HU187644B - Process for preparing 2-amino-3-/halogen-benzoyl/-methyl-phenylacetic acid, esters and salts thereof - Google Patents

Process for preparing 2-amino-3-/halogen-benzoyl/-methyl-phenylacetic acid, esters and salts thereof Download PDF

Info

Publication number
HU187644B
HU187644B HU82464A HU46482A HU187644B HU 187644 B HU187644 B HU 187644B HU 82464 A HU82464 A HU 82464A HU 46482 A HU46482 A HU 46482A HU 187644 B HU187644 B HU 187644B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
amino
formula
preparation
sodium
halogen
Prior art date
Application number
HU82464A
Other languages
English (en)
Inventor
David A Walsh
Dwight A Shamblee
Original Assignee
Robins Co Inc A H
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Robins Co Inc A H filed Critical Robins Co Inc A H
Publication of HU187644B publication Critical patent/HU187644B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/40—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/42—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton with carboxyl groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by saturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C07C57/32—Phenylacetic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/46—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings, e.g. cyclohexylphenylacetic acid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás az (1) általános képletű 2-amino-3-(halogén-benzoil)-metil-fenil-ecetsavsók előállítására, e képletben
R nátrium- vagy káliumatom,
Y halogénatom és n értéke 1.
A benzoil- és a fenil-részben különböző szubsztituenseket tartalmazó 2-amino-3-(5 és 6)benzoilfenil-ecetsavakat, ezek előállítási eljárását, valamint alkalmazását a 4 045 576. számú amerikai szabadalmi leírás ismerteti. Ezek a vegyületek azonban nem metil-fenil-ecetsavak vagy származékaik.
A 4 221 716 számú amerikai szabadalmi leírás eljárást ismertet 7-acil-indofin-2-on vegyületek előállítására. Ezek a vegyületek közbenső termékek e vegyületek előállításánál.
A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek és gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként használhatók. Az új vegyületek előre nem várt gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatást mutatnak, és emellett a gasztrointesztinalis toxicitásuk csekély.
A lalálmány kiterjed a fenti hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is.
A leírásban és az igénypontban a „halogénatom” megjelölés klór-, fluor-, bróm- és jódatomra terjed ki.
A kapott fémsók hidrátok alakjában is előállíthatok.
Az (I) általános képletű vegyületeket kényelmesen előállíthatjuk (II) általános képletű 7-benzoilmetil-indolin-2-on vegyületekből, e képletben Y és n jelentése a fent megadott. A kiindulási vegyületeket ismert módszerekkel. így a 4 045 576. és a 4 221 716. számú fent említett amerikai szabadalmi leírásokban megadott módon állítjuk elő.
Az (1) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely 7-benzoil-metil-indolin-2-on vegyületet vizes bázikus oldatban hidrolizálunk, így a vegyület megfelelő sóját kapjuk, és adott esetben - amennyiben nem a hidrolízishez használt bázikus anyag kationjának megfelelő fémsót kívánunk előállítani - a kapott sót megsavanyítva savvá, majd ezt a kívánt sóvá alakítjuk át.
A találmány szerinti eljárást a következő kiviteli példákon részletesebben is bemutatjuk.
1. példa
Nálrium-2-amino-3-(4-fluor-benzoil)-5melil-fenil-acetát-monohidrát előállítása
8,0 g (0,03 mól) 7-(4-fluor-benzoil)-5-metil-indolin-2-on 120 ml 3n nátrium-hidroxiddal készített elegyét visszafolyatás közben melegítjük 16 óra hosszat. Az elegyet vízzel 300 ml-re hígíjuk és a kapott oldatot 50C°-on tömény hidrogén-kloridoldatlal 8,2 pH-ig titráljuk. A keletkező narancs színű oldatot szűrjük és a kapott szűrletet 5 C°-ra hűljük, majd jégeceltel 4,5-ös pH-ra savanyítjuk. A keletkező sárga színű szilárd anyagot összegyűjtjük és vízzel mossuk, utána pedig metilén-kloridban oldjuk. Ezt követően vizet adunk az oldathoz
Ί és híg nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal titráljuk addig, ameddig állandó 7,0-es pH-t nem tudunk fenntartani. A vizes réteget elkülönítjük és betöményítjük oly módon, hogy abszolút etil-alkohollal azeotróp-elegy alakjában eltávolítjuk a vizet. A kapott sárga port izopropil-alkoholban oldjuk és 1 ml vizet adunk az oldathoz. Az elegyet 3 napig állni hagyjuk, a keletkező sárga színű szilárd anyagot összegyűjtjük és 25 C°-on szárítjuk nagyvákuumban 2 napig. Ily módon 1,6 g cím szerinti vegyületet kapunk sárga színű por alakjában 16,5%-os kitermeléssel.
Op. 1401600°.
Analízis C,6H13FNO3Na H,O képletre Számított; C 58,72;H 4,62; N 4,28,,.
Talált: C 58,71; H 4,68; N 4,26%,
2. példa
Nátrium-2-amino-3-(4-klór-benzoil)-5metil-fenil-acetát előállítása
Az 1. példában leírt módon járunk el, amelynek során 11,5 g (0,04 mól) 7-(4-klór-benzoil)-5-metilindolin-2-on és 160 ml 3 ti nátrium-hidroxid-oldal elegye vízből való átkristályosítás során 2,5 g cím szerinti vegyületet ad narancs színű tükristályok alakjában 18%-os kitermeléssel.
Op. 262 C°.
Analízis C16H13ClNO3Na képletre
Számított: C 59,00; H 4,02; N 4,30%.
Talált: C 58,82; H 4,09; N 4,32'’,,.
A múltban általában azt találtuk, hogy erős gyulladásgátló készítmények súlyos mellékhatásokat okoztak, így gyomorvérzést és fekélyesedést idéztek elő, amennyiben orálisan adtuk be azokat állatoknak a hatásos tartományban. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeknél azt találtuk, hogy gyógyszerkészítmények alakjában csökkentik a gyomor-irritáció előfordulását, ha azokat olyan mennyiségben adjuk be, amely hatásosan gátolja a gyulladást az indometacinhoz és a 2-amino-3benzoil-fenil-ecetsavhoz, valamint ezek származékaihoz viszonyítva, amelyeket a 4 045 576 számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetnek. így például a 2. példa szerint előállított vegyület, a nálrium-2-amino-3-(4-klór-benzoil)-5-metil-fenil-acetát, körülbelül kétszer olyan hatásos, mint az indomelacin és a nátrium-2-amino-3-benzoil-fenil-acelál, de körülbelül negyednyi mértékben irritálja a gyomrot, mint az indometacin és körülbelül félig annyira károsítja a gyomrot, mint a nálrium-3benzoil-fenil-acetát. A 2. példa szerint előállított vegyület hatása a nátrium-2-amino-3-(4-klórbenzoil)-5-fluor-fenil-acetúténak kb. a fele, de meglepő módon csak körülbelül negyedannyi a gyomor-irritációja,
A gyulladásgátló hatást laboratóriumi állatkísérletekben vizsgáltuk, amelyhez az Evans BlueCarrageenan Pleural EfTusion Assay of Sancilioféle módosított vizsgálatot alkalmaztuk [Saneilio. L. F., J. Pharmacol. Exp. Ther. 168: 199-204 (1969)].
A gyomormérgező hatást Tsukada és munkatársai által kidolgozott módszer módosított változata
187 644 útján határoztuk meg [Arzneim. Forsch. 28: 428-438 (1978)].
A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeknek fájdalomcsillapító hatása is van, amelyet Collier és munkatársai által kidolgozott módszer módosított változata szerint állapítottunk meg [Brit.J. Pharmacol. Chemother. 32: 295-310 (1968)1Formulázás és beadás
A találmány szerinti eljárás kiterjed az (I) általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is. Az (I) általános képletű hatóanyagok hatásos mennyisége gyógyszerkészítmények alakjában szokásosan adható be az élő állatoknak, például orálisan kapszulák vagy tabletták alakjában, parentálisan steril oldatok vagy szuszpenziók formájában és bizonyos esetekben intravénásán steril oldatokként.
A találmány szerinti új gyógyszerkészítmények előállítása során a hatóanyagot bedolgozzuk valamely megfelelő vivőanyagba, így valamely gyógyszerészetileg elfogadható vivőanyagba. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények formulázásánál használható alkalmas gyógyszerészeti vivőanyagok a keményítő, zselatin, glükóz, magnézium-karbonát, laktóz, maláta és hasonlók. Folyékony készítmények előállítása ugyancsak a találmány körébe tartozik. Ezek készítéséhez megfelelő folyékony gyógyszerészeti vivőanyagokat, így etilalkoholt, propilén-glikolt, glicerint, glükóz-szirupot és hasonlókat használunk.
A gyógyászatilag hatásos hatóanyagokat előnyösen egységadagokban alkalmazzuk 0,1-150 mg mennyiségben egységadagonként. Az egységadagot naponta egyszer vagy többször vagy napra elosztva adhatjuk be. A napi adag 0,3-450 mg hatóanyagnak megfelelő készítményt foglal magában. Egységadagonként 5-25 mg hatóanyag előnyös és optimális.
Az szükséges csupán, hogy a hatóanyag hatásos mennyiségben legyen jelen, azaz megfelelő hatásos adagot kapjunk az alkalmazott adagolási formában. A pontos egyéni adagokat, valamint a napi adagokat természetesen meghatározott elvek és az orvosi gyakorlat figyelembe vételével állapítja meg a belgyógyász vagy az állatorvos.
A találmány szerinti eljárással előállítható hatóanyagok mellett a készítményben lehetnek jelen más gyógyászatilag hatásos anyagok vagy pufterek, antacidok és hasonlók. A hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények beadása és a készítményekben lévő hatóanyagok mennyisége tág határok között változhat.
A következő példák a találmány szerinti eljárással előállítható hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítményeket mutatják be.
/. Kapszulák mg, 25 mg és 50 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat készítünk. Nagyobb hatóanyagmeny-
nyiségek használata esetén a laktóz mennyiségét megfelelően változtatjuk.
Kapszula készítéséhez használt keverék Kapszulánkéul, mg
hatóanyag 5.0
laktóz 296.7
keményítő 129.0
magnézium-sztearát 4,3
Összesen 435,0
Más kapszula-készítmények előnyösen nagyobb
hatóanyagmennyiséget tartalmaznak és összetételük a következő:
Alkotóanyagok Kapszulánként mg
hatóauvas 25.0
laktóz 306.5
keményítő 99.2
magnézium-sztearát 4.3
Összesen 435.0
A kiválasztott hatóanyagot egyenletesen összekeverjük a laktózzal, a keményítővel és a magnézium-sztearáttal, majd a keveréket kapszulákba töltjük.
2. Tabletták
A jellegzetes tabletta-készítmények 5.0 mg hatóanyagot tartalmaznak tablettánként. Emellett más
hatóanyagtartalmú tablettákat dikalcium-foszfát mennyiségét választjuk meg. is készíthetünk és a ennek megfelelően
Alkotóanyagok Tahiét la nkénl. mg
(1) hatóanyag 5.0
(2) kukoricakeményitő 13.6
(3) kukoricakeményitő (paszta) 3.4
(4) laktóz 79.2
(5) dikalcium-foszfát 6S.0
(6) kalcium-sztearál 0.9
170.1
Az (1), (2) és (4) alkotókat összekeverjük az (5) alkotóval. A (3) alkotóból I0'’„-os pasztát készítünk vízzel. A keveréket granuláljuk a keményítőpasztával és a nedves masszái egy nyolc meslt méretű szitán átengedjük. A nedves granulátumot szárítjuk és egy tizenkét mesh méretű szilán átengedjük. A száraz granulátumot összekeverjük a kalcíum-sztearátlal és utána sajtoljuk.
-3187 644
2%-os befecskendezhető steril oldatok
Alkotóanyagok mi-ként
hatóanyag tartósítószer, például klór- 20mg
butanol 0,5 súly/tf%
befecskendezhető injekcióhoz szükséges
alkalmas víz mennyiség
Az alkotókból oldatot készítünk, az oldatot szűréssel tisztítjuk, fiolákba töltjük, azokat lezárjuk és autoklávban kezeljük.
Az elmondottakon és a példák segítségével bemutatottakon kívül különböző változtatásokat végezhetünk az előállításban és a készítményekben anélkül, hogy a találmány körét túllépnénk. A találmány tehát nem korlátozódik csupán a példákban leírtakra.

Claims (2)

1. Eljárás az (I) általános képletű 2-amino-3(halogén-benzoil)-metil-fenil-ecetsav-sók előállítására, e képletben
R nátrium-vagy káliumatom,
Y halogénatom és n értéke 1, 5 azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 7-benzoil-metil-indolin-2-on vegyületet, amelyben Y és n jelentése a fenti, vizes bázikus oldatban hidrolizálunk, és adott esetben a kapott sót savvá, majd ezt a kívánt sóvá alakítjuk át.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás nátrium-2amino-3-(4-fluor-benzoil)-5-metil-fenil-acetátmonohidrát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-(4-fluor-benzoil)-metil-indolin2-on vegyületet használunk.
15 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás nátrium-2amino-3-(4-klór-benzoíI)-5-metíl-feniI-acetát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-(4-klór-benzoil)-5-metil-indolin-2-on vegyületet használunk.
20 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületből - a képletben R, Y és n jelentése az I. igénypontban megadott - gyógyszerek készítésénél szokásos hor25 dozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal kombinálva, gyógyszerkészítményt állítunk elő.
HU82464A 1981-02-17 1982-02-16 Process for preparing 2-amino-3-/halogen-benzoyl/-methyl-phenylacetic acid, esters and salts thereof HU187644B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23453181A 1981-02-17 1981-02-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU187644B true HU187644B (en) 1986-02-28

Family

ID=22881752

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU82464A HU187644B (en) 1981-02-17 1982-02-16 Process for preparing 2-amino-3-/halogen-benzoyl/-methyl-phenylacetic acid, esters and salts thereof

Country Status (32)

Country Link
JP (1) JPS57149256A (hu)
KR (1) KR880002289B1 (hu)
AT (1) AT387213B (hu)
AU (1) AU7950382A (hu)
BE (1) BE892156A (hu)
CA (1) CA1173852A (hu)
CH (1) CH651294A5 (hu)
DE (1) DE3204854C2 (hu)
DK (1) DK155936C (hu)
EG (1) EG15798A (hu)
ES (1) ES8301895A1 (hu)
FI (1) FI73970C (hu)
FR (1) FR2499981B1 (hu)
GB (1) GB2093027B (hu)
GR (1) GR76516B (hu)
HK (1) HK90384A (hu)
HU (1) HU187644B (hu)
IE (1) IE52289B1 (hu)
IL (1) IL64724A0 (hu)
IT (1) IT1157001B (hu)
KE (1) KE3454A (hu)
LU (1) LU83928A1 (hu)
MY (1) MY8500908A (hu)
NL (1) NL8200607A (hu)
NO (1) NO160133C (hu)
NZ (1) NZ199745A (hu)
PL (1) PL139815B1 (hu)
PT (1) PT74441B (hu)
SE (1) SE453387B (hu)
SG (1) SG68584G (hu)
YU (1) YU44333B (hu)
ZA (1) ZA82697B (hu)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4683242A (en) * 1985-10-28 1987-07-28 A. H. Robins Company, Incorporated Transdermal treatment for pain and inflammation with 2-amino-3-aroylbenzeneacetic acids, salts and esters
US5475034A (en) * 1994-06-06 1995-12-12 Alcon Laboratories, Inc. Topically administrable compositions containing 3-benzoylphenylacetic acid derivatives for treatment of ophthalmic inflammatory disorders
BR9600975A (pt) * 1996-03-11 1997-12-30 Fundacao Oswaldo Cruz Derivados do ácido gem-difluorfenilacético e de gem-difluorfenilacetamida processo de sua preparação e suas aplicações farmacêuticas
US6034266A (en) * 1996-03-11 2000-03-07 Fundacao Oswaldo Cruz-Fiocruz Gem-difluoro derivative of phenylacetamide and phenylacetic acid and their pharmaceutical uses
AR030345A1 (es) * 2000-08-14 2003-08-20 Alcon Inc Metodo de tratamiento de desordenes relacionados con angiogenesis
AR030346A1 (es) 2000-08-14 2003-08-20 Alcon Inc Metodo de tratamiento de desordenes neurodegenerativos de la retina y cabeza de nervio optico
WO2002078681A2 (en) 2001-04-02 2002-10-10 Alcon, Inc. Method of treating ocular inflammatory and angiogenesis-related disorders using an amide derivative of flubiprofen or ketorolac
TWI358290B (en) 2004-12-02 2012-02-21 Alcon Inc Topical nepafenac formulations

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1226344A (hu) * 1967-07-31 1971-03-24
US3997368A (en) * 1975-06-24 1976-12-14 Bell Telephone Laboratories, Incorporated Elimination of stacking faults in silicon devices: a gettering process
SE400966B (sv) * 1975-08-13 1978-04-17 Robins Co Inc A H Forfarande for framstellning av 2-amino-3-(eller 5-)bensoyl-fenylettiksyror
FR2366015A1 (fr) * 1975-11-05 1978-04-28 Robins Co Inc A H Nouveaux acides amino-2 benzoyl-3 (5 et 6) phenylacetiques et leurs esters et sels de metaux alcalins, utiles notamment comme anti-inflammatoires, et leur procede de preparation
IL61945A (en) * 1980-02-19 1984-09-30 Robins Co Inc A H 2-amino-3-(hydroxy(phenyl)methyl)phenylacetic acids,esters and amides and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
DK155936B (da) 1989-06-05
SG68584G (en) 1985-03-15
GB2093027B (en) 1984-07-04
ZA82697B (en) 1983-01-26
IT8267152A0 (it) 1982-02-10
NL8200607A (nl) 1982-09-16
FI73970B (fi) 1987-08-31
FR2499981B1 (fr) 1986-05-23
DK67382A (da) 1982-08-18
IE52289B1 (en) 1987-09-02
GR76516B (hu) 1984-08-10
DE3204854C2 (de) 1994-06-16
ES509622A0 (es) 1982-12-16
YU32582A (en) 1985-06-30
AT387213B (de) 1988-12-27
SE453387B (sv) 1988-02-01
CA1173852A (en) 1984-09-04
KR880002289B1 (ko) 1988-10-22
ES8301895A1 (es) 1982-12-16
YU44333B (en) 1990-06-30
FI73970C (fi) 1987-12-10
JPS57149256A (en) 1982-09-14
MY8500908A (en) 1985-12-31
FI820392L (fi) 1982-08-18
CH651294A5 (fr) 1985-09-13
IL64724A0 (en) 1982-03-31
DE3204854A1 (de) 1982-09-09
BE892156A (fr) 1982-06-16
IT1157001B (it) 1987-02-11
PL139815B1 (en) 1987-02-28
EG15798A (en) 1986-06-30
JPH0365338B2 (hu) 1991-10-11
KE3454A (en) 1984-10-12
NO160133B (no) 1988-12-05
NZ199745A (en) 1985-07-12
IE820310L (en) 1982-08-17
FR2499981A1 (fr) 1982-08-20
KR830008990A (ko) 1983-12-16
ATA43382A (de) 1988-05-15
LU83928A1 (fr) 1983-06-07
PL235095A1 (hu) 1982-11-08
NO160133C (no) 1989-03-15
PT74441B (pt) 1983-08-24
SE8200891L (sv) 1982-08-18
PT74441A (en) 1982-03-01
DK155936C (da) 1989-11-06
HK90384A (en) 1984-11-23
GB2093027A (en) 1982-08-25
NO820468L (no) 1982-08-18
AU7950382A (en) 1982-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2568401B2 (ja) 水溶性メグルミン塩及びグルカミン塩、その製造方法並びにこれを含有する医薬組成物
US4942166A (en) Crystalline purine compounds
US5206262A (en) Soluble salts of ibuprofen and naproxen with N-(2-hydroxyethyl) pyrrolidine and pharmaceutic compositions containing said salts
US4503073A (en) 2-Amino-3-(alkylthiobenzoyl)-phenylacetic acids
JPS63152372A (ja) ジクロフェナックと環状有機塩基との塩，およびそれを含有する薬剤組成物
HU187644B (en) Process for preparing 2-amino-3-/halogen-benzoyl/-methyl-phenylacetic acid, esters and salts thereof
US4501727A (en) Therapeutic agent
FR2476071A1 (fr) Nouveaux acides 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-phenylacetiques et leurs esters et amides, utiles notamment comme agents anti-inflammatoires, et compositions pharmaceutiques les contenant
CA1142087A (fr) Procede d'obtention de nouvelles compositions pharmaceutiques a base d'aryltrifluoroethanol
JP4902940B2 (ja) ジカルボキシル有機酸とのアセチルｌ−カルニチンの塩およびその調製方法
HU187626B (en) Process for preparing vincamine saccharinate
JPH0322384B2 (hu)
KR970011456B1 (ko) d-2-(6-메톡시-2-나프틸)-프로피온산의 광학활성 유도체와 이것을 함유한 약제학적 조성물
US4397862A (en) Gastrointestinal sparing thioester drugs
US4148912A (en) Pharmaceutical compositions and methods of using the same
US4959394A (en) Novel Guanidinium aspartates
KR840000605B1 (ko) 2-아미노-3-(알킬티오벤조일)-페닐아세트산유도체의 제조방법
HU210876A9 (en) Arginine derivatives
JPS5813556A (ja) 新規な光学活性ジペプチド
JPS61289081A (ja) 抗炎症鎮痛下熱作用を有する化合物，その製法およびそれを含有する医薬
PT85020B (pt) Processo para a preparacao de novos derivados do acido 4-fenil-4-oxo 2-butenoico e de composicoes farmaceuticas que os contem
US3978220A (en) Novel phenolate, a process for its preparation and its use in pharmaceutical compositions
HU210536A9 (en) Salts of 2-(2,6-dichloroanilino)-phenylacetic acid, a process for their preparation and their use for pharmaceutical preparations to be applied locally
US4440786A (en) Compounds with antiinflammatory and analgesic activity, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositio ns therefrom
JPH0137373B2 (hu)