HU178717B - New process for preparing 3-substituted cyclopropane-1-carboxylic acids - Google Patents
New process for preparing 3-substituted cyclopropane-1-carboxylic acids Download PDFInfo
- Publication number
- HU178717B HU178717B HU79RO1030A HURO001030A HU178717B HU 178717 B HU178717 B HU 178717B HU 79RO1030 A HU79RO1030 A HU 79RO1030A HU RO001030 A HURO001030 A HU RO001030A HU 178717 B HU178717 B HU 178717B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- carboxylic acid
- compound
- oxo
- dihydro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D305/10—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having one or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D305/12—Beta-lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/58—One oxygen atom, e.g. butenolide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D331/00—Heterocyclic compounds containing rings of less than five members, having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D331/04—Four-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány szerinti eljárással előnyösen X helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő.
A (II) képletű vegyület és a (ΙΠ) általános képletű vegyület reakciója során erősen bázikus reagensként előnyösen alkálifém-alkoholátokat, alkálifém-amidokat, alkálifém-hidrideket és alkálifémeket használhatunk fel, míg szerves oldószerként célszerűen tetrahidrofuránt alkalmazhatunk.
A szintézis második lépésében savas reagensként előnyösen ρ-toluoiszulfonsavat, benzolszulfonsavat, sósavat vagy kénsavat használunk fel, apoláris szerves oldószerként pedig célszerűen aromás szénhidro5 géneket, így benzolt vagy toluolt alkalmazunk.
A szintézis zárólépésében bázikus reagensként előnyösen tercier bázisokat, így trietil-emint vagy piridint, apoláris szerves oldószerként pedig célszerűen aromás szénhidrogéneket, így benzolt vagy tojo luolt használunk fel.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös megvalósítási módja értelmében (1 R,3S>3-[(dihidro-2-oxo-3-/2H/-tíenilidén> metil]-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsavat (azaz olyan (1) általános képletű vegyü15 letet, amelyben X kénatomot jelent és n értéke 2) állítunk elő úgy, hogy cisz-2,2-dimetil-3S- (dihidroximetil)-cildopropán-lR-karbonsav4aktont tetrahidrofurános közegben, kálium-terc-butoxid jelenlétében dihidro*3-(2H)-tiofenonnal reagáltatunk, a kapott 2o (lR,3S)-3-((dihidro-2- oxo-3-/2H/-tieníI)-hidroxi-metil]-2,2-dimeül- ciklopropán-1-karbonsavat benzolos közegben p-toluoiszulfonsawal kezeljük, végül a képződött (lR,4R,5S)-4-(dihidro-2-oxo-3-/2H/-tienil)-6,6- dimetil-3-oxa-biciklo(3.1.0]hexan-2-ont benzo25 los közegben trietilaminnal reagáltatjuk.
Ha a fenti eljárásban dihidro-2-(3H)-tiofenon helyett 2-tietanont vagy tetrahidro-(2H)-tiopiran-2-ont használunk fel, termékként (lR,3S)-3-{(2-oxo-3-tietanilidén)- metil}-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsavat, illetve (lR,3s)-3-[(2-oxo-tetrahidro-3- /2H/-tiopi178717 ranilidén>metil]-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsavat kapunk.
Ha a fenti eljárásban dihidro-2-(3H)-tiofenon helyett 2-oxetanonból, dihidro-2-(3H)-furanonból, illetve tetrahidro-(2H)-piran-2-onból indulunk ki, a következő végtermékekhez jutunk: (1 R,3S>3-[(2-oxo-3-oxetanilidén)-metil]-2,2-dimetil- ciklöpropán1-karbonsav, (lR,3S)-3-[(dihidro-2-oxo- 3-(2H)-furanilidén)-metil]-2,2-diinetil- dklopropán-1-karbonsav és (lR,3S>3-((2-oxo-tetrahidro-3-(2H> piranilidén)-metilj-2,2-dimetil-ciklopropán-l -karbonsav.
A találmány szerinti eljárással előállított (1 R,3S)-3-[(2-oxo-3- tietanilidén)-metil]-2,2-dimetil-dklopropán-l-karbonsav, (lR,3S)-3-[(2-oxo-tetrahidro- 3-/2H/-tiopiranilidén>metil]-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsav, (ÍR, 3S)-3-[(2-oxo-3-oxetanilidén)-metil]-2,2-dimetil-ciklopropán- 1-karbonsav és (lR,3S>3-[(2-oxo-tetrahidro-3-/2H/- piranilidén>metil]-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsav új vegyület.
Az (I) általános képletű vegyületeket inszekticid hatású észterek előállítására használhatjuk fel, kiindulási anyagokként.
Az (lR,3S)-3-[(dihidro-2-oxo-3-/2H/-furanilidén)metil]-2,2-dimetil-ciklopropán- 1-karbonsavat a 2 045 1TI. számú francia szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint 2,2-dimetil-3S-formil-ciklopropán-lR-karbonsav és 2-oxo-3-oxa- ciklopentilidén-trifenil-foszforán Wittig-reakciójával állítják elő.
A 2 097 244 számú francia szabadalmi leírás szintén Wittig-reakciót ismertet az (lR,3S)-3-[(dihidro-2-oxo-3-/2H/-tienilidén> metil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1-karbonsav előállítására. Kiindulási anyagként
2,2- dimetil-3S- formil-ciklopropán-1 R-karbonsavat, reagensként pedig 2-oxo-3-tia-ciklopentilidén- trifenil-foszforánt használunk fel.
A találmány szerinti eljárásnak a fenti ismert módszerekhez viszonyítva számos előnye van.
A találmány szerinti eljárás során nincs szükség a közbenső termékek elkülönítésére, így az eljárás egyszerű, és nagyüzemi körülmények között is könnyen megvalósítható.
A találmány szerinti eljárás az ismert módszerekben felhasznált foszforán-vegyületeknél lényegesen könnyebben hozzáférhető reagenseket igényel.
További előnyt jelent, hogy a találmány szerinti eljárás lényegesen nagyobb hozammal szolgáltatja a kívánt végtermékeket, mint az idézett francia szabadalmi leírásokban ismertetett módszerek. Különösen figyelemreméltó, hogy a (II) képletű lakion és a (III) általános képletű vegyületek reakciója igen nagy hozammal és rendkívül enyhe körülmények között megy végbe. Erre a kedvező eredményre nem számíthattunk, ismert ugyanis, hogy a (III) általános képletű vegyületekkel azonos típusú laktonok és tiolaktonok aldehidcsoportokkal - tehát a (II) képletű vegyületben lakton formájában szereplő aldehidcsoporttal is ~ általában nehezen reagálnak, és a találmány szerinti szintézis első lépésének megfelelő reakció csak akkor megy végbe könnyen és nagy hozammal, ha a reagens aldehidcsoportja aromás gyűrűhöz kapcsolódik. A találmány szerinti szintézis első lépésének megvalósítása tehát műszaki előítéletek leküzdésén alapul.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példában ismertetjük.
Példa (1 R,3S> 3-[(Dihidro-2-oxo-3-/2H/-tienilidén}-metil]-2,2-dimetil-ciklopropán-l -karbonsav előállítása
A. lépés: (lR,2S>3-[(Dihidro-2-oxo-3-/2H/-tieml> -hidroximetil]-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsav előállítása ml tetrahidrofuránhoz 2,84 g cisz-2,2-dimetil- 3S-(dihidroximetil)- ciklopropán-1 R-karbonsav-laktont és 2,2 g dihidro-3-(2H)-tiofenont adunk. A reakcióelegyet közömbös gáz atmoszférában -60 °C-ra hűtjük, és az elegyhez körülbelül 30 perc alatt 4,5 g kálium-terc-butoxid 35 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. Az elegyet 1 órán át —60°C-on keverjük, majd a reakcióelegyhez lassú ütemben 50 ml In vizes sósavoldatot adunk, ügyelve arra^ hogy az elegy hőmérséklete ne haladja meg a —20 °C-ot. Ezután a reakcióelegyet óvatosan vízzel hígítjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, végül szárazra pároljuk. Maradékként 6,2 g nyers (lR,3S)-3-[(dihidro-2-oxo-3(2H>tieniiyhidroximetil]- 2,2-dimetil-ciklopropán-1-karbonsavat kapunk, amit közvetlenül felhasználunk a következő lépésben.
B. lépés:
(1 R,4R,5S)-4-(Dihidro-2-oxo-3/2H/-tieniiy -6,6-dimetil-3-oxa-biciklo[ 3.1.0]hexan-2-on előállítása
Az A. lépés szerint előállított 6,2 g nyers hidroximetil-származékot 70 ml benzolban oldjuk, az oldathoz 50 mg p-toluolszulfonsavat adunk, és a reakcióelegyet 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció során képződő víz eltávolítása érdekében a lombikba visszafolyó oldószert szilikagélen bocsátjuk át. (lR,4R,5S)-4-(Dihidro-2-oxo-3/2H/-tienil)· -6,6-dimetil- 3oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-ont tartalmazó oldatot kapunk, amit közvetlenül felhasználunk a következő lépésben.
C. lépés:
(lR,3Sy3-[(Dihidro-2-oxo-3/2H/-tienilidény -metil)-2,2-dimetil-ciklopi opán-1 -karbonsav előállítása
A B. lépés szerint kapott oldathoz 6 ml trietil-amint adunk, és a reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 2 n vizes sósavoldatba öntjük, majd a szerves fázist dekantálással elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, végül az oldószert lepároljuk. A kapott nyers terméket melegítés közben 20 ml metilén-kloridban oldjuk, az oldathoz 30 ml n-heptánt adunk, és az elegyet +5 °C-ra hűtjük. A kivált csapadékot vákuumban leszűrjük, heptánnal mossuk, végül szárítjuk. 3,025 g (lR,3S>[(dihidro-2-oxo-3/2H/-tienilidén>
metil]-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsavat kapunk, op.: 162 °C.
NMR-spektrum csúcsértékei (deutero-kloroformban):
1,29—1,38 ppm, a ciklopropilcsoport 2-es helyzetéhez kapcsolódó metilcsoportok protonjai,
1.83— 2,08 ppm: a ciklopropilgyűrű 1-es és 3-as helyzetében levő protonok,
2.83— 3,5 ppm: a ciklopentilcsoport protonjai, 10
6,77-6,92 ppm: az etil oldallánc 1 ’-es helyzetében levő proton.
Claims (1)
- Szabadalmi igénypont:Eljárás az (I) általános képletű, (lR,3S)-konfigurádójú 3-szubsztituált aki opropán-1-karbonsavak előállítására — a képletben:- X jelentése kénatom vagy oxigénatom; és- n értéke 1, 2 vagy 3 -, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű cisz-2,2-dimetil -3S-(dihidroxi-metil)- ciklopropán-1 R-karbonsav-lak tont szerves oldószerben, erősen bázikus reagens jelenlétében —80 eC és —40 °C közötti hőmérsékleten valamilyen (III) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk - X és n jelentése a fenti -, a kapott (IV) általános képletű vegyületet - X és n jelentése a fenti - apoláris szerves oldószerben +50 °C és + 100 C közötti hőmérsékleten valamilyen savas reagenssel kezeljük, majd a kapott (V) általános képletű vegyületet — X és n jelentése a fenti — apoláris szerves oldószerben + 50 °C és + 100 °C közötti hőmérsékleten valamilyen bázikus reagenssel reagál táljuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7821813A FR2450830A1 (fr) | 1978-07-24 | 1978-07-24 | Nouveau procede de preparation d'acides cyclopropane-1-carboxyliques 3-substitues |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU178717B true HU178717B (en) | 1982-06-28 |
Family
ID=9211069
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU79RO1030A HU178717B (en) | 1978-07-24 | 1979-07-20 | New process for preparing 3-substituted cyclopropane-1-carboxylic acids |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4412069A (hu) |
| EP (1) | EP0007839B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5519262A (hu) |
| AT (1) | ATE182T1 (hu) |
| DE (1) | DE2960733D1 (hu) |
| ES (1) | ES482759A1 (hu) |
| FR (1) | FR2450830A1 (hu) |
| HU (1) | HU178717B (hu) |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE371821B (hu) * | 1968-07-12 | 1974-12-02 | Roussel Uclaf | |
| US4014918A (en) * | 1968-07-12 | 1977-03-29 | Roussel-Uclaf | Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein |
| US3714153A (en) * | 1970-06-22 | 1973-01-30 | Roussel Uclaf | Novel cyclopropanecarboxylic acids |
| GB1448586A (en) * | 1973-06-07 | 1976-09-08 | Nat Res Dev | 3-substituted-2,2,dimethyl cyclopropane carboxylic acid esters and their use as insecticides |
| JPS5111173B2 (hu) * | 1974-04-25 | 1976-04-09 | ||
| FR2396006A1 (fr) * | 1977-06-27 | 1979-01-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinyliques |
-
1978
- 1978-07-24 FR FR7821813A patent/FR2450830A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-07-06 DE DE7979400468T patent/DE2960733D1/de not_active Expired
- 1979-07-06 EP EP79400468A patent/EP0007839B1/fr not_active Expired
- 1979-07-06 AT AT79400468T patent/ATE182T1/de active
- 1979-07-17 US US06/058,273 patent/US4412069A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-18 JP JP9047379A patent/JPS5519262A/ja active Granted
- 1979-07-20 HU HU79RO1030A patent/HU178717B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-07-23 ES ES482759A patent/ES482759A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0007839B1 (fr) | 1981-09-02 |
| US4412069A (en) | 1983-10-25 |
| DE2960733D1 (en) | 1981-11-26 |
| ES482759A1 (es) | 1980-09-01 |
| ATE182T1 (de) | 1981-09-15 |
| JPS5519262A (en) | 1980-02-09 |
| FR2450830A1 (fr) | 1980-10-03 |
| JPH0118075B2 (hu) | 1989-04-03 |
| EP0007839A1 (fr) | 1980-02-06 |
| FR2450830B1 (hu) | 1982-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3688937T2 (de) | Herstellung optisch aktiver aryloxypropanolamine und arylaethanolamine. | |
| FI90423C (fi) | Menetelmä (+)-biotiinin valmistamiseksi | |
| NO166712B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av pyrrolidonderivater. | |
| US4434296A (en) | Process for preparing intermediates for antiatherosclerotic compounds | |
| HU178717B (en) | New process for preparing 3-substituted cyclopropane-1-carboxylic acids | |
| SU999977A3 (ru) | Способ получени 3,3-этилендиокси-4,5-секо-19-норандрост-9-ен-5,17-диона | |
| FI88292C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| EP0101004B2 (en) | Process for preparing 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahydroindole derivative | |
| JP2008094744A (ja) | ビスアミノールエーテル化合物を用いるピペリジン−４−オン誘導体の製造方法 | |
| US3952033A (en) | Furan intermediates and process for synthesis of 4-hydroxycyclopetenones, prostaglandin synthesis intermediates | |
| KR100645372B1 (ko) | 두 고리형 테트라하이드로퓨란 락톤 화합물과 이의 제조방법 | |
| JP3047582B2 (ja) | トレオ−４−アルコキシ−５−（アリールヒドロキシメチル）−２（５ｈ）−フラノンの製造方法 | |
| KR100856133B1 (ko) | 아토르바스타틴의 개선된 제조방법 | |
| JPS58103379A (ja) | α−アセチルラクトン類の製造方法 | |
| EP0101003B2 (en) | Process for preparing 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran derivative | |
| KR100543172B1 (ko) | 테레인 화합물의 제조방법 | |
| US4985571A (en) | 6-membered lactones useful as intermediates for antilipemic mevalonic acid lactones | |
| KR930006289B1 (ko) | 디히드로후라논 유도체의 제조방법 | |
| US4687863A (en) | Optically active hydroxyiodolactone | |
| US4769478A (en) | Preparation of (1,5) 6,6-dimethyl-4-hydroxy-3-oxabicyclo (3,1,0) hexan-2-one and its ethers | |
| KR900004909B1 (ko) | 디히드로-3-메틸-1,4-옥사티인 유도체의 제조방법 | |
| JPH0530834B2 (hu) | ||
| JPH05213922A (ja) | ラクトン誘導体の新規製造方法 | |
| JPH024595B2 (hu) | ||
| JPS5852995B2 (ja) | フルフラ−ル誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |