HRP20221449T1 - Derivati 2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-ona i pripadajući spojevi kao modulatori c5a receptora za liječenje vaskulitisa i upalnih bolesti - Google Patents

Derivati 2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-ona i pripadajući spojevi kao modulatori c5a receptora za liječenje vaskulitisa i upalnih bolesti Download PDF

Info

Publication number
HRP20221449T1
HRP20221449T1 HRP20221449TT HRP20221449T HRP20221449T1 HR P20221449 T1 HRP20221449 T1 HR P20221449T1 HR P20221449T T HRP20221449T T HR P20221449TT HR P20221449 T HRP20221449 T HR P20221449T HR P20221449 T1 HRP20221449 T1 HR P20221449T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
tetrahydro
pyrimidin
pyrazolo
phenyl
Prior art date
Application number
HRP20221449TT
Other languages
English (en)
Inventor
Sylvie FROIDEVAUX
Francis Hubler
Mark Murphy
Dorte Renneberg
Simon STAMM
Original Assignee
Idorsia Pharmaceuticals Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Idorsia Pharmaceuticals Ltd filed Critical Idorsia Pharmaceuticals Ltd
Publication of HRP20221449T1 publication Critical patent/HRP20221449T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Claims (17)

1. Spoj, naznačen time, da je predstavljen formulom (I) [image] u kojoj • Y predstavlja NR5; te X i Z neovisno predstavljaju N ili CH; • Y predstavlja CR6; jedan od X i Z predstavlja NR7, O ili S, i preostali od X i Z predstavlja N; ili • Y predstavlja N; jedan od X i Z predstavlja NR8, i preostali od X i Z predstavlja N ili CH; prsten A predstavlja zasićeni 4-člani do 7-člani monociklički karbociklički prsten koji sadrži dušikov atom u prstenu s kojim je R1 vezan, pri čemu je spomenuti prsten A opcionalno monosupstituiran s RA; gdje RA predstavlja (C14)alkil; R1 predstavlja fenil; 5-člani heteroaril, ili 6-člani heteroaril pri čemu je spomenuti fenil, 5-člani heteroaril ili 6-člani heteroaril neovisno monosupstituiran, disupstituiran ili trisupstituiran, gdje se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: (C14)alkil; (C14)alkoksi; (C13)fluoroalkil; (C13)fluoroalkoksi; halogen; cijano; ili (C36)cikloalkil; R2 predstavlja fenil, 5-člani heteroaril, ili 6-člani heteroaril; pri čemu je spomenuti fenil, 5-člani heteroaril, ili 6-člani heteroaril neovisno monosupstituiran, ili disupstituiran, ili trisupstituiran, gdje se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: ‣ (C14)alkil; ‣ (C14)alkoksi; ‣ (C13)fluoroalkil; ‣ (C13)fluoroalkoksi; ‣ halogen; ‣ (C36)cikloalkil-X21-, pri čemu X21 predstavlja izravnu vezu, -O-, ili -(C13)alkilen-O-, i pri čemu (C36)cikloalkil opcionalno sadrži jedan kisikov atom u prstenu; ili ‣ R21aR21bN-, pri čemu R21ai R21b neovisno predstavljaju vodik ili (C14)alkil; R3 predstavlja vodik ili (C13)alkil; R4 predstavlja vodik, ili (C14)alkil; R5 predstavlja ‣ vodik; ‣ (C14)alkil; ‣ (C14)alkil koji je monosupstituiran s hidroksi, (C1-4)alkoksi, cijano, ili RN1RN2N-, pri čemu ▪ RN1 i RN2 zajedno s dušikovim atomom tvore 4-člani do 6-člani zasićeni prsten koji opcionalno sadrži jedan dodatni heteroatom prstena odabran od O i N; pri čemu je spomenuti prsten opcionalno monosupstituiran s (C1-4)alkilom, ili (C1-4)alkoksi; ▪ RN1 i RN2 se neovisno biraju od sljedećih: vodik, (C1-4)alkil, (C3-6)cikloalkil-(C0-4)alkilen-, ili (C1-4)alkoksi-(C2-4)alkilen; ▪ RN1 predstavlja (C1-4)alkil-C(O)-; i RN2 predstavlja vodik, ili (C1-4)alkil; ili ▪ RN1 predstavlja fenilsulfonil-, pri čemu je fenil opcionalno supstituiran s jednim do tri supstituenta neovisno odabrana od sljedećih: (C1-4)alkil, (C1-4)alkoksi, halogen, cijano, ili nitro; i RN2 predstavlja vodik, ili (C1-4)alkil; ‣ (C24)alkil koji je disupstituiran ili trisupstituiran, pri čemu se supstituenti neovisno biraju od hidroksi, (C1-4)alkoksi, ili RN1RN2N-, pri čemu ▪ RN1 i RN2 zajedno s dušikovim atomom tvore 4-člani do 6-člani zasićeni prsten; ili ▪ RN1 i RN2 se neovisno biraju od vodika, ili (C1-4)alkila; ‣ (C24)fluoroalkil; ‣ (CH3)3Si-(CH2)2-O-(C1-4)alkilen-; ‣ (C2-5)alkinil; ‣ (C2-5)alkenil; ‣ RN3RN4N-C(O)-(C0-4)alkilen-, pri čemu su RN3 i RN4 neovisno vodik ili (C1-4)alkil; ‣ (C1-4)alkoksi-C(O)-(C0-4)alkilen-; ‣ (C1-4)alkoksi-C(O)-(C2-4)alkilen-, pri čemu je (C2-4)alkilen monosupstituiran s RN5RN6N-, pri čemu su RN5 i RN6 neovisno vodik ili (C1-4)alkil; ‣ (C1-4)alkoksi-C(O)-(C2-4)alkilen-, pri čemu je (C2-4)alkilen supstituiran s jednim do tri halogena; ‣ (C1-4)alkoksi-C(O)-NH-(C2-4)alkilen-, pri čemu je (C2-4)alkilen- opcionalno supstituiran s jednim do tri halogena; ‣ (C36)cikloalkil-(C0-4)alkilen-, pri čemu je cikloalkil opcionalno supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana od fluoro, (C1-4)alkila, nitro, ili (C1-4)alkoksi-C(O)-NH-; ili ‣ prstenB-XB-; pri čemu je XB izravna veza, ili (C1-4)alkilen-; i pri čemu je prstenB 4-člani do 6-člani zasićeni heterociklil koji sadrži jedan ili dva heteroatoma u prstenu neovisno odabrana od O, S, i NRB, gdje je spomenuti prstenB vezan s XB na ugljikov atom u prstenu; pri čemu je spomenuti prstenB opcionalno supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana od okso, hidroksi, fluoro, (C1-4)alkila ili (C1-4)alkoksi; i pri čemu RB neovisno predstavlja ▪ vodik; ▪ (C1-4)alkil; ▪ (C2-4)fluoroalkil; ▪ (C1-4)alkil-C(O)-; ▪ (C1-4)alkoksi-C(O)-; ▪ (C1-4)alkil-SO2-; ▪ RN7RN8N-SO2- pri čemu su RN7 i RN8 neovisno vodik ili (C1-4)alkil; ▪ RN9RN10N-C(O)- pri čemu su RN9 i RN10 neovisno vodik ili (C1-4)alkil; prstenC-O-C(O)-, i pri čemu prstenC je (C36)cikloalkil koji opcionalno sadrži jedan kisikov atom u prstenu, gdje je prstenC opcionalno supstituiran s jednim RC, dok RC je (C1-4)alkil ili (C1-4)fluoroalkil; ili ▪ prstenD, pri čemu prstenD je 5-člani do 6-člani heteroaril koji sadrži 1 do 3 heteroatoma neovisno odabrana od O, N ili S, pri čemu je prstenD nesupstituiran ili monosupstituiran s RD, gdje RD je (C1-4)alkil ili (C1-4)fluoroalkil; R6 predstavlja ‣ vodik; ‣ (C1-4)alkil; ‣ (C14)fluoroalkil; ili ‣ (C36)cikloalkil-(C0-4)alkilen-, pri čemu je cikloalkil opcionalno supstituiran s jednim do tri supstituenta neovisno odabrana od halogena ili (C1-4)alkila; R7 predstavlja ‣ vodik; ‣ (C1-4)alkil; ili ‣ (CH3)3Si-(CH2)2-O-(C1-4)alkilen-; i R8 predstavlja ‣ vodik; ‣ (C1-4)alkil; ‣ (C24)fluoroalkil; ‣ (C36)cikloalkil-(C0-4)alkilen-, pri čemu je cikloalkil opcionalno supstituiran s jednim do tri supstituenta neovisno odabrana od halogena ili (C1-4)alkila; ‣ (C1-4)alkoksi-C(O)-(C1-4)alkilen-; ili ‣ (CH3)3Si-(CH2)2-O-(C1-4)alkilen-; ‣ ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1; naznačen time, da prsten A predstavlja fragment [image] pri čemu se spomenuti prsten A bira od sljedećih: azetidin-1,3-diil, pirolidin-1,3-diil, piperidin-1,4-diil, piperidin-1,3-il, i azepan-1,4-diil; i pri čemu je spomenuti prsten A supstituiran s R1 na dušikovom atomu u prstenu, i opcionalno supstituiran s RA, na ugljikovom atomu u prstenu koji je povezan s ostatkom molekule, pri čemu RA je (C1-4)alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
3. Spoj prema patentnim zahtjevima 1 ili 2; naznačen time, da Y predstavlja NR5; jedan od X i Z predstavlja N, i preostali od X i Z predstavlja N ili CH; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
4. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 3; naznačen time, da R1 predstavlja fenil koji je monosupstituiran, ili disupstituiran; pri čemu je najmanje jedan supstituent vezan u orto poziciji u odnosu na točku priključenja ostatka molekule; ‣ pri čemu spomenuti orto-supstituent je (C1-4)alkil); (C1-4)alkoksi; halogen; ili (C13)fluoroalkil; ‣ i, ako je prisutan, preostali supstituent je neovisno metil; metoksi; halogen; ili cijano; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
5. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 3; naznačen time, da R1 je 2-kloro-6-metil-fenil, 2-fluoro-6-metil-fenil, 2,6-dimetil-fenil, 2-metoksi-6-metil-fenil, 2-fluoro-6-cijano-fenil, 2-fluoro-6-trifluorometil-fenil, 2-fluoro-6-trifluorometoksi-fenil, 4-kloro-2,5-dimetil-2H-pirazol-3-il, 2,5-dimetil-4-cijano-pirazol-3-il, 3-fluoro-piridin-2-il, 3-metoksi-piridin-2-il, 2-metoksi-4-metil-piridin-3-il, 2-fluoro-4-metil-piridin-3-il, 2-metil-4-fluoro-piridin-3-il, 2-cijano-4-metil-piridin-3-il, 2,4-dimetoksi-piridin-3-il, 4-metoksi-6-metil-pirimidin-5-il, 4,6-dimetoksi-pirimidin-5-il, 2,6-difluorofenil, 2-kloro-6-fluoro-fenil, 2-bromo-6-fluoro-fenil, 2-fluoro-6-difluorometil-fenil, 2-fluoro-6-ciklopropil-fenil, 2-metoksi-4-kloro-piridin-3-il, 2-metoksi-4-difluorometil-piridin-3-il, ili 2-metoksi-4-trifluorometil-piridin-3-il; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
6. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 5; naznačen time, da R2 predstavlja • fenil; pri čemu je spomenuti fenil monosupstituiran, ili disupstituiran, gdje se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: (C14)alkil; (C14)alkoksi; (C13)fluoroalkil; (C13)fluoroalkoksi; halogen; i (C36)cikloalkil-X21-, pri čemu X21 predstavlja izravnu vezu, -O-, ili -(C13)alkilen-O-, i pri čemu (C36)cikloalkil sadrži jedan opcionalni kisikov atom u prstenu; ili •6-člani heteroaril koji sadrži jedan ili dva dušikova atoma; pri čemu je spomenuti 6-člani heteroaril neovisno monosusptituiran, ili disupstituiran, gdje se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: (C14)alkoksi; (C13)fluoroalkil; halogen; i (C36)cikloalkil-X21-, pri čemu X21 predstavlja izravnu vezu, -O-, ili -(C13)alkilen-O-, i pri čemu (C36)cikloalkil sadrži jedan opcionalni kisikov atom u prstenu; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
7. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 5; naznačen time, da R2 predstavlja 2-kloro-fenil, 2-ciklopropil-fenil, 2-izopropil-fenil, 2-etoksi-fenil, 2-trifluorometil-fenil, 2-izopropoksi-fenil, 2-ciklopropoksi-fenil, 2-(oksetan-3-iloksi)-fenil, 2-ciklopropilmetoksi-fenil, 2-fluoro-6-trifluorometil-fenil, 2-bromo-6-trifluorometil-fenil, 2-trifluorometoksi-fenil, 2,4-difluoro-6-izopropoksi-fenil, 4-izopropil-pirimid-5-il, 3-trifluorometil-pirazin-2-il, 3-trifluorometil-piridin-2-il, 6-metil-3-trifluorometil-piridin-2-il, 6-kloro-3-trifluorometil-piridin-2-il, 6-fluoro-3-trifluorometil-piridin-2-il, 6-metilamino-3-trifluorometil-piridin-2-il, 6-metoksi-3-trifluorometil-piridin-2-il, 6-dimetilamino-3-trifluorometil-piridin-2-il, 4-trifluorometil-piridin-3-il, ili 2-metil-4-trifluorometil-tiazol-5-il; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
8. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 7; naznačen time, da R5 predstavlja ‣ vodik; ‣ (C14)alkil; ‣ (C14)alkil koji je monosupstituiran s (C1-4)alkoksi, ili cijano; ‣ (C24)alkil koji je monosupstituiran s hidroksi ili RN1RN2N-, pri čemu ▪ RN1 i RN2 zajedno s dušikovim atomom tvore 4-člani do 6-člani zasićeni prsten koji opcionalno sadrži jedan dodatni heteroatom u prstenu odabran od O i N; pri čemu je spomenuti prsten opcionalno monosupstituiran s (C1-4)alkil, ili (C1-4)alkoksi; ▪ RN1 i RN2 se neovisno biraju od sljedećih: vodik, (C1-4)alkil, (C3-6)cikloalkil-(C0-4)alkilen-, ili (C1-4)alkoksi-(C2-4)alkilen; ▪ RN1 predstavlja (C1-4)alkil-C(O)-; i RN2 predstavlja vodik, ili (C1-4)alkil; ili ▪ RN1 predstavlja fenilsulfonil-, pri čemu je fenil opcionalno supstituiran s jednim do tri supstituenta neovisno odabrana od sljedećih: (C1-4)alkil, (C1-4)alkoksi, halogen, cijano, ili nitro; i RN2 predstavlja vodik, ili (C1-4)alkil; ‣ (C34)alkil koji je disupstituiran, pri čemu se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: hidroksi, (C1-4)alkoksi, ili RN11RN12N-, pri čemu RN11 i RN12 se neovisno biraju od vodika, ili (C1-4)alkila; ‣ (C24)fluoroalkil; ‣ (C2-5)alkenil; ‣ (C1-4)alkoksi-C(O)-(C1-4)alkilen-; ‣ (C36)cikloalkil-(C0-4)alkilen-, pri čemu je cikloalkil opcionalno supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana od fluoro, metila, nitro, ili (C1-4)alkoksi-C(O)-NH-; ‣ prstenB1-XB1-; pri čemu XB1 je izravna veza, ili (C1-4)alkilen-; i pri čemu prstenB1 je 4-člani do 6-člani zasićeni heterociklil koji sadrži jedan heteroatom u prstenu koji je O, gdje je spomenuti prstenB1 vezan s XB1 na ugljikovom atomu u prstenu; pri čemu je spomenuti prstenB1 opcionalno supstituiran s jednim supstituentom odabranim od hidroksi, fluoro, (C1-4)alkila, ili (C1-4)alkoksi; ili ‣ prstenB2-XB2-; pri čemu XB2 je izravna veza, ili (C1-4)alkilen-; i pri čemu prstenB2 je 4-člani do 6-člani zasićeni heterociklil koji sadrži jedan heteroatom u prstenu koji je NRB, gdje je spomenuti prstenB2 vezan s XB2 na ugljikovom atomu u prstenu; pri čemu je spomenuti prstenB2 opcionalno supstituiran s jednim okso supstituentom, ili s jednim ili dva fluoro supstituenta; i pri čemu RB neovisno predstavlja ▪ vodik; ▪ (C1-4)alkil; ▪ (C2-4)fluoroalkil; ▪ (C1-4)alkil-C(O)-; ▪ (C1-4)alkoksi-C(O)-; ▪ (C1-4)alkil-SO2-; ▪ RN7RN8N-SO2- pri čemu su RN7 i RN8 neovisno vodik ili (C1-4)alkil; ▪ RN9RN10N-C(O)- pri čemu su RN9 i RN10 neovisno vodik ili (C1-4)alkil; ▪ prstenC-O-C(O)-, i pri čemu prstenC je (C36)cikloalkil koji opcionalno sadrži jedan kisikov atom u prstenu, gdje je prstenC opcionalno supstituiran s jednim RC, gdje RC predstavlja (C1-4)alkil ili (C1-4)fluoroalkil; ili ▪ prstenD, pri čemu prstenD je 5-člani do 6-člani heteroaril koji sadrži 1 do 3 heteroatoma neovisno odabrana od O, N ili S, pri čemu je prstenD nesupstituiran ili monosupstituiran s RD, gdje RD predstavlja (C1-4)alkil ili (C1-4)fluoroalkil; ▪ ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
9. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 7; naznačen time, da R5 predstavlja ‣ vodik; ‣ (C14)alkil; ‣ (C14)alkil koji je monosupstituiran s (C1-4)alkoksi, ili cijano; ‣ (C24)alkil koji je monosupstituiran s hidroksi; ‣ (C24)fluoroalkil; ‣ (C2-5)alkenil; ‣ (C1-4)alkoksi-C(O)-(C1-4)alkilen-; ‣ (C36)cikloalkil-(C0-4)alkilen-, pri čemu je cikloalkil opcionalno supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana od fluoro, i metila; ‣ prstenB1-XB1-; pri čemu XB1 je izravna veza ili metilen; i pri čemu prstenB1 je 4-člani do 6-člani zasićeni heterociklil koji sadrži jedan heteroatom u prstenu koji je O, gdje je spomenuti prstenB1 vezan s XB1 na ugljikov atom u prstenu; pri čemu je spomenuti prstenB1 opcionalno supstituiran s jednim supstituentom odabranim od hidroksi, fluoro, ili (C1-4)alkila; ‣ prstenB2-XB2-; pri čemu XB2 je izravna veza, ili metilen; i pri čemu prstenB2 je 4-člani do 6-člani zasićeni heterociklil koji sadrži jedan heteroatom u prstenu koji je NRB, pri čemu je spomenuti prstenB2 vezan s XB2 na ugljikov atom u prstenu; gdje je spomenuti prstenB2 opcionalno supstituiran s jednim okso supstituentom, ili s dva fluoro supstituenta; i pri čemu RB neovisno predstavlja ▪ vodik; ▪ (C2-4)fluoroalkil; ▪ (C1-4)alkoksi-C(O)-; ▪ prstenC-O-C(O)-, i pri čemu prstenC je (C36)cikloalkil koji opcionalno sadrži jedan kisikov atom u prstenu, pri čemu je prstenC opcionalno supstituiran s jednim metilom; ili ▪ prstenD, pri čemu prstenD je 5-člani do 6-člani heteroaril koji sadrži 1 do 3 heteroatoma neovisno odabrana od O, N ili S, pri čemu je prstenD nesupstituiran ili monosupstituiran s RD, gdje RD je (C1-4)alkil ili (C1-4)fluoroalkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
10. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 9; naznačen time, da R4 predstavlja vodik ili metil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
11. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da spoj je: 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-4-(4-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-4-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; [6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-5-okso-4-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-2-il]-octena kiselina metil ester; 2-Ciklopropil-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(2-fluoro-2-metil-propil)-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 2-Ciklopropilmetil-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(1-metil-ciklopropilmetil)-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 2-Etil-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 2-terc-Butil-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 2-(1-Fluoro-ciklopropilmetil)-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-izopropil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-izopropenil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(2-trifluorometil-benzil)-2-(2-trimetilsilanil-etoksimetil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 2-(2,2-Difluoro-propil)-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2-(2-trimetilsilanil-etoksimetil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (S)-6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2,7-dimetil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 2-(2,2-Difluoro-propil)-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 2-(1-Fluoro-ciklopropilmetil)-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 2-Ciklopropil-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 2-(2,2-Difluoro-propil)-6-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 2-(1-Fluoro-ciklopropilmetil)-6-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 2-Ciklopropil-6-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (R)-2-(2,2-Difluoro-propil)-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (S)-2-(2,2-Difluoro-propil)-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 4-(2-Ciklopropil-benzil)-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(2-izopropil-benzil)-2-metil-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (R)-6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (R)-2-Ciklopropil-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (S)-2-Ciklopropil-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2-(2-trimetilsilanil-etoksimetil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-Etoksimetil-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-[2H3]metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; [5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-octena kiselina metil ester; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(2-hidroksi-etil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 7-(2-Ciklopropoksi-benzil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-(1-(2-fluoro-6-metilfenil)piperidin-4-il)-2-metil-7-(3-trifluorometil-[6-2H]piridine-2-il-metil)-2,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; [5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-acetonitril; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(2-hidroksi-2-metil-propil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-(2-Amino-etil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-2-metil-propionska kiselina metil ester; 2-(2,2-Dietoksi-etil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-acetamid; 2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-N,N-dimetil-acetamid; 3-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-2-metil-propionska kiselina metil ester; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(2-hidroksi-propil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-[2-(3-metoksi-azetidin-1-il)-etil]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 7-(6-Kloro-3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(6-fluoro-3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(6-metil-3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(6-metoksi-3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(3-hidroksi-2-metil-propil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-(2,3-Dihidroksi-propil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-((R)-2-hidroksi-3-metoksi-propil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-Kloro-3-[5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-propionska kiselina metil ester; 3-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-2-metil-propionitril; 2-(3-Amino-2-metil-propil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-((S)-2-hidroksi-3-metoksi-propil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2,6-Dimetil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Metoksi-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 3-Fluoro-2-{4-[2-metil-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-5-il]-piperidin-1-il}-benzonitril; 7-(6-Dimetilamino-3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(6-metilamino-3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-(2'-Fluoro-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-Dimetilamino-3-[5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-propionska kiselina metil ester; 5-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-(2-Dimetilamino-3-hidroksi-propil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(2-metilamino-etil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-(2-Dimetilamino-etil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-fluoro-6-trifluorometil-benzil)-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(2-pirolidin-1-il-etil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(2-piperidin-1-il-etil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(2-morpholin-4-il-etil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etil]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; N-{2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-etil}-acetamid; {2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-etil}-karbaminska kiselina terc-butil ester; 2-Metil-5-(3'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-4-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-(2-Ciklopropilamino-etil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-[2-(izopropil-metil-amino)-etil]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-[2-(Ciklopropil-metil-amino)-etil]-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-{2-[(2-metoksi-etil)-metil-amino]-etil}-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-propionamid; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-oksetan-3-il-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-propionitril; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(2-nitro-cikloheksil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; {2,2,2-Trifluoro-1-[5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-1-metil-etil}-karbaminska kiselina terc-butil ester; 2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-izobutiramid; 4'-Metil-4-[2-metil-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-5-il]-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-2'-karbonitril; 5-(4'-Fluoro-2'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-2-metil-propionitril; 2-(2-Amino-1,1-dimetil-etil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 3-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-azetidin-1-karboksilna kiselina terc-butil ester; 3-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-pirolidine-1-karboksilna kiselina terc-butil ester; 5-(2',4'-Dimetoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-ilmetil]-pirolidine-1-karboksilna kiselina terc-butil ester; {2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-ciklopentil}-karbaminska kiselina terc-butil ester; 4-Kloro-N-{2-[5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-1,1-dimetil-etil}-benzensulfonamid; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(1-izobutil-azetidin-3-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-[1-(2,2-Difluoro-etil)-azetidin-3-il]-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-[1-(2-Fluoro-etil)-azetidin-3-il]-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-4,4-Difluoro-2-[5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-ilmetil]-pirolidine-1-karboksilna kiselina terc-butil ester; (S)-4,4-Difluoro-2-[5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-ilmetil]-pirolidine-1-karboksilna kiselina terc-butil ester; N-{2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-1,1-dimetil-etil}-2-nitro-benzensulfonamid; 2-((R)-4,4-Difluoro-pirolidin-2-ilmetil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-((S)-4,4-Difluoro-pirolidin-2-ilmetil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-(1-Acetil-pirolidin-3-il)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-(1-Acetil-azetidin-2-ilmetil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-(1-Acetil-pirolidin-2-ilmetil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 3-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-azetidin-1-karboksilna kiselina metil ester; (S)-2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-ilmetil]-azetidin-1-karboksilna kiselina terc-butil ester; (S)-2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-ilmetil]-azetidin-1-karboksilna kiselina metil ester; (S)-2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-ilmetil]-azetidin-1-karboksilna kiselina etil ester; (S)-2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-ilmetil]-azetidin-1-karboksilna kiselina izopropil ester; 3-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-azetidin-1-karboksilna kiselina etil ester; 3-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-azetidin-1-karboksilna kiselina izopropil ester; (R)-2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-ilmetil]-azetidin-1-karboksilna kiselina terc-butil ester; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(1-izobutiril-azetidin-3-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 3-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-azetidin-1-karboksilna kiselina izobutil ester; (R)-2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-ilmetil]-azetidin-1-karboksilna kiselina metil ester; (R)-2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-ilmetil]-azetidin-1-karboksilna kiselina etil ester; (R)-2-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-ilmetil]-azetidin-1-karboksilna kiselina izopropil ester; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(1-metansulfonil-azetidin-3-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 3-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-azetidin-1-sulfonska kiselina dimetilamid; 5-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2-metil-7-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 3-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-azetidin-1-karboksilna kiselina oksetan-3-il ester; 3-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-azetidin-1-karboksilna kiselina 3-trifluorometil-oksetan-3-il ester; 3-[5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-il]-azetidin-1-karboksilna kiselina 3-metil-oksetan-3-il ester; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-[1-(5-metil-[1,3,4]oksadiazol-2-il)-azetidin-3-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-[1-(5-izopropil-[1,3,4]oksadiazol-2-il)-azetidin-3-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2-[1-(5-trifluorometil-[1,3,4]oksadiazol-2-il)-azetidin-3-il]-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-karboksilna kiselina izopropil ester; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-6-okso-7-(2-trifluorometil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-karboksilna kiselina dimetilamid; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(2-metil-propenil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(2-metil-allil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-izobutil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-[2-([2H3]metil)[1,1,2,3,3,3-2H6]propil]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(2-okso-azetidin-3-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(1-metil-ciklopropilmetil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-(2,2-Difluoro-etil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-(1,1-Dimetil-prop-2-inil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-izopropil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-([1,1,1,2,3,3,3-2H7]propan-2-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-([1,1,1,3,3,3-2H6]propan-2-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(3-fluoro-oksetan-3-ilmetil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-Ciklopropilmetil-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(3-metil-oksetan-3-ilmetil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-(1-Fluoro-ciklopropilmetil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(2-fluoro-2-metil-propil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-Etil-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-[1,1,2,2,2-2H5]Etil-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on ; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-(3-hidroksi-oksetan-3-ilmetil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-(2,2-Difluoro-propil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-terc-Butil-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-on; 2-Ciklopropil-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-((S)-2-fluoro-propil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-((R)-2-fluoro-propil)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-((S)-2,2-Difluoro-1-metil-etil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-((R)-2,2-Difluoro-1-metil-etil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-((R)-2,2-Difluoro-ciklopropilmetil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-((S)-2,2-Difluoro-ciklopropilmetil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-(2,2-Difluoro-propil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2-(2-trimetilsilanil-etoksimetil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-(1-Fluoro-ciklopropilmetil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-(1-Fluoro-ciklopropilmetil)-5-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-(2,2-Difluoro-propil)-5-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-Ciklopropil-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-Ciklopropil-5-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 7-(2-Bromo-6-trifluorometil-benzil)-2-ciklopropil-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 7-(2-Bromo-6-trifluorometil-benzil)-2-(2,2-difluoro-propil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-4-metil-piperidin-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2,4-dimetil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2,4-dimetil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[(S)-1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-azepan-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[(R)-1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-azepan-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 2-Metoksimetil-5-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-izopropil-benzil)-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometoksi-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 7-(2-Kloro-benzil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(4-Kloro-2,5-dimetil-2H-pirazol-3-il)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-trifluorometil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-trifluorometoksi-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Kloro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-[(R)-1-(2-trifluorometil-fenil)-etil]-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-[(S)-1-(2-trifluorometil-fenil)-etil]-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 7-(2-Ciklopropilmetoksi-benzil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(4-izopropil-pirimidin-5-ilmetil)-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-[2-(oksetan-3-iloksi)-benzil]-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-izopropoksi-benzil)-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 7-(2-Etoksi-benzil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Izopropil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Ciklopropil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(4-izopropoksi-piridazin-3-ilmetil)-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-pirolidin-3-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[(R)-1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-pirolidin-3-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[(R)-1-(2,6-Dimetil-fenil)-pirolidin-3-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[(S)-1-(2,6-Dimetil-fenil)-pirolidin-3-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[(R)-1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-3-metil-pirolidin-3-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[(S)-1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-3-metil-pirolidin-3-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[(R)-1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-3-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-azetidin-3-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-4-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,6,7-tetrahidro-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-5-on; 6-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-5-on; 6-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2-metil-4-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,6,7-tetrahidro-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-5-on; 1-Ciklopropilmetil-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-1,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 1-Ciklopropil-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 1-Ciklopropilmetil-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(2-trifluorometil-benzil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-1-(1-metil-ciklopropilmetil)-4-(2-trifluorometil-benzil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-1-(2-fluoro-2-metil-propil)-4-(2-trifluorometil-benzil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 1-(2,2-Difluoro-propil)-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (R)-1-(2,2-Difluoro-propil)-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(2-trifluorometil-benzil)-1-(2-trimetilsilanil-etoksimetil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-(2-trifluorometil-benzil)-1-(2-trimetilsilanil-etoksimetil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-1-(2-trimetilsilanil-etoksimetil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-1-(2-trimetilsilanil-etoksimetil)-1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 1-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-3-(2-trifluorometil-benzil)-1,3,6,7-tetrahidro-purin-2-on; 1-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-3-(2-trifluorometil-benzil)-7-(2-trimetilsilanil-etoksimetil)-1,3,6,7-tetrahidro-purin-2-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-6,7-dihidro-4H-oksazolo[5,4-d]pirimidin-5-on; ili 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-6,7-dihidro-4H-tiazolo[5,4-d]pirimidin-5-on; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
12. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da spoj je: 6-[1-(2-Fluoro-6-trifluorometoksi-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-trifluorometil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 5-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2,6-Difluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-[1-(2-fluoro-6-trifluorometil-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-on; 7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-[1-(2-fluoro-6-trifluorometoksi-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-on; 2-{4-[7-(2-Ciklopropil-benzil)-2-metil-6-okso-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-5-il]-piperidin-1-il}-3-fluoro-benzonitril; 7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-ciklopropil-benzil)-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-[1-(2,6-difluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2-metil-7-[(R)-1-(2-trifluorometil-fenil)-etil]-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2-metil-7-[(S)-1-(2-trifluorometil-fenil)-etil]-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 3-Fluoro-2-(4-{2-metil-6-okso-7-[(R)-1-(2-trifluorometil-fenil)-etil]-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-5-il}-piperidin-1-il)-benzonitril; 3-Fluoro-2-(4-{2-metil-6-okso-7-[(S)-1-(2-trifluorometil-fenil)-etil]-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-5-il}-piperidin-1-il)-benzonitril; 5-[1-(2,6-Difluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-[(S)-1-(2-trifluorometil-fenil)-etil]-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Difluorometil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 6-[1-(2-Difluorometil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d] pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 5-[1-(2-Ciklopropil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-on; 6-[1-(2-Ciklopropil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d] pirimidin-5-on; 7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-[1-(2-ciklopropil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-on; 7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-[1-(2-difluorometil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-on; 4-(2-Ciklopropil-benzil)-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-2-(tetrahidro-piran-2-il)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 4-(2-Ciklopropil-benzil)-6-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-7-metil-2-(tetrahidro-piran-2-il)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (S)-4-(2-Ciklopropil-benzil)-6-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-7-metil-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (S)-4-(2-Ciklopropil-benzil)-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (R)-4-(2-Ciklopropil-benzil)-2-(2,2-difluoro-propil)-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (S)-4-(2-Ciklopropil-benzil)-2-(2,2-difluoro-propil)-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (R)-2-Ciklopropil-4-(2-ciklopropil-benzil)-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (S)-2-Ciklopropil-4-(2-ciklopropil-benzil)-6-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (S)-2-Ciklopropil-4-(2-ciklopropil-benzil)-6-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-7-metil-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (R)-2-Ciklopropil-4-(2-ciklopropil-benzil)-6-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-7-metil-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; 6-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-2-(tetrahidro-piran-2-il)-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (R)-6-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-7-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (R)-2-Ciklopropil-6-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-7-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (S)-2-Ciklopropil-6-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-7-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (R)-6-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,7-dimetil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (R)-2-(2,2-Difluoro-propil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-2-(2,2-Difluoro-propil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-2-Ciklopropil-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-2-Ciklopropil-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-2-Ciklopropil-5-[1-(2-difluorometil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-2-Ciklopropil-5-[1-(2-difluorometil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-metil-2-(tetrahidro-piran-2-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-5-[1-(2-Difluorometil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2,4-dimetil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-[1-(2-Difluorometil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2,4-dimetil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-on; (R)-7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-on; (S)-7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-on; (R)-5-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2,4-dimetil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-on; (S)-5-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2,4-dimetil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-on; (R)-5-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-ciklopropil-benzil)-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-on; (S)-5-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-ciklopropil-benzil)-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-on; (S)-7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-[1-(2-difluorometil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-[1-(2-difluorometil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-[1-(2-ciklopropil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-[1-(2-ciklopropil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-6-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-ciklopropil-7-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (S)-6-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-ciklopropil-7-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (R)-2-Ciklopropil-6-[1-(2-difluorometil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (S)-2-Ciklopropil-6-[1-(2-difluorometil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-7-metil-4-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-on; (R)-5-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,4-dimetil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,4-dimetil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-5-[1-(2-Ciklopropil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2,4-dimetil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-[1-(2-Ciklopropil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2,4-dimetil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-5-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-ciklopropil-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-ciklopropil-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-5-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-ciklopropil-7-(2-ciklopropil-benzil)-4-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-ciklopropil-7-(2-ciklopropil-benzil)-4-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-2-Ciklopropil-7-(2-ciklopropil-benzil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-2-Ciklopropil-7-(2-ciklopropil-benzil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-4-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Difluorometil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-4-metil-2-(tetrahidro-piran-2-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-4-metil-2-(tetrahidro-piran-2-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-(4'-Difluorometil-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-metil-2-(tetrahidro-piran-2-il)-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-2-Ciklopropil-5-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-2-Ciklopropil-5-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-5-(4'-Difluorometil-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,4-dimetil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-(4'-Difluorometil-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,4-dimetil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-5-[1-(2-Difluorometil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-[1-(2-Difluorometil-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-5-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-on; (S)-5-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-on; (R)-5-(4'-Difluorometil-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-(4'-Difluorometil-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2,4-dimetil-7-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-[1-(2-Fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-2,4-dimetil-7-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-5-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,4-dimetil-7-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-(2'-Metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,4-dimetil-7-(3-trifluorometil-piridin-2-ilmetil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-2-Ciklopropil-5-(4'-difluorometil-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-2-Ciklopropil-5-(4'-difluorometil-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-5-[1-(2-Bromo-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-ciklopropil-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-[1-(2-Bromo-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-2-ciklopropil-4-metil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-5-(2'-Metoksi-4'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,4-dimetil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-(2'-Metoksi-4'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,4-dimetil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-(4'-difluorometil-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-metil-2-(tetrahidro-piran-2-il)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; 5-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-ciklopropil-benzil)-4-metil-2-(tetrahidro-piran-2-il)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-(4'-difluorometil-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-(4'-difluorometil-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-(4'-difluorometil-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-(4'-difluorometil-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-5-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-ciklopropil-benzil)-4-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-[1-(2-Kloro-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-ciklopropil-benzil)-4-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-(2'-metoksi-4'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-7-(2-Ciklopropil-benzil)-5-(2'-metoksi-4'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-5-(4'-Kloro-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,4-dimetil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-(4'-Kloro-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-2,4-dimetil-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-5-(4'-Kloro-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-7-(2-ciklopropil-benzil)-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-5-(4'-Kloro-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-7-(2-ciklopropil-benzil)-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-2-Ciklopropil-7-(2-ciklopropil-benzil)-5-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-2-Ciklopropil-7-(2-ciklopropil-benzil)-5-(2'-metoksi-4'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-2-Ciklopropil-7-(2-ciklopropil-benzil)-5-(4'-difluorometil-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (S)-2-Ciklopropil-7-(2-ciklopropil-benzil)-5-(4'-difluorometil-2'-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridinil-4-il)-4-metil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; (R)-5-[1-(2-Bromo-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-ciklopropil-benzil)-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; ili (S)-5-[1-(2-Bromo-6-fluoro-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-ciklopropil-benzil)-2,4-dimetil-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
13. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da spoj je 2-(2,2-Difluoro-propil)-5-[1-(2-fluoro-6-metil-fenil)-piperidin-4-il]-7-(2-trifluorometil-benzil)-2,4,5,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-on; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
14. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da kao aktivni sastojak, sadrži spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i najmanje jedno terapijski inertno pomoćno sredstvo.
15. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da je za uporabu kao lijek.
16. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da je za uporabu u prevenciji ili liječenju vaskularnih bolesti ili poremećaja, upalnih bolesti ili poremećaja koji imaju za posljedicu oslobađanje intravaskularne mikrovezikule, bolesti ili poremećaja imunosnog kompleksa (IC), neurodegenerativnih bolesti ili poremećaja, komplementarno povezanih upalnih bolesti ili poremećaja, buloznih bolesti ili poremećaja, bolesti ili poremećaja povezanih s ishemijom i/ili ishemijskom reperfuzijskom ozljedom, upalnih crijevnih bolesti ili poremećaja, autoimunih bolesti ili poremećaja, ili raka.
17. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da je za uporabu u prevenciji ili liječenju pogubnih posljedica kontaktne preosjetljivosti i upala uzrokovanih doticajem s umjetnim površinama; prevenciji ili liječenju povećanja aktivnosti leukocita i trombocita te njihove infiltracije u tkiva; prevenciji ili liječenju patoloških ishoda koji su povezani s intoksikacijom ili ozljedom kao što je trauma, hemoragija, šok, kirurški zahvat uključujući transplantaciju; prevenciji ili liječenju patoloških ishoda koji su povezani s dijabetesom melitus ovisnom o inzulinu; prevenciji / smanjenju rizika od infarkta miokarda ili tromboze; prevenciji ili liječenju edema ili povećane kapilarne permeabilnosti; ili prevenciji / smanjenju koronarne endotelne disfunkcuje izazvane putem kardiopulmonarne premosnice i/ili kardioplegije.
HRP20221449TT 2018-01-10 2019-01-09 Derivati 2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-ona i pripadajući spojevi kao modulatori c5a receptora za liječenje vaskulitisa i upalnih bolesti HRP20221449T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP2018050598 2018-01-10
EP19700269.4A EP3737684B1 (en) 2018-01-10 2019-01-09 2,4,6,7-tetrahydro-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-one derivatives and related compounds as c5a receptor modulators for treating vasculitis and inflammatory diseases
PCT/EP2019/050372 WO2019137927A1 (en) 2018-01-10 2019-01-09 2,4,6,7-tetrahydro-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-one derivatives and related compounds as c5a receptor modulators for treating vasculitis and inflammatory diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20221449T1 true HRP20221449T1 (hr) 2023-01-20

Family

ID=65012016

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20221449TT HRP20221449T1 (hr) 2018-01-10 2019-01-09 Derivati 2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-ona i pripadajući spojevi kao modulatori c5a receptora za liječenje vaskulitisa i upalnih bolesti

Country Status (29)

Country Link
US (2) US11608341B2 (hr)
EP (1) EP3737684B1 (hr)
JP (1) JP7014914B2 (hr)
KR (1) KR102574564B1 (hr)
CN (1) CN111566109B (hr)
AR (1) AR114564A1 (hr)
AU (1) AU2019207666B2 (hr)
BR (1) BR112020013788A2 (hr)
CA (1) CA3086310C (hr)
CL (1) CL2020001817A1 (hr)
DK (1) DK3737684T3 (hr)
EA (1) EA202091641A1 (hr)
ES (1) ES2933820T3 (hr)
HR (1) HRP20221449T1 (hr)
HU (1) HUE060515T2 (hr)
IL (1) IL275868B2 (hr)
LT (1) LT3737684T (hr)
MA (1) MA51558B1 (hr)
MX (1) MX2020007443A (hr)
PH (1) PH12020500583A1 (hr)
PL (1) PL3737684T3 (hr)
PT (1) PT3737684T (hr)
RS (1) RS63806B1 (hr)
SG (1) SG11202006490YA (hr)
SI (1) SI3737684T1 (hr)
TW (1) TWI774905B (hr)
UA (1) UA124694C2 (hr)
WO (1) WO2019137927A1 (hr)
ZA (1) ZA202004910B (hr)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2020007443A (es) * 2018-01-10 2020-09-14 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de 2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-ona y compuestos relacionados como moduladores del receptor c5a para el tratamiento de vasculitis y enfermedades inflamatorias.
EP3740477A1 (en) 2018-01-19 2020-11-25 Idorsia Pharmaceuticals Ltd C5a receptor modulators
EP3740476A1 (en) * 2018-01-19 2020-11-25 Idorsia Pharmaceuticals Ltd C5a receptor modulators
US20220265658A1 (en) * 2019-07-09 2022-08-25 Idorsia Pharmaceuticals Ltd. Pharmaceutical composition comprising a tetrahydropyrazolopyrimidinone compound
US11193891B2 (en) * 2019-12-20 2021-12-07 Robert Bosch Gmbh Receptors and spacers for a fluorescence-based lead ion chemosensor

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003218374A1 (en) * 2002-03-28 2003-10-13 Neurogen Corporation Substituted tetrahydroisoquinolines as c5a receptor modulators
WO2004033455A2 (en) * 2002-10-08 2004-04-22 Novo Nordisk A/S Hemisuccinate salts of heterocyclic dpp-iv inhibitors
US7906528B2 (en) * 2004-10-05 2011-03-15 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Pyrrolo-pyridine, pyrrolo-pyrimidine and related heterocyclic compounds
ES2632975T3 (es) * 2010-06-24 2017-09-18 Chemocentryx, Inc. Antagonistas de C5aR
US8846656B2 (en) * 2011-07-22 2014-09-30 Novartis Ag Tetrahydropyrido-pyridine and tetrahydropyrido-pyrimidine compounds and use thereof as C5a receptor modulators
TWI736135B (zh) * 2013-03-01 2021-08-11 美商英塞特控股公司 吡唑并嘧啶衍生物治療PI3Kδ相關病症之用途
CN105705489B (zh) 2013-09-04 2019-04-26 百时美施贵宝公司 用作免疫调节剂的化合物
AU2014316682B2 (en) 2013-09-06 2018-11-22 Aurigene Discovery Technologies Limited 1,2,4-oxadiazole derivatives as immunomodulators
WO2015044900A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Aurigene Discovery Technologies Limited Therapeutic immunomodulating compounds
US9738646B2 (en) * 2014-09-16 2017-08-22 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of a toll-like receptor modulator
US9682940B2 (en) * 2015-08-25 2017-06-20 Janssen Pharmaceutica Nv Indazole derivatives useful as CB-1 inverse agonists
MX2020007443A (es) * 2018-01-10 2020-09-14 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de 2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-ona y compuestos relacionados como moduladores del receptor c5a para el tratamiento de vasculitis y enfermedades inflamatorias.
EP3740476A1 (en) 2018-01-19 2020-11-25 Idorsia Pharmaceuticals Ltd C5a receptor modulators
EP3740477A1 (en) 2018-01-19 2020-11-25 Idorsia Pharmaceuticals Ltd C5a receptor modulators
US20220265658A1 (en) 2019-07-09 2022-08-25 Idorsia Pharmaceuticals Ltd. Pharmaceutical composition comprising a tetrahydropyrazolopyrimidinone compound

Also Published As

Publication number Publication date
PH12020500583A1 (en) 2021-06-14
DK3737684T3 (da) 2022-12-12
PT3737684T (pt) 2022-12-20
ES2933820T3 (es) 2023-02-14
BR112020013788A2 (pt) 2020-12-01
CA3086310A1 (en) 2019-07-18
US20230192708A1 (en) 2023-06-22
US11608341B2 (en) 2023-03-21
EA202091641A1 (ru) 2020-11-17
MA51558B1 (fr) 2022-12-30
TWI774905B (zh) 2022-08-21
EP3737684A1 (en) 2020-11-18
AU2019207666A1 (en) 2020-08-27
JP7014914B2 (ja) 2022-02-01
CL2020001817A1 (es) 2020-12-04
MA51558A (fr) 2021-04-14
TW202244047A (zh) 2022-11-16
JP2021510373A (ja) 2021-04-22
LT3737684T (lt) 2022-12-27
PL3737684T3 (pl) 2023-02-27
CN111566109A (zh) 2020-08-21
RS63806B1 (sr) 2023-01-31
SG11202006490YA (en) 2020-08-28
ZA202004910B (en) 2024-02-28
SI3737684T1 (sl) 2023-01-31
US20200369672A1 (en) 2020-11-26
EP3737684B1 (en) 2022-11-16
IL275868A (en) 2020-08-31
KR102574564B1 (ko) 2023-09-04
UA124694C2 (uk) 2021-10-27
HUE060515T2 (hu) 2023-03-28
AR114564A1 (es) 2020-09-23
TW201930307A (zh) 2019-08-01
MX2020007443A (es) 2020-09-14
WO2019137927A1 (en) 2019-07-18
AU2019207666B2 (en) 2023-12-21
CN111566109B (zh) 2023-07-11
IL275868B2 (en) 2023-06-01
KR20200106061A (ko) 2020-09-10
CA3086310C (en) 2023-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20221449T1 (hr) Derivati 2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-ona i pripadajući spojevi kao modulatori c5a receptora za liječenje vaskulitisa i upalnih bolesti
JP7181967B2 (ja) 一過性受容体電位ａ１イオンチャネルの阻害
US8329711B2 (en) Pyridone-substituted-dihydropyrazolopyrimidinone derivative
US10071998B2 (en) Iminothiadiazine dioxides bearing an amine-linked substituent as BACE inhibitors, compositions, and their use
RU2018126774A (ru) Ингибиторы менин-mll взаимодействия
AU2007328008B2 (en) Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
CA2566609A1 (en) Quinazolinones as inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
RU2017121278A (ru) Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы
JP2012532931A5 (hr)
CA2687035A1 (en) Amino-heterocyclic compounds
JPWO2020005873A5 (hr)
RU2008136784A (ru) Пиразолохинолоновые соединения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования поли(адф-рибоза)полимеразы (parp) и способы лечения воспаления, сепсиса, септического шока и рака
JP2009507758A5 (hr)
JP2010522750A5 (hr)
JP2014506929A5 (hr)
HRP20150185T1 (hr) Inhibitori kinaza koji reguliraju signalne puteve u apoptozi
RU2018112230A (ru) Бициклические соединения в качестве ингибиторов atx
RU2017105476A (ru) Соединения
EP2594270A2 (en) The use of sGC stimulators, sGC activators, alone and combinations with PDE5 inhibitors for the treatment of systemic sclerosis (SSc)
JP2020526549A5 (hr)
RU2009125024A (ru) Соединения замещенных диазепанов в качестве антагонистов орексиновых рецепторов
JP2011506466A5 (hr)
JP2018512062A5 (hr)
JP2016507551A5 (hr)
RU2010128543A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве агонистов хемокиновых рецепторов