SU731896A3 - Способ получени имидазольных производных амидиносульфиновой кислоты - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИМИДАЗОЛЬНЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ АмидиносульФИновой кислоты

1

Изобретение относитс  к способу получени  иовых соединений, конкретно - к способу иолучепи  имидазольных производных ампдпносульфиновой кислоты общей формулы I

В..xSQzK

V T-Ctt2SCHjCHi4H- с

УК

где R - атом водорода или низша  кильна  группа. Эти соединени  обладают биологической активностью. Известен сиособ получени  М-метил-Н{ 4- (2-метилтио)-4(5) - импдазолил бутил}тиомочевины формулы la Р сНгВ-1сн,)-да-с который заключаетс  в том, что 2-метилтио-4 (5) - (4-аминобутлл)-импдазол подвергают взаимодействию с метилизотиоциаиатом ири температуре кипени  реакционной массы 1.

Это соединение обладает биологической активностью.

Целью изобретени   вл етс  получение новых соедииений, расшир ющих арсенал 5 средств воздействи  на живой организм.

Эта цель достигаетс  основанным на известной реакции предлагаемым способом получени  соединенпй формулы I, который заключаетс  в том, что соединение формулы И CHjSCHjCHi-NH-c;. где R - атом водорода пли низша  алкильна  группа, подвергают взаимодействию с перекисью водорода. Предпочтительно реакцию осуществл юг в нейтральной среде при температуре от -5 до + 10°С в растворителе. В качестве растворител  исиользуют низший спирт. Соединени  формулы I блокируют Н2-рецепторы гистампна, т. е. они подавл ют биологическое действие гистамина, которое не иодавл етс  антагонистическим Нгрецептором , например мепираминоном, но нодавл етс  буримамидом. Например, соединени  формулы I подавл ют стимулируемое гистамином выделение желудочного сока из обливаемых в проток желудков или у крыс, анестезированных уретаном при дозах от 0,5 до 256 мкмоль/кг веса внутривенно. Активность этих соединений в качестве антагонистического Нг-рецептора гистамина может быть показана также по их способности подавл ть другие действи  гистамина, которые не обнаруживаютс  Hi-рецепторами гистамина. Например, они подавл ют действие гистамина на выделенное предсердие морской свинки и выделенную матку крысы. Соединени  формулы I подавл ют базальное выделение желудочного сока, а также стимулированное пентагастрином или пищей выделение желудочного сока. Кроме того, в обычном опыте, например, измерении давлени  крови у анестезированной кошки, действие соединений формулы I может подавл ть сосудорасшир ющее действие гистамина при внутривенном- введении его дозами от 0,5 до 256 мк-моль/кг веса тела.

Уровень активности соединений формулы I показан эффективными дозами, дающими 50% подавлени  выделени  желудочного сока у анестезированных крыс и дозами, дающими 50% подавлени  вызванной гистамином тахикардии в выделенном предсердии морской свинки (менее 10 моль).

Дл  лечебных целей фармакологически активные соединени  формулы I ввод т обычно в .виде фармацевтической композиции , состо щей из активного инградиента, представл ющего собой одно или несколько соединений формулы I в нейтральной форме или в форме фармацевтически допзстимой соли соединени  I с кислотой в сочетанни с фармацевтическим носителем. К таким сол м относ тс  соли сол ной, бромистоводородной, йодистоводородной, серной и малеиновой кислот, которые легко можно получить из соответствующих; соединений формулы I по стандартной методике , например обработкой соединени  формулы I кислотой в низшем спирте или применением ионнообменной смолы дл 

образовани  требующейс  соли пр мо из нейтрального соединени  или из различных солей соединений формулы I.

Нижеследующий пример иллюстрирует

получение соединеиий формулы I.

Пример. N-Meтил-N 2- (5-метил-4-имидазолилметилтио ) - этил - амидиносульфинова  кислота. 2,93 г Ы-метил-Ы- 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио )-этил -тиомочевины перемешивают в 12 мл метанола при охлаждении на лед ной бане. В течение 30 мин по капл м добавл ют 2,72 г 30%-ной перекиси водорода и получают прозрачный раствор , из которого после хранени  в течение ночи при 0°С выпадает белый кристаллический осадок, который отфильтровывают и получают указанное соединение; т. пл. 120-121°С.

Найдено, %: С 39,0; Н 5,8; N 20,0; S 22,8.

C9H,6N402S2.

Вычислено, %: С 39,1; Н 5,8; N 20.3: S 23,2.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  имидазольных производных амидиносульфиновой кислоты общей формулы

   RvxSOiK

   Ч г-СНгесНгСНгЖ- с

   I Лл

   где R - атом водорода или низша  алкильна  группа,

   отличающийс  тем, что соединение формулы

   СН, SCHj CHjNH - С

   н-ГТ - ™

   где R имеет вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с перекисью водорода.

   Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент Великобритании № 1307539, кл. С 2С, оиублик. 1973.