SE453387B - 2-amino-3-(halogenbensoyl)-metylfenylettikssyror, estrar och salter derav - Google Patents

2-amino-3-(halogenbensoyl)-metylfenylettikssyror, estrar och salter derav

Info

Publication number
SE453387B
SE453387B SE8200891A SE8200891A SE453387B SE 453387 B SE453387 B SE 453387B SE 8200891 A SE8200891 A SE 8200891A SE 8200891 A SE8200891 A SE 8200891A SE 453387 B SE453387 B SE 453387B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
amino
sodium
compounds
active ingredient
present
Prior art date
Application number
SE8200891A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8200891L (sv
Inventor
D A Walsh
D A Shamblee
Original Assignee
Robins Co Inc A H
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Robins Co Inc A H filed Critical Robins Co Inc A H
Publication of SE8200891L publication Critical patent/SE8200891L/sv
Publication of SE453387B publication Critical patent/SE453387B/sv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/40—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/42—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton with carboxyl groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by saturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C07C57/32—Phenylacetic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/46—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings, e.g. cyclohexylphenylacetic acid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

15 20 25 30 35 40 'Exempel på farmaceutiskt acceptabla metallkatjoner är natrium, 453 387 2 där "R betecknar väte, lägre alkyl eller en farmaceutisk acceptabel katjon, ' betecknar halogen och n betecknar 1, 2 eller 3.
De nya föreningarna enligt föreliggande uppfinning besitter värde- fulla farmakologiska egenskaper användbara som farmaceutiska medel. Föreningarna visar en utomordenlig antiinflammatorisk och analgetisk aktivitet i varmblodiga djur med minimal gastro- intestinal mozácitet. Det är följaktligen ett ändamål enligt föreliggande uppfinning att tillhandahålla nya föreningar och kompositioner vilka kan användas för behandling av dxxlevande djurkroppen, speciellt däggdjurskroppen för att lindra inflamma- tioner och smärtor med ett minimum av bieffekter i gastriska och intestinala områden.
Föreliggande uppfinning innefattar föreningar med formeln I inom ramen för ovan angivna allmänna formel och farmaceutiska kompositioner bestående av föreningar med formeln I och lämpliga utspädningsmedel. vid definitionen av symbolerna i anslutning till formeln ovan och den i övrigt förekommande i beskrivningen har uttrycken följande mening: Uttrycket "lägre alkyl" avses innefatta raka och grenade grupper med upp till sex kolatomer, företrädesvis högst fyra kolatomer och exemplifieras av sådana grupper som metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, sekundär butyl, tertiär butyl, amyl, isoamyl och hexyl.
Uttrycket "halogen" avses innefatta klor, fluor, brom, jod. kalium, kalcium, magnesium, zink, aluminium, koppar och hydrater -därav.
Föreningarna enligt föreliggande uppfinning framställes lämp- ligen ur 7-bensoylmetylindolin-2-on med formeln _. ._.~»;=._-_,-;-\~,~,4-.«.-____¿ __ 10 15 20 25 30 35 40 3 453 ss? (Y)n ”där Y och n tidigare definierats. Utgångsföreningen kan fram- ställas på konventionellt sätt, exempelvis Qfiligt de metoder anges i amerikanska patentskriften 4 045 576 och 4 221 716, nämnda ovan. Föreningarna i föreliggande uppfinning framställs genom hydrolys av 7-bensoylmetylindolin-2-oner i basisk vatten- lösning för att erhålla salter därav,vilka kan surgöras varvid syran erhålles. För att erhålla lägre alkylestrar därav om- vandlas syran till ett metallsalt vilket sedan får reagera i ett lämpligt lösningsmedel med en alkylhalogenid för erhållande av den önskade estern.
Framställningar av föreningar enligt föreliggande uppfinning belyses närmare av följande exempel: Exempel 1 Framställning av natrium-2-amino-3-(4-fluorobensoyl)-5-metyl- fenylacetat-monohydrat.
En blandning av 8,0 g (0,03 mol) 7-(4-fluorobensoyl)-5-metyl- indolin-2-on i 120 ml 3N natriumhydrosid upphettades till åter- flödande 16 timmar. Efter utspädning med vatten till 300 ml titrerades lösningen vid en temperatur av 50°C med koncentrerad saltsyra till ett pH-värde på 8,2. Den resulterande orangefärgade lösningen filtrerades och det erhållna filtratet kyldes till 5°C surgjordes till pH-värde på 4,5 med isättiksyra. Den resul- terande gula lösningen uppsamlades och tvättades med vatten varefter den upplöstes i metylenklorid. Vattnet tillsattes och blandningen titrerades med utspädd natriumvätekarbonat- lösning till dess pH-värde 7,0 kunna upprätthållas.Vatten- fasen separerades och koncentrerades genom att azeotrop av- 10 15 20 25 30 e 35 40 453 387 4 destillation av vatten med absolut etylalkohol. Det erhållna gula pulvret upplöstes i isopropylalkohol och 1 ml vatten till- sattes. Sedan blandningen fått stå tre dagar uppsamlades det gula fasta materialet och torkades i 25°C i vacuum under tvâ dagar, varvid erhölls 1,6 g (16,5 % utbyte) av titelföreningen som ett gult pulver med en smältpunkt på 140-160°C.
Analys beräknad för C16H13FNO3Na'H2O: C,58.72; H,4.62; N,4.28 Erhållet : C,58.71; H,4.68; N,4.26 Exempel 2 Framställning av natrium-2-amino-3-(4Åklorobensoyl)-5-metyl- fenylacetat.
Förfarandet enligt exempel 1 följdes varvid en blandning av 11,59 (0,04 mol) 7~(4-klorobensyl)-5-metylindolin~2-on och 160 ml 3N natriumhydroxid gav efter omkristallisation vatten 2,5 g (18 % ) av titelföreningen som orange färgade nålar med en smältpunkt på 262°C.
Analys beräknad för C16H13ClNO3Na: C,59.00; H,4.02; N,4.30 Erhållet : C,58.82; H,4.09 ' N,4.32 Exempel°3 Framställning av natrium-2-amino-3-(2,4-diklorobensoyl)-5- -metylfenylacetat.
Förfarande enligt exempel 1 följas varvid en blandning av 7-(2,4-diklorobensoyl)-5-metylindolin-2-on och 3N natrium- hydroxid gav titelföreningen.
Exempel 4 Framställning av natrium~2-amino-3-(2,3,5-triklorobensoyl)-6- -metylfenylacetat.
Förfarandet enligt exempel 1 följdes varvid en blandning avd 7-(2,3,5-triklorobensoyl)-4~metylindolin-2-on och 3N natrium- 10 15 20 25 30 35 H~yr,.,,,., "He". _. .. ._ _ ___, 453 387 hydroxid gav titelföreningen.
Exempel 5 Framställning av natrium-2-amino-3-(4-klorobensoyl)-4-metyl- fenylacetat.
Förfarandet enligt exempel 1 följdes varvid en blandning av 4- -klorobensoyl-6-metylindolin-2-on och 3N natriumhydroxid gav titelföreningen.
Allmänt har tidigare starka antiinflammatoriska läkemedel visat sig ge allvarliga bieffekter i form av gastriska blödningar och sårbildningar när de administreras oralt till djur i effektiv mängd. Föreningar i föreliggande uppfinning har visat sig ha den fördelen att man observerat en sänkning av den gastriska irritationen när de administreras i effektiva mängder för minskning av inflammatoriska tillstånd i jämförelse med indo- metacin och 2-amino-3-bensoylfenyl-ättiksyror och deras deri- vat, visar den amerikanska patentskriften 4 045 576. Exempelvis visade sig föreningen enligt exempel 2, natrium-2-amino-3-(4- -klorobensoyl)-5-metylfenylacetat vara omkring 2 gånger så verksam som indometazin och natrium-2-amino-3-bensoylfenyl- acetat men uppvisar omkring en fjärdedel av den irritation av magen som indometazin uppvisar och ungefär hälften av den irri- tation för magen som uppvisas av natrium-2-amino-bensoylfenyl- acetat. Föreningarna enligt exempel 2 visade sig ha halva ver- kan hos natrium-2-amino-3-(4-klorobensoyl)-5-klorofenylacetat men de uppvisade överraskande endast en fjärdedelsá hög irri- tation av magen som denna förening.
Den antiinflammatoriska aktiviteten belyses på laboratoriedjur man använde av en modifikation av Evans Blue-Carrageenan Pleural Effusion Assay'0fSancilio, L.F, J.Pharmaco1.Exp,Ther. 168: 199-204 (1969).
Gastrisk toxicitet bestämdes med modifikation av det förfarande som beskrevs av Tsukada och medarbetare, Arzneim.Forsch.28: 428-438 (1978). m. _i-aß-e-awfi-ea-s-am.fseww-e-Qa...M i i.. ... ._ .. ,_ . 10 15 20 25 30 35 40 __---nnIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII 453 587 6 Föreningar i föreliggande uppfinning verkar också som anal- getika och denna effekt bestämmes med modifikation av för- farandet enligt Collier och medarbetare, Brit J Pharmacol Chemoter 32:295-310 (1968).
Beredning och administration Föreliggande uppfinning innefattar även nya kompositioner innehållande föreningarna i föreliggande uppfinning som aktiv ingrediens. Effektiva mängder av någon av de förutnämnda farma- kologiskt aktiva föreningarna kan administreras till den le- vande kroppen på något av olika metoder, exempelvis oralt som kapslar, tabletter, ; parenteralt i form av sterila lösningar och suspensioner och i vissa fall intravenöst i form av sterila lösningar. Vid framställningen av dennya kompositionen i före- liggande uppfinning inkorporeras den aktiva ingrediensen i en lämplig bärare, exempelvis en farmaceutisk bärare. Lämpliga farmaceutiska bärare, vilka är användbara för beredning av kompositionen i föreliggande uppfinning, innefattar stärkelse, gelatin, glykos, magnesiumkarbonat, lactoa, malt och liknande.
Flytande kompositioner faller också inom ramen för föreliggande uppfinning och lämpliga flytande farmaceutiska bärare innefattar etylalkohol, propylenglykol, glycerin, glykossirap och liknande.
De farmakologiskt aktiva föreningarna kan företrädesvis utnyttjas i form av enhetsdoser på 0,1-150 mg. Enhetsdoaerna kan administreras en gång dagligen eller i flera dagliga doser. De dagliga doserna kan variera från 0,3-450 mg. 5-25 mg förefaller vara en opti- mal mängd.
Den enda nödvändiga faktorn är att de aktiva ingredienten utgör en effektiv mängd, det vill säga en lämplig effektiv dos erhålles i föreningen med den använda dosformen. Den exakta individuella dosen likson den dagliga dosen kommer naturligtvis att bestämmas i enlighet med standardiserade medicinska principer under led- ning av en läkare eller veterinär. De aktiva medlen enligt upp- finningen kombineras med olika farmaceutiska aktiva medel, eller med buffertar antacida medel och liknande för administration och mängden aktivt medel i kompositionen kan variera inom stora gränser. 10 15 20 25 30 35 40 7 453 387 Följande exempel belyser kompositionen bildad enligt före- liggande uppfinning. 1. Kapslar Kapslar på 5, 25, 50 rm;aktiv ingrediens per kapsel framställ- des. Med den högre mängden aktiv ingrediens kan justeringar i mängden laktos göras.
Typisk blandning Per kapsel, för inkapsling mg Aktiv ingrediens 5,0 Laktos 296,7 Stärkelse 129,0 Magnesiumstearat 4,3 Totalt 435,0 mg Ytterligare kapselberedningar företrädesvis innehållande högre dos aktiv ingrediens är följande: Ingrediens Per kapsel, mg Aktiv ingrediens 25,0 Laktoa 306,5 Stärkelse 99,2 Magnesiumstearat 4,3 Totalt 435,0 mg I varje fall blandas de utvalda aktiva ingredienserna med laktos, stärkelse och magnesiumstearat och blandningen in- kapslas. 2. Tabletter Typisk beredning för tabletter innehållande 5,0 mg aktiv in- grediens per tablett anges nedan. Beredningen kan användas för andra mängder aktiv ingrediens genom justering av mängden äikal* ciumfusfiat. 10 15 20 25 35 453 387 Per tablett, mg (1) Aktiv ingrediens 5,0 (2) Majsstärkelse 13,6 (3) Majsstärkelse (pasta) 3,4 (4) Laktos 79,2 (5) Dikalciumfosfat 68,0 (6) Kalciumstearat 0,9 170,1 mg 1, 2, 4, och 5 blandas jämnt. 3 framställes som en 10 %-ig pasta i vatten. Blandningen granulerades med stärkelsepasta och fördes som en våt massa genom en sikt med sikttalet åtta mesh. De våta granulaten torkades och fördes genom en sikt med sikttalet tolv mesh. De torkade granulerna blandades med kalciumstearat och pressades. 3. Injicerbar 2 %-lg lösning .lïfialll Aktiv ingrediens 20 mg Konserveringsmedel, t ex klorobutanol Vatten för injektion 0,5 vikt-% per volym till 1 ml Lösningen framställdes, gjordes klar genom filtrering och fyll- des på behållare och förseglades samt autoklaverades. Olika modifikationer och ekvivalenta metoder är för fackmannen uppen- bara vid framställning av föreningar och kompositioner och för- farandena afligt föreliggande uppfinning avses innefatta allt som ligger inom ramen för bifogade krav.

Claims (5)

191 9 1 453 :av Patentkrav
1. ; Förening, k ä n n e t e c k n a d »av formeln: 5 cnzcoon 10 i f, där R betecknar väte, lägre alkyl eller en farmaceutisk accep- tabel katjcn, É 15 Y betecknar halogen och É n betecknar 1, 2 eller 3.
2. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av afizden :Ü göras av 2-amino-3-(4-fluorobensoyl)-5-metylfenylättikssyra. 20
3. Förening enligt krav 1, k ti n n e t e c k n a d av att utgöres av natrium-2-amino-3-(4-fluorobensoyl)-5-metylfenylacetat-mcnohydrat.
4. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av attdenxm- 25 göres av 2-amino-3-(4-klorobenaoyl)-5-metylfenylättikssyra.
5. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att äen utgöres av natrium-2-amino-3-(4-klorobensoyl)-5-metylfenylacetat. 30
SE8200891A 1981-02-17 1982-02-15 2-amino-3-(halogenbensoyl)-metylfenylettikssyror, estrar och salter derav SE453387B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23453181A 1981-02-17 1981-02-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8200891L SE8200891L (sv) 1982-08-18
SE453387B true SE453387B (sv) 1988-02-01

Family

ID=22881752

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8200891A SE453387B (sv) 1981-02-17 1982-02-15 2-amino-3-(halogenbensoyl)-metylfenylettikssyror, estrar och salter derav

Country Status (32)

Country Link
JP (1) JPS57149256A (sv)
KR (1) KR880002289B1 (sv)
AT (1) AT387213B (sv)
AU (1) AU7950382A (sv)
BE (1) BE892156A (sv)
CA (1) CA1173852A (sv)
CH (1) CH651294A5 (sv)
DE (1) DE3204854C2 (sv)
DK (1) DK155936C (sv)
EG (1) EG15798A (sv)
ES (1) ES509622A0 (sv)
FI (1) FI73970C (sv)
FR (1) FR2499981B1 (sv)
GB (1) GB2093027B (sv)
GR (1) GR76516B (sv)
HK (1) HK90384A (sv)
HU (1) HU187644B (sv)
IE (1) IE52289B1 (sv)
IL (1) IL64724A0 (sv)
IT (1) IT1157001B (sv)
KE (1) KE3454A (sv)
LU (1) LU83928A1 (sv)
MY (1) MY8500908A (sv)
NL (1) NL8200607A (sv)
NO (1) NO160133C (sv)
NZ (1) NZ199745A (sv)
PL (1) PL139815B1 (sv)
PT (1) PT74441B (sv)
SE (1) SE453387B (sv)
SG (1) SG68584G (sv)
YU (1) YU44333B (sv)
ZA (1) ZA82697B (sv)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4683242A (en) * 1985-10-28 1987-07-28 A. H. Robins Company, Incorporated Transdermal treatment for pain and inflammation with 2-amino-3-aroylbenzeneacetic acids, salts and esters
US5475034A (en) * 1994-06-06 1995-12-12 Alcon Laboratories, Inc. Topically administrable compositions containing 3-benzoylphenylacetic acid derivatives for treatment of ophthalmic inflammatory disorders
US6034266A (en) * 1996-03-11 2000-03-07 Fundacao Oswaldo Cruz-Fiocruz Gem-difluoro derivative of phenylacetamide and phenylacetic acid and their pharmaceutical uses
BR9600975A (pt) * 1996-03-11 1997-12-30 Fundacao Oswaldo Cruz Derivados do ácido gem-difluorfenilacético e de gem-difluorfenilacetamida processo de sua preparação e suas aplicações farmacêuticas
AR030345A1 (es) * 2000-08-14 2003-08-20 Alcon Inc Metodo de tratamiento de desordenes relacionados con angiogenesis
AR030346A1 (es) * 2000-08-14 2003-08-20 Alcon Inc Metodo de tratamiento de desordenes neurodegenerativos de la retina y cabeza de nervio optico
AU2002247284A1 (en) 2001-04-02 2002-10-15 Alcon, Inc. Method of treating ocular inflammatory and angiogenesis-related disorders using an amide derivative of flubiprofen or ketorolac
TWI358290B (en) 2004-12-02 2012-02-21 Alcon Inc Topical nepafenac formulations

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1226344A (sv) * 1967-07-31 1971-03-24
US3997368A (en) * 1975-06-24 1976-12-14 Bell Telephone Laboratories, Incorporated Elimination of stacking faults in silicon devices: a gettering process
CH577461A5 (sv) * 1975-08-13 1976-07-15 Robins Co Inc A H
FR2366015A1 (fr) * 1975-11-05 1978-04-28 Robins Co Inc A H Nouveaux acides amino-2 benzoyl-3 (5 et 6) phenylacetiques et leurs esters et sels de metaux alcalins, utiles notamment comme anti-inflammatoires, et leur procede de preparation
IL61945A (en) * 1980-02-19 1984-09-30 Robins Co Inc A H 2-amino-3-(hydroxy(phenyl)methyl)phenylacetic acids,esters and amides and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
ATA43382A (de) 1988-05-15
FR2499981A1 (fr) 1982-08-20
IT8267152A0 (it) 1982-02-10
ES8301895A1 (es) 1982-12-16
DK155936B (da) 1989-06-05
NL8200607A (nl) 1982-09-16
CH651294A5 (fr) 1985-09-13
JPH0365338B2 (sv) 1991-10-11
FI73970C (sv) 1987-12-10
IL64724A0 (en) 1982-03-31
GB2093027A (en) 1982-08-25
SG68584G (en) 1985-03-15
CA1173852A (en) 1984-09-04
DK67382A (da) 1982-08-18
SE8200891L (sv) 1982-08-18
IE820310L (en) 1982-08-17
YU44333B (en) 1990-06-30
PT74441A (en) 1982-03-01
NZ199745A (en) 1985-07-12
FR2499981B1 (fr) 1986-05-23
IE52289B1 (en) 1987-09-02
GB2093027B (en) 1984-07-04
JPS57149256A (en) 1982-09-14
ES509622A0 (es) 1982-12-16
ZA82697B (en) 1983-01-26
DE3204854C2 (de) 1994-06-16
LU83928A1 (fr) 1983-06-07
PL235095A1 (sv) 1982-11-08
HK90384A (en) 1984-11-23
DK155936C (da) 1989-11-06
KR880002289B1 (ko) 1988-10-22
DE3204854A1 (de) 1982-09-09
KE3454A (en) 1984-10-12
NO160133B (no) 1988-12-05
NO820468L (no) 1982-08-18
FI820392L (fi) 1982-08-18
EG15798A (en) 1986-06-30
IT1157001B (it) 1987-02-11
AT387213B (de) 1988-12-27
MY8500908A (en) 1985-12-31
BE892156A (fr) 1982-06-16
KR830008990A (ko) 1983-12-16
PL139815B1 (en) 1987-02-28
GR76516B (sv) 1984-08-10
NO160133C (no) 1989-03-15
YU32582A (en) 1985-06-30
HU187644B (en) 1986-02-28
FI73970B (fi) 1987-08-31
PT74441B (pt) 1983-08-24
AU7950382A (en) 1982-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4126635A (en) 2-amino-3-(5- and 6-)benzoylphenylacetic acids, esters and metal salts thereof
CA2485479C (en) New 2-(.alpha.-hydroxypentyl) benzoates, their preparations and their uses
SE452155B (sv) Analogiforfarande for framstellning av terapeutiskt verksamma arylsulfinylacetohydroxamsyraderivat
US4503073A (en) 2-Amino-3-(alkylthiobenzoyl)-phenylacetic acids
SE453387B (sv) 2-amino-3-(halogenbensoyl)-metylfenylettikssyror, estrar och salter derav
US4254146A (en) 3-Benzoyl-2-nitrophenylacetic acids, metal salts, amides and esters
KR100979077B1 (ko) 벤즈아제핀 화합물의 고체 염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
US20110269838A1 (en) Novel processes and pure polymorphs
US5747521A (en) N-cinnamoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indoleacetic acid ester, and pharmaceutical preparation containing the same
US4000297A (en) N-p-chlorobenzoyl tryptophane, salts and compositions thereof
FR2476071A1 (fr) Nouveaux acides 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-phenylacetiques et leurs esters et amides, utiles notamment comme agents anti-inflammatoires, et compositions pharmaceutiques les contenant
US3377241A (en) Certain diacyl derivatives of phloroglucinol as anthelmintics
CA1147746A (en) 2-amino-3-(alkylthiobenzoyl)phenylacetic acids
US4562205A (en) Derivatives of 2-aminoacetic acid
US4148912A (en) Pharmaceutical compositions and methods of using the same
KR950008316B1 (ko) 1-히드록시-5-옥소-5H-피리도[3,2-a]페녹사진-3-카르복실산 에스테르
US4397862A (en) Gastrointestinal sparing thioester drugs
JPS5910563A (ja) α−（Ｎ−ピロリル）−フエニル酢酸誘導体およびその製造方法
RU2305092C2 (ru) НОВЫЕ 2-(α-ГИДРОКСИПЕНТИЛ)БЕНЗОАТЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ
KR0143994B1 (ko) 페닐아세트산 유도체 및 그의 제조방법
IL23268A (en) Anti-inflammatory preparations containing the 4-phenyl-alpha-methyl acid acetic phenyl acid
JPH0128743B2 (sv)
JP3242975B2 (ja) 消化管運動機能改善剤
US4076839A (en) Uricosuric composition and method of producing uricosuria and hypouricemia
US4341773A (en) 2,4-Diamino-5-sulfamoylbenzene sulfonic acids and process for their manufacture

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8200891-3

Format of ref document f/p: F