HU180233B - Process for separating syn and anty isomeres of 1-isopropylsulfonyl-2-amino-6-bracket-alpha-hyfroxyimino-benzyl-bracket closed-benzimidasole - Google Patents
Process for separating syn and anty isomeres of 1-isopropylsulfonyl-2-amino-6-bracket-alpha-hyfroxyimino-benzyl-bracket closed-benzimidasole Download PDFInfo
- Publication number
- HU180233B HU180233B HU79EI886A HUEI000886A HU180233B HU 180233 B HU180233 B HU 180233B HU 79EI886 A HU79EI886 A HU 79EI886A HU EI000886 A HUEI000886 A HU EI000886A HU 180233 B HU180233 B HU 180233B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- isopropylsulfonyl
- amino
- syn
- bracket
- benzimidazole
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 6
- NYBWUHOMYZZKOR-UHFFFAOYSA-N tes-adt Chemical class C1=C2C(C#C[Si](CC)(CC)CC)=C(C=C3C(SC=C3)=C3)C3=C(C#C[Si](CC)(CC)CC)C2=CC2=C1SC=C2 NYBWUHOMYZZKOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 abstract description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- -1 chloro, bromo, iodo Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 241001466953 Echovirus Species 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGYPHAQVSRTBJA-UHFFFAOYSA-N N-(1H-benzimidazol-2-ylmethylidene)hydroxylamine Chemical compound C1=CC=C2NC(C=NO)=NC2=C1 JGYPHAQVSRTBJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010956 selective crystallization Methods 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Eljárás az 1 -izopropil-szulfonil-2-amino-6-(a-hidroxiiniino-benzil)-benzimidazol szin- és antiizomerekre való szétválasztására
A találmány tárgya eljárás az 1-izopropil-szulfonll-2-amino-6-/X-hldroxiimino-benzil/-benzlmidazol szin- és antiizomerekre való szétválasztására.
Az utóbbi időben számos helyettesitett benzimidazolról felismerték, hogy szokatlanul jó virusellenes hatással rendelkezik. Ez például a 4,008.245, a 4,118.575 és a 4,018.790 számú amerikai szabadalmi leírásokban van leirva. A virusellenes hatású benzimidazol-származékok közül az oximok a leghatásosabbak, amelyek 1-szulfonll-2-amino /vagy aoilamlno/-5/6/~hidroximinometilbenzimicLazol-azármazékok. Ezeket a vegyületeket a 4,118.742 számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetik. A leírásból kitűnik, hogy az oximokat úgy állítják elő, hogy először a megfdelő l-szulfonll-2-amlno /vagy acilanlno/-5fá/-&cll~ benzimldazolokat hidroxilamlnnal reagáltatják. Ahogy várható, az ilyen eljárás a szin-oxim és sz anti-oxim elegyet, általában 50:50 arányú elegyét, adja. Mind a szín-, mind az anti-izomer hasznos vírusellenes listással rendelkezik, az anti-izomer vírusellenes hatása - a me ghat ár ozás ok szerint -'körülbelül nyolcszor nagyobb, mint a megfelelő szin-izomeré.Éppen ezért szükségessé vált olyan hatásos eljárás kidolgozása, amely lehetővé teszi a szín- és anti-izomerek szétválasztását. A 4,118.742 számú amerikai szabadalmi leírásból kitűnik, hogy a 6-/t<-acetoxiiminobenzil-benzimidazol szín- és anti-izomerjei szétválaszthatók etanolból és kloroformból történő szelektiv kristályosítással. E szabadalmi leírásból az is megtudható, hogy amennyiben 1,0 g l-izopropilszulfonll-2-amlno-6-/p(-hidroxilminobenzil-1180233
-benzimidazolt nagy nyomású kromatográfiás oszlopon kezelünk és eluálásra 50:50 arányú metanol:vlz-elegyet használunk, akkor 70 mg 1-izopropils zulf onil-2-amino-6-/anti-í(-hldr oxilminobenzll/-benzimldazolt és 30 mg megfelelő szln-lzomert kapunk· Ennek a módszernek bizonyos hiányosságai vannak. Először is jelentős termékveszteséggel kell számolni, másodszor az eljárással nem sikerül nyolcvan százalékosnál nagyobb tisztaságú terméket előállítani, ezen túlmenően pedig a kromatográfiás szétválasztás időrabló és nem alkalmas nagy mennyiségű termék előállítására.
A találmány szerinti eljárás alkalmas szin- és anti-oximok szétválasztására, igy az egyes izomerek kilencvenöt százalékosnál nagyobb tisztaságú termékek alakjában állíthatók elő. Ily módon lehetővé válik az anti-oximok ipari méretű elválasztása a szin-oxlmoktól.
A találmány tárgya eljárás az l-lzopropil-szulfonil-2-amino-6-/X-hidroxlImino-benzll/-benzImidazol szin- és antiizomexekre való szétválasztására. Az eljárás abban áll, hogy a szin- és anti-oximok elegyét acetonban oldjuk, kivánt esetben aktív szénnel derítjük, majd a kristályosodás megindulásáig vizet adunk hozzá, a kivált anti-oxim izomert elkülönítjük és szárítjuk.
A találmány szerinti eljárásnál előnyösen használható oldószer az aceton.
Az l-lzopropilszulfonil-2-amino-6-/o6-hidroxiiminobenzil/benzimldazol szin- és antiizomerjelnek a legelőnyösebb szétválasztásánál úgy járunk el, hogy az elegyet acetonban oldjak és vizet adunk az oldathoz az anti-izomer kikristályosodásának az elősegítésére. E módszer szerint 1-izopropilszulfonil-2-amino-6-/antl-ö(-hldroxliminobenzil/-benzlin.idazolt kilencvenhat százalékosnál nagyobb tisztaságú termékként kapunk.
A találmány szerinti eljárással tisztított vegyületet a 4,118.742 számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetett módon állítottuk elő.
A találmány szerinti eljárást úgy vitelezzük ki, hogy a szin- és az anti-oximok elegyet, amelyek az említett képleteknek felelnek meg, acetonban oldjuk,. Az oldószer mennyiségének nincs döntő jelentősége ugyan, de elegendő oldószert kell használni az oxim tökéletes feloldása végett. Kivánt esetben az acetont melegítjük annak érdekében, hogy megkönnyítsük az oldódást. Az oximnak a szerves oldószerben való feloldódása után a szerves oldatot célszerű megszűrni egyes idegen anyagok és a nem oldódott oxim eltávolítása céljából. Kivánt esetben de·»·' rltő anyagokat és szűrési segédanyagokat is alkalmamazhatunk. Az oxim-oldatot ezután körülbelül 5 - 50 C°-on, előhyösen körülbelül 20 - 30 0°-on, keverjük és elegendő vizet adunk hozzá a kicsapódás megindítására. A beadagolandó víz térfogata körülbelül azonos az alkalmazott szerves oldószer térfogatával, A viz hozzáadása után az oldatot általában körülbelül meg 1090 percig, vagy kivánt esetben hosszabb ideig, keverjük annak érdekében, hogy lehetővé tegyük lényegében az összes anti-izomer kikristályosodását. Az ilymódon kicsapott anti-izomert egyszerűen szűréssel nyerjük ki a reakcióelegyből. A szűrést gravitációval vagy csökkentett nyomás segítségével tökéletesítjük. Az igy kapott anti-oxim általában 95 %-osnál nagyobb tisztaságú /például legfeljebb 5 % szin-izomer elegyedik az anti-2180233 izomerrel. Az antl-izomert természetesen tovább tisztíthatjuk szokásos oldószerekből, így acetonitrilből és hasonlókból történő kikristályositással.
A találmány szer inti eljárásnak megfelelően a szln-oxlmizomer meglepő módon lényegében oldva marad a szerves oldószer és a víz elegyében, így lehetővé válik a megfelelő anti-oximizomer közel mennyiségi kitermeléssel való előállítása lényegében tiszta formában. A szín-izomer a szüxletben marad és”kívánt esetben elkülöníthető, például olymódon, hogy az oldószert eltávolítjuk például csökkentett nyomáson való lepárlással és/ vagy llofilizalással. A szln-oxim kívánt esetben tovább tisztítható szokásos oldószerekből, igy metanolból és hasonlókból történő átkristályosítással. A fenti oxim ahogy a 4,116.742 számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetik, vírusellenes hatású anyag. Az antl-oxim különösen jelentős hatóanyag vírusok, igy a Coxsackie, echo-vlrus, Kengo, rhinovlrus és a Polio virus, ellen. A találmány szerinti eljárással előállítható ha-, tóanyagok igy tehát jól használhatók olyan gyógyszerkészítmények hatóanyagaként, amelyek meghűléses betegségek és hasonló rendellenességek gyógyítására használhatók.
A találmány szerinti eljárást a következőkben példákon is bemutatjuk, de az eljárás nem korlátozódik csupán a példákban leirt módszerekre.
1. példa l-izopropllszulíonil-2-amino~6-/anti-0(-hidroxliminoben- zil/-benzimidazol
Körülbelül hatvan százalék 1-lzopronilszulfonil-2-amlno-
6-/ant i-^-hidxoxiimínobenz il/-ben.z imidaz ol’o ól és kör ül belül negyven százalék megfelelő szín-izomerből álló elegy 5,0 mennyiségét 100 ml acetonban szusz tendáljuk, a szuszponziot keverjük és körülbelül 80 Co-on melegítjük átlátszó oldat készítése érdekében. Az igy kapott oldatot ezután szobahőmérsékletre hütjük és szűrjük. A szűrőn maradt anyagot 10 ml friss acetonnal mossuk és közvetlenül a ssórlethez adjuk. A szürletet keverjük és 120 ml vizet adunk hozzá adagonként tíz perc leforgása alatt. Az összes viz hozzáadása után az elegyet további húsz percig keverjük szobahőmérsékleten. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük és levegőn szárítjuk, igy 2,4 g 1-izopropilszulfonil-2-amino-6-/anti-0ó-hidr oxiimtnobenzií/-benzimidasolt kapunk. A termék nagy nyomású folyadékkromatográfiás vis gálata azt mutatja, hogy annak 95 %~a anti-izomor, 5 pedig a megfelelő szín-izomer .
Az igy kapott anti-oximot 150 ml acetonitrilből átkxistályositjuk és igy 1,6 g 1-izopropilszulfonil-2-amlno-6-/ant1(Xr’aidroxilminobenzil/-benzlraidazolt kapunk, amely legfeljebb
2,8 % megfelelő szín-izomert tartalmaz.
2. példa
1-izopropilszulf onil-2-amino-6-/anti-(?C-hidx oxiiminobenzil/-benzimidazol
1-izopr opils zulf onil-2-amino-6-/0C-iiidroxiiminobenzil/bcnzimldazol 60:40 arányú anti-szln-elégy ének 100,0 g mennyig súgót 2000 ml acetonban oldjuk, az oldatot 90 CO-ra melegítjük
-3180233 és keverés közben adagonként hozzáadunk 10,0 g Norite derítő szenet. Az elegyet további öt percig keverjük és utána szűrjük. Λ szürletet szobahőmérsékletre hütjük és keverés közben húsz perc leforgása alatt adagonként hozzáadunk 2800 ml vizet. A vizes elegyet egy óra hosszat keverjük és utána szűrjük. A selürőn összegyűjtött csapadékot levegőn szárítjuk és nagy nyomású folyadékkromatográfiás vizsgálattal meghatározzuk az összetételét, amely szerint a termék több, mint 95 %-a 1-lzopropilszulfonil-2-amlno-6~/antl-(Z-hidroxi-imlnobenzil/-benz Imidazol.
Az Így kapott anti-izomert 1600 ml acetonitrilből átkrlstályosltjuk és Így 9θ %-os tisztasága 1-izopropilszulfonll-2amino-6-/anti-oé-hidroxilminobenzil/—benzimldazolt kapunk.
3. példa
A 2. példánál kapott acetonos-vizes szürletet betöményltjük, Így szilárd anyagot kapunk, amelyet acetonitrilből átkristályosltunk. Ilymódon olyan terméket kapunk, amelynek több, mint 95 %-a tiszta 1-lzopropllazulfonil-2-amino-6-/szin-0(-hldroxlimlnobenzll/-benzimidazol.
Claims (1)
- Eljárás az 1-lzopropil-szulfonil-2-amlno-6-/^-hidroxlimlno-benzil/—benzlmidazol szín- és antilzomerekre való szétválasztására, azzal jellemezve, hogy a szin- és antl-oximok elegyét acetonban oldjuk, kívánt esetbenaktiv szénnel derítjük, majd a kristályosodás megindulásáig vizet adunk hozzá, a kivált antl-oxlm izomert elkülönítjük és szárítjuk, és kívánt esetben a reakcióelegyből a szin-oxlmot elkülönítjük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/019,526 US4191832A (en) | 1979-03-12 | 1979-03-12 | Separation of syn and anti oximes of 1-sulfonyl-2-aminobenzimidazoles |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU180233B true HU180233B (en) | 1983-02-28 |
Family
ID=21793673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU79EI886A HU180233B (en) | 1979-03-12 | 1979-10-19 | Process for separating syn and anty isomeres of 1-isopropylsulfonyl-2-amino-6-bracket-alpha-hyfroxyimino-benzyl-bracket closed-benzimidasole |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4191832A (hu) |
| EP (1) | EP0015339A1 (hu) |
| JP (1) | JPS55120569A (hu) |
| KR (1) | KR830002350B1 (hu) |
| AR (1) | AR228845A1 (hu) |
| BE (1) | BE879551A (hu) |
| CA (1) | CA1118428A (hu) |
| CH (1) | CH641168A5 (hu) |
| FR (1) | FR2451369A1 (hu) |
| GB (1) | GB2044249B (hu) |
| HU (1) | HU180233B (hu) |
| IE (1) | IE49094B1 (hu) |
| IL (1) | IL58531A (hu) |
| LU (1) | LU81815A1 (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4492708A (en) * | 1982-09-27 | 1985-01-08 | Eli Lilly And Company | Antiviral benzimidazoles |
| FR2593177B1 (fr) * | 1986-01-20 | 1988-04-01 | Novapharme | Nouveaux benzimidazo |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE795098A (fr) * | 1972-02-09 | 1973-08-07 | Bayer Ag | Nouveaux 1-aminosulfonyl-2-amino-benzimidazoles, leur procede de preparation et leur application comme fongicides |
| GR61627B (en) * | 1975-08-28 | 1978-12-04 | Lilly Co Eli | Preparation process of carbonyl-substituted 1-sulfonylbenzimidazoles |
| US4008243A (en) * | 1975-11-19 | 1977-02-15 | Eli Lilly And Company | Antiviral thiazolinyl or thiazinyl benzimidazole esters |
| US4118573A (en) * | 1975-11-24 | 1978-10-03 | Eli Lilly And Company | Substituted 1-sulfonylbenzimidazoles |
-
1979
- 1979-03-12 US US06/019,526 patent/US4191832A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-10-19 HU HU79EI886A patent/HU180233B/hu unknown
- 1979-10-19 GB GB7936425A patent/GB2044249B/en not_active Expired
- 1979-10-19 EP EP79302272A patent/EP0015339A1/en not_active Withdrawn
- 1979-10-22 BE BE1/9579A patent/BE879551A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-10-22 FR FR7926164A patent/FR2451369A1/fr active Granted
- 1979-10-23 AR AR278590A patent/AR228845A1/es active
- 1979-10-23 IL IL58531A patent/IL58531A/xx unknown
- 1979-10-23 CA CA000338192A patent/CA1118428A/en not_active Expired
- 1979-10-24 LU LU81815A patent/LU81815A1/fr unknown
- 1979-10-25 IE IE2046/79A patent/IE49094B1/en unknown
- 1979-10-25 KR KR1019790003713A patent/KR830002350B1/ko active IP Right Grant
- 1979-10-25 JP JP13861779A patent/JPS55120569A/ja active Pending
- 1979-10-25 CH CH959479A patent/CH641168A5/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR830001245A (ko) | 1983-04-29 |
| IE792046L (en) | 1980-09-12 |
| EP0015339A1 (en) | 1980-09-17 |
| IL58531A (en) | 1984-11-30 |
| JPS55120569A (en) | 1980-09-17 |
| IE49094B1 (en) | 1985-07-24 |
| IL58531A0 (en) | 1980-01-31 |
| CA1118428A (en) | 1982-02-16 |
| LU81815A1 (fr) | 1980-01-25 |
| CH641168A5 (fr) | 1984-02-15 |
| AR228845A1 (es) | 1983-04-29 |
| KR830002350B1 (ko) | 1983-10-24 |
| GB2044249B (en) | 1983-02-09 |
| GB2044249A (en) | 1980-10-15 |
| FR2451369A1 (fr) | 1980-10-10 |
| FR2451369B1 (hu) | 1983-05-27 |
| US4191832A (en) | 1980-03-04 |
| BE879551A (fr) | 1980-04-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3421354B2 (ja) | 結晶性セフジニルアミン塩 | |
| HU211862A9 (en) | Azithromycin dihydrate | |
| EP0478558B1 (en) | An improved process for the preparation of substituted isoflavone derivatives | |
| WO2000024714A1 (es) | Intermedio para la sintesis de amlodipino, procedimiento para su obtencion y utilizacion correspondiente | |
| DE3834861A1 (de) | Arylalkoxycumarine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel | |
| HU180233B (en) | Process for separating syn and anty isomeres of 1-isopropylsulfonyl-2-amino-6-bracket-alpha-hyfroxyimino-benzyl-bracket closed-benzimidasole | |
| JPS5824569A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の精製方法 | |
| US4052394A (en) | 2-(dicyanomethylene)-1,3-dithiolo-(4,5-b)pyrazine-5,6-dicarbonitrile | |
| CZ284738B6 (cs) | Způsob přípravy izolované krystalické formy 3/2 hydrátu 7-[(7-(S)-amino-5-azaspirol[2,4]heptal-5-yl]-8-chlor-6-fluor-1-[(1R,2S)-2-fluorcyklopropyl]-4-oxo-1,4-dihydrochinolin-3-karboxylové kyseliny | |
| JPS6117828B2 (hu) | ||
| JP2022514909A (ja) | アントラニルアミドの調製プロセス | |
| EP0368225B1 (de) | Hydroxylaminderivate | |
| US5276188A (en) | Crystallization process | |
| JPH04211664A (ja) | ５−フェニル−１ｈ−ピラゾール−４−プロピオン酸誘導体、その製法および用途 | |
| SE453194B (sv) | Rifamycinderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande dessa | |
| US4006242A (en) | Certain benzothiazoles used in the treatment of helminthiasis | |
| RU2333905C2 (ru) | Способ очистки тиосемикарбазона гуанилгидразона 1,4-бензохинона (амбазона) | |
| CA1087195A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| RU2339623C1 (ru) | Способ получения нитропроизводных 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-арил-2,1-бензизоксазолов | |
| JPS63211280A (ja) | ２−（４−チアゾリル）ベンツイミダゾ−ルの製造法 | |
| Bailey et al. | GLACIAL ACETIC ACID AS A SOLVENT FOR PRUSSIC ACID. BENZALHYDRAZINOPHENYLACETONITRILE AND SOME DERIVATIVES. | |
| JPS63139181A (ja) | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶化方法 | |
| Swank et al. | The oxidative cyclization of n‐phenyl‐3‐methylthiopropylamines to form N‐phenyl‐s‐methylisothiazolidinium salts | |
| JPS6152138B2 (hu) | ||
| JPS58172381A (ja) | テトラゾ−ル酢酸チオエステルの製造方法 |