HRP960352A2 - Novel coumarin quinoline carboxylic acids - Google Patents

Novel coumarin quinoline carboxylic acids Download PDF

Info

Publication number
HRP960352A2
HRP960352A2 HR960352A HRP960352A HRP960352A2 HR P960352 A2 HRP960352 A2 HR P960352A2 HR 960352 A HR960352 A HR 960352A HR P960352 A HRP960352 A HR P960352A HR P960352 A2 HRP960352 A2 HR P960352A2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
nhch
general formula
compound
co2c2h5
chnh
Prior art date
Application number
HR960352A
Other languages
English (en)
Inventor
Mladen Trkovnik
Zrinka Ivezic
Zeljko Kelneric
Ljerka Polak
Original Assignee
Pliva Pharm & Chem Works
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pliva Pharm & Chem Works filed Critical Pliva Pharm & Chem Works
Priority to HR960352A priority Critical patent/HRP960352A2/hr
Priority to US08/897,057 priority patent/US5908933A/en
Priority to SI9700197A priority patent/SI9700197B/sl
Priority to JP9198505A priority patent/JPH1087668A/ja
Priority to AT97112743T priority patent/ATE205211T1/de
Priority to DE69706487T priority patent/DE69706487T2/de
Priority to SK1016-97A priority patent/SK101697A3/sk
Priority to PL97321308A priority patent/PL321308A1/xx
Priority to ES97112743T priority patent/ES2163694T3/es
Priority to CA002210448A priority patent/CA2210448A1/en
Priority to EP97112743A priority patent/EP0820998B1/en
Priority to PT97112743T priority patent/PT820998E/pt
Priority to BG101796A priority patent/BG63085B1/bg
Priority to CN97117456A priority patent/CN1075500C/zh
Priority to CZ972382A priority patent/CZ238297A3/cs
Priority to HU9701298A priority patent/HUP9701298A3/hu
Priority to RU97113254/04A priority patent/RU2166504C2/ru
Priority to UA97073970A priority patent/UA45383C2/uk
Publication of HRP960352A2 publication Critical patent/HRP960352A2/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

Područje tehnike kojoj izum pripada:
Int. klasa: C07D 491/02
C07D 491/12
Predstavljeni izum odnosi se na sinteze novih kumarin-kinolonskih karboksilnih kiselina kod kojih je piridonski sistem kondenziran na položajima 3,4 , 6,7 i 7,8 kumarinskog sistema prikazanih općom formulom I:
[image]
naznačene time da je: R1 R2 = -NHCH(CO2R6)CO ili -CO(CO2R6)CHNH, R3 = H ili NO2
ili NH2, R4 =H, R5 = H ili F, R6 = H ili C2H5; R1 R2 = R3 R4 = -NHCH(CO2R6)CO, R5 = H, R6 = H ili C2H5;
R1 = H ili OH, R2 = R5 = H, R3 R4 = -NHCH(CO2R6)CO, R6 = H ili C2H5;
R1 = OH, R2 = R3 = H, R4 R5 = -CO(CO2R6)CHNH, R6 = H ili C2H5;
R1 = R5 = H, R2 = CH3 ili CF3, R3 R4 = -CO(CO2R6)CHNH, R6 = H ili C2H5,
kao i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
Predmet izuma su i postupci za pripravu novih kumarin-kinolonskih karbokstlnih kiselina, kao i njihovo biološko djelovanje.
U skladu s predstavljenim izumom, nove kumarin-kinolonske karboksilne kiseline predstavljene skupnom formulom I pripravljene su polazeći od malonatnih estera kumarina formule II, opisanih u Patentnoj prijavi broj P-960308 A od 2. srpnja 1996.
[image]
naznačenih time da je R1 = -NHCH=C(CO2C2H5)2, R2 = R3 = R4 = H, R5 = H ili F;
R1 = R3 = -NHCH=C(CO2C2H5)2, R2 = R4 = R5 = H;
R1 = H ili OH, R3 = -NHCH=C(CO2C2H5)2i R2 = R4 = R5 = H;
R1 = OH, R2 = R3 = R4 = H, R5 = -NHCH=C(CO2C2H5)2;
R1 = R3 = R5 = H)R2 = CH3 ili CF3, R4 = -NHCH=C(CO2C2H5)2,
koji su zagrijavani u Dowtherm A pri 250-260°C u trajanju od 10 minuta do 13 sati, pri čemu su dobijeni ciklizirani esteri opće formule III:
[image]
naznačeni time da je: R1 R2 = -NHCH(CO2C2H5)CO ili -CO(CO2C2H5)CHNH, R3 = R4 = H,
R5 = H ili F;
R1 R2 = R3R4 = -NHCH(CO2C2H5)CO, R5 = H;
R1 = H ili OH, R2 = R5 = H, R3R4 = -NHCH(CO2C2H5)CO;
R1 = OH, R2 = R3 = H, R4R5 = -CO(CO2C2H5)CHNH;
R1 = R5 = H, R2 = CH3 ili CF3, R3R4 = -CO(CO2C2H5)CHNH.
Za spoj formule III naznačen time da je R1 R2 = -CO(CO2C2H5)CHNH, R3 = R4 = H, R5 = H se u D. T. Connor, P. A. Voung, M. von Strandtman, J. Heterocyclyc Chem. 18 (1981) 697-702 izričito navodi kako je pokušaj ciklizacije odgovarajućeg malonatnog estera kumarina u ester formule III s gore naznačenim supstituentima bio neuspješan, te tako nije dobijena niti odgovarajuća kiselina, koja je, uz spomenuti ester formule III također predmet ovog izuma i predstavljena je općom formulom l naznačena time da je R1 R2 = -CO(CO2H)CHNH, R3 = R4 = H, R5 = H.
Spoj formule III naznačen time da je R1 R2 = -NHCH(CO2C2H5)CO, R3 = R4 = H, R5 = H (opisan ranije u: D. T. Connor (Warner-Lambert Companv) US Pat No. 4,210,758 od 1. srpnja 1980.) prvo je nitriran, zatim reduciran i konačno kondenziran s dietil-etoksimetilen malonatom pri čemu je dobijen spoj formule IV:
[image]
naznačen time da je R = NO2 ili NH2.
Hidrolizom spojeva prikazanih formulom III dobijene su kumarin-kinolonske karboksilne kiseline opisane formulom l u kojima R1, R2, R3, R4 i R5 imaju značenje prije opisano, dok je R6 = H.
Kumarin-kinolonske karboksilne kiseline, koje su predmet ovog izuma, kao i njihove farmaceutski prihvatljive soli, pokazuju inhibiciju prema ispitivanim sojevima bakterija. U ovim se ispitivanjima koristio mikrodilucijski test za ispitivanje osjetljivosti bakterija prema metodi: NCCLS (M7-A2, vol. 10. No 8, 1990; M100-S4, vol. 12, No 20, 1992). Kontrolni test mikroorganizmi korišteni u ovim pokusima su: S. aureus ATCC 29213, E. faecalis ATCC 29212 i P. aeruginosa ATCC 29213, uz norfloksacin i enorfloksacin kao radne standarde antibiotika za usporedbu. Ispitivanje je obavljeno na slijedećim sojevima: Staphiloc. aureus ATCC 6538P, Bacillus subtilis NCTC 8236, Micrococcus flavus ATCC 10240, Pseudomonas aerug. NCTC 10490, Salmonela Panama 6117, E. coli Lac+ 6131, E. coli Lac- 6130, b-Haemol. streptococc. - B J-22, b-Haemol. streptococc. - A J-21, Streptococcus pyogenes 20F, Streptococcus faecalis ATCC 8043, E. co//ATCC 10536, Staphyloc. epidermis ATCC 12228, 5. cereusAVCC 11778, S. pumilus ATCC 8241 i S. subtilis AJCC 6633.
4,5-Dihidro-4,5-diokso-1 H-[1]-benzopirano[4,3-6]piridin-3-karboksilna kiselina pokazuje inhibiciju prema E. co//Lac+ 6131 i prema b-Haemol. streptococc. - A J-21.
1,5-Dihidro-1,5-diokso-7-fluor-4 H-[1]-benzopirano[3,4-b]piridin-3-karboksilna kiselina pokazuje inhibiciju prema ispitivanim sojevima.
4,7-Dihidro-4,7-diokso-1 H-[1]-benzopirano[6,7-b]piridin-3-karboksilna kiselina pokazuje inhibiciju prema Bacillus subtilis NCTC 8236, Streptococcus pyogenes 20F i Streptococcus faecalis ATCC 8043.
Kumarin-kinolonske kiseline predstavljene ovim izumom i njihove farmaceutski prihvatljive soli ispitivane su i na antitumorski učinak in vitro. Testiran je antitumorski učinak na rast staničnih linija karcinoma dojke (MCF7), karcinoma grlića maternice (HeLa), karcinoma pankreasa (MiaPaCa2), karcinoma larinksa (Hep2) i normalnih fibroblasta čovjeka (Hef5229.
1,7-Dihidro-1,7-diokso-9-(trifluormetil)-4H-[1]-benzopirano[6,7-b]piridin-3-karboksilna kiselina inhibira rast stanica karcinoma dojke (MCF7), karcinoma pankreasa (MiaPaCa2) i karcinoma larinksa (Hep2), te lagano potiče rast stanica karcinoma grlića maternice (HeLa), u višim koncentracijama. Na rast fibroblasta (Hef522) nema značajnijeg djelovanja.
Rast MCF7 inhibiran je ovisno o koncentraciji, a najbolja inhibicija postiže se pri 10-5 i 10-8 M.
Na rast HeLa stanica nema utjecaja u području koncentracija od 10-8 - 10-6 M, dok pri višim koncentracijama (10-5 i 10-4 M) potiče nijhov rast.
Rast stanica MiaPaCa2 inhibiran je ovisno o koncentraciji. Pri koncentraciji 10-4M polučena inhibicija je 35%.
Ispitivana supstanca inhibira rast Hep2 stanica, s povećanjem koncentracije smanjuje se inhibitorni učinak, a najbolji rezultati su u područjima koncentracija 10-7 i 10-5 M.
Ispitivana supstanca nema utjecaja na rast normalnih fibroblasta (Hef522).
Postupak je ilustriran slijedećim primjerima koji ni u čemu ne ograničavaju širinu izuma:
Primjer 1
Etil-1,5-dihidro-1,5-diokso-7-fluor-4H-[1]-benzopirano[3,4-b]plridin-2-karboksilat
[image]
Otopina dietil-{[(8-fluor-2-okso-2H-[1]-benzopirano-3-il)amino]metilen) malonata (2,40 g; 0,871 mmol) u Dowthermu A (55 ml) zagrijavana je 40 minuta pri temperaturi vrenja. U ohlađenu otopinu dodan je petroleter niskog vrelišta kao bi nastali ester potpuno istaložio. Nastali talog etil-1,5-dihidro-1,5-diokso-7-fluor-4H-[1]-benzopirano[3,4-b]piridin-2--karboksilata sivo-smeđe boje ispiran je prvo s petroleterom, a zatim i s dietil-eterom (1,85 g; 89%). Talište: 288-290°C.
Analiza: Izračunano za C15H10FNO5: C = 59,41; H = 3,32; N = 4,62.
Nađeno: C = 59,74; H = 2,97; N = 4,72.
1H-NMR (DMSO-de). δ/ppm: 1,3 (t, CH3); 4,3 (q, CH2); 6,8-7,6 (m, Ar H); 8,3 (s, Py H); 9,3 (d, NH).
Primjer 2
Etil-4,5-dihidro-4,5-diokso-1H-[1]-benzopirano[4,3-b)]piridin-3-karboksilat
[image]
Pripravljen prema metodi opisanoj u primjeru 1 polazeći od dietil-{[(-2-okso-4H-[1]-benzopirano-3-il)amino]metilen) malonata (3,96 g; 0,012 mol). Trajanje reakcije: 13 sati. Dobijen je etil-4,5-dihidro-4,5-diokso-1H-[1]-benzopirano[4,3]-piridin-3-karboksilat (1,90 g; 56%).
Analiza: Izračunano za C11H15NO5: C = 63,16; H = 3,89; N = 4,91.
Nađeno: C = 62,98; H = 3,92; N = 5,07.
1H-NMR (TFA). δ/ppm: 1,2 (t, CH3); 4,3 (q, CH2); 7,3-8,0 (m, Ar H,); 8,4 (s. Py H); 11,3 (s, NH).
Primjer 3
Dietil-1,5,8-trihidro-1,5,8-triokso-4,11 H-[1]-benzopirano[3,4-b] [7,6-c]dipiridin-2,9-dikarboksilat
[image]
Pripravljen prema metodi opisanoj u primjeru 1 polazeći od tetraetil-{[(2-okso-2H-[1]--benzopirano-3,6-diil)diamino]dimetilen} malonata (2,00 g; 3,872 mmol). Trajanje reakcije: 50 minuta. Dobijeni dietil-1,5,8-trihidro-1,5,8-triokso-4,11 H-[1]-benzopirano[3,4-b][7,6-c]dipiridin--2,9-dikarboksilat smeđe boje prekristalizira se iz apsolutnog etanola (1,43 g; 87%). Talište: 175-177°C.
Analiza: Izračunano za C21H16N2O8: C = 59,43; H = 3,80; N = 6,60.
Nađeno: C = 59,72; H = 3,89; N = 6,89.
1H-NMR (DMSO-de). δ /ppm: 1,3 (2 t, 2 CH3); 4,2 (2 q, 2 CH2); 7-10 (m, C H, Ar H, Py H); 10,6 i 12,3 (2 d, 2 NH).
Primjer 4
Etil-4,7-dihldro-4,7-diokso-1 H-[1]-benzoplrano[6,7-b]piridin-3-karboksilat
[image]
Pripravljen prema metodi opisanoj u primjeru 1 polazeći od dietil-{[(2-okso-2H-[1]--benzopirano-6-il)amino]metilen) malonata (3,10 g; 9,357 mmol). Trajanje reakcije: 45 minuta. Dobijeni žuto-smeđi talog etil-4,7-dihidro-4,7-diokso-1 H-[1]-benzopirano[6,7-6]piridin--3-karboksilata prekristaliziran je iz N.N-dimetilformamida (2,23 g; 84%).
Talište: >300°C.
Analiza: Izračunano za C15H11NO5: C = 63,16; H = 3,89; N = 4,91.
Nađeno: C = 63,05; H = 3,92; N = 4,88.
1H-NMR (DMSO-de). δ /ppm: 1,3 (t, CH3); 4,2 (q, CH2); 6,5 (d, H8); 7,4-8,0 (m, Ar H, PyH);8,4(d, H9); 10,7
(d; NH). m/z: 284 (M'), 258, 256, 239, 212, 183, 127, 79.
Primjer 5
Etil-4,7-dihidro-4,7-diokso-3-hidroksi-1H-[1]-benzoplrano[6,7-b)]piridin-3-karboksilat
[image]
Pripravljen prema metodi opisanoj u primjeru 1 polazeći od dietil-{[(3-hidroksi-2-okso-2H-[1]-benzopirano-6-il)amino]metilen} malonata (3,63 g; 0,011 mol). Trajanje reakcije: 15 minuta. Dobijen je svijetli žuto-smeđi talog etil-4,7-dihidro-4,7-diokso-3-hidroksi-1H-[1]-benzopirano[6,7-b]piridin-3-karboksilata (3,63 g; 95%) tališta >300°C.
Analiza: Izračunano za C15H11NO6: C = 59,80; H = 3,68; N = 4,65.
Nađeno: C = 59,66; H = 3,61; N = 4,27.
1H-NMR(DMSO-de). δ /ppm: 1,3 (t, CH3); 4,2 (q, CH2); 7,2-9,3 (m, Ar H, Py H); 10,7 (s, OH); 12,4 (s, NH). m/z: 300(M-), 273, 272, 255, 227, 178, 136, 91, 68, 54.
Primjer 6
Etil-1,7-dihidro-1,7-diokso-9-metil-4H-[1]-benzopirano[6,7-b]piridin-2-karboksilat
[image]
Pripravljen prema metodi opisanoj u primjeru 1 polazeći od dietil-([(4-metil-2-okso-2H-[1]--benzopirano-7-il)amino]metilen} malonata (5,70 g; 0,017 mol). Trajanje reakcije: 10 minuta. Dobijen je sivo-smeđi talog etil-1,7-dihidro-1,7-diokso-9-metil-4H-[1]-benzopirano [6,7-b]piridin-2-karboksilata (3,43 g; 69 %) tališta >300°C.
Analiza: Izračunano za C15H11NO6: C = 64,21; H = 4,38; N = 4,68.
Nađeno: C = 64,36; H = 4,14; N = 4,50.
1H-NMR(DMSO-de). δ /ppm: 1,3 (s, CH3); 2,1 (t, CH2); 4,1 (q, CH2); 6,2 (d, H8); 7,4 (d, H5); 7,7 (t, H10); 10,3 (s, Py H); 12,4 (bs, NH).
Primjer 7
Etil-4,7-dihidro-4,7-diokso-9-(trifluormetil)-1H-[1]-benzopirano[6,7-b]piridin-2-karboksilat
[image]
Pripravljen prema metodi opisanoj u primjeru 1 polazeći od dietil-{[(4-(trifluormetil)-2-okso-2H-[1]-benzopirano-7-il)amino]metilen} malonata (2,00 g; 0,005 mol). Trajanje reakcije: 15 minuta. Dobijen je svijetložuti talog estera (1,67 g; 94%) tališta >300°C.
Analiza: Izračunano za C16H10F3NO5: C = 54,40; H = 2,85; N = 3,97.
Nađeno: C = 54,41; H = 2,97; N = 3,86.
1H-NMR(DMSO-de). δ /ppm: 1,3 (t, CH3); 4,2 (q, CH2); 7,0 (d, H8); 7,4 (s, H5); 7,9 (d, H10); 8,5 (d, Py H); 12,4 (bs, NH).
Primjer 8
Etil-1,6-dihidro-1,6-diokso-7-hidroksi-4H-[1]-benzopirano[7,8-b]piridin-2-karboksilat
[image]
Pripravljen prema metodi opisanoj u primjeru 1 polazeći od dietil-{[(3-hidroksi-2-okso-2H-[1]-benzopirano-8-il)amino]metilen} malonata (3,15 g; 9,070 mmol). Trajanje reakcije: 40 minuta. Dobijen je etil-1,6-dihidro-1,6-diokso-7-hidroksi-4H-[1 ]-benzopirano[7,8-b]piridin-2-karboksilat narančasto-smeđe boje(2,35 g; 86%) tališta >300°C.
Analiza: Izračunano za C15H11NO6: C = 59,80; H = 3,68; N = 4,65.
Nađeno: C = 59,45; H = 3,29; N = 4,28.
1H-NMR(DMSO-de). δ /ppm: 1,3 (t, CH3); 4,2 (q, CH2); 7,1-8,3 (m, Ar H, Py H); 10,4 (s, OH);11,8(s,NH). m/z: 302 (M+), 171, 155, 141.
Primjer 9
Etil-1,5-dihidro-1,5-diokso-9-nitro-4H-[1]-benzopirano[3,4-b]piridin-2-karboksilat
[image]
U otopinu etil-1,5-dihidro-1,5-diokso-4H-[1]-benzopirano[3,4-b]piridin-2-karboksilata (0,81 g; 2,840 mmol) u koncentriranoj sulfatnoj kiselini (3,73 g; 0,038 mol) koja se ohladi na 0-5°C dokapa se, uz miješanje, smjesa dušične kiseline (d=1,4; 1,01 g; 0,016 mol) i koncentrirane sulfatne kiseline (1,96 g; 0,020 mol). Reakcijska smjesa miješa se još 10 minuta nakon što postigne sobnu temperaturu i zatim se izlije na smesu leda i vode. Dobijeni etil-1,5-dihidro-1,5-diokso-9-nitro-4H-[1]-benzopirano[3,4-b]piridin-2-karboksilat prekristalizira se iz etanola (0,89 g; 95%). Talište: 246-247°C.
Analiza: Izračunano za C15H10N2O7: C = 54,55; H = 3,05; N = 8,48.
Nađeno: C = 54,50; H = 2,87; N = 8,65.
1H-NMR (TFA). δ /ppm: 1,2 (t, CH3); 4,3 (q, CH2); 7,4 (d, H7); 8,3 (d, H8); 9,1 (s, H10); 9,6 (s, PyH); 11,3 (s, NH). m/z: 329 (M'), 313, 301, 284, 269, 257, 256, 241, 228, 151.
Primjer 10
Etil-1,5-dihidro-1,5-diokso-9-amino-4H-[1]-benzopirano[3,4-b]piridin-2-karboksilat
[image]
Otopini etil-1,5-dihidro-1,5-diokso-9-nitro-4H-[1]-benzopirano[3,4-b]piridin-2-karboksilata (0,50 g; 1,514 mmol) u ledenoj octenoj kiselini (150 ml) dodan je katalizator (4,92% Pd/C; 0,15 g) i redukcija je vođena 6 sati pod strujom vodika od 3 atm. Po završetku reakcije iz proflitrirane reakcijske smjese otparena je octena kiselina. Dobijeni amin (0,59 g; 100%) prekristaliziran je iz ledene octene kiseline. Talište: 270-272°C.
Analiza: Izračunano za C15H22N2O5XC2H4O2: C = 58,18; H = 4,28; N = 8,48.
Nađeno: C = 57,94; H = 4,14; N = 8,24.
1H-NMR(TFA). δ /ppm: 1,3 (t; CH3); 4,4 (q; CH2); 7,4-7,8 (m, Ar H); 9,2 (m, Py H); 11,3 (s, NH).
Primjer 11
1,5-Dihidro-1,5-diokso-7-fluor-4H-[1]-benzopirano[3,4-b]piridin-2-karboksilna kiselina
[image]
Otopina etil-1,5-dihidro-1,5-diokso-7-fluor-4 H-[1]-benzopirano[3,4-b]piridin-2--karboksilata (1,70 g; 5,606 mmol) u 10 % vodenoj otopini natrij-hidroksida (22 ml) zagrijava se 90 minuta pri temperaturi vrenja, a zatim cca 5 minuta prokuha s aktivnim ugljenom. U filtratu se istaloži kiselina s 10%-tnom vodenom otopinom kloridne kiseline (do pH = 2-3) i ohlađena se otopina ostavi par sati na +4°C. Nastali svijetložuti talog kiseline (1,50 g; 97%) prekristalizira se iz smjese etil-acetat/etanol (1:1) ili iz N.N-dimetilformamida. Talište: >300°C.
Analiza: Izračunano za C13H6FNO5: C = 56,74; H = 2,20; N = 5,09.
Nađeno: C = 56,52; H = 1,84; N = 5,11.
1H-NMR (TFA). δ /ppm: 7,3-7,4 (m; 3 Ar H); 8,7 (m, Py H); 9,2 (s, NH), 11,3 (s, COOH).
Primjer 12
4,5-Dihidro-4,5-diokso-4H-[1]-benzopirano[4,3-b]piridln-3-karboksilna kiselina
[image]
Otopina etil-4,5-dihidro-4,5-diokso-4 H-[1]-benzopirano[4,3-b]piridin-3-karboksilata (1,90 g; 6,661 mmol) u 1 M natrij-hidroksidu (50 ml) zagrijava se 90 minuta pri temperaturi vrenja, zatim se nakratko prokuha s aktivnim ugljenom, profiltrira i filtrat zakiseli s 10%-tnom vodenom otopinom kloridne kiseline (do pH = 2-3) pri čemu istaloži kiselina (1,54 g;95%). Talište: >300°C.
Analiza: Izračunano za C13H7NO5: C = 60,70; H = 2,74; N = 5,45.
Nađeno: C = 60,37; H = 2,43; N = 5,51.
1H-NMR (DMSO-de). δ /ppm: 7,5 (d, H7); 7,8 (t, H9); 8,4 (d, H10); 8,7 (m, H8,Py H); 9,2 (s, NH), 11,3 (s, COOH). m/z: 256 (M'), 240, 239, 223, 212, 211, 183, 120, 82.
Primjer 13
1,5,8-Trihidro-1,5,8-triokso-4,11H-[1]-benzopirano[3,4-b][7,6-c]dipiridin-2,9-dikarboksilna dikiselina
[image]
Pripravljen prema metodi opisanoj u primjeru 12 polazeći od dietil-1,5,8-trihidro-1,5,8-triokso-4,11h-[1]-benzopirano[3,4-b][7,6-c]-dipiridin-2,9-dikarboksilata (0,90 g; 2,121 mmol). Trajanje reakcije: 45 minuta. Dobijena je kiselina žuto-smeđe boje (0,45 g; 58 %),Talište: >300°C.
Analiza: Izračunano za C17H8N2O8: C = 55,44; H = 2,19; N = 7,61.
Nađeno: C = 55,22; H = 2,58; N = 7,50.
1H-NMR (DMSO-d6). δ /ppm: 7,1-9,5 (m, Ar H, Py H); 12,3 (d, 2 NH); 14,8 (s, COOH); 15,4 (s, COOH). m/z: 368(M+), 341, 264, 256, 213, 198, 188, 156, 137, 129, 91, 81, 69.
Primjer 14
4,7-Dihidro-4,7-dlokso-1H-[1]-benzopirano[6,7-b]piridin-3-karboksilna kiselina
[image]
Pripravljen prema metodi opisanoj u primjeru 11 polazeći od etil-4,7-dihidro-4,7-diokso-1/-/-[1]-benzopirano[6,7-b]piridin-3-karboksilata (1,10 g; 3,856 mmol). Trajanje reakcije: 3 sata. Dobijen je svijetložuti talog kiseline (0,84 g; 85%). Talište: >300°C.
Analiza: Izračunano za C13H7NO5: C = 60,70; H = 2,74; N = 5,45.
Nađeno: C = 60,37; H = 2,80; N = 5,76.
m/z: 258 (M+), 254, 249, 213, 151, 138, 125, 109, 98, 74, 62.
Primjer 15
4,7-Dihidro-4,7-diokso-8-hidroksi-1H-[1]-benzopirano[6,7-b]piridin-3-karboksilna kiselina
[image]
Pripravljen prema metodi opisanoj u primjeru 12 polazeći od etil-4,7-dihidro-4,7-diokso-8-hidroksi-1H-[1]-benzopirano[6,7-b]piridin-3-karboksilata (2,83 g; 9,394 mmol). Trajanje reakcije: 3 sata. Dobijen je žuti talog kiseline (2,13 g; 83%). Talište: >300°C.
1H-NMR(DMSO-d6). δ /ppm: 7,6-8,7 (m, Ar H); 9,4 (s, Py H); 13,4 (s, NH); 15,2 (s, COOH).
m/z: 273 (M+), 256, 239, 229, 181, 125, 114, 95, 73.
Primjer 16
1,7-Dihidro-1,7-diokso-9-metil-4H-[1]-benzopirano[6,7-b]piridin-2-karboksilna kiselina
[image]
Pripravljen prema metodi opisanoj u primjeru 11 polazeći od etil-1,7-dihidro-1,7-diokso-9-metil-4H-[1]-benzopirano[6,7-b]piridin-2-karboksilata (3,40 g; 0,011 mol). Trajanje reakcije: 20 minuta.
Dobijeni talog sivo-bijele boje prekristaliziran je iz N,N-dimetilformamida (2,32 g; 75%).
Analiza: Izračunano za C14H9NO5x:C3H7NO C = 59,30; H = 4,68; N = 8,14.
Nađeno: C = 59,50; H = 4,61; N = 7,81.
1H-NMR(DMSO-d6). δ /ppm: 1,9 (s, CHs); 6,3 (s, H8); 7,6 (d, H5); 8,0 (s, H10); 9,0 (s, Py H);
13,2 (bs, NH); 14,9 (s, COOH).
Primjer 17
1,7-Dihidro-1,7-diokso-9-(trifluormetil)-4H-[1]-benzopirano[6,7-b]piridin-2-karboksilna kiselina
[image]
Pripravljen prema metodi opisanoj u primjeru 12 polazeći od etil-1,7-Dihidro-1,7-diokso-9-(trifluormetil)-4H-[1]-benzopirano[6,7-b]piridin-2-karboksilata (1,40 g; 3,963 mmol). Trajanje reakcije: 2 sata. Dobijena kiselina prekristalizirana je iz smjese N,N-dimetilformamid/etanol (1,28 g; 99%). Talište: >300°C.
Analiza: Izračunano za C14H6F3NO5: C = 51,70; H = 1,86; N = 4,31.
Nađeno: C = 51,48; H = 1,82; N = 4,27.
1H-NMR(DMSO-d6). δ /ppm: 7,2 (s, H8); 7,8 (s, H5); 8,6 (s, H10); 9,0 (s, Py H); 13,4
(bs, NH); 14,5 (bs, COOH).
Primjer 18
1,5-Dihidro-1,5-diokso-7-hidroksi-4H-[1]-benzopirano[7,8-b]piridin-2-karboksilna kiselina
[image]
Pripravljen prema metodi opisanoj u primjeru 13 polazeći od etil-1,5-dihidro-1,5-diokso-7-hidroksi-4H-[1]-benzo pirano[7,8-b]piridin-2-karboksilata (2,12 g; 7,037 mmol). Trajanje reakcije: 3 sata. Dobijena je zeleno-smeđa kiselina (1,27 g; 66%). Talište: >300°C.
1H-NMR(DMSO-d6). δ /ppm: 7,1-7,8 (m, Ar H, Py H); 8,6 (s, OH); 10,6 (s, NH); 15,2 (s, COOH).
m/z: 273 (M+), 212, 179, 81, 79, 61, 59, 45, 43.

Claims (22)

1. Nove kumarin-kinolonske karboksilne kiseline kod kojih je piridonski sistem kondenziran na položajima 3,4 , 6,7 i 7,8 kumarinskog sistema opće formule I: [image] naznačene time, da je: R1 R2 = -NHCH(CO2R6)CO ili -CO(CO2R6)CHNH, R3 = H ili NO2 ili NH2, R4 =H, R5 = H ili F, R6 = H ili C2H5; R1 R2 = R3 R4 = -NHCH(CO2R6)CO, R5 = H, R6 = H ili C2H5; R1 = H ili OH, R2 = R5 = H, R3 R4 = -NHCH(CO2R6)CO, R6 = H ili C2H5; R1 = OH, R2 = R3 = H, R4 R5 = -CO(CO2R6)CHNH, R6 = H ili C2H5; R1 = R5 = H, R2 = CH3 ili CF3, R3 R4 = -CO(CO2R6)CHNH, R6 = H ili C2H5, kao i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
2. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1, naznačen time da je: R1 R2 = -NHCH(CO2C2H5)CO, R3 = R4 = H, R5 = F.
3. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1, naznačen time da je: R1 R2 = -CO(CO2C2H5)CHNH, R3 = R4 = R5 = H.
4. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1, naznačen time da je: R1 R2 = R3 R4 = -NHCH(CO2C2H5)CO, R5 = H.
5. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1, naznačen time da je: R1 = H, R2 = R5 = H, R3 R4 = -NHCH(CO2C2H5)CO.
6. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1, naznačen time da je: R1 = OH, R2 = R5 = H, R3 R4 = -NHCH(CO2C2H5)CO.
7. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1, naznačen time da je: R1 = R5 = H, R2 = CH3, R3R 4 = -CO(CO2C2H5)CHNH.
8. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1, naznačen time da je: R1 = R3 = R5 = H, R2 = CF3, R4 =-NHCH=C(CO2C2H2)2.
9. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1, naznačen time da je: R1 = OH, R2 = R3 = H, R4 R5 = -CO(CO2C2H5)CHNH.
10. Spoj opće formule l prema zahtjevu 1, naznačen time da je: R1 R2 =-NHCH(CO2C2H5)CO, R3 =NO2, R4 = R5 = H.
11. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1, naznačen time da je: R1 R2 =-NHCH(CO2C2H5)CO, R3 =NH2, R4 = R5 = H.
12. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1 naznačen time da je: R1 R2 =-NHCH(CO2H)CO, R3 = R4 = H, R5 = F.
13. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1 naznačen time da je: R1 R2 = -CO(CO2H)CHNH, R3 = R4 = R5 = H.
14. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1 naznačen time da je: R1 R2 = R3 R4 =-NHCH(CO2H)CO, R5 = H.
15. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1 naznačen time da je: R1 = H, R2 = R5 = H, R3 R4 = -NHCH(CO2H)CO.
16. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1 naznačen time da je: R1 = OH, R2 = R5 = H, R3 R4 = -NHCH(CO2H)CO.
17. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1 naznačen time da je: R1 = R5 = H, R2 = CH3 , R3 R4 = -CO(CO2H)CHNH.
18. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1 naznačen time da je: R1 = R3 = R5 = H, R2 = CF3, R4 = -NHCH=C(CO2H)2.
19. Spoj opće formule 1 prema zahtjevu 1 naznačen time da je: R1 = OH, R2 = R3 = H, R4R5 = -CO(CO2H)CHNH.
20. Postupak za pripravu spojeva opće formule 1 prema zahtjevu 1 naznačenih time da je R6 = C2H5 naznačenih time da su dobijeni iz spojeva opće formule II naznačenih time da je R1 = -NHCH=C(CO2C2H5)2, R2 = R3 = R4 = H, R5 = H ili F; R1 = R3 = -NHCH=C(CO2C2H5)2 i R2 = R4 = R5 = H; R1 = H ili OH, R3 =-NHCH=C(CO2C2H5)2 R2 = R4 = R5 = H; R1 = OH, R2 = R3 = R4 = H, R5 =-NHCH = C(CO2C2H5)2; R1 = R3 = R5 = H, R2 = CH3 ili CF3, R4 =-NHCH=C(CO2C2H5)2, opisanih u Patentnoj prijavi broj P-960308 A od 2. srpnja 1996. koji su zagrijavani u Dovvtherm A pri 250-260°C u trajanju od 10 minuta do 13 sati, pri čemu su dobijeni ciklizirani kumarin kinolonski esteri.
21. Hidrolizom spojeva prikazanih formulom III dobijene su kumarin-kinolonske karboksilne kiseline opisane formulom 1 naznačene time da R1, R2, R3, R4 i R5 imaju značenje ranije opisano, dok je R6 = H.
22. Nove kumarin-kinolonske karboksilne kiseline prema zahtjevu 1 naznačene time da pokazuju biološko djelovanje, kao što je antimikrobno, antitumorsko i antivirusno djelovanje.
HR960352A 1996-07-26 1996-07-26 Novel coumarin quinoline carboxylic acids HRP960352A2 (en)

Priority Applications (18)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HR960352A HRP960352A2 (en) 1996-07-26 1996-07-26 Novel coumarin quinoline carboxylic acids
US08/897,057 US5908933A (en) 1996-07-26 1997-07-18 Certain 4H- 1!benzopyrano 3,4-b!pyridine derivatives and their corresponding 6,7-b! and 7,8-b! ring isomers
SI9700197A SI9700197B (sl) 1996-07-26 1997-07-23 Nove kumarin-kinolonske karboksilne kisline in postopki za njihovo pripravo
JP9198505A JPH1087668A (ja) 1996-07-26 1997-07-24 新規なクマリンキノロン・カルボン酸及びその製造方法
AT97112743T ATE205211T1 (de) 1996-07-26 1997-07-24 Benzopyranopyridoncarbonsäuren und verfahren zu ihrer herstellung
DE69706487T DE69706487T2 (de) 1996-07-26 1997-07-24 Benzopyranopyridoncarbonsäuren und Verfahren zu ihrer Herstellung
SK1016-97A SK101697A3 (en) 1996-07-26 1997-07-24 Novel coumarin quinolone carboxylic acids and processes for the preparation thereof
PL97321308A PL321308A1 (en) 1996-07-26 1997-07-24 Novel coumarin-quinolone carboxylic acids and method of obtaining them
ES97112743T ES2163694T3 (es) 1996-07-26 1997-07-24 Acidos benzopiranopiridona carboxilicos y procedimiento para su preparacion.
CA002210448A CA2210448A1 (en) 1996-07-26 1997-07-24 Novel coumarin quinolone carboxylic acids and processes for the preparation thereof
EP97112743A EP0820998B1 (en) 1996-07-26 1997-07-24 Novel benzopyranopyridone carboxylic acids and processes for the preparation thereof
PT97112743T PT820998E (pt) 1996-07-26 1997-07-24 Novos acidos carboxilicos de benzopiranopiridona e processos para a sua preparacao
BG101796A BG63085B1 (bg) 1996-07-26 1997-07-25 Нови кумаринови хинолонкарбонови киселини и методи за тяхното получаване
CN97117456A CN1075500C (zh) 1996-07-26 1997-07-25 香豆素喹诺酮羧酸及其制备方法和用途
CZ972382A CZ238297A3 (cs) 1996-07-26 1997-07-25 Nové kumarin quinolonové karboxylové kyseliny a způsob jejich přípravy
HU9701298A HUP9701298A3 (en) 1996-07-26 1997-07-25 Coumarin quinolone carboxylic acids, process for preparation thereof and their use
RU97113254/04A RU2166504C2 (ru) 1996-07-26 1997-07-25 Кумаринхинолонкарбоновые кислоты и способ их получения
UA97073970A UA45383C2 (uk) 1996-07-26 1997-07-25 Кумаринохінолонкарбонові кислоти та спосіб їх одержання

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HR960352A HRP960352A2 (en) 1996-07-26 1996-07-26 Novel coumarin quinoline carboxylic acids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP960352A2 true HRP960352A2 (en) 1998-08-31

Family

ID=10946437

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR960352A HRP960352A2 (en) 1996-07-26 1996-07-26 Novel coumarin quinoline carboxylic acids

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5908933A (hr)
EP (1) EP0820998B1 (hr)
JP (1) JPH1087668A (hr)
CN (1) CN1075500C (hr)
AT (1) ATE205211T1 (hr)
BG (1) BG63085B1 (hr)
CA (1) CA2210448A1 (hr)
CZ (1) CZ238297A3 (hr)
DE (1) DE69706487T2 (hr)
ES (1) ES2163694T3 (hr)
HR (1) HRP960352A2 (hr)
HU (1) HUP9701298A3 (hr)
PL (1) PL321308A1 (hr)
PT (1) PT820998E (hr)
RU (1) RU2166504C2 (hr)
SI (1) SI9700197B (hr)
SK (1) SK101697A3 (hr)
UA (1) UA45383C2 (hr)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP960308A2 (en) * 1996-07-02 1998-08-31 Ljerka Poljak New coumarine derivatives, process for the preparation thereof and their use
KR20010086166A (ko) * 1999-01-13 2001-09-08 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 케모카인 수용체 조절제로서의 관능화된 헤테로시클
ES2233748T3 (es) * 2001-06-28 2005-06-16 Dainippon Ink And Chemicals, Inc. Derivados de benzopirano y agente antialergico que los contiene.
FR2827864B1 (fr) * 2001-07-25 2005-09-16 Servier Lab Nouveaux derives de benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2009152210A2 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 National Health Research Institutes Coumarin compounds and their use for treating cancer
CN105218531B (zh) * 2015-10-14 2018-03-16 西南大学 香豆素喹诺酮杂合体或其可药用盐及其制备方法和应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4060619A (en) * 1976-01-14 1977-11-29 Ayerst Mckenna And Harrison Ltd. 1,4-Dihydro-4-oxo-benzothiopyrano (4,3-b)pyridine-2-carboxylates and derivatives
US4210758A (en) * 1979-03-21 1980-07-01 Warner-Lambert Company 1,5-Dihydro-1,5-dioxo-N-1H-tetrazol-5-yl-4H-[1]benzopyrano[3,4-b]pyridine-2-carboxamides
US4198511A (en) * 1979-03-21 1980-04-15 Warner-Lambert Company 1,5-Dihydro-1,5-dioxo-N-1H-tetrazol-5-yl-4H-[1]benzopyrano[3,4-b]pyridine-3-carboxamides and process thereof
GB9306062D0 (en) * 1993-03-24 1993-05-12 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
US5696130A (en) * 1994-12-22 1997-12-09 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Tricyclic steroid receptor modulator compounds and methods

Also Published As

Publication number Publication date
JPH1087668A (ja) 1998-04-07
DE69706487D1 (de) 2001-10-11
RU2166504C2 (ru) 2001-05-10
US5908933A (en) 1999-06-01
HU9701298D0 (en) 1997-09-29
UA45383C2 (uk) 2002-04-15
ATE205211T1 (de) 2001-09-15
EP0820998A3 (en) 1998-04-29
SK101697A3 (en) 1998-05-06
EP0820998B1 (en) 2001-09-05
HUP9701298A2 (hu) 1999-06-28
SI9700197B (sl) 2002-02-28
SI9700197A (sl) 1998-02-28
PL321308A1 (en) 1998-02-02
BG101796A (en) 1998-10-30
BG63085B1 (bg) 2001-03-30
PT820998E (pt) 2002-02-28
EP0820998A2 (en) 1998-01-28
CN1075500C (zh) 2001-11-28
CN1176252A (zh) 1998-03-18
DE69706487T2 (de) 2002-05-08
CA2210448A1 (en) 1998-01-26
HUP9701298A3 (en) 1999-07-28
ES2163694T3 (es) 2002-02-01
CZ238297A3 (cs) 1998-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1588282A3 (ru) Способ получени производного хинолина, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, или фармацевтически приемлемых солей указанного производного или его эфира
SU1635898A3 (ru) Способ получени производных хинолина или их фармацевтически приемлемых сложных эфиров, или фармацевтически приемлемых солей указанных производных или сложных эфиров
EP0047005B1 (en) Benzoxazine derivatives
IE922099A1 (en) 7-azaisoindolinyl-quinolone- and-naphthyridonecarboxylic¹acid derivatives
NZ248498A (en) Pyrrolo(or thieno)[3,2-c]quinoline carboxylates and naphthyridine analogues; pharmaceutical compositions
CN101648962A (zh) 以均三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物及其制备方法和应用
Hassanin et al. Synthesis and antimicrobial activity of some novel 4-hydroxyquinolin-2 (1H)-ones and pyrano [3, 2-c] quinolinones from 3-(1-ethy1-4-hydroxy-2-oxo-1, 2-dihydroquinolin-3-yl)-3-oxopropanoic acid
HRP960352A2 (en) Novel coumarin quinoline carboxylic acids
El Azab et al. Syntheses of enaminone-based heterocyclic compounds and study their biological activity
US3429887A (en) 1,7-naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives and their preparation
Ahmed et al. Synthesis and antimicrobial activity of succinimido (2-aryl-4-oxo-3-{[(quinolin-8-yloxy) acetyl] amino}-1, 3-thiazolidin-5-yl) acetates
El-Gazzar et al. A Simple Synthesis and Antimicrobial Activity of Sulfur-containing Poly-condensed Heterocyclic Derivatives from 1, 3-benzothiazole.
Hassanin et al. Synthesis of Some Novel Binuclear Heterocyclic Compounds from 6-Ethyl-3-Nitropyrano [3, 2-c]-Quinoline-4, 5 (6H)-Dione
Salahuddin et al. Synthesis and antimicrobial activity of some novel benzo thieno pyrimidines
HRP960308A2 (en) New coumarine derivatives, process for the preparation thereof and their use
Al‐Taifi et al. Synthesis and Characterization of New Heterocyclic Compounds Containing Thienylbenzo [h] Quinoline Moiety
KR0145181B1 (ko) 신규 벤조 [1,8] 나프티리딘 유도체 및 그의 제법
AU705938B2 (en) Pyridazino quinoline compounds
US3506668A (en) Method of preparing 8-hydroxy-quinolines
GB1589396A (en) 1,2,3,4-tetrahydro-9h-pyrrolo(3,4-b)quinolin-9-one and derivatives thereof
FI105400B (fi) Uudet 3-karboksyylihappo-fluorikinoliinijohdannaiset, niiden valmistus ja niiden käyttö bentsonaftyridiinijohdannaisten valmistukseen
SU888823A3 (ru) Способ получени производных пиридо (3,4- )-асимм-триазина или их солей
CZ280594A3 (en) Derivatives of 1-(2-fluorocyclopropyl)-quinolonecarboxylic acid and 1-(2-fluorocyclopropyl)-naphthyridonecarboxylic acid, process of their preparation and use in medicaments
de Μ. Guarda et al. Synthesis and microbiological activity of some 2H-1, 4-benzothiazin-3-one derivatives
Abdel-Megid et al. Synthesis and Antimicrobial Activity of Some New Nitrogen Bridge-head Pyrido [1, 2-b][1, 2, 4] triazepines Incorporating 6-Methylchromone Moiety

Legal Events

Date Code Title Description
A1OB Publication of a patent application
AIPI Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application
ODBC Application rejected