HU180982B - New process for producing prostaglandine intermediates - Google Patents
New process for producing prostaglandine intermediates Download PDFInfo
- Publication number
- HU180982B HU180982B HU77SCHE631A HUSC000631A HU180982B HU 180982 B HU180982 B HU 180982B HU 77SCHE631 A HU77SCHE631 A HU 77SCHE631A HU SC000631 A HUSC000631 A HU SC000631A HU 180982 B HU180982 B HU 180982B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- image
- intermediates
- prostaglandine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 3
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 abstract description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract 2
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 abstract 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- NQTSTBMCCAVWOS-UHFFFAOYSA-N 1-dimethoxyphosphoryl-3-phenoxypropan-2-one Chemical compound COP(=O)(OC)CC(=O)COC1=CC=CC=C1 NQTSTBMCCAVWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 3
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGVNYGWMXRPLAR-JRONXRHWSA-N (3ar,4r,6as)-4-[(e)-3-oxo-4-phenoxybut-1-enyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-2-one Chemical compound C(\[C@@H]1[C@H]2CC(=O)O[C@H]2CC1)=C/C(=O)COC1=CC=CC=C1 RGVNYGWMXRPLAR-JRONXRHWSA-N 0.000 description 1
- DOBNBRNXWCUUQW-QYNIQEEDSA-N (3ar,4s,6as)-2-oxo-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-4-carbaldehyde Chemical compound O1C(=O)C[C@@H]2[C@@H](C=O)CC[C@@H]21 DOBNBRNXWCUUQW-QYNIQEEDSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DICZUTMNXOMHQD-UHFFFAOYSA-N 3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-2-one Chemical compound C1CCC2OC(=O)CC21 DICZUTMNXOMHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- YHVRXTIPPBIZSV-UHFFFAOYSA-N OP(OCCCOC1=CC=CC=C1)=O Chemical compound OP(OCCCOC1=CC=CC=C1)=O YHVRXTIPPBIZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSLKSGJPVJYHJO-JWVPBWIXSA-N [(3ar,4r,5r,6as)-2-oxo-4-[(e)-3-oxo-4-phenoxybut-1-enyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl] benzoate Chemical compound C(\[C@@H]1[C@H]2CC(=O)O[C@H]2C[C@H]1OC(=O)C=1C=CC=CC=1)=C/C(=O)COC1=CC=CC=C1 MSLKSGJPVJYHJO-JWVPBWIXSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000003529 luteolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
- C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
Rí hidrogénatomot vagy benzoiloxicsoportot jelent ismert prosztaglandin intermedierek előállítására, melynek során egy II általános képletű aldehidet, mely képletben Rj a fent megadott jelentésű, egy III általános képletű - mely képletben A egy lítium- vagy nátriumkationt és Rs 1-2 szénatomos alkilcsoportot jelent — alkálisóval reagáltatunk.
Ismeretes, hogy az oxa-prosztaglandinok nagyon jó gyógyászati hatású vegyületek.
- így például a 16-ariloxi-prosztaglandin-F2a Equimát® néven állatok számára használható nagy hatású luteolítikumként kerül forgalomba.
Az oxa-prosztaglandinok szintézisét a 22 23 365, a 23 2 2 673 és a 26 06 051 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali iratokban írták le. Ezek szerint a fenoxipropilfoszfonát-oldatokat -68 °C hőmérsékleten butülítium-oldattal, illetve jéggel történő hűtés közben NaH-szuszpenzióval reagáltatják. Ezt követően a keletkezett keverékeket reagáltatják a megfelelő aldehiddel. A feldolgozás után a kívánt ketont 10—40%-os termeléssel nyerik. Még a leggondosabb reakcióvitel mellett sem lehetséges reprodukálható termelést létrehozni, mert az in situ véghezvitt reakció során nem kívánatos és ellenőrizhetetlen mellékreakciók mennek végbe, mint például az Rí csoportban a védőcsoport kis alkálifelesleg jelenlétében történő hasadása.
Ezért a találmány célja az oxa-prosztaglandin intermedierek előállítására szolgáló olyan eljárás kifejlesztése, mely szobahőmérsékleten végezhető, és nagyon jól reprodukálható termelést eredményez, és 5 melynek során a technikai kivitelezés is biztosított.
Úgy találtuk, hogy a találmány szerinti eljárás során a kívánt intermedierek szobahőmérsékleten is jól reprodukálható 87%-os termeléssel állíthatók elő. Az 10 eljárás szerint a foszforát anionját nem in situ állítjuk elő, hanem kristályos anyag, alkálisója alakjában elkülönítjük, majd ezt reagáltatjuk az aldehid egyenértéknyi mennyiségével.
Az aldehid és az alkáli-foszforát reakcióját célszerűen inertgáz atmoszférában, például nitrogén vagy argon atmoszférában, -70 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten, inért oldószerben, például éterben, metilénkloiidban, tet20 rahidrofuránban, glimben, kloroformban, benzolban stb. végezzük.
Az alkálisó előállítása a szakemberek számára ismert módszerek szerint történik, például a foszfonát 25 és butillítium egyenértéknyi mennyiségét reagáltatják inert-gáz atmoszférában. A reakciót -70 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten, inért oldószerben, például pentánban, hexánban, benzolban, toluolban, éterben, dioxánban 30 stb. végezzük.
-1180982
1. példa (1S ,5 R,6R,7R)-6-[(E)-3-oxo4-fenoxi-l-butenil]-7-benzoiloxi-2-oxabiciklo[3.3.0]-oktán-3-on 5
548 mg (lS,5R,6R,7R)-6-formil-7-benzoiloxi-
2-oxabiciklo[3.3.0]-oktán-3-on [J. Am. Chem. Soc. 96, 5865 (1974)] 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához a dimetil-2-oxo-3-fenoxipro- 10 pilfoszfonát lítiumsójának 581 mg-ját adjuk, majd
1,5 órán át keverjük argon atmoszférában, szobahőmérsékleten. Ezután 0,3 ml jégecetet adunk hozzá, vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 100 ml metilénldoridot adunk, majd 10 ml 5%-os nátriumhidro- 15 génkarbonát-oldattal és kétszer 10-10 ml vízzel kirázzuk. A metilénklorídos fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot metilénklorid-izopropiléter elegyből kristályosítjuk át. így 710 mg cím szerinti vegyületet kapunk 20 színtelen kristályos anyag alakjában (termelés az el· méletileg számított 87,5%-a).
A dimetil-2-oxo-3-fenoxi-propilfoszfonát lítiumsóját a következőképpen állítjuk elő: 2’5
16,3 g dimetil-2-oxo-3-fenoxipropilfoszfonát 430 ml vízmentes éterrel készített oldatához 5 °C hőmérsékleten, argon atmoszférában 52,6 ml 1,2 mólos hexános butillítium-oldat és 150 ml hexán elegyét csepegtetjük, eközben egy fehér csapadék válik ki. A reakcióelegyet ezután 10 percen át keverjük. Szűrés után 14,1 g lítiumsót kapunk színtelen kristálypor alakjában. A termék olvadáspontja 184 °C.
2. példa (1 S,5R,6R)-6-[(E)-3-oxo-4-fenoxi-l-butenil]-2-oxabiciklo[3.3,0]-oktán-3-on
7,06 g (lS,5R,6S)-6-formil-2-oxabiciklo[3.3.0]-oktán-3-on [E. J. Corey és mások, J. Org. Chem. 39, 256 (1974)] 450 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához 13,3 g dimetil-2-oxo-3-fenoxipropilfoszfonát lítiumsót (előállítását lásd az 1. példában) adunk, és 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten argon atmoszférában. A reakcióelegyet ezután jégecettel semlegesítjük, vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 300 ml metilénkloridot adunk, majd 30 ml vízzel kirázzuk. Magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot izopropanolból kristályosítjuk át. így 11,0 g (az elméletileg számított 84,5%-a) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályos anyag alakjában. A termék 91 °C-on olvad.
Claims (1)
- Szabadalmi igénypont:Eljárás I általános képletü - mely képletbenRí hidrogénatomot, vagy benzoiloxicsoportot je lent prosztaglandin intermedierek előállítására, egy II általános képletü aldehid, ahol Rj jelentése a fenti, és egy ΠΙ általános képletü alkálifémsó reagáltatásával, mely képletben A lítium- vagy nátriumkationt és R5 1 vagy 2 szénatomos.alkilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a III általános képletü alkálifémsót kristályos alakban alkalmazzuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2655004A DE2655004C3 (de) | 1976-12-02 | 1976-12-02 | Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Laktonen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU180982B true HU180982B (en) | 1983-05-30 |
Family
ID=5994662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU77SCHE631A HU180982B (en) | 1976-12-02 | 1977-12-01 | New process for producing prostaglandine intermediates |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4191823A (hu) |
| JP (1) | JPS5371061A (hu) |
| CH (1) | CH633286A5 (hu) |
| DE (1) | DE2655004C3 (hu) |
| FR (1) | FR2372820B1 (hu) |
| GB (1) | GB1597171A (hu) |
| HU (1) | HU180982B (hu) |
| IT (1) | IT1089428B (hu) |
| NL (1) | NL7712916A (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3888542T2 (de) * | 1987-09-04 | 1994-07-21 | Upjohn Co | Verfahren zur herstellung von prostaglandinzwischenprodukten. |
| TW197439B (hu) * | 1991-04-04 | 1993-01-01 | Ueno Pharmaceutics Applic Res Co Ltd | |
| DE69327717T2 (de) * | 1992-09-30 | 2000-06-21 | R Tech Ueno Ltd | Verfahren zur herstellung von alpha, beta-ungesättigten ketonen |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1425962A (en) * | 1972-04-13 | 1976-02-25 | Erba Carlo Spa | Lactols and lactones |
| US4304907A (en) * | 1972-05-10 | 1981-12-08 | The Upjohn Company | Bicyclo lactone intermediates for prostaglandin analogs |
| IT1053781B (it) * | 1974-09-25 | 1981-10-10 | Erba C S P A Ora Farmitalia | Omega nor cicloalcil 13.14 deidro prostaglandine |
| US4001300A (en) * | 1975-02-24 | 1977-01-04 | The Upjohn Company | 2,2-Difluoro-16-phenoxy-PGF2 analogs |
| US4055602A (en) * | 1976-01-08 | 1977-10-25 | The Upjohn Company | 2-Decarboxy-2-hydroxy-methyl-5-oxa-17-phenyl-18,19,20-trinor-PGF-analogs |
| US4059587A (en) * | 1976-05-24 | 1977-11-22 | Merck & Co., Inc. | Certain thiazolidine compounds |
-
1976
- 1976-12-02 DE DE2655004A patent/DE2655004C3/de not_active Expired
-
1977
- 1977-11-23 NL NL7712916A patent/NL7712916A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-11-29 CH CH1460877A patent/CH633286A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-11-30 FR FR7736059A patent/FR2372820B1/fr not_active Expired
- 1977-12-01 JP JP14459477A patent/JPS5371061A/ja active Granted
- 1977-12-01 US US05/856,544 patent/US4191823A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-12-01 IT IT30252/77A patent/IT1089428B/it active
- 1977-12-01 HU HU77SCHE631A patent/HU180982B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-12-02 GB GB50348/77A patent/GB1597171A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2655004B2 (de) | 1979-09-27 |
| NL7712916A (nl) | 1978-06-06 |
| DE2655004C3 (de) | 1980-06-19 |
| GB1597171A (en) | 1981-09-03 |
| US4191823A (en) | 1980-03-04 |
| JPS5371061A (en) | 1978-06-24 |
| JPS6129351B2 (hu) | 1986-07-05 |
| DE2655004A1 (de) | 1978-06-08 |
| CH633286A5 (de) | 1982-11-30 |
| FR2372820B1 (fr) | 1986-02-21 |
| IT1089428B (it) | 1985-06-18 |
| FR2372820A1 (fr) | 1978-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5388231B2 (ja) | ヒンバシンアナログのエキソ−およびジアステレオ−選択的合成 | |
| EP0507625A1 (en) | Method of producing alpha, beta unsaturated ketolactones | |
| US4847373A (en) | Production of 3-allyl- and 3-butenyl-3-cephems | |
| AU778887B2 (en) | A new process for the preparation of latanoprost | |
| JPS5834474B2 (ja) | チアゾリジン誘導体の製造法 | |
| US3291801A (en) | Novel octahydro-6(5)-phenanthridinones and preparation thereof | |
| EP0038614A2 (en) | Esters of 5- and 6-oxo-prostaglandins | |
| US3542809A (en) | Synthesis of arylchlorocarbonyl ketenes | |
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| HU180982B (en) | New process for producing prostaglandine intermediates | |
| EP0018546B1 (en) | Process for the production of phenylglycyl chloride hydrochlorides | |
| US2852531A (en) | Tris-(2-tetrahydropyranyl) esters of 6, 8-bis (hydrocarbonmercapto)-4, 4-dicarboxy-5-ocaprylic acid and preparation thereof | |
| JPH02188589A (ja) | トリ低級アルカノイルオキシホウ素の製造法 | |
| JPH03220195A (ja) | ３―フルオロスルホニルオキシセフ―３―エム置換法 | |
| EP0643051B1 (en) | Process for Producing Alfa, Beta-Unsaturated Ketones | |
| JPH09110729A (ja) | ジフルオロ化合物の製造方法 | |
| US4883878A (en) | Process for unsymmetrical dithioacetals and dithioketals | |
| HU193032B (en) | Process for preparing bicylic ketones | |
| KR950001026B1 (ko) | 페니실란산 유도체의 개선된 제조방법 | |
| JP2602669B2 (ja) | ２β−ハロゲノ置換メチルペニシリン誘導体の製造法 | |
| US3065259A (en) | Method of making alpha-diketones | |
| US4085113A (en) | Process for the preparation of azetidinone-thiazoline precursors for cephalosporin synthesis | |
| SU453834A3 (ru) | Способ получения арилалкилпирриламиноэтанолов | |
| JP2512550B2 (ja) | ２―メチル―１―オキサデチアセフアロスポリン合成用中間体及びその製造法 | |
| KR940006531B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |