HU178203B - Process for producing sulfonamido-pyridine derivatives - Google Patents

Process for producing sulfonamido-pyridine derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU178203B
HU178203B HU79CI1905A HUCI001905A HU178203B HU 178203 B HU178203 B HU 178203B HU 79CI1905 A HU79CI1905 A HU 79CI1905A HU CI001905 A HUCI001905 A HU CI001905A HU 178203 B HU178203 B HU 178203B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
group
compound
alkyl
hydrogen
Prior art date
Application number
HU79CI1905A
Other languages
English (en)
Inventor
Charles Lapierre
Jacques Delarge
Leopold Thunus
Andre Georges
Ridder Rene De
Arlett Ghys
Original Assignee
Christiaens Sa A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Christiaens Sa A filed Critical Christiaens Sa A
Publication of HU178203B publication Critical patent/HU178203B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány (I) általános képletű szulfonamido-piridin-származékok előállítására vonatkozik, mely képletben
Rí jelentése hidrogénatom, egyenes vagy ?lágazó láncú 1—6 szénatomos alkilcsoport, (II) általános képletű karbamoilcsoport vagy (III) általános képletű szulfonamidocsoport, mely képletekben Rs és Re jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy Rs és Ré a közbezárt nitro- io génatommal együtt piperidinocsoportot képez,
Rs jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-9 szénatomos alkilcsoport, 1—5 szénatomos halogén-alkil-csoport, 3—8 szénatomos cikloalkilcso- 15 port, 2—5 szénatomos alkenilcsoport, 2—5 szénatomos alkinilcsoport, 1—5 szénatomos hidroxi-alkfl-csoport, Ci-Cj-alkoxi-Cj-Cs-alkil-csoport, adott esetben metil-, CF3- vagy acetilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált 20 fenil- vagy fenil-Ci—C 5-alkil-csoport, difenil-metil-csoport, izobomflcsoport, furfurilcsoport, tetrahidro-furfuril-csoport, rövidszénláncú dialkil-amino-alkil-csoport vagy piperidinocsoport, vagy 25
Rí és R2 a közbezárt nitrogénatommal együtt adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 6 tagú telített heterociklusos csoportot képez, 30
X jelentése (XVI) általános képletű alkoxicsoport vagy (IV) általános képletű csoport, ahol
R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy díg : ; láncú 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy L Ξ szénatomos alkenücsoport,
R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-7 szénatomos alkilcsoport, 2-5 szénatomos alkenilcsoport, 2-5 szénatomos alkinilcsoport, hidroxi-C 1—C4-alkil-csoport, difenil-metil-csoport, izobornilcsoport, furfurilcsoport, tetrahidro-furfuril-csoport, fenil-C1-C4-alkil-csoport vagy adott esetben szubsztituált telített nitrogéntartalmú heterociklusos csoport, mely a nitrogénatom mellett oxigénatomot is tartalmazhat, vagy
R3 és R4 a közbezárt nitrogénatommal együtt adott esetben 1—4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált 5-7 tagú telített heterociklusos gyököt képez, mely további nitrogén- vagy oxigénatomot is tartalmazhat, azzal a megkötéssel, hogy amennyiben R2 jelentése adott esetben szubsztituált fenil-csoport, furfuril-csoport vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport és X jelentése olyan (IV) általános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom és R, jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy 2-3 szénatomos alkenil-csoport, Rj jelentése hidrogénatomtól vagy 1—4 szénatomos alkü-csoporttól eltérő.
A találmány magában foglalja továbbá az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóit is.
A 2 073 343 számú francia szabadalmi leírásból ismert az olyan 4-fenil-amino-3-piridin-szulfonsav- 5 -származékok, valamint azok észtereinek, amidjainak vagy hidrazidjainak az előállítása, amelyek adott esetben a 4-amino-helyzetben alkil- vagy acilés/vagy a piridinhez kapcsolódó egy vagy két alkilcsoporttal rendelkeznek. 10
Az olyan 4-anilino-3-szulfonamido-piridinek előállítása, amelyekben az anilino-csoport helyettesített lehet és amelyekben a szulfonamido-csoport primer szulfonamido-csoport, szekunder- vagy tér- 15 cier-, mono- vagy dialkil-szulfonamido-csoport vagy olyan tercier-szulfonamido-csoport lehet, amelyben az amin heterociklusos vegyületet alkot, a 2 113 927 szémú francia szabadalmi leírásból ismert. 20 . A 2 194 426 számú francia szabadalmi leírásból ismert az olyan 4-fenil-amino-3-alkanoil-szulfonamido-piridin-származékok előállítása, amelyekben a fenil-csoporthoz egy vagy több szubsztituens kapcsolódik. 25
Végül az olyan 4-amino-3-karbamil-szulfonamido-piridin-származékok előállítása, amelyekben a 4-amino-csoporthoz alkil-, fenil-, vagy furfuril-csoport, illetve az alkil- vagy fenil-csoporton túlmenően egy alkilcsoport kapcsolódik, és amelyekben 30 a 3-karbamil-szulfonamido-csoport alkil-, alkenil-, cikloalkü- és fenil-karbamil-szulfonamido-csoport lehet, a 2 267 775 számú francia szabadalmi leírásból ismert.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyü- 35 letek világosan különböznek az eddig ismert származékoktól a 4-amino- és a 3-szulfonamido-csoportok szubsztituensei révén, amelyek meglepően kiemelkedő vizelethajtó hatást biztosítanak a már ismert származékokhoz képest. 40
A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületek a következő módokon állíthatók elő.
Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására - mely képletben Rj és R2 jelentése a fent 45 megadott, és X jelentése olyan (IV) általános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése a fent megadott, oly módon járhatunk el, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet - mely képletben Rt és R2 jelentése a 50 fent megadott — (VI) általános képletű izocianáttal reagáltatunk - mely képletben R4 jelentése a fent megadott —.
A fenti eljárás egyik foganatosítási módja szerint az (V) általános képletű piridin-szulfonamidot a 55 (VI) általános képletű izocianáttal dietilamin jelenlétében reagáltatjuk.
Egy másik foganatosítási mód szerint eljárhatunk oly módon, hogy az (V) általános képletű piridin-szulfonamidot nátriumsója formájában reá- 60 gáltatjuk az izocianáttal, trietilamin alkalmazása nélkül.
Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására - mely képletben Rt jelentése (II) általános képletű karbamoil-csoport vagy (III) általános 65 képletű szulfonamido-csoport, R2 jelentése a fent megadott és X jelentése olyan (IV) általános képletű caeport, ahol R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése a fent megadott - oly módon járhatunk el, hogy valamely Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (V) általános képletű vegyületet, mely képletben R2 jelentése a fent megadott, valamely (VII) általános képletű karbamoil-kloriddal vagy (VIII) általános képletű szulfonamido-kloriddal reagáltatunk - mely képletekben R5 és R6 jelentése a fent megadott -, majd a kapott Rí helyén dialkilkarbamoil- vagy dialkilszulfamoil-csoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületet - mely képletben R2 jelentése a fent megadott - (VI) általános képletű izocianáttal reagáltatunk — mely képletben R4 jelentése a fent megadott -.
Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R, jelentése hidrogénatom és Rj jelentése telített, nitrogén-tartalmú heterociklusos gyök, valamint X jelentése olyan (IV) általános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom és Ι<4 jelentése a fent megadott, oly módon járhatunk el, hogy valamely (IX) általános képletű 3-szulfonamidopiridin-4-szulfonsavat valamely N-amino-telített heterociklusos aminnal, például 1-amino-piridinnel reagáltatunk, majd a kapott Rt helyén hidrogénatomot és R2 helyén telített nitrogén-tartalmú heterociklusos gyököt tartalmazó (V) általános képletű vegyületet (VI) általános képletű izocianáttal reagáltatjuk - mely képletben R4 jelentése a fent megadott —.
Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben Rj és Rj jelentése a fent megadott és X jelentése (IV) általános képletű csoport, ahol R3 és R4 jelentése a fent megadott, oly módon járhatunk el, hogy valamely (X) általános képletű szulfonil-karbamátot — mely képletben Rj és R2 jelentése a fent megadott és R jelentése alkil-csoport - (XI) általános képletű aminnal reagáltatunk - mely képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott.
Előnyösen oly módon járhatunk el, hogy a (X) általános képletű piridin-szulfonil-karbamátot a (XI) általános képletű amin feleslegével valamely szerves oldószer, például toluol vagy kloroform, és egy 4 A-ös molekulaszűrő jelenlétében az oldószer forrás-hőmérsékletén vagy annál magasabb hőmérsékleten, autoklávban reagáltatjuk. Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R, jelentése karbamoil-csoport vagy szulfonamido-csoport, R2 jelentése a fent megadott és X jelentése (IV) általános képletű csoport, ahol R3 és R4 jelentése a fent megadott, oly módon járhatunk el, hogy valamely (I) általános képletű piridin-szulfonilkarbamid nátriumsóját - mely képletben Rt jelentése hidrogénatom és R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott - (VII) általános képletű karbamoil-kloriddal vagy (VIII) általános képletű szulfonamido-kloriddal reagáltatjuk — mely képletekben Rs és R6 jelentése a fent megadott —.
Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására — mely képletben Rj jelentése hidrogénatom, Rj jelentése a fent megadott és X jelentése (IV) általános képletű csoport, ahol R3 és R4 jelentése á fent megadott - oly módon járunk el, hogy valamely (XII) általános képletű 3-oxo-3,4-dihidro-l,2,4-pirido[4,3-e]-tiadiazin-l,l-dioxid-származékot - mely képletben R2 jelentése a fent meg- 5 adott - (XI) általános képletű amin feleslegével reagáltatjuk — mely képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott. A reakciót előnyösen valamely szerves oldószer, például toluol jelenlétében, az oldószer forrás-hőmérsékletén hajtjuk végre. 10
Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására — mely képletben Rj és R2 jelentése a fent megadott és X jelentése alkoxi-csoport, oly módon járunk el, hogy valamely (V) általános képletű15 vegyületet - mely képletben R! és R2 jelentése a fent megadott — (XIII) általános képletű klórhangyasav-alkil-észterrel reagáltatunk, mely képletben R jelentése alkil-csoport. Az (V) általános képletű 4-amino-3-szulfonamido-piridin kiindulási anyagok 20 (XIV) általános képletű 3-szulfonamido-4-ldórpiridinből az alábbi módszerek szerint állíthatók elő:
1. módszer
3-szulfonamido-4-klórpiridint (XV) általános képletű amin feleslegével reagáltatunk, mely képletben Rí és R2 jelentése a fent megadott. A reakciót megfelelő oldószer, például etanol, izopropanol vagy propilénglikol jelenlétében az oldó- 30 szer forrás-hőmérsékletén hajtjuk végre. A reakciót végrehajthatjuk autoklávban is 140 °C-on, oldószerként etanolt alkalmazva.
2. módszer 35
A 3-szulfonamido-4-klórpiridint és a feleslegben alkalmazott (XV) általános képletű amint — mely képletben Rj és R2 jelentése a fent megadott ömledékben reagáltatjuk. 40
Azt találtuk, hogy a találmány szerinti vegyületek jelentős diuretikus hatással rendelkeznek. A diuretikus hatást az alábbi módszerekkel határoztuk meg. 45
Véletlenszerűen kiválasztott, 150—200 g súlyú patkányokból hármas csoportokat képeztünk, és a csoportokat azonos módon kezeltük. A vizsgálandó vegyületeket 50 mg/kg dózisban 0,45% metilcellulózt (mely egy iners nyálkás anyag) tartalmazó 50 vizes oldat vagy szuszpenzió formájában gyomorszondán keresztül adagoltuk: a kontroll állatok csak vizes hordozót kaptak, mint placebot.
Ugyanakkor minden egyes állat szubkután in- 55 ekció formájában 25 ml/kg fiziológiai só-oldatot capott.
Az állatokat ezután anyagcsere-zárkákban tartote^es tálka három azonos módon cezelt állatot tartalmazott. A vizeletet 4 óránként 60 összegyűjtöttük. A diuretikus hatást, a kezelt álla· m , “Wiségének növekedését a kezeletlen íllatoKéval összehasonlítva határoztuk meg. A vizeletkiválasztást ml/testsúlykg-ban fejeztük ki. A kapott eredményeket az 1. táblázatban adjuk meg. 6$
1. táblázat
Farmakológiai eredmények
Találmány szerinti vegyület példaszám Vizeletkiválasztás ml/testsúly/4 óra
41. 112
4. 87
20. 109
36. 86
76. 86
ΊΊ. 94
3. 104
48. 95
27. 89
10. 96
55. 88
56. 87
5. 98
26. 85
68. 111
69. 123
79. 128
71. 92
72. 111
73. 111
39. 87
22. 98
38. 86
31. 89
A találmány tárgyát képezi továbbá eljárás gyógyászati készítmények előállítására, melynek során valamely (I) általános képletű vegyületet vagy annak gyógyászatilag elfogadható, sósavval vagy salétromsavval alkotott savaddíciós sóját a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó és/vagy segédanyagokkal ismert módon gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
A találmány szerinti vegyületek drazsék, tabletták, kapszulák, végbélkúpok és injekciók formáéban 5—50 mg hatóanyag napi dózisban adagolhatok.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal illusztráljuk anélkül, hogy az oltalmi kört a példákra korlátoznánk.
1. példa
3-Izopropilkarbamoiiszulfonamido-4-(3-metilbenzilj-amino-piridin előállítása
A) 3-Szulfonamido-4-(3-metilbenzil)amino-piridin előállítása
0,01 mól 3-szulfonamido-4-klórpiridin, 0,02 mól
3-metilbenzilainin és 50 ml vízmentes etanol elegyét 9 órán keresztül visszafolyatás közben melegítjük. Az etanol ledesztillálása után a maradékot hígított nátriumhidroxid-oldat feleslegével felvesszük, és az amin feleslegét éterrel extraháljuk.
A vizes oldatot aktív szénnel derítjük és szűrjük, majd a szűrietet ecetsawal semlegesítjük. A kivált i/azuá anyagot elkülönítjük, majd νίζ-aceton elegyből való kristályosítással tisztítjuk. A tennék nyers színű kristályok formájában kristályosodik ki. Olvadáspontja: 184—186 °C.
B) 3-izopropilkarbamoilszulfonamido-4-(3-metilbenzil)-amino-piridin előállítása
0,01 mól 3-szulfonamido-4-(3-metilbenzil)-amino-piridint 0,02 mól trietilamin és 20 ml diklóretán 10 jelenlétében szobahőmérsékleten 20 órán keresztül 0,015 mól izopropil-izocianáttal reagáltatunk.
A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, majd a maradékot hígított nátriumkarbonát-oldat feleslegével felvesszük, leszűrjük, majd ecetsavval megsava- 15 nyitjuk.
A terméket kiválás után leszűrjük, majd többször jéghideg vízzel mossuk.
A termék fehér por, melynek olvadáspontja 147-149 °C. Hozam: 60%. 20
A reakciót elvégeztük oldószer-mentes közegben is vízfürdőn való melegítéssel.
2. példa
-izopropilkarbamoüszulfonamido-4-pentilaminü-piridin-nitrát előállítása
0,01 mól 3-szulfonamido-4-pentilaminopiridin-nátriumsót keverés közben 3 :2 arányú víz-aceton 30 elegyben 0,015 mól izopropil-izocianáttal reagáltatunk mindaddig, míg az izocianát szúrós szaga már nem érezhető. A vizes-acetonos oldatot vagy szusz penziót ezután koncentrált salétromsav feleslegével kezeljük. A kivált anyagot szűréssel eltávolítjuk, 35 majd jéghideg vízzel mossuk és néhány csepp romsavat tartalmazó vízből átkristályosítjuk. A kristályos termék olvadáspontja 156—158 °C, Hozam: 70%.
3. példa
3-(N-butil,N-metil)-karbamoÍlszulfonamido· -4-(3-metilfenil)amino-piridin előállítása
0,005 mól 3-aminoszulfori1-4-(3-rnetilfenil)ammo-piridin-etilkarbamátot 30 vízmentes toluolban és 4 A-ös molekulaszírő jelenlétében 0,025 mól N-metilJM-butilammnal reagáltatunk. A toluol ledesztillálása után a maradékot hígított nátrium- 50 hidroxid-oldattal felvesszük és az amin feleslegét éterrel kiextraháljuk. A vizes oldatot hígított sósavval megsavanyítjuk. Kristályosodás után a kapott terméket nátriumhidrogénkarbonáttal tisztítjuk, majd savval kicsapjuk. A kapott termék olvadás- 55 pontja 134—136 °C. Hozam: 62%.
4. példa
3-(N-izopropil,N-benzil)karbamoil-szulfonamido- 60 -44(3-metilfenil)amino-piridin előállítása
0,005 mól 3-aminoszulfonil-4-(3-metilfenil)-amino-piridin-etilKarbamát, 0,025 mól izopropilbenzilamin és vízmentes toluol (vagy vízmentes kloro- 65 form) elegyét 20 órán át autoklávban 4 A-ös molekulaszűrő jelenlétében 100 °C-on melegítjük.
A terméket a 3. példában megadott módon különítjük el és tisztítjuk. A kivált termék olvadáspontja 140-142 °C. Hozam: 57%.
5. példa
3-etilkarbamoilszulfonamido-4-[N-(3-klórfenil)-N-(dietilkarbamoil)]amino-piridin előállítása
A) 3-szulfonamido-4-[N-(3-klórfenil),N-(dietilkarbamoil)]amino-piridin előállítása
0,01 mól 3-szulfonamido-4-(3-klórfenil)-amino-piridint 0,03 mól dietilkarbamoilkloriddal 5 ml trietilamin jelenlétében mindaddig melegítünk, míg egy sűrű szuszpenziót nem kapunk, melyet 10 percig állni hagyunk. A szuszpenziót 50 ml 1:3 arányú alkohol-víz eleggyel felveszünk, majd ammóniával meglúgosítunk. A terméket kristályosodni hagyjuk, majd szűrjük, hígított ammóniával és vízzel mossuk.
A kapott terméket hígított alkoholból kristályosítva tisztítjuk, a kapott termék olvadáspontja 143-144°C.
B) 3-etilkarbamoil-szulfonamido-4-[N-(3-klórfenil),N -(dietilkarbamoil)]amino-piridm előállítása
- s zul f on amido-4-[N-(3-klórfenil),N-(dietilkarbamoil)]amino-piridint, valamint a számított etilizocianát 2—3-szoros mennyiségét feleslegben alkalmazott trietilamin jelenlétében vízfürdőn melegítjük.
Amikor a reakciótermék teljes mértékben elfolyósodott, a reakcióelegyet alkoholban felvesszük, majd fölöslegben vett mennyiségű vizet adunk hozzá. A reakcióelegyhez kevés ammóniát és aktív szenet adunk, majd néhány percig kevertetjük, és ezután szűrjük. A szűriet pH-értékét 5—6 értékre állítjuk. A csapadékot vízzel mossuk. A termék olvadáspont^ 168-169°C.
6. példa
3-izopropilkarbamoilszulfonamido-4-[N-(3-trifluormetilfenil),N-(dietilkarbamoil)]anuno-piridin előállítása
Az 5. példában leírtak szerint járunk el 3-szulfonamido4-(3-klórfenil)amino-piridin helyett 3-szulfonamido-4-(3-trifluonnetilfenil)amino-piridin és etilizocianát helyett izopropilizocianátot alkalmazva. A kapott tisztított tennék olvadáspontja 148-150 °C.
7. példa
3-izopropilkarbamoilszulfonamido4-[N-(3-metilfenil),N-(dietilkarbamoil)]amino-piridin előállítása
0,01 mól 3-izopropilkarbamoil-szulfonamido-4-(3-metnfenil)-amino-piridin-nátriumsót 48 órán át, szobahőmérsékleten dimetilformamidos közegben
0,01 mól dietilkarbamoilkloriddal reagáltatunk. A reakcióelegyet jégre öntjük, és a kivált kristályokat szüljük. A kapott termék olvadáspontja izopropanolból való kristályosítás után 157—158 °C. Hozam: 85%.
8. példa
3-izopropilkarbamoilszulfonamido-4-[N-(3-metilfenil),N-( 1-piperidinszulfonil)]amino-piridin előállítása
A 7. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy dietilaminokarbamoilklorid helyett 1-piperidinszulfonilkloridot alkalmazunk. A kapott termék bomláspontja 108 °C. Hozam: 76%.
9. példa
3-izopropilkarbamoilszulfonamido-4-(l-piperidino)amino-piridin előállítása
A) 3-szulfonamido-4-(l-piperidino)amino-piridin előállítása
0,02 mól 3-szulfonamido-piridin-4-szulfonsavat 2 órán keresztül visszafolyatás közben 0,06 mól 1-amino-piperi dinnel és 6 ml vízzel forraljuk. A reakcióelegyet hígítjuk, majd hűtés közben kristályosodni hagyjuk. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. A termék olvadáspontja 225-227 °C.
b) 3-izopropilkarbamoilszulfonamido-4-(l-piperidino)amino-piridin előállítása
0,01 mól 3-szulfonamido-4-(l-piperidino)-amino-piridint 5 órán keresztül vízfürdőn, visszafolyatás mellett a számított izopropilizocianát mennyiség
3-szorosával trietilamin feleslegében melegítjük.
A kapott szuszpenziót hígított nátriumhidroxiddal felvesszük, majd az oldódást kevés alkohollal teljessé tesszük.
A reakcióelegyet ezután pH 3—4 értékre savanyítjuk, majd a kapott kivált csapadékot szűrjük, kevés vízzel mossuk, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal tisztítjuk, majd savval kicsapjuk. A csapadékot szüljük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. A termék olvadáspontja 240-241 °C.
10. példa
3-(N-tetrametilén)karbamoilszulfonamido-4-(3-inetilfenil)amino-piridin előállítása
A) 0,005 mól 3-oxo-4-(3-metilfenil)-3,4-dihidro-l,2,4-pirido[4,3-e]tiadiazin-l,l-dioxid, 0,025 mól pirrolidin és toluol elegyét 45 órán át visszafolyatás közben melegítjük.
A toluol ledesztillálása után a maradékot vízzel felvesszük, majd a reakcióelegyet hígított sósavddattal megsavanyítjuk. A kivált terméket nátriumhidro génkarbonát-oldattal tisztítjuk, majd savval kicsapjuk. A kapott termék olvadáspontja 158—160 eC.
B ) 3 -aminoszulfonil-4-(3-metilfenil)amino-pi ridin-etilkarbamátot molekulaszűrő jelenlétében a 3. példában leírt eljárás szerint pirrolidinnel reagáltatva a cím szerinti terméket kapjuk, Hozam: 71%.
11. példa
3-(N-furfuril)karbamoilszulfonamido-4-(3· -metilfenil)amino-piridin előállítása
A) A 10.A) példában leírt módon járunk el, reagensként 3-oxo-4-(3-metilfenil)-3,4-dihidro-l,2,4-pirido[4,3-e]-tiadiazin-l,l-dioxidot és furfurilamint alkalmazva. A kapott termék olvadáspontja 157-158 °C.
B) A 3. példa szerint eljárva 3-aminoszulfonil-4-(3 -metilfenil)amino-piridin-etilkarbamátot furfurilaminnal reagáltatva, molekulaszűrő jelenlétében a fenti terméket kapjuk. Hozam; 15%.
12. példa
3-aminoszulfonil-4-(N-benzil,N-etil)amino· -piridin-etilkarbamát előállítása
A) 3-szulfonamido-4-(N-benzil,N-etil)amino-piridin előállítása
0,01 mól 3-szulfonamido-4-klórpiridin és 0,02 mól N-etil,N-benzilamin elegyét 15 perc alatt 125 °C-ra melegítjük. Lehűtés után a maradékot hígított nátriumhidroxid feleslegében felvesszük, az amin feleslegét éténél extraháljuk, a vizes oldatot derítjük, majd szűrjük. A szűrletet ecetsavval semlegesítjük. A kivált terméket benzolból átkristályosítjuk. A kapott termék olvadáspontja 150—152 °C.
B) 3-aminoszulfonil-4-(N-benzil,N-etil)-amino-piridin előállítása
0,01 mól 3-szulfonamido4-(N-benzil,N-etil)ami· no-piridin-nátriumsót 8 órán keresztül, szobahőmérsékleten 20 ml vízmentes tetrahidrofurán jelenlétében 0,011 mól klórhangyasav-etilészterrel reagáltatjuk. A tetrahidrofurán ledesztillálása után kapott terméket etanol-víz elegyből való átkristályosítással tisztítjuk. A tisztított termék bomláspontja 199 °C. Hozam: 65%.
13-23. példák
A II. táblázatban megadott vegyületeket az 1.
példában ismertetett eljárással állítjuk elő.
A 13. példában a hozam 48%.
A 14—23. példákban a hozamok 40 és 70% között változnak.
II. táblázat
Példaszám I általános képletű vegyület Rí = hidrogén, X = Olvadáspont (°C)
r2 R4
13. 3-klór benzil- izopropil-csoport 140-142
14. benzil- izopropil-csoport 146-148
15. difenil-metil- izopropil-csoport 135
16. fenil-etil- izopropil-csoport 133-135
17. 3-acetil-fenil- izopropil-csoport 100-103
18. izobornil- izopropil-csoport 168-170
19. tetrahidro-furfuril- izopropil-csoport 88-90
20. ciklohexil- izopropil-csoport 185-187
21. 4-heptil- izopropil-csoport 139-141
22. 3-hidroxipropil- izopropil-csoport 182-184
23. izopropiloxi-propil- izopropil-csoport 128-130
24-39. példák 25
A III. táblázatban megadott vegyületeket a 2. példában ismertetett eljárással állítjuk elő.
A 24-37. példákban a hozamok 40 és 70% 30 között változnak.
A 38. példában a hozam közelítőleg 30%.
A 39. példában a hozam közelítőleg 70%.
III. táblázat 35 40
Példaszám I általános képletű vegyület: R1 = hidrogén, X = Olvadáspont (°C)
R2 sr4 r4
24. ciklopentil- izopropil- 182-184 nitrát 45
25. n-hexil- izopropil- 163-165 nitrát 50
26. 1,4-dimetilpentil- izopropil- 156-157 nitrát
27. ciklopropil- izopropil- 174-176 nitrát 55
28. 1-etfl-propil- izopropil- 113-115 nitrát 60
29. metoxi-etil- izopropil· 160-162 nitrát
30. etoxi-propil- izopropü- 153-155 nitrát 65
III. táblázat folytatása
Példaszám I általános képletű vegyület Rí = hidrogén, X = X Olvadáspont (°C)
r2 r4
31. allil- izopropil- 158-160 nitrát
32. ciklooktil- izopropil- 161-162 nitrát
33. ciklohexil- etil- 180-182 nitrát
34. ciklopentil- etil- 186-188 nitrát
35. ciklooktil- etil- 155-157 nitrát
36. 2-propinil- izopropil- 160-161 nitrát
37. cikloheptil- izopropil- 163-165 nitrát
38. dimetil aminometil izopropil- 110-112 nitrát
39. 3-klőrpropil- izopropil- 161-163
40—75.a) példák
A IV. táblázatban megadott vegyületeket a 3.
példában ismertetett eljárással állítivk elő.
IV. táblázat
I általános képletű vegyület
X = N^3 ^R4
Példaszám
Olvadáspont (°C)
40. Rí = H R2 = butil
41. Rt = H R2 = cildohexil-
42. Rt = etil- R2 = butil-
43. Ri = ciklohexil- R2 = allil-
44. Rj = butil- R2 = butil-
45. Rj =H R2 = 1 -metil- 2-feniletil-
46. R i = etil- R2 = benzil-
47. N >2-metil-
-piperidino-
N 1 = pirrolidino- ^R4> 170-172
^k'3\ N i= piperidino- 166-169
Rs N = piperidino- vR4 187-189
N i= morfolino- 195-197
/R3'' N · = morfolino- ^r4/ 208-210
N ’ = morfolino- ^r4/ 196-198
N ‘ = piperidino- 'xR4 / 148-150
bT^3 } = piperidino- 181-183
IV. táblázat (folytatás)
I általános képletű vegyület
Példa- ír s Olvadáspont szám X = N ' (°C)
48. Rí =H R2 - 3-metil-fenil- R3 = etil- R4 = butil- 133-135
49. Rj = H R2 = 3-metil-fenil- R3 = etil- R4 = hidroxil-etil- 137-139
50. Rí =H R2 = 3-metil-fenil- R3 = H R4 - 1-etil-propil- 125-127
51. Rt =H R2 = 3-metil-fenil- r3 = h R4 = difenil-metil- 193-194
52. Rí =H R2 = 3-metil-fenil- R3 = allil- R4 = allil- 138-140
53. Rt = H R2 = 3-metil-fenil- r3 = h R4 = 2-propinil- 175-176
54. Rí =H R2 = 3-metil-fenil- R3 = metil- R4 = benzil- 158-160
55. Rí = H R2 = 3-metü-fenil- ^R4Z = morfolino- 149-151
56. Rí =H R2 = 3-metil-fenil- iT*3'· ^r4/ = piperidino- 155-158
57. R = H R = 3-metil-fenil- ^z • hexametilén-imin- 123-125
IV. táblázat folytatása
Példaszám I általános képletű vegyület χ<Κ1Ί Olvadáspont (°C)
58. Rj =H R2 = 3-metil-fenil- R3 = H R4 = morfolino- 141-143
59. Rí = H R2 = 3-metil-fenil- N*^3 = 4-metil-piperazino- 161-163
60. Rj =H R2 = 3-metil-fenil- R3 = H R4 = 3-piperidil- 163-165
61. Rj = H R2 = 3-metil-fenil- R3 = H R4 = piperidino- 120-122
.62. Rj =H R2 = 3-metil-fenil- R3 = H R4 = N-etil-3-piperidino- 176-178
63. Rj “H R2 = 3-metil-fenil- R3 = C2H$- R4 = benzil- 156-158
64. Rj =H R2 = 3-metil-fenil- N != 3,5-dimetil-morfolino- ^R.4/ 162-164
65. Rj =H R2 = 3-metil-fenil- R3 = H R4 = izobomíl- 165-168
66. Rj = H ^3' R2 = 3-metil-fenil- N , = 4-metil-l ,4-diaza- '^R4-/ -ciklohept-l-il- 181 dihidrokiorid
67. Rj =H R2 = 3-metil-fenil- N r= 3-metil-piperidino- ''R.a/ 129-131
IV. táblázat (folytatás)
Példaszám I általános képletű vegyület X=N > R4.' Olvadáspont (°C)
68. Rj =H R2 = 3-klór-fenil- N ' = morfolino- 165-167
69. Rj R2 = 3-klór-fenil- = 150-152
70. Rj =H R2 = 3-trifluormetil-fenil· } xpirrolidino- 160-162
IV. táblázat folytatása
Példaszám I általános képletű vegyület X = N ) Olvadáspont (°C)
71. R, =H • R2 - 3-trifluormetil-fenil- N ]= piperidino- Rj / 142-144
72. Rj =H R2 - 3-metil-fenil- *= 3,5-dimetil-piperidmo^R4, 158-159
73. Rí =H R2 = 3-metil-fenil- N >= 4-fenil-piperidino- 130—1321
74. Rí = metil- R2 = 2-propinil- 3 ]= piperidino- R4,* 184-186
75. Rj - H R2 = 3-metil-fenil- N ;=4<p-Cl-fenil)- -piperazino- 148-151
75,a) Rí = H ' t.2 = turfuril- N ] = pirrolidino- ^'R4.z 197-199
76—83. példák
Az V. táblázatban megadott vegyületeket a 4. példában ismertetett eljárással állítjuk elő.
V. táblázat
Példaszám Rí r2 I általános képletű vegyület X = N - Olvadáspont (°C)
Ra R4
76. H 3-metil-fenil- . metil- metil- 165-166
77. H 3-metil-fenii- etil- etil- 144-146
78. H 3-metil-fenil- butil- butil- 131—133
79 H 3-Hór-fenil- etil- etil- 141-143
80. H 3-trifluormetil-fenil- butil- butil- 124-126
81. etil- benzil- Ν'*3'. piperidino- 148-150
82. H 3-metil-fenil- H • tetrahidro-furfuril- 162-163
83. H 3-metil-fenil- N .= ^Rv. > 4-metil-piperidino- 149-151
84-94. példák
A VI. táblázatban megadott vegyületeket a 12. példában ismertetett eljárással állítjuk elő.
VI. táblázat
Példaszám I általános képletű vegyület X=OCjHs Olvadáspont (’C)
Rj r2
84. H bűül- 143-145
85. H ciklohexil- 184-185
86. etil- butil- 204-206
87. ciklohexil- allil- 186-188
88. butil- butil- 194-196
89. H l-metil-2-feniletil- 153 (bomlás)
90. '= 2-metil-piperidino- 184-186
/ f
91. H 3-metil-f<nil- 148-150
92. H 3-klór-fenn- 155-157
93. H 3-trifluGí Tietil-fenil- 147-149
94. metil- 2-propini: 204-206
95. H furfuril 170-172
Szabadalmi igénypontok:

Claims (9)

1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és gyó- <5 gyászatilag alkalmazható sóik előállítására - mely képletben
Rj jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1—6 szénatomos alkilcsoport, (II) általá- ·>ύ nos képletű karbamoilcsoport vagy (III) általános képletű szulfonamidocsoport, mely képletekben R5 és R6 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy Rs és R6 a közbezárt nitrogénatommal együtt piperidino-csoportot képez, 55 Rj jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-9 szénatomos alkilcsoport, 1—5 szénatomos halogén-alkil-csoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, 2—5 szénatomos alkenilcsoport, 2—5 szénatomos alkinilcsoport, 1—5 szénatomos hidroxi-al- 60 kil -csoport, C j -C5 -alkoxi-C j -C5 -alkil-csoport, adott esetben metil-, CF3- vagy acetilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenii- vagy fenil-C i —Cj-alkil-csoport, difenil-metil-csoport, izobomilcsoport, furfurilcsoport, tetrahidro-fur- 65 furil-csoport, 1—4 szénatomos dialkil-amino1—4 szénatomos alkil-csoport vagy piperidino45 csoport, vagy
Rí és R2 a közbezárt nitrogénatommal együtt adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 6 tagú telített heterociklusos csoportot képez,
X jelentése (XVI) általános képletű alkoxicsoport vagy (IV) általános képletű csoport, ahol
R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy 2—5 55 szénatomos alkenil-csoport,
R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-7 szénatomos alkilcsoport, 2—5 szénatomos alkenilcsoport, 2-5 szénatomos alkinilcsoport, hídroxi-C1-C4-alkil-csoport, difenil-metil-csoport, izo60 bornilcsoport, furfurilcsoport, tetrahidro-furfuril-csoport, fenil-C j-C4-alkil-csoport vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált telített, nitrogéntartalmú heterociklusos csoport, mely a nitrogénatom mellett oxigén65 atomot is tartalmazhat, vagy r3 és R4 a közbezárt nitrogénatommal együtt adott esetben 1-4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált 5—7 tagú telített heterociklusos gyököt képez, mely további nitrogénvagy oxigénatomot is tartalmazhat, azzal a megkötéssel, hogy amennyiben R2 jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport, furfurilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és X jelentése olyan (IV) általános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy 2—3 szénatomos alkenilcsoport, Rj jelentése csak hidrogénatomtól vagy 1-4 szénatomos alkilcso· porttól eltérő lehet, azzal jellemezve, hogy
a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása céljából, amelyek képletében X jelentése (IV) általános képletű csoport, valamely (V) általános képletű vegyületet — mely képletben Rj és R2 jelentése a fenti — valamely (VI) általános képletű — melyben R4 jelentése a fenti - izocianáttal reagáltatunk, vagy
b) olyan (X) általános képletű szulfonil-karbamátok, amelyek képletében Rt és R2 jelentése a fenti, R jelentése pedig alkilcsoport, azaz olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben X jelentése (XVI) általános képletű alkoxicsoport, előállítása céljából valamely (V) általános képletű — melyben Rj és R2 jelentése a fenti — vesvületet (XIII) általános képletű — melyben R jelem ^sr* a fenti klór-hangyasav-alkilészterrel reagálta4 u-Λ. >így
c) olyan (I) általános képletű vég; re · előállítása céljából, amelyek képletében X ese (IV) általános képletű csoport, valamely (X) általános képletű — melyben R, Ri és R2 jelentése a fenti — szulfonil-karbamátot valamely (XI) álta’énos képletű — melyben R3 és R4 jelentése a fent - aminnal reagáltatunk, vagy
d) olyan (I) általános képletű vegy 'letek előállítása céljából, amelyek képletében Ri jelentése hidrogénatom, R2 jelentése piperidinocsoport, X jelentése pedig (IV) általános képletű csoport, amely képletben R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése a fenti, először a (IX) képletű vegyületet N-amino-piperidinnel reagáltatjuk, majd az így kapott (V) általános képletű — melyben Rj jelentése hidrogénatom és R2 jelentése piperidinocsoport — vegyületet (VI) általános képletű izocianáttal reagáltatjuk, vagy
e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása céljából, amelyek képletében Rj jelentése hidrogénatom és X jelentése a fenti (IV) általános képletű csoport, valamely (I) általános képletű — melyben Rj jelentése hidrogénatom és X jelentése (XVI) általános képletű csoport - vegyület (XII) általános képletű — melyben R2 jelentése az
1. igénypont tárgyi körében megadott — ciklizált formáját valamely (XI) általános képletű aminnal reagáltatjuk, majd adott esetben
f) az a)—e) eljárásváltozatok bármelyikében előállított (I) általános képletű vegyület - mely képletben Rj jelentése hidrogénatom és X jelentése (IV) általános képletű csoport — nátriumsóját (VII) általános képletű - melyben R5 és R6 jelentése a fenti - karbamoil-kloriddal vagy (VIII) általános képletű — melyben R5 és Re jelentése a fenti — szulfonamido-kloriddal reagáltatjuk, és az így kapott (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó és/vagy segédanyagokkal ismert módon gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű vegyületet trietil-amin jelenlétében (VI) általános képletű izocianáttal reagáltatjuk.
3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (Vi általános képletű vegyületet nátriumsója formájában közvetlenül reagáltatjuk a (VI) általános képletű izocianáttal.
4. Az 1. igénypont szerinti a), a 2. és 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R! jelentése karbamoilvagy szulfonamido-csoport, R2 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott, X jelentése pedig (IV) általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése a nitrogénatommal együtt piperidino-csoport, a/.zal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet — amely képletben Rj jelentése hidrogénatom és R2 jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos — először (VII) általános kép etű karbamoil-kloriddal vagy (VIII) általános képletű szulfonamido-kloriddal — amely képletekben R5 és R6 jelentése az
1. igénypontban megadott — reagáltatunk, majd a kapott (V) általános képletű vegyületet - amelyben Rj jelentése dialkil-karbamoil- vagy Ν,Ν-dialkil-szulfonamido-csoport és R2 jelentése a fenti — egy (VI) általános képletű izocianáttal reagáltatjuk.
5. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet - amely képletben R, és R2 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott, X jelentése (XVI) általános képletű csoport, amely képletben R jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott vagyis egy (X) általános képletű vegyületet feleslegben adagolt (XI) általános képletű aminnal, amely képletben R3 és R4 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott, reagáltatunk szerves oldószer és 4 angströmös molekulaszűrő jelenlétében.
6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szerves oldószerként toluolt vagy kloroformot használunk.
7. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy’ a reagáltatást az oldószer forrási hőmérsékletén hajtjuk végre.
8. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást autoklávban végezzük.
9. Az 1. igénypont szerinti a), az 1. igénypont szerinti f), a 2. és 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj jelentése (II) vagy (III) általános képletű csoport, mely képletben R5 és R6 jelentése, valamint R2 és X jelentése az 1. igénypontban megadott, az- zal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet - amely képletben Rí jelentése hidrogénatom és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott - először (VI) általános képletű izocianáttal, mely képletben R4 jelentése az 1. igénypontban megadott, reagáltatunk, majd a kapott (I) általános képletű — melyben Rj jelentése hidrogénatom, R2 jelentése 1. igénypontban megadott és X egy (IV) általános képletű csoportot jelent, mely képletben R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott piridin-szulfonil-karbamidot nátriumsója alakjában 5 (VIII) általános képletű - melyben Rs és R6 jelentése az 1. igénypontban megadott - szulfonamidokloriddal reagáltatjuk.
HU79CI1905A 1978-01-31 1979-01-30 Process for producing sulfonamido-pyridine derivatives HU178203B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB3918/78A GB1593609A (en) 1978-01-31 1978-01-31 Pyridine sulfonamides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU178203B true HU178203B (en) 1982-03-28

Family

ID=9767352

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU79CI1905A HU178203B (en) 1978-01-31 1979-01-30 Process for producing sulfonamido-pyridine derivatives

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4244950A (hu)
EP (1) EP0003383B1 (hu)
JP (1) JPS54119477A (hu)
AR (2) AR226154A1 (hu)
AT (1) AT375646B (hu)
AU (1) AU524287B2 (hu)
BE (1) BE873656A (hu)
CA (1) CA1124720A (hu)
DD (1) DD141309A5 (hu)
DE (1) DE2964681D1 (hu)
ES (1) ES476658A1 (hu)
FR (1) FR2416225A1 (hu)
GB (1) GB1593609A (hu)
HU (1) HU178203B (hu)
IL (1) IL56407A (hu)
IT (1) IT1109868B (hu)
LU (1) LU80856A1 (hu)
NZ (1) NZ189376A (hu)
PT (1) PT69147A (hu)
ZA (1) ZA7990B (hu)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4435206A (en) 1978-12-04 1984-03-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Agricultural pyridinesulfonamides
US4544401A (en) * 1979-10-22 1985-10-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Agricultural pyridinesulfonamides
US4879249A (en) * 1983-02-25 1989-11-07 Baldwin Thomas O Linker compounds, linker-compound-ligands and linker-compound-receptors
US4734275A (en) * 1983-08-19 1988-03-29 Research Corporation Anti-curare agents
DE3529529A1 (de) * 1985-08-17 1987-02-19 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur herstellung einer stabilen modifikation von torasemid
US4914203A (en) * 1987-07-24 1990-04-03 American Home Products Corporation 5 step process for preparing certain 2,4-diamino-5-pyrimidine-sulfonyl ureas
US4853389A (en) * 1987-07-24 1989-08-01 American Home Products Corporation Diuretic and antihypertensive substituted-5-pyrimidinesulfonylureas
FR2685917A1 (fr) * 1992-01-06 1993-07-09 Adir Nouveau derive de la pyridylsulfonyluree des procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques le contenant.
US5166162A (en) * 1990-03-02 1992-11-24 Adir Et Compagnie Pyridylsulfonylurea and pyridylsulfonylthiourea compounds
FR2659080B1 (fr) * 1990-03-02 1994-07-08 Adir Nouveaux derives de la pyridylsulfonyluree et de la pyridylsulfonylthiouree, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
CA2403382A1 (en) * 2000-03-20 2001-09-27 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Novel processes for preparing torsemide intermediate
EP1741429A3 (en) * 2000-03-20 2007-01-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for preparing torsemide
DE10027887A1 (de) 2000-05-31 2001-12-13 Jenapharm Gmbh Verbindungen mit einer Sulfonamidgruppe und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
AR037097A1 (es) * 2001-10-05 2004-10-20 Novartis Ag Compuestos acilsulfonamidas, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la preparacion de un medicamento
AR039156A1 (es) * 2002-03-28 2005-02-09 Novartis Ag Amidas del acido piperidinilamino sulfamico o piperazinil sulfamico y su uso para la manufactura de un medicamento en enfermedades mediadas por la accion de la sulfatasa esteroide
IL149771A0 (en) * 2002-05-21 2002-11-10 Fintech Lab Ltd Process for preparation of torsemide
US7378527B2 (en) * 2004-03-16 2008-05-27 Daqing Che Process for the preparation of torsemide and related intermediates
US7534780B2 (en) 2004-05-21 2009-05-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Estradiol prodrugs
DE102005057421A1 (de) * 2005-11-30 2007-05-31 Bayer Schering Pharma Ag Heteroaromatische Sulfonamid-Prodrugs
AR061159A1 (es) 2007-06-01 2008-08-06 S A Cartocor Procedimiento de fabricacion de un pallet modular y producto resultante
WO2019008029A1 (en) * 2017-07-07 2019-01-10 Inflazome Limited SULFONYLURATES AND SULFONYLTHIOURES AS INHIBITORS OF NLRP3
CN114456104B (zh) * 2022-01-26 2023-08-25 南京正科医药股份有限公司 一种托拉塞米关键中间体的合成方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE758749A (fr) * 1969-11-12 1971-05-10 Ciba Geigy Procede de preparation de nouveaux acides pyridine-sulfoniques
GB1368948A (en) * 1970-11-11 1974-10-02 Manuf Prod Pharma Pyridine derivatives
GB1414793A (en) * 1972-07-28 1975-11-19 Manuf Prod Pharma Derivatives of phenylaminopyridine
US3956294A (en) * 1972-06-22 1976-05-11 Cassella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft Substituted pyridine compounds
GB1477664A (en) * 1974-04-17 1977-06-22 Christiaens Sa A Pyridine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
PT69147A (en) 1979-02-01
EP0003383A2 (fr) 1979-08-08
AR226154A1 (es) 1982-06-15
DD141309A5 (de) 1980-04-23
US4244950A (en) 1981-01-13
ZA7990B (en) 1980-10-29
GB1593609A (en) 1981-07-22
EP0003383B1 (fr) 1983-02-09
IT1109868B (it) 1985-12-23
AU4331779A (en) 1979-08-09
NZ189376A (en) 1981-03-16
LU80856A1 (fr) 1980-08-08
AR225922A1 (es) 1982-05-14
IL56407A (en) 1983-05-15
AT375646B (de) 1984-08-27
CA1124720A (en) 1982-06-01
EP0003383A3 (en) 1979-09-05
AU524287B2 (en) 1982-09-09
IL56407A0 (en) 1979-03-12
BE873656A (fr) 1979-07-23
ATA59479A (de) 1984-01-15
ES476658A1 (es) 1979-07-16
FR2416225B1 (hu) 1981-11-06
FR2416225A1 (fr) 1979-08-31
IT7919614A0 (it) 1979-01-25
DE2964681D1 (de) 1983-03-17
JPS54119477A (en) 1979-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU178203B (en) Process for producing sulfonamido-pyridine derivatives
US3669968A (en) Trialkoxy quinazolines
US5183899A (en) Pyrazole derivative
KR20040087335A (ko) 질소 함유 복소환 화합물
US3227713A (en) Azine derivatives
ES2239732T3 (es) Nuevas 4-aminofuropirimidinas y su uso.
EP0330242A1 (en) Pyridazinone derivatives, their preparation and use
US4216216A (en) Aromatic piperazinyl substituted dihydrouracils
JP2000281654A (ja) イソキノリン誘導体
US3280122A (en) Diphenylalkyloxadiazoles
DK149852B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 3-aminosydnoniminer eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf
NO852133L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolidinon-derivater.
JPH0321553B2 (hu)
EP0401707B1 (en) Heterocyclic triazin or triazolo compounds having serotonin 2-receptor antagonistic activity
JPS6026115B2 (ja) オキサジアゾロピリミジン誘導体
US2979502A (en) Phenthiazine derivatives
US3432493A (en) Substituted sulfanilamides
US3166554A (en) Certificate of correction
US3184460A (en) 1-(alkoxyphenylalkyl)-2-imidazolinones, -2-imidazolidinones and -2-pyrimidinones
US4268511A (en) 3-Amino(1H,3H)quinazoline-2,4-dione derivatives and their therapeutic applications
US4929616A (en) Novel basic-substituted 5-halo-thienoisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing these compounds
US3426017A (en) Sulfonylurea compounds
US3234219A (en) 5-nitro-furyl-(2)-methylidene hydrazides
KR20010101440A (ko) 대뇌 허혈의 예방 및 치료를 위한 2-치환된1,2-벤즈이소티아졸 유도체 및 3-치환된테트라히드로피리도피리미디논 유도체의 용도
US3637713A (en) Dibenzazepine derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee