HU176611B - Process for producing substituted amidino derivatives - Google Patents
Process for producing substituted amidino derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU176611B HU176611B HU77SI1563A HUSI001563A HU176611B HU 176611 B HU176611 B HU 176611B HU 77SI1563 A HU77SI1563 A HU 77SI1563A HU SI001563 A HUSI001563 A HU SI001563A HU 176611 B HU176611 B HU 176611B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- defined above
- preparation
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/26—Radicals substituted by sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás olyan új vegyületek előállítására, amelyek hisztamin H2-antagonisták. A hisztamin H2-antagonisták a gyomorsav elválasztás inhibitoraiként, gyulladásgátló szerekként és a kardiovaszkuláris rendszerre ható szerekként alkalmazhatók. A hisztamin H2-antagonisták olyan vegyületekként definiálhatók, amelyek a hisztamin H2-receptorokat blokkolják. A hisztamin H2-receptorokat nem blokkolja a mepiramin és a tipikus „antihisztaminok” (hisztamin Hj-receptor antagonisták), a burimamid azonban igen [Black és munkatársai, Natúré 236,385 (1972)].
Ezek a vegyületek előfordulhatnak savaddíciós sók alakjában is, az egyszerűség kedvéért azonban általánosságban semleges vegyületekről beszélünk.
A találmány értelmében a
Q
I
Het-(CH2),n-Y—(CH2)n—NH—C=NR I általános képletű vegyületeket és azok gyógyászatilag elfogadható sóit állítjuk elő, ahol
Hét adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített imidazol- vagy tiazol-gyűrűt jelent, m értéke 1 vagy 2 és n értéke 2 vagy 3, azzal a feltétellel, hogy m és n összege 3 vagy 4,
Y kénatomot képvisel,
R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport,
Q —CO2H vagy —SO2H csoportot képvisel.
Különösen előnyös, ha Hét 2-tiazolil- vagy 5-metiM-imidazolil gyűrűt jelent.
m értéke előnyösen 1 és n előnyös értéke 2.
A leírásban „rövidszénláncú alkilcsoport”-on olyan alkilcsoportot értünk, amely 1—4 szénatomot tartalmaz és a „rövidszénláncú alkoxicsoport” szintén 1—4 szénatomos.
Az I általános képletű vegyületeket mint amidinohangyasav- és amidinoszulfinsav-származékokat mutatjuk be és írjuk le. Ezeket a vegyületeket számos tautomer alakkal is ábrázolhatjuk. Azokat a vegyületeket, amelyekben Q —SO2H csoportot jelent, tiokarbamid-S,S-dioxidokként is jelölhetjük:
so2h so2
I II
Z—NH—C=NR ...................2—NHC—NHR *
Bizonyos Hét csoporttal jelölt heterociklusos gyűrűk is előfordulhatnak sok tautomer alakban, természetesen ezeknek az alternatív formáknak az előállítása is a találmány oltalmi körébe tartozik.
Ezen túlmenően az I általános képletű vegyületek hidrátjainak és a gyógyászatilag elfogadható hidratált sóinak az előállítása szintén a találmány oltalmi körébe tartozik.
Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek* E két általános képletben Z az I általános képletű vegyületek fennmaradó részét jelenti.
ben Q —CO2H csoportot jelent oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely ,
S
II
RNH—C—CO2R' II általános képletű vegyületet — ahol R a fenti jelentésű és R1 hidrogénatomot vagy valamely sav-védő csoportot, így rövidszénláncú alkilcsoportot vagy benzilcsoportot képvisel—valamely
Het-(CH2)m-Y-(CH2)n-NH2 III általános képletű aminnal kezelünk — ahol Hét, Y, m és n a fenti jelentésű —, és ha R1 hidrogénatomtól eltérő jelentésű, a sav-védőcsoportót eltávolítjuk. R1 előnyösen hidrogénatomot jelent. A reakciót előnyösen valamely poláris oldószerben, így valamely rövidszénláncú alkoholban vagy vízben valósítjuk meg. A reakciósebességet valamely nehézfémsónak vagy -oxidnak a reakcióelegybe történő beadagolásával növelhetjük. Előnyös nehézfémoxid a triólomtetraoxid, higany(II)-oxid és ólom(Il)-oxid. Előnyös nehézfémsók az ólom-, higany- és ezüstsók, különösen előnyösek az oldható sók, így az ólomacetát, ólomnitrát vagy ezüstnitrát. Az R1 savvédőcsoportot előnyösen savas körülmények között távolítjuk el. Eljárhatunk úgy is, hogy a II általános képletű vegyületet in situ alakítjuk ki oly módon, hogy valamely tiooxamátésztert valamely RNH2 általános képletű aminnal kezelünk, vagy káliumtiooxamátot RNH2 általános képletű aminnal kezelünk, majd ezt követően megsavanyítjuk a reakcióelegyet.
A Het-(CH2)m—Y—(CH2)n—NH—CSCÓ2H általános képletű tiooxámsav-származékokat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely III általános képletű amint káliumtiooxamáttal kezelünk, majd ezt követően megsavanyítjuk a reakcióelegyet.
Azokat az I általános képletű vegyületeket, ahol Q —SO2H csoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy valamely
S
II
Hét—(CH2)m—Y—(CH2)n—NH—C—NHR V általános képletű tiokarbamidot — ahol Hét, m, Y, n és R a fenti jelentésű — hidrogénperoxiddal kezelünk. A reakciót előnyösen semleges körülmények között hajtjuk végre —5 °C és +10 °C közötti hőmérséklettartományban, valamely oldószerben, így valamely rövidszénláncú alkoholban.
A III általános képletű aminok előállítását az 1 307 539, 1 338 169, 1 395 929 és 1 397 436 számú nagy-britanniai szabadalmi leírások ismertetik.
Az V általános képletű tiokarbamidokat többek között az 1 307 539, 1 388 169 és 1 395 929 számú nagybritanniai szabadalmi leírásokban írták le.
Az I általános képletű vegyületek hisztamin H2-antagonista hatását uretánnal érzéstelenített patkányok átáramoltatott gyomrában a hisztaminnal stimulált gyomorsav elválasztás gátlásával szemléltettük, a vegyületeket 0,5—256 μιηόΐ/kg dózisokban adagoltuk intravénásán.
A hisztamin H2-antagonistaként alkalmazható gyógyászati készítményeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy általános képletű vegyületet bázis vagy valamely gyógyászatilag elfogadható savval képezett savuddídós só alakjában összekeverünk valamely gyógyászatilag elfogadható hígítószerrel vagy hordozóanyaggal.
A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg.
1. példa
N-[2-(5-Metil-4-imidazolilmetiltio)-etil]-amidinohangyasav
4,9 g tiooxámsav és 8,0 g 2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etilamin 200 ml metanollal készített oldatához hozzáadunk 43 g triólomtetraoxidot. Az elegyet 4 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd az ólom-vegyületek eltávolítása céljából leszűrjük. A terméket oszlopkromatográfiával elkülönítjük, és a szennyezés nyomokat acetonitrilben való forralással eltávolítjuk. A szilárd anyagot ezután metanolban feloldjuk, és éterrel lecsapjuk. így N-[2-(5-metil-4-imidazoliImetiltio)-etil]-amidinohangyasav-féléterátot kapunk, amelynek olvadáspontja: 174—176 °C (bomlás). Hozam: 25%. Elemzési eredmények C9H14N4O2S. 1/2 [(C2H5)2OJ öszszegképletre: számított: C 47,3%, H 6,8%, N 20,1%, S 11,5%; talált: C 47,2%, H 6,8%, N 20,3%, S 11,3%.
2. példa
N-Meti1-N%2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etil]-amidinohangyasav-hidrókídrid '
4,7 g N-metil-tiooxámsav és 6,0 g 2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etilamin 150 ml vízzel készített oldatához 50 g triólomtetraoxidot adunk. Az elegyet 2 napon át keverjük szobahőmérsékleten, majd leszűrjük. A szűrletet Amberlite IRC—50 oszlopon bocsátjuk keresztül, és a terméket sósavval 3-as pH-értékre savanyított vízzel eluáljuk. A vizet csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot metanolból kétszer átkristályosítjuk. így 0,7 g címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja: 158—159 °C (bomlás). Hozam: 4%.
3. példa
N-Metil-N'-{2-(5-metil-4-imidazolilnietiltie)-etil]-amidinoszulfinsav
2,93 g N-metil-N'-[2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etilj-tiokarbamidot jégfürdőben való hűtés közben 12 ml metanolban keverünk. 30 perc alatt hozzácsöpögtetünk 2,72 g 30%-os hidrogénperoxidot, és a kapott tiszta oldatot éjszakán át 0 °C-on tartjuk. így fehérszínű, kristályos anyagot kapunk, leszűrjük és megszárítjuk, így a címben szereplő vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja: 120—121 °C. Hozam: 30%. Elemzési eredmények C9HI6N4O2S2 összegképletre: számított: C 39,1%, H 5,8%, N 20,3%, S 23,2%; talált: C 39,0%, H 5,8%, N 20,0%, S 22,8%.
4. példa
N-[2-(2-TiazolÜmetiltio>etü]-amidinohartgyasav
Az 1. példa szerinti módon járunk el, azonban 2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etilamin helyett 2-(2-tiazolilmetiltio)-etilamint alkalmazunk. így a címben szereplő vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja: 152—154 °C. Hozam: 3%.
Elemzési eredmények CgHnN3O2S2 összegképletre: számított: C 39,2%, H 4,5%, N 17,1%, S 26,1%; talált: C 39,2%, H 4,5%, N 17,2%, S 26,0%.
5. példa
Alkotórészek
N-[2-(5-Metil-4-imidazolilmetiltio)-etilj-amidinohangyasav szacharóz keményítő talkum sztearinsav
Mennyiségek
150 mg mg mg mg mg
Az alkotórészeket megszitáljuk, összekeverjük és kemény zselatin kapszulába töltjük.
6. példa
Alkotórészek
N-Metil-N'-[2-(5-metíl-4-imidazolilmetiltio)-etií]-amidinohangyasav-hidroklorid laktóz
Mennyiségek
200 mg
100 mg
Az alkotórészeket megszitáljuk, összekeverjük és kemény zselatin kapszulába töltjük.
Egyéb I általános képletű vegyületeket is gyógyászati készítménnyé alakíthatunk a 7. vagy 8. példa szerinti módon.
Claims (2)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás azQIHét—(CH2)m—Y—(CH^—NH—C=NR I általános képletű vegyületek és azok savaddíciós sóinak az előállítására — aholHét adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített imidazol- vagy tiazolgyűrűt jelent,5 m értéke 1 vagy 2 és n értéke 2 vagy 3, azzal a feltétellel, hogy m és n összege 3 vagy 4,Y kénatomot képvisel,R jelentése hidrogénatom, vagy rövidszénláncú alkil10 csoport,Q —CO2H vagy —SO2H csoportot képvisel, azzal jellemezve, hogya) olyan vegyületek előállítására, ahol Q —CO2H csoportot jelent, valamely 15SIIRNH—C—CO2R‘II általános képletű vegyületet, ahol R a fenti jelentésű és 20 R1 hidrogénatomot vagy valamely sav-védőcsoportot jelent, valamely nehézfémoxid jelenlétében egyHet-ÍCH^-Y-ÍCH^-NHiIII általános képletű aminnal — ahol Hét, m, η, Y és R a fenti jelentésű — reagáltatunk és ha R1 jelentése hidro25 génatomtól eltérő, az R1 sav-védőcsoportot eltávolítjuk, vagyb) olyan vegyületek előállítására, ahol Q —SO2H csoportot jelent, valamely 30 SIIHét—(CH2)m—Y—(CH2)n—NH—C—NHR V általános képletű tiokarbamidot — ahol Hét, m, η, Y és 35 R a fenti jelentésű — hidrogénperoxiddal kezelünk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hisztamin H2-antagonista hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott I általános képletű vegyületeket vagy azok savaddíciós 40 sóit — ahol Hét, m, η, Y, Q és R a fenti jelentésű — a gyógyszerkészítésben szokásos módon gyógyászatilag elfogadható vivő- és/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé elkészítjük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9750/76A GB1574214A (en) | 1976-03-11 | 1976-03-11 | Amidines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU176611B true HU176611B (en) | 1981-03-28 |
Family
ID=9878056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU77SI1563A HU176611B (en) | 1976-03-11 | 1977-03-10 | Process for producing substituted amidino derivatives |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4118502A (hu) |
| JP (1) | JPS52136170A (hu) |
| AR (2) | AR218242A1 (hu) |
| AT (1) | AT358576B (hu) |
| AU (1) | AU506146B2 (hu) |
| BE (1) | BE852324A (hu) |
| CA (1) | CA1075700A (hu) |
| CS (1) | CS196352B2 (hu) |
| DD (1) | DD128616A5 (hu) |
| DE (1) | DE2710326A1 (hu) |
| DK (1) | DK96477A (hu) |
| ES (1) | ES456735A1 (hu) |
| FI (1) | FI770736A (hu) |
| FR (1) | FR2343730A1 (hu) |
| GB (1) | GB1574214A (hu) |
| GR (1) | GR62562B (hu) |
| HU (1) | HU176611B (hu) |
| IE (1) | IE44786B1 (hu) |
| IL (1) | IL51530A (hu) |
| IN (1) | IN147036B (hu) |
| IT (1) | IT1075494B (hu) |
| LU (1) | LU76930A1 (hu) |
| MW (1) | MW977A1 (hu) |
| NL (1) | NL7702533A (hu) |
| NO (1) | NO770854L (hu) |
| NZ (1) | NZ183396A (hu) |
| OA (1) | OA05595A (hu) |
| PL (1) | PL105620B1 (hu) |
| PT (1) | PT66255B (hu) |
| RO (1) | RO73006A (hu) |
| SE (1) | SE7702771L (hu) |
| SU (2) | SU814274A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA771018B (hu) |
| ZM (1) | ZM2677A1 (hu) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4210658A (en) * | 1977-09-08 | 1980-07-01 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Amidinosulphonic acid derivatives |
| EP0006679B1 (en) | 1978-05-24 | 1982-07-21 | Imperial Chemical Industries Plc | Antisecretory thiadiazole derivatives, processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them |
| IL57415A (en) * | 1978-05-30 | 1984-08-31 | Smith Kline French Lab | Nitropyrrole compounds,process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them |
| US4282213A (en) * | 1978-06-06 | 1981-08-04 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Amidino and guanidino phosphonates |
| US4242351A (en) * | 1979-05-07 | 1980-12-30 | Imperial Chemical Industries Limited | Antisecretory oxadiazoles and pharmaceutical compositions containing them |
| IT8020734A0 (it) * | 1980-03-18 | 1980-03-18 | Turconi Franco | Quadrata (2 aminoetil)-tiometilderivati del 4-metil-5 aperta par.chiusa par. quadrata-imidazolo adattivita' terapeutica. |
| US4375547A (en) * | 1980-10-02 | 1983-03-01 | Eli Lilly And Company | N-Methyl-N'-2-([(2-dimethylaminomethyl)-4-thiazolyl]methylthio)ethyl 2-nitro-1,1-ethenediamine |
| US4382090A (en) * | 1980-10-02 | 1983-05-03 | Eli Lilly And Company | N-Thiazolylmethylthioalkyl-N'alkylamidines and related compounds |
| IT1201523B (it) * | 1982-05-18 | 1989-02-02 | Angeli Inst Spa | Eterociclilfenilfomramidine,processi per la loro preparazione e loro uso farmaceutico |
| US5399706A (en) * | 1993-03-02 | 1995-03-21 | H. B. Fuller Licensing & Financing, Inc. | Imidazolidinone diamine and derivatives thereof |
| US20230349922A1 (en) | 2020-08-11 | 2023-11-02 | Université De Strasbourg | H2 Blockers Targeting Liver Macrophages for the Prevention and Treatment of Liver Disease and Cancer |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE758146A (fr) * | 1969-10-29 | 1971-04-28 | Smith Kline French Lab | Derives de l'amidine |
| US3808336A (en) * | 1970-06-25 | 1974-04-30 | Smithkline Corp | Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting histamine activity with thiourea derivatives |
| US3734924A (en) * | 1970-10-14 | 1973-05-22 | Smith Kline French Lab | Carboxamidines |
| GB1338169A (en) * | 1971-03-09 | 1973-11-21 | Smith Kline French Lab | Ureas thioureas and guanidines |
| GB1421999A (en) | 1973-02-08 | 1976-01-21 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic containing sulphoxides |
| US4056620A (en) * | 1973-02-08 | 1977-11-01 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Sulphoxides |
| US4046907A (en) * | 1973-05-17 | 1977-09-06 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Imidazole alkylaminoethylene compounds |
| US4025527A (en) * | 1973-07-13 | 1977-05-24 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Certain thiazoles and oxazoles |
| GB1533380A (en) * | 1974-09-02 | 1978-11-22 | Smith Kline French Lab | Process for the preparation of heterocyclic substituted thioureas and h-cyanoguanidines |
| US4140783A (en) * | 1976-05-24 | 1979-02-20 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Isothiazole and isoxazole sulphoxides |
| GB1602458A (en) | 1977-05-05 | 1981-11-11 | Smith Kline French Lab | Bisamidines as histamine h2-antagonists |
-
1976
- 1976-03-11 GB GB9750/76A patent/GB1574214A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-02-01 MW MW9/77A patent/MW977A1/xx unknown
- 1977-02-19 IN IN249/CAL/77A patent/IN147036B/en unknown
- 1977-02-21 ZA ZA00771018A patent/ZA771018B/xx unknown
- 1977-02-21 NZ NZ183396A patent/NZ183396A/xx unknown
- 1977-02-24 IL IL51530A patent/IL51530A/xx unknown
- 1977-03-01 GR GR52885A patent/GR62562B/el unknown
- 1977-03-01 PT PT66255A patent/PT66255B/pt unknown
- 1977-03-02 US US05/773,590 patent/US4118502A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-03-04 DK DK96477A patent/DK96477A/da unknown
- 1977-03-04 CA CA273,246A patent/CA1075700A/en not_active Expired
- 1977-03-07 FR FR7706594A patent/FR2343730A1/fr active Granted
- 1977-03-07 IT IT21018/77A patent/IT1075494B/it active
- 1977-03-08 FI FI770736A patent/FI770736A/fi unknown
- 1977-03-08 ZM ZM26/77A patent/ZM2677A1/xx unknown
- 1977-03-08 AT AT154177A patent/AT358576B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-09 DD DD7700197753A patent/DD128616A5/xx unknown
- 1977-03-09 DE DE19772710326 patent/DE2710326A1/de not_active Withdrawn
- 1977-03-09 NL NL7702533A patent/NL7702533A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-03-09 RO RO7789634A patent/RO73006A/ro unknown
- 1977-03-10 PL PL1977196568A patent/PL105620B1/pl unknown
- 1977-03-10 LU LU76930A patent/LU76930A1/xx unknown
- 1977-03-10 JP JP2688377A patent/JPS52136170A/ja active Pending
- 1977-03-10 CS CS771613A patent/CS196352B2/cs unknown
- 1977-03-10 AU AU23155/77A patent/AU506146B2/en not_active Expired
- 1977-03-10 NO NO770854A patent/NO770854L/no unknown
- 1977-03-10 BE BE175676A patent/BE852324A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-10 HU HU77SI1563A patent/HU176611B/hu unknown
- 1977-03-11 SE SE7702771A patent/SE7702771L/xx unknown
- 1977-03-11 OA OA56097A patent/OA05595A/xx unknown
- 1977-03-11 AR AR266827A patent/AR218242A1/es active
- 1977-03-11 SU SU772460625A patent/SU814274A3/ru active
- 1977-03-11 IE IE539/77A patent/IE44786B1/en unknown
- 1977-03-11 ES ES456735A patent/ES456735A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-11-10 AR AR274409A patent/AR219955A1/es active
-
1979
- 1979-01-05 SU SU792705004A patent/SU731896A3/ru active
- 1979-08-10 US US06/065,478 patent/US4308275A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-08-10 US US06/291,196 patent/US4395419A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-03-07 US US06/472,434 patent/US4438127A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE456581B (sv) | Mellanprodukter for framstellning av 3,4-disubstituerade 1,2,5-tiadiazol-1-oxider och -1,1-dioxider som er h 71-receptorantagonister | |
| HU176611B (en) | Process for producing substituted amidino derivatives | |
| HU187478B (en) | Process for preparing new imidazolyl-phenyl-amidines and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| US4301165A (en) | Pharmacologically active compounds | |
| PL187896B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych nitroizomocznika, sposób wytwarzania pochodnych guanidyny i pochodna nitroizomocznika | |
| HU182461B (en) | Process for producing new h-2 down-receptore antagonistic thiazole derivatives | |
| NO172118B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktivt n-(omega-substituert -alkyl)-n'-((imidazol-4-yl)alkyl)-guanidin | |
| US4158013A (en) | N-Cyano-N'-alkynyl-N"-2-mercaptoethylguanidines | |
| EP0009608B1 (en) | N-phenethylacetamide compounds, processes for their preparation and therapeutic compositions containing them | |
| US3875170A (en) | Pyridine bis (dithiocarbamate) derivatives | |
| HU176110B (en) | Process for producing thiourea- and guanidine derivatives | |
| CA1118445A (en) | N,n'-[bis(n-cyanoguanyl)] crystamine derivatives | |
| AU2006212209B2 (en) | [1,2,4]-dithiazoli(di)ne derivatives, inducers of gluthathione-S-transferase and NADPH quinone oxido-reductase, for prophylaxis and treatment of adverse conditions associated with cytotoxicity in general and apoptosis in particular | |
| EP0102026A2 (en) | Thiazole derivatives | |
| US4728655A (en) | Sulfonamidines, process for the production thereof and pharmaceutical compositions containing the same | |
| IL44266A (en) | 2 - Phenylamino - Imidazolines - 2) Transformers and their salts, their preparations and pharmaceutical preparations containing them | |
| GB1598628A (en) | Guanidine derivatives | |
| US4383115A (en) | Imino-alkyl and amino-nitrile cyano-guanidines | |
| JPS5936674A (ja) | Ｎ−置換グアニジノチアゾ−ル誘導体およびその製造法 | |
| NO851219L (no) | Sulfamoylguanidinderivater. | |
| US4908454A (en) | Process of producing guanidinothiazole derivatives | |
| US3074850A (en) | Analgesic, antipyretic n-methyl-n'-halophenyl-urea | |
| US4501747A (en) | Certain amide derivatives of 2-guanidino-thiazoles and compositions containing same | |
| US4118567A (en) | 3-Morpholino-2-heterocyclic-thiopropanamides | |
| NO148556B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive triazinoner. |