HRP20200785T1 - Novi heterociklični spoj - Google Patents

Novi heterociklični spoj Download PDF

Info

Publication number
HRP20200785T1
HRP20200785T1 HRP20200785TT HRP20200785T HRP20200785T1 HR P20200785 T1 HRP20200785 T1 HR P20200785T1 HR P20200785T T HRP20200785T T HR P20200785TT HR P20200785 T HRP20200785 T HR P20200785T HR P20200785 T1 HRP20200785 T1 HR P20200785T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
hydroxypiperidin
benzo
imidazol
propan
bromo
Prior art date
Application number
HRP20200785TT
Other languages
English (en)
Inventor
Joon Seok Park
Youn Jung Yoon
Min Jae Cho
Ho Bin Lee
Ja Kyung YOO
Bong Yong Lee
Original Assignee
Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. filed Critical Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd.
Publication of HRP20200785T1 publication Critical patent/HRP20200785T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (17)

1. Spoj predstavljen sljedećom kemijskom formulom 1, ili farmaceutski prihvatljiva sol istog: [image] u kemijskoj formuli 1, n je 1, ili 2, R1 je vodik, ili hidroksi, R1' je vodik, R2 je hidroksi, halogen, amino, C1-4 alkilamino, di(C1-4 alkil)amino ili C1-4 alkoksi; R3 je vodik, halogen, C1-4 alkil, ili C1-4 haloalkil; ili R2 i R3 zajedno formiraju okso (=O), hidroksiimino (=N-OH), ili C1-4 alkoksiimino (=N-O-(C1-4 alkil)); Y je [image] Y1 je N, CH, ili CR4, gdje R4 je C1-4 alkil, C1-4 hidroksialkil, C1-4 alkil supstituiran sa C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, ili -(CH2)mNR9R10, gdje m je cijeli broj od 1 do 4, i R9 i R10 su svako nezavisno vodik, ili C1-4 alkil, Y2 je N, ili CH, A je benzen, heteroaril koji ima 1 do 4 atoma dušika, ili cikloheksen, kao šestočlani prsten, k je cijeli broj od 0 do 4, i svako od Ra je nezavisno C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, halogen, cijano, ili karboksi.
2. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog u skladu sa patentnim zahtjevom 1, gdje R2 je hidroksi, fluoro, amino, metilamino, dimetilamino ili metoksi; R3 je vodik, fluoro, metil, ili trifluorometil; ili R2 i R3 zajedno formiraju okso (=O), hidroksiimino (=N-OH), ili metoksiimino (=N-OCH3).
3. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog u skladu sa patentnim zahtjevom 1, gdje A je benzen, piridin, pirimidin, ili cikloheksen.
4. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog u skladu sa patentnim zahtjevom 1, gdje R4 je metil, etil, hidroksimetil, hidroksietil, 1-hidroksietil, trifluorometil, metoksimetil, aminometil, ili (dimetilamino)metil.
5. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog u skladu sa patentnim zahtjevom 1, gdje Y je [image] Y3 je N, ili C-R5; Y4 je N, ili C-R6; Y5 je N, ili C-R7; Y6 je N, ili C-R8, R5 je vodik, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, ili halogen; R6 je vodik, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, halogen, cijano, ili karboksi; R7 je vodik, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, halogen, ili cijano; i R8 je vodik, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, ili halogen.
6. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog u skladu sa patentnim zahtjevom 5, gdje R5 je vodik, metil, trifluorometil, fluoro, kloro, ili bromo; R6 je vodik, metil, trifluorometil, trifluorometoksi, fluoro, kloro, bromo, cijano, ili karboksi; R7 je vodik, metil, trifluorometil, fluoro, kloro, ili bromo; i R8 je vodik, metil, trifluorometil, trifluorometoksi, kloro, ili bromo.
7. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog u skladu sa patentnim zahtjevom 1, gdje Y je [image] [image] ili [image] i k je cijeli broj od 0 do 2.
8. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog u skladu sa patentnim zahtjevom 7, gdje svako od Ra je nezavisno C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, halogen, cijano, ili karboksi.
9. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog u skladu sa patentnim zahtjevom 8, gdje svako od Ra je nezavisno metil, trifluorometil, trifluorometoksi, fluoro, kloro, bromo, cijano, ili karboksi.
10. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog u skladu sa patentnim zahtjevom 1, gdje n je cijeli broj od 1 ili 2, R1 je vodik ili hidroksi, R1' je vodik, R2 je hidroksi, halogen, C1-4 alkilamino, ili C1-4 alkoksi; R3 je vodik, halogen, C1-4 alkil, ili C1-4 haloalkil; ili R2 i R3 zajedno formiraju okso (=O), hidroksiimino(=N-OH), ili C1-4 alkoksiimino (=N-O-(C1-4 alkil)); Y je [image] Y1 je CH, ili CR4, gdje R4 je C1-4 alkil, C1-4 hidroksialkil, C1-4 alkil supstituiran sa C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 alkil supstituiran sa amino, ili C1-4 alkil supstituiran sa di(C1-4 alkil)amino, Y2 je N, k je cijeli broj od 0 do 2, i svako od Ra je nezavisno C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, ili halogen.
11. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog u skladu sa patentnim zahtjevom 1, gdje n je 2, R1 je hidroksi, R1' je vodik, R2 je hidroksi; R3 je vodik; ili R2 i R3 zajedno formiraju okso (=O); Y je [image] Y1 je CH, Y2 je N, k je cijeli broj od 0 do 2, svako od Ra je nezavisno C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, halogen, ili cijano.
12. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog u skladu sa patentnim zahtjevom 1, gdje spoj predstavljen kemijskom formulom 1 je bilo koje odabrano iz grupe koja se sastoji od: 1) 1-(1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 2) 1-(5-kloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 3) 1-(6-kloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 4) 1-(5-bromo-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 5) 1-(6-bromo-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 6) 1-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)-3-(5-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)propan-2-on, 7) 1-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)-3-(6-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)propan-2-on, 8) 1-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)-3-(7-(trifluorometil)-1 H-benzo[d]imidazol-1-il)propan-2-on, 9) 1-(5,6-dimetil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 10) 1-(5,6-difluoro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 11) 1-(4,5-difluoro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 12) 1-(4,5-dikloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 13) 1-(5-fluoro-4-metil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 14) 1-(5-kloro-4-metil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 15) 1-(5-bromo-4-metil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 16) 1-(4,5-dimetil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 17) 1-(5-fluoro-4-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 18) 1-(5-bromo-4-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 19) 1-(4-bromo-5-metil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 20) 1-(5-bromo-4-fluoro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 21) 1-(4-kloro-5-fluoro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 22) 1-(5-bromo-4-kloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 23) 1-(6-bromo-4-metil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 24) 1-(6-kloro-4-metil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 25) 1-(5,6-dikloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 26) 1-(6-bromo-5-fluoro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 27) 1-(5,6-dibromo-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 28) 1-(6-kloro-7-metil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 29) 1-(5-bromo-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 30) 1-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)-3-(5-(trifluorometil)-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)propan-2-on, 31) 1-(6-bromo-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 32) 1-(6-kloro-1H-imidazo[4,5-c]piridin-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 33) 1-(7-bromo-1H-imidazo[4,5-c]piridin-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 34) 1-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)-3-(3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)propan-2-on, 35) 1-(5-bromo-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 36) 1-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)-3-(5-(trifluorometil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)propan-2-on, 37) 1-(6-bromo-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 38) 3-(3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)-2-oksopropil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-6-karbonitril, 39) 1-(6-kloro-7-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 40) 1-(6-bromo-7-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 41) 1-(5,7-dikloro-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 42) 1-(6-bromo-7-kloro-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 43) 3-(3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)-2-oksopropil)-3H-imidazo[4,5-c]piridin-6-karboksilna kiselina hidroklorid sol, 44) 1-(6-kloro-9H-purin-9-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on hidroklorid sol, 45) 1-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)-3-(4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)propan-2-on, 46) 1-(5,6-dikloro-2-metil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 47) 1-(4,5-difluoro-2-metil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 48) 1-(5,6-dikloro-2-etil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 49) 1-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)-3-(2-metil-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)propan-2-on, 50) 1-(5,6-dikloro-2-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 51) 1-(5,6-dikloro-2-((dimetilamino)metil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 52) 1-(2-(aminometil)-5,6-dikloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 53) 1-(6-fluoro-2-(2-hidroksietil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 54) 1-(2-((R)-1-hidroksietil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 55) 1-(2-((S)-1-hidroksietil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 56) 1-(2-(hidroksimetil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 57) 1-(5-bromo-2-(hidroksimetil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 58) 1-(6-bromo-2-(hidroksimetil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 59) 1-(2-(hidroksimetil)-6-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 60) 1-(2-(hidroksimetil)-5-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 61) 1-(2-(hidroksimetil)-7-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 62) 1-(2-(hidroksimetil)-4,5-dimetil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 63) 1-(5,6-dikloro-2-(metoksimetil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 64) 1-(5,6-dikloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on oksim, 65) 1-(5,6-dikloro-2-(hidroksimetil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on oksim, 66) 1-(6-bromo-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on oksim, 67) 1-(5,6-dikloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on O-metil oksim, 68) 1-(2-(hidroksimetil)-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 69) (2R,3S)-2-(3-(1H-benzo[d]imidazol-1-il)-2-hidroksipropil)piperidin-3-ol, 70) (2R,3S)-2-(3-(5,6-dikloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-2-hidroksipropil)piperidin-3-ol, 71) (2R,3S)-2-(3-(5-bromo-4-kloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-2-hidroksipropil)piperidin-3-ol, 72) (2R,3S)-2-(3-(5-bromo-4-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-2-hidroksipropil)piperidin-3-ol, 73) (2R,3S)-2-(3-(4-bromo-5-metil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-2-hidroksipropil)piperidin-3-ol, 74) (2R,3S)-2-(3-(5-bromo-4-fluoro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-2-hidroksipropil)piperidin-3-ol, 75) (2R,3S)-2-(3-(4,5-dikloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-2-hidroksipropil)piperidin-3-ol, 76) (2R,3S)-2-(3-(5-kloro-4-metil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-2-hidroksipropil)piperidin-3-ol, 77) (2R,3S)-2-(3-(6-kloro-7-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)-2-hidroksipropil)piperidin-3-ol, 78) (2R,3S)-2-(3-(6-bromo-7-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)-2-hidroksipropil)piperidin-3-ol, 79) (2R,3S)-2-(3-(6-bromo-7-kloro-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)-2-hidroksipropil)piperidin-3-ol, 80) (2R,3S)-2-(3-(1H-benzo[d]imidazol-1-il)-2-hidroksi-2-metilpropil)piperidin-3-ol, 81) (2R,3S)-2-(3-(5,6-dikloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-2-fluoropropil)piperidin-3-ol, 82) (2R,3S)-2-(3-(5,6-dikloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-2,2-difluoropropil)piperidin-3-ol, 83) (2R,3S)-2-(3-(5,6-dikloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-2-metoksipropil)piperidin-3-ol, 84) (2R,3S)-2-(3-(5,6-dikloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-2-hidroksi-2-metilpropil)piperidin-3-ol, 85) (2R,3S)-2-(2-((5-bromo-4-metil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)metil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksipropil)piperidin-3-ol, 86) (2R,3S)-2-(3-(5,6-dikloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-2-(metilamino)propil)piperidin-3-ol, 87) 1-(5,6-dikloro-2-(hidroksimetil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 88) (2R,3S)-2-(3-(5,6-dikloro-2-(hidroksimetil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-2-hidroksipropil)piperidin-3-ol, 89) (2R,3S)-2-(3-(5-bromo-4-metil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-2-hidroksipropil)piperidin-3-ol, 90) (S)-1-(5,6-dikloro-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-(pirolidin-2-il)propan-2-on, 91) 1-(5-kloro-1H-pirolo[2,3-b]piridin-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 92) 1-(6-bromo-1H-pirolo[2,3-b]piridin-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 93) 1-(7-kloro-1H-pirolo[2,3-c]piridin-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 94) 1-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 95) 1-(3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)-2-oksopropil)-4-metil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-5-karbonitril, 96) 1-(5-kloro-1H-indazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 97) 1-(4-bromo-5-metil-1H-indazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 98) 1-(5-kloro-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, 99) 1-(5-kloro-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on, i 100) 1-(6-kloro-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-il)-3-((2R,3S)-3-hidroksipiperidin-2-il)propan-2-on.
13. Metoda za pripremanje spoja predstavljenog sljedećom kemijskom formulom 1 iz patentnog zahtjeva 1, koja obuhvaća korake: 1) reagiranja spoja predstavljenog sljedećom kemijskom formulom 1-1 sa spojem predstavljenim sljedećom kemijskom formulom 1-2 da se pripremi spoj predstavljen sljedećom kemijskom formulom 1-3; i 2) podvrgavanja spoja predstavljenog sljedećom kemijskom formulom 1-3 reakciji uklanjanja zaštite da se pripremi spoj predstavljen sljedećom kemijskom formulom 1: [image] [image] [image] [image] [image] U kemijskim formulama 1, 1-1, 1-2 i 1-3, n, R1, R1', R2, R3, Y1, Y2, A, k i Ra su kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1, X je halogen, P1 je bilo koja zaštitna grupa izabrana iz grupe koja se sastoji od karbobenziloksi, para-metoksibenzil karbonil, terc-butiloksikarbonil, 9-fluorenil metiloksi karbonil, acetil, benzoil, benzil i para-metoksibenzil, P2 je bilo koja zaštitna grupa izabrana iz grupe koja se sastoji od acetil, benzoil, benzil, beta-metoksietoksi metil eter, metoksimetil eter, para-metoksibenzil eter, metiltiometil eter, pivaloil, tetrahidropiranil, tritil, terc-butildimetilsilil, triizopropilsilil eter, i etoksietil eter, pod uvjetom da kada R1 je vodik, vodik je supstituiran umjesto O-P2 u kemijskim formulama 1-1 i 1-3.
14. Farmaceutska kompozicija za primjenu u prevenciji ili liječenju raka, inflamatornih bolesti, autoimunih bolesti ili fibroze, koja sadrži spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 12, ili farmaceutski prihvatljivu sol istog.
15. Spoj predstavljen kemijskom formulom 2-9 ili spoj predstavljen kemijskom formulom 2-13. [image] [image] u kemijskim formulama 2-9 i 2-13, P1 i P2 su svako nezavisno zaštitna grupa, n je 1 ili 2, R1' je vodik, R4 je C1-4 alkil, C1-4 hidroksialkil, C1-4 alkil supstituiran sa C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, ili -(CH2)mNR9R10, gdje m je cijeli broj od 1 do 4, R9 i R10 su svako nezavisno vodik ili C1-4 alkil, A je benzen, heteroaril koji ima 1 do 4 atoma dušika, ili cikloheksen, kao šestočlani prsten, k je cijeli broj od 0 do 4, svako od Ra je nezavisno C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, halogen, cijano, ili karboksi.
16. Metoda za pripremanje spoja predstavljenog sljedećom kemijskom formulom 2-9 iz patentnog zahtjeva 15, koja obuhvaća korake: 1) reagiranja spoja predstavljenog sljedećom kemijskom formulom 2-5 sa spojem predstavljenim sljedećom kemijskom formulom 2-6 u prisustvu baze da se pripremi spoj predstavljen sljedećom kemijskom formulom 2-7; 2) reagiranja spoja predstavljenog kemijskom formulom 2-7 u prisustvu vodika i metala da se pripremi spoj predstavljen sljedećom kemijskom formulom 2-8; i 3) reagiranja spoja predstavljenog sljedećom kemijskom formulom 2-8 i) u prisustvu trimetil ortoformata ili trietil ortoformata, i para toluensulfonske kiseline ili piridinij para toluensulfonata, ili ii) u prisustvu mravlje kiseline, da se pripremi spoj predstavljen sljedećom kemijskom formulom 2-9: [image] [image] [image] [image] [image] u kemijskim formulama 2-5 do 2-9, P1, P2, n, R1', A, k i Ra su kao što je definirano u patentnom zahtjevu 15.
17. Metoda za pripremanje spoja predstavljenog sljedećom kemijskom formulom 2-13 iz patentnog zahtjeva 15, koja obuhvaća korake: 1) reagiranja spoja predstavljenog sljedećom kemijskom formulom 2-5 sa spojem predstavljenim sljedećom kemijskom formulom 2-6 u prisustvu baze da se pripremi spoj predstavljen sljedećom kemijskom formulom 2-7; 2) reagiranja spoja predstavljenog sljedećom kemijskom formulom 2-7 u prisustvu vodika i metala da se pripremi spoj predstavljen sljedećom kemijskom formulom 2-8; 3) reagiranja spoja predstavljenog kemijskom formulom 2-8 i R4-supstituisane karboksilne kiseline (R4-COOH) u prisustvu amid spajajućeg reagensa od bis-(2-okso-3-oksazolidinil)fosforil hidroklorida, 1-etil-(3-(3-dimetilamino)propil)-karbodiimid hidroklorida, benzotriazol-1-iloksi-tris-(pirolidino)fosfonij heksafluorofosfata, benzotriazol-ola, (benzotriazol-1-iloksi) tris(dimetilamino)fosfonij heksafluorofosfata ili O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N,N'-tetrametiluronij heksafluorofosfata, i baze od trietilamina, diizopropil etilamina, piridina, dimetilanilina, dimetilaminopiridina ili natrij hidroksida da se pripremi spoj predstavljen kemijskom formulom 2-12; i 4) reagiranja spoja predstavljenog kemijskom formulom 2-12 i) u prisustvu trimetil ortoformata ili trietil ortoformata, i paratoluensulfonske kiseline ili piridinij para toluensulfonata, ili ii) u prisustvu mravlje kiseline da se pripremi spoj predstavljen kemijskom formulom 2-13; [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] U kemijskim formulama 2-5 do 2-8, 2-12 i 2-13, P1, P2, n, R1', R4, A, k i Ra su kao što je definirano u patentnom zahtjevu 15.
HRP20200785TT 2014-06-23 2020-05-13 Novi heterociklični spoj HRP20200785T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20140076674 2014-06-23
PCT/KR2015/006377 WO2015199418A2 (ko) 2014-06-23 2015-06-23 신규한 헤테로고리 화합물
EP15812382.8A EP3159335B1 (en) 2014-06-23 2015-06-23 Novel heterocyclic compound

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20200785T1 true HRP20200785T1 (hr) 2020-08-07

Family

ID=54938901

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20200785TT HRP20200785T1 (hr) 2014-06-23 2020-05-13 Novi heterociklični spoj

Country Status (18)

Country Link
US (1) US10081634B2 (hr)
EP (1) EP3159335B1 (hr)
JP (1) JP6272510B2 (hr)
KR (1) KR102276340B1 (hr)
CN (1) CN106458923B (hr)
AU (1) AU2015280874B2 (hr)
CA (1) CA2951798C (hr)
ES (1) ES2795368T3 (hr)
HR (1) HRP20200785T1 (hr)
HU (1) HUE049482T2 (hr)
MY (1) MY174343A (hr)
NZ (1) NZ727715A (hr)
PH (1) PH12016502568A1 (hr)
PL (1) PL3159335T3 (hr)
PT (1) PT3159335T (hr)
RS (1) RS60264B1 (hr)
SI (1) SI3159335T1 (hr)
WO (1) WO2015199418A2 (hr)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102277538B1 (ko) * 2015-06-08 2021-07-14 주식회사 대웅제약 신규한 헤테로 고리 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물
JP2019196308A (ja) * 2016-09-15 2019-11-14 武田薬品工業株式会社 複素環アミド化合物
AR110963A1 (es) 2017-02-07 2019-05-22 Dae Woong Pharma Compuestos heterocíclicos, su método de preparación y composición farmacéutica que los comprende
WO2024080777A1 (ko) * 2022-10-12 2024-04-18 주식회사 대웅제약 신장염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102177152A (zh) * 2008-08-11 2011-09-07 哈佛大学校长及研究员协会 用于抑制tRNA合成酶的卤夫酮(halofuginone)类似物和其用途
WO2010096170A2 (en) * 2009-02-19 2010-08-26 President And Fellows Of Harvard College Inhibition of trna synthetases and therapeutic applications thereof
WO2013106702A1 (en) * 2012-01-13 2013-07-18 President And Fellows Of Harvard College Halofuginol derivatives and their use in cosmetic and pharmaceutical compositions
KR102277538B1 (ko) 2015-06-08 2021-07-14 주식회사 대웅제약 신규한 헤테로 고리 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
US10081634B2 (en) 2018-09-25
PH12016502568B1 (en) 2017-04-17
ES2795368T3 (es) 2020-11-23
AU2015280874B2 (en) 2017-12-14
KR20150146462A (ko) 2015-12-31
CA2951798A1 (en) 2015-12-30
EP3159335A4 (en) 2017-11-15
KR102276340B1 (ko) 2021-07-12
PH12016502568A1 (en) 2017-04-17
WO2015199418A3 (ko) 2016-04-14
CN106458923B (zh) 2019-09-10
EP3159335B1 (en) 2020-04-29
PL3159335T3 (pl) 2020-10-05
CA2951798C (en) 2018-07-24
MY174343A (en) 2020-04-09
RS60264B1 (sr) 2020-06-30
WO2015199418A2 (ko) 2015-12-30
CN106458923A (zh) 2017-02-22
AU2015280874A1 (en) 2017-01-12
US20170088551A1 (en) 2017-03-30
JP6272510B2 (ja) 2018-01-31
HUE049482T2 (hu) 2020-09-28
EP3159335A2 (en) 2017-04-26
NZ727715A (en) 2017-09-29
JP2017520539A (ja) 2017-07-27
PT3159335T (pt) 2020-06-05
SI3159335T1 (sl) 2020-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20200785T1 (hr) Novi heterociklični spoj
AU2017221865B2 (en) Viral replication inhibitors
AU2009278442B2 (en) Imidazopyridin-2-one Derivatives
KR101130928B1 (ko) 치환된 이미다조 고리 시스템 및 방법
AU2009266090B2 (en) Pyrrolopyridinylpyrimidin-2-ylamine derivatives
HRP20170349T1 (hr) Novi derivati pirola, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
HRP20171752T1 (hr) Novi derivati indolizina, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
HRP20211483T1 (hr) Derivati 2-(3-(1h-benzo[d]imidazol-1-il)propil)piperidin-3-ola i povezani spojevi kao inhibitori prs za liječenje npr. raka
RS54586B1 (en) TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AS PIM KINASE INHIBITORS
HRP20200104T1 (hr) Novi heterociklični spoj, metoda za pripremu istog, i farmaceutska kompozicija koja sadrži isto
RS54833B1 (sr) Novi hiralni n-acil-5,6,7, (8-supstituisan)-tetrahidro-[1,2,4]triazolo [4,3-a]pirazini kao selektivni antagonisti nk-3 receptora, farmaceutsko jedinjenje, i postupci za upotrebu u nk-3 receptorom posredovanim poremećajima
JP2020527174A5 (hr)
HRP20140632T1 (hr) Derivati 2-arimidazola kao inhibitori pde10a enzima
HRP20020547A2 (hr) Azaindoles
HRP20131210T1 (hr) Heteroaromatski aril triazol derivati kao inhibitori pde10a enzima
JP2013512953A5 (hr)
EP1660475A1 (en) Pyrimidylpyrrole derivatives active as kinase inhibitors
WO2013042035A4 (en) Heterocyclic compounds as inhibitors of fatty acid biosynthesis for bacterial infections
US7279575B2 (en) Pyrimidylpyrrole derivatives active as kinase inhibitors
RU2005138546A (ru) 2-имидазобензотиазолы, как лиганды аденозинового рецептора
KR102103188B1 (ko) 케모카인 수용체의 길항제
JP2016517877A5 (hr)
CA2579083A1 (en) Pyrrolo[3,2-c]pyridine derivatives and processes for the preparation thereof
JP2022530988A (ja) Ｔｒｅｘ１のモジュレーター
NZ716783A (en) Inhibitors of influenza viruses replication