HU182205B - Process for preparing diphenyl-ethers - Google Patents

Process for preparing diphenyl-ethers Download PDF

Info

Publication number
HU182205B
HU182205B HU802316A HU231680A HU182205B HU 182205 B HU182205 B HU 182205B HU 802316 A HU802316 A HU 802316A HU 231680 A HU231680 A HU 231680A HU 182205 B HU182205 B HU 182205B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
phenoxy
hydrogen
formula
halogen
Prior art date
Application number
HU802316A
Other languages
English (en)
Inventor
Richard Sehring
Wolfgang Buck
Original Assignee
Celamerck Gmbh & Co Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Celamerck Gmbh & Co Kg filed Critical Celamerck Gmbh & Co Kg
Publication of HU182205B publication Critical patent/HU182205B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/04—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reaction of ammonia or amines with olefin oxides or halohydrins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C241/00—Preparation of compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C241/02—Preparation of hydrazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű difenil-éterek előállítására.
Az I általános képletben n értéke 1, 2 vagy 3,
R, hidrogén- vagy halogénatomot, 1—8 szénatomos alkilcsoportot, trifluor-metil- vagy acetilcsoportot;
R2 hidrogénatomot, legfeljebb 16 szénatomot tartalmazó alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoportot; hidroxilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, halogén-fenoxicsoporttal, 1—4 szénatomos alkil-fenoxi-, 1—4 szénatomos alkoxi-fenoxi-, nitro-fenoxi-, ciano-fenoxi-, aminocsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkil-tiocsoporttal szubsztituált 2-6 szénatomos alkilcsoportot; adott esetben halogénatommal szubsztituált benzilcsoportot, NR3R4, CHR3COOR4 vagy CHR3CONR4R5 általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi három képletben
R,. K, és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—8 szénatomos alkilcsoportot jelent;
X, és X2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot jelent.
Az n értéke csak akkor 2 vagy 3, ha R2 halogénatomot vagy alkilcsoportot jelent.
A halogénatom meghatározáson fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot értünk. Előnyös a fluor-, klór- és brómatom, elsősorban a fluor- és klóratom.
Ha R|, R2, R3, R4 és R5 különböző szénhidrogéncsoportokat jelentenek vagy tartalmaznak, akkor ezek a szénhidrogéncsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek.
A fenti meghatározás keretén belül R, előnyösen hidro2 gén-, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy metilcsoportot, R2 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, allil-,
2-hidroxi-etil-, 4-fluor-benzil-, 4-klór-benzil- vagy dimetil-aminocsoportot jelent; R3 előnyösen hidrogénatomot vagy 5 metilcsoportot, R4 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent.
Az X, és X2 szubsztituenspár főleg a klór- és hidrogénatom, klór- és brómatom, illetve bróm- és klóratom lehet. Ha n érteke 2 vagy 3, akkor egyidejűleg különböző R, csoportok lehetnek jelen.
Egyes I általános képletű vegyületek ismertek (2 831 261 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat). Ezek a vegyületek kitűnő gyomirtó hatásukkal tűnnek ki. Fenolátoknak halogénezett nitro-anilinekkel való reagáltatásával állíthatók elő. A reakcióban használt nitro-anili15 neknek izomermenteseknek és diaminmenteseknek kell lenniük.
A műveletben például oldószerként acetonitril, dimetilfonnamid, dimetil-szulfoxid használható.
Az N-szubsztituált nitro-anllinek alkalmazása könnyen 20 mellékreakcióhoz vezet és ezáltal a kitermelés csökken.
Megállapítottuk, hogy az I általános képletű vegyületeket nagyon jó kitermeléssel és csaknem teljesen izomermentesen úgy állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű nitro-difenoxi-benzolt — ebben a képletben n, R,, X, cs X2 a fenti 25 jelentésű, és R' adott esetben szubsztituált fenilcsoportot jelent — egy III általános képletű aminnal — R2 a fenti jelentésű — 20 “C és 160 ’C közötti hőmérsékleten reagáltatunk.
Az R' szubsztituens általában a IV általános képletű cso30 port ot jelenti — R3 és n a már megadott jelentésű — de más
I módon szubsztituált fenilcsoport is lehet, mivel az esetleg jelenlévő szubsztituensek — amennyiben a reakciókörülmények között ezek stabilisak — a reakció lefolyását lényegileg nem befolyásolják.
A rcakcióközeg iners szerves oldószer, például dioxán, tetrahidrofurán, benzol, toluol, xilol, klórozott szénhidrogén, dimetil-szulfoxid, sőt viz is lehet. A reakcióközeg kiválasztásának nincs döntő jelentősége, de előnyösen olyan oldószert használunk, amelyben a reagáló vegyületek kielégítően oldódnak.
Az új eljárás előnye a 2 831 261 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett eljárással szemben az, hogy a II általános képletü kiindulási vegyületek megfelelő minőségben könnyebben előállíthatok, mint a régebbi eljáráshoz szükséges klór-nitro-anilinek, továbbá a reakcióközegként olcsó oldószereket, például vizet
1S. lehet használni és ugyanakkor nagyon jó kitermelést érünk el.
AII általános képletü kiindulási vegyületek részben ismertek. A vegyületek új módszerrel is előállíthatok úgy, hogy egy V általános képletü vegyülettel — ebben a képletben X, és X2 a fenti jelentésű — például 2,3,4-triklór-benzollal vagy 2,3,4,5-tetraklór-nitro-benzollal egy megfelelő VI általános képletü fenolátot — ebben a képletben kát valamely kation egy egyenértéknyi mennyiségét jelenti — reagáltatunk. Előnyösen alkáli-fenolátot, különösen nátrium-fenolátot, illetve fenolt és például alkálifém-karbonátot használhatunk. Egyszerű fenolok, mindenekelőtt szubsztituálatlan fenol esetében a megfelelő fenol reakcióközegként is használható. Különösen előnyös azonban oldószerként dimetil-szulfoxidot használni.
A 2- és 4-helyzetben lévő és fenoxicsoporttal kicserélhető két klóratom határozottan csökkentett reakcióképességet mutat. Ezért minden további nélkül két, különböző fenoxicsoportot tartalmazó vegyületet lehet előállítani. Erre a célra előbb enyhe reakciókörülmények között a nitrocsoport melletti klóratomot lehet a kivánt fenoxicsoporttal kicserélni, majd ezután — szigorúbb reakciókörülmények között — a 4-klóratomot a VI általános képletü csoporttal cserélhetjük ki.
Az I általános képletü vegyületek részben újak. Ezeknek az új vegyületeknek szintén kitűnő gyomirtó hatásuk van, és ezenkívül új rovarirtószerek vagy új gyógyszerek hatóanyagai előállításához közbenső vegyületekként is használhatók, mivel funkciós csoportjaik sokféle reakciót tesznek lehetővé.
Gyomirtáshoz az I általános képletü vegyületeket ismert módon a szokásos segéd- és/vagy hordozóanyagokkal szokásos készítményekké, például emulziókoncentrátummá vagy szuszpendálható porrá dolgozhatjuk fel; ezekben a készítményekben a hatóanyagtartalom 10 és 95 súlyszázalék között lehet, és vízzel hígítva felhasználás előtt a kívánt hatóanyagkoncentrációra állíthatók be. Olyan készítmények is előállíthatok, amelyek hígítás nélkül alkalmazhatók, ilyenek például a porok vagy a granulátumok. Ezekben a hatóanyagtartalom 0,2 és 20 súlyszázalék között, előnyösen 0,5 és 3 súlyszázalék között lehet.
1. Szuszpeneálható por
Összetétel:
s% 2-klór-3-fenoxi-6-nitro-N-(2-amino-etil)-anilin-hidroklorid, s% kaolin, s% kolloid kovasav, s% kalcium-ligninszulfonát, s% nátrium-tetrapropil-benzolszulfonát.
2. Emulzió koncentrátum s% találmány szerint előállított hatóanyag (lásd 1.), s% magas forráspontú, aromás szénhidrogénből álló folyékony oldószerelegy (Shellsol A),
6.5 s% Tensiofix AS jelű emulgálószer AS jelű emulgáló- szer,
3.5 s% Tensiofix DS jelű emulgálószer,
Az 1. és 2. példa szerinti koncentrált hatóanyagkeverékből vízzel való elkeveréssel 0,05—0,5 s% hatóanyagot tartalmazó permetlevet állíthatunk elő,
3. Por s% találmány szerint előállított hatóanyag (lásd 1.), s% talkum, s% metil-cellulóz.
Az is lehetséges — sőt esetenként előnyös is —, ha a találmány szerint előállított hatóanyagokat tartalmazó gyomirtószereket más gyomirtószerekkel együtt, például kukoricavetésekben triazin-gyomirtószerekkel, például „Simazin”-nal vagy „Atrazin”-nal, burgonyában vagy gabonában karbamid-gyomirtószerekkel, például „Linuron”-nal vagy „Monolinuron”-nal, gabonában dinitro-anilin-gyomirtószerekkel, például „Dinitramin”-nal vagy „Trifluoralin”-nal, rizsben difenil-éterekkel, például „Nitrofen”-nel, hagymában karbonsav-amidokkal, például „Alaklór”-ral együtt alkalmazzuk.
A gyomirtószereket kikelés előtt és kikelés után lehet alkalmazni. Szabadföldi termesztésben például a kikelés előtt hektáronként 1 kg 2-klór-3-fenoxi-6-nitro-N-(2-amino-etil)-anilin-hidrokloridot alkalmazva, vadrepce, disznóparaj, libatop, ebszékfű, kakaslábfű, sőt ecsetpázsit is kiirtható. Ilyenkor a haszonnövényekre elviselhető—azaz nem fitotoxikus — mennyiség burgonyában és kukoricában hektáronként 3 kg-nál, búza és borsó esetében hektáronként 2,5 kgnál több. Az említett szereknek kikelés után hektáronként 1 kg hatóanyag-mennyiségben való alkalmazása például tejoltó galaj, libatop, ecsetpázsit és valamivel nagyobb adagolásban vadrepce, disznóparaj és ebszékfű kiirtását is lehetővé teszi. Az említett veteményeken kívül a gyomirtószereket például árpa és rizs vetésekben is alkalmazhatjuk.
A kiindulási vegyületek előállítása
1.2-Klór-4-nitro-l ,3-difenoxi-benzol
a) 114,5 g 2,3,4-triklór-nitro-benzolt, 400 ml dimetil-szulfoxidot és 130 g nátrium-fenolátot egy óra hosszat 100 ’Con keverünk, majd a reakcióelegyhez vizet adunk, és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos kivonatot híg nátrium-hidroxid oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert ledcsztilláljuk. A bepárlási maradékot etanolból átkristályosítjuk.
Kitermelés 152 g (89%). A tennék olvadáspontja 106— 107 °C.
b) 56,7 g (0,25 mól) 2,3,4-triklór-nitro-benzolt, 94 g fenolt cs 34,5 g (0,25 mól) kálium-karbonátot egy óra hosszat 130—140 ”C-on melegítünk. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük, és a kivált reakcióelegyet 2 n nátrium-hidroxid oldatba öntve, a cim szerinti vegyületet 95%-nál nagyobb kitermeléssel nyerjük ki.
Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 106—107 °C.
2. 6-KJór-4-nitro-l,3-difenoxi-benzol
Egy mól 2,4,5-triklór-l-nitro-benzolt 2 mól kálium-fenoláttal fenolban 165 °C-on melegítjük és a reakcióterméket elválasztjuk.
Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 95 °C.
3. 2,6-Diklór-4-nitro-l,3-difenoxi-benzol
26.2 g (0,1 mól) 2,3,4,5-tetraklór-l-nitro-benzolt, 20,7 g fenolt és 30 g kálium-karbonátot 100 ml dimetil-szulfoxidban 4 óra hosszat 110 C-on melegítünk. A reakeióelegyet ezután vízbe öntjük, és a kivált reakcióterméket szűrőn szívatással elválasztjuk. Kitermelése 33,5 g (89%). A termék olvadáspontja jégecetből átkristályosítva 152 ’C.
Ugyanezt a vegyületet 52,4 g 2,3,4,5-tetraklór-nítro-benzolból 122 g fenolból és 60 g kálium-karbonátból úgy is előállíthatjuk, hogy a kiindulási anyagokat egy és fél óra hosszat 160 °C-on melegítjük, majd a forró reakeióelegyet,
1,2 liter 2 n nátrium-hidroxi oldathoz keverjük és a kivált terméket szűrőn szívatással elválasztjuk. A terméket 300 ml jégecetből átkristályositva, 70,5 g (93,8%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 164 “C.
4. 2-Klór-4-nitro-5-fenoxi-l-(2,4,5-trikiór-fenoxi)-benzol
28,4 g 4,5-diklór-2-nitro-l-fenoxi-benzolt, 21,6 g 2,4,5-triklór-fenolt, 10 ml 10 n nátrium-hidroxid oldatot és 80 ml dimetil-szulfoxidot keverés közben 6 óra hosszat 150 °C-on melegítünk, majd éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakeióelegyet 600 ml vízzel elkeverjük, meglúgositjuk és a reakcióterméket kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist mosva, szárítva, az oldószert ledesztillálva és a maradékot 200 ml etanolból átkristályositva, világossárga kristályok alakjában 43 g (97%) cim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 84 ”C.
5. 2-Klór-4-nitro-5-fenoxi-l-(2,5-diklór-4-bróm-fenoxi-benzol
28,4 g 4,5-diklór-2-nitro-l-fenoxi-benzolhoz 24,2 g 2,5-diklór-4-bróm-fenoit, 10 ml 10 n nátrium-hidroxid oldatot és 80 ml dimetil-szulfoxidot adunk, és 5 óra hosszat 100 ’Con keverjük. Ezután a reakcióelegyhez keverés közben 700 ml n nátrium-hidroxid oldatot adunk, majd éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Dekantálás után a reakcióterméket kloroformban oldjuk, az oldatot mossuk, nátrium-szulfáton száritjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot 200 ml etanol és 2 ml dimetil-formamid elegyéből átkristályosítva, világossárga kristályok alakjában 36,5 g (75%) cim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 85 °C.
6. 2-Klór-4-nitro-3-fenoxí-l-(2,5-diklór-4-metil-tio-fenoxi)-benzol
14.2 g 2,3-diklór-6-nitro-l-fenoxi-benzolt, 10,2 g 2,5-diklór-4-metil-tio-fenolt 5,0 ml 10 n nátrium-hidroxid oldatot és 40 ml dimetil-szulfoxidot 5 óra hosszat 100 °C-on keverjük, majd éjjelen át állni hagyjuk, és ezután 400 ml n nátri um-hidroxid oldattal keverjük. A kivált terméket 150 ml etanolból átkristályositva, világossárga kristályokként
20,5 g (90%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 138—144 °C.
7. 2-Klór-4-nitro-3-fenoxi-l-(2,4,5-triklór-fenoxi)-benzol
28,4 g 2,3-diklór-6-nitro-l-fenoxi-benzol, 21,6 g 2,4,5-triklór-fenol, 10 ml 10 n nátrium-hidroxid oldat és 80 ml dimetil-szulfoxid keverékét 6 óra hosszat keverés közben 100 ”C-on melegítjük, majd 600 ml n nátrium-hidroxid oldattal elkeverjük. A kivált terméket szűrön szívatással elválasztva és 150 mletanolbólátkristályositva31 g(77,4%)cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 112 °C.
Az anyalúg bepárlásával további mennyiségű (mintegy 6 g) reakcióterméket nyerhetünk ki.
8. 2-Klór-4-nitro-3-fcnoxi-l-(4-ciano-fcnoxi)-
-benzol
14.2 g 2,3-diklór-6-nitro-l-fenoxi-benzolt, 6,5 g 4-ciano-fenolt, 40 ml dimetil-szulfoxidot és 5 ml 10 n nátriumhidroxid oldatot 3 óra hosszat keverés közben 100 °C-on melegítünk. A reakeióelegyet vízzel hígítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot kovasavgélen tisztítva és etanolból átkristályositva, színtelen kristályok alakjában 11 g (60,2%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 140—142 ’C.
A következő példákban ismertetjük az I általános képletü vegyületek előállítását.
1. példa
2-Klór-3-fenoxi-6-nitro-N-[N-(l-metil-karbamoil)-etil]-anilin
63.3 g 2-klór-4-nitro-l,3-difenoxi-benzolt 200 ml dioxánban 60 g α-alanin-N-metilamiddal együtt 70 °C-on 24 óra hosszat keverjük, majd a dioxánt ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot etilén-kloridban oldjuk, az oldatot híg nátriumhidroxid oldattal kirázzuk, és a szerves fázist nátrium-szulfáton száritjuk. Az oldószert ledesztillálva és a maradékot etanolból átkristályositva 61,5 g (87,2%) cim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 122 ’C.
A terméket vckonyréteg-kromatografálással vizsgálva, egységes vegyületnek találtuk.
Elemi összetétel (%): számított: C 54,62; H 4,55; Cl 10,10; talált: C 54,30; H 4,41; Cl 10,07.
2. példa
2-Klór-3-fenoxi-6-nitro-N-[2-(2,5-diklór-fenoxi)-etil]-anilin
Az 1. példa szerint járunk el, de alanin-metilamid helyett 12-(2,5-diklór-fenoxi)-etil!-ammt használunk. A feldolgozást szintén az 1. példa szerint hajtjuk végre. Reakciótermékként a cím szerinti vegyületet olaj alakjában, 97% kitermeléssel kapjuk. A vegyületet vékonyréteg-kromatografálással vizsgálva egységesnek találtuk. Elemi összetétel (%): számitott: C 52,92, H 3,31, Cl 23,46 talált: C 52,87, H 3,24, Cl 23,7.
3. példa
4-Klór-3-fenoxi-6-nitro-N-allil-anilin
63,3 g 6-klór-4-nitro-l,3-difenoxi-benzolt fölös mennyiségű allil-aminnal együtt 120 ml dioxánban keverés közben 12 óra hosszat 60 °C-on melegítünk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot metilén-kloridban oldjuk, az oldatot híg nátrium-hidroxid oldattal mossuk, a szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot toluol és hexán elegyéböl átkristályositjuk és adott esetben kovasavgél oszlopon tovább tisztítjuk. Ily módon 51 g (83,6%) reakcióterméket kapunk. Olvadáspontja 81— 82 ’C.
Elemi összetétel (%): számított: C 59,11, H 4,27, Cl 11,66, talált: C 58,9, H 4,32, CH 1,80.
4. példa
4-Klór-3-fenoxi-6-nitro-N-(2-ammo-etil)-anilin-hidroklorid
6,83 g 6-klór-4-nitro-l,3-difenoxi-benzolt 15 ml dioxánban oldunk és az oldatot fölös mennyiségű 1,2-diamino-etánnal együtt 12 óra hosszat keverés közben 70 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet a 3. példa szerint dolgozzuk fel.
A kapott terméket híg sósavból való átkristályosítással tisztítjuk.
Kitermelés 6,1 g (88%) fehér kristály. Olvadáspontja 255 °C (bomlik).
5. példa
3-Fenoxi-6-nitro-N-allil-anilin g4-nitro-l,3-difenoxi-benzolt 30 ml tetrahidrofurán és 10 ml allil-amin elegyében 8 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet a 3. példával analóg módon dolgozzuk fel, és a kapott terméket etanolból átkristályosítjuk.
Kitermelés 6,1 g (69%). Olvadáspontja 67—68 °C.
Vékonyrétegen 1:1 arányú ciklohexán-toluol eleggyel kromatografálva, a terméket egységes vegyületnek találtuk. Elemi összetétel (%):
számitott: C 66,67, H 5,19, N 10,37, talált: C 66,85, H 5,30, N 10,24.
6. példa
2-Klór-3-fenoxi-6-nitro-anilin
a) 68,3 g 2-klór-4-nitro-l,3-difenoxi-benzolt 300 ml toluolban oldunk és az oldathoz autoklávban 100 ml tömény vizes ammóniaoldatoí adunk. Ezután ammóniagáz bevezetésével a nyomást 3 bar-ra állítjuk be, majd a reakcióelegyet óra hosszat 120 °C-on melegítjük, mire a nyomás körülbelül 13 bar-ra emelkedik. Lehűlés után a szerves fázist elválasztva, híg nátrium-hidroxid oldattal extraháljuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Maradékként csaknem kvantitatív kitermeléssel 54 g terméket kapunk. A terméket gázkromatografálással vizsgálva azt találtuk, hogy ez 98% cím szerinti vegyületet tartalmaz. Olvadáspontja 81—82 °C.
b) Az a) pont szerinti reakcióelegyből indulunk ki, de ammóniagázt nem vezetünk be, és az eljárást 150 C-on hajtjuk végre. Egyébként az előző szakasz szerint járunk el. A kitermelés csaknem kvantitatív. A gázkromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy a termék 96% cím szerinti vegyületet és körülbelül 4% kiindulási vegyületet tartalmaz.
7. példa
2-Klór-3-(2,5-diklór-4-metil-tio-fenoxi)-6-nitro-N-benzil-anilin
4,6 g 2-klór-4-nitro-3-fenoxi-l-(2,5-diklór-4-metil-tio -fenoxi)-benzol, 3,0 g benzil-amin és 10 ml dioxán elegyét 6 óra hosszat tartó keverés közben 40 °C-on melegítjük, majd éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot hig nátrium-hidroxid oldattal, majd vízzel alaposan extraháljuk, és az elválasztott szerves fázist szárítjuk. A bepárlás után maradékként kapott sötétbarna olajat kovasavgél-oszlopon tisztítjuk.
Kitermelés 4,2 g sűrűnfolyó narancssárga olaj. A terméket vékonyréteg-kromatografálással vizsgálva, egységes vegyületnek találtuk.
8. példa
4-Klór-3-(2,5-diklór-4-bróm-fenoxi)-6-nitro-N-allil-anilin
4,9 g 2-klór-4-nitro-5-fenoxi-l-(2,5-diklór-4-bróm-fenoxi)-benzol, 1,8 g allilamin és 10 ml dioxán elegyét 7 óra hosszat 40 C-on, majd további 3 óra hosszat 60 ”C-on keveijük. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot előbb savasan, majd lúggal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 5,6 g nyers terméket kovasavgél-oszlopon tisztítjuk.
Kitermelés 3,0 g (66,6%) sárga kristályok. Olvadáspontja
102,5 ’C.
9. példa
4-Klór-3-(2,5-diklór-4-bróm-fenoxi)-6-nitro-N-benzil-anilin
4,9 g 2 klór-4-nitro-5-fenoxi-l-(2,5-diklór-4-bróm-fenoxi)-benzol, 3,0 g benzil-amin és 10 ml dioxán elegyét a 8. példa szerint reagáltatjuk. A kapott 6,2 g nyersterméket 30 ml forró etanollal keverjük, majd szobahőmérsékleten lehűlni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrön szívatással elválasztva 3,2 g sötétsárga kristályokat kapunk. Olvadáspontja 157 ’C.
10. példa
2-Klór-3-(2,5-diklór-4-metil-tio-fenoxi)-6-nitro-N-allil-anilin
4,6 g 2-klór-4-nitro-3-fenoxi-l-(2,5-diklór-4-metil-tio-fenoxi)-benzol, 1,8 g allil-amin és 10 ml dioxán elegyét 6 óra hosszal 40 C-on keverjük, majd éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet bepároljuk, a száraz maradékot kloroformban felvesszük és savasan, majd lúggal mossuk. A szerves fázist szárítva és bepárolva, maradékként 5,2 g nyers terméket kapunk. 20 ml etanolból átkristályosítva, narancssárga kristályokként 3,8 g (91%) cim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 107 °C.
11. példa
2-Klór-3-fenoxi-6-nitro-N-(4-klór-benzil)-anilm
5g 2-klór-4-nitro-l,3-difcnoxi-bcnzolt 10 ml dioxánban 6 g klór-benzil-aminnal együtt 12 óra hosszat 80 “C-on keverünk, majd bepároljuk. A száraz maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot n nátrium-hidroxiddal extraháljuk, és a szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot etanolból átkristályositjuk. Kitermelés 4,7 g (82,7%). Olvadáspontja 95—96 °C.
Analóg módon állítjuk elő 75,4% kitermeléssel a 4,1 g 2-klór-3-fenoxi-6-nitro-N-(4-fluor-benzil)-anilint. Olvadáspontja 75—76 C.
12. példa
2-Klór-3-fenoxi-6-nitro-N-(3-trifluor-metil-benzil)-anilin
3,41 g2-klór-4-nitro-l,3-difenoxi-benzolt 5 ml dioxánban 4 g 3-trifluor-metil-benzil-aminnal együtt 12 óra hosszat 100 ”C-on keverünk, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot 2 n nátrium-hidroxid oldattal, majd 2 n sósavval kirázzuk és a szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert ledesztillálva, maradékként sürünfolyó sárga olaj alakjában 4,0 (95%) cim szerinti vegyületet kapunk.
Elemi összetétel (%):
számított: C 56,8, H 3,22, N 6,64, talált: C 56,5, H 3,57, N 6,47.
13. példa
4-Klór-3-fenoxi-6-nitro-N-(3-trifluor-metil-benzil)-anilin
A 12. példával analóg módon eljárva, 3,41 g 6-kIór-4-nitro-l,3-difcnoxi-benzolból és 4 g 3-trifluor-metil-benzil-amínból 5 ml dioxánban 20 óra hosszat 100 “C-on való reagáltatás és etanolból való átkristályosítás után 3 g (71,2%) cim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 140-142 ’C.
14. pclda
2-Klór-3-(4-ciano-fenoxi)-6-nitro-N-allil-anilin g 2-klór-4-nitro-3-fenoxi-l-(4-ciano-fenoxi)-benzol, ml dioxán és 2 g allil-amin elegyét 30 óra hosszat szoba hőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot kloroformban felvesszük, a kapott oldatot híg nátrium-hidroxid oldattal extraháljuk, a szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, a kloroformot ledesztilláljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk.
Kitermelés 3,5 g (97,2%). A sárga kristályok olvadáspontja 85 87 “C.
15. példa
2-Klór-3-fenoxi-6-nitro-N'N'-dimetil-fenil-hidrazin
6,85 g 2-klór-4-nitro-l,3-difenoxi-benzol, 20 ml dioxán és 9 g Ν,Ν-dimetil-hidrazin elegyét 10 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot híg nátriumhidroxid oldattal mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A kloroform ledesztillálása után kapott maradékot dietiléterben oldjuk, és hidrogén-klorid bevezetésével a hidrazinszármazékot kicsapjuk. A kivált kristályokat szűrőn szívatással elválasztjuk, vizet adunk hozzá, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk.
Narancssárga olaj alakjában 4,5 g (73%) cím szerinti vegyületet kapunk.
Elemi összetétel (%):
számított: C 54,7 , H 4,55, N 13,65, talált: C 55,11, H 4,86, N 13,36.
16. példa
2-Klór-3-fenoxi-6-nitro-N-(6-amino-hexil)-anilin
17,5 g 2-klór-4-nitro-l,3-difenoxi-benzol, 30 mldioxánés 9 g 1,6-diamino-hexán elegyét 4 óra hosszat 50 “C-on keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot kloroformban oldjuk. Az oldatot hig nátrium-hidroxid oldattal, majd hig sósavval mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk. Az oldatból a terméket hidrogénkloriddal kicsapjuk, az oldószert leszivatjuk és az így elválasztott, félig szilárd termékhez kloroformot és nátrium-karbonát oldatot adunk. A kloroformos rétegei elválasztjuk, szárítjuk és a kloroformot ledesztilláljuk.
Sürünfolyó sárga olaj alakjában 12,5 g (69%) cím szerinti vegyületet kapunk.
Elemi összetétel (%):
számított: C 59,3, H 5,52, N 11,55, talalt: C 59,1, H 5,3 , N 11,72.
Az I. táblázatban felsorolt vegyületeket a következő általános eljárással állítjuk elő:
Kiindulási anyag: VII általános képletü vegyület — ebben a képletben R, klór- vagy hidrogénatomot jelent.
a) Reakció illékony aminokkal
A VII általános képletü vegyületet 10% aminfólösleggel együtt dioxánban 2—3 napon át állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, a maradékot dietil-éterben oldjuk és a keletkezett fenolt így távolítjuk el, hogy 2 n nátrium-hidroxid oldattal extraháljuk. A dietil-éteres oldatot vízzel még kétszer kirázzuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk cs bepároljuk.
b) Reakció nem-illékony aminokkal
A VII általános képletű vegyületet 100% aminfólösleggel dioxánban 2—5 óra hosszat 80 'C-on melegítjük. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot dietil-éterben oldjuk és n nátrium-hidroxid oldattal kirázzuk. Az adott esetben jelenlévő amint 2 n sósavval való extrahálás útján távolítjuk el. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk.
1. táblázat
VIII általános képletű vegyületek
Sorszám R. Reakciókörülmények Kitermelés % Rf érték 27 C-on
1:1 arányú aceton/heptán eleggyel toluollal Olvadáspont íizopropanolból a t kristályosítva)
1. 2. CHj— C2Hj- 2 nap* 3 nap* 100, olaj 83,5 olaj 0,51 0,46 72—74 ’C
3. n-CjHr- 2 óra 97,5 0,615 0,47
4. i-CjH,- 80’C 6 óra olaj 94 0,61 0,45
5. 0—C4H9— 80 C 2 óra olaj 92 0,625 0,50
6. i—C4H, 80 ’C 5 óra olaj 96,5 0,60 0,51
7. HO—CHj—CHj— 80 °C 2 óra olaj 94 0,445 0,01
8. 9. -CHICjHJj —CHj-C^CH 80’C 5 óra 80 ’C 5 óra 80 C olaj 93 olaj 91 olaj 0,47** 0,31
• szobahőmérséklet ** 1:1 arányú toluol-ciklohexán eleggyel
II. táblázat
IX általános képletű vegyület
Sorszám Rí Reakciókörülmények Kitermelés, % Rf érték 27’C
1:1 arányú aceton/heptán eleggyel toluollal Olvadáspont (izopropano'ból atknstalyosítva)
2. 3. CHj- CHj=CH—CHj— -CH(CjH5)2 2 nap* 2 nap* 3 nap* 64 98,5 74 0,52 0,51 71—72 ’C
AIII. táblázatban felsorolt X általános képletű vegyületeket 2,4-diklór-6-mtro-l,3-difenoxi-benzolból állítjuk elő.
* szobahőmérsékleten
III. táblázat
Sorszám Rí amin,'reakciókörülmények Kitermelés % Tulajdonságok,/olvadáspont ’C
1. CHj NH2CHj/24 óra szobahőmérsékleten, dioxánban 74 vörös kristályok op. 101
2. C4Hj NHjCjHs/16 óra dimetil-szulfoxidban 85 világosbarna olaj, vékonyréteg-kromatografálás szerint egységes
3. í-CjH7 NH2—i—ϋ3Η7/Ι6 óra szobahőmérsékleten, dioxánban 88 narancssárga kristályok, op. 83
4. Π—C4H9 NH2—n—C4Hs/2 nap szobahőmérsékleten, dioxánban 92 narancssárga olaj, vékonyréteg-kromatografálás szerint egységes
Sor· szám R2 amin/reakciókörülmények Kitermelés % Tulajdonságok,/olvadáspont ’C
5. n ‘C12^25 NH2—n—C12H2S/5 nap szobahőmérsékleten, dioxánban, kromatografálással tisztítva 58 narancssárga kristályok, op. 43
6. n-Ci8H37 NH2—n—C1sH37/5 nap szobahőmérsékleten, . dioxánban, kromatografálással tisztítva 51 47-48
7. —CH2—CHj— OH NHjCHjCHjOH/4 nap, szobahőmérsékleten, dioxánban 100 sötét olaj
8. -CH(C2H,)2 NH2CH(C2Hs)2/4 nap, szobahőmérsékleten, dioxánban 63
IV. táblázat
A XI általános képletü 1,3-difenoxi-benzolból — ebben a képletben Rt a táblázatban megadott jelentésű — az alábbi ΧΠ általános képletü vegyületeket állítjuk elő:
Sorszám R. Rí Reakciókörülmények Kitermelés, % Rf-érték 27 ’C-on
1:1 arányú aceton/heptán eleggyel toluolban olvadáspont, ’C
1. ch3 ch3 2 nap* 96 0,61 0,45
2. ch3 ch2=ch 8 óra 94 0,63 0,515
CHj— 60’C
3. F CjH5 3 nap* 93 69—70
4. och3 ch3 2 nap* 89 100—101
5. OCHj d—C3H, 3 óra 95 0,59 0,29
80’C
* szobahőmérsékleten
Szabadalmi igénypontok 40

Claims (5)

  1. Szabadalmi igénypontok 40
    1. Eljárás az I általános képletü difenil-éterek előállítására — ebben a képletben π értéke 1 és 3 közötti egész szám,
    R, hidrogén- vagy halogénatomot, 1—8 szénatonlos alkil-, trifluor-metil-, acetil-, ciano-, 1—4 szénatomos alkoxivagy 1—4 szénatomos alkil-tiocsoportot,
    R2 hidrogénatomot, legfeljebb 18 szénatomos alkil-, alkenilvagy alkinilcsoportot, trifluor-metil-benzilcsoportot; hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, halogén-fenoxi-, 1—4 szénatomos alkil-fenoxi-, 1—4 szénatomos alkoxi-fenoxi-, nitro-fenoxi-, ciano-fenoxi-, amino- vagy 1—4 szénatomos alkil-tiocsoporttal szubsztituált 2—6 szénatomos alkilcsoportot; adott esetben halogénatommal szubsztituált benzilcsoportot; —NR3R4, —CHR3 55 —C00R4 vagy —CHR3—C0NR4R, általános képletü csoportot jelent, és az utóbbi képletekben R3, R4 és Rs egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—8 szénatomos alkilcsoportot képvisel, és
    X, és X2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénato- 60 mot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletü nitro-difenoxi-benzolt — ebben a képletben n, R2, R2, X2 és X2 a fenti jelentésű és R' adott esetben szubsztituált fenilcsoportot jelent—egy ITT általános képletü aminnal—ebben a képlet- 65 ben R2 a fenti jelentésű — 20 ’C és 150 °C között reagáltatunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan II általános képletü vegyületet használunk, amelynek képletében
    45 R' egy IV általános képletü csoportot jelent — ebben a képletben Rt és n a fenti jelentésű.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reagáltatást közömbös szerves oldószerben vagy vizben végezzük.
    50
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan I általános képletü vegyületet állítunk elő, amelynek képletében n értéke 1 és 3 közötti egész szám,
    R2 hidrogén- vagy halogénatomot, 1—8 szénatomos alkil-, trifluor-metil- vagy acetilcsoportot,
    R2 hidrogénatomot, legfeljebb 16 szénatomos alkil-, alkenilvagy alkinilcsoportot, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, halogén-fenoxi-, 1—4 szénatomos alkil-fenoxi-, 1—4 szénatomos alkoxi-fenoxi-, nitro-fenoxi-, ciano-fenoxi-, amino- vagy 1—4 szénatomos alkil-tiocsoporttal szubsztituált 2—6 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben halogénatommal szubsztituált benzilcsoportot, —NR3R4, —CHR3—C00R4 vagy —CHR3—
    C0NR4Rs általános képletü csoportot jelent, és az utóbbi három képletben R3, R4 és Rs egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—8 szénatomos alkilcsoportot képvisel,
    X, és X2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot jelent —, a XIII általános képlettel összefoglalható vegyületek kivéte- 5 lével — ebben a képletben
    A hidrogénatomot, 1 6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, klóratommal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált 2—6 10 szénatomos alkilcsoportot vagy allilcsoportot,
    R hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, trifluor-metil-, metil- vagy metoxicsoportot jelent —.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan I általános képletű vegyületet állítunk elő, amelynek képletében
    Rj 7 -16 szénatomos alkilcsoportot, 4—16 szénatomos alkenilcsoportot, legfeljebb 16 szénatomos alkinilcsoportot; 1—4 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, halogén-fenoxi-, 1—4 szénatomos alkil-fenoxi, 1—4 szénatomos alkoxifenoxi-, nitro-fenoxi-, ciano-fenoxi-, amino- vagy 1—4 szénatomos alkil-tiocsoporttal szubsztituált 2—6 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben halogénatommal szubsztituált bcnzilcsoportot, —NR3Rt, —CHRj— COOR, vagy —CHR3—CONR4R5 általános képletü csoportot jelent, és az utóbbi képletekben R3, R4 és Rs egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—8 szénatomos alkilcsoportot jelent.
    3 rajz
    A kiadásért fele! a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója
    86.5593.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
HU802316A 1979-09-24 1980-09-22 Process for preparing diphenyl-ethers HU182205B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19792938595 DE2938595A1 (de) 1979-09-24 1979-09-24 Verfahren zur herstellung von diphenylaethern

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU182205B true HU182205B (en) 1983-12-28

Family

ID=6081697

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU802316A HU182205B (en) 1979-09-24 1980-09-22 Process for preparing diphenyl-ethers

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4364875A (hu)
EP (1) EP0027555B1 (hu)
JP (1) JPS5655357A (hu)
AT (1) ATE5773T1 (hu)
AU (1) AU529324B2 (hu)
BR (1) BR8006061A (hu)
CA (1) CA1181088A (hu)
DD (1) DD154697A5 (hu)
DE (2) DE2938595A1 (hu)
DK (1) DK164045C (hu)
ES (1) ES495249A0 (hu)
HU (1) HU182205B (hu)
IE (1) IE50314B1 (hu)
IL (1) IL61118A (hu)
MA (1) MA18956A1 (hu)
NZ (1) NZ195025A (hu)
YU (1) YU42355B (hu)
ZA (1) ZA805885B (hu)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3269621D1 (en) * 1981-08-07 1986-04-10 Ciba Geigy Ag Phenoxyphenyl-aminocarboxylic-acid derivatives, their preparation, compositions containing them and their use
US4913729A (en) * 1981-10-19 1990-04-03 Rohm And Haas Company Herbicidal 4-trifluoromethyl-3'-substituted amine-4'-nitro diphenyl ethers
ATE15032T1 (de) * 1981-11-09 1985-09-15 Duphar Int Res Diphenylaether mit herbizider wirkung.
DE3209878A1 (de) * 1982-03-18 1983-09-29 Celamerck Gmbh & Co Kg, 6507 Ingelheim Verfahren zur herstellung von diphenylaethern
US4526608A (en) * 1982-07-14 1985-07-02 Zoecon Corporation Certain 2-pyridyloxyphenyl-oximino-ether-carboxylates, herbicidal compositions containing same and their herbicidal method of use
DE3300585A1 (de) * 1983-01-11 1984-07-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Diphenylether, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses
US4694105A (en) * 1983-12-20 1987-09-15 Ciba-Geigy Corporation Herbicidal alkoxyamino- and polyalkoxyaminodiphenyl ethers
US5024691A (en) * 1985-02-25 1991-06-18 Ici Americas Inc. Substituted phenoxy benzamide herbicides and methods of use
GB8520774D0 (en) * 1985-08-20 1985-09-25 Shell Int Research Diphenyl ether herbicides
JP2655359B2 (ja) * 1990-01-25 1997-09-17 富士写真フイルム株式会社 芳香族求核置換反応による芳香族アミン類、芳香族アルコール類、芳香族チオール類の合成法
US5424280A (en) * 1993-10-07 1995-06-13 American Cyanamid Company Aryloxybenzene herbicidal agents
CN103242178A (zh) * 2013-05-09 2013-08-14 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 一种2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的合成方法
CN105530923B (zh) * 2013-09-09 2019-07-23 佩洛通治疗公司 芳基醚及其用途
US10512626B2 (en) 2015-03-11 2019-12-24 Peloton Therapeautics, Inc. Compositions for use in treating glioblastoma
US10807948B2 (en) 2015-03-11 2020-10-20 Peloton Therapeutics, Inc. Aromatic compounds and uses thereof
EP3268362B1 (en) 2015-03-11 2021-10-20 Peloton Therapeutics, Inc. Substituted pyridines and uses thereof
US10278942B2 (en) 2015-03-11 2019-05-07 Peloton Therapeutics, Inc. Compositions for use in treating pulmonary arterial hypertension
WO2016168510A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Peloton Therapeutics, Inc. Combination therapy of a hif-2-alpha inhibitor and an immunotherapeutic agent and uses thereof
EP3541773B1 (en) * 2016-11-15 2020-05-13 Evonik Operations GmbH Asymmetrically substituted bis-alkenyl diphenyl ethers, their preparation and use

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3914310A (en) * 1965-08-06 1975-10-21 Ciba Geigy Corp Phenoxy-substituted ortho-nitroanilines and ortho-phenylenediamines
CH462847A (de) * 1965-11-11 1968-09-30 Agripat Sa Verfahren zur Herstellung von halogenierten Nitranilinen
US4039588A (en) * 1969-05-28 1977-08-02 Rohm And Haas Company Herbicidal 4-nitro-diphenyl ethers
US3920445A (en) * 1970-02-28 1975-11-18 Bayer Ag Substituted 6-nitroaniline compounds and herbicidal compositions
US4046798A (en) * 1973-02-12 1977-09-06 Rohm And Haas Company Herbicidal 4-trifluoromethyl-4'nitrodiphenyl ethers
SE416544B (sv) * 1972-03-14 1981-01-19 Rohm & Haas Herbicidisk forening samt anvendning som herbicid av foreningen
US3798276A (en) * 1972-03-14 1974-03-19 H Bayer Herbicidal 4-trifluoromethyl-4'-nitrodiphenyl ethers
JPS525486B2 (hu) * 1973-02-13 1977-02-14
CH599752A5 (hu) * 1973-04-18 1978-05-31 Ciba Geigy Ag
FR2311004A1 (fr) * 1975-05-13 1976-12-10 Ciba Geigy Ag Procede de preparation de composes diaryliques ou de composes heteroaryliques et produits obtenus par ce procede
LU76304A1 (hu) * 1976-12-01 1978-07-10
DE2800105A1 (de) * 1977-01-11 1978-07-13 Ciba Geigy Ag Verwendung von diphenylaethern als algizide
TR20258A (tr) * 1978-07-15 1980-12-08 Celamerck Gmbh & Co Kg 2-klor-6-nitroanilin

Also Published As

Publication number Publication date
DE3066058D1 (en) 1984-02-09
DK402280A (da) 1981-03-25
BR8006061A (pt) 1981-04-07
YU243280A (en) 1983-02-28
EP0027555B1 (de) 1984-01-04
IE50314B1 (en) 1986-04-02
AU6264280A (en) 1982-04-01
YU42355B (en) 1988-08-31
ES8201519A1 (es) 1981-11-16
DE2938595A1 (de) 1981-04-23
IL61118A0 (en) 1980-11-30
EP0027555A1 (de) 1981-04-29
JPH0259135B2 (hu) 1990-12-11
JPS5655357A (en) 1981-05-15
IL61118A (en) 1984-07-31
DK164045B (da) 1992-05-04
AU529324B2 (en) 1983-06-02
IE801982L (en) 1981-03-24
DD154697A5 (de) 1982-04-14
NZ195025A (en) 1983-05-31
MA18956A1 (fr) 1981-04-01
ZA805885B (en) 1982-05-26
ES495249A0 (es) 1981-11-16
ATE5773T1 (de) 1984-01-15
US4364875A (en) 1982-12-21
DK164045C (da) 1992-09-28
CA1181088A (en) 1985-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU182205B (en) Process for preparing diphenyl-ethers
JP2567235B2 (ja) 置換ピリジンスルホンアミド系化合物、それらを含有する除草剤並びにそれらの製造方法
EP0014684B1 (de) 2-Substituierte 5-Phenoxy-phenylphosphonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Herbizide
AU641905B2 (en) 1-substituted-phenyl pyrrole derivatives as insecticides and methods for their production
CS241078B2 (en) Microbicide for plants' diseases suppression and method of active substances production
JP2021522354A (ja) ベンズアミド系化合物及びその使用
US4964905A (en) N-substituted-phenylteraconimide compound, herbicidal composition, and method for the destruction of undesirable weeds
EP0023725A1 (en) Diphenyl ether derivatives, process for preparing the same and herbicidal compositions containing the same
HU176020B (en) Herbicide composition containing n-/4-benzyl-oxy-phenyl/-n'-methyl-n'-methoxy-carbamide and process for preparing the active substance
FR2572401A1 (fr) Nouveaux derives du cyano-2 benzimidazole, leur preparation et leur utilisation comme fongicides et acaricides
US4187096A (en) Biocidally-active 1,3-benzodithiole-2-thione compounds
EP0196570B1 (en) Benzoaxazine derivatives and herbicidal composition
US4806653A (en) Process for preparation of iminooxazolidines
PT99508A (pt) Processo para a preparacao de derivados de piridil-pirimidina e de composicoes fungicidas que os contem
US4240821A (en) Biocidally-active 1,3-benzodithiole-2-thione compounds
US4213775A (en) Diphenyl ether derivatives and herbicidal compositions containing the same
HU185201B (en) Herbicide compositions containing quaternary amine salts as active substances and process for preparing the active cubstances
JPH02209839A (ja) 除草性化合物、その製造法、それを含有する除草剤組成物及び除草方法
US4007033A (en) Herbicidal substituted-haloethyl urea
US3755437A (en) 1,3-disubstituted-1-ureido-1',3'-disubstituted-1'-ureido sulfides
NZ202387A (en) Herbicidal arylphenyl ether derivatives
US4064140A (en) Process for the production of iminopyrrolinones
US3916010A (en) 1-Alkanoyloxy-haloethyl urea
KR820000511B1 (ko) 2-클로로-6-니트로아닐린의 제조방법
HU184733B (en) Pesticide compositions and process for preparing organophosphates applied therein as active substances

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628