HU180927B - Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives - Google Patents
Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU180927B HU180927B HU79RI719A HURI000719A HU180927B HU 180927 B HU180927 B HU 180927B HU 79RI719 A HU79RI719 A HU 79RI719A HU RI000719 A HURI000719 A HU RI000719A HU 180927 B HU180927 B HU 180927B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- acid
- iii
- homoeburnane
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás racém és optikailag aktív I általános képletü 15-hidroxiimino-E-homo-eburnán-származékok — mely képletben X1 jelentése hidrogénatom, vagy a 12-től eltérő helyzetű brómatom és R jelentése etil- g csoport — előállítására oly módon, hogy valamely új racém, vagy optikailag aktív III általános képletü 15-halogén-E-homo-eburnán-származékot — mely képletben R és X1 jelentése az I általános képletnél megadottal egyező és X3 jq jelentése halogénatom — valamilyen alkálifémnitrittel egy sav jelenlétében reagáltatunk.
Az I általános képletü vegyületek értékes közbenső termékek jelentős gyógyászati hatással 15 rendelkező vegyületek, mint amilyen az apovinkaminsav-etilészter a vinkamin, a 11-bróm vinkamin stb. előállítási eljárásában. így például azokból az I általános képletü vegyületekből, amelyek képletében X1 jelentése hidrogénatom 20 és R jelentése etil-csoport, etanollal sav jelenlétében egy lépésben állítható elő az apovinkaminsav-etilészter. Azon az I általános képletü vegyületek, melyek képletében X1 brómatomot és R etil-csoportot jelent, dezoximálással és ezt 25 követően alkoholos közegben valamilyen bázissal történő kezeléssel 11-bróm-vinkamin-származékká alakíthatók. Az X1 helyén brómatomot tartalmazó I általános képletü vegyületek egyébként önmagukban is biológiailag aktívak. 30
Az I általános képletü vegyületekben X1 brómatomként a vegyület 9-, 10- és 11-helyzetéhez kapcsolódhat.
Az I általános képletü vegyületek közül azok melyek képletében X1 jelentése hidrogénatom és R jelentése etil-csoport, a 163 769 számú magyar szabadalmi leírásban közbenső termékként kerültek először ismertetésre. Ezek előállítása úgy történt, hogy a megfelelően szubsztituált 1-metoxikarboniletil -oktahidro-kinolizint valamilyen erős bázis, mint amilyenek az alkálifémhidridek, vagy az alkálifémamidok, jelenlétében ciklizálásnak vetették alá, a kapott oxo-eburnánt szintén erős bázis, mint amilyenek az alkálifémhidridek, .jelenlétében egy alkilnitrittel nitrozálták.
Az eljárás megvalósítása különösen ipari méretekben számos hátránnyal rendelkezik. Az alkálifémhidridekkel és alkálifémamidokkal végzett reakciók egyik előfeltétele a víz teljes mértékű kizárása, mely különösen nagyüzemi gyártásnál számos problémát és hibalehetőséget rejt magában, nagy körültekintést igényel a munkálatok során. Az alkilnitritek használata a nitrozálási reakcióban az egészségre ártalmas, károsítja a vele dolgozók szervezetét, a műveletek során fokozott elővigyázatosságot igényel.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott III általános képletü vegyületek újak és biológiailag aktívak. Képle tűkben X2 halogénatomként fluor-, klór-, brómvagy jódatomot jelenthet.
A III általános képletü vegyületeket a II általános képletü vegyületekböl halogénező-szerrel állíthatjuk elő.
A III általános: képletü vegyületek alkálifémnitrittel sav jelenlétében végzett reakcióját valamilyen oldószerben is végrehajthatjuk, azonban az alkalmazott sav-oldat feleslege maga is oldószerül szolgálhat. Alkálifémnitritként kálium-, vagy nátriumnitrit vizes oldatát használhatjuk. Savként valamilyen szervetlen, vagy szerves sav, adott esetben vízzel készített oldatát alkalmazhatjuk, így például ecetsavat, normál sósav-oldatot stb. Oldószerként magát a sav-oldatot, vagy valamilyen vízzel elegyedő szerves oldószert, mint amilyenek az alkoholok, a dimetilformamid, dimetilszulfoxid, dioxán, tetradihrofurán stb., használhatunk, azonban vízzel nem elegyedő oldószert, mint amilyen a diklórmetán, is alkalmazhatunk.
A reakció egyik előnyös foganatosítási módja értelmében a III általános képletü vegyületeket nátriumnitrit vizes oldatával ecetsavban reagáltatjuk. A reakciót célszerűen szobahőmérsékleten hajtjuk végre.
Az I általános képletü vegyületeket kívánt esetben további tisztítási műveletnek, például átkristályosításnak vethetjük alá. Az átkristályosításhoz valamilyen alkalmasan megválasztott oldószert, például egy dialkilétert, mint amilyen a dietiléter, alkalmazhatunk.
A találmány szerinti eljárással jól azonosítható formában állítjuk elő a végterméket, melyet az elemanalízis eredmények, az infravörös spektroszkópiai úton mért jellemző csoportok sávjainak helye és a tömegspektrum értékek egyértelműen bizonyítanak.
A találmányt részletesebben az alábbi kiviteli példák szemléltetik az oltalmi kör korlátozása nélkül.
1. példa (+) -3 (S), 17 (S) -14-Oxo-15-hidroxiimino-Ehomo-eburnán és sósavas sója
0,20 g (0,58 mmól) (+) -3 (S), 17 (S)-14-oxo15-klór -E-homo-eburnán 15-epimer -keveréket 4 ml ecetsavban oldunk, az oldathoz 1 ml vizet adunk, majd az elegyhez állandó keverés közben szobahőmérsékleten 1,2 g nátriumnitrit 4 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk. Ezután jeges hűtés közben az oldatot tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal pH: 9 értékre lúgosítjuk, majd háromszor 5 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített diklórmetános rétegeket szilárd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékként kapott 0,19 g olajat preparatív rétegkromatográfia segítségével tisztítjuk (KG-PF 254+366’ benzol-metanol 14:3, eluálás diklórmetán metánol 20:5, a kiindulási anyag nagyobb
Rf értékű, mint a cím szerinti vegyület). Eluálás után az oldószert eltávolítjuk.
0,13 g cím szerinti vegyületet kapunk párlási maradékként.
Kitermelés: 68%.
Olvadáspont: 190 °C (éterből).
A cím szerinti bázis forgatóképessége: [a]^ = + 61° (c=l, diklórmetán).
IR(KBr): 3200 (OH), 1705 cm-1 (laktám CO), 1642 (C=N).
Analízis eredmények a C20H23N3O2 összegképlet (mólsúly: 337,4) alapján:
számított: C 71,19%, H: 6,87%, N: 12,45%;
talált: C: 71,30%, H: 6,60%, N: 12,65%.
Sósavas só készítéséhez a fenti 0,13 g anyagot 1 ml metanolban oldjuk, az oldat pH-ját sósavas metanollal 5-re állítjuk és a kivált cím szerinti vegyület sósavas sóját szűrjük, szárítjuk.
így 0,13 g cím szerinti vegyület sósavas sóját állítjuk elő.
Olvadáspont: 256—257 °C (metanolból).
2. példa (+) -3 (S), 17 (S)-ll-Bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán és sósavas sója
0,50 g (1,18 mmól) (+) -3 (S), 17 (S)-ll-bróm14-oxo-l 5-klór -E-homo-eburnán 15-epimer keveréket 11 ml jégecetben oldunk, az oldathoz szobahőmérsékleten állandó keverés közben 2,70 g nátrium-nitrit 9 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 órán át állni hagyjuk. Az elegyet ezután 20 g jeges vízbe öntjük, tömény vizes ammóniumhidroxid- oldattal pH:9 értékre lúgosítjuk és a bázikus oldatot háromszor 10 ml diklórmetánnal ismételten extraháljuk. A szerves fázist elkülönítjük, szilárd, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A párlási maradékként kapott 0,50 g olajat preparatív rétegkromatográfia segítségével tisztítjuk (KG-PF254-(.366> benzol :metanol — 14:3, eluálás diklórmetán:metanol =20:4, Rf kiindulási anyag ^végtermék).
így 0,32 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 60,5%.
Az olajos termékből sósavas' metanollal a cím szerinti vegyület kristályos sósavas sóját állítjuk elő.
Olvadáspont: 235—236 °C (metanolból). IR(KBr): 3460 (OH), 1710, (laktám CO), 1622 cm-1 (C=N).
MS m/e (%): 415 (M+, 62).
[a]2® = +44,9° (c=l,10, dimetilformamid).
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás racém és optikailag aktív I általános képletü 15-hidroxiimino-E-homo-eburnánszármazékok — mely képletben R jelentése etilcsoport és X1 jelentése hidrogénatom, vagy a12-től eltérő helyzetű brómatom —előállítására, azzál jellemezve, hogy valamely új racém vagy optikailag aktív III általános képletü 15halogén-E-homo-eburnán-származékot — mely képletben R és X1 jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező és X2 jelentése ha logénatom — valamilyen alkálifémnitrittel egy sav jelenlétében reagáltatunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hgy alkáli5 fémnitritként nátriumnitritet és savként ecetsavat használunk.
Priority Applications (25)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU79RI719A HU180927B (en) | 1979-07-13 | 1979-07-13 | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives |
| IL60445A IL60445A (en) | 1979-07-13 | 1980-06-30 | Process for the preparation of dextrorotatory hydroxyimino 14-oxo-e-homo-eburnane derivatives and the novel dextrorotatory 15-halo-14-oxo-e-homoeburnane intermediates therefor |
| ZA00803952A ZA803952B (en) | 1979-07-13 | 1980-07-01 | A process for the preparation of 15-hydroxyimino-e-homoeburnane derivatives |
| NL8003822A NL8003822A (nl) | 1979-07-13 | 1980-07-02 | Werkwijze voor de bereiding van eburnaanderivaten. |
| FI802175A FI70020C (fi) | 1979-07-13 | 1980-07-07 | Som mellanprodukter vid framstaellning av 15-hydroxi-imino-e-homoeburnanderivat anvaendbara 15-halogen-e-homoeburnanderivat foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning |
| PH24262A PH15654A (en) | 1979-07-13 | 1980-07-09 | A process for the preparation of 15-hydroxyimino-e-homoeburnane derivatives |
| BE1/9892A BE884228A (fr) | 1979-07-13 | 1980-07-09 | Procede de preparation de derives de 15-hydroxyimino-e-homoeburnane et composes obtenus par ce procede |
| GB8022561A GB2055368B (en) | 1979-07-13 | 1980-07-10 | E-homoeburnane derivatives |
| FR8015361A FR2460951A1 (fr) | 1979-07-13 | 1980-07-10 | Procede de preparation de derives de 15-hydroxyimino-e-homoeburnane et composes obtenus par ce procede |
| AT0358880A AT375939B (de) | 1979-07-13 | 1980-07-10 | Verfahren zur herstellung von neuen 15-halogen-e- homoeburnanderivaten, von deren saeureadditions- salzen, epimeren und optischen antipoden |
| MX10160580U MX6565E (es) | 1979-07-13 | 1980-07-11 | Procedimiento para preparar derivados de 15-hidroxiimino-e-homoeburnano |
| SU802949854A SU982541A3 (ru) | 1979-07-13 | 1980-07-11 | Способ получени производных 15-оксиимино-е-гомоэбурнана или их солей или их оптических изомеров и производных промежуточного 15-хлор-е-гомоэбурнана или их солей или их оптических изомеров |
| ES493336A ES8106727A1 (es) | 1979-07-13 | 1980-07-11 | Procedimiento de preparacion de derivados 15-hidroxiimino-e-homoeburnanos,de sus sales de adicion acidas y de sus deri- vados opticamente activos |
| DK302280A DK156574C (da) | 1979-07-13 | 1980-07-11 | Fremgangsmaade til fremstilling af et racemisk eller optisk aktivt 15-hydroxyimino-e-homoeburnanderivat eller syreadditionssalte deraf |
| CH534080A CH644122A5 (de) | 1979-07-13 | 1980-07-11 | 14-oxo-15-halogen-e-homoeburnanderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung. |
| IT23404/80A IT1132528B (it) | 1979-07-13 | 1980-07-11 | Procedimento per la preparazione di derivati del 15-idrossiimmino-e-omoeburano |
| NO802101A NO802101L (no) | 1979-07-13 | 1980-07-11 | Fremgangsmaate ved fremstilling av 15-hydroxyimino-e-homo-eburnanderivater. |
| AU60350/80A AU534308B2 (en) | 1979-07-13 | 1980-07-11 | 15-hydroxyimino-e-homo-eburnane derivatives |
| SE8005127A SE438504B (sv) | 1979-07-13 | 1980-07-11 | 15-halogen-e-homoeburnanderivat och forfarande for deras framstellning |
| CA000355991A CA1137083A (en) | 1979-07-13 | 1980-07-11 | Process for the preparation of 15- hiydroxyimino-homoeburnane derivatives |
| NZ194316A NZ194316A (en) | 1979-07-13 | 1980-07-11 | Preparation of 15-hydroxyimino-e-homoeburnane derivatives and 15-halo-e-homoeburnane precursors therein |
| JP55094575A JPS595595B2 (ja) | 1979-07-13 | 1980-07-12 | １５−ヒドロキシイミノ−ｅ−ホモエブルナン誘導体の製造方法 |
| US06/168,560 US4314939A (en) | 1979-07-13 | 1980-07-14 | Process for the preparation of 15-hydroxyimino-E-homoeburnane and intermediates therefor |
| DE19803026602 DE3026602A1 (de) | 1979-07-13 | 1980-07-14 | 14-oxo-15-halogen-e-homoeburnanderivate, verfahren zur herstellung derselben und von 14-oxo-15-hydroxyimino-e-homoeburnanderivaten und die ersteren enthaltende arzneimittel |
| JP58120151A JPS59116285A (ja) | 1979-07-13 | 1983-07-01 | １５−ハロ−ｅ−ホモエブルナン誘導体およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU79RI719A HU180927B (en) | 1979-07-13 | 1979-07-13 | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU180927B true HU180927B (en) | 1983-05-30 |
Family
ID=11001102
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU79RI719A HU180927B (en) | 1979-07-13 | 1979-07-13 | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4314939A (hu) |
| JP (2) | JPS595595B2 (hu) |
| AT (1) | AT375939B (hu) |
| AU (1) | AU534308B2 (hu) |
| BE (1) | BE884228A (hu) |
| CA (1) | CA1137083A (hu) |
| CH (1) | CH644122A5 (hu) |
| DE (1) | DE3026602A1 (hu) |
| DK (1) | DK156574C (hu) |
| ES (1) | ES8106727A1 (hu) |
| FI (1) | FI70020C (hu) |
| FR (1) | FR2460951A1 (hu) |
| GB (1) | GB2055368B (hu) |
| HU (1) | HU180927B (hu) |
| IL (1) | IL60445A (hu) |
| IT (1) | IT1132528B (hu) |
| NL (1) | NL8003822A (hu) |
| NO (1) | NO802101L (hu) |
| NZ (1) | NZ194316A (hu) |
| PH (1) | PH15654A (hu) |
| SE (1) | SE438504B (hu) |
| SU (1) | SU982541A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA803952B (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU181496B (en) * | 1979-08-13 | 1983-07-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes |
| HU182411B (en) * | 1981-11-03 | 1984-01-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing eburnamonine derivatives |
| HU186891B (en) * | 1981-06-12 | 1985-10-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing esters of apovincaminic acid |
| HU182380B (en) * | 1981-09-30 | 1983-12-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing esters of vincaminic acid |
| HU185172B (en) * | 1981-12-30 | 1984-12-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for the preparation of hydroxy-imino-e-homo-eburnanes |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU180514B (hu) * | 1977-05-26 | 1983-03-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Eljárás apovinkaminsav-észterek, illetve vinkaminsav-észterek és apovinkaminsavészterek egyidejű előállítására |
| HU180928B (en) * | 1979-08-06 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing new brominated 15-hydroxy-e-homo-eburane derivatives |
| HU181496B (en) * | 1979-08-13 | 1983-07-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes |
-
1979
- 1979-07-13 HU HU79RI719A patent/HU180927B/hu not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-06-30 IL IL60445A patent/IL60445A/xx unknown
- 1980-07-01 ZA ZA00803952A patent/ZA803952B/xx unknown
- 1980-07-02 NL NL8003822A patent/NL8003822A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-07-07 FI FI802175A patent/FI70020C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-07-09 PH PH24262A patent/PH15654A/en unknown
- 1980-07-09 BE BE1/9892A patent/BE884228A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-07-10 FR FR8015361A patent/FR2460951A1/fr active Granted
- 1980-07-10 AT AT0358880A patent/AT375939B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-10 GB GB8022561A patent/GB2055368B/en not_active Expired
- 1980-07-11 CA CA000355991A patent/CA1137083A/en not_active Expired
- 1980-07-11 CH CH534080A patent/CH644122A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-11 SE SE8005127A patent/SE438504B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-07-11 IT IT23404/80A patent/IT1132528B/it active
- 1980-07-11 NZ NZ194316A patent/NZ194316A/xx unknown
- 1980-07-11 SU SU802949854A patent/SU982541A3/ru active
- 1980-07-11 NO NO802101A patent/NO802101L/no unknown
- 1980-07-11 DK DK302280A patent/DK156574C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-07-11 ES ES493336A patent/ES8106727A1/es not_active Expired
- 1980-07-11 AU AU60350/80A patent/AU534308B2/en not_active Ceased
- 1980-07-12 JP JP55094575A patent/JPS595595B2/ja not_active Expired
- 1980-07-14 DE DE19803026602 patent/DE3026602A1/de active Granted
- 1980-07-14 US US06/168,560 patent/US4314939A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-07-01 JP JP58120151A patent/JPS59116285A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1333234A3 (ru) | Способ получени производных N-фенилбензамида или их солей | |
| HU180927B (en) | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives | |
| FI81339C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pyrrolidinoderivat, mellanprodukt och dess framstaellningsfoerfarande. | |
| HU205116B (en) | Process for producing 1,4-diazabicyclo/3.2.2./nonane | |
| US4803270A (en) | Process of producing fluoroaniline derivatives | |
| CH671227A5 (hu) | ||
| SE448459B (sv) | 4a,9b-trans-hexahydro-gamma-karbolinforeningar som mellanprodukter for framstellning av hexahydro-gamma-karbolinforeningar | |
| DE60104704T2 (de) | Verfahren zur herstellung einer substituierten imidazopyridinverbindung | |
| EP0237899B1 (en) | Production of fluoroaniline derivatives | |
| GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
| KR100369274B1 (ko) | 4-히드록시-2-피롤리돈의개량제법 | |
| US6127362A (en) | 9,10-diazatricyclo[4,4,1,12,5 ] decane and 2,7-diazatricyclo [4,4,0,03,8 ] decane derivatives having analgesic activity | |
| D'ischia et al. | A facile syntesis of 2-oxo-thiazolidines of biological interest | |
| HU191682B (en) | Process for preparing 1-benzyl-azetidin-3-ol derivatives | |
| KR102188341B1 (ko) | 아픽사반의 제조방법 | |
| KR19990047362A (ko) | (-)-3(s)-메틸피리도 벤즈옥사진 중간 유도체의 제조방법 | |
| US5952494A (en) | Method for the preparation of pyrido benzoxazine derivatives | |
| US5053510A (en) | Process for the preparation of polycyclic compounds | |
| FI61878B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1-etyl-2-(2'-metoxi-5'-sulfonamidobensoyl)-aminometylpyrrolidin och dess salter | |
| KR100856133B1 (ko) | 아토르바스타틴의 개선된 제조방법 | |
| EP0213337B1 (en) | 4-cyanopiperidine derivatives, preparation and use thereof | |
| US4897495A (en) | Process for the preparation of pyrrolizine derivatives | |
| JPH069642A (ja) | ４−デソキシ−４−エピポドフィロトキシン誘導体及びその塩 | |
| JPS63211264A (ja) | インドリン類の製造法 | |
| HU196598B (en) | Process for producing 1- and/or 8-substituted 2-halogenated ergoline derivatives and pharmaceutics comprising such compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee | ||
| HNF4 | Restoration of lapsed final prot. | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |