HRP970510A2 - A method and a composition against parasites of small mammals - Google Patents
A method and a composition against parasites of small mammalsInfo
- Publication number
- HRP970510A2 HRP970510A2 HR9611446A HRP970510A HRP970510A2 HR P970510 A2 HRP970510 A2 HR P970510A2 HR 9611446 A HR9611446 A HR 9611446A HR P970510 A HRP970510 A HR P970510A HR P970510 A2 HRP970510 A2 HR P970510A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- alkyl
- haloalkyl
- compound
- radical
- mixture according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 72
- 244000045947 parasite Species 0.000 title claims description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 title claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 71
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 35
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 26
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 21
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 20
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 claims description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 20
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 claims description 18
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 claims description 17
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 16
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 claims description 15
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 15
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 15
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 claims description 15
- -1 4,5-dicyanoimidazol-2-yl Chemical group 0.000 claims description 12
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 11
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 10
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 claims description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N milbemycin A3 Chemical class O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- 230000000590 parasiticidal effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 claims description 5
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 claims description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 5
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 5
- 125000006414 CCl Chemical group ClC* 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N doramectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C3CCCCC3)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003997 doramectin Drugs 0.000 claims description 4
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims description 4
- YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N moxidectin Chemical compound O1[C@H](C(\C)=C\C(C)C)[C@@H](C)C(=N/OC)\C[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004816 moxidectin Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 2
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 22
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000005899 Fipronil Substances 0.000 description 14
- 229940013764 fipronil Drugs 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile Chemical group NC1=C(S(=O)C(F)(F)F)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 11
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 8
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 8
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 5
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 5
- 229920003079 Povidone K 17 Polymers 0.000 description 4
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N anhydrous diethylene glycol Natural products OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Polymers OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000002163 Mesapamea fractilinea Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 3
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002297 parasiticide Substances 0.000 description 3
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- WITMXBRCQWOZPX-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpyrazole Chemical compound C1=CC=NN1C1=CC=CC=C1 WITMXBRCQWOZPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001147672 Ancylostoma caninum Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000244030 Toxocara canis Species 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 210000000003 hoof Anatomy 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWOZZTWBWQMEPD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethoxypropoxy)propan-2-ol Chemical compound CCOC(C)COCC(C)O QWOZZTWBWQMEPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dihydroxyethyl)oxolane-3,4-diol Polymers OCC(O)C1OCC(O)C1O JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COCCCOCCCO QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 241001465677 Ancylostomatoidea Species 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 241000258922 Ctenocephalides Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000244160 Echinococcus Species 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000005918 Milbemectin Substances 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOBUPOVIIWZKRX-UHFFFAOYSA-M S(=O)(=O)(O)C(C(=O)OOO)CC(=O)[O-].[Na+] Chemical compound S(=O)(=O)(O)C(C(=O)OOO)CC(=O)[O-].[Na+] JOBUPOVIIWZKRX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001414987 Strepsiptera Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001638368 Trichuris vulpis Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 229940088990 ammonium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 244000000054 animal parasite Species 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N azane;octadecanoic acid Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- RNYJXPUAFDFIQJ-UHFFFAOYSA-N hydron;octadecan-1-amine;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[NH3+] RNYJXPUAFDFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 244000000053 intestinal parasite Species 0.000 description 1
- SYJRVVFAAIUVDH-UHFFFAOYSA-N ipa isopropanol Chemical compound CC(C)O.CC(C)O SYJRVVFAAIUVDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- ZHALDANPYXAMJF-UHFFFAOYSA-N octadecanoate;tris(2-hydroxyethyl)azanium Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O ZHALDANPYXAMJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 229940104257 polyglyceryl-6-dioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940114930 potassium stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 229910002059 quaternary alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940080236 sodium cetyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001474 sodium thiosulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- ITCAUAYQCALGGV-XTICBAGASA-M sodium;(1r,4ar,4br,10ar)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,4b,5,6,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylate Chemical compound [Na+].C([C@@H]12)CC(C(C)C)=CC1=CC[C@@H]1[C@]2(C)CCC[C@@]1(C)C([O-])=O ITCAUAYQCALGGV-XTICBAGASA-M 0.000 description 1
- GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N sorbitan Polymers OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 description 1
- 208000009920 trichuriasis Diseases 0.000 description 1
- 229940029614 triethanolamine stearate Drugs 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Prikazani izum odnosi se na poboljšanje postupaka za suzbijanje životinjskih parazita, i to parazita malih sisavaca i ptica, a posebno insekta koji prenose vanjske parazite, i unutrašnjih parazita, naročito filariaea i crva.
Također se odnosi na novu smjesu za tu svrhu, na bazi kombinacije u kojoj su već poznata sredstva za uništavanje parazita sinergetički kombinirana. Najzad, odnosi se na primjenu ovih već poznatih sredstava za uništavanje parazita za pripremanje kompozicije za suzbijanje parazita a posebno naprijed spomenute kombinacije parazita.
Nova familija insekticida na bazi 1-N-fenilpirazola opisana je u patentima EP-A-295-217 i EP-A-352,944. Spojevi familija definiranih u ovim patentima izuzetno su aktivni, a jedan od tih spojeva, 1-[2,6-Cl2-4-CF3fenil[-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2pirazol, čiji je uobičajen naziv fipronil, pokazao se kao izuzetno aktivnim, ne samo protiv parazita u voljkama ptica (još ili ‘voljica ili ‘grlašce’), već i protiv vanjskih parazita kod sisavaca a naročito, mada ne i isključivo, protiv buha i krpelja.
Poznati su i spojevi za uništavanje unutrašnjih i vanjskih parazita, koja imaju određen stupanj djelovanja protiv unutrašnjih parazita a sadrže avermektine i njihove derivate i srodne proizvode, kao što je ivermektin. Takve su supstance opisane, na primjer, u američkim patentima 3,950,360 i 4,199,569.
Česti su pokušaji kombinacije sredstva za uništavanje parazita s ciljem da se proširi protivparazitski spektar, a kombinacija naprijed spomenutih derivata je 1-N-fenilpirazola s avermektinima, ivermektinima i milbemicinom već su spomenuta, između mnogih drugih, ali, ipak, bez utvrđivanja specifičnih prednosti koje bi takve kombinacije mogle imati uzimajući u obzir brojna i kompleksna međudjelovanja između domaćina i parazita.
Patentna prijava AU-A-16 427/95 spominje kombinaciju jednog suspstituiranog derivata 1-N-pirazola ovog tipa sa avermektinima, ivermektinom ili moksidektinom, između veoma velikog broja insekticida ili paraziticida različitih tipova, uključujući fipronil, međutim bez informacija o spoju koji sadrži takvu kombinaciju i bez točnog određivanja ciljeva na koje se usmjeravaju određene kombinacije, između bezbrojnih parazita koji mogu eventualno biti napadnuti.
Osim vrlo općenitog spominjanja, poznato stanje tehnike ne omogućuje da se u svakom specifičnom slučaju naznače životinje i paraziti za koje neka specifična kombinacija može biti korisna ili oblik smjese koja sadrži takvu kombinaciju.
Pored toga, u poznatom stanju tehnike nema govora o uvođenju, doziranjima, proučavanjima doza i putovima davanja kombinacija tih paraziticida, o mjestima, postupcima, djelovanju, trajanju djelovanja i subjektima na koje djeluju, a koji su veoma različiti.
Izumom se posebno teži poboljšanju postupka za suzbijanje parazita kod malih životinja, a naročito kod mačaka i pasa, s ciljem da se te životinje oslobode svih uobičajenih parazita.
Izum posebno ima cilj ostvarenje učinkovitnog i trajnog uništavanje vanjskih parazita kao što su buhe i krpelji i eventualno šuge i uši, i unutrašnjih parazita kao što su filariae, posebno dirofilariae i valjkasti crvi u probavnom traktu mačaka i pasa.
Posebno se želi djelovati na slijedeće valjkaste crve ili nematode: askaridi (naročito Toxocara canis), vrste ancilostom crijevnog parazita (naročito Ancylostoma caninum) i ehinokok i trihurijazu, naročito Trichuris vulpis.
Poseban cilj izuma je korištenje već poznatih paraziticida za pripremanje smjese koja je posebno učinkovita protiv buha i, ako je moguće, protiv krpelja.
Drugi cilj izuma je proizvodnja smjese koje će omogućiti, između ostalog, učinkovito suzbijanje izvjesnih unutrašnji parazita, posebno filariae i/ili valjkastih crva.
Veoma velika učinkovitost postupka i prema pronalasku ne odnosi se samo na veliku trenutnu učinkovitost, već i na veoma dugotrajnu učinkovitost nakon davanja iste životinji.
Podrazumijeva se da naziv buha, u značenju za prikazani izum, odnosi se posebno na vrstu Ctenocephalides, posebno felis i canis.
Podrazumijeva se da pod nazivom filariae se podrazumijeva naročito Dirofilariae immitis.
Toxocara canis, Ancylostoma caninum i Truchuris vulpis obuhvaćeni su pojmom "druge nematode".
Predmet izuma je postupak za suzbijanje parazita, naročito vanjskih parazita i, poželjno, unutrašnjih parazita malih sisavaca, naročito pasa i mačaka, karakterističan po tome, što se životinja liječi, preventivno ili već oboljela, davanjem u djelotvornim paraziticidnim dozama i odnosima, u jednu ruku bar jednog spoja (A) formule (I)
[image]
gdje:
R1 je halogen atom, CN ili metil;
R2 je S(O)nR3 ili 4,5-dicijanoimidazol-2-il ili haloalkil;
R3 je alkil ili haloalkil;
R4 predstavlja atom vodika ili halogena ili neki NR5R6, S(O)mR7, C(O)R7 ili C(O)OR7, alkilni, haloalkilni ili OR8 radikal ili -N=C(R9)(R10)radikal;
R5 i R6 nezavisno predstavljaju jedan vodikov atom ili jedan alkilni, haloalkilni, C(O)alkilni, S(O)rCF3 ili alkoksikarbonilni radikal, ili R5 i R6 mogu zajedno formirati jedan dvovalentni alkilenski radikal koji se može prekidati jednom ili dvoma dvovalentnim heteroatomima kao što su kisik ili sumpor;
R7 predstavlja alkilni ili haloalkilni radikal;
R8 predstavlja alkilni ili haloalkilni radikal ili atom vodika;
R9 predstavlja alkilni radikal ili atom vodika;
R10 predstavlja fenilnu ili heteroarilnu grupu, eventualno supstituiranu sa jednim ili više halogen atoma ili grupa kao što su OH, -O-alkil. -S-alkil, cijano ili alkil;
R11 i R12 predstavljaju nezavisno jedan od drugoga atom vodika ili halogen atom i eventualno CN ili NO2, pri čemu je poželjniji H ili halogen;
R13 predstavlja halogen atom ili jednu haloalkilnu, haloalkoksi, S(O)qCF3 ili SF5 grupu;
m, n, q i r predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, cijeli broj jednak 0, 1 ili 2;
X predstavlja jedan trovalentni dušikov atom ili jedan C-R12 radikal, pri čemu tri druge valencije ugljikovog atoma formiraju dio aromatskog prstena;
pod uvjetom da kada R1 je metil, tada ili je R3 haloalkil, R4 je NH2, R11 je Cl, R13 je CF3 a X je N, ili R2 je 4,5-dicijanoimidazol-2-il, R4 je Cl, R11 je Cl, R13 je CF3 i X je C-Cl
i, s druge strane, najmanje jednog spoja (B) formiranog od jednog sredstva za uništavanje unutrašnjih i vanjskih parazita makrocikličkog laktonskog tipa.
Paraziticid (B) poželjno se bira iz grupe koju čine avermektini, ivermektin, abamektin, doramektin, moksidektin, milbemicini i derivati ovih spojeva.
Struktura, karakteristike i postupci za proizvodnju spoja tipa (B) poznati su stručnjacima područja, a može se pritom pozvati i na široko rasprostranjenu i dostupnu tehničku i komercijalnu literaturu. Za avermektine, ivermektin i abamektin, može se, na primjer, uputiti na rad "Ivermectin and Abamectin", 1989, od M.H. Fisscher-a i H. Mrozika, William C. Campbell-a, izdavač Springer Verlag, Albers-Schönberg-a i dr., (1981), "Avermectins Structure Determination", J. Am. Chem. Soc., 103, 4216-4221. Za doramektin posebno se može konzultirati "veterinary Parasitology", vol. 49, br. 1, jul 1993. Za milbemicine, mogu se, između ostalih, spomenuti radovi: Davies H.G. i dr., 1986, "Avermectins and Milbemycins", Nat. Prod. Rep., 3, 87-121, Mrozik H. i dr., 1983, Synthesis of Milbemycins from Avermectins, Tetrahedron Lett, 24, 5333-5336, i US-A-4,134,973.
Alkilni radikali iz definicije spoja (A) formule (I) obično obuhvaćaju 1 do 6 ugljikovih atoma. Prsten koji formiraju dvovalentni aklilenski radikali koji predstavljaju R5 i R6 i atom dušika na koji su R5 i R6 vezani, obično je 5-, 6- ili 7-člani prsten.
Jedna preporučljiva klasa spoja (A) formule (I) obuhvaća spoj kod kojeg R1 je CN, R3 je haloalkil, R4 je NH2, R11 i R12 su, nezavisno jedan od drugoga, jedan halogen atom, a R13 je haloalkil. Poželjno, X je C-R12.
Jedan spoje (A) formule (I) kome je dana prednost izumom je 1-[2,6-Cl2-4-CF3fenil]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2pirazol, u daljem tekstu "spoj A", čiji je uobičajen naziv fipronil.
Spoj (A) formule (I) može se pripremati prema jednom ili drugom od postupaka opisanih u patentnim prijavama WO 87/3781, 93/6089 i 94/21606 ili u evropskoj patentnoj prijavi 295,117 ili bilo kojim drugim postupkom koji pripada poznatom stanju tehnike iz područja kemijske sinteze. Za kemijske pripravke za proizvod prema izumu, smatra se da stručnjak ima na raspolaganju cjelokupan sadržaj iz "Chemical Abstracts" i iz dokumenata koji su tamo navedeni.
Ove dvije vrste spojeva mogu se davati jedan za drugim a poželjno istovremeno u vidu jedne smjese.
Davanje može biti sa vremenskim prekidima, i u ovom slučaju je poželjno da se davanje obavlja mjesečno za pse i za mačke.
Frekvencije manje od mjesečne također su moguće, na primjer dvomjesečne, kvartalne pa čak i više. Drugim riječima, postupak za trajno suzbijanje u okruženju u kome je životinja izložena jakom napadu parazita, karakterističan je po davanju frekvencijom koja je daleko manja od dnevnog davanja.
Međutim, davanje također može biti kontinuirano uz korištenje sredstava, inače poznatih, koji omogućuju lagano otpuštanje ili otpuštanje spoja kombiniranih pri liječenju. Posebno se mogu spomenuti mikrosfere na bazi polimera poli-mliječne kiseline ili na bazi kopolimera poli-mliječne-glikolne kiseline.
U ovom slučaju preporučljivo je da se životinji daje, preko puta koji omogućava dobru sistemsku raspodjelu, smjesa dvije formulacije za kontrolirano otpuštanje, od kojih jedna sadrži spojeve (A) dok druga sadrži spojeve (B).
Spojevi za liječenje mogu se dati nekim sistemskim putem, na primjer oralno ili parenteralno.
Prednost se daje davanju izvana, preko kože ili na krzno životinje.
Preporučljivo je, u slučaju vanjskog davanja, jedna smjesa, koja sadrži spojeve (A) i (B) u jednom u suštini tekućem nosaču i u obliku koji omogućuje jedno jedino nanošenje, ili nanošenje koje se ponavlja mali broj puta, i koja će se davati životinji na veoma lokalno, poželjno između ramena (formulacija lokaliziranog tipa). Zapaženo je, neočekivano, da takva formulacija omogućava postizanje veoma učinkovitog djelovanja kod promatrane životinje, kako protiv ciljanih vanjskih parazita, tako i protiv ciljanih unutrašnjih parazita.
Poželjno je da se liječenje izvede tako da se životinji daje, odjednom, doza koja sadrži između 0,001 i 100 mg/kg derivata (A) i između 0,1 i 1000 µg/kg spoja tipa (B), posebno u slučaju neposrednog vanjskog davanja.
Količina spoja (A) za životinje male veličine poželjno je veća od 0,01 mg, a preporučljivo između 1 i 50 mg/kg mase životinje. Za davanje oralnim ili parenteralnim putem, doze mogu sadržati spojeve (A) i (B) u unaprijed navedenim opsezima.
U slučaju kada se spoj za liječenje prema izumu daje kontinuirano, na primjer pomoću sredstava za otpuštanje sa sistemskom raspodjelom, poželjno je da brzina otpuštanja bude reda veličine od 0,001 do 0,5 mg/kg, poželjno od 0,05 do 0,1 mg/kg na dan za spojeve (A) i od 0,1 do 200 µg/kg na dan za spojeve (B).
U slučaju davanja oralnim ili parenteralnim sistemskim putem, preporučljivo je da doza ostvari koncentraciju spoja (A) u krvi veću ili jednaku 1 ng, na primjer 1 do 50 ng/ml.
U tom smislu može se dati prednost korištenju formulacije za kontrolirano otpuštanje. Međutim, zbog dugotrajne aktivnosti fipronila i derivata tipa (B), može se dati prednost, zbog jednostavnosti, da se izvode sistemsko davanje koristeći uobičajene nosače.
Predmet ovog postupka je neterapeutski i odnosi se posebno na čišćenje krzna i kože životinja uklanjanjem parazita koji se tu nalaze kao i od njihovih otpadaka i izlučenja. Ovako liječene životinje imaju krzno koje ima ljepši izgled i koje je mekše pri dodiru.
Izum se također odnosi na takav postupak sa terapeutskim ciljem namijenjenim za liječenje i sprečavanje parazitoza koje imaju patogenske posljedice.
Slijedeći predmet izuma je smjesa, naročito za suzbijanje buha kod malih sisavaca, posebno pasa i mačaka, karakteristična po tome, što sadrži, s jedne strane, najmanje jedan spoj (A) formule (I) kako je prije definirano i, s druge strane, najmanje jedan spoj (B) za uništavanje unutrašnjih i vanjskih parazita, u količinama i odnosima koji imaju paraziticidno djelovanje na buhe i crve, a u nosaču prihvatljivom za životinju.
Preporučljiva klasa spoja formule (I) je ona koja je naprijed definirana.
Spoje formule (I) kojem treba dati prednost je 1-[2,6-Cl2-4-CF3fenil]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2pirazol.
Od spoja tipa (B), za male životinje treba dati prednost spoju biranom iz grupe koji formiraju ivermektin i milbemicin.
Djelotvorna količina u jednoj dozi je, za spoj (A), poželjno između 0.001, najbolje 0.1, i 100 mg/kg, a kod posebno preporučljivog doziranja od 1 do 50 mg/kg tjelesne težine životinje, pri čemu su veće količine predviđene za produženo otpuštanje u ili na tijelu životinje.
Djelotvorna količina u jednoj dozi je, za spoj (B), poželjno između 0,01 µg/kg, najbolje 0,1 µg/kg, i 1 mg/kg a kod posebno preporučljivog doziranja od 5 do 200 µg/kg tjelesne težine životinje.
Maseni omjeri spoja formule (I) i spoja (B) poželjno su između 5/1 do 10 000/1.
Nosač može biti jednostavan ili kompleksan i prilagođen je izabranom putu i postupku davanja.
Tako smjesa prema izumu može se ostvariti u obliku za vanjsko davanje, posebno u vidu otopine, suspenzije, mikroemulzije ili emulzije koja će se posipati ili razmazati preko životinje (otopina za posipanje), koncentrirane otopine, suspenzije, mikroemulzije ili emulzije za povremeno nanošenje na određeno mjesto na životinji, obično između ramena (otopina za lokalizirano nanošenje), ili u vidu ulja, krema, masti ili bilo koje druge tekuće formulacije za vanjsko lokalizirano nanošenje.
Formulacija koja je posebno preporučljiva, i koja ima izuzetnu i neočekivanu učinkovitost, posebno na pse i mačke i na male sisavce općenito, je koncentrirana suspenzija ili otopina za povremeno nanošenje (tzv. otopina za lokalizirano nanošenje). Takav preparat sadrži, preporučljivo, spoj (A) i (B) u nekom nosaču za nanošenje na kožu koji sadrži neko organsko otapalo i, poželjno, neko organsko pomoćno otapalo i/ili sredstvo za sprečavanje kristalizacije.
Pogodno je da se spoj (A) formule (I) nalazi u toj formulaciji u omjeru od 1 % do 20 %, poželjno od 5 % do 15 % (postoci kao težina po volumenu).
Sredstvo za sprečavanje kristaliziranja može biti prisutno u omjeru od 1 % do 20 % (tež./vol.), poželjno od 5 % do 15 %, pri čemu to sredstvo treba odgovarati ispitivanju prema kome se 0,3 ml otopine koja sadrži 10 % (tež./vol.) spoja formule (I) u otopini kasnije definiranoj pod c), i 10 % tog sredstva za sprečavanje kristalizacije nanese na staklenu pločicu i drži 24 sata na 20oC, poslije čega se golim okom može na staklenoj pločici zapaziti nekoliko, ili nijedan kristal, a posebno manje od 10 kristala, poželjno 0 kristala.
Organski otapalo ima dijalektričku konstantu između 10 i 35, poželjno između 10 i 20, pri čemu sadržaj ove otopine u cjelokupnoj smjesi predstavlja ostatak do 100 % smjese.
Organski pomoćno otapalo poželjno je da ima točku vrelišta ispod 100oC, poželjno ispod 80oC, i imat će dijalektričku konstantu između 10 i 40, poželjno između 20 i 30. Ovo pomoćno otapalo nalaziti će se u smjesi težinskom omjeru prema otapalu između 1/15 i 1/2. Pomoćno otapalo je isparljivo da bi potsticalo sušenje i može se miješati s vodom i/ili sa otapalom.
Mada nije preporučljivo, smjesa može eventualno sadržavati vodu, naročito u količini od 0 do 30 % vol., posebno od 0 % do 5 %.
Smjesa može sadržavati neko antioksidacijsko sredstvo da bi se spriječilo oksidiranje na zraku, pri čemu se to sredstvo nalazi u količini od 0,005 do 1 % (tež./vol.), poželjno od 0,01 % do 0,05 %.
Kao organska otapala mogu se koristiti slijedeća: aceton, etil acetat, metanol, etanol, izopropanol, dimetilformamid, dihlormetan ili dietilen glikol monoetil eter (Transcutol). Ova otapala mogu biti dopunjena raznim neutralnim dodacima u ovisnosti od prirode željenih faza, kao što su C8-C10 kaprilni/kaprinski trigliceridi (Estasan ili Miglyol 812), oleinska kiselina ili propilen glikol.
Kao sredstva za sprečavanje kristalizacije koja se mogu koristiti kod ovog izuma, mogu se spomenuti:
- polivinilpirolidon, polivinil alkoholi, kompolimeri vinil acetata i vinilpirolidona, polietilen glikoli, benzil alkohol, manitol, glicerol, sorbitol ili polioksietilizirani esteri sorbitana, lecitin ili natrij karboksimetilceluloza, ili akrilni derivati kao što su metakrilati i drugo,
- anionska površinski aktivna sredstva kao što su alkalni stearati, naročito natrij, kalij ili amonij stearat, kalcij stearat ili trietanolamin stearat, natrij abietat, alkil sulfati, naročito natrij lauril sulfat i natrij cetil sulfat, natrij dodecilbenzolsulfonat ili natrij dioksil sulfosukcinat, ili masne kiseline, naročito one izvedene iz kokosovog ulja,
- kationska površinski aktivna sredstva kao što su vodotopive kvaternarne soli aminija, formule N+R'R''R'''R''''Y-, u kojoj su R radikali po potrebi hidroksilizirani ugljikovodičnim radikalima i Y- je anion jake kiseline, kao što je halidni, sulfatni i sulfonatni anion; cetiltrimetilamonij bromid je jedno od kationskih površinski aktivnih sredstava koje se može koristiti,
- aminske soli formule N+R'R''R''', u kojima su R radikali po potrebi hidroksilizirani ugljikovodičnim radikalima; oktadecilamin hidroklorid je jedno od kationskih površinskih sredstava koje se može koristiti,
- neionska površinski aktivna sredstva, kao što su eventualno polioksi-etilenizirani esteri sorbitana, naročito Polysorbate 80, ili polioksietilenizirani alkilni eteri, polietilen glikol stearat, polietilenizirani derivati ricinusovog ulja, poliglicerol esteri, polietilenizirani masni alkoholi, polietilenizirane masne kiseline ili kopolimeri etilen oksida i propilen oksida,
- amfoterna površinski aktivna sredstva kao što su supstituirana laurilni spojevi betaina,
- ili poželjno mješavina bar dva od njih.
Posebno će se dobro koristiti par inhibitora kristaliziranja, odnosno kombinacija nekog sredstva za formiranje tanke opne polimernog tipa i jednog površinski aktivnog sredstva. Ta će se sredstva birati od spoja naprijed spomenutih kao sredstva za sprečavanje kristaliziranja.
Od pogodnih sredstava za formiranje opne polimernog tipa, mogu se spomenuti:
- razne vrste polivinilpirolidona,
- polivinil alkoholi, i
- kopolimeri vinil acetata i vinilpirolidona.
Za površinski aktivna sredstava, posebno se ukazuje na neionska površinski aktivna sredstva, naročito na polioksietilenizirane estere sorbitana a posebno na različite vrste Polisorbate-a, na primjer Polysorbate 80.
Sredstvo za formiranje opne i površinski aktivno sredstvo mogu se uključiti u sličnim ili u jednakim količinama u granicama ukupne količine sredstava za sprečavanje kristalizacije koja su ranije spomenuta.
Ovako sastavljen par osigurava učinkovit način, da ne dođe do kristalizacije na krznu i da se održi uredan izgled krzna, to znači sljepljivanja dlaka ili bez sljepljene pojave, usprkos velike koncentracije aktivnog materijala.
Kao pomoćno otapalo, koji potiče sušenje, treba spomenuti apsolutni etanol, izopropanol (2-propanol) ili metanol.
Kao antioksidacijska sredstva koriste se uobičajena sredstva kao što su butilizirani hidroksianisol, butilizirani hidroksitoluol, askorbinska kiselina, natrij metabisulfit, propil galat, natrij tiosulfat ili smjesa ne više od dva od navedenih sredstava.
Ove koncentrirane smjese obično se pripremaju jednostavnim miješanjem sastojaka kako su prije definirani, pri čemu se polazi od miješanja aktivnog materijala sa glavnim otapalom poslije kojeg se dodaju drugi sastojci ili dodaci za pojačavanje djelovanja.
Volumen koji se nanosi može biti reda veličine od 0,3 do 1 ml, poželjno reda veličine 0,5 ml za mačke i veličine od 0,3 do 3 ml za pse, u ovisnosti od težine životinje.
Mikroemulzije su također vrlo pogodne za povremeno vanjsko nanošenje.
Mikroemulzije su kvaternarni sistemi koji sadrže jednu vodenu fazu, jednu uljnu fazu, jedno površinski aktivno sredstvo i jedno pomoćno površinski aktivno sredstvo. To su prozirne i izotropne tekućine.
One su sačinjene od stabilnih disperzija mikrokapljica vodene faze u uljnoj fazi, ili obrnuto, od mikrokapljica uljne faze u vodenoj fazi. Veličina tih kapljica je manja od 200 nm (1000 do 100 000 nm za emulzije). Granični je sloj sastavljen od nezamjenjivih površinski aktivnih (SA - surface-active) molekula i pomoćnih površinski aktivnih (co-SA - co-surface-active) molekula što, sniženjem površinske napetosti, omogućuje spontano formiranje mikroemulzija.
Uljna faza može biti formirana od mineralnih ili biljnih ulja, od nezasićenih poliglikosiliziranih glicerida ili od triglicerida, ili alternativno od smjese ovih spojeva. Posebno su pogodni trigliceridi, naročito trigliceridi srednjeg niza, na primjer C8-C10 kaprilni/kaprinski trigliceridi. Uljna faza će predstavljati od 2 do 15 %, poželjno od 7 do 10 %, a preporučljivo od 8 do 9 % (vol.) mikroemulzije.
Vodena faza može se odabrati od vode ili derivata glikola, kao što su propilen glikol, glikol esteri, polietilen glikoli ili glicerol. Prednost imaju propilen glikol, dietilen glikol monoetil ester i dipropilen glikol monoetil eter.
Ona će biti u količini od 1 do 4 % vol. u mikroemulziji.
Površinski aktivno sredstvo odabrat će se od dietilen glikol monoetil estera, dipropilen glikol monometil etera, poliglikoliziranih C8-C10 glicerida ili poligliceril-6 dioleata.
Pomoćno površinski aktivno sredstvo birat će se od alkohola kratkog niza, kao što su etanol i propanol. To također može biti jedno od spoja spomenutih kao površinski aktivno sredstvo.
Neki su spojevi zajednički za tri komponente: vodenu fazu, površinski aktivno sredstvo i za pomoćno površinski aktivno sredstvo. Međutim, paziti će da se koriste različiti spojevi za komponente iste formulacije.
Odnos pomoćnog površinski aktivnog sredstva prema površinski aktivnom sredstvu bit će od 1/7 do 1/2. U mikroemulziji će biti od 25 do 75 % vol. površinski aktivnog sredstva i od 10 do 55 % vol. pomoćnog površinski aktivnog sredstva.
Povoljno je da se mikroemulziji doda jedno ili dva od unaprijed spomenutih sredstava za sprečavanje kristalizacije. Poželjno je da to bude unaprijed opisani par sredstava za sprečavanje kristalizacije, naročito Polysorbate 80 i polividon (polivinilpirolidon), kao što je Kollidon 17 PF od BASF-a, Njemačka. Količine će biti iste kao i za otopinu za vanjsko lokalno djelovanje na kožu, na primjer približno 5 % N/V od svakog od spoja para sredstava za sprečavanje kristalizacije.
Aktivni spojevi (A) i (B) mogu se nalaziti u odnosima prikazanim za otopinu za lokalno nanošenje na kožu.
Za davanje oralnim putem, mogu se koristiti sve uobičajene formulacije, kao što su otopine, mikroemulzije, emulzije ili suspenzije, koje se miješaju sa hranom, ili formulacije koje se gutaju, kao što su granule ili tablete, prašci, tvrde želatinske kapsule ili drugo.
Preporučljivo spoj (A) je, u slučaju smjese za oralnu apsorpciju, derivat formule (II):
[image]
Za parenteralno davanje, prednost će biti dana formulaciji u otopini, koja se može dati injekcijom, poželjno kroz kožu, sa nekim uljnim pomoćnim sredstvom, na primjer mješavinom organskih otapala i biljnih ulja.
Smjesa za parenteralnu upotrebu može se isto tako proizvesti u čestičnom obliku, naročito u obliku nanočestica i nanokapsula, mikročestica, mikrokapsula ili liposoma ili, alternativno, u obliku implantata. Ove čestice se mogu proizvesti od polimera poli-mliječne ili poli-mliječno-glikolne kiseline, na primjer u vodi ili u nekom biljnom ulju ili u trigliceridu srednje dugačkog niza.
Smjese prema izumu pokazale su se kao naročito učinkovite kod veoma dugotrajnog suzbijanja buha kod sisavaca, naročito kod malih sisavaca kao što su psi i mačke.
One također imaju izvjestan stupanj učinkovitosti protiv drugih parazitnih insekta, naročito krpelja i buha, i podrazumijeva se da je moguće proširiti primjenu smjese prema izumu na suzbijanje vanjskih parazita, kao i unutrašnjih parazita, za koje se pokazalo da kompozicija ima stvarnu upotrebljivost koja se ostvaruje u praksi, a prema kriterijima koji vrijede u veterinarstvu, posebno protiv glavnih unutrašnjih parazita, a naročito dirofilariaeznih parazita i/ili valjkastih crva.
Tako se, na primjer, smjesa na bazi fipronila i milbemektina može koristiti protiv filariae i valjkastih crva.
Drugi predmet izuma je korištenje najmanje jednog spoja formule (I) i najmanje jednog spoja tipa (B), kako je naprijed definirano, za pripremanje jedne smjese, kako je naprijed definirana.
Druge prednosti i karakteristike izuma bit će očigledne po čitanju slijedećeg opisa, danog kao primjer bez ograničavanja izuma.
Primjer 1
Pripremanje formulacije za oralno davanje psima.
Načinjena je smjesa fipronila i ivermektina i stavljena u tvrde želatinske kapsule uobičajenog tipa. Jedna želatinska kapsula je namijenjena za liječenje psa težine 10 kg. Sadrži 200 mg fibronila i 2,5 mg ivermektina.
Psi su dobili kapsule oralno pa im je eksperimentalno nanošeno po 100 buha i 50 krpelja prvi dan, sedmi dan, i potom tjedno do 42-gog dana poslije uzimanja preparata. Rezultati pokazuju djelotvornost ovog postupka.
Ivermektin sa može u tvrdim želatinskim kapsulama zamijeniti drugim spojem (B) za uništavanje unutrašnjih i vanjskih parazita, na primjer milbemicinom u količini od 500 µg/kg tjelesne težine životinje.
Na isti način, fibronil se može zamijeniti vaniliprolom, poželjno istom dozom.
Primjer 2
Pripremanje koncentrirane otopine za povremeno nanošenje (lokalno).
Pripremljena je koncentrirana otopina za nanošenje na kožu koji sadrži, kao težina po volumenu otopine, 10 % fipronila i 0,25 % ivermektina. Volumen koji se daje je 1 ml na 10 kg težine životinje. Sastav je slijedeći, kao tež./volumen:
- fipronil 10 %
- ivermektin 0,25 %
- polivinilpirolidon (Kollidon 17 PF) 5 %
- Polysorbate 80 (Tween 80) 5 %
- etanol 10 %
- Transcutol do 100 %.
Primjer 3
Pripremanje koncentrirane mikroemulzije za povremeno nanošenje (lokalno).
Korišteni su slijedeći sastojci:
- uljna faza: C8-C10 kaprilni/kaprinski trigliceridi (Estasan)
- vodena faza: propilen glikol
- površinski aktivno sredstvo: dietilen glikol monoetil eter (Transcutol)
- pomoćno površinski aktivno sredstvo: etanoil ili 2-propanol
- par sredstava za sprečavanje kristalizacije: Polysorbate 80 (Tween 80) i polivinilpirolidon (Kollidon 17 PF).
Jedan primjer smjese sadrži:
- fipronil 10 g
- ivermektin 0,5 g
- Estasan 8,5 ml
- Transcutol 60 ml
- etanol 15 ml
- Kollidon 17 PF 5 g
- Tween 80 5 g
- propilen glikol do 100 ml.
U opisanoj formulaciji, Transcutol djeluje kao površinski aktivno sredstvo (SA) a etanol ili 2-propanol djeluje kao pomoćno površinski aktivno sredstvo (Co-SA). Oni omogućuju dobivanje, od smjese triglicerida srednje dugačkog niza (Estasan) koja se ne miješa sa propilen glikolom, izotropne prozirne mikroemulzije. Par sredstava za sprečavanje kristalizacije dodaje se tek kada se formirala mikroemulzija.
Primjer 4
Na pet pasa težine po 12 kg, kojima je uskraćena hrana, nanesen je po 1 ml smjese prema primjeru 2 ili 3, tj. 100 mg fipronila i 2,5 mg ivermektina, i to lokalno između plećki. Mjerenja izvršena na plazmi životinja pokazala su pojavu maksimuma ivermektina od 1000 do 1500 pa sve do 2000 pg/ml.
Mjesečno ili čak dvomjesečno davanje preparata psima omogućuje potpunu kontrolu buha, krpelja i dirofilariaeziskih parazita.
Primjer 5
Pripremanje smjese koja se daje injekcijama
Grupi pasa dana je potkožno otopina koja je sadržavala 3,3 % M/V fipronila i 0,8 % ivermektina u smjesi organskih otapala i biljnog ulja ili triglicerida srednjedugačkog niza
- fipronil 3,3 g
- ivermektin 0,08 g
- Transcutol 13 ml
- Estasan do 100 ml.
Minimalne djelotvorne koncentracije u plazmi dobivene su za vremenski period od najmanje tri mjeseca protiv buha i krpelja, a ciklusi dirofilariaeze su prekinuti.
Primjer 6
Psi su dobili potkožno mikrosfere načinjene od polimera poli-mliječne kiseline ili od kopolimera poli-mliječno-glikolne kiseline PLA 100 D.L., molekularne težine približno 100 000, u količini od 15 % M/V u vodi ili nekom biljnom ulju ili u trigliceridima srednje dugačkog niza, koji su sadržali 3,3 % M/V fipronila i 0,08 M/V ivermektina, u količini od 0,3 ml/kg.
Djelotvorne koncentracije fipronila u plazmi protiv buha i krpelja dobivene su u vremenskom periodu od najmanje šest do sedam mjeseci.
Claims (28)
1. Smjesa za suzbijanje parazita, naročito vanjskih parazita i, poželjno, unutrašnjih parazita malih sisavaca, naročito pasa i mačaka, naznačena time, što sadrži, u nosaču prihvatljivom za životinju, količine i odnose koji imaju paraziticidno djelovanje na buhe i crve, s jedne strane bar jednog spoja (A) formule (I)
[image]
gdje:
R1 je halogena atom, CN ili metil;
R2 je S(O)nR3 ili 4,5-dicijanoimidazol-2-il ili haloalkil;
R3 je alkil ili haloalkil;
R4 predstavlja atom vodika ili halogen atom ili neki NR5R6, S(O)mR7, C(O)R7 ili C(O)OR7, alkilni, haloalkilni ili OR8 radikal ili -N=C(R9)(R10)radikal;
R5 i R6 nezavisno predstavljaju jedan vodikov atom ili jedan alkilni, haloalkilni, C(O)alkilni, S(O)rCF3 ili alkoksikarbonilni radikal, ili R5 i R6 mogu zajedno formirati jedan dvovalentni alkilenski radikal koji se može prekidati jednim ili dvjema dvovalentnim heteroatomima kao što su kisik ili sumpor;
R7 predstavlja alkilni ili halo alkilni radikal;
R8 predstavlja alkilni ili haloalkilni radikal ili atom vodika;
R9 predstavlja alkilni radikal ili atom vodika;
R10 predstavlja fenilnu ili heteroarilnu grupu, eventualno supstituiranu sa jednim ili više atoma halogena ili grupa kao što su OH, -O-alkil. -S-alkil, cijano ili alkil;
R11 i R12 predstavljaju nezavisno jedan od drugoga atom vodika ili halogen atom i eventualno CN ili NO2, pri čemu je poželjniji H ili halogen;
R13 predstavlja atom halogena ili jednu haloalkilnu, haloalkoksi, S(O)qCF3 ili SF5 grupu;
m, n, q i r predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, cijeli broj jednak 0, 1 ili 2;
X predstavlja jedan trovalentni dušikov atom ili jedan C-R12 radikal, pri čemu tri druge valencije ugljikovog atoma formiraju dio aromatskog prstena;
pod uvjetom da kada R1 je metil, tada ili je R3 haloalkil, R4 je NH2, R11 je Cl, R13 je CF3 a X je N, ili R2 je 4,5-dicijanoimidazol-2-il, R4 je Cl, R11 je Cl, R13 je CF3 i X je C-Cl
i, s druge strane, najmanje jednog spoja (B) formiranog od jednog sredstva za uništavanje unutrašnjih i vanjskih parazita makrocikličkog laktonskog tipa.
2. Smjesa prema zahtjevu 1, naznačena time, da je spoj (B) odabran iz grupe koju čine avermektini, ivermektin, abamektin, doramektin, moksidektin, milbemicini i njihovi derivati.
3. Smjesa prema zahtjevu 1 ili 2, naznačena time, da alkilni radikali sadrže od 1 do 6 atoma ugljika.
4. Smjesa prema jednom od zahtjeva od 1 do 3, naznačena time, da prsten koji formiraju dvovalentni aklilenski radikali koji predstavljaju R5 i R6 i atom dušika na koji su vezani R5 i R6 ima 5, 6 ili 7 članova.
5. Smjesa prema zahtjevu 1, naznačena time, da je spoj (A) takav gdje R1 je CN, R3 je haloalkil, R4 je NH2, R11 i R12 su, nezavisno jedan od drugoga, jedan halogeni atom, a R13 je haloalkil.
6. Smjesa prema zahtjevu 5, naznačena time, da je spoj (A) upravo 1-[2,6-Cl2-4-CF3fenil]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2pirazol.
7. Smjesa prema jednom od zahtjeva 1 do 6, naznačena time, da je spoj tipa (B) izabran od ivermektina i milbemicina.
8. Smjesa prema jednom od zahtjeva 1 do 6, naznačena time, da je djelotvorna količina u jednoj dozi, za spoj (A), poželjno između 0,001, najbolje između 0,1, i 100 mg/kg tjelesne težine životinje, a za spoj (B), poželjno između 0,01 µg/kg, najbolje između 0,1 µg/g, i 1 mg/kg tjelesne težine životinje.
9. Smjesa prema zahtjevu 8, naznačena time, da je količina spoja (A) u jednoj dozi između 1 i 50 mg/kg.
10. Smjesa prema zahtjevima 8 i 9, naznačena time, da je količina spoja (B) u dozi između 5 i 200 µg/kg.
11. Smjesa prema jednom od zahtjeva 1 do 10, naznačena time, da su težinski omjeri spoja formule (I) i spoja (B) između 5/1 do 10 000/1.
12. Smjesa prema jednom od zahtjeva 1 do 11, naznačena time, da se proizvodi u obliku koncentrirane otopine, suspenzije, mikroemulzije ili emulzije za povremeno nanošenje.
13. Smjesa prema zahtjevu 12, naznačena time, da sadržava spoj (A) i (B) u nekom nosaču za nanošenje na kožu koji sadrži neko organsko otapalo i, poželjno, neko pomoćno organsko otapalo i/ili sredstvo za sprečavanje kristalizacije, poželjno par sredstava za sprečavanje kristalizacije.
14. Smjesa prema jednom od zahtjeva 1 do 11 za davanje oralnim putem, naznačena time, da se proizvodi u obliku otopine, mikroemulzije, emulzije ili suspenzije, koje se miješaju sa hranom, ili formulacije koje se gutaju, kao što su granule ili tablete, prašci, ili tvrde želatinske kapsule.
15. Smjesa prema zahtjevu 1, naznačena time, da je spoj (A) derivat formule (II):
[image]
16. Smjesa prema jednom od zahtjeva 1 do 11, naznačena time da se proizvodi u obliku otopine koja se može davati injekcijom.
17. Smjesa prema zahtjevu 16, naznačena time, da sadrži neko pomoćno sredstvo uljnog tipa (uljni adjuvans).
18. Smjesa prema zahtjevu 16, naznačena time, da se proizvodi u obliku čestica, naročito u obliku nanočestica i nanokapsula, mikročestica, mikrokapsula ili liposoma za kontrolirano otpuštanje.
19. Primjena naznačena time da se s jedne strane bar jedan spoj (A) formule (I)
[image]
gdje:
R1 je halogena atom, CN ili metil;
R2 je S(O)nR3 ili 4,5-dicijanoimidazol-2-il ili haloalkil;
R3 je alkil ili haloalkil;
R4 predstavlja atom vodika ili halogen atom ili neki NR5R6, S(O)mR7, C(O)R7 ili C(O)OR7, alkilni, haloalkilni ili OR8 radikal ili -N=C(R9)(R10)radikal;
R5 i R6 nezavisno predstavljaju jedan vodikov atom ili jedan alkilni, haloalkilni, C(O)alkilni, S(O)rCF3 ili alkoksikarbonilni radikal, ili R5 i R6 mogu zajedno formirati jedan dvovalentni alkilenski radikal koji se može prekidati jednim ili dvjema dvovalentnim heteroatomima kao što su kisik ili sumpor;
R7 predstavlja alkilni ili halo alkilni radikal;
R8 predstavlja alkilni ili haloalkilni radikal ili atom vodika;
R9 predstavlja alkilni radikal ili atom vodika;
R10 predstavlja fenilnu ili heteroarilnu grupu, eventualno supstituiranu sa jednim ili više atoma halogena ili grupa kao što su OH, -O-alkil. -S-alkil, cijano ili alkil;
R11 i R12 predstavljaju nezavisno jedan od drugoga atom vodika ili halogen atom i eventualno CN ili NO2, pri čemu je poželjniji H ili halogen;
R13 predstavlja atom halogena ili jednu haloalkilnu, haloalkoksi, S(O)qCF3 ili SF5 grupu;
m, n, q i r predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, cijeli broj jednak 0, 1 ili 2;
X predstavlja jedan trovalentni dušikov atom ili jedan C-R12 radikal, pri čemu tri druge valencije ugljikovog atoma formiraju dio aromatskog prstena;
pod uvjetom da kada R1 je metil, tada ili je R3 haloalkil, R4 je NH2, R11 je Cl, R13 je CF3 a X je N, ili R2 je 4,5-dicijanoimidazol-2-il, R4 je Cl, R11 je Cl, R13 je CF3 i X je C-Cl
i, s druge strane, najmanje jednog spoja (B) formiranog od jednog sredstva za uništavanje unutrašnjih i vanjskih parazita makrocikličkog laktonskog tipa, primjeni za pripremanje jedne smjese za suzbijanje parazita, naročito vanjskih parazita i, poželjno, unutrašnjih parazita kod malih sisavaca, posebno pasa i mačaka.
20. Primjena prema zahtjevu 19 naznačena time da se koristi za pripremanje jedne smjese prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 18.
21. Postupak za suzbijanje parazita, naročito vanjskih parazita i, poželjno, unutrašnjih parazita malih sisavaca, naročito pasa i mačaka, naznačen time, što se životinja liječi, preventivno ili već oboljela, davanjem u učinkovitim paraziticidnim dozama i omjerima, s jedne strane bar jednog spoja (A) formule (I)
[image]
gdje:
R1 je halogena atom, CN ili metil;
R2 je S(O)nR3 ili 4,5-dicijanoimidazol-2-il ili haloalkil;
R3 je alkil ili haloalkil;
R4 predstavlja atom vodika ili halogen atom ili neki NR5R6, S(O)mR7, C(O)R7 ili C(O)OR7, alkilni, haloalkilni ili OR8 radikal ili -N=C(R9)(R10)radikal;
R5 i R6 nezavisno predstavljaju jedan vodikov atom ili jedan alkilni, haloalkilni, C(O)alkilni, S(O)rCF3 ili alkoksikarbonilni radikal, ili R5 i R6 mogu zajedno formirati jedan dvovalentni alkilenski radikal koji se može prekidati jednim ili dvjema dvovalentnim heteroatomima kao što su kisik ili sumpor;
R7 predstavlja alkilni ili halo alkilni radikal;
R8 predstavlja alkilni ili haloalkilni radikal ili atom vodika;
R9 predstavlja alkilni radikal ili atom vodika;
R10 predstavlja fenilnu ili heteroarilnu grupu, eventualno supstituiranu sa jednim ili više atoma halogena ili grupa kao što su OH, -O-alkil. -S-alkil, cijano ili alkil;
R11 i R12 predstavljaju nezavisno jedan od drugoga atom vodika ili halogen atom i eventualno CN ili NO2, pri čemu je poželjniji H ili halogen;
R13 predstavlja atom halogena ili jednu haloalkilnu, haloalkoksi, S(O)qCF3 ili SF5 grupu;
m, n, q i r predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, cijeli broj jednak 0, 1 ili 2;
X predstavlja jedan trovalentni dušikov atom ili jedan C-R12 radikal, pri čemu tri druge valencije ugljikovog atoma formiraju dio aromatskog prstena;
pod uvjetom da kada R1 je metil, tada ili je R3 haloalkil, R4 je NH2, R11 je Cl, R13 je CF3 a X je N, ili R2 je 4,5-dicijanoimidazol-2-il, R4 je Cl, R11 je Cl, R13 je CF3 i X je C-Cl
i, s druge strane, najmanje jednog spoja (B) formiranog od jednog sredstva za uništavanje unutrašnjih i vanjskih parazita makrocikličkog laktonskog tipa.
22. Postupak prema zahtjevu 21, naznačen time, da se spoj (B) izabire iz grupe koju čine avermektini, ivermektin, abamektin, doramektin, moksidektin, milbemicini i njihovi derivati.
23. Postupak prema jednom od zahtjeva 21 i 22, naznačen time, da se životinja liječi davanjem jedne smjese prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 18.
24. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 21 do 23, naznačen time, da se životinja liječi davanjem rjeđim od dnevnog davanja, posebno dvomjesečnim ili kvartalnim davanjem, preporučljivo mjesečnim davanjem.
25. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 21 do 23, naznačen time, da se spoj (A) i (B) daju u obliku za sporo oslobađanje ili sporo otpuštanje.
26. Postupak prema zahtjevu 25, naznačen time, da se životinja liječi davanjem putem koji omogućuje sistemsku raspodjelu jedne smjese dviju formulacija za kontrolirano otpuštanje, od kojih jedna sadrži spoj (A) a druga spoj (B).
27. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 21 do 25, naznačen time, da se životinja liječi preko nekog sistemskog puta, naročito preko oralnog ili parenteralnog puta.
28. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 21 do 24, naznačen time, što se životinja liječi vanjskim nanošenjem, naročito koristeći formulaciju za lokalno nanošenje.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9611446A FR2753377B1 (fr) | 1996-09-19 | 1996-09-19 | Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP970510A2 true HRP970510A2 (en) | 1998-08-31 |
Family
ID=9495897
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR9611446A HRP970510A2 (en) | 1996-09-19 | 1997-09-19 | A method and a composition against parasites of small mammals |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6482425B1 (hr) |
| JP (2) | JP3756194B2 (hr) |
| AU (1) | AU733408B2 (hr) |
| BE (1) | BE1011370A5 (hr) |
| BR (1) | BR9713469B1 (hr) |
| CH (1) | CH693732A8 (hr) |
| DE (2) | DE19781981B3 (hr) |
| ES (1) | ES2166300B1 (hr) |
| FR (1) | FR2753377B1 (hr) |
| GB (1) | GB2334888B (hr) |
| HR (1) | HRP970510A2 (hr) |
| IE (1) | IE970675A1 (hr) |
| IT (1) | IT1297193B1 (hr) |
| MA (1) | MA24360A1 (hr) |
| NL (1) | NL1007088C2 (hr) |
| SE (1) | SE9900893L (hr) |
| WO (1) | WO1998011780A1 (hr) |
| ZA (1) | ZA978355B (hr) |
Families Citing this family (74)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2739255B1 (fr) * | 1995-09-29 | 1998-09-04 | Rhone Merieux | Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie |
| FR2750861B1 (fr) * | 1996-07-11 | 1998-12-24 | Rhone Merieux | Procedes d'elimination des parasites, et notamment des ectoparasites de vertebres, notamment de mammiferes et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede |
| US20050192319A1 (en) * | 1996-09-19 | 2005-09-01 | Albert Boeckh | Spot-on formulations for combating parasites |
| FR2753377B1 (fr) * | 1996-09-19 | 1999-09-24 | Rhone Merieux | Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides |
| EP0963695A1 (en) * | 1998-06-08 | 1999-12-15 | Rhone Poulenc Agro | Insecticidal method |
| GB9825402D0 (en) | 1998-11-19 | 1999-01-13 | Pfizer Ltd | Antiparasitic formulations |
| GB9916052D0 (en) * | 1999-07-08 | 1999-09-08 | Pfizer Ltd | Anthelmintic compositions |
| JP2001240541A (ja) * | 2000-03-02 | 2001-09-04 | Kanto Kachiku Rinsho Center:Kk | 動物外部寄生虫の駆除方法及び駆除剤 |
| US20050009762A1 (en) * | 2003-06-06 | 2005-01-13 | Strobel Michael Albert | Application of water and organic solvent soluble ivermectin for topical and oral use |
| MXPA04003854A (es) * | 2001-10-25 | 2005-02-17 | Sankyo Lifetech Company Ltd | Composicion antihelmintica. |
| US20040077703A1 (en) * | 2002-10-02 | 2004-04-22 | Soll Mark D. | Nodulisporic acid derivative spot-on formulations for combating parasites |
| US6777008B2 (en) * | 2002-12-26 | 2004-08-17 | Mon-Sheng Lin | Nontoxic edible bubble blowing liquid composition |
| US7262214B2 (en) * | 2003-02-26 | 2007-08-28 | Merial Limited | 1-N-arylpyrazole derivatives in prevention of arthropod-borne and mosquito-borne diseases |
| US6991801B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-01-31 | Merial Limited | Topical anthelmintic veterinary formulations |
| US7563748B2 (en) | 2003-06-23 | 2009-07-21 | Cognis Ip Management Gmbh | Alcohol alkoxylate carriers for pesticide active ingredients |
| EP1644734B1 (en) * | 2003-07-09 | 2011-11-23 | Life Technologies Corporation | Method for assaying protein-protein interaction |
| US20050106192A1 (en) * | 2003-11-13 | 2005-05-19 | Parekh Prabodh P. | Synergistically-effective composition of zinc ricinoleate and one or more substituted monocyclic organic compounds and use thereof for preventing and/or suppressing malodors |
| US7531186B2 (en) | 2003-12-17 | 2009-05-12 | Merial Limited | Topical formulations comprising 1-N-arylpyrazole derivatives and amitraz |
| UY28617A1 (es) * | 2004-11-12 | 2006-06-30 | Popley Pharma Ltda | Nuevas composiciones |
| JP5134965B2 (ja) * | 2005-10-06 | 2013-01-30 | アース製薬株式会社 | 殺鼠剤組成物および腐乱進行遅延方法 |
| CN101511795B (zh) | 2006-07-05 | 2013-09-18 | 安万特农业公司 | 1-芳基-5-烷基吡唑衍生化合物、其制备方法和使用方法 |
| ES2653259T3 (es) | 2006-10-12 | 2018-02-06 | Topaz Pharmaceuticals Inc. | Formulaciones tópicas de ivermectina y procedimientos de eliminación y profiláxis de piojos del cuerpo |
| EP2083632A2 (en) * | 2006-11-21 | 2009-08-05 | Mitam Ltd. | Formulations of entomopathogenic fungi for insect control |
| DE102006061538A1 (de) * | 2006-12-27 | 2008-07-03 | Bayer Healthcare Ag | Kombinationsprodukt zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren |
| DE102006061537A1 (de) | 2006-12-27 | 2008-07-03 | Bayer Healthcare Ag | Mittel zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren |
| TW200846029A (en) * | 2007-02-09 | 2008-12-01 | Wyeth Corp | High dose, long-acting ectoparasiticide for extended control |
| US7919522B2 (en) | 2007-05-03 | 2011-04-05 | Merial Limited | Compositions comprising C-13 alkoxyether macrolide compounds and phenylpyrazole compounds |
| CA2684926C (en) * | 2007-05-03 | 2014-09-30 | Merial Limited | Compositions comprising c-13 alkoxyether macrolide compounds and phenylpyrazole compounds |
| CA2686336A1 (en) * | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Topaz Pharmaceuticals Inc. | Topical formulations and methods for elimination and prophylaxis of susceptible and treatment resistant strains of head lice with multiple modes of action |
| RS60858B1 (sr) | 2007-05-15 | 2020-10-30 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Ariloazol-2-il cijanoetilamino jedinjenja, postupci dobijanja i postupci njihove primene |
| TWI556741B (zh) | 2007-08-17 | 2016-11-11 | 英特威特國際股份有限公司 | 異唑啉組成物及其作為抗寄生蟲藥上的應用 |
| TW200924647A (en) * | 2007-08-30 | 2009-06-16 | Schering Plough Ltd | Local topical administration formulations containing fipronil |
| US8012554B2 (en) | 2007-09-12 | 2011-09-06 | Pactiv Corporation | Bags having odor management capabilities |
| RU2010123052A (ru) * | 2007-11-08 | 2011-12-20 | Сеапро Инк. (Ca) | Авенантрамидсодержащие композиции |
| MX2010005685A (es) * | 2007-11-26 | 2010-09-28 | Merial Ltd | Sistemas de solventes para formulaciones de vaciado determinado para combatir parasitos. |
| BRPI0802255A2 (pt) * | 2008-06-17 | 2010-03-16 | Sespo Ind E Com Ltda | composição de uso tópico para controle de ectoparasitos em cães e gatos |
| GB2464449B (en) * | 2008-09-05 | 2011-10-12 | Norbrook Lab Ltd | A topical ectoparasticide composition |
| CA2945453C (en) | 2008-11-14 | 2021-03-02 | Merial, Inc. | Enantiomerically enriched aryloazol-2-yl cyanoethylamino paraciticidal compounds |
| AU2009316899B2 (en) | 2008-11-19 | 2015-08-20 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Compositions comprising 1-arylpyrazole alone or in combination with formamidine for the treatment of parasitic infection |
| US9173728B2 (en) | 2008-11-19 | 2015-11-03 | Merial Inc. | Multi-cavity container having offset indentures for dispensing fluids |
| WO2010092355A2 (en) * | 2009-02-16 | 2010-08-19 | Cipla Limited | Topical composition |
| WO2010106325A2 (en) | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Omnipharm Limited | Parasiticidal formulation |
| TW201041509A (en) * | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity |
| US8846569B2 (en) | 2009-12-04 | 2014-09-30 | Merial Limited | Pesticidal bis-organosulfur compounds |
| MX2020001453A (es) | 2009-12-17 | 2021-07-29 | Merial Ltd | Compuestos de dihidroazol antiparasiticos y composiciones que comprenden los mismos. |
| WO2011075592A1 (en) * | 2009-12-17 | 2011-06-23 | Merial Limited | Compositions comprising macrocyclic lactone compounds and spirodioxepinoindoles |
| EP2515865B1 (en) * | 2009-12-22 | 2016-12-14 | Leo Pharma A/S | Cutaneous composition comprising vitamin d analogue and a mixture of solvent and surfactants |
| CN102711480A (zh) | 2010-01-29 | 2012-10-03 | 辉瑞大药厂 | 局部抗寄生虫制剂 |
| UA108641C2 (uk) | 2010-04-02 | 2015-05-25 | Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування | |
| WO2011133762A1 (en) * | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Genesis Laboratories, Inc. | Compositions and methods for control of sand flies and other blood sucking insects |
| MX2012014146A (es) | 2010-06-09 | 2013-01-29 | Basf Se | Metodo para cultivar caña de azucar. |
| BR112012033000A2 (pt) | 2010-06-23 | 2015-09-15 | Basf Agro B V Arnhem Nl Wädenswil Branch | método |
| MX2013005414A (es) | 2010-11-16 | 2013-08-29 | Centre Nat Rech Scient | Derivados de monensina novedosos para el tratamiento y prevencion de infecciones por protozoarios. |
| CA2840396C (en) | 2011-06-27 | 2020-07-14 | Merial Limited | Amido-pyridyl ether compounds and compositions and their use against parasites |
| WO2013003168A1 (en) | 2011-06-27 | 2013-01-03 | Merial Limited | Novel insect-repellent coumarin derivatives, syntheses, and methods of use |
| TR201903499T4 (tr) | 2011-09-12 | 2019-04-22 | Merial Inc | Bi̇r i̇zoksazoli̇n akti̇f maddesi̇ni̇ i̇çeren parazi̇ti̇si̇dal bi̇leşi̇mler, bunlarin yöntemleri̇ ve kullanimlari |
| CN103826457A (zh) | 2011-09-23 | 2014-05-28 | 巴斯夫欧洲公司 | 栽培甘蔗的方法 |
| US20130079394A1 (en) | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Cnrs (Centre National Recherche Scientifique) | Indirect modeling of new repellent molecules active against insects, acarids, and other arthropods |
| ES2642715T3 (es) | 2011-11-17 | 2017-11-17 | Merial, Inc. | Composiciones que comprenden un aril pirazol y un imidazol sustituido, procedimientos y utilizaciones de las mismas |
| EP3351546B1 (en) | 2011-12-02 | 2024-02-14 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Long-acting injectable moxidectin formulations |
| JO3626B1 (ar) | 2012-02-23 | 2020-08-27 | Merial Inc | تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها |
| LT2922845T (lt) | 2012-11-20 | 2018-09-10 | Merial, Inc. | Antihelmintiniai junginiai ir kompozicijos ir jų naudojimo būdai |
| WO2015007923A1 (es) * | 2013-07-18 | 2015-01-22 | König Lab, S.L. | Procedimiento de desparasitación de animales mediante la aplicación simultánea de dos o más agentes parasiticidas por vía dérmica y dispositivo para su puesta en práctica |
| JP5740676B2 (ja) * | 2013-10-17 | 2015-06-24 | メリアル リミテッド | Ｃ−１３アルコキシエーテルマクロライド化合物及びフェニルピラゾール化合物を含む組成物 |
| NZ726874A (en) | 2014-05-19 | 2018-03-23 | Merial Inc | Anthelmintic compounds |
| MX359970B (es) * | 2014-08-12 | 2018-10-05 | Univ Mexico Nac Autonoma | Composición farmacéutica en emulgel de invermectina para uso veterinario como sistema promotor y bioadhesivo en el tratamiento antiparasitario, y método para obtener la misma. |
| US10864193B2 (en) | 2014-10-31 | 2020-12-15 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Parasiticidal compositions comprising fipronil at high concentrations |
| UY36570A (es) | 2015-02-26 | 2016-10-31 | Merial Inc | Formulaciones inyectables de acción prolongada que comprenden un agente activo isoxazolina, métodos y usos de las mismas |
| UY37137A (es) | 2016-02-24 | 2017-09-29 | Merial Inc | Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos |
| US11583545B2 (en) | 2018-02-08 | 2023-02-21 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Parasiticidal compositions comprising eprinomectin and praziquantel, methods and uses thereof |
| NZ776819A (en) | 2019-01-16 | 2023-04-28 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Topical compositions comprising a neonicotinoid and a macrocyclic lactone, methods and uses thereof |
| US11638714B2 (en) | 2020-11-10 | 2023-05-02 | Mountain Valley Md Inc | Water dissolvable macrocyclic lactone cyclodextrin complexes |
| US11077134B1 (en) | 2020-11-10 | 2021-08-03 | Mountain Valley Md Inc | Water dissolvable macrocyclic lactone cyclodextrin complexes |
| WO2022140728A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | Boehringer Ingelheim Animam Health Usa Inc. | Parasiticidal collar comprising isoxazoline compounds |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3029426A1 (de) * | 1980-08-02 | 1982-03-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Gegen zwecken wirksame pour-on-formulierungen |
| JPS57139012A (en) * | 1981-02-23 | 1982-08-27 | Sankyo Co Ltd | Anthelmintic composition |
| GB8531485D0 (en) * | 1985-12-20 | 1986-02-05 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
| GB8713768D0 (en) * | 1987-06-12 | 1987-07-15 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
| LU86393A1 (fr) * | 1986-04-16 | 1987-12-07 | Oreal | Composition anti-acneique stable a base d'erythromycine |
| EP0443733B1 (en) * | 1990-02-08 | 1993-07-21 | Merck & Co. Inc. | Method for the treatment of fleas |
| GB9024927D0 (en) * | 1990-11-16 | 1991-01-02 | Beecham Group Plc | Novel treatment |
| JPH04235104A (ja) * | 1991-01-08 | 1992-08-24 | Mitsubishi Kasei Corp | 殺虫・殺ダニ剤組成物 |
| NO179282C (no) * | 1991-01-18 | 1996-09-11 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nye 1-(2-pyridyl)pyrazolforbindelser til kontroll av skadeinsekter |
| US5360910A (en) * | 1991-04-30 | 1994-11-01 | Rhone-Poulenc Ag Company | Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)pyrazoles |
| GB9120641D0 (en) * | 1991-09-27 | 1991-11-06 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| CA2062213C (en) * | 1992-03-03 | 1996-07-16 | Alfonso Minicozzi | Indexable cutting insert for rotary cutting tools |
| GB9306184D0 (en) * | 1993-03-25 | 1993-05-19 | Zeneca Ltd | Heteroaromatic compounds |
| PL174488B1 (pl) * | 1993-05-10 | 1998-08-31 | Merck & Co Inc | Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt oraz sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt |
| CN1069169C (zh) * | 1993-05-10 | 2001-08-08 | 麦克公司 | 含齐墩螨素化合物、二元醇类和/或甘油酯类的涂施制剂 |
| GB9312154D0 (en) * | 1993-06-12 | 1993-07-28 | Pfizer Ltd | Antiparasitic agents |
| GB9316129D0 (en) * | 1993-08-04 | 1993-09-22 | Pfizer Ltd | Antiprasatic agents |
| JP3715994B2 (ja) * | 1993-12-21 | 2005-11-16 | 住友化学株式会社 | 害虫防除剤 |
| DE4343613A1 (de) * | 1993-12-21 | 1995-06-22 | Bayer Ag | N-substituierte Aryl-trifluormethylimidazole |
| US5981500A (en) * | 1994-01-12 | 1999-11-09 | Pfizer Inc. | Antiparasitic agents related to the milbemycins and avermectins |
| DE4414333A1 (de) * | 1994-04-25 | 1995-10-26 | Bayer Ag | Substituierte Pyridylpyrazole |
| IL116148A (en) * | 1994-11-30 | 2001-03-19 | Rhone Poulenc Agrochimie | Complexible composition for insect control |
| IL116147A (en) * | 1994-11-30 | 2002-05-23 | Aventis Cropscience Sa | Complexible composition for insect control |
| US5994395A (en) * | 1995-02-24 | 1999-11-30 | Novartis Animal Health Us, Inc. | Composition for controlling parasites |
| FR2753377B1 (fr) * | 1996-09-19 | 1999-09-24 | Rhone Merieux | Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides |
| US6054140A (en) * | 1997-03-21 | 2000-04-25 | Biogenesis S.A. | Long acting injectable parasiticidal composition and the process for its preparation |
| GB9825402D0 (en) | 1998-11-19 | 1999-01-13 | Pfizer Ltd | Antiparasitic formulations |
-
1996
- 1996-09-19 FR FR9611446A patent/FR2753377B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-09-11 IE IE970675A patent/IE970675A1/en not_active IP Right Cessation
- 1997-09-15 WO PCT/FR1997/001548 patent/WO1998011780A1/fr active IP Right Grant
- 1997-09-15 AU AU42110/97A patent/AU733408B2/en not_active Expired
- 1997-09-15 GB GB9906314A patent/GB2334888B/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-15 CH CH00501/99A patent/CH693732A8/fr not_active IP Right Cessation
- 1997-09-15 DE DE19781981A patent/DE19781981B3/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-15 BR BRPI9713469-4B1A patent/BR9713469B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-09-15 DE DE19781981T patent/DE19781981T1/de active Pending
- 1997-09-15 JP JP51433498A patent/JP3756194B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-15 ES ES009950013A patent/ES2166300B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-17 MA MA24800A patent/MA24360A1/fr unknown
- 1997-09-17 ZA ZA978355A patent/ZA978355B/xx unknown
- 1997-09-18 BE BE9700759A patent/BE1011370A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1997-09-18 IT IT97TO000823A patent/IT1297193B1/it active IP Right Grant
- 1997-09-19 HR HR9611446A patent/HRP970510A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1997-09-19 NL NL1007088A patent/NL1007088C2/nl not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-12 SE SE9900893A patent/SE9900893L/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-03-17 US US09/271,470 patent/US6482425B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-09-21 JP JP2005273962A patent/JP2006056897A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU4211097A (en) | 1998-04-14 |
| JP2001503390A (ja) | 2001-03-13 |
| SE9900893D0 (sv) | 1999-03-12 |
| GB2334888A (en) | 1999-09-08 |
| ES2166300A1 (es) | 2002-04-01 |
| GB9906314D0 (en) | 1999-05-12 |
| SE9900893L (sv) | 1999-04-16 |
| JP3756194B2 (ja) | 2006-03-15 |
| ES2166300B1 (es) | 2003-09-16 |
| CH693732A5 (fr) | 2004-01-15 |
| BR9713469A (pt) | 2000-04-11 |
| ZA978355B (en) | 1999-03-17 |
| US6482425B1 (en) | 2002-11-19 |
| CH693732A8 (fr) | 2004-02-27 |
| AU733408C (en) | 1998-04-14 |
| FR2753377B1 (fr) | 1999-09-24 |
| MA24360A1 (fr) | 1998-07-01 |
| DE19781981B3 (de) | 2013-05-29 |
| BE1011370A5 (fr) | 1999-08-03 |
| ITTO970823A1 (it) | 1999-03-18 |
| FR2753377A1 (fr) | 1998-03-20 |
| JP2006056897A (ja) | 2006-03-02 |
| IT1297193B1 (it) | 1999-08-03 |
| IE970675A1 (en) | 1999-01-13 |
| BR9713469B1 (pt) | 2013-10-29 |
| NL1007088C2 (nl) | 1998-03-20 |
| DE19781981T1 (de) | 1999-09-23 |
| WO1998011780A1 (fr) | 1998-03-26 |
| GB2334888B (en) | 2001-02-28 |
| AU733408B2 (en) | 2001-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP970510A2 (en) | A method and a composition against parasites of small mammals | |
| US6962713B2 (en) | Spot-on formulations for combating parasites | |
| EP1887866B1 (en) | Spot-on formulations for combating parasites | |
| US20030166688A1 (en) | Spot-on formulations for combating parasites | |
| JP2006063087A (ja) | ペット寄生虫の治療・予防用組成物 | |
| CA2314536A1 (fr) | Microemulsions stables pour l'administration d'acides gras a l'homme ou a l'animal, et utilisation de ces microemulsions | |
| AU9385898A (en) | Long acting injectable formulations containing hydrogenated castor oil | |
| PL204763B1 (pl) | Preparat przeciwpasożytniczy i jego zastosowanie | |
| US6162820A (en) | Method for removing parasites and in particular ectoparasites of vertebrates, in particular of mammals, and compositions for the implementation of this method | |
| CA2532199C (en) | Parasiticidal composition comprising a salicylanilide anti-parasitic compound | |
| WO1997036486A1 (fr) | Solution cutanee pour depot direct a usage anti-parasitaire chez les bovins et ovins | |
| RU2112379C1 (ru) | Инсектоакарицидный препарат для борьбы с эктопаразитами животных "моринилин" | |
| AU5188001A (en) | Methods for eliminating parasites and in particular ectoparasites of vertebrates, particularly of mammals and compositions for implementing these methods | |
| WO2004047803A1 (fr) | Injection de medicament pour animaux renfermant du closantel ou du sodium de closantel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 19980919 Year of fee payment: 2 |
|
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| ODBI | Application refused |