon, hordozóés/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé elkészítjük.
1 db rajz
-8192 536
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US46646883A | 1983-02-15 | 1983-02-15 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT34544A HUT34544A (en) | 1985-03-28 |
HU192536B true HU192536B (en) | 1987-06-29 |
Family
ID=23851872
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU84582A HU192536B (en) | 1983-02-15 | 1984-02-14 | Process for preparing 19-epi-dianemycine |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0117107B1 (hu) |
JP (2) | JPS59224691A (hu) |
KR (1) | KR870001147B1 (hu) |
AT (1) | ATE36339T1 (hu) |
AU (2) | AU547035B2 (hu) |
CA (1) | CA1214414A (hu) |
CS (1) | CS238399B2 (hu) |
DD (1) | DD220336A5 (hu) |
DE (1) | DE3473277D1 (hu) |
DK (1) | DK159320C (hu) |
EG (1) | EG16996A (hu) |
ES (1) | ES8505381A1 (hu) |
FI (1) | FI77263C (hu) |
GR (1) | GR81785B (hu) |
GT (1) | GT198400008A (hu) |
HU (1) | HU192536B (hu) |
IE (1) | IE56789B1 (hu) |
IL (1) | IL70952A (hu) |
MX (1) | MX167931B (hu) |
NO (1) | NO158223C (hu) |
NZ (1) | NZ207126A (hu) |
PH (2) | PH21705A (hu) |
PL (1) | PL144963B1 (hu) |
PT (1) | PT78078B (hu) |
SU (1) | SU1296010A3 (hu) |
YU (1) | YU43340B (hu) |
ZA (1) | ZA841055B (hu) |
ZW (1) | ZW1984A1 (hu) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4510317A (en) * | 1983-07-28 | 1985-04-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibiotic X-14934A |
JPS6373117U (hu) * | 1986-10-30 | 1988-05-16 | ||
KR20230155763A (ko) | 2022-05-04 | 2023-11-13 | 한국식품연구원 | 파툴린(Patulin), 디아네마이신(Dianemycin) 또는 아르니콜라이드 D(Arnicolide D)를 포함하는 지질 대사 개선용 조성물 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0048585A1 (en) * | 1980-09-16 | 1982-03-31 | Taisho Pharmaceutical Co. Ltd | Antibiotics TM-531 B and TM-531 C |
-
1984
- 1984-01-19 GT GT198400008A patent/GT198400008A/es unknown
- 1984-02-06 JP JP59019820A patent/JPS59224691A/ja active Granted
- 1984-02-09 GR GR73767A patent/GR81785B/el unknown
- 1984-02-09 PT PT78078A patent/PT78078B/pt unknown
- 1984-02-13 AT AT84300869T patent/ATE36339T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-02-13 EP EP84300869A patent/EP0117107B1/en not_active Expired
- 1984-02-13 CA CA000447252A patent/CA1214414A/en not_active Expired
- 1984-02-13 NZ NZ207126A patent/NZ207126A/en unknown
- 1984-02-13 DE DE8484300869T patent/DE3473277D1/de not_active Expired
- 1984-02-14 FI FI840590A patent/FI77263C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-02-14 PL PL1984246205A patent/PL144963B1/pl unknown
- 1984-02-14 HU HU84582A patent/HU192536B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-02-14 IE IE337/84A patent/IE56789B1/en unknown
- 1984-02-14 IL IL70952A patent/IL70952A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-02-14 ZW ZW19/84A patent/ZW1984A1/xx unknown
- 1984-02-14 EG EG108/84A patent/EG16996A/xx active
- 1984-02-14 DK DK064784A patent/DK159320C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-02-14 AU AU24572/84A patent/AU547035B2/en not_active Ceased
- 1984-02-14 NO NO840538A patent/NO158223C/no unknown
- 1984-02-14 SU SU843706216A patent/SU1296010A3/ru active
- 1984-02-14 DD DD84260075A patent/DD220336A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-02-14 YU YU266/84A patent/YU43340B/xx unknown
- 1984-02-14 MX MX026993A patent/MX167931B/es unknown
- 1984-02-14 ZA ZA841055A patent/ZA841055B/xx unknown
- 1984-02-15 KR KR1019840000718A patent/KR870001147B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-02-15 PH PH30244A patent/PH21705A/en unknown
- 1984-02-15 ES ES529755A patent/ES8505381A1/es not_active Expired
- 1984-02-15 CS CS841067A patent/CS238399B2/cs unknown
-
1985
- 1985-08-16 AU AU46287/85A patent/AU584629B2/en not_active Ceased
- 1985-08-29 PH PH32719A patent/PH21674A/en unknown
-
1987
- 1987-06-30 JP JP62163886A patent/JPS63152392A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4195079A (en) | New polycyclic ether antibiotic | |
US4148882A (en) | Polycyclic ether antibiotics produced by new species of actinomycete | |
US5100785A (en) | Polycyclic ether antibiotic | |
US4431801A (en) | Polycyclic ether antibiotic | |
CA1337803C (en) | Antibiotic produced by fermentation with amycolatopsis orientalis | |
US4361649A (en) | Polycyclic ether antibiotic | |
EP0328303B1 (en) | Acidic polycyclic ether antibiotic having anticoccidial and growth promotant activity | |
HU192536B (en) | Process for preparing 19-epi-dianemycine | |
US4533553A (en) | Polycyclic ether antibiotic | |
US5206263A (en) | Acidic polycyclic ether useful as an anticoccidial agent and as a growth promotant | |
US4707493A (en) | 19-epi-dianemycin as an anticoccidial and antibacterial agent | |
AU622557B2 (en) | Novel acidic polycyclic ether antibiotics and microorganisms useful in the production thereof | |
US5298524A (en) | Acidic polycyclic ether antibiotic having an anticoccidial and growth promotant activity | |
EP0153128A2 (en) | Novel acidic polycyclic ether antibiotic |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |