HU191192B - Process for producing new azepino /1,2-a/ pyrimidine derivatives of bronchodilating activity and acid additional salts thereof and pharmaceiutical compositions containing them - Google Patents

Process for producing new azepino /1,2-a/ pyrimidine derivatives of bronchodilating activity and acid additional salts thereof and pharmaceiutical compositions containing them Download PDF

Info

Publication number
HU191192B
HU191192B HU823671A HU367182A HU191192B HU 191192 B HU191192 B HU 191192B HU 823671 A HU823671 A HU 823671A HU 367182 A HU367182 A HU 367182A HU 191192 B HU191192 B HU 191192B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
azepino
compound
pyrimidine derivatives
pharmaceiutical
Prior art date
Application number
HU823671A
Other languages
English (en)
Inventor
Istvan Hermecz
Debreczky Lelle Vasvarine
Agnes Horvath
Tibor Breining
Jozsef Koekoesi
Sandor Virag
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt,Hu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt,Hu filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt,Hu
Priority to HU823671A priority Critical patent/HU191192B/hu
Priority to IL70007A priority patent/IL70007A/xx
Priority to IT68136/83A priority patent/IT1162978B/it
Priority to DE19833339635 priority patent/DE3339635A1/de
Priority to GB08329344A priority patent/GB2131018B/en
Priority to NL8303805A priority patent/NL8303805A/nl
Priority to US06/550,937 priority patent/US4588526A/en
Priority to BE211873A priority patent/BE898221A/fr
Priority to FR8318013A priority patent/FR2536073B1/fr
Priority to SU833674051A priority patent/SU1362403A3/ru
Priority to PL1983244565A priority patent/PL141085B1/pl
Priority to AT0402883A priority patent/AT386827B/de
Priority to JP58215877A priority patent/JPS59104384A/ja
Priority to SE8400451A priority patent/SE450832B/sv
Priority to CA000446516A priority patent/CA1217185A/en
Publication of HU191192B publication Critical patent/HU191192B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

A találmány szerinti új azepino (1,2-a] pÍritnidinszármazékok az (I) általános képlettel jellemezhetők
- mely képletben p jelenlése 1 vagy 2.
A 2 003 870. számú nngo) szabadalmi leírás (VI) általános kcplctű vegyületeket ismertet, mely képletben R jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomszáhjú alkil-, hidroxi-, nitro-, amino-, karboxi-, vagy karbonsavszármazék-csoport,
R', R2 és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkil-csoport,
R3, R5 és Re jelentése hidrogénatom vagy
R3 és R4 és/vagy R! és R* együttesen további kémiai kötést alkotnak, m jelentése 1, 2, 3 vagy 4, n jelentése 0, 1,2 vagy 3 és a szaggatott vonal adott esetben jelenlévő további kötést képvisel -.
A fent említett angol szabadalmi leírás a 182 009. lajstromszámú magyar Szabadalmi leírás megfelelője, azzal a különbséggel, hogy a magyar leírásban az igénypontokban sem szerepelnek az (I) általános képletű vegyületek.
A fenti szabadalmi leírásokban konkrétan ismertetett vegyületek CNS aktivitással rendelkeznek, mely hatások közül is kiemelkedő az analgetikus hatásuk.
Azt találtuk, hogy a találmány szerinti új a fenti angol szabadalmi leírásban tételesen nem ismertetett
- (I) általános képletű vegyületek kiemelkedően jó bronchodilatátor-hatással rendelkeznek, mimelett CNS aktivitást nem mutatnak.
Ismert továbbá, hogy a (VII) képletű 6, 7, 8, 9, 10, 12-hcxalűdro-azcpino (2,1 -b) kinazolin-12-on (Drugs of the Futurc 1981, 6, 362 (bronchodilatátor-aktivitással rendelkezik.
Azt találtuk, hogy a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek bronchodilatátor-aktivitása jelentős mértékben felülmúlja az ismert (VII) képletű vegyület, valamint az azonos hatásterületen forgalomba lévő teofillin-anizát aktivitását.
A találmány szerinti vegyületek hatását tengeri malacon a Konzett-teszten vizsgáltuk (Konzett H. and Rössler R., Arch. Exp. Path. Pharm., 1940, /95, 71). A vegyületek hatását három endogén-spazmogén ágenssel (5 - hidroxi - triptaminnal, hisztaminnal, acctilcolinnal) kiváltott görcs gátlásán vizsgáltuk. Az eredményeket az 1. számú táblázatban ismertetjük.
/. táblázat
vizsgált vegyűlet 5 - hidroxi trip tárni tpial kiváltott id50 pmol/kg hisztamin- nal görcs acetilcolin- nal gátlása
VIII 3.0* 3.1* 7.8*
IX 15.7 5.4 6.3
X 13.8 6.5 3.7
VII (ismert) 36.0 6.2 26.3
teofillin-
-azinát 14.0 14.0 22.0
(ismert)
*tartós hatás
További példaként bemutatjuk a (IX) képletű vegyüld hatékonyságát humán bronchus-teszten. Sebészeti úton nyert humán bronchusokal 37 °C-os oxigenizált, fiziológiás oldatba merítünk. Λ kontrakciót I μηιοΙ Carbacol segítségével idézzük elő. Meghatározzuk az 50 %-os gátláshoz szükséges hatóanyagmennyiséget. az eredményeket a 2. számú táblázatban ismertetjük.
2. táblázat
Bronchodilatátor-aktieitás meghatározása humán bronchusan
vegyűlet dózis mol/1 a spaztnus %-os csökkentése ICS0 mol/I
|θ-6.θ 10~5·5 23 3
IX Ιθ-3.0 48 5.4
,θ-4.5 113
104 184
10 45 5
teofillin- ,0-425 10 150.0
-anizát 10~40 28
ΙΟ375 64
A találmány szerinti (1) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik
- mely képletben p jelentése 1 vagy 2 oly módon állíthatók elő, hogy a (II) képletű vegyületet valamely (III) általános képletű vegyülettel
- mely képletben p jelentése a korábbiakban megadott cs
R7 jelentése 2-5 szenatomszámú alkoxikarbonii- vagy karboxamido-csoport reagáltatjuk, cs kívánt esetben egy kapott (I) általános kcplctű vegyületet egy savaddíciós sóvá alakítjuk, majd kívánt esetben egy sóból felszabadítjuk az (I) általános képletű bázist.
A (II) képletű vegyületet valamely (III) általános képletű vegyülettel
- mely képletben p jelentése a korábbiakban megadott és R7 jelentése 2-5 szénatom alkoxikarbonilvagy karboxamido-csoport előnyösen iners oldószerben melegítve reagáltatjuk.
Iners oldószerként alkoholokat (előnyösen metanolt, etanolt stb.) aromás szénhidrogéneket (benzolt, toluolt, xilolt), halogénezett szénhidrogéneket (kloroformot, diklórmetánt, klórbenzolt, széníetrakloridot), ketonokat (acetont, ctil-metil-kctont), észtereket (például elilacctálol) alkalmazhatunk.
A reakciót előnyösen az iners oldószer forráspontján végezzük. A reakcióelegy bepárlása után kapott maradékot megfelelő oldószerből vagy oldószerelegyből kristályosítjuk.
Az (I) általános képletű vegyületekből az irodalomból ismert módszerekkel képezhetünk gyógyászatban használatos szervetlen savakkal vagy szerves savakkal
191 192 savaddiciós sókat. Ily módon például az (1) általános képletű vegyületekból hidrogénhalogcnid (hidroklorid, hidrobromid, hidrojodid), kénsavas, foszforsavas, pcrklórsavas, hangyasavas, ccctsavas, cilroinsavas, maleinsavas, fumársavas stb. sókat állathatunk elő.
A kiindulási anyagként alkalmazott (II) és (II!) általános képletű vegyűletek általában a kereskedelemben kaphatók, illetve kereskedelemben kapható származékaikból az irodalomban leírt módszerekké! (J.Am.Chem.Soc. 1948, 70 , 2115; Zspr.Prikl.Him. 1965, 38, 1097; J.Pharm.Sci. 1964,53, 1427; 1 367 799 számú francia szabadalmi leírás) állíthatók elő.
Az előállított (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmazható sóit mint előnyös hatású bronchodilatátorokat alkalmazhatunk.
Az (I) általános képletéi vegyűletek toxieilása csekély, az LD50 értek 500 mg/kg dózis lelett van orális adagolásnál patkányon és egéren.
Az (I) általános képletű vegyületeket a gyógyászatban a hatóanyagot és iners szilárd vagy folyékony szerves vagy szervetlen hordozóanyagokat tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A kcszilmcnyek előállítása a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel történik.
A készítményeket orális, vagy parenterális adagolásra alkalmas vagy belélegezletés útján beadható formában készíthetjük ki, például tabletta, drazsé, kapszula, szopogtató cukorka, porkeverék, aeroszol spray, vizes szuszpenzió vagy oldal, vagy Ínjiciálható oldat vagy szirup alakjában. A készítmények megfelelő szilárd hígító- vagy hordozóanyagokat, steril vizes oldószert vagy nem-toxikus szerves oldószert tartalmazhatnak. Az orális adagolásra szolgáló készítményekhez ilyen célra használatos édesítő- vagy ízcsitőanyagokat adhatunk.
Az orális adagolásra alkalmas tabletták hordozóanyagként például laktózt, nátriumcitrátot, kalciumkarbonátot, továbbá szétesést elősegítő anyagokat (például keményítőt, alginsavat) síkosító anyagokat (például talkumot, nátriumlaurilszulfátot, magnéziumsztearátot) tartalmazhatnak. A ^kapszulák hordozóanyaga laktóz és polietilénglikol lehet. A vizes szuszpenziók emulgeáló vagy szuszpcndálószcrckct tartalmazhatnak. A szerves oldószeres szuszpenzió hígítószere etanol, glicerin, klorofopn stb. lehet.
A parenterális adagolásra és belélegeztetésrc szolgáló készítmények a hatóanyag megfelelő közegben (például tnogyoróolaj, szezámolaj, polipropilénglikol vagy víz) képezett oldatai vagy szuszpenziói. Az injekciós készítményeket intramuszkulárisan vagy intravénásán vagy szubkutáns adhatjuk be. Az injekciós oldatokat előnyösen vizes közegben készíthetjük, a pHt megfelelő értékre állítjuk be. Az oldatok szükség esetén izotóniás só- vagy glükóz-oldatban készíthetők.
A gyógyászati készítmények hatóanyagtartalma tág határokon belül változhat és 0,005-90 % lehet.
A napi hatóanyag-dózis tág határokon belül változhat és a beteg állapotának súlyosságától, korától, súlyától, a kikészítési formájától és az adott hatóanyag aktivitásától függ. Orális adagolás esetén a napi hatóanyagdózis általában 0,05 15 mg/kg, míg belélegeztetés vagy intravénás adagolás mellett általában 0,001-5 mg/kg egyszeri vagy napi többszöri adagban. A fenti adatok tájékoztató jellegűek, melyektől az adott eset követelményeitől és az orvos előírásaitól függően felfelé és lefelé egyaránt ellethetünk.
Eljárásunk további részleteit az alábi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
/. példa
148 g (1 mól) 2 - amino - 4,5,6,7 - tetrahidro - 3H
- azepin - hidrokloridot 600 ml etanolban oldunk és 23 g fémnátriumból 600 ml etanollal készített nátriumé toxid-oldatot csepegtetünk hozzá. 1 óra hosszat keverjük, majd a levált nátriumkloridot kiszűrjük. Az oldathoz hozzáadunk 170 g (1 mól) 2 - ctoxikarb'oni!
- ciklohcxanont és 5 órán át melegítjük a reakcióelegyet fonó vízfürdőn. Azután az etanolt csökkentett nyomáson ledeszlilláljuk. A maradék szilárd terméket acetonban szuszpendáljuk, szűrjük és kevés acetonnal mossuk.
179 g (82 %) 2,3 - tctrainetilcn -4 - oxo - 4, 6, 7, 8,
9. 10 - hcxahitlro - azepino [1,2;a] pirimidint kapunk, amely 152 -153 °C-on olvad.
Analízis a Cl3Ht8N2O képlet alapján: számított: C 71,57 %; H 8,32 %; N 12,84 %; alált: C 71,52 %; H 8,30 %; N 12,88%.
2. példa g 2,3 - tetrametilén - 4 - oxo - 4, 6, 7, 8, 9, 10 hexahidro - azepino [1,2-a] pirimidint 200 ml etilacetátban feloldunk és az oldatot vizes hűtés közben száraz hidrogénklorid gázzal telítjük. A levált fehér csapadékot szűrjük és etilacetáttal mossuk. 20,8 g (89 %) 2,3 - tetrametilén - 4 - oxo - 4, 6, 7, 8, 9, 10 hexahidro - azepino [1,2-a] pirimidin - hidrokloridot kapunk, amely 218 °C-on olvad.
Analízis a C,3H,0N2OC1 képlet alapján: számított: C 61,28%; II 7,51 %; N 10,99%; Cl
1391 %;
talált: C 61,31%; H 7,49%; N 10,95%; Cl 13 87 %.
3. példa
14,8 g (0,1 mól) 2 - amino - 4, 5, 6, 7 - tetrahidro - 3H - azepin - hidrokloridot 50 ml etanolban oldunk cs 50 ml 2,3 g nátriumból készített nátriumetoxid etanolos oldatát csepegtetjük hozzá. I óra után a levált nátriumkloridot kiszűrjük. Az oldathoz hozzáadunk 15,6 g (0,1 mól) 2 - etoxi - karbonil - ciklopcntanont. A reakcióelegyet 7 órán át melegítsük forró vízfürdőn. Azután az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék olajos terméket felvesszük 80 ml 5 vegyesszázalékos vizes sósavoldatban cs a vizes fázist kétszer 10 ml éterrel kirázzuk. A vizes fázist azután nátriumhidrogcnkarbonáttal semlegesítjük és négyszer 20 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázist izzított nátriumszulfáton
191 192 szárítjuk cs bepároljuk. Λ maradék olajos termék állás közben lassan kristályosodik.
12,7 g (62 %) 4 - oxo - 2,3 - trimctilcn - 4, 6, 7, 8, 9, 10 - hcxahidro - azepino [ 1,2-a] pirimidint kapunk, amely metil - etil - ketonból átkristályosítva 96-98 ’Con olvad.
Analízis a C,2H,6N2O képlet alapján: számítolt: C 70,55 %; H 7,89 %; N 13,71 %; talált: C 70,59 %; H 7,85 %; N 13,66 %.
liíítjük cs a kivált kristályokat szűrjük, etanollal mossuk.
g (80,5 %) 2,3 - trimetilén - 4 - oxo - 4, 6, 7, 8, 9, 10 - hcxahidro - azepino [1,2-a] pirimidin - pcrklorátot kapunk, amely etanolból kristályosítva 206-208 ’Con olvad.
Analízis a C,2!117N2OSCI képlet alapján: számított: C 47,30 %; H 5,62 %; N 9,19 %; talált: C 47,51 %; H 5,54 %; N 9,20 %.
4. példa g 2,3 - trimetilén - 4 - p.xo - 4, 6, 7, 8, 9, 10 hcxahidro - azepino - [1,2-a] piridint 50 ml etilacctátban oldunk cs liidrogcnkloridgázt vezetünk az oldalban. Az ctilacctátos oldatot bepároljuk. A maradék részben szilárd terméket etilacetát és cter elegycvel digerálva fehér kristályokat kapunk. A kristályokat szűrjük cs dietil-éterrel mossuk. 8,5 g (72 %) 2,3 trimctilcn - 4 - oxo - 4, 6, 7, 8, 9, 10 - hcxahidro azepino - [1,2-a] pirimidin - hidrokloridot kapunk, amely 180-182 ’C-on olvad.
Analízis a Ci2H,7N2OC1 képlet alapján: számítolt: C 59,87 %; H 7,12 %; N 11,64 %; Cl
14,72%;
talált: C60,07 %; H 7,08%; N 11,39%; Cl
14,85 %.
5. példa g 2,3 - trimctilcn - 4 - oxo - 4, 6, 7, 8, 9, 10 liexaliidro - azepino - (1,2-a] piridint 20 ml etanolban okiunk és 10 ml 70 vegycsszázalékos perklórsavat adunk az oldathoz. A fehnejegedett oldatot 0 ’C-ra

Claims (2)

15 I. Eljárás (!) általános képletű bronchodilatátorhatású azepino [l,2-a| pirimidin-származekok cs savaddíciós sóik előállítására, mely képletben p jelentése 1 vagy 2.
azzal jellemezve, hogy
20 a (II) képletű vegyületet valamely (111) általános képletű vegyülettel, mely képletben p jelentése a tárgyi körben megadott cs R7 jelentése 2-5 szénatomszámú alkoxikarbonilvagy karboxamidocsoport 25 reagáltatjuk és kívánt esetben valamely kapott (I) általános kcpletű vegyületet savaddiciós sóvá alakítunk, majd kívánt esetben egy sóból felszabadítjuk az (I) általános kcpletű bázist.
2. Eljárás bronchodilatátor-hatású gyógyászati ké30 szitmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (1) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját - mely képletben p jelentése 1 vagy 2 - győgyászatilag alkalmas szi35 lárd vagy folyékony hígító- vagy hordozóanyaggal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
HU823671A 1982-11-16 1982-11-16 Process for producing new azepino /1,2-a/ pyrimidine derivatives of bronchodilating activity and acid additional salts thereof and pharmaceiutical compositions containing them HU191192B (en)

Priority Applications (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU823671A HU191192B (en) 1982-11-16 1982-11-16 Process for producing new azepino /1,2-a/ pyrimidine derivatives of bronchodilating activity and acid additional salts thereof and pharmaceiutical compositions containing them
IL70007A IL70007A (en) 1982-11-16 1983-10-19 4,6,7,8,9,10-hexahydro-2,3-polymethylene azepino(1,2-a)pyrimidine-4-one derivatives and acid addition salts thereof and pharmaceutical compositions containing them
IT68136/83A IT1162978B (it) 1982-11-16 1983-10-31 Derivati della azepino (1 2 a)pirimidina ad azione broncodilatatrice e relativi sali di addizione con acdi e composizioni farmaceutiche che li contengono
DE19833339635 DE3339635A1 (de) 1982-11-16 1983-11-02 Azepino(1,2-a)pyrimidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische praeparate
GB08329344A GB2131018B (en) 1982-11-16 1983-11-03 Azepino (1 2-a) pyrimidine derivatives
NL8303805A NL8303805A (nl) 1982-11-16 1983-11-04 Azepino1,2-apyrimidinederivaten en deze bevattende farmaceutische preparaten.
US06/550,937 US4588526A (en) 1982-11-16 1983-11-10 Bronchodilatory azepino(1,2-A)pyrimidine derivatives and acid addition salts thereof and bronchodilating pharmaceutical compositions containing same
BE211873A BE898221A (fr) 1982-11-16 1983-11-14 Dérivés d'azepino (1,2-a) pyrimidine bronchodilatateurs, leurs sels d'addition d'acides et compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR8318013A FR2536073B1 (fr) 1982-11-16 1983-11-14 Derives d'azepino (1,2-a) pyrimidine bronchodilatateurs, leurs sels d'addition d'acides et compositions pharmaceutiques qui les contiennent
SU833674051A SU1362403A3 (ru) 1982-11-16 1983-11-15 Способ получени производных азепино (1,2-а) пиримидина или их кислотно-аддитивных солей
PL1983244565A PL141085B1 (en) 1982-11-16 1983-11-15 Process for preparing derivatives of azepine-/1,2-a/-pyrimidine and its addition salts with acids
AT0402883A AT386827B (de) 1982-11-16 1983-11-16 Verfahren zur herstellung von neuen azepino(1,2-a)pyrimidinderivaten und von deren saeureadditonssalzen
JP58215877A JPS59104384A (ja) 1982-11-16 1983-11-16 アゼピノ〔１，２−ａ〕ピリミジン誘導体，同製造法および医薬組成物
SE8400451A SE450832B (sv) 1982-11-16 1984-01-30 Azepino-/1,2-a/pyrimidinderivat, forfarande for deras framstellning och farmaceutiska kompositioner derav
CA000446516A CA1217185A (en) 1982-11-16 1984-02-01 Bronchodilatory azepino [1,2-a] pyrimideine derivatives and acid addition salts thereof and pharmaceutical compositions containing same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU823671A HU191192B (en) 1982-11-16 1982-11-16 Process for producing new azepino /1,2-a/ pyrimidine derivatives of bronchodilating activity and acid additional salts thereof and pharmaceiutical compositions containing them

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU191192B true HU191192B (en) 1987-01-28

Family

ID=10964993

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU823671A HU191192B (en) 1982-11-16 1982-11-16 Process for producing new azepino /1,2-a/ pyrimidine derivatives of bronchodilating activity and acid additional salts thereof and pharmaceiutical compositions containing them

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4588526A (hu)
JP (1) JPS59104384A (hu)
AT (1) AT386827B (hu)
BE (1) BE898221A (hu)
CA (1) CA1217185A (hu)
DE (1) DE3339635A1 (hu)
FR (1) FR2536073B1 (hu)
GB (1) GB2131018B (hu)
HU (1) HU191192B (hu)
IL (1) IL70007A (hu)
IT (1) IT1162978B (hu)
NL (1) NL8303805A (hu)
PL (1) PL141085B1 (hu)
SE (1) SE450832B (hu)
SU (1) SU1362403A3 (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4498922B2 (ja) * 2002-07-09 2010-07-07 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド ７，８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ、６，７，８，９−テトラヒドロ−ピリドおよび２，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，１−ｂ］−キナゾリノン誘導体

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1803785A1 (de) * 1968-10-18 1970-06-04 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von 1,2-disubstituierten 6-Oxo-1.4.5.6-tetrahydropyrimidinen
HU182009B (en) * 1977-08-19 1983-12-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing substituted pirido-square bracket-1,2-a-square bracket closed-pyrimidines, pyrrolo-square bracket-1,2-a-square bracket closed-pyrimidines
HU177184B (en) * 1979-05-11 1981-08-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing 2,3- and 3,4-disubstituted-hexahydro-pyrimido-square bracket-1,2-a-square bracket closed-asepines

Also Published As

Publication number Publication date
GB2131018B (en) 1985-11-13
IT1162978B (it) 1987-04-01
IL70007A0 (en) 1984-01-31
FR2536073A1 (fr) 1984-05-18
ATA402883A (de) 1988-03-15
GB8329344D0 (en) 1983-12-07
SU1362403A3 (ru) 1987-12-23
AT386827B (de) 1988-10-25
PL244565A1 (en) 1985-01-30
CA1217185A (en) 1987-01-27
GB2131018A (en) 1984-06-13
PL141085B1 (en) 1987-06-30
FR2536073B1 (fr) 1987-07-17
US4588526A (en) 1986-05-13
SE450832B (sv) 1987-08-03
SE8400451D0 (sv) 1984-01-30
NL8303805A (nl) 1984-06-18
DE3339635A1 (de) 1984-05-17
BE898221A (fr) 1984-03-01
IT8368136A0 (it) 1983-10-31
JPS59104384A (ja) 1984-06-16
SE8400451L (sv) 1985-07-31
IL70007A (en) 1986-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0183869B1 (en) Chroman compounds and their use
PL143010B1 (en) Process for preparing novel derivatives of 1,2,3,5-tetrahydroimidazo/2,1-b/quinazoline
EP0198456B1 (en) 1,7-naphthyridine derivatives and medicinal preparations containing same
US4960773A (en) Xanthine derivatives
CA1168233A (en) Thioalkanoyl amino acids
HU198052B (en) Process for producing purine derivatives substituted by side chain containing piperazinyl ring and pharmaceutical compositions comprising such compounds
CA1185604A (en) Phenethanolamine derivatives
HU191192B (en) Process for producing new azepino /1,2-a/ pyrimidine derivatives of bronchodilating activity and acid additional salts thereof and pharmaceiutical compositions containing them
US3915976A (en) Substituted-4-phenyl-5h-cycloalkano(d)pyrimidines
JPS5849369A (ja) 新規のイミダゾール化合物
GB2171997A (en) 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-Piperazin-1-ylquinazoline derivatives
US4929616A (en) Novel basic-substituted 5-halo-thienoisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing these compounds
JPS6399057A (ja) グリシン誘導体
CA1132983A (fr) Procedes de preparation de nouvelles piperazines monosubstituees
US3478028A (en) 4-substituted-1-hydroxylaminophthalazines
US4452982A (en) Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine compounds, and pharmaceutical compositions containing them
US4223146A (en) 4,5,6,7-Tetrahydroimidazo-[4,5-c]-pyridine derivatives
US3917833A (en) Amino-substituted benzocycloheptenones for inducing sleep
HU178147B (en) Process for producing hexahydro-1,4-oxazepines
US4282225A (en) Thiazole derivatives useful in therapy as anti-depressant agents
GB1565021A (en) Pharmaceutical compositions containing alkylamine deratives
EP0005385A1 (fr) Dérivés de la pipérazine méthanimine, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique
US4410536A (en) 7,8,9,10-Tetrahydrothieno[3,2-e]pyrido[4,3-b]indole compounds and their anti-depressant use
EP0058009A1 (en) Novel benzanilide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US3553267A (en) 3-dimethylamino-1,2,3,4-tetrahydrofluorene

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee