HRP20220509T1 - Ne-humane životinje sposobne za dh-dh preraspodjelu kodirajućim sekvencama teškog lanca imunoglobulina - Google Patents

Ne-humane životinje sposobne za dh-dh preraspodjelu kodirajućim sekvencama teškog lanca imunoglobulina Download PDF

Info

Publication number
HRP20220509T1
HRP20220509T1 HRP20220509TT HRP20220509T HRP20220509T1 HR P20220509 T1 HRP20220509 T1 HR P20220509T1 HR P20220509T T HRP20220509T T HR P20220509TT HR P20220509 T HRP20220509 T HR P20220509T HR P20220509 T1 HRP20220509 T1 HR P20220509T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
gene segment
human
unedited
gene
rodent
Prior art date
Application number
HRP20220509TT
Other languages
English (en)
Inventor
Andrew J. Murphy
Lynn Macdonald
Chunguang GUO
John Mcwhirter
Vera VORONINA
Original Assignee
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Regeneron Pharmaceuticals, Inc. filed Critical Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Publication of HRP20220509T1 publication Critical patent/HRP20220509T1/hr
Publication of HRP20220509T8 publication Critical patent/HRP20220509T8/hr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • C12N5/16—Animal cells
    • C12N5/163—Animal cells one of the fusion partners being a B or a T lymphocyte
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
    • A01K2217/052—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic) inducing gain of function
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/20—Animal model comprising regulated expression system
    • A01K2217/206—Animal model comprising tissue-specific expression system, e.g. tissue specific expression of transgene, of Cre recombinase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C12N2015/8518—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic expressing industrially exogenous proteins, e.g. for pharmaceutical use, human insulin, blood factors, immunoglobulins, pseudoparticles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C12N2015/8527—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic for producing animal models, e.g. for tests or diseases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C12N2510/02—Cells for production
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2517/00—Cells related to new breeds of animals
    • C12N2517/02—Cells from transgenic animals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (23)

1. Nukleotidna molekula koja sadrži modificirani dio raznovrsnosti teškog lanca imunoglobulina (DH) ("modificirani DH dio") koji obuhvaća: (i) modificirani DH genski segment koji sadrži DH genski segment neposredno uz 23-mer RSS ("modificirani DH genski segment ") i (ii) neuređeni DH genski segment s prvom 12-mer RSS bočno u odnosu na njegovu 5' stranu i s drugom 12-mer RSS bočno u odnosu na njegovu 3' stranu ("neuređeni DH genski segment "), gdje (i) modificirani DH genski segment i (ii) neuređeni DH genski segment su operativno vezani tako da (i) modificirani DH genski segment i (ii) neuređeni DH genski segment su sposobni spojiti se u događaju DH-DH rekombinacije prema pravilu 12/23, gdje je nukleotidna molekula pogodna za dobivanje glodavaca koji imaju modificirani DH dio, i opcionalno gdje modificirani DH dio obuhvaća samo humane DH genske segmente.
2. Nukleotidna molekula prema zahtjevu 1, gdje nukleotidna molekula dalje obuhvaća: (a) bar jedan neuređeni varijabilni genski segment teškog lanca imunoglobulina (VH) ("neuređeni VH genski segment") koji je uzvodno od i operativno vezan s modificiranim DH dijelom; (b) bar jedan neuređeni genski segment spajanja teškog lanca imunoglobulina (JH) genski segment ("neuređeni JH genski segment") koji je nizvodno od i operativno vezan s modificiranim DH dijelom; ili (c) kombinaciju pod (a) i (b).
3. Nukleotidna molekula prema zahtjevu 2, gdje: (a) bar jedan neuređeni VH genski segment obuhvaća neuređeni humani VH6-1 genski segment, bar jedan neuređeni JH genski segment obuhvaća neuređeni humani JH6 genski segment, ili njihovu kombinaciju; (b) bar jedan neuređeni JH genski segment obuhvaća neuređeni humani JH4 genski segment, neuređeni humani JH5 genski segment, i neuređeni humani JH6 genski segment; (c) bar jedan neuređeni JH genski segment obuhvaća neuređeni humani JH1 genski segment, neuređeni humani JH2 genski segment, neuređeni humani JH3 genski segment, neuređeni humani JH4 genski segment, neuređeni humani JH5 genski segment, i neuređeni humani JH6 genski segment, opcionalno gdje neuređeni humani JH1 genski segment, neuređeni humani JH2 genski segment, neuređeni humani JH3 genski segment, neuređeni humani JH4 genski segment, neuređeni humani JH5 genski segment, i neuređeni humani JH6 genski segment se nalaze u germinativnoj konfiguraciji; i/ili (d) bar jedan neuređeni VH genski segment obuhvaća pun repertoar funkcionalnih neuređenih humanih VH genskih segmenata koji se prostiru između i uključujući neuređeni humani VH3-74 genski segment i neuređeni humani VH1-6 genski segment ("pun repertoar funkcionalnih neuređenih humanih VH genskih segmenata"), opcionalno gdje pun repertoar funkcionalnih neuređenih humanih VH genskih segmenata je u embrionalnoj konfiguraciji.
4. Nukleotidna molekula prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, gdje: (a) nukleotidna molekula dalje sadrži jedan ili više funkcionalnih Adam6 gena glodavaca opcionalno gdje jedan ili više funkcionalnih Adam6 gena glodavaca je locirano između humanog VH1-2 genskog segmenta i humanog VH6-1 genskog segmenta i/ili zamjenjuje humani Adam6 gen; (b) modificirani DH genski segment obuhvaća 23-mer RSS neposredno uz 5'-kraj DH genskog segmenta; (c) modificirani DH genski segment obuhvaća 23-mer RSS neposredno uz 3'-kraj DH genskog segmenta; (d) modificirani DH genski segment obuhvaća: (i) humani DH3-3 genski segment neposredno uz 23-mer RSS, opcionalno gdje 23-mer RSS is neposredno uz 5'-kraj DH3-3 genskog segmenta; (ii) humani DH2-2 genski segment neposredno uz 23-mer RSS, opcionalno gdje 23-mer RSS je neposredno uz 3'-kraj DH2-2 genskog segmenta; (iii) humani DH2-8 genski segment neposredno uz 23-mer RSS, opcionalno gdje 23-mer RSS je neposredno uz 3'-kraj DH2-8 genskog segmenta; (iv) humani DH2-15 genski segment neposredno uz 23-mer RSS, opcionalno gdje 23-mer RSS je neposredno uz 3'-kraj DH2-15 genskog segmenta; ili (v) bilo koja kombinacija (i)-(iv); (e) nukleotidna molekula obuhvaća sekvencu nukleotida predstavljenu u SEQ ID NO:52 ili obuhvaća sekvencu nukleotida predstavljenu u SEQ ID NO:61; (f) nukleotidna molekula obuhvaća sekvencu nukleotida predstavljenu u SEQ ID NO:70; (g) nukleotidna molekula obuhvaća sekvencu nukleotida predstavljenu u SEQ ID NO:71; i/ili (h) nukleotidna molekula obuhvaća sekvencu nukleotida predstavljenu u SEQ ID NO:72.
5. Nukleotidna molekula prema bilo kojem od zahtjeva 1-4, koji sadrži u operativnoj vezi od 5' ka 3': (a) bar jedan neuređeni humani VH genski segment, (b) modificirani DH dio, gdje modificirani DH genski segment obuhvaća humani DH3-3 genski segment neposredno uz 23-mer RSS, gdje 23-mer RSS je neposredno uz 5' kraj humanog DH3-3 genskog segmenta, i (c) bar jedan neuređeni humani JH genski segment.
6. Nukleotidna molekula prema bilo kojem od zahtjeva 1-4, koji sadrži u operativnoj vezi od 5' ka 3': (a) bar jedan neuređeni humani VH genski segment, (b) modificirani DH dio, gdje modificirani DH genski segment obuhvaća humani DH2 genski segment neposredno uz 23-mer RSS, gdje 23-mer RSS je neposredno uz 3' kraj humanog DH2 genskog segmenta, opcionalno gdje: (i) modificirani DH genski segment obuhvaća humani DH2-2 genski segment neposredno uz 23- mer RSS; (ii) modificirani DH genski segment obuhvaća humani DH2-8 genski segment neposredno uz 23- mer RSS; (iii) modificirani DH genski segment obuhvaća humani DH2-15 genski segment neposredno uz 23-mer RSS; ili (iv) bilo koja njihova kombinacija, i (c) bar jedan neuređeni humani JH genski segment.
7. Nukleotidna molekula prema zahtjevu 5 ili zahtjevu 6, gdje: (a) bar jedan neuređeni humani VH genski segment obuhvaća od 5' ka 3' neuređeni humani VH1-2 genski segment i neuređeni humani VH6-1 genski segment, gdje nukleotid dalje sadrži jedan ili više funkcionalnih Adam6 gena glodavaca između neuređenog humanog VH1-2 genskog segmenta i neuređenog humanog VH6-1 genskog segmenta, i gdje neuređeni humani VH1-2 genski segment, jedan ili više funkcionalnih Adam6 gena glodavaca, i neuređeni humani VH6-1 genski segment su susjedni; (b) bar jedan neuređeni humani VH genski segment obuhvaća puni repertoar funkcionalnih neuređenih humanih VH genskih segmenata, opcionalno gdje puni repertoar funkcionalnih neuređenih humanih VH genskih segmenata je u embrionalnoj konfiguraciji; i/ili (c) bar jedan neuređeni humani JH genski segment obuhvaća neuređeni humani JH6 genski segment, opcionalno gdje: (i) bar jedan neuređeni humani JH genski segment obuhvaća neuređeni humani JH4 genski segment, neuređeni humani JH5 genski segment, i neuređeni humani JH6 genski segment; i/ili (ii) gdje bar jedan neuređeni humani JH genski segment obuhvaća neuređeni humani JH1 genski segment, neuređeni humani JH2 genski segment, neuređeni humani JH3 genski segment, neuređeni humani JH4 genski segment, neuređeni humani JH5 genski segment, i neuređeni humani JH6 genski segment, dalje opcionalno gdje neuređeni humani JH1 genski segment, neuređeni JH2 genski segment, neuređeni JH3 genski segment, neuređeni JH4 genski segment, neuređeni JH5 genski segment, i neuređeni JH6 genski segment su u germinativnoj konfiguraciji.
8. Nukleotidna molekula prema bilo kojem od zahtjeva 1-7, dalje opcionalno: (a) na njegovom 3'-kraju, konstantni (CH) dio teškog lanca imunoglobulina ili njegov dio; (b) na njegovom 3'-kraju, CH dio glodavca ili njegov dio; (c) na njegovom 3'-kraju, CH dio glodavca ili njegov dio koji sadrži intronski pojačivački dio glodavca i IgM gen glodavca; i/ili (d) kaseta za selekciju lijeka locirana uzvodno od modificiranog DH genskog segmenta, opcionalno gdje su bočno u odnosu na kasetu za selekciju lijeka jedno ili više rekombiniranih mjesta specifičnih za mjesto.
9. Vektor za ciljanje koji sadrži nukleotidnu molekulu prema bilo kojem od zahtjeva 1-8, koji obuhvaća 5'-i 3'-krakove homologije konfigurirane da omoguće homolognu rekombinaciju sa sekvencom teškog lanca imunoglobulina u endogenom imunoglobulinskom lokusu teškog lanca glodavca, opcionalno gdje sekvenca teškog lanca imunoglobulina obuhvaća humani ili humanizirani varijabilni dio teškog lanca imunoglobulina.
10. Postupak za modificiranje varijabilnog dijela teškog lanca imunoglobulina da bi se modificirala DH- DH rekombinacija, postupak obuhvaća: (a) dobivanje sekvence varijabilnog lanca imunoglobulinskog teškog lanca koja sadrži DH dio koji sadrži jedan ili više neuređenih DH genskih segmenata, od kojih svaki neuređeni DH genski segment je s prvom 12-mer RSS bočno u odnosu na njegovu 5' stranu i s drugom 12-mer RSS bočno u odnosu na njegovu na njegovoj 3' stranu, opcionalno gdje jedan ili više neuređenih DH genskih segmenata obuhvaćaju bar jedan neuređeni humani DH genski segment, dalje opcionalno gdje bar jedan neuređeni humani DH genski segment obuhvaća sve funkcionalne humane DH genske segmente koji se protežu između i uključuju neuređeni humani DH1-1 genski segment i neuređeni humani DH7-27 genski segment, opcionalno gdje svi funkcionalni humani DH genski segmenti su u embrionalnoj konfiguraciji, i (b) modificiranje DH dijela da dalje obuhvati bar jedan modificirani DH genski segment, gdje modificirani DH genski segment obuhvaća DH genski segment neposredno uz 23-mer RSS, gdje, u dobivenom modificiranom DH dijelu, modificirani DH genski segment i bar jedan od jednog ili više neuređenih DH genskih segmenata su operativno vezani i sposobni su da se spoje u DH-DH događaju rekombinacije prema pravilu 12/23, opcionalno gdje dobiveni modificirani DH dio obuhvaća samo humane DH genske segmente.
11. Postupak prema zahtjevu 10, gdje DH dio prema zahtjevu 10(a) obuhvaća dva ili više neuređenih DH genskih segmenata, gdje je svaki s prvom 12-mer RSS bočno u odnosu na njegovu 5' stranu i s drugom 12-mer RSS bočno u odnosu na njegovu 3' stranu , i gdje modificiranje obuhvaća (a) zamjenu bar jednog od dva ili više neuređenih DH genskih segmenata s modificiranim DH genskim segmentom kao što je definirano u zahtjevu 10(b), (b) zamjenu prve 12-mer RSS ili druge 12-mer RSS bar jednog od dva ili više neuređenih DH genskih segmenata s 23-mer RSS, ili (c) kombinaciju pod (a) i (b), opcionalno gdje sekvenca varijabilnog lanca teškog lanca imunoglobulina dalje obuhvaća JH dio koji sadrži bar jedan neuređeni JH genski segment, gdje je JH dio operativno vezan s DH dijelom, i gdje zamjena bar jednog od dva ili više neuređenih DH genskih segmenata s modificiranim DH genskim segmentom kao što je definirano u zahtjevu pod 10(b) obuhvaća brisanje bar jednog neuređenog JH genskog segmenta, dalje opcionalno gdje JH dio obuhvaća pun repertoar humanih embrionalnih JH genskih segmenata koji sadrži neuređeni humani JH1 genski segment, neuređeni humani JH2 genski segment, neuređeni humani JH3 genski segment, neuređeni humani JH4 genski segment, neuređeni humani JH5 genski segment, i neuređeni humani JH6 genski segment, opcionalno gdje neuređeni humani JH1 genski segment, neuređeni humani JH2 genski segment, neuređeni humani JH3 genski segment, neuređeni humani JH4 genski segment, neuređeni humani JH5 genski segment, i neuređeni humani JH6 genski segment se nalaze u embrionalnoj konfiguraciji, i gdje brisanje bar jednog germinativnog JH genskog segmenta obuhvaća brisanje neuređenog humanog JH1 genskog segmenta, neuređenog humanog JH2 genskog segmenta, i neuređenog humanog JH3 genskog segmenta, i opcionalno dalje brisanje neuređenog humanog JH4 genskog segmenta i neuređenog humanog JH5 genskog segmenta.
12. Postupak prema zahtjevu 10 ili 11, gdje: (a) modificirani DH genski segment kao što je definirano u zahtjevu 10(b) obuhvaća (i) humani DH3-3 genski segment neposredno uz 23-mer RSS, opcionalno gdje 23-mer RSS je neposredno uz 5'-kraj DH3-3 genskog segmenta, (ii) humani DH2-2 genski segment neposredno uz 23-mer RSS, opcionalno gdje 23-mer RSS je neposredno uz 3'-kraj DH2-2 genskog segmenta, (iii) humani DH2-8 genski segment neposredno uz 23-mer RSS, opcionalno gdje 23-mer RSS je neposredno uz 3'-kraj DH2-8 genskog segmenta, (iv) humani DH2-15 genski segment neposredno uz 23-mer RSS, opcionalno gdje 23-mer RSS je neposredno uz 3'-kraj DH2-15 genskog segmenta, ili (v) bilo koju kombinaciju (i)-(iv); (b) modificiranje obuhvaća zamjenu najviše 3' neuređenog DH genskog segmenta DH dijela kao što je definirano u zahtjevu 10(a) s modificiranim DH genskim segmentom kao što je definirano u zahtjevu 10(b); i/ili (c) modificiranje obuhvaća zamjenu bar jednog od jednog ili više neuređenih DH genskih segmenata koji odgovara modificiranom DH genskom segmentu kao što je definirano u zahtjevu 10(b) s modificiranim DH genskim segmentom kao što je definirano u zahtjevu 10(b).
13. Lokus teškog lanca imunoglobulina koji sadrži nukleotidnu molekulu prema bilo kojem od zahtjeva 1-8, vektor za ciljanje prema zahtjevu 9, ili varijabilni dio teškog lanca imunoglobulina modificiran u skladu s postupkom prema bilo kojem od zahtjeva 10-12.
14. Genom glodavca koji sadrži nukleotidna molekula prema bilo kojem od zahtjeva 1-8, vektor za ciljanje prema zahtjevu 9, varijabilni dio teškog lanca imunoglobulina modificiran u skladu s postupkom prema bilo kojem od zahtjeva 10-12, ili imunoglobulinski lokus teškog lanca prema zahtjevu 13, gdje je genom glodavca po potrebi germinativni gen glodavca.
15. Genom glodavca prema zahtjevu 14, gdje genom glodavca obuhvaća varijabilni dio teškog lanca imunoglobulina koji sadrži: (a) neuređene VH genske segmente, (b) modificirani DH dio, opcionalno gdje modificirani DH dio obuhvaća samo humane DH genske segmente, i (c) neuređene JH genske segmente, gdje (a)-(c) su u operativnoj vezi tako da, nakon rekombinacije, varijabilni dio teškog lanca imunoglobulina obuhvaća uređenu sekvencu varijabilnog djela teškog lanca koji kodira za varijabilnu domenu teškog lanca imunoglobulina, opcionalno gdje uređena sekvenca varijabilnog djela teškog lanca je formirana nakon VH(DH-DH)JH događaja rekombinacije, opcionalno gdje: (aa) modificirani DH genski segment obuhvaća DH segment neposredno uz 3' 23-mer RSS; (bb) modificirani DH genski segmenti obuhvaćaju DH genski segment neposredno uz 5' 23-mer RSS; (cc) varijabilni dio teškog lanca imunoglobulina je varijabilni dio teškog lanca humanog imunoglobulina koji sadrži samo humane VH genske segmente, humane DH genske segmente, i humane JH genske segmente, opcionalno gdje varijabilni dio teškog lanca humanog imunoglobulina je operativno vezan s CH djelom, dalje opcionalno gdje CH dio je endogeni CH dio, opcionalno u endogenom imunoglobulinskom lokusu teškog lanca; (dd) neuređeni VH genski segmenti sadrže pun repertoar funkcionalnih neuređenih humanih VH genskih segmenata, opcionalno gdje pun repertoar funkcionalnih neuređenih humanih VH genskih segmenata je u embrionalnoj konfiguraciji; (ee) neuređeni JH genski segmenti sadrže humani JH6 genski segment; i/ili (ff) (i) genomu glodavca nedostaje endogeni Adam6 gen; ili (ii) genom glodavca dalje sadrži jedan ili više Adam6 gena glodavca, opcionalno gdje: jedan ili više Adam6 gena glodavaca obuhvaćaju endogeni Adam6 gen glodavca; jedan ili više Adam6 gena glodavaca su umetnuti između dva humana VH genska segmenta, opcionalno gdje jedan ili više Adam6 gena glodavaca je umetnuto između neuređenog humanog VH1-2 genskog segmenta i neuređenog humanog VH6-1 genskog segmenta jedan ili više Adam6 gena glodavaca su umetnuti umjesto humanog Adam6 pseudogena; i/ili jedan ili više jedan ili više Adam6 gena glodavaca su umetnuti između neuređenog humanog VH genskog segmenta i neuređenog humanog DH genskog segmenta.
16. Genom glodavca prema zahtjevu 14 ili 15, gdje: (a) genom glodavca dalje obuhvaća gen za terminalnu deoksinukleotidil transferazu; (b) genom glodavca naznačen time da je homozigotan za modificirani DH dio ili genom glodavca naznačen time da je heterozigotan za modificirani DH dio; i/ili (c) genom glodavca je genom štakora ili genom miša.
17. Stanica glodavca koja sadrži genom glodavca prema bilo kojem od zahtjeva 14 do 16, opcionalno gdje je stanica glodavca stanica štakora ili stanica miša.
18. Stanica glodavca prema zahtjevu 17, gdje stanica glodavca je embrionalna matična stanica glodavca.
19. Glodavac koji je dobiven iz embrionalne matične stanice glodavca prema zahtjevu 18, gdje glodavac obuhvaća genom glodavca u svojoj embrionalnoj stanici.
20. Glodavac prema zahtjevu 19, gdje: (a) glodavac dalje obuhvaća somatski genom koji obuhvaća uređenu kodirajuću sekvencu teškog lanca VH(DHA-DHB)JH, opcionalno gdje uređena kodirajuća sekvenca teškog lanca VH(DHA-DHB)JH je operativno vezana s genskom sekvencom konstantnog dijela IgM i/ili gdje DHA ili DHB je izveden iz modificiranog DH genskog segmenta ili njegovog dijela i bar 9 baznih parova DHA ili DHB je identično s bar 9 baznih parova modificiranog DH genskog segmenta; i/ili (b) bar 95% od svih uređenih VDJ kodirajućih sekvenci teškog lanca u glodavcu imaju dužinu CDR3 od bar 10 aminokiselina, opcionalno gdje bar 70% od svih uređenih VDJ genskih sekvenci teškog lanaca u glodavcu imaju dužinu CDR3 od bar 11 aminokiselina, opcionalno gdje bar 15% od svih uređenih VDJ genskih sekvenci teškog lanaca u glodavcu imaju dužinu CDR3 od bar 14 aminokiselina, dalje opcionalno naznačeno time da glodavac pokazuje bar najmanje 3-puta povećanu učestalost DH-DH rekombinacije u usporedbi s učestalosti rekombinacije DH-DH u referentnom glodavcu.
21. Postupak za dobivanje glodavca čiji genom obuhvaća modificirani DH dio, postupak obuhvaća: (A) dobivanje glodavca iz embrionalne matične stanice prema zahtjevu 18, ili (B) (a) modificiranje genoma embrionalne matične stanice glodavca da sadrži fragment DNK koji sadrži jedan ili više modificiranih DH genskih segmenata, svaki koji sadrži DH genski segment neposredno uz 23-mer RSS, opcionalno gdje DNK fragment obuhvaća nukleotidnu molekulu prema bilo kojem od zahtjeva 1-8, vektor za ciljanje prema zahtjevu 9, varijabilni dio teškog lanca imunoglobulina modificiran u skladu s postupkom prema bilo kojem od zahtjeva 10-12, ili težak lanac imunoglobulina prema zahtjevu 13, i (b) dobivanje glodavca korištenjem modificirane embrionalne matične stanice glodavca pod (B)(a).
22. Postupak prema zahtjevu 21, gdje glodavac je štakor ili miš.
23. Postupak za proizvodnju antitijela ili dobivanja nukleinske kiseline koja kodira isto, postupak obuhvaća imunizacija glodavca antigenom, u kome glodavac sadrži embrionalni genom koji sadrži modificirani DH dio koji sadrži jedan ili više modificiranih DH genskih segmenata gdje su svaki neposredno uz 23- mer RSS, opcionalno gdje glodavac je glodavac prema bilo kojem od zahtjeva 19 do 20 ili je dobiven prema zahtjevu 21, i glodavcu je omogućeno da proizvede imunološki odgovor na antigen uključujući antitijelo, ili nukleinsku kiselinu koja istu kodira, koji veže antigen, opcionalno gdje: (a) postupak je onaj koji dalje obuhvaća obnavljanje antitijela, ili nukleinske kiseline koja isto kodira, iz glodavca ili stanice glodavca, gdje stanica glodavca je B stanica ili hibridom; (b) jedan ili više modificiranih DH genskih segmenata gdje je svaki neposredno uz 23-mer RSS sadrži DH genski segment operativno vezan sa 5' 23-mer RSS; (c) jedan ili više modificiranih DH genskih segmenata gdje je svaki neposredno uz 23-mer RSS sadrži DH genski segment operativno vezan sa 3' 23-mer RSS; i/ili (d) glodavac je štakor ili miš.
HRP20220509TT 2018-06-14 2019-06-14 Ne-humane životinje sposobne za dh-dh preraspodjelu kodirajućim sekvencama teškog lanca imunoglobulina HRP20220509T8 (hr)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862685203P 2018-06-14 2018-06-14
US201862702206P 2018-07-23 2018-07-23
US201962812580P 2019-03-01 2019-03-01
PCT/US2019/037285 WO2019241692A1 (en) 2018-06-14 2019-06-14 Non-human animals capable of dh-dh rearrangement in the immunoglobulin heavy chain coding sequences
EP19737613.0A EP3629720B1 (en) 2018-06-14 2019-06-14 Non-human animals capable of dh-dh rearrangement in the immunoglobulin heavy chain coding sequences

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HRP20220509T1 true HRP20220509T1 (hr) 2022-05-27
HRP20220509T8 HRP20220509T8 (hr) 2022-07-22

Family

ID=67220854

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20220509TT HRP20220509T8 (hr) 2018-06-14 2019-06-14 Ne-humane životinje sposobne za dh-dh preraspodjelu kodirajućim sekvencama teškog lanca imunoglobulina

Country Status (20)

Country Link
US (2) US20190380316A1 (hr)
EP (2) EP4023059A1 (hr)
JP (3) JP7182647B2 (hr)
KR (3) KR102617284B1 (hr)
CN (2) CN112312766A (hr)
AU (2) AU2019287727B2 (hr)
CA (1) CA3103646C (hr)
DK (1) DK3629720T3 (hr)
ES (1) ES2907067T3 (hr)
HR (1) HRP20220509T8 (hr)
IL (2) IL305557A (hr)
LT (1) LT3629720T (hr)
MX (2) MX2020013652A (hr)
PL (1) PL3629720T3 (hr)
PT (1) PT3629720T (hr)
RS (1) RS63117B1 (hr)
SG (1) SG11202012084WA (hr)
SI (1) SI3629720T1 (hr)
WO (1) WO2019241692A1 (hr)
ZA (1) ZA202007560B (hr)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022056276A1 (en) 2020-09-11 2022-03-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Identification and production of antigen-specific antibodies
KR20230147048A (ko) 2020-12-16 2023-10-20 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 인간화 Fc 알파 수용체를 발현하는 마우스

Family Cites Families (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG48759A1 (en) 1990-01-12 2002-07-23 Abgenix Inc Generation of xenogenic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
KR100272077B1 (ko) 1990-08-29 2000-11-15 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5670356A (en) 1994-12-12 1997-09-23 Promega Corporation Modified luciferase
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5874304A (en) 1996-01-18 1999-02-23 University Of Florida Research Foundation, Inc. Humanized green fluorescent protein genes and methods
KR20080059467A (ko) 1996-12-03 2008-06-27 아브게닉스, 인크. 복수의 ｖｈ 및 ｖｋ 부위를 함유하는 사람 면역글로불린유전자좌를 갖는 형질전환된 포유류 및 이로부터 생성된항체
GB9823930D0 (en) 1998-11-03 1998-12-30 Babraham Inst Murine expression of human ig\ locus
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
MXPA03008454A (es) 2001-03-22 2004-06-30 Abbott Gmbh & Co Kg Animales transgenicos que expresan anticuerpos especificos para genes de interes y usos de los mismos.
US7744893B2 (en) * 2002-06-05 2010-06-29 Baylor College Of Medicine T cell receptor CDR3 sequences associated with multiple sclerosis and compositions comprising same
US20100069614A1 (en) 2008-06-27 2010-03-18 Merus B.V. Antibody producing non-human mammals
AU2007235496B2 (en) 2006-03-31 2013-11-21 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies
US7582298B2 (en) 2006-06-02 2009-09-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High affinity antibodies to human IL-6 receptor
DK2602323T3 (en) 2007-06-01 2018-04-16 Open Monoclonal Tech Inc Compositions and Methods for Inhibiting Endogenous Immunoglobin Genes and Producing Transgenic Human Idiotypic Antibodies
ES2665068T3 (es) 2008-03-07 2018-04-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Ratones derivados de células ES a partir de inyección de un embrión hospedador diploide
RU2731084C2 (ru) 2008-06-27 2020-08-28 Мерюс Н.В. Продуцирующие антитела млекопитающие, не являющиеся человеком
EP3889265A1 (en) 2008-09-30 2021-10-06 Ablexis, LLC Transgenic mice for the production of chimeric antibodies
JP5944312B2 (ja) 2009-07-08 2016-07-05 カイマブ・リミテッド 動物モデルおよび治療用分子
US20120204278A1 (en) 2009-07-08 2012-08-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
CN104131035A (zh) 2009-12-10 2014-11-05 瑞泽恩制药公司 生产重链抗体的小鼠
US9796788B2 (en) 2010-02-08 2017-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
HUE026229T2 (en) 2010-02-08 2016-06-28 Regeneron Pharma Common light chain mouse
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
US20120021409A1 (en) 2010-02-08 2012-01-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
US20130185821A1 (en) 2010-02-08 2013-07-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
KR102117771B1 (ko) 2010-03-31 2020-06-02 아블렉시스, 엘엘씨 키메라 항체의 제조를 위한 비-인간 동물의 유전적 조작
NZ627119A (en) 2010-06-22 2015-05-29 Regeneron Pharma Hybrid light chain mice
CA2806233C (en) 2010-07-26 2021-12-07 Trianni, Inc. Transgenic animals and methods of use
EP3960865A1 (en) 2010-08-02 2022-03-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice that make binding proteins comprising vl domains
ME03732B (me) 2011-02-25 2021-01-20 Regeneron Pharma Miševi s ADAM6
EP4091442A1 (en) * 2011-09-19 2022-11-23 Kymab Limited Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics
CA2791109C (en) 2011-09-26 2021-02-16 Merus B.V. Generation of binding molecules
RU2743589C2 (ru) 2011-10-17 2021-02-20 Регенерон Фармасьютикалс, Инк. Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина
RS62689B1 (sr) 2011-11-04 2021-12-31 Zymeworks Inc Dizajn stabilnog heterodimernog antitela sa mutacijama u fc domenu
KR20190006029A (ko) * 2012-02-01 2019-01-16 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 Vl 도메인을 함유하는 중쇄를 발현하는 사람화된 설치류
AU2013204140B2 (en) 2012-03-06 2016-01-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common light chain mouse
US20140013456A1 (en) 2012-03-16 2014-01-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same
MX355944B (es) 2012-03-16 2018-05-07 Regeneron Pharma Animales no humanos que expresan secuencias de inmunoglobulina sensibles al ph.
KR102228296B1 (ko) 2012-03-16 2021-03-17 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 히스티딘 공학처리된 경쇄 항체 및 그것을 생성하기 위한 유전자 변형된 비-사람 동물
MY173376A (en) 2012-03-16 2020-01-21 Regeneron Pharma Mice that produce antigen?binding proteins with ph?dependent binding characteristics
CN104582476B (zh) 2012-06-05 2017-03-08 瑞泽恩制药公司 使用共同轻链制备完全人双特异性抗体的方法
HUE064063T2 (hu) 2012-12-14 2024-02-28 Omniab Inc Emberi idiotípusokat tartalmazó rágcsáló ellenanyagokat kódoló polinukleotidok és az ezeket tartalmazó állatok
TR201810255T4 (tr) * 2013-02-20 2018-08-27 Regeneron Pharma Modifiye edilmiş immunoglobulin ağır zincir sekanslarına sahip olan insan olmayan hayvanlar.
CA2903696A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common light chain mouse
AU2014244020B2 (en) 2013-03-13 2020-06-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
SG11201508028QA (en) 2013-04-16 2015-10-29 Regeneron Pharma Targeted modification of rat genome
US9475559B2 (en) 2013-07-03 2016-10-25 Hobie Cat Company Foot operated propulsion system for watercraft
BR112016021679A2 (pt) * 2014-03-21 2018-12-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. proteína de ligação ao antígeno, métodos de produção de uma proteína de ligação ao antígeno e de identificação de uma ou mais proteínas de ligação ao antígeno, hibridoma, ácido nucleico, célula, e, animal não humano geneticamente modificado.
EP3119194B1 (en) 2014-03-21 2021-04-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals that make single domain binding proteins
SG10201803444YA (en) 2014-06-23 2018-06-28 Regeneron Pharma Nuclease-mediated dna assembly
CN113444747A (zh) 2014-11-21 2021-09-28 瑞泽恩制药公司 使用成对向导rna进行靶向遗传修饰的方法和组合物
US9410301B2 (en) 2014-12-09 2016-08-09 Theophile Bourgeois Patch system and method for oil boom
CN107208113A (zh) 2014-12-19 2017-09-26 瑞泽恩制药公司 用于通过单步多重靶向进行靶向遗传修饰的方法和组合物
AU2016232715A1 (en) 2015-03-19 2017-09-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals that select for light chain variable regions that bind antigen
SI3462853T1 (sl) 2016-06-03 2023-05-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Glodavci, ki izražajo eksogeno terminalno deoksinukleotidiltransferazo
RS60886B1 (sr) 2016-11-04 2020-11-30 Regeneron Pharma Ne-humane životinje koje imaju konstruisani lokus imunoglobulinskog lamba lakog lanca
CN207626880U (zh) 2017-05-19 2018-07-20 厦门汇成峰户外用品有限公司 一种导演椅
EP3476942B1 (en) * 2017-10-27 2022-01-26 Trianni, Inc. Long germline dh genes and long hcdr3 antibodies
CA3084049A1 (en) 2017-12-05 2019-06-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having an engineered immunoglobulin lambda light chain and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2021528057A (ja) 2021-10-21
JP7182647B2 (ja) 2022-12-02
ES2907067T3 (es) 2022-04-21
LT3629720T (lt) 2022-03-10
SG11202012084WA (en) 2021-01-28
SI3629720T1 (sl) 2022-04-29
CA3103646A1 (en) 2019-12-19
MX2022004537A (es) 2022-05-10
PL3629720T3 (pl) 2022-05-02
KR102617284B1 (ko) 2023-12-27
AU2022268350A1 (en) 2022-12-15
EP3629720B1 (en) 2022-01-19
JP2022079617A (ja) 2022-05-26
ZA202007560B (en) 2022-06-29
HRP20220509T8 (hr) 2022-07-22
CN113430207A (zh) 2021-09-24
TW202012424A (zh) 2020-04-01
PT3629720T (pt) 2022-03-08
EP4023059A1 (en) 2022-07-06
JP2024019660A (ja) 2024-02-09
BR112020025279A2 (pt) 2021-03-09
AU2019287727A1 (en) 2021-01-14
EP3629720A1 (en) 2020-04-08
IL279311B1 (en) 2023-10-01
MX2020013652A (es) 2022-04-21
IL279311A (en) 2021-01-31
CN112312766A (zh) 2021-02-02
US20190380316A1 (en) 2019-12-19
KR20230147213A (ko) 2023-10-20
RS63117B1 (sr) 2022-05-31
KR102444180B1 (ko) 2022-09-16
WO2019241692A1 (en) 2019-12-19
DK3629720T3 (da) 2022-03-07
US20210251202A1 (en) 2021-08-19
CA3103646C (en) 2023-06-27
IL279311B2 (en) 2024-02-01
AU2019287727B2 (en) 2022-12-01
IL305557A (en) 2023-10-01
KR20220130830A (ko) 2022-09-27
KR20210020031A (ko) 2021-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20220201993A1 (en) Mice that make heavy chain antibodies
USRE47131E1 (en) Humanized immunoglobulin loci
JP6574811B2 (ja) ｐＨ感受性免疫グロブリン配列を発現する非ヒト動物
CA2865644A1 (en) Mice that produce antigen-binding proteins with ph-dependent binding characteristics
HRP20220509T1 (hr) Ne-humane životinje sposobne za dh-dh preraspodjelu kodirajućim sekvencama teškog lanca imunoglobulina
CN112400022A (zh) 具有人源化免疫球蛋白基因座的经遗传修饰的非人动物
US11033009B2 (en) Transgenic chicken for production of antibodies having a common light chain
CN110662421A (zh) 来自具有多个重链免疫球蛋白基因座的转基因啮齿类动物的人抗体
RU2023120506A (ru) Животные, отличные от человека, способные к dh-dh перегруппировке сконструированных генных сегментов, и пути их применения
US12016313B2 (en) Human antibodies from transgenic rodents with multiple heavy chain immunoglobulin loci
AU2019280049B2 (en) Non-human animals expressing ph-sensitive immunoglobulin sequences
AU2017261477C1 (en) Mice that make heavy chain antibodies
KR20210021024A (ko) 유전자 변환에 의한 자율 중쇄 가변 도메인의 수정에 의한 항체 생산
JPWO2019241692A5 (hr)
NZ793522A (en) Human antibodies from transgenic rodents with multiple heavy chain immunoglobulin loci